Minolexin

Minolexin Mr Cápsulas está indicado para el tratamiento del acné.

Minolexin se indica como adjunto a los procedimientos del alisado de la escala y de la raíz para la reducción de la profundidad del bolsillo en pacientes con periodontitis adulta. Minolexin se puede utilizar como parte de un programa de mantenimiento periodontal que incluye una buena higiene oral y raspado y alisado radicular.

Dosis:

Adulto: Una cápsula de 100 mg cada 24 horas.

Niños mayores de 12 años: Una cápsula de 100 mg cada 24 horas.

Niños menores de 12 años: No se recomienda la minolexina.

Anciano: No hay requisitos especiales de dosificación.

Administración:

Para reducir el riesgo de irritación esofágica y ulceración, las cápsulas deben tragarse enteras con abundante líquido, estando sentadas o de pie. A diferencia de las tetraciclinas anteriores, la absorción de Minolexina MR no se ve afectada significativamente por los alimentos o cantidades moderadas de leche.

El tratamiento del acné debe continuarse durante un mínimo de 6 semanas. Si, después de seis meses, no hay respuesta satisfactoria, se debe interrumpir la administración de Minolexina RM y considerar otros tratamientos. Si se continúa con Minolexina RM durante más de seis meses, los pacientes deben ser monitorizados al menos tres meses después para detectar signos y síntomas de hepatitis o Les o pigmentación inusual (ver Advertencias y precauciones especiales).

Minolexina se presenta en forma de polvo seco, envasado en un cartucho unidosis con una punta deformable (ver Figura 1), que se inserta en un mecanismo de asa de cartucho accionado por resorte (ver Figura 2) para administrar el producto.

El profesional de la salud bucal retira el cartucho desechable de su bolsa y lo conecta al mecanismo del mango (ver figuras 3-4). La minolexina es un producto de dosis variable, que depende del tamaño, la forma y el número de bolsas que se tratan. En los ensayos clínicos estadounidenses, se utilizaron hasta 122 cartuchos de dosis unitarias en una sola visita y se administraron hasta 3 tratamientos, a intervalos de 3 meses, en bolsas con una profundidad de 5 mm o superior.

Figura 1, 2, 3 y 4

La administración de Minolexina no requiere anestesia local. La administración subgingival profesional se logra insertando el cartucho de dosis unitaria en la base de la bolsa periodontal y luego presionando el anillo del pulgar en el mecanismo de la manija para expulsar el polvo mientras retira gradualmente la punta de la base de la bolsa. El mecanismo de la manipulación se debe esterilizar entre los pacientes. La minolexina no tiene que ser eliminada, ya que es bioresorbible, ni se requiere un adhesivo o apóstol.

Hipersensibilidad conocida a las tetraciclinas, o a cualquiera de los componentes de Minolexin Mr.Use en embarazo, lactancia, niños menores de 12 años, insuficiencia renal completa.

Minolexin ® no debe usarse en ningún paciente que tenga una sensibilidad conocida a la minociclina o las tetraciclinas.

Minolexin Mr debe utilizarse con anticipación en pacientes con disfunción hepática y en combinación con alcohol y otros fármacos hepatotóxicos. Se recomienda que el consumo de alcohol se mantenga dentro de los límites recomendados por el Gobierno.

Se han notificado casos raros de hepatotoxicidad autoinmune y casos aislados de lupus eritematoso sistémico (les) y también exacerbación de les preexistentes. Si los pacientes desarrollan signos o síntomas de Les o hepatotoxicidad, o sufren exacerbaciones de les preexistentes, se debe interrumpir el tratamiento con minociclina.

Los ensayos clínicos han demostrado que no hay acumulación significativa del fármaco en pacientes con insuficiencia renal cuando se tratan con Minolexina RM en las dosis recomendadas. En casos de insuficiencia renal grave, puede ser necesaria la reducción de la dosis y la monitorización de la función renal. La acción anti-anabólica de las tetraciclinas puede causar un aumento de la urea sérica. En pacientes con insuficiencia renal significativa, niveles séricos más altos de tetraciclinas pueden producir uremia, hiperfosfatemia y acidosis. Si existe insuficiencia renal, incluso las dosis orales y parenterales habituales pueden provocar acumulaciones sistémicas excesivas del fármaco y una posible toxicidad hepática

Se recomienda precaución en pacientes con miastenia grave, ya que las tetraciclinas pueden causar un bloqueo neuromuscular débil.

Se puede desarrollar resistencia cruzada entre tetraciclinas en microorganismos y sensibilización cruzada en pacientes. Se debe interrumpir el tratamiento con minolexina RM si hay signos/síntomas de crecimiento excesivo de organismos resistentes, p. ej. enteritis, glositis, estomatitis, vaginitis, prurito ani o enteritis estafilocócica.

Los pacientes que toman anticonceptivos orales deben ser advertidos de que si se produce diarrea o hemorragia intercurrente existe la posibilidad de fallo anticonceptivo.

Minociclina puede causar hiperpigmentación en diversas partes del cuerpo (Ver Administración y 4.8 reacciones adversas). La hiperpigmentación puede presentarse independientemente de la dosis o la duración del tratamiento, pero se desarrolla con más frecuencia durante el tratamiento a largo plazo. Se debe aconsejar a los pacientes que notifiquen cualquier pigmentación inusual sin demora y se debe interrumpir el tratamiento con Minolexina.

Si se produce una reacción de fotosensibilidad, se debe advertir a los pacientes que eviten la exposición directa a la luz natural o artificial y que interrumpan el tratamiento ante los primeros signos de molestias cutáneas.

Al igual que con otras tetraciclinas, se han notificado fontaneleles abultados en lactantes e hipertensión intracraneal benigna en jóvenes y adultos. Las características que presentaron fueron dolor de cabeza y alteraciones visuales incluyendo visión borrosa, escotoma y diplopía. Se ha informado de pérdida permanente de la visión. El tratamiento debe cesar si se presenta evidencia de aumento de la presión intracraneal.

Uso en pacientes de edad avanzada:

La selección de la dosis para un paciente de edad avanzada debe ser cautelosa, ya que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico.

Uso en niños:

El uso de tetraciclinas durante el desarrollo dental en niños menores de 12 años puede causar decoloración permanente. También se ha notificado hipoplasia del esmalte.

Control de calidad:

Deben realizarse evaluaciones analíticas periódicas de la función de los órganos y sistemas, incluyendo hematopoyética, renal y hepática.

ADVERTENCIA

EL USO DE MEDICAMENTOS DE LA CLASE DE TETRACICLINA DURANTE EL DESARROLLO DENTAL (LA ÚLTIMA MITAD DEL EMBARAZO, LA INFANCIA Y LA INFANCIA HASTA LA EDAD DE 8 AÑOS) PUEDE CAUSAR UNA DECOLORACIÓN PERMANENTE DE LOS DIENTES (AMARILLO-GRIS MARRÓN). Esta reacción adversa es más común durante el uso a largo plazo de los medicamentos, pero se ha observado después de ciclos repetidos a corto plazo. También se ha notificado hipoplasia del esmalte. LOS MEDICAMENTOS DE TETRACICLINA, POR LO TANTO, NO DEBEN USARSE EN ESTE GRUPO DE EDAD, O EN MUJERES EMBARAZADAS O LACTANTES, A MENOS QUE SE CONSIDERE QUE LOS BENEFICIOS POTENCIALES SUPERAN LOS RIESGOS POTENCIALES. Los resultados de estudios en animales indican que las tetraciclinas cruzan la placenta, se encuentran en los tejidos fetales y pueden tener efectos tóxicos en el feto en desarrollo (a menudo relacionados con el retraso del desarrollo esquelético). También se han observado pruebas de embriotoxicidad en animales tratados al principio de la gestación. Si se usan tetraciclinas durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe informar a la paciente del riesgo potencial para el feto. Se ha observado fotosensibilidad manifestada por una reacción exagerada a las quemaduras solares en algunos individuos que toman tetraciclinas. Se debe advertir a los pacientes aptos para ser expuestos a la luz solar directa o a la luz ultravioleta que esta reacción puede ocurrir con medicamentos de tetraciclina, y el tratamiento debe interrumpirse en la primera evidencia de eritema cutáneo

PRECAUCIONES

Reacciones De Hipersensibilidad Y Síndrome De Hipersensibilidad

Se han notificado los siguientes efectos adversos con los productos de minociclina cuando se toman por vía oral. Reacciones de hipersensibilidad y síndrome de hipersensibilidad que incluyeron, pero no se limitaron a anafilaxia, reacción anafilactoide, edema angioneurótico, urticaria, erupción cutánea, eosinofilia y uno o más de los siguientes: hepatitis, neumonitis, nefritis, miocarditis y pericarditis pueden estar presentes. Se han notificado casos de hinchazón de la cara, prurito, fiebre y linfadenopatía con el uso de Minolexina. Algunas de estas reacciones fueron graves. Tras la comercialización, se han notificado casos de anafilaxia y reacciones cutáneas graves como síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme con minociclina oral

Síndrome Autoinmune

Las tetraciclinas, incluida la minociclina oral, se han asociado con el desarrollo de síndromes autoinmunes, incluido un síndrome similar al Lupus que se manifiesta por artralgia, mialgia, erupción cutánea e hinchazón. Se han presentado casos esporádicos de reacción similar a la enfermedad del suero poco después del uso de minociclina oral, manifestada por fiebre, erupción cutánea, Artralgia, linfadenopatía y malestar. En pacientes sintomáticos, se deben realizar pruebas de función hepática, ANA, CBC y otras pruebas apropiadas para evaluar a los pacientes. No se debe administrar más tratamiento con Minolexina al paciente.

El uso de Minolexina en una bolsa periodontal con absceso agudo no ha sido estudiado y no se recomienda.

Si bien no se observó exceso por microorganismos oportunistas, como la levadura, durante los estudios clínicos, al igual que con otros antimicrobianos, el uso de Minolexina puede resultar en exceso de microorganismos no susceptibles, incluidos los hongos. No se han estudiado los efectos del tratamiento durante más de 6 meses.

Minolexina debe utilizarse con anticipación en pacientes con antecedentes de predisposición a la candidiasis oral. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Minolexina para el tratamiento de la periodontitis en pacientes con candidiasis oral coexistente.

Minolexin no se ha probado clínicamente en pacientes inmunocomprometidos (como aquellos inmunocomprometidos por diabetes, quimioterapia, radioterapia o infección por VIH).

Si se sospecha sobreinfección, se deben tomar las medidas adecuadas.

La minolexina no se ha probado clínicamente en mujeres embarazadas.

La minolexina no ha sido clínicamente probada para su uso en la regeneración del hueso alveolar, ya sea en preparación o junto con la colocación de implantes endóseos (dentales) o en el tratamiento de implantes fallidos.

Carcinogenicidad, Mutagenicidad, Alteración De La Fertilidad

La administración dietética de minociclina en estudios de carcinogenicidad a largo plazo en ratas resultó en evidencia de producción de tumores tiroideos. También se ha encontrado que la minociclina produce hiperplasia tiroidea en ratas y perros. Además, ha habido evidencia de actividad Oncológica en ratas en estudios con un antibiótico relacionado, oxitetraciclina (es decir, tumores suprarrenales e hipofisarios). La minociclina no demostró potencial para causar toxicidad genética en una batería de ensayos que incluyeron un ensayo de mutación inversa bacteriana( prueba de Ames), un ensayo de mutación génica de células de mamíferos in vitro (ensayo de linfoma l5178y/TK /-mouse), un ensayo de in vitro prueba de aberración cromosómica en mamíferos, y in vivo ensayo de micronúcleos realizado en ratones ICR.

Los estudios de fertilidad y reproducción general han proporcionado evidencia de que la minociclina deteriora la fertilidad en ratas macho.

Embarazo

Efectos Teratogénicos: (Ver ADVERTENCIA).

Trabajo De Parto Y Parto

Se desconocen los efectos de las tetraciclinas en el trabajo de parto y el parto.

Madres Lactantes

Las tetraciclinas se excretan en la leche materna. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves de las tetraciclinas en los lactantes, se debe tomar la decisión de interrumpir la lactancia o interrumpir el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre (Ver ADVERTENCIA).

Uso Pediátrico

Dado que la periodontitis adulta no afecta a los niños, no se puede establecer la seguridad y eficacia de Minolexina en pacientes pediátricos.

Si se produce una reacción de fotosensibilidad, se debe advertir a los pacientes que eviten la exposición directa a la luz natural o artificial y que interrumpan el tratamiento ante los primeros signos de molestias cutáneas.

Al igual que con otras tetraciclinas, se han notificado fontaneleles abultados en lactantes e hipertensión intracraneal benigna en jóvenes y adultos. Las características que presentaron fueron dolor de cabeza y alteraciones visuales incluyendo visión borrosa, escotoma y diplopía. Se ha informado de pérdida permanente de la visión. El tratamiento debe cesar si se presenta evidencia de aumento de la presión intracraneal.

Uso en pacientes de edad avanzada:

La selección de la dosis para un paciente de edad avanzada debe ser cautelosa, ya que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico.

Uso en niños:

El uso de tetraciclinas durante el desarrollo dental en niños menores de 12 años puede causar decoloración permanente. También se ha notificado hipoplasia del esmalte.

Control de calidad:

Deben realizarse evaluaciones analíticas periódicas de la función de los órganos y sistemas, incluyendo hematopoyética, renal y hepática.

Las tetraciclinas privan la actividad de la protrombina plasmática y pueden ser necesarias dosis reducidas de anticoagulantes concomitantes.

Los diuréticos pueden agravar la nefrotoxicidad por depleción de volumen.

Los medicamentos bacteriostáticos pueden interferir con la acción bactericida de la penicilina. Evita administrar medicamentos de clase tetraciclina junto con penicilina. La absorción de Minolexina MR se ve afectada por la administración concomitante de antiácidos, hierro, calcio, magnesio, bismuto de aluminio y sales de zinc (interacciones con sales específicas, antiácidos, medicamentos que curan úlceras con bismuto, quinapril que contiene un excipiente de carbonato de magnesio). Se recomienda que cualquier remedio para la indigestión, vitaminas u otros suplementos que contengan estas sales se tomen al menos 3 horas antes o después de una dosis de Minolexin MR. A diferencia de las tetraciclinas anteriores, la absorción de Minolexina MR no se ve afectada significativamente por los alimentos o las cantidades moderadas de leche

Existe un mayor riesgo de ergotismo cuando se administran alcaloides del cornezuelo de centeno o sus derivados con tetraciclinas.

El uso concomitante de tetraciclinas puede reducir la eficacia de los anticonceptivos orales.

Se debe evitar la administración de isotretinoína u otros retinoides sistémicos o retinol poco antes, durante y poco después del tratamiento con minociclina. Cada uno de estos agentes por sí solo se ha asociado con seudotumor cerebral (hipertensión intracraneal benigna) (ver 4.4 advertencias y precauciones especiales).

Interferencia con pruebas de laboratorio y otras pruebas diagnósticas:

Se pueden producir elevaciones falsas de los niveles de catecolamina urinaria debido a la interferencia con la prueba de fluorescencia.

USO DURANTE EL EMBARAZO:

Minolexin MR no debe utilizarse durante el embarazo a menos que se considere esencial

Los resultados de estudios en animales indican que las tetraciclinas atraviesan la placenta, se encuentran en los tejidos fetales y pueden tener efectos tóxicos en el feto en desarrollo (a menudo relacionados con el retraso del desarrollo esquelético). También se ha observado evidencia de embriotoxicidad en animales tratados al principio de la gestación. Por lo tanto, Minolexin MR no debe utilizarse durante el embarazo a menos que se considere esencial.

En los seres humanos, la Minolexina, al igual que otros antibióticos de la clase de las tetraciclinas, atraviesa la placenta y puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Además, ha habido informes post-comercialización de anomalías congénitas incluyendo reducción de extremidades. Si se usa Minolexina durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe informar a la paciente del riesgo potencial para el feto.

El uso de medicamentos de la clase tetraciclina durante el desarrollo dental (última mitad del embarazo) puede causar una decoloración permanente de los dientes (Amarillo-Gris-Marrón). Esta reacción adversa es más común durante el uso a largo plazo de los medicamentos, pero se ha observado después de ciclos repetidos a corto plazo. También se ha notificado hipoplasia del esmalte.

Las tetraciclinas administradas durante el último trimestre forman un complejo de calcio estable en todo el esqueleto humano. Se ha observado una disminución en la tasa de crecimiento del peroné en niños prematuros que recibieron tetraciclinas orales en dosis de hasta 25 mg/kg cada 6 horas. Los cambios en la tasa de crecimiento del peroné mostraron ser reversibles cuando se suspendió el medicamento.

Uso en lactancia:

Se han encontrado tetraciclinas en la leche de mujeres lactantes que están tomando un medicamento de esta clase. Puede producirse decoloración permanente de los dientes en el lactante en desarrollo y se ha notificado hipoplasia del esmalte.

Durante el tratamiento con Minolexin Mr se han producido dolor de cabeza, aturdimiento, mareos, tinnitus y vértigo (más frecuentes en mujeres) y, en raras ocasiones, trastornos auditivos. Estos síntomas pueden desaparecer durante el tratamiento y generalmente desaparecen cuando se suspende el medicamento.

Las reacciones adversas se enumeran en la tabla en las categorías de frecuencia CIOMS bajo la clasificación MedDRA sistema / órgano:

Frecuencia: > 1%

Poco frecuentes: > 0,1% y < 1%

Raras: > 0,01% y < 0,1%

Muy Raras: < 0,01%

Infecciones e infestaciones

Muy raras: candidiasis oral y anogenital, vulvovaginitis.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Raras: eosinofilia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia.

Muy raras: anemia hemolítica, pancitopenia.

También hay informes de: Agranulocitosis

Trastornos Del Sistema Inmunológico

Raras: anafilaxia / reacción anafilactoide (incluyendo shock), incluyendo muertes.

También hay informes de: hipersensibilidad, infiltrados pulmonares, púrpura anafilactoide.

Trastornos Endocrinos

Muy raros: función tiroidea anormal, decoloración marrón-negra de la tiroides.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Raras: Anorexia

Trastornos Del Sistema Nervioso

Frecuentes: mareos (aturdimiento).

Raras: cefalea, hipestesia, parestesia, hipertensión intracraneal, vértigo.

Muy raras: fontanela abultada.

También hay informes de: convulsiones, sedación.

Trastornos del oído y del laberinto

Raras: alteración de la audición, tinnitus.

Trastornos Cardiacos

Raras: Miocarditis, pericarditis.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Tos, disnea.

Muy raros: broncoespasmo, exacerbación del asma, eosinofilia pulmonar.

También hay informes de: Neumonitis.

Trastornos Gastrointestinales

Raras: diarrea, náuseas, estomatitis, decoloración de los dientes, incluyendo decoloración de los dientes en adultos), vómitos.

Muy raras: dispepsia, disfagia, hipoplasia del esmalte, enterocolitis, esofagitis, ulceración esofágica, glositis, pancreatitis, colitis pseudomembranosa.

También hay informes de: decoloración de la cavidad Oral (incluyendo lengua, labio y encías).

Trastornos Hepatobiliares

Raras: aumento de las enzimas hepáticas, hepatitis, hepatotoxicidad autoinmune. ().

Muy raros: colestatis hepática, fallo hepático (incluyendo muertes), hiperbilirrubinemia, ictericia.

También hay informes de: hepatitis Autoinmune.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Raras: alopecia, eritema multiforme, eritema nodoso, erupción medicamentosa fija, hiperpigmentación de la piel, fotosensibilidad, prurito, erupción cutánea, urticaria, vasculitis.

Muy raras: Angioedema, dermatitis exfoliativa, hiperpigmentación de las uñas, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos

Raras: Artralgia, síndrome tipo lupus, mialgia.

), rigidez articular, hinchazón articular.

Trastornos renales y urinarios

Raras: aumento de urea sérica, insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Muy Raras: Balanitis.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Poco Frecuentes: Fiebre.

Muy raros: decoloración de las secreciones.

Se han notificado los siguientes síndromes. En algunos casos relacionados con estos síntomas, se ha informado de muerte. Al igual que con otras reacciones adversas graves, si se reconoce alguno de estos síntomas, el medicamento debe suspenderse inmediatamente:

- Síndrome de hipersensibilidad consistente en reacción cutánea (como erupción cutánea o dermatitis exfoliativa), eosinofilia y una o más de las siguientes reacciones: hepatitis, neumonitis, nefritis, miocarditis, pericarditis. Puede haber fiebre y linfadenopatía.

- Síndrome tipo Lupus consistente en anticuerpos antinucleares positivos, Artralgia, artritis, rigidez o hinchazón de las articulaciones y uno o más de los siguientes síntomas: fiebre, mialgia, hepatitis, erupción cutánea, vasculitis.

- Síndrome tipo enfermedad del suero que consiste en fiebre, urticaria o erupción cutánea, y Artralgia, artritis,rigidez o hinchazón de las articulaciones. Puede haber eosinofilia.

Se ha notificado hiperpigmentación de varias partes del cuerpo, incluyendo piel, uñas, dientes, mucosa oral, huesos, tiroides, ojos (incluyendo esclerótica y conjuntiva), millo mamario, secreciones lagrimales y transpiración. Esta decoloración Azul/Negro/gris o marrón fangoso puede ser localizada o difusa. El sitio notificado con más frecuencia se encuentra en la piel. La pigmentación es a menudo reversible al interrumpir el medicamento, aunque puede tomar varios meses o puede perseverar en algunos casos. La pigmentación generalizada de la piel de color marrón fangoso puede persistir, especialmente en las zonas expuestas al sol.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema de Tarjeta amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Los efectos adversos no dentales más frecuentemente notificados en los 3 ensayos multicéntricos de los Estados Unidos fueron dolor de cabeza, infección, síndrome gripal y dolor.

Tabla 5: reacciones adversas (EA) notificadas en ≥ 3% de la población combinada de ensayos clínicos de 3 ensayos multicéntricos estadounidenses por Grupo de tratamiento

El cambio en los niveles de inserción clínica fue similar en todos los grupos del estudio, lo que sugiere que ni el vehículo ni la Minolexina comprometen la inserción clínica.

Para reportar sospechas de reacciones adversas, comuniquese con Valeant Pharmaceuticals North America LLC al 1-800-321-4576 o con la FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

Mareos, náuseas y vómitos son los efectos adversos observados con mayor frecuencia con sobredosis.

No existe un antídoto específico. En caso de SOBREDOSIS, suspender el tratamiento, tratar sintómáticamente con las medidas de soporte adecuadas. La minolexina no se elimina en cantidades significativas mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.

No information provided.

Las cápsulas de Minolexin MR se han formulado como un sistema de administración de "doble pulso" en el que una porción de la dosis de minociclina se administra en el estómago, y una segunda porción de la dosis está disponible para su absorción en el duodeno y el tracto gastrointestinal superior.

En un estudio farmacéutico, 18 sujetos (10 hombres y 8 mujeres) con periodontitis crónica de moderada a Avanzada fueron tratados con una dosis media de 46,2 mg (25 a 112 dosis unitarias) de Minolexina. Después de ayunar durante al menos 10 horas, los sujetos recibieron aplicación subgingival de Minolexina (1 mg por lugar de tratamiento) después de raspado y alisado radicular en un mínimo de 30 lugares en al menos 8 dientes. El fármaco en investigación se administró a todos los sitios elegibles ≥ 5 mm en profundidad de sondeo. Se encontró que la dosis media normalizada de AUC y Cmax en saliva era aproximadamente 125 y 1000 veces superior a los parámetros séricos, respectivamente