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Usado en tratamiento:
Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 29.03.2022
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Pacientes con lipodisma generalizado
La metreleptina Shionogi (metreleptina) para inyección está indicada como un suplemento de la dieta como una terapia de reemplazo para tratar las complicaciones de la deficiencia de leptina en pacientes con lipodistrofia generalizada congénita o adquirida.
Las secciones o subsecciones que se han omitido de la información completa de la receta no se enumeran.
Restricciones de aplicación
- No se ha establecido la seguridad y eficacia de mempleptina Shionogi para tratar complicaciones de la lipodistrofia parcial.
- No se ha establecido la seguridad y eficacia de mempleptina Shionogi para el tratamiento de enfermedades hepáticas, incluida la esteatohepatitis no alcohólica (NASH).
- Metreleptina Shionogi no está indicado para su uso en pacientes con lipodistrofia relacionada con el VIH.
- Metreleptina Shionogi no está indicado para su uso en pacientes con trastornos metabólicos, como diabetes mellitus e hipertrigliceridemia, sin signos simultáneos de lipodistrofia generalizada congénita o adquirida.
Dosis recomendada
Consulte la Tabla 1 para ver la dosis diaria recomendada y la dosis diaria máxima recomendada en adultos y pacientes pediátricos.
Basado en la respuesta clínica (p. Ej., Control inadecuado del metabolismo) u otras consideraciones (p. ej., problemas de tolerabilidad, pérdida de peso excesiva [especialmente en pacientes pediátricos]), la dosis de mempleptina Shionogi puede reducirse o aumentarse a la dosis máxima dada en la Tabla 1.
Tabla 1: mempleptina Shionogi Dosis recomendada
Peso inicial | dosis inicial diaria (volumen de inyección) | Ajustes de dosis (volumen de inyección) | Dosis diaria máxima (volumen de inyección) |
Menos de o igual a 40 kg (hombres y mujeres) | 0.06 mg / kg (0.012 ml / kg) | 0.02 mg / kg (0.004 ml / kg) | 0,13 mg / kg (0,026 ml / kg) |
Hombres mayores de 40 kg | 2.5 mg (0.5 ml) | 1.25 mg (0.25 ml) a 2.5 mg (0.5 ml) | 10 mg (2 ml) |
Mujeres mayores de 40 kg | 5 mg (1 ml) | 1.25 mg (0.25 ml) a 2.5 mg (0.5 ml) | 10 mg (2 ml) |
Metreleptina Shionogi debe administrarse una vez al día a la misma hora cada día. Metreleptin Shionogi se puede administrar en cualquier momento del día, independientemente de la hora de las comidas.
Indique a los pacientes que administren la dosis lo antes posible si se omite una dosis y que continúen el horario normal de dosificación al día siguiente.
Preparación y almacenamiento de mempleptina Shionogi
Los médicos de salud deben estar adecuadamente capacitados para preparar y administrar la dosis correcta de mempleptina Shionogi antes del uso personal. Los pacientes y cuidadores deben preparar y administrar la primera dosis de Metreleptin Shionogi bajo la supervisión de profesionales médicos calificados.
Indique a los pacientes que mantengan los viales de polvo liofilizados en su caja en el refrigerador lo antes posible.
Metreleptina Shionogi se puede reconstituir asépticamente con agua bacteriostática estéril inyectable (BWFI) de 2.2 ml, USP (alcohol bencílico al 0.9%) o con agua estéril inyectable (WFI) de 2.2 ml.
Cuando se reconstituye en BWFI, la solución de mempleptina shionogi se puede usar en el refrigerador entre 36 días ° F y 46 ° F (2 ° C y 8 ° C) y se protege de la luz dentro de los 3 días. Deseche la solución reconstituida no utilizada después de 3 días. Fije la pegatina incluida al vial e ingrese la fecha de eliminación.
Reconstituir para su uso en recién nacidos y lactantes con WFI estéril sin conservantes. En el caso de la reconstitución en WFI estéril, la mempleptina Shionogi debe administrarse de inmediato. La solución reconstituida no utilizada no se puede almacenar para su uso posterior y se debe descartar.
Reconstitución del polvo liofilizado
Indique a los pacientes que sigan las instrucciones a continuación para la reconstitución del polvo liofilizado
- Retire el vial con el polvo de mempleleptina liofilizada Shionogi del refrigerador y deje que el vial se caliente a temperatura ambiente antes de usarlo.
- examine el vial con mempleptina Shionogi Visualmente. La torta hecha de polvo liofilizado debe estar intacta y blanca.
- Con una jeringa de 3 ml con una aguja con calibre 22 o diámetro más pequeño, agua bacteriostática estéril inyectable (BWFI) de 2.2 ml o agua estéril inyectable (WFI) sin conservantes. No reconstituya la mempleptina Shionogi con otros diluyentes.
- inyecte el BWFI o WFI en el vial con el polvo liofilizado de mempleptina Shionogi e inyecte lentamente el costado del vial. Es normal que se formen algunas burbujas.
- Saque la aguja y la jeringa del vial yagite cuidadosamente el contenido para ser reconstituido . no agite ni revuelva vigorosamente. cuando se mezcla correctamente, la solución reconstituida de mempleptina Shionogi debe ser transparente y libre de grumos o polvo seco, ampollas o espuma. No use la solución si está descolorida o turbia o si quedan partículas.
- en relación con la compatibilidad de la solución reconstituida de mempleptina Shionogi con otras soluciones:
- no mezcle ni transfiera el contenido de otro vial de mempleptina Shionogi.
- no agregue ningún otro medicamento, incluida la insulina. Use una jeringa separada para inyecciones de insulina.
Se pueden encontrar instrucciones completas de uso en las Instrucciones de uso de metreleptina Shionogi. Las instrucciones también se pueden encontrar en www.Metreleptin Shionogi.com.
Instrucciones de administración
Los médicos deben informar cuidadosamente a los pacientes y enfermeras sobre la técnica correcta de inyección subcutánea para evitar la inyección intramuscular en pacientes con tejido adiposo subcutáneo mínimo. Nunca administre mempleptina shionogi por vía intravenosa o intramuscular.
Indique a los pacientes que sigan la técnica de inyección recomendada:
- Use una jeringa de 1 ml con una aguja adecuada para inyección subcutánea para restar la dosis prescrita de la solución de mempleptina Shionogi reconstituida.
- Retire grandes bolsas de aire o grandes burbujas de la jeringa llena antes de la administración. Algunas pequeñas burbujas pueden permanecer en la jeringa.
- Administre mempleptina shionogi en el tejido subcutáneo abdominal, muslo o parte superior del brazo. Recomiende al paciente que use un sitio de inyección diferente todos los días cuando se inyecte en la misma región. Después de seleccionar un sitio de inyección, sujete la piel e inyecte la solución de mempleptina Shionogi reconstituida por vía subcutánea en un ángulo de 45 grados. Evite la inyección intramuscular, especialmente en pacientes con tejido adiposo subcutáneo mínimo.
- Se pueden administrar dosis de más de 1 ml como dos inyecciones (la dosis diaria total dividida en partes iguales) para minimizar los posibles síntomas en el sitio de inyección debido al volumen de inyección. Al dividir las dosis en función del volumen, las dosis se pueden administrar una tras otra.
No mezcle mempleptina Shionogi con insulina. Use una jeringa separada para cada medicamento. Si se administran mempleleptina shionogi e insulina a la misma hora del día, puede inyectarse en la misma área del cuerpo utilizando dos sitios de inyección diferentes.
Se pueden encontrar instrucciones completas de uso en las Instrucciones de uso de metreleptina Shionogi. Las instrucciones también se pueden encontrar en www.Metreleptin Shionogi.com.
Ajustes de dosis a medicamentos que se sabe que causan hipoglucemia
Ajustes de dosis, incluidas posibles grandes reducciones, de secreciones de insulina o insulina (p. Ej. sulfonilurea) puede ser necesario en algunos pacientes para minimizar el riesgo de hipoglucemia. Controle el azúcar en la sangre de cerca en pacientes con terapia concomitante con insulina, especialmente a dosis altas o secreciones de insulina (p. Ej. sulfonilurea) cuando se trata con metreleptina Shionogi.
Cancelación En pacientes con riesgo de pancreatitis
Al suspender la terapia con mempleleptina shionogi en pacientes con factores de riesgo de pancreatitis (p. Ej. Se recomienda un historial de pancreatitis, hipertrigliceridemia severa), rejuvenecimiento de la dosis durante un período de una semana. Monitoree los niveles de triglicéridos durante el rejuvenecimiento y considere iniciar o ajustar la dosis de medicamentos hipolipemiantes según sea necesario. Los signos y / o síntomas consistentes con pancreatitis deben conducir a una evaluación clínica adecuada.
Obesidad general
Metreleptina Shionogi está contraindicada en pacientes con obesidad general que no están asociados con deficiencia congénita de leptina. No se ha demostrado que la metreleptina Shionogi sea efectiva en el tratamiento de la obesidad general, y se ha informado el desarrollo de anticuerpos antimetreleptina con actividad neutralizante en pacientes con sobrepeso tratados con mempleptina Shionogi.
Hipersensibilidad
Metreleptina Shionogi está contraindicada en pacientes con reacciones de hipersensibilidad previamente graves a metreleptina o uno de los componentes del producto. Las reacciones de hipersensibilidad conocidas incluyen anafilaxia, urticaria y erupción cutánea generalizada.
ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
Riesgo de desarrollar anticuerpos que neutralizan la leptina endógena y / o la mempleptina shionogi
Anticuerpo anti-metreleptina con in vitro neutralizar la actividad contra la leptina en relación con eventos adversos, asociado con pérdida de actividad leptina endógena y / o pérdida de efectividad, fueron en dos pacientes con lipodistrofia generalizada, tratado con mempleptina Shionogi, identificado (infecciones severas, Aumento de HbA1c y triglicéridos) y en tres pacientes sin lipodistrofia, recibió la mempleptina Shionogi en estudios clínicos (aumento de peso excesivo, Desarrollo de intolerancia a la glucosa o diabetes mellitus).). Las implicaciones clínicas asociadas con el desarrollo de anticuerpos anti-metreleptina con actividad neutralizante no se caracterizan bien en este momento debido a la pequeña cantidad de informes. Prueba de anticuerpos anti-metreleptina con actividad neutralizante en pacientes que desarrollan infecciones graves o muestran signos de pérdida de la efectividad del mempleptina shionogi durante el tratamiento. Póngase en contacto con Aegerion Pharmaceuticals, Inc. al 1-866-216-1526 para la neutralización de las pruebas de anticuerpos de muestras clínicas.
- linfoma
Se han notificado tres casos de linfoma de células T en el programa de lipodistrofia de mempleptina shionogi; Los tres pacientes habían adquirido lipodistrofia generalizada. El linfoma periférico de células T se diagnosticó en dos de estos pacientes, mientras que se obtuvo mempleptina shionogi. Ambos tenían inmunodeficiencia y anomalías hematológicas significativas, incluidas anomalías graves de la médula ósea antes del inicio del tratamiento con mempleptina shionogi. Se ha informado un caso separado de linfoma anaplásico de células grandes en un paciente que recibió mempleptina Shionogi y que no tuvo anomalías hematológicas antes del tratamiento.
Se han notificado trastornos linfoproliferativos, incluidos linfomas, en pacientes con lipodistrofia generalizada adquirida que no han sido tratados con metreleptina Shionogi. No hubo relación causal entre el tratamiento con mempleptina Shionogi y el desarrollo y / o progresión del linfoma. Las lipodistrofias adquiridas están asociadas con enfermedades autoinmunes, y las enfermedades autoinmunes están asociadas con un mayor riesgo de neoplasias malignas, incluidos los linfomas.
Los beneficios y riesgos del tratamiento con mempleptina Shionogi deben considerarse cuidadosamente en pacientes con lipodistrofia generalizada adquirida y / o pacientes con anomalías hematológicas significativas (incluyendo leucopenia, neutropenia, anomalías de la médula ósea, linfomas y / o linfadenopatía).
Programa de metreleptina Shionogi REMS
Debido a los riesgos asociados con el desarrollo de anticuerpos anti-metreleptina que neutralizan la leptina endógena y / o la mempleptina shionogi, y el riesgo de linfomas, la metreleptina shionogi mempleptina solo está disponible a través de un programa de distribución limitada como parte de un REMS llamado Metreleptina Shionogi Se llama programa REMS.
Los requisitos notables del programa Metreleptin Shionogi REMS incluyen lo siguiente:
- Los médicos prescriptivos deben estar certificados con el programa mediante la inscripción y la finalización de la capacitación.
- Las farmacias deben estar certificadas con el programa y solo enviar mempleptina Shionogi para cada nueva receta después de recibir el formulario de autorización de receta REMS de Des meterleptin Shionogi.
Para obtener más información, visite www.Metreleptin Shionogirems.com o 1-855-6Metreleptin Shionogi.
Hipoglucemia cuando se usa concomitantemente con secretagogos de insulina e insulina
Ajustes de dosis, incluidas posibles grandes reducciones, de secreciones de insulina o insulina (p. Ej. sulfonilurea) puede ser necesario en algunos pacientes para minimizar el riesgo de hipoglucemia. Controle el azúcar en la sangre de cerca en pacientes con terapia concomitante con insulina, especialmente a dosis altas o secreciones de insulina (p. Ej. sulfonilurea) cuando se trata con metreleptina Shionogi.
Autoinmunidad
La leptina juega un papel en la homeostasis del sistema inmunitario. Las lipodistrofias adquiridas están asociadas con enfermedades autoinmunes como la hepatitis autoinmune y la glomerulonefritis proliferativa de membrana. Se han observado casos de progresión de autoinmunhepatitis y glomerulonefritis proliferativa de membrana (asociada con proteinuria masiva e insuficiencia renal) en algunos pacientes con lipodistrofia generalizada adquirida tratada con mempleptina Shionogi. No hubo un vínculo causal entre el tratamiento con mempleptina Shionogi y el desarrollo y / o progresión de una enfermedad autoinmune. Los posibles beneficios y riesgos del tratamiento con mempleptina Shionogi deben considerarse cuidadosamente en pacientes con enfermedades autoinmunes.
Hipersensibilidad
Ha habido informes de hipersensibilidad generalizada (p. Ej. anafilaxia, urticaria o erupción generalizada) en pacientes que reciben mempleptina Shionogi. Si se produce una reacción de hipersensibilidad, indique al paciente que busque atención médica de inmediato con respecto a la interrupción de la mempleptina shionogi.
Toxicidad por alcohol bencílico
La metreleptina Shionogi contiene alcohol bencílico cuando se reconstituye con BWFI. La metreleptina Shionogi no contiene conservantes cuando se reconstituye con agua estéril para inyección (WFI). WFI sin conservantes se recomienda para recién nacidos y bebés. El alcohol bencílico conservante se ha asociado con eventos adversos graves y muerte en pacientes pediátricos, especialmente recién nacidos y bebés prematuros.
Información de asesoramiento al paciente
Por favor refiérase Etiqueta de paciente aprobada por la FDA (guía de medicación).
Riesgo de anticuerpos neutralizantes
Señale a los pacientes que los anticuerpos neutralizantes pueden conducir a la pérdida de actividad de leptina endógena o la pérdida de efectividad de mempleptina shionogi. Informe a los pacientes sobre síntomas o signos que justifiquen una prueba de anticuerpos.
Riesgo de linfoma
Informe a los pacientes que se ha informado linfoma en pacientes que han sido tratados y no tratados con metreleptina Shionogi.
Informe a los pacientes sobre síntomas o signos que indiquen cambios en el estado hematológico y la importancia de las pruebas de laboratorio de rutina y el monitoreo médico.
Riesgo de hipoglucemia
Informe a los pacientes que el riesgo de hipoglucemia aumenta cuando se usa mempleptina shionogi en combinación con insulina o una secreción de insulina.Sulfonilurea). Explique los síntomas, el tratamiento y las condiciones que predisponen al desarrollo de hipoglucemia para el paciente. Informe a los pacientes que toman insulina al mismo tiempo, especialmente a los pacientes con dosis altas o secreciones de insulina, que controlen de cerca el azúcar en la sangre. El manejo de la hipoglucemia debe revisarse y fortalecerse al comienzo de la terapia con mempleptina shionogi, especialmente si se administra al mismo tiempo que la insulina o la secreción de insulina..
Riesgo de una enfermedad autoinmune
Informe a los pacientes que se ha informado un empeoramiento de la enfermedad autoinmune durante el ensayo clínico de Metreleptin Shionogi. Asesorar a los pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune sobre síntomas o signos que indiquen un empeoramiento de la enfermedad autoinmune subyacente y la importancia de las pruebas de laboratorio de rutina y el monitoreo médico.
Riesgo de reacciones de hipersensibilidad
Informe a los pacientes que se han informado reacciones de hipersensibilidad mientras usan mempleptina Shionogi. Si se presentan síntomas de reacciones de hipersensibilidad, los pacientes deben buscar consejo médico.
Lactancia materna
Informe a las madres lactantes que no se recomienda amamantar con metreleptina Shionogi.
Instrucciones
- Informe a los pacientes que cada vial de Metreleptin Shionogi requiere reconstitución con BWFI o WFI sin conservantes e inyección subcutánea con una jeringa y una aguja. Las inyecciones se pueden administrar en cualquier momento del día con o sin comidas.
- Los pacientes y cuidadores deben recibir capacitación adecuada para preparar y administrar la dosis correcta de mempleptina shionogi antes de la autoadministración. La primera dosis de mempleptina Shionogi debe ser administrada por el paciente o cuidador bajo la supervisión de un profesional médico calificado.
- Asesorar a los pacientes sobre la técnica de inyección, el programa de dosificación y la importancia del almacenamiento adecuado de mempleptina Shionogi. Se debe tener cuidado para evitar la inyección intramuscular, especialmente en pacientes con tejido adiposo subcutáneo mínimo.
- Aconseje al paciente que lea las instrucciones de uso para un manual de instrucciones completo. La guía de medicación de metreleptina Shionogi y las instrucciones de uso deben verificarse antes de comenzar la terapia y cada vez que se vuelve a llenar la receta.
- Si está descontinuando el historial de mempleptina shionogi en pacientes con antecedentes de pancreatitis y / o hipertrigliceridemia severa, indique a los pacientes que reduzcan su dosis durante un período de una semana. Señale a los pacientes que se puede considerar un monitoreo adicional de los niveles de triglicéridos y un posible inicio o ajuste de la dosis de los fármacos disolventes de lípidos.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios de carcinogenicidad en roedores de dos años con mempleptina. No se observaron lesiones proliferativas o preneoplásicas en ratones o perros después del tratamiento hasta por seis meses. Sin embargo, la literatura informa que la leptina es la proliferación celular in vitro y promueve la progresión tumoral en algunos modelos de cáncer de ratón.
La metreleptina no fue mutagénica ni clastogénica en una de las pruebas de mutagenicidad bacteriana de Ames - Prueba de aberración cromosómica in vitro en óvulos de hámster chino y linfocitos de sangre periférica humana. La metreleptina estaba en uno in vivo - Ensayo de micronúcleos de ratón no mutagénico o clastogénico.
En un estudio de fertilidad en ratones, la mempleptina no tuvo efectos adversos sobre el apareamiento, la fertilidad o el desarrollo embrionario temprano en dosis entre 7 y 15 veces la dosis clínica máxima recomendada en función de la superficie corporal de 20 o.
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Embarazo categoría C
Hay un programa que monitorea los resultados en mujeres que están expuestas a mempleptina shionogi durante el embarazo. Se alienta a las mujeres que quedan embarazadas durante el tratamiento con mempleptina Shionogi a registrarse. Los pacientes o sus médicos deben llamar al Shionogi de 1-855-6 metros de leptina para que se registre.
Resumen de riesgos
No existen estudios adecuados y bien controlados sobre la mempleptina Shionogi en mujeres embarazadas. Todos los embarazos tienen una tasa de antecedentes del 2% al 4% para malformaciones graves y del 15% al 20% para la pérdida del embarazo, independientemente de la exposición a medicamentos. En un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratones, La administración de metreleptina condujo a un embarazo prolongado y distocia, que condujo a la muerte de la madre durante el parto y a una menor supervivencia de la descendencia en la fase posparto inmediata, que comenzó aproximadamente con la dosis clínica máxima recomendada. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, mempleleptin shionogi solo debe usarse durante el embarazo si el uso potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Consideraciones clínicas
Riesgo materno y fetal relacionado con la enfermedad
Se desconoce la contribución de mempleptina shionogi a riesgos obstétricos y complicaciones en comparación con los ya documentados en la población de pacientes con lipodistrofia (p. Ej. diabetes del embarazo, macrosomía, eclampsia, retraso del crecimiento intrauterino, muerte intrauterina y aborto espontáneo).
Trabajo y entrega
Se desconocen los efectos de la mempleptina shionogi sobre el parto y el parto en mujeres embarazadas. En uno in vitro - El estudio del tejido miometrial humano expuesto a leptina recombinante inhibió la contractilidad del útero humano. Además, se han observado embarazos prolongados y distokia en experimentos con animales con mempleptina (ver más abajo).
Datos animales
La metreleptina administrada a ratones preñados durante la organogénesis fue en dosis entre 7 y 15 veces la dosis clínica máxima recomendada en función de la superficie corporal de un 20 o.
En un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratones, la administración de mempleptina a dosis de 3, 10 y 30 mg / kg (aproximadamente 1, 5 y 15 veces la dosis clínica para un sujeto de 60 kg, según la superficie del cuerpo) de 6. día del embarazo hasta las 21. día de lactancia para embarazo prolongado y distokia en todas las dosis, comenzando con aproximadamente la dosis clínica máxima recomendada. Un embarazo más prolongado provocó la muerte de algunas hembras durante el parto y una menor supervivencia de la descendencia dentro del período posparto inmediato. En línea con la farmacología de la mempleptina, se observó un peso corporal reducido de la madre desde el embarazo hasta la lactancia materna en todas las dosis y condujo a una reducción de peso en la descendencia al nacer, que duró hasta la edad adulta. Sin embargo, no se observaron trastornos del desarrollo y el rendimiento reproductivo de la primera o segunda generación no se vio afectado en ninguna dosis.
La transferencia placentaria de mempleptina al feto fue baja (aproximadamente 1%) después de la administración subcutánea.
Lactancia materna
No se sabe si la mempleptina Shionogi está presente en la leche materna. La leptina endógena está presente en la leche materna. Debido al potencial de efectos secundarios graves (incluidos los posibles efectos secundarios asociados con el paso de anticuerpos anti-metreleptina) en lactantes hechos de mempleptina Shionogi, debe decidirse si dejar de amamantar o dejar de tener en cuenta la importancia del medicamento para la madre .
Uso pediátrico
El estudio de mempleptina Shionogi incluyó un total de 35 pacientes pediátricos (73%) de 1 a 17 años. No se observaron diferencias clínicamente significativas en la eficacia y seguridad de mempleptina shionogi entre pacientes pediátricos y adultos.
La metreleptina Shionogi contiene alcohol bencílico cuando se reconstituye con BWFI. La metreleptina Shionogi no contiene conservantes cuando se reconstituye con WFI. Se recomienda WFI sin conservantes para recién nacidos y bebés. El alcohol bencílico conservante se ha asociado con eventos adversos graves y muerte, especialmente en pacientes pediátricos. El "síndrome de colapso" (caracterizado por la depresión del sistema nervioso central, acidosis metabólica, dificultad para respirar y altas concentraciones de alcohol bencílico y sus metabolitos en la sangre y la orina) se ha asociado con dosis de alcohol bencílico> 99 mg / kg / día en recién nacidos y lactantes con bajo peso al nacer. Los síntomas adicionales pueden incluir deterioro neurológico gradual, convulsiones, sangrado intracraneal, anomalías hematológicas, fractura de la piel, insuficiencia hepática y renal, hipotensión, bradicardia y colapso cardiovascular.
Aunque las dosis terapéuticas normales de este producto proporcionan cantidades de alcohol bencílico que son significativamente más bajas que las informadas en relación con el "síndrome de colapso", se desconoce la cantidad mínima de alcohol bencílico que puede causar toxicidad. Los bebés tempranos y los bebés con bajo peso al nacer, así como los pacientes con dosis altas, pueden desarrollar toxicidad. Los profesionales que administran este y otros medicamentos que contienen alcohol bencílico deben considerar la carga metabólica diaria combinada de alcohol bencílico de todas las fuentes. Cuando se reconstituye con 2.2 ml de BWFI, la mempleptina Shionogi contiene 1.76 mg de alcohol bencílico por mg de mempleptina o 9 mg de alcohol bencílico por ml de producto reconstituido.
Aplicación geriátrica
Los estudios clínicos con mempleptina Shionogi no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más (n = 1) para determinar si responde de manera diferente a los sujetos más jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cuidadosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosis, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y una enfermedad complementaria u otra terapia farmacológica.
Experiencia en estudios clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Estudio abierto con un solo brazo
La seguridad de la metreleptina Shionogi se investigó en 48 pacientes con lipodistrofia generalizada en un estudio abierto con un solo brazo. La duración media de la exposición en este estudio fue de 2.7 años con un rango de 3.6 meses a 10.9 años. Los efectos secundarios más comunes se resumen en la Tabla 2.max.
En pacientes con lipodistrofia generalizada que recibieron mempleptina shionogi en este estudio, los efectos secundarios menos comunes incluyeron eritema y urticaria en el sitio de inyección (N = 2 [4%]).
Seis pacientes (13%) tuvieron 7 efectos secundarios de hipoglucemia, 6 de los cuales ocurrieron con el uso simultáneo de insulina con o sin agentes antihiperglucemiantes orales.
Dos pacientes (4%) tuvieron eventos de pancreatitis, los cuales tenían antecedentes de pancreatitis.
Inmunogenicidad
Como con todas las proteínas terapéuticas, existe un potencial de inmunogenicidad. Se detectaron anticuerpos anti-metreleptina en el 84% (36/43) de los pacientes con lipodistrofia generalizada examinados en los estudios de mempleptina shionogi. El título total de anticuerpos anti-metreleptina se encuentra entre 1: 5 y 1: 1,953,125. La incompletitud de la base de datos de inmunogenicidad actual excluye la comprensión del alcance y la persistencia de las respuestas de anticuerpos observadas a los medicamentos. Los anticuerpos anti-metreleptina con actividad neutralizante relacionados con eventos adversos en línea con la pérdida de la actividad de leptina endógena y / o la pérdida de eficacia de mempleptina Shionogi se han probado en el 6% (2/33) de pacientes con lipodistrofia generalizada. Los eventos adversos informados en estos dos pacientes incluyeron infecciones graves y empeoramiento del control del metabolismo (aumento de HbA1c y / o triglicéridos). Prueba de anticuerpos anti-metreleptina con actividad neutralizante en pacientes que desarrollan infecciones graves o muestran signos de pérdida de la efectividad del mempleptina shionogi durante el tratamiento. Póngase en contacto con Aegerion Pharmaceuticals, Inc. al 1-866-216-1526 para analizar muestras clínicas.
La detección de la formación de anticuerpos depende en gran medida de la sensibilidad y especificidad del ensayo. Las pruebas de inmunogenicidad utilizadas en estudios clínicos carecían de sensibilidad, lo que condujo a una posible subestimación del número de muestras positivas para anticuerpos anti-metreleptina con actividad neutralizante. Además, la incidencia observada de positividad de anticuerpos (incluidos los anticuerpos neutralizantes) en un ensayo puede verse afectada por varios factores, incluida la metodología del ensayo, el manejo de muestras, el tiempo de muestreo, la medicación acompañante y la enfermedad subyacente. Por estas razones, comparar la incidencia de anticuerpos contra la mempleptina con la incidencia de anticuerpos contra otros productos puede ser engañoso.
no ha habido informes de sobredosis en el programa de ensayos clínicos para lipodistrofia de mempleleptina Shionogi. En caso de sobredosis, los pacientes deben ser monitoreados e iniciados el tratamiento de apoyo apropiado, que está determinado por el estado clínico del paciente.
Los estudios clínicos en pacientes con lipodistrofia generalizada sugieren que la mempleptina shionogi aumenta la sensibilidad a la insulina y reduce la ingesta de alimentos. Mejoras en la sensibilidad a la insulina y voces de ingesta de alimentos con HbA1c más bajos, glucosa en ayunas y niveles de triglicéridos en ayunas observados en el ensayo clínico de Metreleptin Shionogi.
Hay datos limitados sobre la farmacocinética de mempleptina en pacientes con lipodistrofia generalizada y, por lo tanto, no se ha realizado un análisis formal de reacción de exposición. Cabe señalar que el ensayo de leptina mide tanto la leptina endógena como la mempleptina exógena administrada.
Absorción
La concentración sérica máxima de leptina (Cmáx) ocurrió aproximadamente de 4.0 a 4.3 horas después de la administración subcutánea de dosis únicas en el rango de 0.1 a 0.3 mg / kg en voluntarios sanos. En un estudio de apoyo en pacientes con lipodistrofia, la mediana de Tmax de mempleptina fue de 4 horas (rango: 2 a 8 horas; N = 5) después de una sola administración de mempleptina.
Distribución
En estudios en sujetos adultos sanos después de la administración intravenosa de mempleptina, volumen de distribución de leptina (aproximadamente 4 a 5 veces el volumen plasmático, volúmenes (Vz) (mi ± DE) 370 ± 184 ml / kg, 398 ± 92 ml / kg y 463 ± 116 ml .
Metabolismo y eliminación
No se han realizado estudios formales de metabolismo con mempleptina. Los datos no clínicos muestran que el aclaramiento renal es la ruta principal de eliminación de mempleptina sin una contribución obvia al metabolismo o degradación sistémica. Después de dosis únicas subcutáneas de 0.01 a 0.3 mg / ml de mempleleptina en voluntarios sanos, la vida media fue de 3.8 a 4.7 horas. Se espera que el aclaramiento de mempleptina se retrase en presencia de anticuerpos contra la leptina.