MS Contin

MS Contin está indicado para el tratamiento del dolor que es lo suficientemente intenso como para requerir un tratamiento opioide diario, integral y a largo plazo y para el cual las opciones de tratamiento alternativas son insuficientes.

Restricciones de aplicación

• Debido al riesgo de adicción, abuso y abuso con opioides, incluso en las dosis recomendadas, y debido al mayor riesgo de sobredosis y muerte con formulaciones opioides de liberación prolongada, reserve MS Contin para su uso en pacientes para quienes opciones de tratamiento alternativas (p. Ej., los analgésicos no opioides u opioides con liberación inmediata) son ineficaces, no se pueden tolerar o son insuficientes para garantizar un tratamiento adecuado del dolor.
• MS Contin no está indicado como un analgésico según sea necesario (prn).

dosis importantes e instrucciones de administración

MS Contin solo debe ser recetado por profesionales de la salud que estén familiarizados con el uso de opioides potentes para tratar el dolor crónico.

Una dosis única de MS Contin de más de 60 mg o una dosis diaria total de más de 120 mg es solo para uso en pacientes que han sido tolerantes a la eficacia de los opioides. Pacientes, que son tolerantes a los opioides, recibir al menos 60 mg de morfina por día durante una semana o más, 25 mcg de trasdermales fentanilo por hora, Tome 30 mg de oxicodona por día, 8 mg de hidromorfona para tomar por día, Tome 25 mg de oxímorfona por día, 60 mg de hidrocodona para tomar por día o una dosis simultánea de otro opioide.

• use la dosis efectiva más baja para la menor duración de acuerdo con los objetivos de tratamiento individual del paciente.
• Inicie el programa de dosificación para cada paciente individualmente, teniendo en cuenta el dolor intenso del paciente, la respuesta del paciente, la experiencia previa en el tratamiento analgésico y los factores de riesgo de adicción, abuso y abuso.
• Controle de cerca a los pacientes para detectar depresión respiratoria, especialmente dentro de las primeras 24-72 horas después del inicio de la terapia y después de que la dosis aumente con MS Contin, y ajuste la dosis en consecuencia.

Indique a los pacientes que tomen tabletas de MS Contin enteras, una tableta cada una, con suficiente agua para garantizar la deglución completa inmediatamente después de insertarlas en la boca. Indique a los pacientes que no esquiven, lamen o mojen la tableta antes de insertarla en la boca. Cortar, romper, triturar, masticar o disolver las tabletas de MS Contin conduce a una liberación incontrolada de morfina, lo que puede provocar una sobredosis y la muerte.

MS Contin se administra por vía oral cada 8 o 12 horas.

Dosis inicial

Uso de MS Contin como el primer analgésico opioide (paciente opioide-nave)

Comience el tratamiento con MS Contin con tabletas de 15 mg por vía oral cada 8 o 12 horas.

Uso de MS Contin en pacientes no tolerantes a opioides (pacientes tolerantes a opioides)

La dosis inicial para pacientes que no son tolerantes a los opioides es de MS Contin 15 mg por vía oral cada 8 o 12 horas.

El uso de dosis iniciales más altas en pacientes que no son tolerantes a los opioides puede provocar depresión respiratoria fatal.

Conversión de otra morfina oral en MS Contin

Los pacientes que reciben otra información morph oral pueden convertirse a MS Contin administrando la mitad de la necesidad de 24 horas del paciente como MS Contin cada 12 horas o un tercio de las necesidades diarias del paciente como MS Contin cada 8 horas.

Conversión de otros opioides a MS Contin

Detenga todos los demás medicamentos opioides durante todo el día cuando se inicie la terapia con MS Contin.

No hay tasas de conversión establecidas para la conversión de otros opioides a MS Contin que se hayan definido en estudios clínicos. Inicie la dosificación oral con MS Contin 15 mg cada 8 a 12 horas.

Es más seguro subestimar la dosis oral de morfina de 24 horas de un paciente y proporcionar medicamentos de rescate (p. Ej. morfina de liberación inmediata) que sobreestimar la dosis de morfina oral de 24 horas y controlar una reacción adversa debido a una sobredosis. Si bien las tablas útiles de equivalentes de opioides están fácilmente disponibles, existe una variabilidad entre los pacientes en la efectividad de los opioides y las formulaciones de opioides.

La observación precisa y la titulación frecuente se justifican hasta que el tratamiento del dolor en el nuevo opioide sea estable. Monitoree a los pacientes en busca de signos y síntomas de abstinencia de opioides y signos de sobresedación / toxicidad después de la conversión del paciente a MS Contin.

Conversión de morfina parenteral u otros opioides (parenteral u oral) en MS Contin

Al convertir la morfina parenteral u otros opioides no morfinos (parenterales u orales) en MS Contin, considere los siguientes puntos generales:

Relación de morfina parenteral a oral

Se pueden requerir entre 2 y 6 mg de morfina oral para proporcionar analgesia equivalente a 1 mg de morfina parenteral. Por lo general, una dosis de morfina aproximadamente tres veces el requisito diario anterior de morfina parenteral es suficiente.

Otros parenterales u opioides orales no morfinos a sulfato de morfina oral

No hay recomendaciones específicas disponibles porque hay una falta de evidencia sistemática para este tipo de sustitución analgésica. Los datos de potencia relativa publicados están disponibles, pero tales proporciones son aproximadas. Generalmente comience con la mitad del requerimiento diario estimado de morfina como dosis inicial y trate la analgesia inadecuada complementando con morfina con liberación inmediata.

Conversión de metadona a MS Contin

El monitoreo preciso es de particular importancia cuando se convierte la metadona en otros opioidagonistas. La relación entre metadona y otros opioidagonistas puede variar mucho según la exposición a la dosis anterior. La metadona tiene una vida media larga y puede acumularse en el plasma.

Titulación y mantenimiento de la terapia

Titule MS Contin individualmente para obtener una dosis que ofrezca analgesia adecuada y minimice los efectos secundarios. Los pacientes que reciben MS Contin son reevaluados continuamente para evaluar el mantenimiento del control del dolor y la frecuencia relativa de los efectos secundarios, así como para monitorear el desarrollo de adicciones, abusos o abusos. La comunicación frecuente es importante para el médico que prescribe, otros miembros del equipo de salud, el paciente y el cuidador / familia en momentos de cambio de los requisitos analgésicos, incluida la titulación inicial. Para reevaluar regularmente durante la terapia crónica la necesidad continua de usar analgésicos opioides.

Los pacientes que experimentan dolor irruptivo pueden requerir aumentos de dosis de MS Contin o pueden necesitar medicamentos de rescate con una dosis adecuada de un analgésico con liberación inmediata. Si el nivel de dolor aumenta después de la estabilización de la dosis, intente identificar la fuente de un aumento del dolor antes de aumentar la dosis de MS Contin. Dado que las concentraciones plasmáticas estacionarias se aproximan en 1 día, los ajustes de dosis de MS Contin se pueden realizar cada 1 a 2 días.

Si se observan efectos secundarios inaceptables relacionados con los opioides, se pueden reducir las siguientes dosis. Ajuste la dosis para mantener un equilibrio apropiado entre el tratamiento del dolor y los efectos secundarios de los opioides.

Configuración de MS Contin

Si el paciente ya no necesita terapia con tabletas de MS Contin, reduzca gradualmente la dosis entre un 25% y un 50% cada 2 a 4 días, mientras presta especial atención a los signos y síntomas de abstinencia. Si el paciente desarrolla estos signos o síntomas, aumente la dosis al nivel anterior y rejuvenezca más lentamente aumentando el intervalo entre disminuciones, reduciendo la cantidad de cambios en la dosis, o ambos. No detenga MS Contin abruptamente.

MS Contin está contraindicado en pacientes con:

• Depresión respiratoria significativa
• Asma bronquial aguda o grave en un ambiente desatendido o en ausencia de equipo de reanimación
• Uso simultáneo de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) o en los últimos 14 días
• Obstrucción gastrointestinal conocida o sospechada, incluido el íleo paralítico
• Hipersensibilidad (p. Ej. anafilaxia) a la morfina
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ADVERTENCIAS

Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.

PRECAUCIONES

Adicción, abuso y abuso

MS Contin contiene morfina, una sustancia controlada del Anexo II. Como opioide, MS Contin expone a sus usuarios a los riesgos de adicción, abuso y abuso. Debido a que los productos de liberación prolongada como MS Contin abandonan el opioide durante un período de tiempo más largo, existe un mayor riesgo de sobredosis y muerte debido a la mayor cantidad de morfina presente.

Aunque el riesgo de adicción es desconocido para cada individuo, puede ocurrir en pacientes que han recetado adecuadamente MS Contin y en aquellos que reciben el medicamento ilegalmente. La adicción puede ocurrir en las dosis recomendadas y si el medicamento se usa mal o se usa mal.

Evalúe el riesgo de adicción, abuso o abuso de opioides de cada paciente antes de recetar MS Contin y controle a todos los pacientes que reciben MS Contin para el desarrollo de estos comportamientos o afecciones. Los riesgos aumentan en pacientes con antecedentes personales o familiares de abuso de drogas (incluido abuso o adicción a drogas o alcohol) o enfermedades mentales., principal bajo). Sin embargo, el potencial de estos riesgos no debe prevenir el tratamiento adecuado del dolor en un paciente en particular. A los pacientes con mayor riesgo se les pueden recetar opioides como MS Contin, pero el uso en dichos pacientes requiere un asesoramiento intensivo sobre los riesgos del uso adecuado de MS Contin y un monitoreo intensivo de signos de adicción, abuso y abuso.

Los intentos de mal uso o mal uso de MS Contin al aplastar, inhalar o inyectar el producto disuelto pueden afectar algunas de las propiedades de liberación prolongada que pueden provocar el suministro de morfina y provocar una sobredosis y la muerte.

Los drogadictos y las personas con trastornos de adicción buscan opioides y están sujetos a distracción criminal. Tenga en cuenta estos riesgos al prescribir o dispensar MS Contin. Las estrategias para reducir estos riesgos incluyen recetar el medicamento en la menor cantidad apropiada y asesorar al paciente sobre el almacenamiento y eliminación adecuados de los medicamentos no utilizados. Comuníquese con la autoridad local de licencias profesionales del estado o con la Autoridad Estatal de Sustancias Controladas para obtener información sobre cómo prevenir y detectar el mal uso o el desvío de este producto.

depresión respiratoria potencialmente mortal

Se ha informado depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o mortal cuando se usan opioides, incluso si se ha usado como se recomienda. La depresión respiratoria puede provocar paro respiratorio y muerte si no se reconoce y trata de inmediato. Dependiendo del estado clínico del paciente, el tratamiento de la depresión respiratoria puede incluir observación cercana, medidas de apoyo y el uso de opioidantagonistas. La retención de dióxido de carbono (CO2) debido a la depresión respiratoria inducida por opioides puede empeorar los efectos sedantes de los opioides.

Si bien la depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o mortal puede ocurrir en cualquier momento durante el uso de MS Contin, el riesgo es mayor al comienzo de la terapia o después de un aumento en la dosis. Monitoree a los pacientes de cerca para detectar depresión respiratoria, especialmente dentro de las primeras 24-72 horas después del inicio de la terapia con y después de los aumentos de dosis en MS Contin.

La dosificación y valoración adecuadas de MS Contin es esencial para reducir el riesgo de depresión respiratoria. La dosis excesiva de MS Contin al convertir pacientes de otro producto opioide puede provocar una sobredosis fatal con la primera dosis.

El uso accidental de solo una dosis de MS Contin, especialmente niños, puede provocar depresión respiratoria y muerte debido a una sobredosis de morfina.

Síndrome de abstinencia de opioides neonatal

El uso prolongado de MS Contin durante el embarazo puede conducir a la retirada del recién nacido. A diferencia del síndrome de abstinencia de opioides, el síndrome de abstinencia de opioides neonatal en adultos puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y trata, y requiere tratamiento de acuerdo con los protocolos desarrollados por expertos neonatológicos. Observe a los recién nacidos para detectar signos de síndrome de abstinencia de opioides neonatales y trátelos en consecuencia. Informe a las mujeres embarazadas que usan opioides durante un período más largo de riesgo de síndrome de abstinencia de opioides neonatales y asegúrese de que haya un tratamiento adecuado disponible.

Riesgos por uso simultáneo con benzodiacepinas u otros depresores del SNC

La sedación profunda, la depresión respiratoria, el coma y la muerte pueden ser causados por el uso simultáneo de MS Contin con benzodiacepinas u otros depresores del SNC (p. Ej. sedantes / hipnóticos no benzodiacepinos, ansiolíticos, sedantes, relajantes musculares, anestésicos generales, antipsicóticos, otros opioides, alcohol). Debido a estos riesgos, la prescripción simultánea de estos medicamentos es preferible para su uso en pacientes para quienes las opciones de tratamiento alternativas son insuficientes.

Los estudios de observación han demostrado que el uso simultáneo de analgésicos opioides y benzodiacepinas aumenta el riesgo de mortalidad por drogas en comparación con el uso exclusivo de analgésicos opioides. Debido a propiedades farmacológicas similares, se puede esperar un riesgo similar cuando se usan otros depresores del SNC con analgésicos opioides.

Al decidir recetar una benzodiacepina u otro CNS depresivo al mismo tiempo que un analgésico opioide, recete las dosis efectivas más bajas y la menor duración del uso concomitante. En pacientes que ya reciben un analgésico opioide, recete una dosis inicial más baja de benzodiacepina u otro CNS depresivo que la indicada en ausencia de un opioide, y valore según la respuesta clínica. Si se inicia un opioidanalgésico en un paciente que ya está tomando benzodiacepina u otro depresor del SNC, recete una dosis inicial más baja del analgésico opioide y titúelo en función de la respuesta clínica. Siga de cerca al paciente para detectar signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación.

Informe a los pacientes y enfermeras sobre el riesgo de depresión respiratoria y sedación cuando MS Contin se usa con benzodiacepinas u otros depresores del SNC (incluyendo alcohol y drogas ilegales). Los pacientes aconsejan no conducir ni operar maquinaria pesada hasta que se hayan identificado los efectos del uso concomitante de benzodiacepina o cualquier otro depresivo del SNC. Revise a los pacientes en riesgo de trastorno de sustancias, incluido el abuso y abuso de opioides, y advierta sobre el riesgo de sobredosis y muerte asociados con el uso de depresores adicionales del SNC, incluido el alcohol y las drogas ilegales.

Depresión respiratoria potencialmente mortal En pacientes con enfermedad pulmonar crónica o en pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados

El uso de MS Contin en pacientes con asma bronquial aguda o grave en un ambiente desatendido o sin equipo de reanimación está contraindicado.

Pacientes con enfermedad pulmonar crónica

MS Los pacientes tratados continuamente con enfermedad pulmonar obstructiva crónica significativa o pulmonar corporal y los pacientes con una reserva respiratoria significativamente reducida, hipoxia, hipercapnia o depresión respiratoria preexistente tienen un mayor riesgo de disminución de la respiración, incluida la apnea, incluso a las dosis recomendadas de MS Contin.

Pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados

La depresión respiratoria potencialmente mortal es más común en pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados porque puede haber cambiado la farmacocinética o el aclaramiento en comparación con pacientes más jóvenes y saludables.

Monitoree a dichos pacientes de cerca, especialmente si inicia MS Contin y titula y si MS Contin se administra conjuntamente con otros medicamentos que afectan la respiración. Alternativamente, puede considerar usar analgésicos no opioides en estos pacientes.

Interacción con inhibidores de la monoaminooxidasa

Los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) pueden aumentar los efectos de la morfina, incluida la depresión respiratoria, el coma y la confusión. MS Contin no debe usarse en pacientes que toman IMAO o dentro de los 14 días posteriores a la interrupción de dicho tratamiento.

Insuficiencia suprarrenal

Se han notificado casos de insuficiencia suprarrenal con el uso de opioides, más a menudo después de más de un mes de uso. La exhibición de insuficiencia suprarrenal puede incluir síntomas y signos no específicos como náuseas, vómitos, anorexia, fatiga, debilidad, mareos y presión arterial baja. Si se sospecha insuficiencia suprarrenal, confirme el diagnóstico lo antes posible con las pruebas de diagnóstico. Si se diagnostica insuficiencia suprarrenal, trate con dosis de reemplazo fisiológico de corticosteroides. Elimine al paciente del opioide para que la función suprarrenal pueda recuperarse y continuar el tratamiento con corticosteroides hasta que la función suprarrenal se haya recuperado. Se pueden probar otros opioides porque en algunos casos se ha informado el uso de otro opioide sin recurrencia de insuficiencia suprarrenal. La información disponible no identifica ningún opioide en particular como más propenso a estar asociado con insuficiencia suprarrenal.

Hipotensión severa

MS Contin puede causar hipotensión severa, incluyendo hipotensión ortostática y síncope, en pacientes ambulatorios. Existe un mayor riesgo en pacientes cuya capacidad para mantener la presión arterial ya se ha visto afectada por la reducción del volumen sanguíneo o la administración simultánea de ciertos depresores del SNC (p. Ej., Fenotiazina o anestésicos generales). Monitoree a estos pacientes en busca de signos de hipotensión después de iniciar o valorar la dosis de MS Contin. En pacientes con shock circulatorio, MS Contin puede causar vasodilatación, lo que puede reducir aún más el gasto cardíaco y la presión arterial. Evite usar Contin en pacientes con shock circulatorio.

Riesgos de uso en pacientes con aumento de la presión intracraneal, tumores cerebrales, lesiones en la cabeza o alteración de la conciencia

En pacientes que pueden ser susceptibles a los efectos intracraneales de la retención de CO2 (p. Ej. aquellos con signos de aumento de la presión intracraneal o tumores cerebrales), MS Contin puede reducir el impulso respiratorio y la retención de CO2 resultante puede aumentar aún más el aumento de la presión intracraneal. Monitoree a dichos pacientes en busca de signos de sedación y depresión respiratoria, especialmente al comenzar la terapia con MS Contin.

Los opioides también pueden cubrir el curso clínico en un paciente con una lesión en la cabeza. Evite usar MS Contin en pacientes con problemas de conciencia o coma.

Tragar dificultades y riesgo de obstrucción en pacientes con riesgo de una pequeña luz gastrointestinal

Las tabletas húmedas de MS Contin pueden volverse pegajosas, lo que genera dificultades para tragar las tabletas. Los pacientes pueden asfixiar, ahogar, eructar y poner tabletas en sus cuellos. Indique a los pacientes que no esquiven previamente, lamen o mojen las tabletas de MS Contin antes de insertarlas en la boca y que tomen una tableta con suficiente agua para garantizar una deglución completa inmediatamente después de insertarlas en la boca.

La adherencia a las tabletas y la hinchazón también pueden predisponer a los pacientes a obstrucción intestinal y empeoramiento de la diverticulitis. Los pacientes con trastornos gastrointestinales subyacentes, como cáncer de esófago o cáncer de colon con una pequeña luz gastrointestinal, tienen un mayor riesgo de desarrollar estas complicaciones. Considere usar un analgésico alternativo en pacientes con dificultad para tragar y en pacientes con riesgo de trastornos gastrointestinales subyacentes que conducen a una pequeña luz gastrointestinal.

Riesgos de uso En pacientes con enfermedades gastrointestinales

MS Contin está contraindicado en pacientes con obstrucción gastrointestinal, incluido el íleo paralítico.

La morfina en MS Contin puede causar espasmos del esfínter Oddi. Los opioides pueden causar un aumento en la amilasa sérica. Monitoree a los pacientes con trastornos biliares, incluida la pancreatitis aguda, para empeorar los síntomas.

Mayor riesgo de convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos

La morfina en la EM Contin puede aumentar la frecuencia de las convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos y aumentar el riesgo de convulsiones que ocurren en otros entornos clínicos relacionados con las convulsiones. Monitoree a los pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos para un control de ataques deteriorado durante la terapia con MS Contin.

Retirada

Evite usar agonistas / antagonistas mixtos (p. Ej. pentazocina, nalbufina y butorfanol) o agonistas parciales (p. ej. buprenorfina): analgésicos en pacientes que han recibido o recibido terapia con un analgésico opioidagonista completo, incluido MS Contin. En estos pacientes, los agonistas / antagonistas mixtos y los analgésicos agonistas parciales pueden reducir el efecto analgésico y / o desencadenar síntomas de abstinencia.

Si deja de tomar MS Contin, rejuvenezca gradualmente la dosis. No detenga MS Contin abruptamente.

Peligro al conducir y operar máquinas

MS Contin puede afectar las habilidades mentales o físicas requeridas para actividades potencialmente peligrosas como conducir u operar maquinaria. Advirtiendo a los pacientes que conduzcan u operen máquinas peligrosas a menos que sean tolerantes con los efectos de MS Contin y sepan cómo reaccionar ante el medicamento.

Información de asesoramiento al paciente

Aconseje al paciente que lea la etiqueta del paciente aprobada por la FDA (Guía de medicación ).

Adicción, abuso y abuso

Informe a los pacientes que el uso de MS Contin, incluso si se toma como se recomienda, puede causar abuso y abuso, lo que puede provocar una sobredosis y la muerte. Indique a los pacientes que no compartan MS Contin con otros y tome medidas para proteger a MS Contin del robo o abuso.

depresión respiratoria potencialmente mortal

Informe a los pacientes sobre el riesgo de depresión respiratoria potencialmente mortal, incluida la información de que el riesgo es mayor al comienzo de MS Contin o a dosis aumentadas y que incluso puede ocurrir a las dosis recomendadas. Informe a los pacientes sobre cómo reconocer la depresión respiratoria y consulte a un médico si tienen dificultad para respirar.

Ingesta accidental

Informe a los pacientes que la ingestión accidental, especialmente por parte de los niños, puede provocar depresión respiratoria o la muerte. Indique a los pacientes que tomen medidas para mantener a MS Contin seguro y deseche MS Contin sin usar enjuagando las tabletas en el inodoro.

Interacciones con benzodiacepinas y otros depresores del SNC

Informe a los pacientes y enfermeras que pueden ocurrir efectos aditivos potencialmente fatales cuando se usa MS Contin con benzodiacepinas u otros depresores del SNC, incluido el alcohol, y no los use al mismo tiempo a menos que sea un médico monitoreado.

Interacción MAOI

Dígales a los pacientes que eviten tomar MS Contin mientras toman medicamentos que inhiben la monoamino oxidasa. Los pacientes no deben comenzar los IMAO mientras toman MS Contin.

Síndrome de serotonina

Dígales a los pacientes que los opioides pueden causar una afección rara pero potencialmente mortal que resulta de la administración simultánea de serotoninérgicos. Advirtiendo a los pacientes sobre los síntomas del síndrome serotoninérico y consulte a un médico de inmediato si se desarrollan los síntomas. Indique a los pacientes que le digan a sus proveedores de atención médica cuando tome o planifique medicamentos serotoninérgicos..

Insuficiencia suprarrenal

Dígales a los pacientes que los opioides pueden causar insuficiencia suprarrenal, una afección potencialmente mortal. La insuficiencia suprarrenal puede ocurrir con síntomas y signos no específicos como náuseas, vómitos, anorexia, fatiga, debilidad, mareos y presión arterial baja. Informe a los pacientes que vean a un médico si tiene una constelación de estos síntomas.

Instrucciones importantes para la administración

Indique a los pacientes cómo tomar MS Contin correctamente, incluidos los siguientes:

• use MS Contin exactamente como se prescribe para reducir el riesgo de efectos secundarios potencialmente mortales (p. ej., Depresión respiratoria).
• MS Contin solo funciona correctamente si se ingiere intacto. Intentar cortar, romper, triturar, masticar o disolver las tabletas puede provocar una sobredosis fatal.
• Las tabletas de MS Contin deben tomarse con una tableta cada una.
• No remoje, lama ni moje la tableta antes de insertarla en la boca.
• Tome cada tableta con suficiente agua para garantizar una deglución completa inmediatamente después de insertarla en la boca.
• no detenga MS Contin sin discutir primero la necesidad de un horario de rejuvenecimiento con el médico que prescribe.

Hipotensión

Dígales a los pacientes que MS Contin puede causar hipotensión ortostática y síncope. Indique a los pacientes que reconozcan los síntomas de presión arterial baja y reduzca el riesgo de consecuencias graves si se produce hipotensión (p. Ej. sentado o acostado, de pie con cuidado desde una posición sentada o acostada).

Anafilaxia

Informe a los pacientes que se ha informado anafilaxia con componentes contenidos en MS Contin. Avise a los pacientes sobre cómo reconocer tal reacción y cuándo ver a un médico.

Embarazo

Síndrome de abstinencia de opioides neonatal

Informe a las pacientes femeninas sobre el potencial reproductivo de que el uso prolongado de MS Contin durante el embarazo puede conducir al síndrome de abstinencia de opioides neonatales, que puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y trata.

Toxicidad embriofetal

Informe a las pacientes femeninas sobre el potencial reproductivo de que MS Contin puede causar daño fetal y informe a su médico sobre un embarazo conocido o sospechado.

Lactancia

Informe a los pacientes que no se recomienda amamantar durante el tratamiento con MS Contin.

Infertilidad

Dígales a los pacientes que el uso crónico de opioides puede conducir a una fertilidad reducida. No se sabe si estos efectos de fertilidad son reversibles.

Conducción u operación de maquinaria pesada

Informe a los pacientes que MS Contin puede afectar la capacidad de realizar actividades potencialmente peligrosas, como conducir u operar maquinaria pesada. Aconseje a los pacientes que no realicen tales tareas hasta que sepan cómo reaccionará al medicamento.

Estreñimiento

Asesorar a los pacientes sobre el potencial de estreñimiento severo, incluidas las instrucciones de manejo, y cuándo consultar a un médico.

Eliminación de MS Contin no utilizado

Aconseje a los pacientes que enjuaguen las tabletas no utilizadas en el inodoro cuando ya no se necesite MS Contin.

Los profesionales de la salud pueden Egalet US Inc. llamada. Departamento de Información Médica (1800-518-1084) para obtener información sobre este producto.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de la morfina.

Mutagénesis

No se han realizado estudios formales para evaluar el potencial mutagénico de la morfina. La literatura publicada encontró que la morfina in vitro aumenta la fragmentación del ADN mutagénico en las células T humanas. Se ha informado que la morfina es mutagénica en el ensayo de micronúcleos de ratón in vivo y positiva para la inducción de aberraciones cromosómicas en espermátidos y plemfocitos de ratón. Los estudios mecanicistas sugieren que los efectos clastogénicos in vivo informados con morfina en ratones pueden estar relacionados con un aumento en los niveles de glucocorticoides producidos por la morfina en esta especie. A diferencia de los positivos mencionados anteriormente, los estudios in vitro en la literatura también mostraron que la morfina no indujo aberraciones cromosómicas en leucocitos humanos o translocaciones o mutaciones mortales en Drosophila.

Deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios formales no clínicos para evaluar el potencial de la morfina para afectar la fertilidad. Varios estudios no clínicos de la literatura han mostrado efectos negativos sobre la fertilidad masculina en la rata a través de la exposición a la morfina. Un estudio, en ratas macho morfina sulfato por vía subcutánea antes del apareamiento (hasta 30 mg / kg dos veces al día) y durante el apareamiento (20 mg / kg dos veces al día) fue administrado a mujeres no tratadas, una serie de efectos reproductivos adversos, incluida una reducción en el embarazo general y una mayor incidencia de pseudoembarazos a 20 mg / kg / día (3 mg / kg. Se informaron 2 veces el HDD). Las ratas hembras que recibieron sulfato de morfina por vía intraperitoneal antes del apareamiento mostraron ciclos estrosos prolongados a 10 mg / kg / día (1,6 veces el HDD).

La exposición de los adolescentes a las ratas macho a la morfina se ha asociado con una maduración sexual tardía, y después del apareamiento con mujeres no tratadas, se han informado camadas más pequeñas, aumento de la mortalidad de los cachorros y / o cambios en el estado endocrino reproductivo en la descendencia masculina adulta (niveles plasmáticos 5 veces estimados en HDD)).

Uso en ciertas poblaciones

Embarazo

Resumen de riesgos

El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo puede causar el síndrome de abstinencia de opioides neonatal. No hay datos con MS Contin en mujeres embarazadas para determinar un riesgo relacionado con el medicamento de defectos congénitos graves y abortos involuntarios. Los estudios publicados con morfina durante el embarazo no han informado un vínculo claro con la morfina y los defectos congénitos graves. En estudios de reproducción animal publicados, la administración subcutánea de morfina durante el embarazo temprano condujo a defectos del tubo neural (p. Ej., exencefalia y craneosquisis) a las 5 y 16 veces la dosis diaria humana de 60 mg en función de la superficie corporal (HDD) en el martillo o. Ratones, menor peso corporal del feto y mayor incidencia de aborto a 0.4 veces el HDD en los conejos, retraso del crecimiento 6 veces el HDD en la rata y fusión del esqueleto axial y criptorquidismo 16 veces el HDD en el ratón. La administración de sulfato de morfina a ratas preñadas durante la organogénesis y la lactancia condujo a la cianosis, Hipotermia, disminución del peso cerebral, mortalidad de cachorros, disminución del peso corporal del cachorro y efectos adversos sobre el tejido reproductivo en 3-4 veces el HDD; y cambios neuroquímicos a largo plazo en el cerebro de la descendencia, que se correlacionan con las reacciones conductuales cambiantes, que existen en exposiciones en la edad adulta, que son comparables y inferiores al valor HDD.. Asesorar a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para un feto que usa datos de animales.

Se desconoce el riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y abortos espontáneos para la población especificada. Todos los embarazos tienen un riesgo subyacente de defectos congénitos, pérdida u otros resultados indeseables. En la población general de los EE. UU., El riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% o.

Consideraciones clínicas

Efectos secundarios fetales / neonatales

El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo con fines médicos o no médicos puede conducir a la adicción física en el recién nacido y en el síndrome de abstinencia de opioides del recién nacido poco después del nacimiento. El síndrome de abstinencia de opioides neonatal ocurre como irritabilidad, hiperactividad y patrón de sueño anormal, gritos altos, temblores, vómitos, diarrea y aumento de peso. El inicio, la duración y la gravedad del síndrome de abstinencia neonatal varían según el opioide específico utilizado, la duración, el tiempo y la cantidad del último uso materno y la tasa de eliminación del fármaco por parte del recién nacido. Observe a los recién nacidos para detectar signos de síndrome de abstinencia de opioides neonatales y hágalo.

Trabajo o entrega

Los opioides cruzan la placenta y pueden causar depresión respiratoria y efectos psicofisiológicos en los recién nacidos. Un opioidantagonista, como la naloxona, debe estar disponible para revertir la depresión respiratoria inducida por opioides en el recién nacido. MS Contin no está recomendado para uso en mujeres durante e inmediatamente antes del parto cuando el uso de analgésicos de acción más corta u otras técnicas analgésicas es más apropiado. Los analgésicos opioides, incluido ARYMO ER, pueden prolongar el trabajo mediante medidas que reducen temporalmente la fuerza, la duración y la frecuencia de las contracciones uterinas. Sin embargo, este efecto no es consistente y puede compensarse con una mayor tasa de dilatación cervical, que tiende a acortar el parto. Monitoree a los recién nacidos expuestos a analgésicos opioides durante el parto en busca de signos de sedación excesiva y depresión respiratoria.

Datos

Datos humanos

Los resultados de una cohorte prospectiva basada en la población, incluidas 70 mujeres que estuvieron expuestas a la morfina durante el primer trimestre del embarazo y 448 mujeres que estuvieron expuestas a la morfina durante el embarazo, no indican un mayor riesgo de malformaciones congénitas. Sin embargo, debido a limitaciones metodológicas, incluido el tamaño de muestra pequeña y el diseño de estudio no aleatorio, estos estudios no pueden demostrar definitivamente que existe un riesgo.

Datos animales

No se han realizado estudios toxicológicos formales de reproducción y desarrollo sobre la morfina. Los márgenes de exposición para los siguientes informes de estudio publicados se basan en la dosis diaria de 60 mg de morfina en humanos utilizando una comparación de área de superficie corporal (HDD).

Se administraron defectos del tubo neural (exencefalia y craneosquisis) después de la administración subcutánea de sulfato de morfina (35-322 mg / kg) en 8. El día del embarazo en hámsters preñados (4) encontró de 7 a 43.5 veces el disco duro). No se definió ningún nivel de efectos adversos en este estudio y los resultados no pueden atribuirse claramente a la toxicidad de la madre. Se informaron defectos del tubo neural (exencefalia), fusiones esqueléticas axiales y criptorquismo después de una inyección subcutánea (SC) de sulfato de morfina en ratones preñados (100-500 mg / kg) el día del embarazo 8 o 9 a 200 mg / kg o más ( 16 veces HDD) y fetal.). No se encontraron efectos secundarios después de 100 mg / kg de morfina en este modelo (8 veces el HDD)). En un estudio después de la infusión subcutánea continua de dosis mayores o iguales a 2.72 mg / kg en ratones (0.2 veces HDD), exencefalia, hidronefrosis, sangrado intestinal, supraoczipital dividido, esternebras malformadas y xifoide malformado. Los efectos se redujeron con el aumento de la dosis diaria; posiblemente debido a una rápida inducción de tolerancia en estas condiciones de infusión. La importancia clínica de este informe no está clara.

Se observaron PESOS fetales disminuidos en ratas preñadas con sulfato de morfina de 20 mg / kg / día (3, 2 veces el HDD) del 7o al 9o. El día del embarazo fue tratado. No hubo evidencia de malformaciones a pesar de la toxicidad materna (10% de mortalidad). En un segundo estudio de ratas, 35 mg / kg / día (5.7x HDD) se encontró un peso fetal reducido y una mayor ocurrencia de retrasos en el crecimiento, y hubo un número reducido de fetos a 70 mg / kg / día (11.4x HDD) si ratas preñadas con 10, 35 o 70 mg / kg / día de sulfato de morfina mediante infusión continua del 5 al 20. el día del embarazo fueron tratados. No hubo evidencia de malformaciones fetales o toxicidad materna.

Se encontró una mayor incidencia de abortos en un estudio en el que las conejas preñadas de 6 a 10. El día del embarazo se trató con 2, 5 (0, 8 veces el HDD) a 10 mg / kg de sulfato de morfina mediante inyección subcutánea. En un segundo estudio, después del tratamiento de conejos preñados con dosis crecientes de morfina (10-50 mg / kg / día) durante la temporada de apareamiento y 50 mg / kg / día (16 veces el HDD) se observó un peso corporal reducido durante todo el período de gestación del feto informado. No se informaron malformaciones abiertas en ninguna de las publicaciones; aunque solo se evaluaron los puntos finales limitados.

En estudios publicados en ratas, La exposición a la morfina durante el embarazo y / o la lactancia se asocia con: reducción de la viabilidad del cachorro a 12.5 mg / kg / día o más (2 veces el HDD) disminución del peso corporal de las crías a 15 mg / kg / día o más (2.4 veces el HDD) tamaño de dispersión reducido, disminución del cerebro absoluto y PESO cerebeloso, Cianosis, e hipotermia a 20 mg / kg / día (3.2 veces el HDD) Cambio en las reacciones conductuales (Juego, interacción social) a 1 mg / kg / día o más (0.2 veces el HDD) Cambio en el comportamiento materno (p.ej. disminución de enfermería y recuperación de cachorros) en ratones a 1 mg / kg o más (0.08 veces el HDD) y ratas a 1.5 mg / kg / día o más (0.2x HDD) y una variedad de trastornos del comportamiento en la descendencia de ratas, incluyendo una respuesta modificada a los opioides a 4 mg / kg / día (0.7 veces el HDD) o más grande.

Fue mostrado, esa exposición fetal y / o postnatal a la morfina en ratones y ratas a cambios morfológicos en la pérdida de células neuronales y cerebrales fetales y neonatales, cambios en varios sistemas de neurotransmisores y sistemas de neuromoduladores, incluidos los sistemas opioides y no opioides, y conduce a impedimentos en varias pruebas de aprendizaje y memoria, que duran hasta la edad adulta. Estos estudios generalmente estuvieron en el rango de 4 a 20 mg / kg / día (0.7-3.2 veces, el HDD) con el tratamiento con morfina.

Además, la maduración sexual se retrasó y el comportamiento sexual en la descendencia femenina disminuyó a 20 mg / kg / día (3.2x HDD) y disminución de los niveles plasmáticos y testiculares de la hormona luteinizante y la testosterona, peso testicular reducido, Contracción de los canales, también se observó aplasia de células germinales y disminución de la espermatogénesis en la descendencia masculina a 20 mg / kg / día (3.2 veces el disco duro). Se observó una disminución en el tamaño y la viabilidad de la camada en la descendencia de ratas macho que recibieron sulfato de morfina intraperitoneal 1 día antes del apareamiento a 25 mg / kg / día (4). 1 veces el HDD) y emparejado con mujeres no tratadas. Se ha informado una disminución de la viabilidad y el peso corporal y / o los déficits de movimiento en la descendencia de la primera y segunda generación, cuando los ratones machos han sido tratados con dosis crecientes de 120 a 240 mg / kg / día de sulfato de morfina durante 5 días (9.7 a 19.5 veces HDD) o si ratones hembras con dosis crecientes de 60 a 240 mg / kg / día (4to) fueron tratados de 9 a 19.5 veces por semana) seguido de una fase de recuperación sin tratamiento de 5 días antes del apareamiento. También se observaron hallazgos similares de múltiples generaciones en ratas hembras tratadas con dosis insoportables de 10 a 22 mg / kg / día de morfina (1). 6 a 3.6 veces el HDD).

Lactancia

Resumen de riesgos

La morfina está en la leche materna. Los estudios de lactancia publicados informan concentraciones variables de morfina en la leche materna cuando la morfina de liberación inmediata se administra a las madres lactantes en la fase posparto temprana con una relación AUC de morfina-morfina en plasma de leche de 2.5: 1 medida en un estudio de lactancia materna. Sin embargo, no hay suficiente información para determinar los efectos de la morfina en el niño amamantado y los efectos de la morfina en la producción de leche. No se han realizado estudios de lactancia con morfina de liberación prolongada, incluido MS Contin. Debido al potencial de efectos secundarios graves, incluida la sedación excesiva y la depresión respiratoria en un bebé amamantado, usted aconseja a los pacientes que no amamanten mientras toman MS Contin.

Consideraciones clínicas

Monitoree a los bebés expuestos a MS Contin de la leche materna para detectar sedación excesiva y depresión respiratoria. Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir en lactantes si se detiene la administración materna de morfina o si se suspende la lactancia materna.

Hembras y machos con potencial reproductivo

Infertilidad

El uso crónico de opioides puede conducir a una reducción de la fertilidad en mujeres y hombres con potencial reproductivo. No se sabe si estos efectos de fertilidad son reversibles.

En estudios con animales publicados, la administración de morfina afectó negativamente la fertilidad y los puntos finales reproductivos en ratas macho y el ciclo prolongado del estro en ratas hembras.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 18 años.

Aplicación geriátrica

La farmacocinética de MS Contin no se ha estudiado en ancianos. Los ensayos clínicos con formulaciones de sulfato de morfina de liberación prolongada no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si respondieron de manera diferente a los sujetos más jóvenes.

Los ancianos (65 años y mayores) pueden tener una mayor sensibilidad a la morfina. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cuidadosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosis, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y una enfermedad complementaria u otra terapia farmacológica.

La depresión respiratoria es el principal riesgo para los pacientes de edad avanzada tratados con opioides y se produjo después de grandes dosis iniciales de pati

Los siguientes efectos secundarios graves se describen en otra parte de la etiqueta:

• Adicción, abuso y abuso
• Depresión respiratoria potencialmente mortal
• Síndrome de abstinencia de opioides neonatal
• Interacciones con benzodiacepinas y otros depresores del SNC
• Insuficiencia suprarrenal
• Hipotensión severa
• Efectos secundarios gastrointestinales
• Convulsiones
• Retirada

experiencia en estudios clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

MS Contin puede aumentar el riesgo de efectos secundarios graves, como se ve en otros analgésicos opioides, como depresión respiratoria, apnea, paro respiratorio, depresión circulatoria, hipotensión o shock.

reacciones observadas con mayor frecuencia

En ensayos clínicos, los efectos secundarios más comunes con las formulaciones de sulfato de morfina con liberación prolongada fueron estreñimiento, mareos, sedación, náuseas, vómitos, sudoración, disforia y eufórico.

Algunos de estos efectos parecen ser más pronunciados en pacientes ambulatorios y en pacientes sin dolor intenso.

Reacciones menos frecuentes

Enfermedades cardiovasculares: Taquicardia, bradicardia, palpitaciones

Trastornos oculares : Insuficiencia visual, visión borrosa, diplopía, miosis

Trastornos gastrointestinales : Boca seca, diarrea, dolor abdominal, estreñimiento, dispepsia

Trastornos y condiciones generales en el sitio de administración: Escalofríos, sensación anormal, edema, edema periférico, debilidad

Trastornos hepatobiliares : Cólico biliar

Trastornos del metabolismo y nutricionales: Anorexia

Enfermedades del sistema musculoesquelético y tejido conectivo: rigidez muscular, contracciones musculares

Trastornos del sistema nervioso : presínkope, síncope, dolor de cabeza, temblor, movimientos musculares descoordinados, calambres, aumento de la presión intracraneal, cambio de sabor, parestesia, nistagmo

Trastornos psiquiátricos : Inquietud, cambios de humor, ansiedad, depresión, sueños anormales, alucinaciones, desorientación, insomnio

Trastornos renales y urinarios: Retención urinaria, vacilación en la orina, efecto antidiurético

Trastornos del sistema reproductor y de las mamas: disminución de la libido y / o potencia

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: laringospasmo

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: prurito, urticaria, erupción cutánea

Trastornos vasculares : rubor, hipotensión, hipertensión

Experiencia post marketing

Se han identificado los siguientes efectos secundarios durante el uso posterior a la aprobación de formulaciones de liberación extendida de sulfato de morfina. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas. Estos eventos incluyen: amenorrea, astenia, broncoespasmo, estado de confusión, hipersensibilidad a medicamentos, fatiga, hiperalgesia, hipertensión, íleo, aumento de enzimas hepáticas, obstrucción intestinal, letargo, malestar general, edema pulmonar, trastornos del pensamiento, somnolencia y mareos.

Síndrome de serotonina

Se han informado casos de síndrome serotoninérgico, una afección potencialmente mortal, mientras se usan opioides con serotoninérgicos.

Insuficiencia suprarrenal

Se han informado casos de insuficiencia suprarrenal con el uso de opioides, más a menudo después de más de un mes.

Anafilaxia

Se ha informado de anafilaxia con ingredientes contenidos en MS Contin.

Deficiencia de andrógenos

Se han producido casos de deficiencia de andrógenos con el uso crónico de opioides.

Presentación clínica

La sobredosis aguda con morfina puede provocar depresión respiratoria, somnolencia, estupor o coma, caída de los músculos esqueléticos, piel fría y apretada, pupilas estrechas y, en algunos casos, edema pulmonar, bradicardia, hipotensión, obstrucción respiratoria parcial o completa, ronquidos atípicos y muerte. Puede producirse un midriasis pronunciado en lugar de una miosis debido a hipoxia severa en situaciones de sobredosis.

Tratamiento de sobredosis

En caso de sobredosis, las prioridades incluyen restaurar una vía aérea patentada y protegida y establecer ventilación asistida o controlada si es necesario. Use otras medidas de apoyo (incluyendo oxígeno, vasopresores) en el tratamiento del shock circulatorio y el edema pulmonar, como se indica. El paro cardíaco o las arritmias requieren técnicas avanzadas de soporte vital.

Los opioidantagonistas, la naloxona o el nalmefeno, son antídotos específicos contra la depresión respiratoria que resultan de una sobredosis de opioides. Administre un opioidantagonista en el caso de depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa debido a una sobredosis de morfina. Los antagonistas de los opioides no deben administrarse si no hay depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa debido a una sobredosis de morfina.

Dado que se espera que la duración de la reversión sea menor que la duración de la acción de la morfina en la EM Contin, controle al paciente cuidadosamente hasta que la respiración espontánea se restablezca de manera confiable. MS Contin continúa liberando morfina y aumenta la exposición a la morfina durante 24 a 48 horas o más después de la ingestión, lo que requiere un monitoreo más prolongado. Si la respuesta a un opioidantagonista es subóptima o corta, administre un antagonista adicional de acuerdo con la información de prescripción del producto.

En una persona que depende físicamente de los opioides, la administración de la dosis recomendada del antagonista conduce a un síndrome de abstinencia aguda. La gravedad de los síntomas de abstinencia experimentados depende del nivel de adicción física y la dosis del antagonista administrado. Si se toma la decisión de tratar la depresión respiratoria severa en el paciente físicamente dependiente, el antagonista debe administrarse con precaución y mediante valoración con dosis más pequeñas de lo habitual del antagonista.

CNS depresivo / interacción alcohol

Se pueden esperar efectos farmacodinámicos aditivos cuando se usa MS Contin junto con alcohol, otros opioides o drogas ilegales que causan depresión del sistema nervioso central.

Efectos sobre el sistema nervioso central

Las principales acciones del valor terapéutico de la morfina son la analgesia y la sedación. Se han identificado receptores opioides específicos del SNC para compuestos endógenos con actividad similar a los opioides en todo el cerebro y la médula espinal y es probable que desempeñen un papel en la expresión de efectos analgésicos.

La morfina produce depresión respiratoria a través de la acción directa en los centros respiratorios del tronco encefálico. El mecanismo de depresión respiratoria implica reducir la capacidad de respuesta de los centros respiratorios del tronco encefálico tanto para aumentar el dióxido de carbono como para la estimulación eléctrica.

La morfina causa travesuras, incluso en la oscuridad total. Las pupilas precisas son un signo de sobredosis de narcóticos, pero no son patognomónicas (p. Ej., las lesiones pontinales de origen hemorrágico o isquémico pueden producir hallazgos similares). Un midriasis pronunciado en lugar de una miosis puede ocurrir en la hipoxia en situaciones de sobredosis.

Efectos sobre el tracto gastrointestinal y otros músculos lisos

La morfina causa una disminución en la motilidad, que se asocia con un aumento en el tono muscular liso en el antro del estómago y en el duodeno. La digestión de los alimentos se retrasa en el intestino delgado y se reducen las contracciones anticipadas. Las ondas peristálticas impulsivas en el intestino grueso se reducen, mientras que el tono se puede aumentar al calambre, lo que conduce al estreñimiento. Otros efectos inducidos por opioides pueden incluir una reducción en las secreciones biliares y pancreáticas, espasmo del esfínter de oddi y aumentos temporales en la amilasa sérica.

Efectos sobre el sistema cardiovascular

La morfina produce vasodilatación periférica, que puede conducir a hipotensión ortostática o síncope. Las manifestaciones de liberación de histamina y / o vasodilatación periférica pueden ser prurito, enrojecimiento, ojos rojos, sudoración y / o hipotensión ortostática.

Efectos sobre el sistema endocrino

Los opioides inhiben la secreción de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH), el cortisol y la hormona luteinizante (LH) en humanos. También estimulan la prolactina, la secreción de la hormona del crecimiento (GH) y la secreción pancreática de insulina y glucagón.

El uso crónico de opioides puede afectar el eje hipotalámico-pituitario-gonadal, lo que lleva a una deficiencia de andrógenos que puede manifestarse como baja libido, impotencia, disfunción eréctil, amenorrea o infertilidad. Se desconoce el papel causal de los opioides en el síndrome clínico del hipogonadismo porque los diversos estresores médicos, físicos, de estilo de vida y psicológicos que pueden afectar los niveles de hormona gonadal no se han controlado adecuadamente en los estudios realizados hasta la fecha.

Efectos sobre el sistema inmune

Se ha demostrado que los opioides tienen una variedad de efectos sobre los componentes del sistema inmunitario en modelos in vitro y animales. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos. En general, los efectos de los opioides parecen ser modestamente inmunosupresores.

Relaciones concentración-efectividad

La concentración analgésica mínima efectiva varía mucho en pacientes, especialmente en pacientes que han sido tratados previamente con agonistenopioides fuertes. La concentración analgésica mínima efectiva de morfina para cada paciente puede aumentar con el tiempo debido a un aumento del dolor, el desarrollo de un nuevo síndrome de dolor y / o el desarrollo de una tolerancia analgésica.

Concentración-relaciones de reacción desfavorables

Existe una conexión entre un aumento en la concentración plasmática de morfina y una frecuencia creciente de efectos secundarios de opioides relacionados con la dosis, como náuseas, vómitos, efectos del SNC y depresión respiratoria. En pacientes tolerantes a los opioides, la situación puede cambiar debido al desarrollo de una tolerancia a los efectos secundarios relacionados con los opioides.

MS Contin es una tableta de liberación prolongada que contiene sulfato de morfina. La morfina se libera más lentamente de MS Contin que de las preparaciones orales con liberación inmediata. Después de la administración oral de una dosis dada de morfina, la cantidad finalmente absorbida es esencialmente la misma, independientemente de si la fuente es MS Contin o una formulación de liberación inmediata. Debido a la eliminación presistémica (D. H. del metabolismo en la pared intestinal y el hígado), solo alrededor del 40% de la dosis administrada llega al compartimento central.

Absorción

La biodisponibilidad oral de la morfina es de aproximadamente 20 a 40%. Cuando MS Contin se administra de acuerdo con un horario de dosificación fijo, el estado estacionario se alcanza en aproximadamente un día.

Efecto alimenticio

Se evaluó el efecto de los alimentos sobre la biodisponibilidad sistémica de MS Contin. En un estudio de efectos alimentarios con MS Contin 60 mg, no hubo diferencias significativas en la concentración plasmática máxima (Cmáx) o la exposición total (AUC0-24h). Hubo un retraso de 2 horas en la mediana de Tmax (6.5 horas con alimentos en comparación con 4.5 horas sin alimentos) cuando MS Contin recibió una comida rica en grasas en comparación con el estado sobrio. El alcance del efecto alimentario no se considera clínicamente significativo, por lo que MS Contin se puede tomar independientemente de los alimentos.

Distribución

Después de la absorción, la morfina se distribuye a los músculos esqueléticos, los riñones, el hígado, el tracto intestinal, los pulmones, el bazo y el cerebro. Morfina también por barrera de placenta y se ha detectado en la leche materna. El volumen de distribución (Vd) para la morfina es de aproximadamente 3 a 4 litros por kilogramo y la morfina se une reversiblemente de 30 a 35% a las proteínas plasmáticas.

Eliminación

Metabolismo

Las principales rutas del metabolismo de la morfina incluyen glucuronidación para la producción de metabolitos, incluyendo morfina-3-glucurónido, M3G (aproximadamente 50%) y morfina-6-glucurónido, M6G (aproximadamente 5 a 15%) y sulfatación en el hígado para la producción de morfina 3 éter sulfato. Una pequeña proporción (menos del 5%) de morfina está desmetilada. Se ha demostrado que M6G tiene actividad analgésica, pero tiene una barrera hematoencefálica deficiente, mientras que M3G no tiene actividad analgésica significativa.

Eliminación

La morfina se elimina principalmente como excreción renal de M3G y su vida media efectiva después de la administración intravenosa suele ser de 2 a 4 horas. Alrededor del 10% de la dosis se excreta sin cambios en la orina. En algunos estudios con períodos más largos de extracción de plasma, se informó una vida media terminal más larga de alrededor de 15 horas. Una pequeña cantidad del conjugado de glucurónido se excreta en la bilis y hay poco reciclaje enterohepático.