Мертенил

Pastillas, 5 mg : formas redondas de doble golpe, cubiertas con una carcasa de película blanca o casi blanca. En un lado del grabado de la tableta "C33".

Pastillas, 10 mg : formas redondas de doble golpe, cubiertas con una carcasa de película blanca o casi blanca. En un lado del grabado de la tableta "C34".

Pastillas, 20 mg : formas redondas de doble golpe, cubiertas con una carcasa de película blanca o casi blanca. En un lado del grabado de la tableta "C35".

Pastillas, 40 mg : formas ovales de doble bala inferior, cubiertas con una carcasa de película blanca o casi blanca. En un lado del grabado de la tableta "C36".

hipercolesterinemia y afecciones dislipidemicas combinadas (mezcladas) para reducir la concentración total de HS, HS LDNP, ApoV y TG en suero sanguíneo como complemento de la terapia de dieta, cuando la dieta y otros métodos no medicinales (por ejemplo, ejercicios físicos, reducción del cuerpo peso) son insuficientes;

hipercolesterinemia homocigota familiar como complemento de la terapia de dieta y otros métodos de terapia de elevación de lípidos (p. ej. LPNP-aferez) o en casos donde dicha terapia no es lo suficientemente efectiva;

hipertrigliceridemia (tipo IV de Fredrickson) como complemento de la dieta;

para retrasar la progresión de la aterosclerosis como complemento de la dieta en pacientes a quienes se les muestra terapia para reducir la concentración de HC total y LDNP HS;

prevención primaria de complicaciones cardiovasculares básicas (muerte cardiovascular, accidente cerebrovascular, ataque al corazón, angina de pecho inestable y revascularización arterial) en pacientes adultos sin signos clínicos de enfermedad coronaria, pero con un mayor riesgo de su desarrollo (mayores de 50 años para hombres y 60 años para mujeres, mayor concentración de proteína C reactiva — ≥2 mg / l — si hay al menos uno de los factores de riesgo adicionales, como la hipertensión arterial, baja concentración de CPVP, fumando, antecedentes familiares del inicio temprano de la enfermedad coronaria).

Dentro, en cualquier momento del día, independientemente de comer, sin masticar ni moler, tragar en su totalidad, agua potable.

Antes de comenzar el tratamiento, el paciente debe seguir una dieta estándar utilizando productos con un bajo contenido de XC, que debe continuarse durante todo el período de tratamiento. Las dosis del medicamento deben seleccionarse individualmente, de acuerdo con el propósito del tratamiento y la respuesta terapéutica del paciente a la terapia, teniendo en cuenta las recomendaciones modernas generalmente aceptadas para los niveles objetivo de lípidos.

La dosis inicial recomendada del medicamento es de 5 o 10 mg 1 veces al día tanto para pacientes que no han tomado estatina anteriormente como para pacientes transferidos para tomar este medicamento después del tratamiento con otros inhibidores de la GMG-KoA-reduktasa.

Al elegir la dosis inicial del medicamento, se debe tener en cuenta el nivel de HS en cada paciente en particular, así como el posible riesgo de desarrollar complicaciones cardiovasculares y el riesgo potencial de efectos secundarios. Si es necesario, después de 4 semanas, puede realizar una corrección de dosis.

Debido al posible desarrollo de efectos secundarios al tomar una dosis de 40 mg en comparación con dosis más bajas del fármaco (ver. "Acciones colaterales.") La titulación final hasta una dosis máxima de 40 mg debe realizarse solo en pacientes con hipercolesterolemia grave y un alto riesgo de complicaciones cardiovasculares (especialmente pacientes con hipercolesterolemia hereditaria) en el que el nivel objetivo de colesterol no se alcanzó a la dosis de 20 mg y que estará bajo supervisión médica. Al recetar una dosis de 40 mg, se recomienda una observación cuidadosa del médico. No se recomienda recetar una dosis de 40 mg a pacientes que no se hayan contactado previamente con un médico.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere la corrección de la dosis debido a la edad.

Pacientes con insuficiencia renal

Los pacientes con insuficiencia renal de gravedad leve o moderada no necesitan corrección de la dosis. La dosis inicial recomendada del medicamento es de 5 mg para pacientes con insuficiencia renal moderada (Cl creatinina inferior a 60 ml / min). Propósito de la droga Mertenil^® en cualquier dosis contraindicada para pacientes con un grado grave de insuficiencia renal (ver. "Indicaciones"). Los pacientes con insuficiencia renal moderada están contraindicados en una dosis de 40 mg.

Pacientes con insuficiencia hepática

No se ha revelado un aumento en la concentración sistémica de rosouvastatina en pacientes con una puntuación en la escala de Child Pugh de 7 o menos. Sin embargo, se observó un aumento en la concentración sistémica del fármaco en pacientes con puntos en las escalas 8 y 9 de Child Pugh. En tales pacientes, la función hepática debe controlarse en el contexto de la terapia. Los datos de aceptación del paciente con una puntuación en la escala Child Pugh superior a 9 no están disponibles. Pacientes con enfermedades hepáticas en la fase activa del fármaco Mertenil^® contraindicado.

Grupos étnicos

En pacientes de la raza asiática, es posible un aumento en la concentración sistémica de rozuvastatina. Al recetar dosis de 10 y 20 mg, la dosis inicial recomendada del medicamento a pacientes de origen asiático es de 5 mg. El uso del medicamento a una dosis de 40 mg en dichos pacientes está contraindicado (ver. "Indicaciones").

Pacientes predispuestos a la miopatía

Al recetar dosis de 10 y 20 mg, la dosis inicial recomendada del medicamento para pacientes con predisposición a la miopatía es de 5 mg. El uso del medicamento a una dosis de 40 mg en dichos pacientes está contraindicado.

Pastillas 5, 10 y 20 mg

hipersensibilidad a la rozuvastatina o cualquiera de los componentes del fármaco;

enfermedades hepáticas en la fase activa, incluido un aumento constante en la actividad de las transaminasas hepáticas, así como cualquier aumento en la actividad de las transaminasas en el suero sanguíneo en más de 3 veces en comparación con el VGN;

trastornos graves de la función renal (Cl creatinina inferior a 30 ml / min);

miopatía ;

uso simultáneo de ciclosporina;

pacientes predispuestos al desarrollo de complicaciones miotóxicas;

pacientes con insuficiencia hepática con una puntuación superior a 9 en la escala de Child Pugh;

intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa;

embarazo;

período de lactancia ;

mujeres en edad fértil que no usan anticonceptivos confiables;

edad hasta 18 años (eficiencia y seguridad no establecidas).

Pastillas 40 mg :

hipersensibilidad a la rozuvastatina o cualquiera de los componentes del fármaco;

enfermedades hepáticas en la fase activa, incluido un aumento constante en la actividad de las transaminasas hepáticas, así como cualquier aumento en la actividad de las transaminasas en el suero sanguíneo en más de 3 veces en comparación con el VGN;

insuficiencia renal moderada (Cl creatinina inferior a 60 ml / min);

miopatía ;

uso simultáneo de ciclosporina;

pacientes predispuestos al desarrollo de complicaciones miotóxicas;

hipotiroidismo ;

antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares;

miotoxicidad en el contexto de tomar otros inhibidores de la GMG-KoA-reduktasa o fibratos en la historia de;

consumo excesivo de alcohol ;

condiciones que pueden conducir a un aumento en la concentración de rosouvastatina en el plasma sanguíneo;

pacientes de la raza asiática;

recepción simultánea de fibratos;

pacientes con insuficiencia hepática con una puntuación superior a 9 en la escala de Child Pugh;

intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa;

embarazo;

período de lactancia ;

edad hasta 18 años (eficiencia y seguridad no establecidas).

Con precaución

Pastillas 5, 10 y 20 mg  El riesgo de desarrollar miopatía / desdomiólisis — insuficiencia renal; hipotiroidismo; antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias y anamnesis previa de toxicidad muscular cuando se usa otra GMG-KoA-reduktasa o inhibidores de fibratos; consumo excesivo de alcohol; estado, a lo que se observó un aumento en la concentración plasmática de rozuvastatina; edad mayor de 65 años; enfermedades hepáticas en la historia; sepsis; hipotensión arterial; amplias intervenciones quirúrgicas; heridas; pesado metabólico, trastornos endocrinos o electrolíticos; epilepsia incontrolada; carrera (Raza asiática) recepción simultánea de fibratos.

Pastillas 40 mg - el riesgo de desarrollar miopatía / bradomiólisis - deficiencia renal de gravedad débil (Cl creatinina> 60 ml / min); edad mayor de 65 años; enfermedades hepáticas en la historia; sepsis hipotensión arterial; intervenciones quirúrgicas extensas; lesiones; trastornos metabólicos severos, endocrinos o electrolíticos; incontrolable.

La droga es Mertenil^® contraindicado para su uso durante el embarazo y durante la lactancia.

Las mujeres en edad fértil deben usar anticonceptivos confiables y adecuados.

Dado que los productos de biosíntesis HS y HS son de gran importancia para el desarrollo del feto, el riesgo potencial de inhibición de la GMG-KoA-reduktasa excede los beneficios de su uso durante el embarazo.

En caso de embarazo, el medicamento debe suspenderse de inmediato. Los datos sobre la selección de rosouastatina con leche materna no están disponibles. Si es necesario recetar el medicamento durante la lactancia, se debe suspender la lactancia.

Las reacciones a medicamentos no deseadas (NLR) observadas cuando se usa rozuvastatina generalmente se expresan mal y son temporales.

En ensayos clínicos controlados, menos del 4% de los pacientes que recibieron rozuvastatina fueron excluidos del estudio debido al desarrollo de NLR

Según los datos de investigación clínica y la amplia experiencia en aplicaciones posteriores a la comercialización, a continuación se presenta el perfil NLR para rozuvastatina. Las NLR se clasifican por su frecuencia y por clases de sistemas de órganos. La frecuencia de NLR se presenta de la siguiente manera: a menudo (≥1 / 100 a <1/10); con poca frecuencia (≥1 / 1000 a <1/100); raramente (≥1 / 10000 a <1/1000); muy raramente (<1/1000); la frecuencia es desconocida (no es posible evaluar según los datos disponibles).

Desde el lado de la sangre y el sistema linfático: raramente - trombocitopenia.

Desde el lado del sistema inmune: raramente - reacciones de hipersensibilidad, incluido edema angioneurótico.

Del sistema endocrino: a menudo - diabetes mellitus tipo 2¹.

Trastornos del movimiento : frecuencia desconocida - depresión.

Desde el lado del sistema nervioso : a menudo: dolor de cabeza, mareos; muy raramente - polineuropatía, pérdida de memoria; frecuencia desconocida - trastornos del sueño (incluidos insomnio y sueños de pesadilla).

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: frecuencia desconocida: tos, falta de aliento.

Desde el lado de la pantalla LCD: a menudo: estreñimiento, náuseas, dolor abdominal; raramente - pancreatitis; frecuencia desconocida - diarrea.

Del hígado y del tracto biliar: raramente - aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas; muy raramente - ictericia, hepatitis.

De la piel y el tejido subcutáneo: con poca frecuencia: picazón en la piel, erupción cutánea, ortiga; frecuencia desconocida - síndrome de Stevens-Johnson.

Desde el lado del músculo esquelético y el tejido conectivo a menudo - mialgia; raramente - miopatía (incluida miositis), rabdomiólisis; muy raramente - artralgia; frecuencia desconocida - miopatía no propatizante inmunomediada.

De los riñones y el tracto urinario: muy raramente - hematuria.

De los genitales y la glándula mamaria: muy raramente - ginecomastia.

Trastornos y trastornos generales en el lugar de administración: a menudo - síndrome asténico; frecuencia desconocida - edema periférico.

¹La frecuencia dependerá de la presencia o ausencia de factores de riesgo (concentración de glucosa en el sedimento ≥5.6 mmol / l, IMC> 30 kg / m², aumento de la concentración de triglicéridos, hipertensión arterial en la anamnesis).

Al igual que con otros inhibidores de la GMG-KoA-reduktasa, la frecuencia de los efectos secundarios depende del uso.

La incidencia de rabdomiólisis, los efectos secundarios expresados en los riñones y el hígado aumentan en los pacientes cuando toman rozuvastatina a una dosis de 40 mg.

De los riñones y el tracto urinario: al tomar rozuvastatina, se observó proteinuria, principalmente de origen del canal. Cambios en el contenido de proteínas en la orina (desde la ausencia o presencia de trazas hasta el nivel de ++ y superior) se encontraron en menos del 1% de los pacientes que tomaron 10 y 20 mg de rozuvastatina, y en aproximadamente el 3% de los pacientes que toman el medicamento a una dosis de 40 mg.

El cambio mínimo en la cantidad de proteína en la orina, expresado en el cambio de cero o la presencia de trazas al nivel +, se observó al tomar el medicamento a una dosis de 20 mg. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuyó y pasó independientemente a través del tratamiento. Al analizar datos de investigación clínica, no se identificó una relación causal entre proteinuria y enfermedades renales agudas o progresivas. Varios pacientes sometidos a tratamiento con rozuvastano mostraron hematuria, pero los estudios clínicos mostraron que la tasa de incidencia de tales casos es muy baja.

Desde el lado del músculo esquelético y el tejido conectivo: Se observó el efecto sobre los músculos esqueléticos, que causa mialgia, miopatía (incluida la miositis) y, en casos raros, rabdomiólisis con o sin el desarrollo de insuficiencia renal aguda, en pacientes que tomaron cualquier dosis de rozuvastatina, especialmente una dosis superior a 20 mg. Se reveló un aumento en la actividad de KFK dependiendo de la dosis tomada en pacientes que tomaban rozuvastatina, pero en la mayoría de los casos estas manifestaciones fueron insignificantes, asintomáticas y temporales. Si la actividad de KFK es 5 veces mayor que VGN, entonces se debe suspender el tratamiento (ver. "Instrucciones especiales").

Del hígado y del tracto biliar: Al igual que con la recepción de otros inhibidores de la GMG-KoA-reduktasa, se reveló un aumento en la actividad de las transaminasas hepáticas dependiendo de la dosis tomada en un pequeño número de pacientes que toman rozuvastatina. Además, en la mayoría de los casos, este aumento se expresó moderadamente, asintomático y transitorio.

Cuando se usan algunas estatinas, se informaron las siguientes NLR: disfunción sexual; en casos extremadamente raros, una enfermedad pulmonar intersticial, especialmente con el uso prolongado de drogas; enfermedades tendinosas, en algunos casos complicadas por ruptura.

Impacto en los resultados de investigación instrumental y de laboratorio: cuando se usa rozuvastatina, también se observaron los siguientes cambios en los indicadores de laboratorio: un aumento en la concentración de glucosa, bilirrubina, la actividad de GGTP, SHF y insuficiencia de la función tiroidea.

Tratamiento: El tratamiento específico no existe. Se recomienda tratamiento sintomático y actividades de apoyo. Se debe controlar la función del hígado y el grado de actividad del KFK. La hemodiálisis en este caso es probablemente ineficaz.

La rosuvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la GMG-KoA-reduktasa, una enzima que convierte el GMG-KoA en un mevalonato, que es el precursor del colesterol (HS). El objetivo principal de la rozuvastatina es el hígado, donde se llevan a cabo la síntesis de HC y el catabolismo LPNP.

La rosuvastatina aumenta el número de receptores hepáticos LDL en la superficie celular, aumentando el agarre y el catabolismo de LDL

También inhibe la síntesis de LPONP HS en células hepáticas, reduciendo así el contenido total de LPNP y LPONP

La rosuvastatina reduce el aumento del contenido de HC LDL, HS total y triglicéridos (TG), aumenta el contenido de LPVP HS y también reduce el contenido de apolipoproteína B (ApoV), HC no LPVP (manteniendo el colesterol total menos el contenido de colesterina LPVP) , HS LPONP, TG LPONP y aumentos. Rosuvastatina reduce la proporción de LPNP HS / LPVP HS / HS LPVP total, HS nonLPVP / HS LPVP y ApoV / ApoA-I .

El efecto terapéutico se puede lograr dentro de 1 semana después del inicio del tratamiento, después de 2 semanas se logra el 90% del efecto máximo posible. Por lo general, el efecto terapéutico máximo posible se logra durante 4 semanas y se apoya en tomar el medicamento.

Eficiencia clínica

La rosuvastatina es efectiva en el tratamiento de pacientes adultos con hipercolesterolemia con o sin síntomas de hipertrigliceridemia, independientemente de su raza, sexo o edad, así como en el tratamiento de una categoría especial de pacientes, pacientes con diabetes mellitus o formas hereditarias de hipercolesteria familiar.

La rosuvastatina es efectiva para tratar pacientes con hipercolesterinemia de tipo IIa y IIb según Fredrickson (el nivel inicial promedio de CS LDL es de aproximadamente 4.8 mmol / L). En el 80% de los pacientes que recibieron 10 mg de rozuvastatina, se alcanzaron los valores objetivo del nivel de CS de LDL establecido por la Sociedad Europea para el Estudio de la Aterosclerosis (menos de 3 mmol / l).

En pacientes con hipercolesterinemia de la familia heterocigota que tomaron rozuvastatina en dosis de 20 a 80 mg de acuerdo con el esquema de tasa de dosis acelerada, todas las dosis aceptadas tuvieron un impacto significativo en el cambio en los parámetros que caracterizan el contenido de lípidos y en el logro del objetivo de terapia. Como resultado de la titulación de la dosis de hasta 40 mg / día (12 semanas de tratamiento), el contenido de LDL CS disminuyó en un 53%. En el 33% de los pacientes, se lograron valores de CPNP que cumplen con los estándares objetivo (por debajo de 3 mmol / l) de la investigación de aterosclerosis de la Sociedad Europea.

En pacientes con hipercolesterinemia familiar homocigota que tomaron rozuvastatina a dosis de 20 y 40 mg, la disminución promedio en el contenido de CS LDL fue del 22%. En pacientes con hipertrigliceridemia con una concentración inicial de TG de 273 a 817 mg / dl, que recibieron rozuvastatina a una dosis de 5 a 40 mg / día durante 6 semanas, la concentración de TG en el plasma sanguíneo se redujo significativamente.

El efecto aditivo se observa en combinación con fenofibrato en relación con el contenido de TG y ácido de nicotina (más de 1 g / día) en relación con el contenido de CPVP

Los estudios sobre el efecto de la rosouvastatina en la reducción del número de complicaciones causadas por los trastornos lipídicos, como la enfermedad isquémica, aún no se han completado.

En pacientes con bajo riesgo de enfermedad del SII (definido como el riesgo para Framingham es inferior al 10% por un período de más de 10 años) con un valor promedio del contenido de HC LDL 4 mmol / l (154,5 mg / dl) la rozuvastatina a una dosis de 40 mg / día disminuyó significativamente el aumento en el valor máximo, caracterizando el engrosamiento de la pared de la arteria carótida en 12 segmentos, en comparación con placebo a una velocidad de −0.0145 mm / año (Intervalo de confianza del 95% — CI — de −0.0196 a −0.0093, en p <0,0001). Se debe recetar una dosis de 40 mg solo a pacientes con hipercolesterolemia grave y un alto riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares.

Absorción

T_max - 5 horas después de tomar dentro de la dosis correspondiente. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 20%.

Distribución

La rosuvastatina se metaboliza principalmente por el hígado, que es el lugar principal de síntesis de HC y metabolicismo del HS LDL. V_d la rozuvastatina es de aproximadamente 134 litros. El 90% de la rozuvastatina se une a las proteínas plasmáticas de la sangre, principalmente con la albúmina.

Metabolismo

Sometido a un metabolismo limitado (aproximadamente 10%). La rosuvastatina es un sustrato bastante no central para el metabolismo por enzimas del sistema citocromo P450. CYP2C9 es la isoenzima principal involucrada en el metabolismo, mientras que las isoferas CYP2C19, CYP3A4 y CYP2D6 están menos involucradas en el metabolismo. El metabolito principal es N-desmetil, que es un 50% menos activo que la rozuvastatina. Los metabolitos de lactona son farmacológicamente inactivos. Más del 90% de la actividad farmacológica para inhibir la GMG-KoA-reduktasa circulante es proporcionada por el rozuvastano, el resto, por sus metabolitos.

La conclusión

Aproximadamente el 90% de la dosis tomada de rozuvastatina se elimina sin cambios del cuerpo a través de los intestinos (incluida la rozuvastatina absorbida y no absorbida), y el resto por los riñones. T_1/2 es de 19 h, no cambia con un aumento en la dosis del medicamento. El aclaramiento plasmático geométrico promedio es de aproximadamente 50 l / h (coeficiente de variación del 21,7%). Al igual que con otros inhibidores de la GMG-KoA-reduktasa, un portador de membrana de XC a través de membranas: una proteína de transporte de aniones orgánicos está involucrada en el proceso de captura hepática de rozuvastatina. Este portador juega un papel importante en la eliminación de rozuvastatina por hígado.

Linealidad

La exposición al sistema de rozuvastatina aumenta en proporción a la dosis. Los cambios en los parámetros farmacocinéticos al tomar el medicamento no se observan varias veces al día.

Edad y género

No tenga un efecto clínicamente significativo sobre los parámetros farmacocinéticos de rozuvastatina.

Grupos étnicos

Los estudios comparativos de farmacocinética han mostrado un doble aumento en el valor promedio de AUC y T_max en pacientes de ascendencia asiática (japonés, chino, filipinos, vietnamita y coreano) en comparación con las cifras de representantes de la raza caucásica. Los indios tenían un exceso de aproximadamente 1.3 veces el valor promedio de AUC y C_max Al mismo tiempo, el análisis de los indicadores de farmacocinética para toda la población en estudio no reveló diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de la droga entre los representantes de las razas caucásicas, negroides e hispanas.

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, la concentración plasmática de rozuvastatina o N-desmetil-metabolito no cambia significativamente. En pacientes con insuficiencia renal grave (Cl creatinina inferior a 30 ml / min), la concentración de rozuvastatina en el plasma sanguíneo es 3 veces mayor y la concentración de N-desmetil-metabolito es 9 veces mayor en comparación con los voluntarios sanos. La concentración de rosouvastatina en el plasma sanguíneo en pacientes en hemodiálisis fue aproximadamente un 50% mayor que en voluntarios sanos.

Insuficiencia pediátrica

En pacientes con diversos grados de insuficiencia hepática con una puntuación de 7 o menos en la escala de Child Pugh, no se detectó un aumento en T_1/2 rozuvastatina. Sin embargo, en 2 pacientes con puntos 8 y 9 en la escala de Child Pugh, se observó el alargamiento de T_1/2aproximadamente 2 veces mayor que el mismo para pacientes con tasas más bajas en la escala de Child Pugh. No hay experiencia con rozuvastatina en pacientes con un puntaje superior a 9 en la escala Child Pugh.

• Medicamento hipolipideco - inhibidor de la GMG-KoA-reduktasa [estatinas]

El efecto del uso de otras drogas sobre la rozuvastatina

Inhibidores de proteínas de transporte: la rozuvastatina se une a algunas proteínas de transporte, en particular, a OATR1B1 y BCRP. El uso concomitante de medicamentos que son inhibidores de estas proteínas de transporte puede ir acompañado de un aumento en la concentración de rosouvastatina en el plasma sanguíneo y un mayor riesgo de miopatía (ver. tabla y "Método de aplicación y dosis", "Instrucciones especiales").

Ciclosporina : mientras tomaba rozuvastatina y ciclosporina AUC, la rozuvastatina aumentó 7 veces en comparación con los valores obtenidos de voluntarios sanos (ver. "Indicaciones"). El uso articular conduce a un aumento en la concentración de rosouvastatina en el plasma sanguíneo en 11 veces. Con la ingesta simultánea de medicamentos, no se detectó un cambio en la concentración de ciclosporina en el plasma sanguíneo.

Humphibroysil y otros medios que reducen los niveles de lípidos: La ingesta simultánea de rozuvastatina y hemfibrosil conduce a un aumento de 2 veces en C_max y AUC rozuvastatina (ver. "Instrucciones especiales").

Según los datos del estudio de interacciones específicas, no se espera una interacción farmacocinética apropiada con fenofibratos, pero es posible la interacción farmacodinámica. Humphibroysil, fenofibrato, otros fibratos y ácido de nicotina en dosis lipídicas más bajas (1 g / día o más) mientras se toma con los inhibidores de la GMG-KoA-reduktasa aumentó el riesgo de miopatía, posiblemente debido al hecho de que pueden causar miopatía y cuando se toma en monoterapia.

La recepción simultánea de 40 mg de rozuvastatina y fibratos está contraindicada (ver. "Instrucciones especiales", "Indicaciones"). Al mismo tiempo, con gemfibrosil y otros fármacos hipolipemiantes, la dosis inicial del fármaco Mertenil^® no debe exceder los 5 mg.

Ezetimib : El uso simultáneo de rozuvastatina a una dosis de 10 mg y un esetimib a una dosis de 10 mg fue acompañado por un aumento en la rozuvastatina del AUC en pacientes con hipercolesterinemia (ver. mesa). No se puede descartar el aumento en el riesgo de efectos secundarios debido a la interacción farmacodinámica entre rozuvastan y ezetimib.

Inhibidores de la proteasa: Aunque se desconoce el mecanismo exacto de interacción, la ingesta simultánea de rozuvastatina con inhibidores de la proteasa puede conducir a una extensión de T_1/2 rozuvastatina. En un estudio farmacocinético con una ingesta simultánea de 20 mg de rozuvastatina y un fármaco combinado que contiene dos inhibidores de la proteasa (400 mg de lopinavir / 100 mg de ritonavir), voluntarios sanos revelaron un aumento de 2 veces en el AUC_{(o - 24)} y 5 veces C_max rozuvastatina respectivamente.

Por lo tanto, no se recomienda recetar rozuvastatina e inhibidores de la prosteasa al tratar pacientes con VIH.

Antiácidos : La ingesta simultánea de rozuvastatina y antiácidos en suspensiones que contienen hidróxido de aluminio o magnesio puede conducir a una disminución en la concentración de rosouvastatina en el plasma sanguíneo en aproximadamente un 50%. Esta acción es más débil si los antiácidos se usan 2 horas después de tomar rozuvastatina. La importancia clínica de esta interacción no se ha estudiado.

Eritromicina : La ingesta simultánea de rosouastatina y glóbulos rojos puede conducir a una disminución del AUC_{(o - t)} rozuvastatina al 20% y C_max rozuvastatina - en un 30%. Esta relación puede ser causada por una mayor motilidad intestinal debido al uso de la línea de sangre roja.

Isofrenia del citocromo P450: resultados de la investigación in vitro y in vivo demostró que la rozuvastatina no es un inhibidor ni un inductor de isofermentos del citocromo P450. Además, la rozuvastatina es un sustrato bastante débil para estas enzimas. No se detectó una interacción clínicamente significativa entre rosuvastano y flukonazol (inhibición de los isopericos CYP2C9 y CYP3A4), o ketoconazol (inhibidor del isofenio CYP2A6 y CYP3A4). El uso combinado de itraconazol (inhibidor de isopurma CYP3A4) y rozuvastatina aumenta la rozuvastatina de AUC en un 28% (clínicamente insignificante). Por lo tanto, no se espera ninguna interacción LS relacionada con el metabolismo del citocromo P450.

Interacciones farmacológicas que requieren una dosis de corrección de la dosis de rozuvastatina (ver. mesa).

La dosis de la droga es Mertenil^® debe ajustarse si es necesario usarlo junto con medicamentos que aumentan la exposición al rozuvastano. Si se espera un aumento en la exposición de 2 veces o más, la dosis inicial del medicamento es Mertenil^® debe ser de 5 mg 1 vez al día. La dosis diaria máxima del medicamento Mertenil también debe ajustarse^® para que la exposición esperada al rozuvastano no exceda la de una dosis de 40 mg, tomada sin el nombramiento simultáneo de medicamentos que interactúan con el rosouastano. Por ejemplo, la dosis diaria máxima del medicamento es Mertenil^® con uso simultáneo con gemfibrosil es de 20 mg (aumento de exposición de 1,9 veces), con ritonavir / atazanavir - 10 mg (aumento de exposición de 3,1 veces).

Mesa

El efecto de la terapia concomitante sobre la exposición al rozuvastano (AUC, los datos se dan en orden descendente) es el resultado de estudios clínicos publicados

El efecto del uso de rosouvastatina en otras drogas

Antagonistas de vitaminas: Al igual que con otros inhibidores de la GMG-KoA-reduktasa, el comienzo de la terapia con rozuvastano o un aumento en la dosis del medicamento en pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K al mismo tiempo (por ejemplo, warfarina u otros anticoagulantes de kumarina) pueden conducir a un aumento en la normalización internacional actitud (MHO). La cancelación o reducción de la dosis de rozuvastatina puede causar una disminución en la MHO. En tales casos, MHO debe ser monitoreado .

Anticonceptivos perorales / terapia de reemplazo hormonal: la ingesta simultánea de rozuvastatina y anticonceptivos orales puede conducir a un aumento en el AUC etinilestradiol y el norgestrel en un 26 y 34%, respectivamente. Este aumento en las concentraciones plasmáticas debe considerarse al elegir una dosis de anticonceptivos orales. Los datos farmacocinéticos sobre el uso simultáneo de rozuvastatina y la terapia de reemplazo hormonal no están disponibles, por lo tanto, no se puede descartar una acción similar al usar esta combinación. Sin embargo, tal combinación de medicamentos fue ampliamente utilizada por las mujeres en ensayos clínicos y fue bien tolerada.

Otros medicamentos : No se espera una interacción clínicamente significativa mientras se toma rosouvastatina y digoxina.

Mantener fuera del alcance de los niños.

No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.

Tabletas recubiertas con una carcasa de película, 5 mg, 10 mg, 20 mg y 40 mg. En el embalaje de la celda de contorno de aluminio poliamida / aluminio / PVC y papel de aluminio impreso barnizado a 10 piezas. 3 paquetes de celdas de contorno en un paquete de cartón.

De acuerdo con la receta.

Aplicación en la práctica pediátrica. No se ha establecido la efectividad y seguridad del medicamento en niños menores de 18 años. La experiencia de usar el medicamento en la práctica pediátrica se limita a un pequeño número de niños (a partir de 8 años) con hipercolesterinemia homocigota familiar. Actualmente, la droga es Mertenil^® No se recomienda su uso en niños menores de 18 años.

Efectos renales. Se observó proteinuria, principalmente de origen del canal, en pacientes cuando tomaban altas dosis del fármaco Mertenil^®, especialmente 40 mg, pero en la mayoría de los casos fue periódico o de corta duración. Se muestra que dicha proteinuria no significa la aparición de enfermedad renal aguda o progresión de una enfermedad renal existente. La frecuencia de los trastornos graves de la función renal aumenta cuando se toman 40 mg de rozuvastatina. Se recomienda controlar los indicadores de función renal durante la terapia con el medicamento Mertenil^®.

sistema musculoesquelético. Cuando se usa la droga Mertenil^® en todas las dosis, y especialmente cuando se toma el medicamento en una dosis superior a 20 mg, se revelaron mialgia, miopatía y, en casos raros, rabdomiólisis. La rabdomiólisis rara vez se produjo al tomar ezetimib y los inhibidores de la GMG-KoA-reduktasa. En este caso, no se puede descartar la interacción farmacológica de los medicamentos, por lo tanto, Mertenil conjuntamente^® y ezetimib debe usarse con precaución (ver. "Interacción"). La incidencia de rabdomiólisis cuando se toman 40 mg de rozuvastatina aumenta.

Definición de KFK . La determinación de la actividad de KFK no debe llevarse a cabo después de un esfuerzo físico intensivo que causa un aumento en KFK, ya que esto puede dificultar la interpretación de los resultados. Con un aumento en la actividad de KFK antes del inicio de la terapia, más de 5 veces mayor que VGN después de 5 a 7 días, se debe realizar una segunda medición. Si la nueva medición confirma el indicador inicial de KFK (5 veces mayor en comparación con VGN), terapia con el medicamento Mertenil^® No debería comenzar.

Antes del comienzo de la terapia. La droga es Mertenil^®Al igual que otros inhibidores de la GMG-KoA-reduktasa, los pacientes con factores de riesgo de miopatía / bradomiólisis existentes deben recibir atención extrema. Estos factores incluyen:

- insuficiencia renal ;

- hipotiroidismo (para una dosis de 40 mg cm. "Indicaciones") ;

- antecedentes propios o familiares de enfermedades musculares (para una dosis de 40 mg cm. "Indicaciones") ;

- la presencia de miotoxicidad en la historia en el contexto de la recepción de otros inhibidores de la GMG-KoA-reduktasa o fibratos (para una dosis de 40 mg cm. "Indicaciones") ;

- abuso de alcohol (para una dosis de 40 mg cm. "Indicaciones") ;

- edad mayor de 65 años ;

- condiciones acompañadas de un aumento en la concentración de la droga en el plasma sanguíneo (ver. "Interacción", para una dosis de 40 mg cm. "Indicaciones") ;

- ingesta simultánea de fibratos (para una dosis de 40 mg cm. "Indicaciones").

En tales pacientes, se debe evaluar la relación de riesgo y los posibles beneficios de la terapia y se debe realizar un monitoreo clínico durante el curso de la terapia.

Durante la terapia. Se recomienda informar a los pacientes sobre la necesidad de informar inmediatamente al médico sobre casos de aparición inesperada de dolor muscular, debilidad muscular o calambres, especialmente en combinación con malestar o fiebre.

En tales pacientes, Es imperativo controlar la actividad de KFK. El tratamiento debe suspenderse si la actividad de KFK es más de 5 veces mayor que la VGN o los síntomas musculares se pronuncian y causan molestias diarias durante todo el día (incluso si la actividad de KFK es 5 veces menor que la VGN). Si los síntomas desaparecen y la actividad de KFK vuelve a la normalidad, se debe considerar volver a nombrar el medicamento Mertenil^® o el nombramiento de una alternativa al inhibidor de la GMG-KoA-reductasa en dosis más bajas con un cuidadoso monitoreo del paciente. El monitoreo regular de la actividad de KFK en pacientes en ausencia de síntomas de rabdomiólisis es inapropiado.

Sin embargo, se detectó un aumento en el número de casos de miositis y miopatía en pacientes que tomaron otros inhibidores de la GMG-KoA-reduktasa junto con derivados del ácido fibroeico, incluidos hemfibroysil, ciclosporina, ácido nicotina en dosis inferiores a lípidos, medicamentos antimicóticos, inhibidores de la proteasa y antibióticos macrólidos. Humphibroys aumenta el riesgo de miopatía cuando se co-designa con algunos inhibidores de la GMG-KoA-reduktasa. Por lo tanto, no se recomienda la ingesta simultánea de rosouvastatina y hemfibrosil. La relación riesgo-beneficio para el uso articular de rozuvastatina con fibratos o ácido nicotina en dosis lipídicas más bajas (más de 1 g) debe evaluarse cuidadosamente. Se indica la ingesta simultánea de rozuvastatina en una dosis de 40 mg y fibratos (ver. "Interacción" y "Acciones de combate").

La droga es Mertenil^® pacientes con enfermedades agudas y graves que sugieren miopatía o con el posible desarrollo de insuficiencia renal secundaria (p. ej. sepsis, hipertensión arterial, intervención quirúrgica, trauma, síndrome metabólico, calambres, trastornos endocrinos, trastornos electrolíticos - ver. Con precaución).

Hígado. Al igual que otros inhibidores de la GMG-KoA-reduktasa, el medicamento es Mertenil^® debe recibir atención extrema a pacientes que abusan del alcohol o tienen enfermedad hepática en la historia. Se recomienda determinar los indicadores de la función hepática antes y después de 3 meses después del inicio del tratamiento. Si la actividad de las transaminasas hepáticas en el suero sanguíneo es 3 veces mayor que la VGN, debe dejar de tomar el medicamento o reducir la dosis tomada (ver. "Método de aplicación y dosis"). La frecuencia de trastornos graves de la función hepática (principalmente asociados con un aumento de las transaminasas hepáticas) aumenta al tomar 40 mg del fármaco.

Hipercolesterolemia secundaria. En pacientes con hipercolesterolemia secundaria debido al hipotiroidismo, síndrome nefrótico, la terapia para la enfermedad subyacente debe realizarse antes de comenzar el tratamiento con el medicamento Mertenil^®.

Poblaciones especiales, grupos étnicos. Los estudios farmacocinéticos revelaron un aumento en la concentración sistémica de rozuvastatina entre los pacientes de ascendencia asiática en comparación con los datos obtenidos entre los pacientes, representantes de la raza caucásica (ver. "El método de aplicación y dosis" y "Farmakokinetics").

Inhibidores de la proteasa. Ingesta simultánea de rosouvastatina con inhibidores, no se recomienda la proteasa (ver. "Interacción").

Lactosa. El medicamento no debe usarse en pacientes con deficiencia de lactasa, sin transferir a galactosa y malabsorción de glucosa-galactosa.

Enfermedad pulmonar interestatica. Cuando se usan algunas estatinas, especialmente durante mucho tiempo, se informaron casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial. Las manifestaciones de la enfermedad pueden ser falta de aliento, tos improductiva y deterioro del bienestar general (debilidad, disminución del peso corporal y fiebre). Si se sospecha de una enfermedad pulmonar intersticial, debe interrumpir la terapia con estadísticas.

Diabetes mellitus tipo 2. Existe evidencia de que la estatina, como clase, causa un aumento en la concentración de glucosa en sangre y en algunos pacientes con un alto riesgo de diabetes en el futuro puede provocar un nivel de hiperglucemia que muestra el tratamiento estándar de la diabetes. Sin embargo, este riesgo se ve compensado por una disminución en el riesgo de desarrollar complicaciones vasculares, por lo que no hay razón para suspender el tratamiento con estatinas. En pacientes con riesgo de hiperglucemia (concentración de glucosa con un estómago vacío de 5.6–6.9 mmol / l, IMC> 30 kg / m², aumento de la concentración de triglicéridos, hipertensión arterial), los indicadores clínicos y bioquímicos deben controlarse de acuerdo con las recomendaciones nacionales.

Impacto en la capacidad de conducir vehículos y trabajar con tecnología. Estudios sobre los efectos de la droga Mertenil^® sobre la capacidad de conducir un vehículo y utilizar medios técnicos no se llevaron a cabo. Sin embargo, según las propiedades farmacodinámicas del medicamento, se puede suponer que el medicamento es Mertenil^® No debería tener tal impacto. Sin embargo, al conducir un vehículo u otros mecanismos, debe tenerse en cuenta que pueden producirse mareos durante el tratamiento.

• E78.0 Hipercolesterolemia pura
• E78.2 Hiperlipidemia mixta
• I10 Hipertensión esencial (primaria)
• I15 Hipertensión secundaria
• I20.0 Angina de pecho inestable
• I25.9 Enfermedad coronaria crónica no especificada
• I64 Un derrame cerebral no especificado como hemorragia o ataque cardíaco
• I70 Aterosclerosis
• I99 Otros trastornos circulatorios no especificados
• Z72.0 Uso de tabaco