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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 29.03.2022
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Comprimidos oblongos recubiertos con una carcasa de película blanca, grabados con código "4142" en un lado y un signo de doble onda en el otro lado.
En la actualidad, parpadeo auricular o fisuras auriculares de última generación (para reducir el riesgo de hospitalización por enfermedades cardiovasculares) (ver. sección "Farmacodinámica).
Dentro, mientras come (durante el desayuno y la cena), bebe 1/2 de un vaso de agua. Tratamiento con el medicamento Multak® puede comenzar de forma ambulatoria.
Antes de comenzar a tomar la droga Multak® se debe suspender el tratamiento con medicamentos antiarítmicos (como flecaid, propafenón, chinidina, disopiramida, dofetilida, amiodarona y sotalol).
Adultos
Dosis recomendada para adultos - 1 tabla. Preparación de Multak® (400 mg) 2 veces al día (800 mg / día) (1a tabla. - durante el desayuno y el segundo - durante la cena).
Niños y adolescentes
Dado que no se ha establecido la seguridad y la eficiencia en pacientes menores de 18 años, el uso del medicamento Multak® Estos pacientes no son recomendados.
Pacientes de edad avanzada
Eficiencia y seguridad del uso del medicamento Multak® en pacientes de edad avanzada no difiere de los de pacientes de edad más temprana, y no se requiere corrección de dosis en esta categoría de pacientes.
Insuficiencia pediátrica
Cuando se usa en pacientes con leve (5–6 puntos en la escala de Pew de niño) y moderadamente expresados (7–9 puntos en la escala de Child-Pew), no se requiere insuficiencia hepática de corrección de dosis (ver. sección "Farmacocinética"). Debido a la falta de datos clínicos para pacientes con insuficiencia hepática grave (más de 9 puntos en la escala de Child Pugh), tomando el medicamento Multak® contraindicado (ver. sección "Indicaciones").
Insuficiencia renal
Con insuficiencia renal con Cl creatinina de más de 30 ml / min, no se requiere corrección de dosis (ver. sección "Farmacocinética").
hipersensibilidad a drones o sustancias auxiliares de la droga;
Síndrome de debilidad del grado II o III del bloqueo AV o del nodo sinusal (con la excepción del uso del ritmo en pacientes con un controlador artificial funcional);
bradicardia expresada (PCC <50 ppp);
Duración del intervalo QTc ≥500 ms ;
insuficiencia cardíaca crónica de la clase funcional IV de acuerdo con la clasificación NYHA o insuficiencia cardíaca crónica de la clase funcional III de acuerdo con la clasificación NYHA con descompensación reciente que requiere hospitalización o derivación a una clínica especializada;
ingesta simultánea de inhibidores potentes de isofenio CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol, variconazol, telitromicina, claritromicina, nefazodona y ritonavir (ver. sección "Interacción");
ingesta simultánea de medicamentos que pueden causar el desarrollo de taquicardia paraxismal, incluida la taquicardia gástrica polimórfica como "pirueta": fenotiazinas, cisapritis, befridiil, antidepresivos tricíclicos, terfenadina y algunos macrólidos para ingestión, clases antiarítmicas I y III (ver. sección "Interacción");
insuficiencia hepática grave ;
insuficiencia renal grave (Cl creatinina <30 ml / min);
embarazo (ver. sección "Solicitud de embarazo y lactancia") ;
período de lactancia (ver. sección "Solicitud de embarazo y lactancia") ;
pertainabilidad hereditaria de galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa (debido a la presencia de lactosa como sustancia auxiliar en el fármaco);
infancia hasta 18 años (falta de experiencia clínica en el uso de dronedarona).
Si el paciente tiene una de las enfermedades o afecciones anteriores, debe consultar a su médico antes de usar el medicamento.
Con precaución :
con hipocalemia, hipomagnemia (la deficiencia de potasio o magnesio debe compensarse antes y durante el tratamiento con el medicamento Multak®;
mientras tomaba inhibidores GMG-KoA-reductasa (estados), metabolizados usando el isopurmio CYP3A4, como simvastatina, lowastatina, atorvastatina, pravastatina (ver. sección "Interacción").
Si el paciente tiene una de las enfermedades o afecciones anteriores, debe consultar a su médico antes de usar el medicamento.
Embarazo. No hay suficientes datos sobre el uso de la droga Multak® en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado efectos teratogénicos.
Toma embarazada de la droga Multak® contraindicado (ver. sección "Indicaciones").
Mujeres en edad fértil mientras toman el medicamento Multak® debe usar métodos anticonceptivos confiables.
Periodo de lactancia. No se sabe si los drones penetran la leche materna. Por lo tanto, si se muestra el tratamiento con el medicamento Multak® durante la lactancia, es necesario dejar de amamantar o cancelar el medicamento Multak®.
Datos obtenidos de ensayos clínicos
Los datos presentados en esta sección se basan en los resultados de 5 estudios controlados con placebo (ATHENA, EURIDIS, ADONIS, ERATO y DAFNE), en los que los pacientes con aurícula parpadeante y temblor. Un total de 6285 pacientes participaron en estos estudios, de los cuales 3282 pacientes recibieron drones 400 mg 2 veces al día y 2875 pacientes recibieron placebo.
La duración promedio de observación en estos estudios fue de 12 meses, y en el estudio ATHENA, el período máximo de observación fue de 30 meses.
La frecuencia de los efectos secundarios asociados con el tratamiento no dependía del género, la raza o la edad de los pacientes.
En ensayos clínicos, se observó la terminación prematura del medicamento como resultado del desarrollo de fenómenos indeseables en el 11.8% de los pacientes que tomaron drones, y en el 7.7% de los pacientes que tomaron placebo. Las razones más comunes para detener los drones fueron los trastornos del sistema digestivo (3.2% de los pacientes versus 1.8% de los pacientes cuando toman placebo).
Los fenómenos indeseables enumerados a continuación se dan de acuerdo con las siguientes gradaciones de la frecuencia de su ocurrencia: muy a menudo - ≥10%; a menudo - ≥1– <10%; con poca frecuencia - ≥0.1– <1%; raramente - ≥0.01– <0.1%; muy raramente - <0.01% (incluidos casos individuales); se desconoce la frecuencia de disponible:.
Trastornos del corazón : a menudo - bradicardia.
Violaciones del sistema nervioso : con poca frecuencia - disgevsia (una perversión del gusto); raramente - agevsia (pérdida de sensibilidad al gusto).
Violaciones por la pantalla LCD : a menudo: diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal, dispepsia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: a menudo: erupción cutánea (incluyendo generalizada, maculosa, maculopapuleosa), picazón en la piel; con poca frecuencia: eritema (incluyendo eritema y erupción eritematóstica), eccema, fotosensibilización, dermatitis alérgica, dermatitis.
General: a menudo: aumento de la fatiga, debilidad.
Del lado de los indicadores de laboratorio: muy a menudo, la extensión del intervalo QTc (> 450 ms - en hombres,> 470 ms - en mujeres) (en el 27.6% de los pacientes cuando toman dronedaron y en el 18.7% de los pacientes cuando toman placebo).
Un aumento en la concentración de creatinina en plasma sanguíneo en ≥10% en el quinto día después del inicio del tratamiento, llegando a una meseta para el séptimo día, reversible después de la abolición de dronedaron, y asociado con la inhibición de la secreción de creatinina a nivel de los túbulos sin el efecto del fármaco sobre la velocidad de filtración tubular o flujo sanguíneo renal.
Datos obtenidos durante el uso posterior a la comercialización del medicamento
Trastornos del corazón : se desconoce la frecuencia: insuficiencia cardíaca (no se puede descartar la relación con el uso de drones, aunque la insuficiencia cardíaca también puede ser una complicación de las enfermedades cardíacas, incluida la aurícula parpadeante y temblorosa).
Si alguno de los efectos secundarios especificados en las instrucciones se exacerba o el paciente nota algún otro efecto secundario no especificado en las instrucciones, se debe informar al médico al respecto.
Síntomas : con una sobredosis, uno puede esperar el desarrollo de fenómenos indeseables conocidos más pronunciados (bradicardia expresada, extensión significativa del intervalo QT, náuseas, vómitos, etc., ver. sección "Acciones de combate").
Tratamiento: en caso de sobredosis, el medicamento debe cancelarse. Si no han pasado más de unas pocas horas desde que tomó una dosis excesiva, puede intentar causar vómitos o enjuagar el estómago. En caso de sobredosis, el NSS y el AD deben ser monitoreados constantemente. En caso de sobredosis, el tratamiento debe apoyar las funciones básicas del cuerpo y sintomáticas.
No se ha estudiado la capacidad de eliminar dronedaron y sus metabolitos utilizando diálisis (hemodiálisis, diálisis peritoneal o hemofiltración). No hay antídoto específico.
Dronedaron tiene propiedades electrofisiológicas que son características de las cuatro clases de antiarítmicos según la clasificación de Vogen-Williams. Dronedaron es un bloqueador de varios canales iónicos que inhibe las corrientes de potasio (un efecto de los agentes antiarítmicos de clase III), incluida la corriente de potasio de salida del enderezamiento retardado, activado por acetilcolina (IK (Ach), corriente de potasio saliente ultrarrápida del enderezamiento retardado (IKur) ), rápidamente retrasado. Debido a esto, el potencial de efecto y el período refractario de las células miocárdicas son alargados. Dronedaron también inhibe las corrientes de sodio (el efecto de los agentes antiarítmicos de clase IB) y las corrientes de calcio (efecto antiarítmico de cuarto grado). Dronedaron es un antagonista no competitivo de la actividad adrenérgica (un efecto antiarítmico de la segunda clase).
En animales, dependiendo del modelo experimental utilizado, la dronedarona previene el desarrollo de arritmias parpadeantes o restaura el ritmo sinusal normal. También evita el desarrollo de taquicardia ventricular o fibrilación ventricular en algunos modelos experimentales en animales. Dronedaron reduce la frecuencia cardíaca. Extiende la duración del período de Venkebach y los intervalos de AN, PQ, QT, sin ejercer influencia o causar un alargamiento débil de los intervalos de QT (QT, ajustado de acuerdo con la fórmula de Bazett) HV y QRS. Aumenta el período refractario efectivo de la auricular, Nodo AV y ventriculares con un grado mínimo de dependencia inversa de este aumento en CSB. Dronedaron reduce la presión arterial, contracción miocárdica (dP / dt max) sin cambiar la fracción de la eyección del ventrículo izquierdo, así como el consumo de oxígeno miocárdico.
Dronedaron tiene un efecto de expansión vascular asociado con la activación de la síntesis de óxido de nitrógeno, y es más pronunciado en la coronaria que en las arterias periféricas.
Dronedaron tiene un efecto antiadrenérgico indirecto, reduce la respuesta de AD a la epinefrina (adrenalina) indirectamente a través de receptores alfa-adrenérgicos y mediada a través de beta1- y beta2-reacción de los receptores adrenérgicos al isoproteroneol.
Voluntarios sanos a 400 mg de dronedaron 2 veces al día y a dosis más altas hubo un aumento moderado en la duración del intervalo PR y QTc. Incluso cuando se toma dronedaron a una dosis de 1600 mg 2 veces al día, la duración del intervalo QTc no superó los 500 ms.
Reducción del riesgo de hospitalización y muerte por enfermedad cardiovascular
Cuando se toma a una dosis de 400 mg 2 veces al día, dronedarona en comparación con placebo e independientemente de la terapia asociada (Inhibidores de APF o antagonistas de los receptores de angiotensina II, beta adrenoblocators, digoxina, Statina, BKK, diuréticos) reduce en un 24,2% el riesgo de hospitalización por enfermedades cardiovasculares o mortalidad por cualquier motivo en pacientes con arritmias parpadeantes / inquietud auricular o con arritmia parpadeante / inquietud auricular en la anamnesis, teniendo factores de riesgo adicionales, incluyendo edad, hipertensión arterial, diabetes mellitus, accidente cerebrovascular previo, tamaño de la aurícula izquierda (> 50 mm) o fracción de eyección ventricular izquierda (menos de 0.40). En particular, los drones reducen el riesgo de mortalidad cardiovascular en un 30%, la mortalidad repentina debido a causas cardiovasculares en un 59,5% y la mortalidad por accidente cerebrovascular en un 38,3%.
Mantener el ritmo sinusal
Dronedaron ayuda a mantener el ritmo sinusal al reducir el riesgo de recaída de arritmias parpadeantes / inquietud auricular durante 6 meses en un 55% y dentro de 12 meses en un 25% en comparación con el placebo.
Influencia en el CSB
Con una forma constante de arritmias esenciales (que dura más de 6 meses) cuando se usan drones, además de la terapia generalmente aceptada, el día 14 del tratamiento, el MSS se reduce en reposo (en promedio en aproximadamente 9 minerales./ min) y durante la actividad física máxima (en promedio por 25 minerales./ min). Este efecto no depende de la terapia estándar dirigida a controlar el NSS
En pacientes que reciben drones para mantener el ritmo sinusal, en caso de una recaída de arritmias parpadeantes, esta última ocurre con una frecuencia más baja de contracciones gástricas que la de los pacientes que no reciben drones.
Succión. Cuando se toma al mismo tiempo que la comida, el dronedaron se absorbe bien (al menos el 70%). Sin embargo, debido al metabolismo del presistema en el primer paso a través del hígado, la biodisponibilidad absoluta de dronedarona (adoptada con alimentos) es del 15%. La alimentación simultánea aumenta la biodisponibilidad de dronedarona en 2-4 veces. Después de tomar con comida Cmax La dronedarona y su principal metabolito activo (N-debutil metabolito) en plasma se logran en 3-6 horas. Al tipo de cambio de 400 mg 2 veces al día CSS en plasma se logra en 4 a 8 días de tratamiento, y el valor promedio del coeficiente de acumulación de drones es 2.6 a 4.5. El valor promedio de Cmax los drones en equilibrio son 84–147 ng / ml, la concentración de la principal N-debutil metabolita tiene los mismos valores promedio. Con un aumento en las dosis de drones de Cmax y los drones AUC y su N-debutilmetabolito también aumentan, y su aumento está ligeramente por delante de la proporcionalidad de la dosis simple: un aumento de la dosis de 2 veces conduce a un aumento en los indicadores farmacocinéticos correspondientes de 2.5 a 3 veces.
Distribución. Vinculación de los drones de plasma sanguíneo en sangre y su N-debutil metabolita con proteínas in vitro supera el 98% y no está saturado. Ambas sustancias están asociadas principalmente con la albúmina. Después de la administración intravenosa VSS varía de 1200 a 1400 l.
Metabolismo. Dronedaron se metaboliza intensamente principalmente por medio del isopurma CYP3A4 (ver. sección "Interacción"). La ruta principal del metabolismo consiste en N-debutilación con la formación del metabolito activo principal presente en la sangre con su posterior oxidación, la descaminación oxidativa con la formación de metabolito de ácido propiónico inactivo con su posterior oxidación. Las monoaminooxidasas contribuyen parcialmente al metabolismo del metabolito de drones activos. La actividad farmacéutica de N-debutil metabolita es 3-10 veces menor que la actividad farmacodinámica de los drones.
La conclusión. Después de tomar dentro, aproximadamente el 6% de los riñones excretan aproximadamente el isotopo radiactivo de los drones, principalmente en forma de metabolitos (no se determinan los drones sin cambios en la orina), y el 84% se libera a través de los intestinos, también principalmente en forma de metabolitos. Después de la administración intravenosa, el dronedaron de la médula del plasma sanguíneo es de 130–150 l / h. Fin T1/2 drones - aproximadamente 25-30 horas, y su metabolita de N-debutilo - aproximadamente 20-25 horas. En pacientes, después de tomar el medicamento, 400 mg 2 veces al día, los drones y su metabolito se eliminan por completo del plasma sanguíneo durante 2 semanas.
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes
La farmacocinética de drones en pacientes con arritmia parpadeante no es diferente de la de los voluntarios sanos. Las principales fuentes de variabilidad de las concentraciones plasmáticas de drones (edad, sexo, peso corporal, ingesta concomitante de inhibidores débiles y moderados del isofenómeno CYP3A4) afectan sus concentraciones plasmáticas de manera bastante débil (cambio menos de 2 veces).
Suelo. Las concentraciones plasmáticas de drones en mujeres son en promedio un 30% más altas que en los hombres.
Edad de los ancianos. En pacientes de 65 años o más, las concentraciones plasmáticas de drones son un 23% más altas que en pacientes menores de 65 años.
Violación de la función hepática. En pacientes con insuficiencia hepática moderada, las concentraciones plasmáticas del total y los drones no unidos aumentan 1.3 y 2 veces, respectivamente, y el metabolito activo disminuye 1.6–1.9 veces (ver. sección "Método de aplicación y dosis").
No se ha estudiado el efecto de los trastornos graves de la función hepática sobre la farmacocinética de dronedarona (ver. sección "Indicaciones").
Violación de la función de los riñones. En pacientes con insuficiencia renal, incluido h. y con daño renal severo, no se observaron cambios en los indicadores de farmacocinética, lo que se asocia con una retirada muy leve de drones a través de los riñones (ver. sección "Método de aplicación y dosis").
- Drogas antiarítmicas
La dronedarona se metaboliza principalmente por medio de la isopurma CYP3A4 (ver. sección "Farmacocinética") y es un inhibidor moderado del isofenio CYP3A4 y un inhibidor débil del isofenómeno CYP2D6. Por lo tanto, los inhibidores e inductores de isofenio CYP3A4 tienen el potencial de interactuar con drones, y los drones tienen el potencial de interactuar con fármacos farmacológicos que son sustratos de los iso-marcos CYP3A4 y CYP2D6. También tiene el potencial de inhibir el transporte de glicoproteína R. In vitro los drones y / o sus metabolitos tienen el potencial de inhibir la transferencia de aniones y cationes orgánicos utilizando un portador de aniones orgánicos (POA), polipéptido de transporte para aniones orgánicos (TPOA) y un portador de cationes orgánicos (POC). Dronedaron no tiene un potencial significativo para la inhibición de isofenios CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8 y CYP2B6.
También se pueden esperar posibles interacciones farmacodinámicas con adrenoblocadores beta, BCC y digoxina.
En ensayos clínicos, los pacientes que tomaron dronedarona recibieron varias terapias concomitantes, incluidos beta adrenoblocadores, digoxina, BCC (incluido el adelgazamiento de verapamilo MSS y diltiazem), inhibidores de las reduktasas GMG-KoA (stans) y anticoagulantes.
La influencia de otras drogas en la droga Multak®
medicamentos que pueden causar un alargamiento del intervalo QT y / o el desarrollo de taquicardia para-sismática, incluida la taquicardia gástrica del tipo piroet, como los antipsicóticos, que son derivados de fenotiazina, cisapritis, befidil, antidepresivos tricíclicos, terfenadina, macrólidos individuales para ingestión, antiamita
Existe un riesgo potencial de desarrollar un efecto proaritmogénico. Ingesta simultánea de estos medicamentos junto con el medicamento Multak® contraindicado (ver. sección "Indicaciones").
Potentes inhibidores del isofenio CYP3A4: ketoconazol, itraconazol, variconazol, ritonavir, telitromicina, claritromicina, nefazodona
La recepción del curso de 200 mg de ketokonazol por día causó un aumento de 17 veces en la exposición del sistema a dronedaron. Por lo tanto, el uso de ketoconazol, así como otros inhibidores potentes del isofeno de CYP3A4, como itraconazol, variconazol, ritonavir, claritromicina, nefazodona, está contraindicado con drones
Inhibidores de inhibición moderada o débil del isopurmio CYP3A4: BKK
BCC son sustratos y / o inhibidores moderados del isopurmio CYP3A4. Además, BKK, que reduce la frecuencia cardíaca (como verapamilo, diltiazem), tiene el potencial de interacción farmacodinámica con dronedarona.
La recepción del curso de diltiazem (240 mg 2 veces al día), verapamila (240 mg 1 vez al día) y nifedipina en forma prolongada (20 mg 2 veces al día) condujo a un aumento en la exposición del sistema de dronedaron en 1.7, 1.4 y 1.2 veces respectivamente. La exposición del sistema de BKK también aumentó al tomar dronedaron (400 mg 2 veces al día) (verapamila - 1,4 veces y nisoldipina - 1,5 veces). En estudios clínicos, no hubo interacción farmacodinámica en el uso articular de drones y BCC que redujeran la frecuencia cardíaca.
Sin embargo, dada la interacción farmacocinética y la posible interacción farmacodinámica (riesgo de la suma del efecto deprimente sobre el seno y los nodos AV), se debe tener precaución cuando se combina con el uso de drones y BKK, que deprimen el seno y los nudos AV, como como verapamilo y diltiazem. El tratamiento de estos medicamentos debe comenzar en dosis bajas y un aumento gradual de la dosis debe realizarse solo bajo el control del ECG. Los pacientes que ya reciben BKK durante el inicio del tratamiento con drones necesitan control de ECG, y si es necesario, la dosis de BKK debe reducirse.
Eritromicina
Otros inhibidores moderados de CYP3A4 también parecen aumentar la exposición al sistema de dronedaron. La recepción del curso de la línea de sangre roja (500 mg 3 veces al día durante 10 días) condujo a un aumento en la exposición del sistema de drones en estado de equilibrio en 3.8 veces.
Inductores de infusión CYP3A4: rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína; pasto de animales perforados
La rifampicina (600 mg 1 vez al día) redujo la exposición al sistema de dronedaron en 5 veces, sin afectar significativamente la exposición del sistema de su metabolito activo. Por lo tanto, no se recomienda el uso simultáneo de rifampicina y otros inductores potenciales de isofenio CYP3A4, como fenobarbital, carbamazepina, fenitoína, hierba perforada. reducen la exposición al sistema de dronedaron.
La influencia de la droga Multak® a otras drogas
Interacción con fármacos metabolizados usando el isoderamiento CYP3A4
Inhibidores GMG-KoA-reduktasa (estados)
Dronedaron puede aumentar la exposición al sistema de los inhibidores de la GMG-KoA-reductasa, ya que son sustratos del CYP3A4 y el isofenómeno de la glicoproteína R. Dronedaron (400 mg 2 veces al día) aumentó la exposición sistémica de simvastatina y ácido simvastatico en 4 y 2 veces, respectivamente. Se supone que dronedaron también puede aumentar la exposición sistémica de lovastatina, atorvastatina y periostatina en la misma medida que el ácido simvastatico. Hubo una interacción débil de drones y atorvastatina (la exposición sistémica de atorvastatina aumentó 1,7 veces). Los estudios clínicos no obtuvieron datos sobre la interacción significativa de dronedaron con los inhibidores de la GMG-KoA-reductasa metabolizados usando el isopurma CYP3A4. Hubo una interacción débil de drones y estatinas que se transportan usando TPOA, como la rosuvastatina (1.4 veces un aumento en la exposición del sistema a la rosuvastatina).
Dado que grandes dosis de inhibidores de la GMG-KoA-reductasa aumentan el riesgo de miopatía, se debe tener cuidado al usar los inhibidores de la GMG-KoA-reductasa, que son un sustrato de la isoprofixión de CYP3A4 y / o glicoproteína R, como simvastatina, lovastatina, atorvastatina y rightstatina y. Se deben aplicar dosis iniciales y de soporte más bajas de los inhibidores de la GMG-KoA-reductasa de acuerdo con las recomendaciones en las instrucciones para usar el inhibidor específico de la GMG-KoA-reduktasa.
La interacción significativa de drones e inhibidores de la GMG-KoA-reduktasa que no son sustratos del isofermento de CYP3A4 y / o glicoproteína R, como fluvastatina y rozuvastatina, es poco probable.
BKK (ver arriba)
Sirolimus, trolimus
Dronedaron puede aumentar las concentraciones plasmáticas de sirolimus y taxolimus. Cuando se usa junto con dronedaron, se recomienda un monitoreo regular de sus concentraciones plasmáticas y la corrección correspondiente de la dosis de sirolimus y taxolimus.
Anticonceptivos orales
Las mujeres sanas que recibieron anticonceptivos orales junto con drones (800 mg 2 veces al día) no vieron una disminución en la concentración de etinilestradiol o golpe izquierdo.
Interacción con fármacos metabolizados usando el isoderamiento CYP2D6
Adrenoblocadores beta: metoprolol, propranolol
La dronedarona puede mejorar la exposición al sistema de los adrenobladores beta metabolizados usando la isoenzima CYP2D6. Además, los adrenoblocadores beta tienen el potencial de interacción farmacodinámica con dronedarona. Dronedaron a una dosis de 800 mg por día aumentó la exposición al sistema de metoprolol en 1,6 veces y la exposición al sistema de propranololol - en 1,3 veces. En ensayos clínicos, cuando se usa una combinación de drones con adrenoblocadores beta, se observó con mayor frecuencia bradicardia.
Se recomienda usar beta-adrenoblocador con drones con precaución debido a la interacción farmacocinética y la posible interacción farmacodinámica (riesgo de la suma del efecto deprimente sobre el seno y los nodos AV). Es necesario comenzar el tratamiento con beta-adrenoblocadores a partir de dosis bajas y aumentar su dosis solo bajo el control de ECG. Los pacientes que ya reciben beta-adrenoblocadores deben agregarse bajo el control del ECG y, si es necesario, ajustar la dosis de beta-adrenoblocadores.
Antidepresivos
Dado que dronedaron es un inhibidor débil del isopurmio CYP2D6, se supone que interactúa mal con los antidepresivos metabolizados usando el isofermento CYP2D6.
Interacción con medicamentos, que son sustratos de la glicoproteína R
Digoxina
Dronedaron (400 mg 2 veces al día) aumentó la exposición al sistema de digoxina en 2.5 veces debido a la inhibición del transportador de glicoproteína R. Además, la digoxina tiene el potencial de interacción farmacodinámica con la dronedarona. En ensayos clínicos, en los casos en que se tomaron drones junto con digoxina, hubo un aumento en la concentración de digoxina y / o fenómenos no deseados del sistema digestivo.
Debido a la interacción farmacocinética y la posible interacción farmacodinámica, se debe tener precaución si se usa digoxina junto con drones. Si el tratamiento con digoxina continúa, su dosis debe reducirse en 2 veces, determinar regularmente la concentración de digoxina en el suero sanguíneo y controlar la condición de los pacientes para detectar signos de intoxicación por glucósido.
Otros sustratos de la glicoproteína R: doxorrubicina, fexofenadina y talinolol
Dronedaron inhibe la glicoproteína R, y es posible interactuar con doksorrubitsina, fexofenadina y talinolol, lo que lleva a un aumento en las concentraciones de estos medicamentos en el suero sanguíneo y un aumento en sus efectos secundarios farmacodinámicos y tóxicos.
Interacción con sustratos del isoderilamiento CYP2C9: warfarina y losartán
Warfarina
Dronedaron (600 mg 2 veces al día) aumentó las concentraciones de S-warfarina en 1.2 veces, sin afectar las concentraciones de R-warfarina, y solo 1.07 veces aumentó la MHO .
Lozartan
No se observó interacción de dronedaron con lorartán y, por lo tanto, la interacción de drones con otros antagonistas de los receptores de angiotensina II es poco probable.
Interacción con teofilina (sustrato de la isopurma CYP1A2)
Dronedaron a una dosis de 400 mg 2 veces al día no causó un aumento en la exposición al sistema de teofilina en el estado de logro CSS en un plasma sanguíneo.
Interacción con metformina (sustrato de POK1 y POK2)
No hubo interacción de drones con metformina (sustrato de POK1 y POK2).
Interacción con omeprazol (sustrato CYP2C19)
No hubo interacción entre drones y omeprazol (sustrato CYP2C19).
Interacción con clopidogrul
No hubo interacción entre drones y clopidogrl.
Otra información
Pantoprazol (40 mg 1 vez al día), un medicamento que aumenta el pH abdominal del estómago y no afecta el isopercix del sistema citocromo P450, no afectó significativamente la farmacocinética de los drones.
Jugo de toronja (inhibidor de isofenio CYP3A4)
Tomar 300 ml de jugo de toronja 3 veces al día condujo a un aumento de 3 veces en la exposición al sistema de drones. Por lo tanto, se debe advertir a los pacientes que se nieguen a tomar jugo de toronja en todas sus formas mientras toman el medicamento Multak®.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Periodo de validez de la droga Multak®3 años.No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.
Tabletas recubiertas con una carcasa de película | 1 mesa. |
clorhidrato de dronesaron | 426 mg |
(corresponde a dronedaron - 400 mg) | |
sustancias auxiliares : hipromelosis (6 mPa · s) - 26 mg; almidón de maíz - 45,5 mg; crospovidona (tipo A) - 65 mg; poloxámero 407 - 40 mg; lactosa monogydrate - 41,65 mg; dióxido de silicio coloidal - 2 | |
composición de concha : hipromelosis - 7,25 mg; dióxido de titanio (E171) - 1 mg; macrogol 6000 - 1,75 mg; cera carnaubiana - trazas |
en una ampolla de 10 piezas.; en un paquete de cartón 1, 2, 6 o 10 ampollas.
De acuerdo con la receta.
Pacientes con insuficiencia cardíaca crónica desarrollada o aumentada durante drones
Se debe advertir a los pacientes que si desarrollan manifestaciones o síntomas de insuficiencia cardíaca crónica, como un aumento en el peso corporal, edema periférico o falta de aliento, deben consultar urgentemente a su médico tratante. Hay datos limitados sobre el desarrollo o la exacerbación del tratamiento del medicamento Multak® curso de insuficiencia cardíaca crónica en pacientes con parpadeo / temblor auricular. En caso de desarrollo o intensificación de los síntomas de insuficiencia cardíaca crónica, se debe considerar suspender o suspender el medicamento Multak®.
Violación del equilibrio agua-electrolitos
Dado que en pacientes con hipocalemia, los medicamentos antiarítmicos pueden ser ineficaces e incluso causar arritmias, cualquier grado de deficiencia de iones de potasio o magnesio debe ajustarse antes y durante el tratamiento con el medicamento Multak®.
Aumento de la concentración de creatinina en el plasma sanguíneo
Después del comienzo de tomar dronedaron, la concentración plasmática de creatinina aumenta en un promedio de 0.1 mg / dl. Su aumento ocurre inmediatamente al comienzo del tratamiento, alcanza la meseta por séptimo día y es reversible después de la abolición de la droga. Si durante este período de tiempo al tomar dronedaron hay un aumento en la concentración de creatinina y luego ingresa a la meseta, entonces este valor de la concentración de creatinina debe considerarse un nuevo valor inicial para la comparación con los valores de la concentración plasmática de creatinina en el futuro. Este aumento en la concentración plasmática de creatinina se asocia con la inhibición de la secreción de creatinina a nivel de los túbulos y no se debe al efecto del fármaco sobre la velocidad de filtración del punto de bola o el flujo sanguíneo renal, y no debe servir como base para la abolición de los inhibidores de la APF y los antagonistas de los receptores de angiotensina II si el paciente necesita ser tomado.
Extensión del intervalo QT
El efecto farmacológico de la dronedarona puede causar cambios en el ECG, como el alargamiento moderado del intervalo QT (asociado con una extensión del período de repolarización). Estos cambios están asociados con el efecto terapéutico de la dronedarona y no son un signo de efectos tóxicos. Durante el tratamiento con el medicamento Multak® vigilancia recomendada, incluido el control de ECG. Con la duración del intervalo QTc ≥500 ms, se debe detener la ingesta de dronedaron (ver. sección "Indicaciones").
Los resultados de un estudio clínico mostraron que el dronedaron tiene un efecto proaritogénico débilmente expresado. El estudio clínico de ATHENA mostró una disminución en la mortalidad debido a trastornos del ritmo cardíaco (ver. sección "Farmacodinámica"). Sin embargo, la posibilidad de desarrollar un efecto proaritmogénico en algunos casos no puede descartarse por completo, especialmente con el uso simultáneo de medicamentos que contribuyen a la aparición de arritmias y / o trastornos de electrolitos de agua.
Influencia en la capacidad de conducir vehículos o trabajar con otros mecanismos que requieren mayor atención. No hubo estudios especiales para evaluar el impacto en la capacidad de conducir vehículos, sin embargo, según las propiedades farmacodinámicas de dronedaron, no hay razón para creer que puede interferir con la capacidad de conducir vehículos o trabajar con otros mecanismos que requieren mayor atención. .
- I48 Fibrilación y temblor de aurícula