Methylphenidate

Las cápsulas de liberación prolongada de metilfenidato® (clorhidrato de metilfenidato) están indicadas para el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH).

La efectividad del metilfenidato en el tratamiento del TDAH se determinó en un estudio controlado en niños de 6 a 12 años que cumplieron con los criterios del DSM-IV para el TDAH (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA).

Un diagnóstico de trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH; DSM-IV) implica la presencia de síntomas hiperactivos, impulsivos o desatentos que causaron deterioro y estuvieron presentes antes de los 7 años. Los síntomas deben causar deficiencias clínicamente significativas, p. en funciones sociales, académicas o profesionales, y estar presente en dos o más entornos, p. en la escuela (o en el trabajo) y en casa.

Los síntomas no deberían explicarse mejor por otro trastorno mental. Para el tipo desatento, al menos seis de los siguientes síntomas deben durar al menos 6 meses: falta de atención a los detalles / errores descuidados; Falta de atención sostenida; mal oyente; Falta de realizar tareas; mala organización; evita tareas que requieren un esfuerzo mental sostenido; pierde cosas; ligeramente distraído; olvidadizo. Para el tipo hiperactivo-impulsivo, al menos seis de los siguientes síntomas deben durar al menos 6 meses: garabatos / cabrestantes; Deja tu asiento; correr / escalar inapropiadamente; Dificultades con actividades tranquilas; "sobre la marcha"; hablar en exceso; respuestas borrosas; no puedo esperar a girar; agresivo. El método combinado requiere criterios tanto desatentos como hiperactivos-impulsivos.

Consideraciones diagnósticas especiales

Se desconoce la etiología específica de este síndrome y no hay una sola prueba de diagnóstico. Un diagnóstico adecuado requiere el uso no solo de recursos médicos, sino también especiales psicológicos, educativos y sociales. El aprendizaje puede o no verse afectado. El diagnóstico debe basarse en un historial médico completo y una evaluación del niño y no solo en la presencia del número requerido de características DSM-IV.

Necesidad de un programa integral de tratamiento

El metilfenidato está indicado como parte integral de un programa general de tratamiento para el TDAH, que puede incluir otras medidas (psicológicas, educativas, sociales) para pacientes con este síndrome. El tratamiento farmacológico puede no estar indicado para todos los niños con este síndrome. Los estimulantes no están destinados a ser utilizados en niños que tienen síntomas debido a factores ambientales y / u otros trastornos psiquiátricos primarios, incluidas las psicosis. La clasificación pedagógica adecuada es esencial y la intervención psicosocial a menudo es útil. Si las medidas correctivas por sí solas no son suficientes, la decisión de recetar estimulantes depende de la evaluación del médico de la cronicidad y los síntomas graves del niño.

Uso a largo plazo

La efectividad del metilfenidato para uso a largo plazo, D.H. durante más de 2 semanas, no se evaluó sistemáticamente en estudios controlados. Por lo tanto, el médico que usa metilfenidato durante mucho tiempo debe reevaluar regularmente la utilidad a largo plazo del medicamento para el paciente individual (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

QuilliChew ER está indicado para el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH).

Dosis de manejo

Las cápsulas de liberación prolongada de metilfenidato® (clorhidrato de metilfenidato) se administran por vía oral una vez al día por la mañana. El metilfenidato se puede tragar cápsulas enteras o, alternativamente, administrar rociando el contenido de la cápsula en una pequeña cantidad de salsa de manzana (ver instrucciones específicas a continuación). El metilfenidato y / o su contenido no deben triturarse, masticarse ni dividirse.

Las cápsulas se pueden abrir con cuidado y las perlas se rocían sobre una cucharada de salsa de manzana. La salsa de manzana no debe calentarse ya que podría afectar las propiedades de liberación modificadas de esta formulación. La mezcla de droga y salsa de manzana debe consumirse inmediatamente en su totalidad. La droga y la mezcla de manzana no deben almacenarse para uso futuro. Se debe aconsejar a los pacientes que eviten el alcohol mientras toman metilfenidato.

Recomendaciones de dosificación

La dosis debe individualizarse de acuerdo con las necesidades y reacciones de los pacientes.

Tratamiento inicial

La dosis inicial recomendada de metilfenidato es de 20 mg una vez al día. La dosis se puede establecer en pasos semanales desde 10 mg hasta un máximo de 60 mg / día, que se toman una vez al día por la mañana, dependiendo de la tolerancia y el grado de efectividad observado. No se recomienda una dosis diaria superior a 60 mg. Si el médico cree que es apropiada una dosis inicial más baja, los pacientes pueden comenzar el tratamiento con metilfenidato 10 mg.

Pacientes que actualmente reciben metilfenidato

La dosis recomendada de metilfenidato para pacientes que actualmente toman metilfenidato B.I.D. o la liberación sostenida (SR) se administra a continuación.

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En otras terapias con metilfenidato, se debe realizar una evaluación clínica al seleccionar la dosis inicial. La dosis de metilfenidato se puede ajustar a intervalos semanales en incrementos de 10 mg.

No se recomienda una dosis diaria superior a 60 mg.

Mantenimiento / tratamiento extendido

Los estudios controlados no han mostrado evidencia de cuánto tiempo el paciente debe ser tratado con adHD con metilfenidato. Sin embargo, generalmente se acuerda que el tratamiento farmacológico del TDAH puede ser necesario por largos períodos de tiempo. Sin embargo, el médico que usa metilfenidato durante mucho tiempo en pacientes con TDAH debe reevaluar regularmente la utilidad a largo plazo del medicamento para el paciente individual, y el medicamento se apaga para evaluar la función del paciente sin farmacoterapia. La mejora se puede mantener si el medicamento se suspende temporal o permanentemente.

Reducción de dosis y interrupción

Si hay un empeoramiento paradójico de los síntomas u otros eventos adversos, la dosis debe reducirse o, si es necesario, el medicamento debe suspenderse. Si no se observa mejoría durante un período de un mes después de un ajuste de dosis apropiado, se debe suspender el medicamento.

Examen previo al tratamiento

Antes de tratar a niños, adolescentes y adultos con estimulantes del SNC, incluido QuilliChew ER, evalúe la presencia de enfermedad cardíaca (D.H., realice un historial médico cuidadoso, antecedentes familiares con muerte súbita o arritmia ventricular y examen físico).

Evalúe el riesgo de abuso antes de la receta y controle los signos de abuso y adicción durante la terapia. Mantenga registros cuidadosos de recetas, notifique a los pacientes sobre abuso, controle los signos de abuso y sobredosis, y evalúe regularmente la necesidad de usar QuilliChew ER

Información general de dosificación

La dosis inicial recomendada de QuilliChew ER para pacientes de 6 años o más es de 20 mg una vez al día por vía oral por la mañana. La dosis se puede valorar semanalmente en incrementos de 10 mg, 15 mg o 20 mg. Las dosis de 10 mg y 15 mg se pueden lograr a la mitad de los 20 mg alcanzados funcionalmente o. No se han estudiado dosis diarias superiores a 60 mg y no se recomiendan. Al igual que con cualquier estimulante del SNC, la dosis prescrita debe ajustarse durante la valoración de QuilliChew ER hasta alcanzar una dosis terapéutica bien eliminada.

El tratamiento farmacológico del TDAH puede ser necesario durante mucho tiempo. Los proveedores de atención médica deben reevaluar regularmente el uso a largo plazo de QuilliChew ER y ajustar la dosis según sea necesario.

Instrucciones de administración

QuilliChew ER debe administrarse por vía oral una vez al día por la mañana con o sin alimentos.

Cambio de otros productos metilfenidatos

Si está cambiando de otros productos de metilfenidato, suspenda este tratamiento y titúese con QuilliChew ER utilizando el plan de titulación anterior.

No reemplace otros productos de metilfenidato en un miligramo por miligramo, ya que existen diferentes composiciones a base de metilfenidato y diferentes perfiles farmacocinéticos.

Reducción de dosis y interrupción

Si hay un empeoramiento paradójico de los síntomas u otros efectos secundarios, reduzca la dosis o, si es necesario, deje de tomar el medicamento. QuilliChew ER debe suspenderse regularmente para evaluar la condición del niño. Si no se observa mejoría durante un período de un mes después de un ajuste de dosis apropiado, se debe suspender el medicamento.

Agitación

Las cápsulas de liberación prolongada de metilfenidato® (clorhidrato de metilfenidato) están contraindicadas en ansiedad, tensión e inquietud pronunciadas, ya que el medicamento puede empeorar estos síntomas.

Hipersensibilidad al metilfenidato

El metilfenidato está contraindicado en pacientes que se sabe que son hipersensibles al metilfenidato u otros componentes del producto.

Glaucoma

El metilfenidato está contraindicado en pacientes con glaucoma.

Tics

El metilfenidato está contraindicado en pacientes con tics motores o con antecedentes familiares o diagnóstico del síndrome de Tourette. (Ver Efectos secundarios).

Inhibidor de la monoaminooxidasa

El metilfenidato está contraindicado durante el tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa y también dentro de al menos 14 días después de suspender el tratamiento con un inhibidor de la monoaminooxidasa (pueden ocurrir crisis hipertensivas).

Hipersensibilidad al metilfenidato u otros componentes de QuilliChew ER

QuilliChew ER está contraindicado en pacientes que se sabe que son hipersensibles al metilfenidato u otros componentes de QuilliChew ER. Se han notificado reacciones de hipersensibilidad como angioedema y reacciones anafilácticas en pacientes tratados con otros productos metilfenidatos.

Inhibidor de la monoaminooxidasa

QuilliChew ER está contraindicado durante el tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y también dentro de los 14 días posteriores a la interrupción del tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) debido al riesgo de una crisis hipertensiva.

ADVERTENCIAS

Eventos cardiovasculares graves

Muerte repentina y anomalías cardíacas estructurales preexistentes u otros problemas cardíacos graves

Niños y adolescentes

Se ha informado muerte súbita con tratamiento estimulante normal del SNC en niños y adolescentes con anomalías cardíacas estructurales u otros problemas cardíacos graves. Aunque algunos problemas cardíacos graves solo aumentan el riesgo de muerte súbita de la montaña, los estimulantes generalmente no deben usarse en niños o adolescentes con anomalías cardíacas estructurales graves conocidas, Cardiomiopatía, arritmias cardíacas graves u otros problemas cardíacos graves, que puede resultar en una mayor susceptibilidad a los efectos simpaticomiméticos de un estimulante.

Adultos

Muerte repentina, accidente cerebrovascular, y se ha informado infarto de miocardio en adultos que han recibido estimulantes en dosis comunes contra el TDAH. Aunque el papel de los estimulantes en estos casos también es desconocido para los adultos, los adultos son más propensos que los niños a experimentar anormalidades cardíacas estructurales severas, miocardiopatía, latidos cardíacos irregulares graves, enfermedad coronaria, u otros problemas cardíacos graves. Los adultos con tales anormalidades generalmente no deben ser tratados con estimulantes.

Presión arterial alta y otras enfermedades cardiovasculares

Los estimulantes causan un aumento modesto en la presión arterial promedio (aproximadamente 2-4 mmHg) y la frecuencia cardíaca promedio (aproximadamente 3-6 lpm), y las personas pueden tener mayores aumentos. Si bien los cambios medios por sí solos no deberían tener consecuencias a corto plazo, todos los pacientes deben ser monitoreados para detectar cambios importantes en la frecuencia cardíaca y la presión arterial. Se debe tener precaución al tratar a pacientes cuyas condiciones subyacentes pueden verse afectadas por un aumento de la presión arterial o la frecuencia cardíaca, p., aquellos con hipertensión preexistente, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio reciente o arritmia ventricular.

Evaluación del estado cardiovascular en pacientes tratados con estimulantes

Niños, Adolescentes o adultos, que se consideran para el tratamiento con estimulantes, debe tener una historia cuidadosa (incluida la evaluación de antecedentes familiares con muerte súbita o arritmia ventricular) y tener un examen físico para evaluar la presencia de enfermedad cardíaca y recibir una revisión cardíaca adicional, si los hallazgos indican tal enfermedad (p.ej., Electrocardiograma y ecocardiograma). Los pacientes que desarrollan síntomas como dolor en el pecho, síncope inexplicable u otros síntomas que indican enfermedad cardíaca durante el tratamiento con estimulantes deben someterse a un examen cardíaco inmediato.

Efectos secundarios psiquiátricos

Psicosis preexistente

La administración de estimulantes puede exacerbar los síntomas de los trastornos del comportamiento y los trastornos del pensamiento en pacientes con un trastorno psicótico existente.

Enfermedad bipolar

Se debe tener especial precaución al usar estimulantes para tratar el TDAH en pacientes con trastorno bipolar comórbido, ya que se teme que dichos pacientes induzcan un episodio mixto / maníaco. Antes de comenzar el tratamiento con un estimulante, los pacientes con síntomas depresivos comórbidos deben ser examinados adecuadamente para determinar si existe un riesgo de trastorno bipolar; dicha detección debe incluir un historial psiquiátrico detallado, que incluya antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión.

Aparición de nuevos síntomas psicóticos o maníacos

Tratamiento de síntomas psicóticos o maníacos emergentes, p. Las alucinaciones, el pensamiento delirante o la manía en niños y adolescentes sin antecedentes de enfermedades psicóticas o manía pueden ser causadas por estimulantes en dosis convencionales. Si se presentan tales síntomas, se debe considerar un posible papel causal del estimulante y puede ser apropiado suspender el tratamiento.

En un análisis agrupado de varios estudios a corto plazo controlados con placebo, tales síntomas ocurrieron en aproximadamente el 0.1% (4 pacientes con eventos de 3.482 que estuvieron expuestos a metilfenidato o anfetamina durante varias semanas) de pacientes tratados con estimulantes en comparación con 0 pacientes tratados con placebo.

Agresión

El comportamiento agresivo o la hostilidad a menudo se observan en niños y adolescentes con TDAH y se ha informado en estudios clínicos y experiencia posterior a la comercialización de algunos medicamentos utilizados para tratar el TDAH, incluido el metilfenidato. Aunque no hay evidencia sistemática de que los estimulantes causen un comportamiento agresivo o hostilidad, los pacientes que comienzan a tratar el TDAH deben ser monitoreados por la ocurrencia o el empeoramiento del comportamiento agresivo o la hostilidad.

Supresión a largo plazo del crecimiento

Seguimiento cuidadoso del peso y la altura en niños de 7 a 10 años, aleatorizado durante 14 meses, ya sea en metilfenidato o en grupos de tratamiento no medicinales, así como niños mayores de 36 meses tratados con metilfenidato en subgrupos naturalistas de niños nuevos y no tratados con medicamentos (hasta la edad de 10 a 13 años) sugiere, que constantemente trató a los niños (es decir., El tratamiento durante 7 días a la semana durante todo el año) tiene una desaceleración temporal en la tasa de crecimiento (en promedio, aproximadamente 2 cm menos de crecimiento en altura y 2.7 kg menos de crecimiento en peso durante 3 años), sin signos de recuperación en el crecimiento durante este fase de desarrollo. En el estudio doble ciego controlado con placebo con metilfenidato y reg; (clorhidrato de metilfenidato) Cápsulas con liberación prolongada, el aumento de peso medio fue mayor (+1.0 kg) en pacientes que recibieron placebo que en pacientes que recibieron metilfenidato (+0.1 kg). Los datos publicados son insuficientes para determinar si el uso crónico de anfetaminas puede causar una supresión similar del crecimiento, sin embargo, se espera que también tenga este efecto. Por lo tanto, el crecimiento debe controlarse durante el tratamiento con estimulantes, y los pacientes que no crecen o crecen en tamaño o peso como se esperaba pueden necesitar interrumpir su tratamiento.

Convulsiones

Existe cierta evidencia clínica de que los estimulantes pueden reducir el umbral de convulsiones en pacientes con antecedentes de convulsiones, en pacientes con anomalías previas del EEG sin convulsiones, y muy raramente en pacientes con antecedentes de convulsiones y sin signos previos de convulsiones del EEG. El medicamento debe suspenderse en caso de convulsiones.

Trastornos visuales

Se han informado dificultades con el alojamiento y la visión borrosa en el tratamiento estimulante.

Uso en niños menores de seis años

El metilfenidato no debe usarse en niños menores de seis años porque la seguridad y la eficacia no se han demostrado en este grupo de edad.

Adicción a las drogas

El metilfenidato debe administrarse cuidadosamente a pacientes con antecedentes de drogadicción o alcoholismo. El mal uso crónico puede conducir a una tolerancia pronunciada y una adicción psicológica con diferentes comportamientos anormales. Pueden ocurrir episodios psicóticos abiertos, especialmente en el caso de abuso parenteral. Se requiere un monitoreo cuidadoso durante el retiro del uso inadecuado porque puede ocurrir depresión severa. La retirada después del uso terapéutico crónico puede exponer síntomas del trastorno subyacente que pueden requerir cuidados posteriores.

PRECAUCIONES

Vigilancia hematológica

Se recomiendan recuentos periódicos de CBC, diferencial y plaquetas durante la terapia prolongada.

Información para pacientes

Los médicos prescriptivos u otros profesionales de la salud deben informar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores sobre los beneficios y riesgos del tratamiento con metilfenidato y asesorarlo sobre el uso adecuado. Un paciente Guía de medicación está disponible para metilfenidato. El médico que prescribe o el profesional de la salud deben indicar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores que lean la guía de medicamentos y lo ayuden a comprender su contenido. Los pacientes deben tener la oportunidad de cambiar el contenido del Guía de medicación para discutir y obtener respuestas a posibles preguntas. El texto completo de la Guía de medicación se reproduce al final de este documento.

Se debe aconsejar a los pacientes que eviten el alcohol mientras toman metilfenidato. Consumir alcohol mientras se toma metilfenidato puede conducir a una liberación más rápida de la dosis de metilfenidato.

Carcinogénesis / mutagénesis / deterioro de la fertilidad

En un estudio de carcinogenicidad de por vida realizado en ratones B6C3F1, el metilfenidato causó un aumento en los adenomas hepatocelulares y solo un aumento en los hepatoblastomas en hombres a una dosis diaria de aproximadamente 60 mg / kg / día. Esta dosis es aproximadamente 30 veces y 4 veces la dosis máxima recomendada para humanos con mg / kg o. mg / m² - base. El hepatoblastoma es un tipo de tumor de roedores maligno relativamente raro. No hubo aumento en los tumores hepáticos malignos totales. La cepa de ratón utilizada es sensible al desarrollo de tumores hepáticos, y se desconoce la importancia de estos resultados para los humanos.

El metilfenidato no causó un aumento de tumores en un estudio de carcinogenicidad de por vida realizado en ratas f344; la dosis más alta utilizada fue de aproximadamente 45 mg / kg / día, que es aproximadamente 22 veces y 5 veces la dosis máxima recomendada para humanos en mg / kg o. mg / m² - la base corresponde.

En un estudio de carcinogenicidad de 24 semanas en la cepa transgénica del ratón p53 + / -, que es sensible a los carcinógenos genotóxicos, no hubo evidencia de carcinogenicidad. Los ratones machos y hembras recibieron dietas con la misma concentración de metilfenidato que en el estudio de carcinogenicidad de por vida; las dosis altas se expusieron a 60-74 mg / kg / día de metilfenidato.

El metilfenidato estaba en el in vitro Ames ensayo de mutación inversa o im in vitro ensayo de mutación directa de células de linfoma de ratón no mutagénico. El intercambio de cromátidas hermanas y las aberraciones cromosómicas aumentaron, lo que indica una reacción clastogénica débil en una in vitro - ensayo en óvulos de hámster chino cultivados (CHO). El metilfenidato fue negativo en Vivo en hombres y mujeres en el ensayo de micronúcleos de médula ósea de ratón.

El metilfenidato no afectó la fertilidad en ratones machos o hembras alimentados con el medicamento en un estudio de reproducción continua de 18 semanas. El estudio se realizó en dosis de hasta 160 mg / kg / día, aproximadamente 80 veces y 8 veces la dosis más alta recomendada en mg / kg o. mg / m² - base.

Embarazo

Embarazo categoría C

En estudios en ratas y conejos, el metilfenidato se administró por vía oral en dosis de hasta 75 o. 200 mg / kg / día administrados durante la organogénesis. Se han observado efectos teratogénicos (aumento de la incidencia de espina bífida fetal) en conejos con la dosis más alta, aproximadamente 40 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) en mg / m & sup2; - la base corresponde. El valor sin efecto para el desarrollo embrio-fetal en conejos fraude 60 mg / kg / día (MRHD de 11 veces en mg / m y sup2; - base). No hubo evidencia de actividad teratogénica específica en ratas, aunque a la dosis más alta (MRHD de 7 veces basado en mg / m²) se observó una mayor incidencia de fluctuaciones esqueléticas fetales, que también fueron tóxicas para la madre. El nivel sin efecto para el desarrollo embrio-fetal en ratas Fraude 25 mg / kg / día (MRHD 2 veces en mg / m & sup2; - base). Si se administró metilfenidato a ratas a dosis de hasta 45 mg / kg / día durante el embarazo y la lactancia, El aumento de peso de la descendencia se redujo a la dosis más alta (MRHD 4 veces en mg / m² - base) pero no se observaron otros efectos sobre el desarrollo postnatal. El valor sin efecto para el desarrollo pre y postnatal en ratas Fraude 15 mg / kg / día (corresponde al MRHD en mg / m & sup2; - base).

No se han realizado estudios apropiados y bien controlados en mujeres embarazadas. El metilfenidato solo debe usarse durante el embarazo si el uso potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Lactancia materna

No se sabe si el metilfenidato se excreta en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tener precaución cuando una mujer que amamanta recibe metilfenidato.

Uso pediátrico

Los efectos a largo plazo del metilfenidato en los niños no están bien establecidos. El metilfenidato no debe usarse en niños menores de seis años (verADVERTENCIAS ).

En un estudio realizado en ratas jóvenes, el metilfenidato se administró por vía oral a dosis de hasta 100 mg / kg / día durante 9 semanas, comenzando temprano en la fase postnatal (día postnatal 7) y hasta la madurez sexual (semana postnatal 10). Cuando estos animales han sido probados como adultos (Semanas postnatales 1314) Se observó una disminución de la actividad locomotora espontánea en hombres y mujeres, tratado previamente con 50 mg / kg / día (aproximadamente 6 veces la dosis humana máxima recomendada [MRHD] en mg / m y # 38; sup2; - base) o más alto) y se observó un déficit en la adquisición de una determinada tarea de aprendizaje en las mujeres, quienes estuvieron expuestos a la dosis más alta (12 veces el MRHD en mg / m & sup2; - base). El valor sin efecto para el desarrollo neuroconductual juvenil en ratas Fraude 5 mg / kg / día (la mitad del MRHD en mg / m & sup2; - base). Se desconoce la importancia clínica de los efectos conductuales a largo plazo observados en ratas.

ADVERTENCIAS

Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.

PRECAUCIONES

Abuso y potencial de dependencia

Los estimulantes del SNC, incluido QuilliChew ER, otros productos que contienen metilfenidato y anfetaminas, tienen un gran potencial de abuso y adicción. Evalúe el riesgo de abuso antes de la receta y controle los signos de abuso y adicción durante la terapia.

Reacciones cardiovasculares graves

Se han producido accidentes cerebrovasculares e infarto de miocardio en adultos tratados con estimulantes del SNC en las dosis recomendadas. Se han producido muertes repentinas en niños y adolescentes con anomalías cardíacas estructurales y otros problemas cardíacos graves, así como en adultos que toman estimulantes del SNC a las dosis recomendadas para el TDAH. Evite su uso en pacientes con anomalías cardíacas estructurales conocidas, miocardiopatía, latidos cardíacos irregulares severos, enfermedad coronaria u otros problemas cardíacos graves. También evalúe a los pacientes que desarrollan dolor en el pecho, síncope inexplicable o arritmias durante el tratamiento con QuilliChew..

Aumento de la presión arterial y la frecuencia cardíaca

Los estimulantes del SNC causan un aumento en la presión arterial (aumento promedio de aproximadamente 2 a 4 mmHg) y la frecuencia cardíaca (aumento promedio de aproximadamente 3 a 6 lpm). Las personas pueden tener mayores aumentos. Monitoree a todos los pacientes para detectar presión arterial alta y taquicardia.

Efectos secundarios psiquiátricos

Exacerbación de una psicosis existente

Los estimulantes del SNC pueden exacerbar los síntomas de los trastornos del comportamiento y los trastornos del pensamiento en pacientes con un trastorno psicótico existente.

Inducción de un episodio maníaco en pacientes con trastorno bipolar

Los estimulantes del SNC pueden desencadenar un episodio maníaco o mixto en pacientes. Antes de comenzar el tratamiento, verifique los factores de riesgo de los pacientes para desarrollar un episodio maníaco (p. Ej. síntomas comórbidos o depresivos en el historial médico o suicidio, trastorno bipolar o depresión en el historial familiar).

Nuevos síntomas psicóticos o maníacos

Los estimulantes del SNC pueden causar síntomas psicóticos o maníacos (p. Ej. alucinaciones, pensamiento delirante o manía) en dosis recomendadas en pacientes sin antecedentes de trastornos psicóticos o manía. Si se presentan tales síntomas, debe dejar de tomar QuilliChew ER. En un análisis agrupado de varios estudios a corto plazo controlados con placebo con estimulantes del SNC, se produjeron síntomas psicóticos o maníacos en aproximadamente el 0.1% de los pacientes tratados con estimulantes del SNC, en comparación con 0 en pacientes tratados con placebo.

Priapismo

Se han notificado erecciones prolongadas y dolorosas, que a veces requieren cirugía, con productos metilfenidatos en pacientes pediátricos y adultos. El priapismo no se informó con el inicio del fármaco, sino que se desarrolló con el fármaco después de un tiempo, a menudo después de un aumento en la dosis. El priapismo también ha ocurrido durante un período de abstinencia de drogas (licencia de drogas o durante la terminación). Los pacientes que desarrollan erecciones anormalmente persistentes o frecuentes y dolorosas deben consultar a un médico de inmediato.

Vasculopatía periférica, incluido el fenómeno de Raynaud

Los estimulantes del SNC, incluido QuilliChew ER, para el tratamiento del TDAH están asociados con la vasculopatía periférica, incluido el fenómeno de Raynaud. Los signos y síntomas suelen ser intermitentes y leves; sin embargo, las consecuencias muy raras son la ulceración digital y / o la degradación de los tejidos blandos. Se han observado efectos de la vasculopatía periférica, incluido el fenómeno Raynaud, en informes posteriores a la comercialización en varios momentos y en dosis terapéuticas en todos los grupos de edad durante todo el proceso de tratamiento. Los signos y síntomas generalmente mejoran después de la reducción de la dosis o la interrupción del medicamento. Se requiere una observación cuidadosa de los cambios digitales durante el tratamiento con estimulantes del TDAH. Evaluación clínica adicional (p. Ej., referencia reumatológica) puede ser adecuada para ciertos pacientes.

Supresión a largo plazo del crecimiento

Los estimulantes del SNC se han asociado con la pérdida de peso y la desaceleración del crecimiento en pacientes pediátricos. Seguimiento cuidadoso del peso y la altura en pacientes pediátricos de 7 a 10 años, aleatorizado durante 14 meses para ser aleatorizado a grupos de tratamiento con metilfenidato o sin medicación, así como en subgrupos naturalistas de pacientes pediátricos recién tratados con metilfenidato y no tratados con medicamentos durante 36 meses (hasta la edad de 10 a 13 años) sugiere, que pacientes pediátricos tratados con drogas de manera consistente (es decir., El tratamiento durante 7 días a la semana durante todo el año) tiene una desaceleración temporal en la tasa de crecimiento (en promedio, aproximadamente 2 cm menos de crecimiento en altura y 2.7 kg menos de crecimiento en peso durante 3 años), sin signos de recuperación en el crecimiento durante este fase de desarrollo.

Monitoree de cerca el crecimiento (peso y tamaño) en pacientes pediátricos tratados con estimulantes del SNC, incluido QuilliChew ER. Los pacientes que no crecen como se esperaba o aumentan de tamaño o peso pueden necesitar suspender su tratamiento.

Riesgos en pacientes con fenilcetonuria

La fenilalanina puede ser perjudicial para los pacientes con fenilcetonuria (PKU). Las tabletas masticables de liberación prolongada QuilliChew ER contienen fenilalanina, un componente del aspartamo. Cada comprimido masticable de 20 mg, 30 mg y 40 mg con liberación prolongada contiene 3 mg, 4,5 mg o. Antes de recetar QuilliChew ER en pacientes con PKU, considere la cantidad diaria combinada de fenilalanina de todas las fuentes, incluida QuilliChew ER .

Información de asesoramiento al paciente

Recomiende al paciente que lea la etiqueta del paciente aprobada por la FDA (Guía de medicación ).

Estado de la sustancia controlada / potencial de abuso y dependencia

Informe a los pacientes y a sus cuidadores que QuilliChew ER es una sustancia controlada por el gobierno federal, y que puede ser mal utilizada y provocar adicciones. Indique a los pacientes que no le den QuilliChew ER a nadie. Aconseje a los pacientes que mantengan QuilliChew ER en un lugar seguro, preferiblemente cerrado para evitar abusos. Aconseje a los pacientes que cumplan con las leyes y regulaciones sobre eliminación de drogas. Informe al paciente que elimine QuilliChew ER restante, no utilizado o vencido a través de un programa de retiro médico, si está disponible.

Dosis e instrucciones de administración

Informe a los pacientes que QuilliChew ER debe tomarse por vía oral una vez al día por la mañana con o sin alimentos.

Graves riesgos cardiovasculares

Informe a los pacientes, cuidadores y familiares que existe la posibilidad de riesgos cardiovasculares graves, como muerte súbita, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular con QuilliChew ER. Indique a los pacientes que se pongan en contacto con un médico de inmediato si desarrollan síntomas como dolor en el pecho, síncope inexplicable u otros síntomas que indican enfermedad cardíaca.

Aumento de la presión arterial y la frecuencia cardíaca

Informe a los pacientes que QuilliChew ER puede aumentar la presión arterial y la frecuencia cardíaca.

Riesgos psiquiátricos

Dígales a los pacientes que QuilliChew ER puede causar síntomas psicóticos o maníacos a las dosis recomendadas, incluso en pacientes sin antecedentes de síntomas psicóticos o manía.

Priapismo

Asesorar a pacientes, cuidadores y familiares sobre la posibilidad de peniserecciones dolorosas o prolongadas (priapismo). Indique al paciente que consulte a un médico de inmediato si es priapismo.

Trastornos del flujo sanguíneo en los dedos de manos y pies [vasculopatía periférica, incluido el fenómeno de Raynaud]

• Indique a los pacientes que comienzan con el tratamiento con quillich ACERCA del riesgo de vasculopatía periférica, incluido el fenómeno Raynaud, y los signos y síntomas asociados: los dedos de manos o pies pueden ser adormecidos, fríos, dolorosos y / o su color de pálido sobre azul.
• Indique a los pacientes que informen a su médico sobre cualquier nuevo entumecimiento, dolor, cambio de color de la piel o sensibilidad a la temperatura en los dedos de manos o pies.
• Indique a los pacientes que llamen a su médico de inmediato si se producen heridas inexplicables en los dedos de los pies o los pies mientras toma QuilliChew..
• Evaluación clínica adicional (p. Ej., referencia reumatológica) puede ser adecuada para ciertos pacientes.

Supresión del crecimiento

Informe a los pacientes, familias y cuidadores que QuilliChew ER puede retrasar el crecimiento y la pérdida de peso.

Efecto alcohol

Aconseje a los pacientes que eviten el alcohol mientras toman tabletas masticables de liberación prolongada QuilliChew ER. Consumir alcohol mientras toma QuilliChew ER puede conducir a una liberación más rápida de la dosis de metilfenidato.

Riesgos En pacientes con fenilcetonuria (PKU)

Informe a los pacientes con fenilcetonuria que QuilliChew ER contiene tabletas masticables de liberación prolongada fenilalanina, un componente del aspartamo.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

En un estudio de carcinogenicidad de por vida realizado en ratones B6C3F1, el metilfenidato causó un aumento en los adenomas hepatocelulares y solo un aumento en los hepatoblastomas en hombres a una dosis diaria de aproximadamente 60 mg / kg / día. Esta dosis es aproximadamente 4 veces la dosis humana máxima recomendada según mg / m. El hepatoblastoma es un tipo de tumor de roedores maligno relativamente raro. No hubo aumento en los tumores hepáticos malignos totales. La cepa de ratón utilizada es sensible al desarrollo de tumores hepáticos, y se desconoce la importancia de estos resultados para los humanos.

El metilfenidato no causó un aumento de tumores en un estudio de carcinogenicidad de por vida realizado en ratas f344; la dosis más alta utilizada fue de aproximadamente 45 mg / kg / día, que es aproximadamente cinco veces la dosis humana máxima recomendada en función de mg / m².

Mutagénesis

El metilfenidato no fue mutagénico en el ensayo de mutación inversa Ames in vitro o en el ensayo de mutación directa de células de linfoma de ratón in vitro. El intercambio de cromátidas hermanas y las aberraciones cromosómicas aumentaron en un ensayo in vitro en óvulos de hámster chino (CHO) cultivados, lo que indica una reacción clastogénica débil. El metilfenidato fue negativo en un ensayo in vivo de micronúcleos de médula ósea de ratón.

Deterioro de la fertilidad

El metilfenidato no afectó la fertilidad en ratones machos o hembras alimentados con el medicamento en un estudio de reproducción continua de 18 semanas. El estudio se realizó en dosis de hasta 160 mg / kg / día, que es aproximadamente 8 veces la dosis máxima recomendada para humanos en mg / my sup2; - corresponde a la base.

Uso en ciertas poblaciones

Embarazo

Resumen de riesgos

Hay estudios publicados limitados y series de casos pequeños que informan el uso de metilfenidato en mujeres embarazadas; sin embargo, los datos no son suficientes para informar los riesgos asociados con el medicamento. Hay consideraciones clínicas. En estudios de desarrollo embrio-fetal con administración oral de metilfenidato a ratas y conejos preñados durante la organogénesis, no se encontraron efectos teratogénicos en dosis de 2 o. Sin embargo, se observó espina bífida en conejos a una dosis de 40 veces de MRHD

En la población general de los EE. UU., El riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos es del 2–4% y del 15–20%, respectivamente.

Consideraciones clínicas

Efectos secundarios fetales / neonatales

Los estimulantes del SNC como QuilliChew ER pueden causar vasoconstricción y, por lo tanto, reducir la placentaperfusión. No se han informado efectos secundarios fetales y / o neonatales con el uso de dosis terapéuticas de metilfenidato durante el embarazo; sin embargo, se han informado bebés prematuros y de bajo peso al nacer en adictos a la anfetamina.

Datos

Datos animales

En estudios en ratas y conejos, el metilfenidato se administró por vía oral en dosis de hasta 75 o. 200 mg / kg / día administrados durante la organogénesis. Se han observado efectos teratogénicos (aumento de la incidencia de espina bífida fetal) en conejos con la dosis más alta, aproximadamente 40 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) en mg / m & sup2; - la base corresponde. El valor sin efecto para el desarrollo embrio-fetal en conejos fraude 60 mg / kg / día (MRHD de 11 veces en mg / m y sup2; - base). No hubo evidencia de actividad teratogénica específica en ratas, aunque a la dosis más alta (MRHD de 7 veces basado en mg / m²) se observó una mayor incidencia de fluctuaciones esqueléticas fetales, que también fueron tóxicas para la madre. El nivel sin efecto para el desarrollo embrio-fetal en ratas Fraude 25 mg / kg / día (MRHD 2 veces en mg / m & sup2; - base).

Lactancia

Resumen de riesgos

La literatura publicada limitada informa que el metilfenidato está presente en la leche materna, lo que condujo a dosis ácidas de 0.16% a 0.7% de la dosis ajustada al peso materno y una relación leche / plasma entre 1.1 y 2.7. No hay informes de efectos adversos en el niño amamantado y no hay efectos en la producción de leche. Se desconocen los efectos del neurodesarrollo a largo plazo en los bebés a través de estimulantes del SNC. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con las necesidades clínicas de la madre An QuilliChew ER y los posibles efectos adversos en el hijo amamantado de QuilliChew ER o la enfermedad materna subyacente.

Consideraciones clínicas

Monitoree a los lactantes para detectar efectos secundarios como inquietud, insomnio, anorexia y disminución del aumento de peso.

Uso pediátrico

La seguridad y efectividad de QuilliChew ER se encontró en pacientes pediátricos de 6 a 17 años. El uso de QuilliChew ER en estos grupos de edad se basa en un estudio clínico adecuado y bien controlado en pacientes pediátricos de 6 a 12 años, datos farmacocinéticos en adolescentes y adultos e información de seguridad para otros productos que contienen metilfenidato. No se ha establecido la efectividad a largo plazo del metilfenidato en pacientes pediátricos. No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 6 años.

Supresión a largo plazo del crecimiento

El crecimiento debe controlarse durante el tratamiento con estimulantes del SNC, incluida QuilliChew ER. Los niños que no crecen o aumentan de peso como se esperaba pueden necesitar suspender su tratamiento.

Datos de animales jóvenes

Las ratas tratadas temprano en la fase postnatal por maduración sexual con metilfenidato mostraron una disminución en la actividad locomotora espontánea en la edad adulta. Se observó un déficit en la adquisición de una tarea de aprendizaje específica, solo para mujeres. Las dosis a las que se observaron estos hallazgos son al menos 6 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) basada en mg / m².

En el estudio realizado en ratas jóvenes, el metilfenidato se administró por vía oral a dosis de hasta 100 mg / kg / día durante 9 semanas, comenzando temprano en la fase postnatal (día postnatal 7) y hasta la madurez sexual (semana postnatal 10). Cuando estos animales han sido probados como adultos (semanas postnatales 13-14) Se observó una disminución de la actividad locomotora espontánea en hombres y mujeres, tratado previamente con 50 mg / kg / día (aproximadamente 6 veces la dosis humana máxima recomendada [MRHD] en mg / m² base) o más alto, y se observó un déficit en la adquisición de una determinada tarea de aprendizaje en las mujeres, quienes estuvieron expuestos a la dosis más alta (12 veces el MRHD en mg / m²). El valor sin efecto para el desarrollo neuroconductual juvenil en ratas Fraude 5 mg / kg / día (la mitad del MRHD en mg / m & sup2; - base). Se desconoce la importancia clínica de los efectos conductuales a largo plazo observados en ratas.

Aplicación geriátrica

QuilliChew ER no se ha estudiado en pacientes mayores de 65 años.

El programa clínico para cápsulas de liberación prolongada de metilfenidato® (clorhidrato de metilfenidato) consistió en seis estudios: dos estudios clínicos controlados en niños con TDAH realizados a la edad de 6-12 años y cuatro estudios de farmacología clínica en voluntarios adultos sanos. Estos estudios incluyeron un total de 256 sujetos; 195 niños con TDAH y 61 adultos sanos voluntarios. Los sujetos recibieron metilfenidato a dosis de 10-40 mg por día. La seguridad del metilfenidato se evaluó evaluando la frecuencia y el tipo de eventos adversos, pruebas de laboratorio de rutina, funciones vitales y peso corporal.

Los eventos adversos durante la exposición se obtuvieron principalmente a través de exámenes generales y registrados por investigadores clínicos utilizando una terminología de su elección. En consecuencia, no es posible hacer una estimación significativa de la proporción de personas con eventos adversos sin agrupar primero tipos similares de eventos en un número menor de categorías de eventos estandarizados. En las siguientes tablas y listas, la terminología de THE MEDRA se utilizó para clasificar los eventos adversos informados. La frecuencia de los eventos adversos indicados representa la proporción de personas que han experimentado un evento de tratamiento adverso del tipo enumerado al menos una vez. Un evento se consideró relacionado con el tratamiento cuando ocurrió o empeoró por primera vez mientras recibía terapia después de la evaluación inicial.

Efectos secundarios en un estudio clínico doble ciego, controlado con placebo con metilfenidato

Tratamiento Eventos adversos emergentes

Se realizó un estudio grupal paralelo doble ciego controlado con placebo para evaluar la efectividad y seguridad del metilfenidato en niños con TDAH de 6 a 12 años. Todos los sujetos recibieron metilfenidato hasta por 4 semanas y ajustaron óptimamente su dosis antes de ingresar a la fase doble ciego del estudio. En la fase de tratamiento doble ciego de dos semanas de este estudio, los pacientes recibieron placebo o metilfenidato en su dosis ajustada individualmente (rango 10 mg-40 mg).

El médico que prescribe debe tener en cuenta que estos números no pueden usarse para predecir la frecuencia de eventos adversos en el curso de la práctica médica normal, donde las características del paciente y otros factores difieren de los que prevalecieron en los ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no se pueden comparar con los números derivados de otros ensayos clínicos con diferentes tratamientos, usos e investigadores. Sin embargo, las cifras citadas proporcionan al médico que prescribe una cierta base para estimar la contribución relativa de los fármacos y los factores no medicinales a la tasa de incidencia de eventos adversos en la población examinada.

Los eventos adversos con una incidencia> 5% durante el primer período de titulación de metilfenidato ciego de cuatro semanas de este estudio fueron dolor de cabeza, insomnio, dolor abdominal superior, pérdida de apetito y anorexia.

Los eventos adversos emergentes del tratamiento con una incidencia> 2% de los sujetos tratados con metilfenidato fueron los siguientes durante la fase doble ciego de dos semanas del estudio clínico

eventos adversos relacionados con la interrupción del tratamiento

En la fase de tratamiento doble ciego de dos semanas de un estudio grupal paralelo controlado con placebo en niños con TDAH, solo un sujeto tratado con metilfenidato (1/65, 1, 5%) fue descontinuado debido a un evento adverso (depresión).

En el período de titulación uniceginal de este estudio, los sujetos recibieron metilfenidato por hasta 4 semanas. Durante este período, un total de seis sujetos (6/161, 3, 7%) fueron eliminados debido a eventos adversos. Los eventos adversos que llevaron al destete fueron ira (en 2 pacientes), hipomanía, ansiedad, estado de ánimo depresivo, fatiga, migrañas y letargo.

Efectos secundarios con otras formas de administración de metilfenidato HCL

El nerviosismo y el insomnio son los efectos secundarios más comunes informados con otros productos metilfenidatos. En niños, la pérdida de apetito, dolor abdominal, pérdida de peso con terapia prolongada, insomnio y taquicardia pueden ocurrir con mayor frecuencia; sin embargo, también pueden ocurrir otros efectos secundarios enumerados a continuación.

Otras reacciones incluyen:

Corazón: angina, arritmia, palpitaciones, aumento o disminución del pulso, taquicardia

Gastrointestinal : Dolor abdominal, náuseas

Inmune: reacciones de hipersensibilidad que incluyen erupción cutánea, urticaria, fiebre, artralgia, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme con vasculitis necrotizante encontrada histopatológica y púrpura trombocitopénica.

Metabolismo / nutrición: Anorexia, pérdida de peso con terapia prolongada

Sistema nervioso : Mareos, somnolencia, discinesia, dolor de cabeza, informes raros del síndrome de Tourette, psicosis tóxica

Vascular: La presión arterial aumentó o disminuyó; vasculitis cerebrovascular; oclusiones cerebrales; Sangrado cerebral y accidentes cerebrovasculares

Aunque no se ha establecido una relación causal clara, se ha informado lo siguiente en pacientes que reciben metilfenidato

Sangre / linfa : Leucopenia y / o anemia

Hepatobiliary : función hepática anormal, que varía desde la elevación de la transaminasa hasta el coma hepático

Psiquiátrico : estado de ánimo depresivo temporal, comportamiento agresivo

Piel / subcutáneamente : Pérdida de pelo de cuero cabelludo

Ha habido informes muy raros de síndrome neuroléptico maligno (SNM), y la mayoría de ustedes les dio terapias a pacientes relacionadas con SNM al mismo tiempo. Un niño de diez años experimentó en un solo informe, que había tomado metilfenidato durante aproximadamente 18 meses, un evento similar al NMS dentro de los 45 minutos de tomar su primera dosis de venlafaxina. No está claro si este caso es una interacción entre el medicamento y el medicamento, una reacción al medicamento solo u otra causa.

Abuso de drogas y adicción

Las cápsulas de liberación prolongada de metilfenidato® (clorhidrato de metilfenidato), como otros productos, el metilfenidato, es una sustancia controlada por el programa II. (Ver ADVERTENCIAS para advertencias de caja que contienen información sobre abuso de drogas y adicción.)

Experiencia post marketing

Se han identificado los siguientes efectos secundarios cuando se usan productos de metilfenidato después de la aprobación. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas. Estos efectos secundarios son los siguientes:

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Pancitopenia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica

Enfermedad del corazón : Angina de pecho, bradicardia, extrasístole, taquicardia supraventricular, extrasístola ventricular

Trastornos oculares : Diplopía, midriasis, discapacidad visual

Trastornos generales: Dolor en el pecho, molestias en el pecho, hiperpirexia

Trastornos hepatobiliares : Lesión hepatocelular severa

Trastornos del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad como angioedema, reacciones anafilácticas, hinchazón de las orejas, afecciones ampollosas, afecciones exfoliativas, urticaria, prurito-NEC, erupciones cutáneas, erupciones y exantema-NEC

Investigaciones : La fosfatasa alcalina aumentó, la bilirrubina aumentó, la enzima hepática aumentó, el recuento de plaquetas disminuyó, el número de glóbulos blancos fue anormal

Enfermedades del sistema musculoesquelético, tejido conectivo y huesos: Artralgia, mialgia, espasmos musculares, rabdomiólisis

Trastornos del sistema nervioso : Calambres, calambres de gran mal, discinesia, síndrome serotoninérgico en combinación con serotoninérgicos

Trastornos psiquiátricos : Desorientación, alucinación, alucinación auditiva, alucinación visual, cambios de libido, manía

Sistema urogenital : Priapismo

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Alopecia, eritema

Trastornos vasculares : Fenómeno Raynaud

Signos y síntomas

Signos y síntomas de sobredosis aguda, que se deben principalmente a la sobreestimulación del sistema nervioso central y a los efectos simpaticomiméticos excesivos, puede ser: vómitos, Emoción, temblar, Hiperreflexia, Contracción muscular, Calambres (puede ser seguido por coma) Euforia, Confusión, Alucinaciones, delirio, Sudor, rubor, Dolor de cabeza, hiperpirexia, Taquicardia, Palpitaciones, Arritmias cardíacas, Presión arterial alta, midriasis y sequedad de las membranas mucosas.

Centro de control de venenos

Póngase en contacto con un centro certificado de control de intoxicaciones para recibir instrucciones y consejos actuales.

Tratamiento recomendado

Al igual que con el tratamiento de todas las sobredosis, se debe considerar la posibilidad de uso múltiple de medicamentos.

Al tratar la sobredosis, los profesionales deben considerar que hay una liberación prolongada de metilfenidato de las cápsulas de liberación prolongada de metilfenidato® (clorhidrato de metilfenidato).

El tratamiento consiste en medidas de apoyo adecuadas. El paciente debe estar protegido contra la autolesión y los estímulos externos que empeorarían la sobreestimulación existente. Como se indicó, el contenido gástrico puede ser evacuado por lavado gástrico. Antes de enjuagar el estómago, verifique la excitación y las convulsiones, si las hay, y proteja el tracto respiratorio. Otras medidas para desintoxicar el intestino incluyen la administración de carbón activado y un catártico. Para mantener un flujo sanguíneo suficiente y un intercambio de respiración suficiente, se debe configurar una unidad de cuidados intensivos; Se pueden requerir procesos de enfriamiento externos para la hiperpirexia.

No se ha establecido la efectividad de la diálisis peritoneal o la hemodiálisis extracorpórea en el caso de sobredosis de metilfenidato; La diálisis también se considera poco probable debido al gran volumen de distribución de metilfenidato.

Póngase en contacto con un centro certificado de control de intoxicaciones (1-800-222-1222) para obtener instrucciones y consejos actualizados sobre cómo controlar una sobredosis con metilfenidato. Signos y síntomas de una sobredosis aguda de metilfenidato, que se deben principalmente a la sobreestimulación del SNC y los efectos simpaticomiméticos excesivos, puede ser: náuseas, Vómito, Diarrea, Descanso, Ansiedad, Descanso, temblar, Hiperreflexia, Guiños musculares, Calambres (puede ser seguido por coma) Euforia, Confusión, Alucinaciones, delirio, Sudor, rubor, Dolor de cabeza, hiperpirexia, Taquicardia, Palpitaciones, Arritmias cardíacas, Presión arterial alta, Hipotensión, Tachypnea, Midriasis, Sequedad de las membranas mucosas y rabdomiólisis.

El clorhidrato de metilfenidato, el principio activo de las cápsulas de liberación prolongada de metilfenidato® (clorhidrato de metilfenidato), es un estimulante del sistema nervioso central (SNC). Se desconoce el tipo de efecto terapéutico en el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). Se cree que el metilfenidato bloquea la reanudación de la noradrenalina y la dopamina en la neurona presináptica y aumenta la liberación de esta monoamina en el espacio extraeuronal. El metilfenidato es una mezcla racémica de los enantiómeros D y l threo. El enantiómero d-threo es farmacológicamente más activo que el enantiómero l-threo.

El metilfenidato es una mezcla racémica de isómeros d y l. El isómero d es farmacológicamente más activo que el isómero l. Se desconoce el tipo de efecto terapéutico en el TDAH. El metilfenidato bloquea la reanudación de la noradrenalina y la dopamina en la neurona presináptica y aumenta la liberación de esta monoamina en el espacio extraeuronal.

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El metilfenidato produce un perfil de tiempo de concentración plasmática bimodal (p. Ej., dos picos diferentes cada cuatro horas) cuando se administra por vía oral a niños con TDAH y a adultos sanos. La tasa de absorción inicial para el metilfenidato es similar a la de las tabletas de Ritalin, como muestran los parámetros de velocidad similares entre las dos formulaciones, es decir. tiempo de retraso inicial (Tlag), primera concentración máxima (Cmax1) y el tiempo hasta el primer pico (Tmax1) que se alcanza en 1-3 horas. El tiempo medio al mínimo entre picos (Tminip) y el tiempo hasta el segundo pico (Tmax2) también son para metilfenidato, que se administra una vez al día, y tabletas de Ritalin, que se administran en dos dosis a intervalos de 4 horas, similar (ver Figura 1 y Tabla 1) aunque las áreas observadas para metilfenidato son más grandes.

El metilfenidato administrado una vez al día tiene una concentración máxima de segundo más baja (Cmax2), concentraciones mínimas de interpeak más altas (Cminip) y menos fluctuaciones máximas y mínimas que las tabletas de Ritalin, que se administran en dos dosis cada 4 horas. Esto se debe a un inicio más temprano y una absorción más larga de las cadenas de liberación retardada (ver Figura 1 y Tabla 1).

La biodisponibilidad relativa del metilfenidato administrado una vez al día es comparable a la dosis total de tabletas de Ritalin administradas en dos dosis a intervalos de 4 horas en niños y adultos.

Figura 1: Perfil de tiempo de concentración plasmática promedio de metilfenidato después de una dosis única de metilfenidat® 40 mg q.d.max.24 ± 0.44 0.28 ± 0.46 1.0 ± 0.5 0.7 ± 0.2 0-1 0.7 - 1.3 0.3 (H) 1.8 ± 0.6 2.0 ± 0.8 1.9 ± 0.4 2.0 ± 0.9 1-3 1-3 1.3 - 2.7 1.3 - 4.0 Cmax1 (ng / ml) 10.2 ± 4.2 10.3 ± 5.1 4.3 ± 2.3 5.3 ± 0.9 4.2 - 20.2 5.5 - 26.6 1.8 - 7.5 3.8 - 6.9 Tminip (H) 4.0 ± 0.2 4.5 ± 1.2 3.8 ± 0.4 3.6 ± 0.6 4-5 2-6 3.3 - 4.3 2.7 - 4.3 Cminip (ng / ml) 5.8 ± 2.7 6.1 ± 4.1 1.2 ± 1.4 3.0 ± 0.8 3.1 - 14.4 2.9 - 21.0 0.0 - 3.7 1.7 - 4.0 Tmax2 (H) 5.6 ± 0.7 6.6 ± 1.5 5.9 ± 0.5 5.5 ± 0.8 5-8 5-11 5.0 - 6.5 4.3 - 6.5 Cmax2 (ng / ml) 15,3 ± 7,0 10,2 ± 5,9 5,3 ± 1,4 6,2 ± 1,6 6,2 - 32,8 4,5 - 31,1 3,6 - 7,2 3,9 - 8,3 AUC(0-∞) (ng / ml x h-1) 102,4 ± 54,6 86,6 ± 64,0_a 37.8 ± 21.9 45.8 ± 10.0 40.5 - 261.6 43.3 - 301.44 14.3 - 85.3 34.0 - 61.6 t½ (h) 2.5 ± 0.8 2.4 ± 0.7_a 3.5 ± 1.9 3.3 ± 0.4 1.8 - 5.3 1.5 - 4.0 1.3 - 7.7 3.0 - 4.2 _aN = 15

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