Myalept

Formas de dosificación y fortalezas

Para inyección: 11,3 mg de mempleptina suministrada en un vial como un pastel liofilizado estéril, blanco, sólido (ofrece 5 mg por ml de meerleptina cuando se reconstituye con 2.2 ml de BWFI o WFI).

MYALEPT (metreleptina) inyectable para subcutáneo la administración se suministra en una sola caja que contiene un vial para reconstitución (NDC 76431-210-01).

Cada vial contiene 11,3 mg de mempleleptina (como estéril) torta blanca, sólida y liofilizada) para administrar 5 mg por ml de meerleptina cuando reconstituido con 2.2 ml de BWFI o WFI

Almacenamiento y manejo

• MYALEPT debe almacenarse en el refrigerador a 36 ° F 46 ° F (2 ° C a 8 ° C) y protegido de la luz hasta la preparación para su uso. Mantener MYALEPT viales en el cartón cuando no están en uso.
• MYALEPT no debe usarse después de la fecha de vencimiento.
• No congele MYALEPT .
• No lo use si el pastel liofilizado blanco está descolorido.
• Úselo con BWFI: cuando MYALEPT se reconstituye con BWFI, el vial se puede usar para dosis múltiples dentro de los 3 días cuando se almacena en el refrigerador a 36 ° F a 46 ° F (2 ° C a 8 ° C) y protegido de la luz.
• Úselo con WFI: cuando MYALEPT se reconstituye con WFI, el el vial se puede usar para una dosis única se debe administrar de inmediato. No utilizado la solución reconstituida no se puede guardar para su uso posterior y se debe descartar.
• Después de la reconstitución, los viales no deben congelarse (por debajo de 0 ° C) o agitado vigorosamente. Si el producto reconstituido es inadvertidamente congelado, debe ser tirado.
• Después de la reconstitución, la mezcla debe ser transparente y incoloro. No usar si hay partículas visibles en la solución.
• Mantener fuera del alcance de los niños.

Fabricado para: Aegerion Pharmaceuticals, Inc. Cambridge MA 02142. Revisado: septiembre de 2015

Pacientes con trofeo de Lipodys generalizado

MYALEPT (metreleptina) para inyección está indicado como un adjunto a la dieta como terapia de reemplazo para tratar las complicaciones de la leptina deficiencia en pacientes con lipodistrofia generalizada congénita o adquirida.

Secciones o subsecciones omitidas de la prescripción completa la información no está en la lista.

Limitaciones de uso

• La seguridad y efectividad de MYALEPT para el tratamiento de complicaciones de lipodistrofia parcial no se han establecido.
• La seguridad y efectividad de MYALEPT para el tratamiento de enfermedad hepática, incluida la esteatohepatitis no alcohólica (NASH), no lo han sido establecido.
• MYALEPT no está indicado para su uso en pacientes con Lipodistrofia relacionada con el VIH.
• MYALEPT no está indicado para su uso en pacientes con enfermedad metabólica, incluida diabetes mellitus e hipertrigliceridemia sin evidencia concurrente de lipodistrofia generalizada congénita o adquirida.

Dosis recomendada

Consulte la Tabla 1 para ver la dosis diaria recomendada y la máxima dosis diaria recomendada en adultos y pacientes pediátricos.

Basado en la respuesta clínica (p. Ej., metabólico inadecuado control) u otras consideraciones (p. ej., problemas de tolerabilidad, peso excesivo pérdida [especialmente en pacientes pediátricos]), la dosis de MYALEPT puede disminuir o aumentado a la dosis máxima enumerada en la Tabla 1.

Tabla 1: Dosis recomendada de MYALEPT

MYALEPT debe administrarse una vez al día al mismo tiempo hora todos los días. MYALEPT puede administrarse en cualquier momento del día sin tener en cuenta El momento de las comidas.

Indique a los pacientes que si se omite una dosis, administre la dosis tan pronto como se note, y reanude el horario normal de dosificación la próxima día.

Preparación y almacenamiento de MYALEPT

Los profesionales de la salud deben proporcionar una capacitación adecuada a pacientes y cuidadores sobre cómo preparar y administrar lo correcto dosis de MYALEPT antes del uso propio. Los pacientes y cuidadores deben prepararse y administrar la primera dosis de MYALEPT bajo la supervisión de una atención médica calificada profesional.

Indique a los pacientes que almacenen los viales de liofilizado polvo en su caja de cartón en el refrigerador tan pronto como se reciba.

MYALEPT se puede reconstituir asépticamente con 2.2 ml de Agua bacteriostática estéril para inyección (BWFI), USP (0.9% de alcohol bencílico) o con 2.2 ml de agua estéril para inyección (WFI).

Cuando se reconstituye en BWFI, se puede usar la solución MYALEPT dentro de los 3 días cuando se almacena en el refrigerador entre 36 ° F y 46 ° F (2 ° C y 8 ° C) y protegido de la luz. Deseche la solución reconstituida no utilizada después de 3 días. Adjunte la pegatina suministrada al vial e ingrese la fecha de descarte.

Para uso en recién nacidos y bebés, reconstituya con WFI estéril sin conservantes. Cuando se reconstituye en WFI estéril, MYALEPT debe ser administrado de inmediato. La solución reconstituida no utilizada no se puede guardar para uso posterior y debe desecharse.

Reconstitución del polvo liofilizado

Indique a los pacientes que sigan las instrucciones a continuación reconstitución del polvo liofilizado :

1. Retire el vial que contiene el polvo liofilizado MYALEPT desde el refrigerador y permita que el vial se caliente a temperatura ambiente antes usar.
2. Inspeccione visualmente el vial que contiene MYALEPT. El pastel de El polvo liofilizado debe estar intacto y de color blanco.
3. Usando una jeringa de 3 ml con un calibre 22 o un diámetro menor retirar la aguja 2.2 ml de agua bacteriostática estéril para inyección (BWFI) o Agua estéril para inyección (WFI) sin conservantes. No reconstituir MYALEPT con otros diluyentes.
4. Inyecte el BWFI o WFI en el vial que contiene el polvo liofilizado de MYALEPT, que se inyecta lentamente por el costado del vial. Eso es normal que se formen algunas burbujas.
5. Retire la aguja y la jeringa del vial y suavemente remolino El contenido a reconstituir. No agite ni agite vigorosamente. Cuando se mezcla adecuadamente, la solución reconstituida MYALEPT debe ser clara y clara libre de grupos o polvo seco, burbujas o espuma. No use la solución si está descolorida o turbio, o si quedan partículas.
6. En cuanto a la compatibilidad de MYALEPT reconstituido solución con otras soluciones :
   • No mezclar ni transferir el contenido de otro vial de MYALEPT .
   • No agregue otros medicamentos, incluida la insulina. Usa un jeringa separada para inyecciones de insulina.

Consulte las Instrucciones de uso de MYALEPT para completar instrucciones de administración. Las instrucciones también se pueden encontrar en www.myalept.com.

Instrucciones de administración

Los profesionales de la salud deben instruir a los pacientes y cuidadores en la técnica de inyección subcutánea adecuada con cuidado para evitar inyección intramuscular en pacientes con tejido adiposo subcutáneo mínimo. Nunca administre MYALEPT por vía intravenosa o intramuscular.

Indique a los pacientes que sigan la inyección recomendada técnica:

1. Usando una jeringa de 1 ml con una aguja apropiada para inyección subcutánea, retire la dosis prescrita de MYALEPT reconstituido solución.
2. Retire las bolsas de aire grandes o las burbujas grandes del jeringa llena antes de la administración. Algunas pequeñas burbujas pueden permanecer en el jeringa.
3. Administre MYALEPT en el tejido subcutáneo del abdomen, muslo o parte superior del brazo. Aconseje a los pacientes que usen un sitio de inyección diferente cada día cuando se inyecta en la misma región. Después de elegir un sitio de inyección, pellizque la piel y en un ángulo de 45 grados, inyecte el MYALEPT reconstituido solución por vía subcutánea. Evite la inyección intramuscular, especialmente en pacientes con tejido adiposo subcutáneo mínimo.
4. Las dosis superiores a 1 ml se pueden administrar como dos inyecciones (la dosis diaria total dividida en partes iguales) para minimizar el potencial molestias en el sitio de inyección debido al volumen de inyección. Al dividir las dosis debidas a volumen, las dosis se pueden administrar una tras otra.

No mezcle MYALEPT con insulina. Use una jeringa separada para cada medicamento. Si MYALEPT e insulina se administran al mismo tiempo del día, pueden inyectarse en la misma área del cuerpo usando dos diferentes sitios de inyección.

Consulte las Instrucciones de uso de MYALEPT para completar instrucciones de administración. Las instrucciones también se pueden encontrar en www.myalept.com.

Ajustes de dosis de medicamentos conocidos para causar Hipoglucemia

Ajustes de dosis, incluidas posibles grandes reducciones de insulina o secretagogo de insulina (p. ej., sulfonilurea) puede ser necesario en algunos pacientes para minimizar el riesgo de hipoglucemia. Controle de cerca la glucosa en sangre pacientes en terapia concomitante con insulina, especialmente aquellos en dosis altas, o secretagogo de insulina (p. ej., sulfonilurea) cuando se trata con MYALEPT .

Discontinuación en pacientes en riesgo de pancreatitis

Al suspender la terapia con MYALEPT en pacientes con riesgo factores de pancreatitis (p. ej., antecedentes de pancreatitis, grave hipertrigliceridemia), se recomienda reducir la dosis durante un período de una semana. Durante la reducción gradual, monitoree los niveles de triglicéridos y considere iniciar o ajustar la dosis de medicamentos hipolipemiantes según sea necesario. Señales y / o Los síntomas consistentes con la pancreatitis deben provocar una evaluación clínica adecuada.

Obesidad general

MYALEPT está contraindicado en pacientes con general obesidad no asociada con deficiencia congénita de leptina. MYALEPT no ha sido demostró ser eficaz en el tratamiento de la obesidad general y el desarrollo de Se han informado anticuerpos anti-metreleptina con actividad neutralizante en pacientes obesos tratados con MYALEPT .

Hipersensibilidad

MYALEPT está contraindicado en pacientes con severidad previa reacciones de hipersensibilidad a mempleleptina oa alguno de los componentes del producto. Las reacciones de hipersensibilidad conocidas han incluido anafilaxia, urticaria y erupción generalizada.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Riesgo para el desarrollo de anticuerpos que neutralizan Leptina endógena y / o MYALEPT

Anticuerpos anti-metreleptina con in vitro neutralizante actividad a leptina asociada con eventos adversos consistentes con pérdida de Se ha identificado actividad endógena de leptina y / o pérdida de eficacia en dos pacientes con lipodistrofia generalizada tratada con MYALEPT (infecciones graves, aumentos en HbA1c y triglicéridos), y en tres pacientes sin lipodistrofia que recibió MYALEPT en estudios clínicos (aumento de peso excesivo desarrollo de intolerancia a la glucosa o diabetes mellitus). Las implicaciones clínicas asociado con el desarrollo de anticuerpos anti-metreleptina con neutralización la actividad no está bien caracterizada en este momento debido al pequeño número de informes. Prueba de anticuerpos anti-metreleptina con actividad neutralizante en pacientes que desarrollan infecciones graves o muestran signos sospechosos de pérdida de Eficacia MYALEPT durante el tratamiento. Póngase en contacto con Aegerion Pharmaceuticals, Inc. a 1-866-216-1526 para pruebas de anticuerpos neutralizantes de muestras clínicas.

Linfoma

Se han informado tres casos de linfoma de células T en el Programa de lipodistrofia MYALEPT; Los tres pacientes habían adquirido generalización lipodistrofia. Dos de estos pacientes fueron diagnosticados con células T periféricas linfoma mientras recibe MYALEPT. Ambos tenían inmunodeficiencia y significativos anormalidades hematológicas que incluyen anomalías severas de la médula ósea antes del inicio del tratamiento con MYALEPT. Un caso separado de linfoma anaplásico de células grandes se informó en un paciente que recibió MYALEPT que no tenía hematológica anormalidades antes del tratamiento.

Los trastornos linfoproliferativos, incluidos los linfomas, tienen se ha informado en pacientes con lipodistrofia generalizada adquirida no tratada con MYALEPT. Una relación causal entre el tratamiento con MYALEPT y el No se ha establecido el desarrollo y / o la progresión del linfoma. Lipodistrofias adquiridas están asociados con trastornos autoinmunes y los trastornos autoinmunes sí lo están asociado con un mayor riesgo de neoplasias malignas, incluidos los linfomas.

Los beneficios y riesgos del tratamiento con MYALEPT deben ser cuidadosamente considerado en pacientes con lipodistrofia y / o lipodistrofia generalizada adquirida aquellos con anormalidades hematológicas significativas (incluida la leucopenia) neutropenia, anomalías de la médula ósea, linfoma y / o linfadenopatía).

Programa MYALEPT REMS

MYALEPT está disponible solo a través de un restringido programa de distribución bajo un REMS, llamado Programa MYALEPT REMS, debido a los riesgos asociados con el desarrollo de anticuerpos anti-metreleptina que neutralizar la leptina endógena y / o MYALEPT y el riesgo de linfoma.

Los requisitos notables del Programa MYALEPT REMS incluyen lo siguiente:

• Los prescriptores deben estar certificados con el programa por inscribirse y completar la capacitación.
• Las farmacias deben estar certificadas con el programa y solo dispensar MYALEPT después de recibir la Autorización de receta de MYALEPT REMS Formulario para cada nueva receta.

Más información está disponible en www.myaleptrems.com o 1-855-6MYALEPT .

Hipoglucemia con uso concomitante con insulina e insulina Secretagogos

Ajustes de dosis, incluidas posibles grandes reducciones de insulina o secretagogo de insulina (p. ej., sulfonilurea) puede ser necesario en algunos pacientes para minimizar el riesgo de hipoglucemia. Controle de cerca la glucosa en sangre en pacientes con terapia concomitante con insulina, especialmente aquellos con dosis altas, o secretagogo de insulina (p. ej., sulfonilurea), cuando se trata con MYALEPT .

Autoinmunidad

La leptina juega un papel en la homeostasis del sistema inmunitario. Las lipodistrofias adquiridas están asociadas con trastornos autoinmunes, incluidos hepatitis autoinmune y glomerulonefritis membranoproliferativa. Casos de progresión de hepatitis autoinmune y membranoproliferativo La glomerulonefritis (asociada con proteinuria masiva e insuficiencia renal) fueron observado en algunos pacientes con lipodistrofia generalizada adquirida tratada con MYALEPT Una relación causal entre el tratamiento con MYALEPT y el desarrollo y / o la progresión de la enfermedad autoinmune no se ha establecido. Los Los posibles beneficios y riesgos del tratamiento con MYALEPT deben ser cuidadosamente considerado en pacientes con enfermedad autoinmune.

Hipersensibilidad

Ha habido informes de hipersensibilidad generalizada (p. ej., anafilaxia, urticaria o erupción generalizada) en pacientes que toman MYALEPT Si se produce una reacción de hipersensibilidad, indique al paciente que busque de inmediato asesoramiento médico sobre la interrupción de MYALEPT

Toxicidad por alcohol bencílico

MYALEPT contiene alcohol bencílico cuando se reconstituye con BWFI MYALEPT no contiene conservantes cuando se reconstituye con agua estéril para inyección (WFI). Se recomienda usar WFI sin conservantes en neonatos y infantes. El conservante de alcohol bencílico se ha asociado con graves eventos adversos y muerte en pacientes pediátricos, particularmente en recién nacidos y bebés prematuros.

Información de asesoramiento del paciente

Ver Etiquetado de pacientes (Guía de medicamentos) aprobado por la FDA.

Riesgo de neutralizar anticuerpos

Informe a los pacientes que pueden producirse anticuerpos neutralizantes en pérdida de actividad de leptina endógena o pérdida de eficacia de MYALEPT. Asesorar pacientes con síntomas o signos que justificarían pruebas de anticuerpos.

Riesgo de linfoma

Informe a los pacientes que se ha informado de linfoma en pacientes tratados y no tratados con MYALEPT

Asesorar a los pacientes sobre síntomas o signos que indiquen cambios en el estado hematológico y la importancia del laboratorio de rutina evaluaciones y monitoreo médico.

Riesgo de hipoglucemia

Informe a los pacientes que el riesgo de hipoglucemia es aumentó cuando MYALEPT se usa en combinación con insulina o insulina secretagogo (p. ej., sulfonilurea). Explique los síntomas, el tratamiento y condiciones que predisponen al desarrollo de hipoglucemia para el paciente. Informe a los pacientes que toman insulina concomitante, especialmente a los que están drogados dosis, o un secretagogo de insulina, para controlar de cerca la glucosa en sangre. La gestión de la hipoglucemia debe revisarse y reforzarse al iniciar MYALEPT terapia, particularmente cuando se administra concomitantemente con insulina o an secretagogo de insulina.

Riesgo de enfermedad autoinmune

Avise a los pacientes que tiene un empeoramiento de la enfermedad autoinmune ha sido reportado durante el estudio clínico de MYALEPT. Asesorar a pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune en síntomas o signos que indican exacerbación de enfermedad autoinmune subyacente y la importancia del laboratorio de rutina evaluaciones y monitoreo médico.

Riesgo de reacciones de hipersensibilidad

Informe a los pacientes que han sido reacciones de hipersensibilidad informado durante el uso de MYALEPT. Si síntomas de reacciones de hipersensibilidad ocurrir, los pacientes deben buscar consejo médico.

Madres lactantes

Informe a las madres lactantes que la lactancia materna no lo es recomendado con el uso de MYALEPT.

Instrucciones

• Informe a los pacientes que requiere cada vial de MYALEPT reconstitución con BWFI o WFI sin conservantes, y administración como inyección subcutánea con jeringa y aguja. Se pueden administrar inyecciones en a cualquier hora del día, con o sin comidas.
• Los pacientes y cuidadores deben recibir la capacitación adecuada en cómo preparar y administrar la dosis correcta de MYALEPT antes de autoadministración. La primera dosis de MYALEPT debe ser administrada por el paciente o cuidador bajo la supervisión de un profesional de la salud calificado.
• Asesorar a los pacientes sobre la técnica de inyección, el régimen de dosificación y la importancia del almacenamiento adecuado de MYALEPT. Se debe tener cuidado para evitar inyección intramuscular, especialmente en pacientes con un mínimo subcutáneo tejido adiposo.
• Aconseje a los pacientes que lean las Instrucciones de uso para instrucciones completas de administración. La Guía de medicamentos MYALEPT y Las instrucciones de uso deben revisarse antes de comenzar la terapia y cada vez La receta se vuelve a llenar.
• Al suspender MYALEPT en pacientes con antecedentes de pancreatitis y / o hipertrigliceridemia severa, instruir a los pacientes a disminuir su dosis durante un período de una semana. Avise a los pacientes que hay monitoreo adicional de niveles de triglicéridos y posible inicio o ajuste de dosis de Se pueden considerar medicamentos hipolipemiantes.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios de carcinogenicidad de dos años en roedores realizado con mempleptina. No hubo lesiones proliferativas o preneoplásicas observado en ratones o perros después del tratamiento hasta seis meses. Sin embargo, leptina se informa en la literatura para promover la proliferación celular in vitro y tumor progresión en algunos modelos de cáncer de ratón.

La metreleptina no fue mutagénica en el bacteriano de Ames ensayo de mutagenicidad o clastogénico en an in vitro ensayo de aberración cromosómica en células de ovario de hámster chino y linfocitos de sangre periférica humana. Metreleptina no fue mutagénico o clastogénico en an in vivo ensayo de micronúcleos de ratón.

En un estudio de fertilidad en ratones, la mempleptina no tuvo efectos adversos efectos sobre el apareamiento, la fertilidad o el desarrollo embrionario temprano a dosis que varían entre 7 y 15 veces la dosis clínica máxima recomendada según el cuerpo superficie de un paciente de 20 y 60 kg, respectivamente.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Embarazo Categoría C

Hay un programa que monitorea los resultados en las mujeres expuesto a MYALEPT durante el embarazo. Mujeres que quedan embarazadas durante MYALEPT Se alienta el tratamiento a inscribirse. Los pacientes o sus médicos deben llamar 1-855-6MYALEPT para inscribirse.

Resumen de riesgos

No hay estudios adecuados y bien controlados de MYALEPT en mujeres embarazadas. Todos los embarazos, independientemente de la exposición a drogas, tienen a tasa de fondo del 2% al 4% para malformaciones mayores y del 15% al 20% para pérdida de embarazo. En un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratones, La administración de metreleptina causó gestación prolongada y distocia resultante en la muerte materna durante el parto y la menor supervivencia de la descendencia en el período postnatal inmediato a dosis que comienzan aproximadamente al máximo recomendado dosis clínica. Porque los estudios de reproducción animal no siempre son predictivos respuesta humana, MYALEPT debe usarse durante el embarazo solo si es potencial El beneficio justifica el riesgo potencial para el feto.

Consideraciones clínicas

Riesgo materno y fetal asociado a la enfermedad

La contribución de MYALEPT a riesgos obstétricos y las complicaciones son desconocidas en comparación con las ya documentadas en el población de pacientes con lipodistrofia (p. ej., diabetes gestacional, macrosomia, eclampsia, retraso del crecimiento intrauterino, muerte intrauterina y aborto espontáneo).

Trabajo y entrega

Los efectos de MYALEPT en el parto y el parto en el embarazo Las mujeres son desconocidas. En un in vitro estudio del tejido miometrial humano expuesto a a leptina recombinante, se inhibió la contractilidad uterina humana. Además, Se observaron gestación prolongada y distocia en estudios con animales mempleptina (ver más abajo).

Datos animales

Metreleptina administrada a ratones preñados durante el el período de organogénesis no fue teratogénico a dosis que oscilan entre 7 y 15 veces la dosis clínica máxima recomendada, según el área de superficie corporal de a Paciente de 20 y 60 kg, respectivamente.

En un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratones, mempleptina administrada a dosis de 3, 10 y 30 mg / kg (aproximadamente 1-, 5-, y 15 veces la dosis clínica para un sujeto de 60 kg, según el área de superficie corporal) desde el día de gestación 6 hasta el día de lactancia 21 causó gestación prolongada y distocia a todas las dosis, comenzando aproximadamente al máximo recomendado dosis clínica. La gestación prolongada resultó en la muerte de algunas hembras durante parto y menor supervivencia de la descendencia dentro del período posparto inmediato. De acuerdo con la farmacología de mempleptina, la disminución del peso corporal materno fue observado desde la gestación durante la lactancia a todas las dosis y resultó en peso reducido de la descendencia al nacer, que persistió hasta la edad adulta. Sin embargo, no se observaron anomalías en el desarrollo y el rendimiento reproductivo de la primera o segunda generación no se vio afectada en ninguna dosis.

La transferencia placentaria de mempleptina al feto fue baja (aproximadamente 1%) después de la dosificación subcutánea.

Madres lactantes

No se sabe si MYALEPT está presente en la leche humana. La leptina endógena está presente en la leche humana. Debido al potencial de reacciones adversas graves (incluidas posibles reacciones adversas relacionadas con el paso de anticuerpos anti-metreleptina) en lactantes de MYALEPT una decisión debe hacerse para suspender la lactancia o suspender el medicamento, tomar en cuenta la importancia de la droga para la madre.

Uso pediátrico

El estudio MYALEPT incluyó un total de 35 pediátricos pacientes (73%) con un rango de edad de 1 a 17 años. No se observaron diferencias clínicamente significativas en la eficacia y seguridad de MYALEPT entre pacientes pediátricos y adultos.

MYALEPT contiene alcohol bencílico cuando se reconstituye con BWFI MYALEPT no contiene conservantes cuando se reconstituye con WFI Se recomienda el uso de WFI sin conservantes en recién nacidos y lactantes. Los El alcohol bencílico conservante se ha asociado con eventos adversos graves y muerte, particularmente en pacientes pediátricos. El "síndrome de jadeo" (caracterizado por depresión del sistema nervioso central, acidosis metabólica, respiraciones gaseosas y altos niveles de alcohol bencílico y sus metabolitos encontrado en la sangre y la orina) se ha asociado con dosis de alcohol bencílico > 99 mg / kg / día en recién nacidos y lactantes con bajo peso al nacer. Síntomas adicionales puede incluir deterioro neurológico gradual, convulsiones, intracraneales hemorragia, anomalías hematológicas, descomposición de la piel, hepática y renal fracaso, hipotensión, bradicardia y colapso cardiovascular.

Aunque las dosis terapéuticas normales de este producto se entregan cantidades de alcohol bencílico que son sustancialmente más bajas que las reportadas en asociación con el "síndrome de jadeo", la cantidad mínima de bencil Se desconoce el alcohol al que puede ocurrir toxicidad. Prematuro y pueden ser bebés con bajo peso al nacer, así como pacientes que reciben dosis altas más propenso a desarrollar toxicidad. Practicantes que administran este y otros Los medicamentos que contienen alcohol bencílico deben considerar el metabolismo diario combinado carga de alcohol bencílico de todas las fuentes. Cuando se reconstituye con 2.2 ml de BWFI, MYALEPT contiene 1,76 mg de alcohol bencílico por mg de mempleptina o 9 mg de alcohol bencílico por ml de producto reconstituido.

Uso geriátrico

Los ensayos clínicos de MYALEPT no incluyeron suficientes número de sujetos de 65 años o más (n = 1) para determinar si responden diferente de los sujetos más jóvenes. En general, selección de dosis para un anciano el paciente debe ser cauteloso, generalmente comenzando en el extremo inferior de la dosis rango, que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca función y de enfermedad concomitante u otra terapia farmacológica.

No se han realizado estudios de interacción farmacológica en pacientes con lipodistrofia.

Embarazo Categoría C

Hay un programa que monitorea los resultados en las mujeres expuesto a MYALEPT durante el embarazo. Mujeres que quedan embarazadas durante MYALEPT Se alienta el tratamiento a inscribirse. Los pacientes o sus médicos deben llamar 1-855-6MYALEPT para inscribirse.

Resumen de riesgos

No hay estudios adecuados y bien controlados de MYALEPT en mujeres embarazadas. Todos los embarazos, independientemente de la exposición a drogas, tienen a tasa de fondo del 2% al 4% para malformaciones mayores y del 15% al 20% para pérdida de embarazo. En un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratones, La administración de metreleptina causó gestación prolongada y distocia resultante en la muerte materna durante el parto y la menor supervivencia de la descendencia en el período postnatal inmediato a dosis que comienzan aproximadamente al máximo recomendado dosis clínica. Porque los estudios de reproducción animal no siempre son predictivos respuesta humana, MYALEPT debe usarse durante el embarazo solo si es potencial El beneficio justifica el riesgo potencial para el feto.

Consideraciones clínicas

Riesgo materno y fetal asociado a la enfermedad

La contribución de MYALEPT a riesgos obstétricos y las complicaciones son desconocidas en comparación con las ya documentadas en el población de pacientes con lipodistrofia (p. ej., diabetes gestacional, macrosomia, eclampsia, retraso del crecimiento intrauterino, muerte intrauterina y aborto espontáneo).

Trabajo y entrega

Los efectos de MYALEPT en el parto y el parto en el embarazo Las mujeres son desconocidas. En un in vitro estudio del tejido miometrial humano expuesto a a leptina recombinante, se inhibió la contractilidad uterina humana. Además, Se observaron gestación prolongada y distocia en estudios con animales mempleptina (ver más abajo).

Datos animales

Metreleptina administrada a ratones preñados durante el el período de organogénesis no fue teratogénico a dosis que oscilan entre 7 y 15 veces la dosis clínica máxima recomendada, según el área de superficie corporal de a Paciente de 20 y 60 kg, respectivamente.

En un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratones, mempleptina administrada a dosis de 3, 10 y 30 mg / kg (aproximadamente 1-, 5-, y 15 veces la dosis clínica para un sujeto de 60 kg, según el área de superficie corporal) desde el día de gestación 6 hasta el día de lactancia 21 causó gestación prolongada y distocia a todas las dosis, comenzando aproximadamente al máximo recomendado dosis clínica. La gestación prolongada resultó en la muerte de algunas hembras durante parto y menor supervivencia de la descendencia dentro del período posparto inmediato. De acuerdo con la farmacología de mempleptina, la disminución del peso corporal materno fue observado desde la gestación durante la lactancia a todas las dosis y resultó en peso reducido de la descendencia al nacer, que persistió hasta la edad adulta. Sin embargo, no se observaron anomalías en el desarrollo y el rendimiento reproductivo de la primera o segunda generación no se vio afectada en ninguna dosis.

La transferencia placentaria de mempleptina al feto fue baja (aproximadamente 1%) después de la dosificación subcutánea.

Experiencia en ensayos clínicos

Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Estudio abierto de brazo único

La seguridad de MYALEPT se evaluó en 48 pacientes con lipodistrofia generalizada en un estudio abierto de un solo brazo. La mediana de duración de la exposición en este ensayo fue de 2.7 años un rango de 3.6 meses a 10.9 años. Las reacciones adversas más frecuentes son resumido en la Tabla 2.

Tabla 2: Reacciones adversas del 5% o mayor incidencia en pacientes con trofeo de Lipodys generalizado que reciben MYALEPT en una etiqueta abierta, Estudio de un solo brazo

En pacientes con lipodistrofia generalizada que reciben MYALEPT en este estudio, las reacciones adversas menos comunes incluyeron el sitio de inyección eritema y urticaria (N = 2 [4%]).

Seis pacientes (13%) tuvieron 7 reacciones adversas de hipoglucemia, 6 de los cuales ocurrieron en el contexto del uso concomitante de insulina con o sin agentes antihiperglucemiantes orales.

Dos pacientes (4%) tuvieron eventos de pancreatitis, ambos quien tenía antecedentes médicos de pancreatitis.

Inmunogenicidad

Como con todas las proteínas terapéuticas, existe un potencial para inmunogenicidad. Se detectaron anticuerpos anti-metreleptina en el 84% (36/43) de pacientes con lipodistrofia generalizada estudiados en los ensayos MYALEPT. Total anti-metreleptina los títulos de anticuerpos oscilaron entre 1: 5 y 1: 1,953,125. La incompletitud de la La base de datos actual de inmunogenicidad impide comprender la magnitud y persistencia de las respuestas observadas de anticuerpos antidrogas. Anti-metreleptina anticuerpos con actividad neutralizante asociada con eventos adversos consistentes con pérdida de actividad leptina endógena y / o pérdida de eficacia de MYALEPT fueron observado en el 6% (2/33) de los pacientes con lipodistrofia generalizada analizada. Los eventos adversos informados en estos dos pacientes incluyeron infecciones graves y empeoramiento del control metabólico (aumentos en HbA1c y / o triglicéridos). Prueba para anticuerpos anti-metreleptina con actividad neutralizante en pacientes que desarrollar infecciones graves o mostrar signos sospechosos de pérdida de la eficacia de MYALEPT durante el tratamiento. Póngase en contacto con Aegerion Pharmaceuticals, Inc. al 1-866-216-1526 para prueba de muestras clínicas.

La detección de la formación de anticuerpos es altamente dependiente sobre la sensibilidad y especificidad del ensayo. Los ensayos de inmunogenicidad utilizados en ensayos clínicos careció de sensibilidad, lo que resultó en una posible subestimación del número de muestras positivas para anticuerpos anti-metreleptina con actividad neutralizante. Además, la incidencia observada de anticuerpos (incluido el anticuerpo neutralizante) la positividad en un ensayo puede estar influenciada por Varios factores, incluida la metodología del ensayo, el manejo de muestras, el momento de la muestra recolección, medicamentos concomitantes y enfermedad subyacente. Por estas razones, comparación de la incidencia de anticuerpos contra la mempleptina con la incidencia de Los anticuerpos contra otros productos pueden ser engañosos.

No hubo informes de sobredosis en la lipodistrofia programa de ensayos clínicos de MYALEPT. En caso de sobredosis, los pacientes deben hacerlo ser monitoreado y se iniciará un tratamiento de apoyo apropiado según lo dicte El estado clínico del paciente.

Estudios clínicos en pacientes con generalización La lipodistrofia sugiere que MYALEPT aumenta la sensibilidad a la insulina y se reduce ingesta de alimentos. Mejoras en la sensibilidad a la insulina y reducciones en la ingesta de alimentos son consistentes con HbA1c inferior, glucosa en ayunas y triglicéridos en ayunas valores que se observaron en el ensayo clínico MYALEPT.

Hay datos limitados sobre la farmacocinética de mempleptina en pacientes con lipodistrofia generalizada y, por lo tanto, no Se ha realizado un análisis formal de exposición-respuesta. Cabe señalar que El ensayo de leptina mide tanto la leptina endógena como exógenamente mempleptina administrada.

Absorción

Se produjo la concentración sérica máxima de leptina (Cmáx) aproximadamente 4.0 a 4.3 horas después de la administración subcutánea de single dosis que varían de 0.1 a 0.3 mg / kg en sujetos sanos. En un juicio de apoyo en pacientes con lipodistrofia, la mediana de Tmax de mempleptina fue de 4 horas (rango: 2 a 8 horas; N = 5) después de la administración de dosis única de mempleptina.

Distribución

En estudios de sujetos adultos sanos, siguientes administración intravenosa de mempleleptina, volumen de distribución de leptina fue aproximadamente 4 a 5 veces el volumen plasmático; los volúmenes (Vz) (media ± DE) fueron 370 ± 184 ml / kg, 398 ± 92 ml / kg y 463 ± 116 ml / kg para 0.3, 1.0 y 3.0 mg / kg / día dosis, respectivamente.

Metabolismo y eliminación

No se han realizado estudios formales de metabolismo mempleptina. Los datos no clínicos indican que el aclaramiento renal es la ruta principal de eliminación de mempleptina, sin contribución aparente del metabolismo sistémico o degradación. Después de dosis subcutáneas únicas de 0.01 a 0.3 mg / ml mempleptina en sujetos sanos, la vida media fue de 3.8 a 4.7 horas. Los Se espera que el aclaramiento de metreleptina se retrase en presencia de leptina anticuerpos.