Minoset

Los efectos adversos de Minoset son raros. Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves. Se han notificado casos de discrasias sanguíneas que incluyen trombocitopenia púrpura, metahemoglobinemia y agranulocitosis, pero estos no fueron necesariamente causales relacionados con Minoset.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema de Tarjeta amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Los efectos adversos de paracetamol a partir de los datos históricos de los ensayos clínicos son infrecuentes y se deben a una pequeña exposición de los pacientes. En consecuencia, los acontecimientos notificados a partir de una amplia experiencia postcomercialización a dosis terapéuticas/marcadas y considerados atribuibles se tabulan a continuación por Clase del sistema. Debido a los limitados datos de los ensayos clínicos, no se conoce la frecuencia de estas reacciones adversas( no puede estimarse a partir de los datos disponibles), pero la experiencia post-comercialización indica que las reacciones adversas a paracetamol son raras y las reacciones graves son muy raras

Datos Post-comercialización

* Ha habido casos de broncoespasmo con paracetamol, pero estos son más probables en asmáticos sensibles a la aspirina u otros AINE.

Los efectos adversos del paracetamol son raros, pero pueden producirse reacciones anafilácticas/de hipersensibilidad, incluyendo erupción cutánea. Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves. Se han notificado casos de discrasias sanguíneas, incluyendo trombocitopenia y agranulocitosis, pero estas no estaban necesariamente relacionadas causalmente con el paracetamol.

La mayoría de los informes de reacciones adversas al paracetamol se relacionan con sobredosis con el medicamento.

Se ha notificado necrosis hepática crónica en un paciente que tomó dosis terapéuticas diarias de paracetamol durante aproximadamente un año y se ha notificado daño hepático después de la ingestión diaria de cantidades excesivas durante períodos más cortos. Una revisión de un grupo de pacientes con hepatitis crónica activa no reveló diferencias en las anomalías de la función hepática en aquellos que fueron usuarios de paracetamol a largo plazo, ni mejoró el control de su enfermedad después de la retirada del paracetamol.

La nefrotoxicidad tras dosis terapéuticas de paracetamol es poco frecuente, pero se ha notificado necrosis papilar tras una administración prolongada.

En algunos pacientes que toman dosis terapéuticas de paracetamol pueden producirse elevaciones bajas de las transaminasas, que no se acompañan de insuficiencia hepática y que normalmente se resuelven con la continuación del tratamiento o la interrupción del tratamiento con paracetamol.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema de Tarjeta amarilla en:: www.mhra.gov.uk/yellowcard

El daño hepático es posible en adultos que han tomado 10 g o más de Minoset. La ingestión de 5g o más de Minoset puede producir daño hepático si el paciente tiene factores de riesgo (ver más adelante).

Factores De Riesgo

Si el paciente

a) está en tratamiento a largo plazo con carbamazepina, fenobarbitona, fenitoína, primidona, rifampicina, hierba de San Juan u otros medicamentos que inducen enzimas hepáticas.

O

B) consumir regularmente etanol en exceso de las cantidades recomendadas.

O

c) es probable que el glutatión se agote, por ejemplo, trastornos de la alimentación, fibrosis quística, infección por VIH, inanición, caquexia.

Síndrome

Los síntomas de la sobredosis de Minoset en las primeras 24 horas son palidez, náuseas, vómitos, anorexia y dolor abdominal. El daño hepático puede aparecer de 12 a 48 horas después de la ingestión. Pueden producirse anomalías en el metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En las intoxicaciones graves, la insuficiencia hepática puede evolucionar a encefalopatía, hemorragia, hipoglucemia, edema cerebral y muerte. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda, fuertemente sugerida por dolor de lomo, hematuria y proteinuria, puede desarrollarse incluso en ausencia de daño hepático grave. Se han notificado arritmias cardíacas y pancreatitis

Gestión

El tratamiento inmediato es esencial para el tratamiento de la sobredosis de Minoset. A pesar de la falta de síntomas tempranos significativos, los pacientes deben ser remitidos al hospital con urgencia para recibir atención médica inmediata. Los síntomas pueden limitarse a náuseas o vómitos y pueden no reflejar la gravedad de la sobredosis o el riesgo de daño orgánico. El tratamiento debe estar de acuerdo con las directrices de tratamiento establecidas, ver sección sobredosis de BNF.

Se debe considerar el tratamiento con carbón activado si la sobredosis se ha tomado en el plazo de 1 hora. La concentración plasmática del Minoset debe medirse a las 4 horas o después de la ingestión (las concentraciones anteriores no son fiables).

El tratamiento con N-acetilcisteína se puede utilizar hasta 24 horas después de la ingestión de Minoset sin embargo, el efecto protector máximo se obtiene hasta 8 horas después de la ingestión.

Si es necesario, el paciente debe recibir N-acetilcista por vía intravenosa, de acuerdo con la pauta posológica establecida. Si el vómito no es un problema, la metionina oral puede ser una alternativa adecuada para áreas remotas, fuera del hospital.

El tratamiento de los pacientes que presentan insuficiencia hepática grave después de 24 horas desde la ingestión se debe consultar con el NPI o con una unidad hepática.

El daño hepático es posible en adultos que han tomado 10g o más de paracetamol. La ingestión de 5g o más de paracetamol puede provocar daño hepático si el paciente tiene factores de riesgo (ver más adelante).

Factores de riesgo

Si el paciente

a, está en tratamiento a largo plazo con carbamazepina, fenobarbitona, fenitoína, primidona, rifampicina, hierba de San Juan u otros medicamentos que inducen enzimas hepáticas.

O

b, consumir regularmente etanol en exceso de las cantidades recomendadas.

O

c, es probable que el glutatión se agote, por ejemplo, trastornos de la alimentación, fibrosis quística, infección por VIH, inanición, caquexia.

Síndrome

Los síntomas de sobredosis de paracetamol en las primeras 24 horas son palidez, náuseas, vómitos, anorexia y dolor abdominal. El daño hepático puede aparecer de 12 a 48 horas después de la ingestión. Pueden producirse anomalías en el metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En las intoxicaciones graves, la insuficiencia hepática puede evolucionar a encefalopatía, hemorragia, hipoglucemia, edema cerebral y muerte. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda, fuertemente sugerida por dolor de lomo, hematuria y proteinuria, puede desarrollarse incluso en ausencia de daño hepático grave. Se han notificado arritmias cardíacas y pancreatitis

Gestión

El tratamiento inmediato es esencial en el manejo de la sobredosis de paracetamol. A pesar de la falta de síntomas tempranos significativos, los pacientes deben ser remitidos al hospital con urgencia para recibir atención médica inmediata. Los síntomas pueden limitarse a náuseas o vómitos y pueden no reflejar la gravedad de la sobredosis o el riesgo de daño orgánico. El tratamiento debe estar de acuerdo con las directrices de tratamiento establecidas, ver sección sobredosis de BNF.

Se debe considerar el tratamiento con carbón activado si la sobredosis se ha tomado en el plazo de 1 hora. La concentración plasmática de paracetamol debe medirse a las 4 horas o más tarde después de la ingestión (las concentraciones anteriores no son fiables). El tratamiento con N-acetilcisteína se puede utilizar hasta 24 horas después de la ingestión de paracetamol, sin embargo, el efecto protector máximo se obtiene hasta 8 horas después de la ingestión. La eficacia del antídoto disminuye bruscamente después de este tiempo. Si es necesario, el paciente debe recibir N-acetilcisteína intravenosa, de acuerdo con la pauta posológica establecida. Si el vómito no es un problema, la metionina oral puede ser una alternativa adecuada para áreas remotas, fuera del hospital. El tratamiento de los pacientes que presentan insuficiencia hepática grave después de las 24h de la ingestión debe ser discutido con el NPI o una unidad hepática

Se puede esperar que dosis altas de bicarbonato de sodio induzcan síntomas gastrointestinales que incluyen eructos y náuseas. Además, dosis altas de bicarbonato de sodio pueden causar hipernatremia, se deben monitorear los electrolitos y tratar a los pacientes en consecuencia.

El daño hepático es posible en adultos que han tomado 10g o más de paracetamol. La ingestión de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático si el paciente tiene factores de riesgo (ver a continuación)

Factores De Riesgo:

Si el paciente

a) está en tratamiento a largo plazo con carbamazepina, fenobarbitona, fenitoína, primidona, rifampicina, hierba de San Juan u otros medicamentos que inducen enzimas hepáticas

O

B) consumir regularmente etanol en exceso de las cantidades recomendadas

O

c) es probable que el glutatión se agote, por ejemplo, trastornos de la alimentación, fibrosis quística, infección por VIH, inanición, caquexia

Síndrome

Los síntomas de sobredosis de paracetamol en las primeras 24 horas son palidez, náuseas, hiperhidrosis, malestar, vómitos, anorexia y dolor abdominal. El daño hepático puede aparecer de 12 a 48 horas después de la ingestión. Esto puede incluir hepatomegalia, sensibilidad hepática, ictericia, insuficiencia hepática aguda y necrosis hepática. Pueden producirse anomalías en el metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. Puede aumentar la bilirrubina en sangre, las enzimas hepáticas, El INR, El tiempo de protrombina, el fosfato en sangre y el lactato en sangre. En caso de intoxicación grave, la insuficiencia hepática puede evolucionar a encefalopatía, hemorragia, hipotlicemia, edema cerebral y muerte. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda, fuertemente sugerida por dolor de lomo, hematuria y proteinuria, puede desarrollarse incluso en ausencia de daño hepático grave. Se han notificado arritmias cardíacas y pancreatitis.

Gestión

El tratamiento inmediato es esencial en el manejo de la sobredosis de paracetamol. A pesar de la falta de síntomas tempranos significativos, los pacientes deben ser remitidos al hospital con urgencia para recibir atención médica inmediata. Los síntomas pueden limitarse a náuseas o vómitos y pueden no reflejar la gravedad de la sobredosis o el riesgo de daño orgánico. El tratamiento debe estar de acuerdo con las directrices de tratamiento establecidas, ver sección sobredosis de BNF.

Se debe considerar el tratamiento con carbón activado si la sobredosis se ha tomado en el plazo de 1 hora. Las concentraciones plasmáticas de paracetamol deben medirse a las 4 horas o más tarde después de la ingestión (las concentraciones anteriores no son fiables). El tratamiento con N-acetilcisteína se puede utilizar hasta 24 horas después de la ingestión de paracetamol, sin embargo, el efecto protector máximo se obtiene hasta 8 horas después de la ingestión. La eficacia del antídoto disminuye bruscamente después de este tiempo. Si es necesario, el paciente debe recibir N-acetilcisteína intravenosa, de acuerdo con la pauta posológica establecida. Si el vómito no es un problema, la metionina oral puede ser una alternativa adecuada para áreas remotas, fuera del hospital. El tratamiento de los pacientes que presentan insuficiencia hepática grave después de 24 horas de la ingestión debe ser discutido con el NPI o una unidad hepática

Mecanismos de acción / efecto

Analgésico - el mecanismo de la acción analgésica no se ha determinado completamente. Minoset puede actuar predominantemente inhibiendo la síntesis de prostaglandinas en el sistema nervioso central (SNC) y, en menor medida, a través de una acción periférica bloqueando la generación de impulso de dolor.

La acción periférica también puede deberse a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas o a la inhibición de la síntesis o de las acciones de otras sustancias que sensibilizan los receptores del dolor a la estimulación mecánica o química.

Antipirético-Minoset probablemente produce antipiresia al actuar centralmente sobre el centro hipotalámico de regulación del calor para producir vasodilatación periférica que resulta en un aumento del flujo sanguíneo a través de la piel, sudoración y pérdida de calor. La acción central probablemente implica la inhibición de la síntesis de prostaglandinas en el hipotálamo.

Código ATC N02B E01

El Paracetamol tiene acciones analgésicas y antipiréticas. El mecanismo de acción se basa en la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas.

El Paracetamol se absorbe mal en el estómago, pero bien absorbido en el intestino delgado debido a la mayor superficie y, por lo tanto, la capacidad de adsorción.

El bicarbonato de sodio es un excipiente en la formulación que tiene un papel en el aumento de las tasas de vaciamiento gástrico y de disolución de paracetamol y, por lo tanto, la velocidad de absorción de paracetamol para proporcionar un inicio más rápido de alivio.

Se requiere la cantidad de bicarbonato de sodio contenida en 2 comprimidos de Minoset ActiFast por dosis para tener tales efectos. El bicarbonato sódico influye en la velocidad del vaciado gástrico de forma dependiente de la concentración, con el efecto máximo alcanzado a concentraciones cercanas a la isotónica (150 mmol/litro)(es decir, 150 milimolares), equivalente a 2 comprimidos Minoset de ActiFast en 100 ml de agua.

Las soluciones hipertónicas (500-1.000 mmol / litro) (es decir, 500-1. 000 milimolares-equivalente a la cantidad de bicarbonato sódico en 6-12 comprimidos Minoset de ActiFast administrados con 100 ml de agua) parecen inhibir el vaciado gástrico. La aplicación terapéutica del vaciado gástrico mejorado se ha demostrado previamente con una tasa significativamente más rápida de absorción de paracetamol y un inicio significativamente más rápido del alivio del dolor de las tabletas solubles que contienen bicarbonato de sodio en comparación con las tabletas convencionales. Minoset ActiFast ha sido formulado con 630 mg de bicarbonato de sodio por comprimido que da lugar a una isotonicidad cercana a una dosis de 2 comprimidos en el líquido gástrico.

Se desconoce el papel de la velocidad de disolución de Minoset Actifast comprimidos in vivo a pH gástrico. Por lo tanto, el papel de la disolución del comprimido en la velocidad de acción de Minoset Actifast comprimidos no está claro.

Es probable que ningún mecanismo de acción sea responsable del perfil farmacocinético observado con Minoset ActiFast. Las contribuciones relativas de los diferentes factores variarán dependiendo de las circunstancias en las que se tome el producto.

Grupo farmacoterapéutico: otros analgésicos y antipiréticos (Anilidas)

Código ATC: N02 BE01

El Paracetamol tiene efectos analgésicos y antipiréticos similares a los de la aspirina y es útil en el tratamiento del dolor leve a moderado. Solo tiene efectos antiinflamatorios débiles.

Absorción y destino

Minoset se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal y las concentraciones plasmáticas máximas se producen entre 30 minutos y 2 horas después de la ingestión. Se metaboliza en el hígado y se excreta en la orina principalmente como conjugados glucurónido y sulfato. Menos del 5% se excreta como Minoset inalterado. La semivida de eliminación variaría de aproximadamente 1 a 4 horas. La unión a proteínas plasmáticas es insignificante a las concentraciones terapéuticas habituales, pero aumenta con el aumento de las concentraciones.

Un metabolito hidroxilado menor que generalmente se produce en cantidades muy pequeñas por oxidasas de función mixta en el hígado y que generalmente se desintoxica por conjugación con glutatión hepático puede acumularse después de una sobredosis de Minoset y causar daño hepático.

El Paracetamol se absorbe rápida y casi completamente del tracto gastrointestinal. Se metaboliza en el hígado y se excreta en la orina como conjugados glucurónido y sulfato, - menos del 5% se excreta inalterado en la orina como paracetamol no modificado. La unión a proteínas plasmáticas es mínima.

La semivida de eliminación media de paracetamol tras la administración de Minoset ActiFast es de 2 a 3 horas y es similar a la alcanzada tras la administración de comprimidos estándar de paracetamol en ayunas y con alimento.

Tras la administración de Minoset ActiFast, paracetamol tiene una mediana de tiempo hasta alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas (t_max) de 25 minutos en los sujetos en ayunas y 45 minutos en los sujetos alimentados. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzaron al menos dos veces más rápido para Minoset ActiFast que para los comprimidos estándar de paracetamol tanto en el estado de alimentación como en ayunas (p= 0,0002). Tras la administración de Minoset ActiFast, el paracetamol es generalmente medible en plasma en 10 minutos, tanto en ayunas como con comida.

Dos comprimidos de Minoset ActiFast deben tomarse con 100 ml de agua para obtener esta rápida tasa de absorción de paracetamol. La velocidad máxima de absorción se obtiene con el estómago vacío. Cuando se toma una tableta, la tasa de absorción de paracetamol para Minoset ActiFast es la misma que para las tabletas estándar de paracetamol. Esto se cree que se debe a la insuficiencia de bicarbonato de sodio presente en la dosis de un solo comprimido para aumentar la tasa de absorción de paracetamol. Además, es poco probable que los comprimidos tomados con agua insuficiente (<100 mls) tengan una mayor velocidad de acción. (Ver 5.1 propiedades Farmacodinámicas)

El grado de absorción de paracetamol a partir de los comprimidos de Minoset ActiFast es equivalente al de los comprimidos de paracetamol estándar, como se muestra por el AUC tanto en Estados alimentados como en ayunas.

Absorción

El Paracetamol se absorbe rápida y casi completamente del tracto gastrointestinal. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 30-90 minutos después de la dosis y la semivida plasmática está en el intervalo de 1 a 3 horas después de la dosis terapéutica.

Distribución

El medicamento se distribuye ampliamente en la mayoría de los fluidos corporales.

Biotransformación

El metabolismo se produce casi en su totalidad a través de la conjugación hepática con ácido glucurónico (alrededor del 60%), ácido sulfúrico (alrededor del 35%) o cisteína (alrededor del 3%). También se han detectado pequeñas cantidades de metabolitos hidroxilados y desacetilados.

Los niños tienen menos capacidad de glucuronidación de la droga que los adultos.

En sobredosis hay aumento de N-hidroxilación seguido de conjugación de glutatión. Cuando este último se agota, la reacción con las proteínas hepáticas se incrementa llevando a la necrosis.

Erradicación

Después de las dosis terapéuticas, el 90-100% del medicamento se recupera en la orina dentro de las 24 horas.

None stated

Los datos preclínicos sobre seguridad del paracetamol en la literatura no han revelado ningún hallazgo que sea relevante para la dosis y el uso recomendados del producto y que no se hayan mencionado en otras secciones de la ficha técnica.

Mutagenicidad

No hay estudios relacionados con el potencial mutagénico de Minoset Infant sugar Free Colour Free 120 mg/5 ml Suspensión Oral.

In vivo las pruebas de mutagenicidad del paracetamol en mamíferos son limitadas y muestran resultados contradictorios. Por lo tanto, no hay información suficiente para determinar si el paracetamol representa un riesgo mutagénico para el hombre.

Se ha encontrado que el Paracetamol no es mutagénico en ensayos de mutagenicidad bacteriana, aunque se ha observado un claro efecto clastogénico en células de mamíferos in vitro después de la exposición al paracetamol (3 y 10 mM durante 2h).

Carcinogenicidad

No hay estudios sobre el potencial carcinogénico de Minoset Infant sugar Free Colour Free 120 mg/5 ml Suspensión Oral.

No hay pruebas suficientes para determinar el potencial carcinogénico del paracetamol en humanos. Se observó una asociación positiva entre el uso de paracetamol y el cáncer de uréter (pero no de otros sitios del tracto urinario) en un estudio de casos y controles en el que se estimó el consumo aproximado de paracetamol a lo largo de la vida (ya sea agudo o crónico). Sin embargo, otros estudios similares no han demostrado una asociación estadísticamente significativa entre el paracetamol y el cáncer del tracto urinario, o el paracetamol y el carcinoma de células renales.

Existen pruebas limitadas de la carcinogenicidad del paracetamol en animales de experimentación. Se pueden detectar tumores de células hepáticas en ratas tras la alimentación crónica de 500 mg/kg/día de paracetamol.

Teratogenicidad

No existe información relativa al potencial teratogénico de Minoset Infant sugar Free Colour Free 120 mg/5 ml Suspensión Oral. EN HUMANOS, El paracetamol atraviesa la placenta y alcanza concentraciones en la circulación fetal similares a las de la circulación materna. La ingestión materna intermitente de dosis terapéuticas de paracetamol no se asocia con efectos teratogénicos en humanos.

Se ha encontrado que el Paracetamol es fetotóxico para el embrión de rata cultivada.

Fertilidad

Se observó una disminución significativa del peso testicular cuando ratas macho Sprague-Dawley recibieron dosis diarias altas de paracetamol (500 mg/kg/peso corporal/día) por vía oral durante 70 días.