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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023

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Mejorar la movilización de las células madre hemopoéticas en el flujo sanguíneo periférico para recolectarlas y el posterior autotrasplante a pacientes con linfoma y mieloma múltiple en combinación con factor de colonización de granulocitos (G-CSF).
P / c.
El tratamiento con el medicamento Mozobail debe recetar y realizar un oncólogo y / o hematólogo calificado. Las actualizaciones de células y la aféresis deben llevarse a cabo en colaboración con un centro oncohematológico con suficiente experiencia en este campo, donde sea posible controlar adecuadamente el nivel de las células progenitoras hemopoéticas.
Dosis. La dosis recomendada de la plerixaphor es de 0.24 mg / kg / día. El medicamento se administra entre 6 y 11 horas antes del inicio de la feraz después de la terapia preliminar de cuatro días del G-CSF. En ensayos clínicos, Mozobail generalmente se introdujo durante 2-4 días consecutivos (hasta 7 días de uso continuo).
Para calcular la dosis de la plericsaphor, se usa el valor promedio del peso corporal, medido durante 1 semana antes de la introducción de la primera dosis del medicamento.
En ensayos clínicos, la dosis de la pleriksaphor se calculó en función del peso corporal de los pacientes en los que las desviaciones del peso corporal del ideal no fueron superiores al 175%. No se han estudiado el modo de medición y las características de tratamiento de pacientes cuyas desviaciones del peso corporal son más del 175% del ideal.
La dosis del medicamento Mozobail (en ml) se calcula mediante la fórmula: 0.012 × peso corporal real (kg). Dado que el efecto del fármaco con el aumento del peso corporal aumenta, la dosis del pleriksaphor no debe exceder los 40 mg / día.
Drogas relacionadas recomendadas
En ensayos clínicos básicos que respaldan el tratamiento del medicamento Mosobail, todos los pacientes recibieron G-XF a una dosis de 10 μg / kg por la mañana, durante 4 días consecutivos antes de la primera introducción del pleriksafor, y luego todas las mañanas antes de la aféresis.
El uso del medicamento en grupos especiales de pacientes
Violación de la función de los riñones. En Cl creatinina <50 ml / min, la dosis del pleriksafor debe reducirse en un tercio, a 0,16 mg / kg / día (ver. Farmacocinética). Los datos clínicos sobre el uso de la dosis ajustada del medicamento son limitados. La experiencia del uso clínico de la pleriksaphor no nos permite dar recomendaciones sobre la dosificación del fármaco en Cl creatinina <20 ml / min, así como en pacientes en hemodiálisis. Dado que el efecto del fármaco con el aumento del peso corporal aumenta, la dosis de la pleriksaphor no debe exceder los 27 mg / día si la creatinina Cl es <50 ml / min.
El aclaramiento de creatinina (en ml / min) se calcula mediante la fórmula:
Mujeres: cl creatinina (ml / min) = 0.85 × valor calculado por la fórmula para hombres.
Niños. La experiencia de usar la droga en niños es limitada. La seguridad y efectividad del medicamento Mosobail para el tratamiento de niños no se evaluó en ensayos clínicos controlados.
Pacientes de edad avanzada (más de 65 años). En pacientes de edad avanzada con función renal normal, no se requiere corrección de dosis. Cuando Cl creatinina <50 ml / min, se recomienda cambiar la dosis del medicamento (ver. más alto "Destrucción de funciones especiales."). Debe recordarse que con la edad, aumenta la probabilidad de una disminución de la función renal, por lo que los pacientes de edad avanzada deben seleccionarse con precaución.
Método de aplicación
P / c. 1 fl. Mosobail está destinado para un solo uso.
Antes de entrar, debe inspeccionar la botella. Si hay inclusiones mecánicas en el medicamento o hay cambios en el color de la solución, no se puede ingresar. El medicamento Mosobail es un medicamento estéril que no contiene conservantes, por lo tanto, en el proceso de escribir el contenido del frasco en una jeringa para inyección p / c, se deben observar las reglas de los asépticos.
No se han realizado estudios sobre la compatibilidad del medicamento Mozobail con otros medicamentos, por lo que no debe mezclarlo con otros medicamentos en una jeringa.
El medicamento que queda después de la introducción de la dosis necesaria debe ser destruido.
hipersensibilidad al pleriksafor o cualquier sustancia auxiliar del fármaco;
embarazo (ver. "Solicitud de embarazo y lactancia");
lactancia (ver. "Solicitud de embarazo y lactancia");
infancia y adolescencia hasta 18 años (debido a la falta de experiencia).
Los datos sobre el uso de un plericsaphore en mujeres embarazadas no son suficientes. Los estudios en animales han demostrado la presencia de efectos teratogénicos de la droga. Se debe informar a la paciente que el uso de la perixáfora durante el embarazo puede provocar malformaciones congénitas. El uso de la droga Mosobail durante el embarazo solo es posible en los casos en que el uso excede el posible riesgo potencial para el feto.
Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento.
Los datos sobre la posible penetración del plerixaphor en la leche materna no están disponibles, por lo que no se puede excluir el riesgo para el bebé. Durante la terapia con el medicamento, Mozobail debe dejar de amamantar.
Se obtuvieron datos de seguridad para el uso del medicamento Mosobail en combinación con G-CSF en pacientes con cáncer con linfoma y mieloma múltiple en 2 estudios controlados con placebo (fase III) y 10 estudios no controlados (fase II) en 543 pacientes. Los pacientes recibieron tratamiento con un pleriksaphor a una dosis de 0.24 mg / kg / día p / c. La duración del tratamiento en estos estudios varió de 1 a 7 días seguidos (mediana - 2 días).
En dos estudios (fase III) en los que participaron pacientes con linfoma no Hodgkin y mieloma múltiple (AMD3100-3101 y AMD3100-3102, respectivamente), se investigaron 301 pacientes que recibieron tratamiento con Mozobail y G-XF y 292 pacientes que recibieron placebo y G-CSF. La dosis diaria de G-XF fue de 10 μg / kg por la mañana durante 4 días consecutivos antes de la primera inyección del pleriksafor o placebo, así como todas las mañanas antes de la aféresis.
A continuación se presentan reacciones indeseables que se observaron con mayor frecuencia en el grupo que recibió el medicamento Mozobail y G-CSF que en el grupo placebo y G-CSF. La frecuencia de reacciones no deseadas asociadas con el tratamiento fue> 1% entre los pacientes que recibieron el medicamento Mosobail al movilizar células madre hemopoéticas y aféresis, así como antes de la quimioterapia / terapia maloablativa en preparación para el trasplante. Las reacciones no deseadas se indican de acuerdo con la clase orgánica del sistema y la frecuencia de ocurrencia. Frecuencia determinada según los siguientes criterios: muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (≥1 / 100 a <1/10); con poca frecuencia (≥1 / 1000 a <1/100); raramente (≥1 / 10000 a <1/1000); muy raramente <1/1000000), se desconoce la frecuencia.
Cuando se usa quimioterapia / ablación en preparación para el trasplante, no hubo diferencias significativas en la frecuencia de reacciones no deseadas entre los grupos de tratamiento 12 meses después del trasplante.
A continuación se presentan las reacciones indeseables observadas en el grupo del fármaco Mozobail con más frecuencia que en el grupo placebo asociado con el uso del fármaco Mozobail durante la movilización y la aféresis en la fase III de la investigación.
Violaciones del sistema inmune : con poca frecuencia: reacciones alérgicas, reacciones anafilácticas, incluido shock anafiláctico (ver. Observaciones posteriores a la comercialización e "Instrucciones especiales").
Trastornos del movimiento : a menudo - insomnio.
Violaciones del sistema nervioso : a menudo: dolor de cabeza, mareos.
Violaciones por la pantalla LCD : muy a menudo: diarrea, náuseas; a menudo: meteorismo, dolor abdominal, vómitos, hinchazón, boca seca, molestias en la región epigástrica, estreñimiento, fenómenos dispepsíquicos, hipestesia de la mucosa oral.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: a menudo: hiperhidrosis, eritema.
Trastornos desde el costado del músculo esquelético y el tejido conectivo: a menudo: artralgia, dolor muscular esquelético.
Trastornos y trastornos generales en el lugar de administración: muy a menudo: reacciones en sitios de inyección; a menudo - fatiga, malestar general.
Las reacciones no deseadas en pacientes con linfoma y mieloma múltiple que recibieron el medicamento Mosobail en estudios controlados de fase III y estudios no controlados, incluida la investigación de fase II, en la que el medicamento Mosobail se usó en modo monoterapia para movilizar células madre hemopoéticas, son similares. En pacientes con cáncer, la frecuencia de las reacciones no deseadas no difirió según la enfermedad, la edad o el sexo.
Reacciones alérgicas
Las reacciones alérgicas incluyeron uno o más de los siguientes fenómenos indeseables: urticaria (n = 2), edema periorbital (n = 2), falta de aliento (n = 1) o hipoxia (n = 1). Estos fenómenos fueron de gravedad leve o moderada y ocurrieron dentro de los aproximadamente 30 minutos posteriores a la introducción del medicamento Mozobail.
Infarto de miocardio
Según estudios clínicos, 7 de 679 pacientes oncológicos sufrieron infarto de miocardio después de movilizar células madre usando una plerxáfora y G-XF. Todos los casos de infarto de miocardio se observaron al menos 14 días después de la última administración del medicamento Mozobail. Además, dos pacientes que participaron en el programa para el uso del medicamento investigado sufrieron individualmente infarto de miocardio después de movilizar células madre usando una plerixáfora y G-XF. Uno de los casos de infarto de miocardio ocurrió 4 días después de la última introducción del medicamento Mozobail.
La falta de comunicación temporal en 8 de cada 9 pacientes y el perfil de riesgo de los participantes que han tenido infarto de miocardio no nos permiten considerar el medicamento Mosobail como un factor de riesgo independiente para el desarrollo de infarto de miocardio en pacientes que reciben G-CSF
Reacciones vasovagales
Se observaron reacciones vasovagales (hipotensión ortostática y / o síncope) en menos del 1% de los participantes en ensayos clínicos para el uso del medicamento Mozobail (pacientes oncológicos y voluntarios sanos) que recibieron un plerixáforo a una dosis de <0.24 mg / kg. En la mayoría de los casos, estos fenómenos se observaron dentro de 1 hora después de la introducción de la droga Mozobail.
Violaciones por la pantalla LCD
En ensayos clínicos sobre el uso del medicamento Mozobail en pacientes oncológicos, rara vez se registraron informes de trastornos graves por la pantalla LCD (que incluyen diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal).
Parestesia
A menudo se observa en pacientes con cáncer después del autotrasplante debido a numerosos procedimientos médicos. En ensayos clínicos controlados con placebo de fase III, la frecuencia de pastezos fue de 20.6 y 21.2% en los grupos de pleriksafor y placebo, respectivamente.
Hiperleucocitosis
En los estudios de fase III, un aumento en el número de leucocitos por día antes de la aféresis o en cualquier día de aféresis a 100 · 109/ ly superior se observó en el 7% de los pacientes que recibieron el medicamento Mozobail y en el 1% de los pacientes que recibieron placebo. Al mismo tiempo, las complicaciones o manifestaciones clínicas de leucocitosis estaban ausentes.
Pacientes de edad avanzada
El 24% de los participantes en dos ensayos clínicos controlados con placebo para el uso del pleriksaphor tenían más de 65 años. No se observaron diferencias significativas en la frecuencia de reacciones no deseadas en el subgrupo de pacientes de edad avanzada (en comparación con pacientes de edad más temprana).
Observaciones posteriores a la comercialización
A continuación se presentan las reacciones no deseadas que se informaron durante el período posterior a la comercialización del uso del medicamento Mozobail, además de las registradas durante los ensayos clínicos. La frecuencia de las reacciones no deseadas era imposible de determinar, t.to. Se obtuvieron mensajes sobre ellos de la población con un número indefinido de pacientes, así como una posible relación con el uso del medicamento.
Desde el lado del sistema inmune: reacciones anafilácticas, incluido el shock anafiláctico.
Trastornos del movimiento : sueños inusuales, pesadillas.
No hubo casos de sobredosis. Dados los datos limitados sobre el uso del medicamento en una dosis superior a la recomendada (hasta 0,48 mg / kg / día), se puede suponer que la frecuencia de los trastornos de las reacciones gastrointestinales, la hipotensión ortostática y / o el síncope pueden aumentar.
El mecanismo de acción
El plericoxáforo es un derivado del biciclam y es un antagonista reversible selectivo del receptor de hemokina CXCR4, bloqueándolo mediante la unión con un ligando afín, un factor de célula estromal-lα (SDF-lα), también conocido como CXCL12. Se cree que la leucocitosis inducida por variczaforas y un aumento en el número de células progenitoras hepáticas circulantes es el resultado de una desconexión entre CXCR4 y su ligando de sujeción, lo que conduce a la aparición de células maduras y polipotentes en el flujo sanguíneo del sistema. Las células CD34 + movilizadas con la ayuda de un plerixaphor son funcionales y propensas a la supervivencia, con potencial de recuperación de la población a largo plazo.
Farmacodinámica
Dos ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes con linfoma y mieloma múltiple (AMD3100-3101 y AMD3100-3102, respectivamente) estimaron un aumento en las células CD34 + (células / mcl) en 24 horas durante el día anterior a la primera aféresis (ver. mesa. 1). En el período estimado de 24 horas, se introdujo la primera dosis de pleriksafor (0.24 mg / kg) o placebo 10-11 horas antes de la aféresis.
Tabla 1
Un aumento en el número de células CD34 + en la sangre periférica después de la introducción del medicamento Mozobail junto con el G-XF
Investigación | Morobail + G-CSF | Platsebo + G-CSF | ||
Mediana | Medio (CO) | Mediana | Medio (CO) | |
AMD3100-3101 | 5.0 | 6.1 (5.4) | 1.4 | 1.9 (1.5) |
AMD3100-3102 | 4.8 | 6.4 (6.8) | 1.7 | 2.4 (7.3) |
En estudios de farmacodinámica de voluntarios sanos que usan solo el pleriksaphore, se observó el pico de movilización de las células CD34 + dentro de las 6 a 9 horas posteriores a la introducción del medicamento. Cuando estudia farmacodinámica como voluntarios sanos, así en pacientes que utilizan un esquema de movilización, incluyendo factor estimulante de colonias granulocíticas (G-XF) y el pleriksaphore en las mismas dosis, hubo un aumento más prolongado de células CD34 + en la sangre periférica de 4 a 18 horas después de la administración del medicamento, el pico se observó entre las 10 y las 14 horas.
Niños. La efectividad y seguridad del uso del medicamento Mosobail en niños y adolescentes menores de 18 años no se han estudiado en ensayos clínicos.
La Agencia Médica Europea se negó a proporcionar a la compañía los resultados de los estudios sobre el uso del medicamento Mosobail en niños y adolescentes menores de 18 años con mielosupresión (debido a la quimioterapia realizada para tratar neoplasias malignas) que requieren autotrasplante de células madre hemopoéticas ( ver. "Método de aplicación y dosis").
Los productos farmacéuticos del pleriksaphor se estudiaron en pacientes con linfoma y mieloma múltiple utilizando una dosis clínica (0.24 mg / kg) después del tratamiento preliminar de G-CSF (10 mcg / kg 1 vez al día durante 2 a 4 días, si es necesario, el curso se extendió a 7 días).
Absorción
El Plericacor se absorbió rápidamente después de la administración de p / c, Cmax alcanzado en aproximadamente 30–60 min (Tmax). Después de la introducción del pleriksaphor en una dosis de 0.24 mg / kg, que fue precedida por un tratamiento preliminar del G-CSF durante 4 días consecutivos, Cmax un pleriksaphor en un plasma sanguíneo y el valor promedio de AUC0-24 ascendió a (887 ± 217) ng / ml y (4337 ± 922) ng · h / ml, respectivamente.
Distribución
El plerixáforo se une moderadamente a las proteínas plasmáticas humanas (hasta el 58%). Seming Vd El perilixáforo en humanos es de 0.3 l / kg, lo que sugiere que el fármaco es propenso a la distribución en el espacio extravascular, pero no se limita a él.
Metabolismo
En experimentos in vitro el plerixaphor no fue sometido al metabolismo por microcosomas hepáticos humanos y hepatocitos embrionarios humanos. También in vitro se demostró que el medicamento no deprime la isopercia metabólica principal del citocromo P450 (1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 / 5). En experimentos in vitro con hepatocitos humanos, el plerixaphor no indujo isopormentos CYP1A2, CYP2B6 y CYP3A4. Los datos obtenidos sugieren que el potencial de interacciones farmacológicas mediadas por el sistema P450 es bajo para el bíksafor.
Eliminación
La forma principal de eliminar el pleriksaphor es conducir a través de los riñones. Después de la introducción del pleriksaphor en una dosis de 0.24 mg / kg a voluntarios sanos con función renal normal, aproximadamente el 70% del medicamento se retiró con orina sin cambios durante las primeras 24 horas después de la administración. T1/2 del plasma es de 3-5 horas. Según la investigación in vitro utilizando los modelos celulares MDCKII y MDCKII-MDR1, el pleriksaphor no es un sustrato o inhibidor de la glicoproteína R.
Grupos especiales de pacientes
Pacientes con insuficiencia renal. En personas con diversos grados de insuficiencia renal, disminuyó el aclaramiento del pleriksaphor después de una dosis única (0.24 mg / kg); hubo una correlación positiva con Cl creatinina. Promedios de AUC0-24 pleriksaphor en pacientes con grado leve (Cl creatinina 51–80 ml / min), moderado (Cl creatinina 31–50 ml / min) y grave (Cl creatinina ≤30 ml / min) de insuficiencia renal fueron 5410, 6780 y 6990 ng · h / ml de función normal, respectivamente. La insuficiencia renal no afectó a Cmax.
Suelo. Un análisis populativo no reveló diferencias en la farmacocinética de la plerixáfora por género.
Ancianos. Un análisis populativo no reveló diferencias en la farmacocinética de la plerixáfora por edad.
Niños. Los datos de farmacocinética en niños son limitados.
- Medios basados en la inmunidad [estimulantes de hemopoyesis]
No se han realizado estudios sobre la interacción de este medicamento. Pruebas realizadas in vitro, demostró que el plerixaphor no es metabolizado por los isopericos del citocromo P450, y tampoco suprime ni mejora su actividad. Según la investigación in vitro, el pleriksaphor no es un sustrato o inhibidor de la glicoproteína R.
Agregar un rituximab al régimen de movilización (plerixafor y G-CSF) en ensayos clínicos con pacientes con linfoma no Hodgkin no afectó la seguridad o concentración del paciente de células CD34 +.
Mantener fuera del alcance de los niños.
La vida útil de la droga es Mozobail3 años.No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.
Solución para administración subcutánea | 1 fl. |
sustancia activa : | |
plerixaphor | 24 mg |
sustancias auxiliares : cloruro de sodio - 5.9 mg; Solución de 0.1 M de hidróxido de sodio o solución de cloruro de oxígeno 0.1 M - hasta pH 6.0–7.5; agua de inyección: hasta 1,2 ml |
Solución de administración subcutánea, 20 mg / ml. Una solución de 1,2 ml en una botella de vidrio incoloro de tipo I, drogada con corcho de goma, apretada con una tapa de aluminio con una tapa de plástico de tipo flip-off 1 fl. en un paquete de cartón.
De acuerdo con la receta.
Movilización de células tumorales en pacientes con leucemia
El medicamento Mozobail y G-CSF se recetaron para la leucemia mieloide aguda y plasmocítica como parte de un programa para el uso del fármaco investigado individualmente. Además, en algunos casos, hubo un aumento en el número de células de leucemia circulante. La plerixáfora, diseñada para movilizar células madre hemopoéticas, puede causar la movilización de células tumorales, seguida de su ingestión en el producto. Por lo tanto, no se recomienda usar las células piricotafóricas para movilizar las células madre de la hemoetia y su posterior ingesta.
Efectos hematológicos
Hiperleucocitosis. El medicamento Mosobail, recetado en combinación con el G-CSF, aumenta no solo la población de células madre hemopoéticas, sino también el número de leucocitos circulantes. Al usar el medicamento, Mozobail debe controlar la cantidad de leucocitos. Cada caso del nombramiento del medicamento Mozobail debe evaluarse cuidadosamente para pacientes cuya cantidad de neutrófilos en sangre periférica excede las 50,000 células / mcl.
Trombocitopenia. Es una complicación bien conocida de la aféresis y se observa en pacientes que reciben el medicamento Mozobail. El número de plaquetas debe controlarse en todos los pacientes que reciben el medicamento Mosobail y que planean llevar a cabo la aféresis.
La capacidad de movilizar células tumorales en pacientes con linfoma y mieloma múltiple. Los efectos de la posible reinfusión de células tumorales no se han estudiado adecuadamente. Cuando se usa el medicamento Mozobail en combinación con G-CSF (para movilizar células madre hemopoéticas para linfoma o mieloma múltiple), es posible liberar células tumorales de la médula ósea y su posterior ingesta durante la leucoferese.
El valor clínico del posible riesgo de movilización de células tumorales no está completamente definido. En ensayos clínicos con pacientes con linfoma nehodzhkin y mieloma múltiple, no se observó movilización de células tumorales cuando se usa un plerixáforo.
Reacciones alérgicas
Reacciones alérgicas ligeras y moderadas (ver. Las "acciones colaterales") se permitieron espontáneamente o supervisadas mediante una terapia adecuada (por ejemplo, antihistamínicos, SCS, hidratación, oxigenoterapia). Reacciones de hipersensibilidad graves, incluido. H. Se registraron reacciones anafilácticas, algunas de las cuales fueron potencialmente mortales con una disminución clínicamente significativa de la presión arterial y el shock, en pacientes que recibieron Mozobail. Se recomienda monitorizar al paciente durante y después de la introducción del Mozobail durante al menos 30 minutos después de cada uso del medicamento. El riesgo potencial de reacciones alérgicas requiere precauciones apropiadas.
Reacciones vasovagales
Después de la inyección del medicamento, se pueden observar reacciones vazovagales, hipotensión ortostática y / o síncope (ver. "Acciones colaterales"). En relación con la posibilidad de desarrollar tales reacciones, se deben observar las precauciones apropiadas. Básicamente, estas reacciones se desarrollaron dentro de 1 hora después del uso del medicamento Mozobail.
Esplenomegalia
En estudios preclínicos, hubo un aumento en la masa absoluta y relativa del bazo asociado con la formación de sangre extramedular, con el largo (2-4 semanas) introducción diaria de la plerixáfora a las ratas (inyección p / c; La dosis del medicamento excedió la dosis recomendada para humanos en 4 veces).
En estudios clínicos, el efecto del pleriksaphor sobre el tamaño del bazo no se evaluó específicamente. Por lo tanto, la posibilidad de aumentar el bazo en el contexto de tomar el plerksaphor y el G-CSF no se puede descartar por completo. En casos muy raros, el nombramiento del G-CSF conduce a la ruptura del bazo. Esto debe recordarse cuando los pacientes que reciben el medicamento Mosobail en combinación con el archivo G-KSF presentan quejas de dolor en el hipocondrio izquierdo y / o en el área del omóplato o el hombro.
Monitoreo de laboratorio
En pacientes que reciben el medicamento Mozobail y se someten a aféresis, es necesario controlar la cantidad de leucocitos y plaquetas sanguíneas.
Sodio
Cada dosis del medicamento Mosobail contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg), t.e. prácticamente no lo contiene.
Impacto en la capacidad de conducir vehículos y participar en otras actividades potencialmente peligrosas. Dado que algunos pacientes tienen reacciones mareos, fatiga o vasovagales, se debe tener cuidado al conducir y participar en otras actividades potencialmente peligrosas.
Cuando aparecen los fenómenos indeseables descritos, uno debe abstenerse de realizar estas actividades.
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