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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 06.04.2022
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Prevención de neumocistis jiroveci Neumonía
La suspensión MEPRON está indicada para la prevención de Pneumocystis jiroveci neumonía (PCP) en adultos y adolescentes (de 13 años en adelante) que no pueden tolerar trimetoprima-sulfametoxazol (TMP-SMX).
Tratamiento de neumonía Pneumocystis jiroveci leve a moderada
La suspensión de MEPRON está indicada para el tratamiento oral agudo de PCP leve a moderada en adultos y adolescentes (de 13 años en adelante) que no pueden tolerar TMP-SMX
Limitaciones de uso
La experiencia clínica con MEPRON para el tratamiento de PCP se ha limitado a sujetos con PCP leve a moderada (gradiente de difusión de oxígeno alterio alveolar [(A-a) DO2] ≤ 45 mm Hg). No se ha estudiado el tratamiento de episodios más severos de PCP con MEPRON. Tampoco se ha estudiado la eficacia de MEPRON en sujetos que no están en terapia con TMP-SMX.
Dosis para la prevención de la neumonía por P. jiroveci
La dosis oral recomendada es de 1.500 mg (10 ml) una vez al día administrada con alimentos.
Dosis para el tratamiento de la neumonía P. jiroveci leve a moderada
La dosis oral recomendada es de 750 mg (5 ml) dos veces al día (dosis diaria total = 1,500 mg) administrada con alimentos durante 21 días.
Instrucciones de administración importantes
Administre la suspensión oral de MEPRON con alimentos para evitar concentraciones plasmáticas más bajas de atovacuona que pueden limitar la respuesta a la terapia.
Bolsa de lámina MEPRON
- Abra cada bolsa de 5 ml doblando a lo largo de la línea punteada y abriéndose en la ranura horizontal como lo indica la flecha en la bolsa.
- Para una dosis de 5 ml, tome todo el contenido colocándolo directamente en la boca o dispensándolo en una cuchara dosificadora (5 ml) o una taza antes de la administración por vía oral.
- Para una dosis de 10 ml, tome todo el contenido de 2 bolsas.
Botella MEPRON
Agite suavemente el frasco antes de administrar la dosis recomendada.
La suspensión de MEPRON está contraindicada en pacientes que desarrollan o tienen antecedentes de reacciones de hipersensibilidad (p. Ej., angioedema, broncoespasmo, opresión en la garganta, urticaria) a atovacuona o cualquiera de los componentes de MEPRON
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Riesgo de absorción oral limitada
La absorción de la suspensión de MEPRON administrada por vía oral es limitada, pero puede aumentarse significativamente cuando el medicamento se toma con alimentos. Si no se administra la suspensión de MEPRON con los alimentos, puede reducir las concentraciones plasmáticas de atovacuona y puede limitar la respuesta a la terapia. Considere la terapia con otros agentes en pacientes que tienen dificultades para tomar la suspensión de MEPRON con alimentos o en pacientes con trastornos gastrointestinales que pueden limitar la absorción de medicamentos orales.
Hepatotoxicidad
Se han notificado casos de hepatitis colestática, enzimas hepáticas elevadas e insuficiencia hepática mortal en pacientes tratados con atovacuona.
Si trata pacientes con insuficiencia hepática grave, controle de cerca a los pacientes después de la administración de MEPRON
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Los estudios de carcinogenicidad en ratas fueron negativos; Estudios de 24 meses en ratones (dosificado con 50, 100, o 200 mg / kg / día) mostró aumentos relacionados con el tratamiento en la incidencia de adenoma hepatocelular y carcinoma hepatocelular en todas las dosis probadas, que se correlacionó con 1.4 a 3.6 veces las concentraciones plasmáticas promedio en estado estacionario en humanos durante el tratamiento agudo de PCP. La atovacuona fue negativa con o sin activación metabólica en el ensayo de mutagenicidad de Ames Salmonella, el ensayo de mutagénesis de linfoma de ratón, y el ensayo citogenético de linfocitos humanos cultivados. No se observó evidencia de genotoxicidad en el ensayo in vivo de micronúcleos de ratón.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría C
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. MEPRON debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. La atovacuona no fue teratogénica y no causó toxicidad reproductiva en ratas a concentraciones plasmáticas de hasta 2 a 3 veces la exposición humana estimada (dosis de 1,000 mg / kg / día en ratas). La atovacuona causó toxicidad materna en conejos a concentraciones plasmáticas que fueron aproximadamente la mitad de la exposición humana estimada. Las longitudes y pesos medios del cuerpo fetal disminuyeron y hubo un mayor número de resorciones tempranas y pérdida posterior a la implantación por presa (dosis de 1.200 mg / kg / día en conejos). No está claro si estos efectos fueron causados directamente por la atovacuona o fueron secundarios a la toxicidad materna. Las concentraciones de atovacuona en fetos de conejo promediaron el 30% de las concentraciones plasmáticas maternas concurrentes. En un estudio separado en ratas que recibieron una dosis única marcada con 14C (1,000 mg / kg), las concentraciones de radiocarbono en los fetos de ratas fueron del 18% (gestación media) y del 60% (gestión tardía) de las concentraciones plasmáticas maternas concurrentes.
Madres lactantes
No se sabe si la atovacuona se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra MEPRON a una mujer lactante. En un estudio en ratas (con dosis de 10 y 250 mg / kg), las concentraciones de atovacuona en la leche fueron del 30% de las concentraciones simultáneas de atovacuona en el plasma materno a ambas dosis.
Uso pediátrico
No se ha establecido evidencia de seguridad y efectividad en pacientes pediátricos (de 12 años o menos). En un ensayo de suspensión MEPRON administrado una vez al día con alimentos durante 12 días a 27 bebés asintomáticos infectados con VIH-1 y niños de entre 1 mes y 13 años, la farmacocinética de atovacuona dependía de la edad. Las concentraciones plasmáticas promedio en estado estacionario de atovacuona en los 24 sujetos con datos de concentración disponibles se muestran en la Tabla 5.
Tabla 5: Concentraciones promedio de atovacuona plasmática en estado estacionario en sujetos pediátricos
Años | Dosis de suspensión MEPRON | ||
10 mg / kg | 30 mg / kg | 45 mg / kg | |
Css promedio en mcg / mL (media ± DE) | |||
1-3 meses | 5.9 | 27,8 ± 5,8 | |
(n = 1) | (n = 4) | ||
> 3-24 meses | 5.7 ± 5.1 | 9.8 ± 3.2 | 15,4 ± 6,6 |
(n = 4) | (n = 4) | (n = 4) | |
> 2-13 años | 16,8 ± 6,4 | 37,1 ± 10,9 | |
(n = 4) | (n = 3) | ||
Css = Concentración en estado estacionario. |
Uso geriátrico
Los ensayos clínicos de MEPRON no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes.
Las siguientes reacciones adversas se analizan en otras secciones del etiquetado:
- Hepatotoxicidad.
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Además, debido a que muchos sujetos que participaron en ensayos clínicos con MEPRON tuvieron complicaciones de la enfermedad avanzada por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), a menudo fue difícil distinguir las reacciones adversas causadas por MEPRON de las causadas por afecciones médicas subyacentes.
Pruebas de prevención de PCP
En 2 ensayos clínicos, la suspensión de MEPRON se comparó con la dapsona o la pentamidina en aerosol en adolescentes infectados con VIH-1 (13 a 18 años) y sujetos adultos en riesgo de PCP (recuento de CD4 <200 células / mm³ o un episodio previo de PCP) y incapaz de tolerar TMP-SMX
Prueba comparativa de dapsona
En el ensayo comparativo de dapsona (n = 1,057), la mayoría de los sujetos eran blancos (64%), hombres (88%) y recibían profilaxis para PCP al azar (73%); la edad media fue de 38 años. Los sujetos recibieron suspensión MEPRON 1,500 mg una vez al día (n = 536) o 100 mg de dapsona una vez al día (n = 521); la mediana de la duración de la exposición fue de 6.7 y 6.5 meses, respectivamente. Los datos de reacciones adversas se recopilaron solo para reacciones adversas que requieren la interrupción del tratamiento, que ocurrió a frecuencias similares en sujetos tratados con suspensión MEPRON o dapsona (Tabla 1). Entre los sujetos que no tomaron dapsona ni atovacuona en la inscripción (n = 487), se produjeron reacciones adversas que requirieron la interrupción del tratamiento en el 43% de los sujetos tratados con dapsona y el 20% de los sujetos tratados con suspensión MEPRON. Las reacciones adversas gastrointestinales (náuseas, diarrea y vómitos) se informaron con mayor frecuencia en sujetos tratados con suspensión MEPRON (Tabla 1).
Tabla 1: Porcentaje (> 2%) de sujetos con reacciones adversas seleccionadas que requieren interrupción del tratamiento en el ensayo comparativo de prevención de PCP de Dapsone
Reacción adversa | Todos los sujetos | |
MEPRON Sus pensión 1.500 mg / día (n = 536)% | Dapsone 100 mg / día (n = 521)% | |
Sarpullido | 6.3 | 8.8 |
Náuseas | 4.1 | 0.6 |
Diarrea | 3.2 | 0.2 |
Vómitos | 2.2 | 0.6 |
Ensayo comparativo de pentamidina en aerosol
En el ensayo comparativo de pentamidina en aerosol (n = 549), la mayoría de los sujetos eran blancos (79%), hombres (92%) y eran pacientes con profilaxis primaria en la inscripción (58%); la edad media fue de 38 años. Los sujetos recibieron suspensión MEPRON una vez al día a una dosis de 750 mg (n = 188) o 1,500 mg (n = 175) o recibieron pentamidina en aerosol 300 mg cada 4 semanas (n = 186); la mediana de la duración de la exposición fue de 6.2, 6.0 y 7 meses, respectivamente. La Tabla 2 resume las reacciones adversas clínicas informadas por ≥ 20% de los sujetos que reciben la dosis de 1,500 mg de suspensión MEPRON o pentamidina en aerosol.
La erupción ocurrió con mayor frecuencia en sujetos tratados con suspensión MEPRON (46%) que en sujetos tratados con pentamidina en aerosol (28%). Se produjeron reacciones adversas limitantes del tratamiento en el 25% de los sujetos tratados con suspensión MEPRON de 1.500 mg una vez al día y en el 7% de los sujetos tratados con pentamidina en aerosol. Las reacciones adversas más frecuentes que requirieron la interrupción de la administración en el grupo que recibió la suspensión MEPRON de 1.500 mg una vez al día fueron erupción cutánea (6%), diarrea (4%) y náuseas (3%). La reacción adversa más frecuente que requirió la interrupción de la dosificación en el grupo que recibió pentamidina en aerosol fue broncoespasmo (2%).
Tabla 2: Porcentaje (≥ 20%) de sujetos con reacciones adversas seleccionadas en el ensayo comparativo de prevención de PCP de pentamidina en aerosol
Reacción adversa | MEPRON Suspensión 1.500 mg / día (n = 175)% | Pentamidina en aerosol (n = 186)% |
Diarrea | 42 | 35 |
Sarpullido | 39 | 28 |
Dolor de cabeza | 28 | 22 |
Náuseas | 26 | 23 |
Fiebre | 25 | 18 |
Rinitis | 24 | 17 |
Otras reacciones que ocurrieron en ≥ 10% de los sujetos que recibieron la dosis recomendada de suspensión MEPRON (1,500 mg una vez al día) incluyeron vómitos, sudoración, síndrome de gripe, sinusitis, prurito, insomnio, depresión y mialgia.
Pruebas de tratamiento de PCP
La información de seguridad se presenta a partir de 2 ensayos clínicos de eficacia de la formulación de tabletas MEPRON: 1) al azar, ensayo doble ciego que compara tabletas MEPRON con TMP-SMX en sujetos con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) y PCP leve a moderada [A-a)DO2] ≤ 45 mm Hg y PaO2 ≥ 60 mm Hg en el aire de la habitación; 2)) al azar, ensayo abierto que compara tabletas MEPRON con intravenosas (IV) isetionato de pentamidina en sujetos con PCP leve a moderada que no pueden tolerar trimetoprima o antimicrobianos de sulfa.
Prueba comparativa TMP-SMX
En el ensayo comparativo TMP-SMX (n = 408), la mayoría de los sujetos eran blancos (66%) y hombres (95%); la edad media fue de 36 años. Los sujetos recibieron MEPRON 750 mg (tres tabletas de 250 mg) 3 veces al día durante 21 días o TMP 320 mg más SMX 1,600 mg 3 veces al día durante 21 días; La mediana de la duración de la exposición fue de 21 y 15 días, respectivamente.
La Tabla 3 resume todas las reacciones adversas clínicas informadas por ≥ 10% de la población de prueba, independientemente de la atribución. El nueve por ciento de los sujetos que recibieron MEPRON y el 24% de los sujetos que recibieron TMP-SMX interrumpieron la terapia debido a una reacción adversa. Entre los sujetos que descontinuaron, el 4% de los sujetos que recibieron MEPRON y el 8% de los sujetos en el grupo TMP-SMX interrumpieron la terapia debido a la erupción.
La incidencia de reacciones adversas con suspensión de MEPRON a la dosis recomendada (750 mg dos veces al día) fue similar a la observada con la formulación de la tableta.
Tabla 3: Porcentaje (≥ 10%) de sujetos con reacciones adversas seleccionadas en el ensayo de tratamiento comparativo de PCP TMP-SMX
Reacción adversa | Tabletas MEPRON (n = 203)% | TMP-SMX (n = 205)% |
Sarpullido (incluido maculopapular) | 23 | 34 |
Náuseas | 21 | 44 |
Diarrea | 19 | 7 |
Dolor de cabeza | 16 | 22 |
Vómitos | 14 | 35 |
Fiebre | 14 | 25 |
Insomnio | 10 | 9 |
El dos por ciento de los sujetos tratados con MEPRON y el 7% de los sujetos tratados con TMP-SMX tuvieron una terapia interrumpida prematuramente debido a las elevaciones en ALT / AST
Prueba comparativa de pentamidina
En el ensayo comparativo de pentamidina (n = 174), la mayoría de los sujetos en la población del ensayo de terapia primaria (n = 145) eran blancos (72%) y hombres (97%); la edad media fue de 37 años. Los sujetos recibieron MEPRON 750 mg (tres tabletas de 250 mg) 3 veces al día durante 21 días o una infusión de isetionato IV de pentamidina simple de 3 a 4 mg / kg al día durante 21 días; la mediana de la duración de la exposición fue de 21 y 14 días, respectivamente.
La Tabla 4 resume las reacciones adversas clínicas informadas por ≥ 10% de la población de ensayos de terapia primaria, independientemente de la atribución. Menos sujetos que recibieron MEPRON informaron reacciones adversas que los sujetos que recibieron pentamidina (63% vs. 72%). Sin embargo, solo el 7% de los sujetos interrumpieron el tratamiento con MEPRON debido a reacciones adversas, mientras que el 41% de los sujetos que recibieron pentamidina interrumpieron el tratamiento por este motivo. De los 5 sujetos que interrumpieron la terapia con MEPRON, 3 informaron erupción cutánea (4%). La erupción no fue severa en ningún tema. Las razones más frecuentemente citadas para la interrupción de la terapia con pentamidina fueron hipoglucemia (11%) y vómitos (9%).
Tabla 4: Porcentaje (≥ 10%) de sujetos con reacciones adversas seleccionadas en el ensayo de tratamiento comparativo de PCP de pentamidina (Grupo de terapia primaria)
Reacción adversa | Tabletas MEPRON (n = 73)% | Pentamidina (n = 71)% |
Fiebre | 40 | 25 |
Náuseas | 22 | 37 |
Sarpullido | 22 | 13 |
Diarrea | 21 | 31 |
Insomnio | 19 | 14 |
Dolor de cabeza | 18 | 28 |
Vómitos | 14 | 17 |
Tos | 14 | 1 |
Sudor | 10 | 3 |
Monilia, oral | 10 | 3 |
Se informó anormalidad en el laboratorio como la razón de la interrupción del tratamiento en 2 de 73 sujetos (3%) que recibieron MEPRON, y en 14 de 71 sujetos (20%) que recibieron pentamidina. Un sujeto (1%) que recibió MEPRON tenía niveles elevados de creatinina y BUN y 1 sujeto (1%) tenía niveles elevados de amilasa. En este ensayo, se produjeron niveles elevados de amilasa en sujetos (8% versus 4%) que recibieron tabletas MEPRON o pentamidina, respectivamente.
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de la suspensión MEPRON. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Metemoglobinemia, trombocitopenia.
Trastornos del sistema inmunitario
Reacciones de hipersensibilidad que incluyen angioedema, broncoespasmo, opresión en la garganta y urticaria.
Trastornos oculares
Vórtice queratopatía.
Trastornos gastrointestinales
Pancreatitis.
Trastornos hepatobiliares
Hepatitis, insuficiencia hepática fatal.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y descamación de la piel.
Trastornos renales y urinarios
Insuficiencia renal aguda.
En un paciente que tomó una dosis no especificada de dapsona, se produjo metahemoglobinemia. También se ha informado erupción después de una sobredosis. No se conoce antídoto para la atovacuona, y actualmente se desconoce si la atovacuona es dializable.
Absorción
La atovacuona es un compuesto altamente lipofílico con baja solubilidad acuosa. La biodisponibilidad de la atovacuona depende en gran medida de la formulación y la dieta. La biodisponibilidad absoluta de una dosis de 750 mg de suspensión MEPRON administrada en condiciones de alimentación en 9 voluntarios infectados con VIH-1 (CD4> 100 células / mm³) fue del 47% ± 15%.
La administración de atovacuona con alimentos mejora su absorción en aproximadamente 2 veces. En un ensayo, 16 voluntarios sanos recibieron una dosis única de 750 mg de suspensión MEPRON después de un ayuno nocturno y después de un desayuno estándar (23 g de grasa: 610 kCal). El área media (± DE) bajo los valores de la curva de concentración-tiempo (AUC) en ayunas y condiciones alimentadas fue de 324 ± 115 y 801 ± 320 h • mcg / ml, respectivamente, lo que representa un aumento de 2.6 ± 1.0 veces. El efecto de los alimentos (23 g de grasa: 400 kCal) sobre las concentraciones plasmáticas de atovacuona también se evaluó en un ensayo cruzado aleatorio de dosis múltiples en 19 voluntarios infectados con VIH-1 (CD4 <200 células / mm³) que recibieron dosis diarias de 500 mg de suspensión MEPRON. Los valores de AUC en condiciones de ayuno y alimentación fueron 169 ± 77 y 280 ± 114 h • mcg / ml, respectivamente. Los valores máximos de concentración plasmática de atovacuona (Cmax) en condiciones de ayuno y alimentación fueron 8.8 ± 3.7 y 15.1 ± 6.1 mcg / ml, respectivamente.
Proporcionalidad de dosis
Las concentraciones plasmáticas de atovacuona no aumentan proporcionalmente con la dosis. Cuando se administró la suspensión MEPRON con alimentos a regímenes de dosificación de 500 mg una vez al día, 750 mg una vez al día y 1,000 mg una vez al día, las concentraciones plasmáticas promedio en estado estacionario de atovacuona fueron 11.7 ± 4.8, 12.5 ± 5.5 y 5.1 mcg / ml, respectivamente. Las concentraciones de Cmax correspondientes fueron 15.1 ± 6.1, 15,3 ± 7,6, y 16.8 ± 6.4 mcg / ml. Cuando se administró la suspensión MEPRON a 5 voluntarios infectados con VIH-1 a una dosis de 750 mg dos veces al día, la concentración plasmática promedio de atovacuona en estado estacionario fue de 21.0 ± 4.9 mcg / ml y la Cmáx fue de 24.0 ± 5.7 mcg / ml. La concentración plasmática mínima de atovacuona (Cmin) asociado con el régimen de 750 mg dos veces al día fue de 16.7 ± 4.6 mcg / ml .
Distribución
Después de la administración IV de atovacuona, el volumen de distribución en estado estacionario (Vdss) fue de 0.60 ± 0.17 L / kg (n = 9). La atovacuona se une ampliamente a las proteínas plasmáticas (99,9%) sobre el rango de concentración de 1 a 90 mcg / ml. En 3 niños infectados con VIH-1 que recibieron 750 mg de atovacuona como formulación de tableta 4 veces al día durante 2 semanas, Las concentraciones de atovacuona en el líquido cefalorraquídeo fueron 0.04, 0.14, y 0.26 mcg / mL, representando menos del 1% de la concentración plasmática.
Eliminación
El aclaramiento plasmático de la atovacuona después de la administración IV en 9 voluntarios infectados con VIH-1 fue de 10.4 ± 5.5 ml / min (0.15 ± 0.09 ml / min / kg). La vida media de la atovacuona fue de 62.5 ± 35.3 horas después de la administración IV y varió de 67.0 ± 33.4 a 77.6 ± 23.1 horas a través de los ensayos después de la administración de la suspensión MEPRON. La vida media de la atovacuona se debe a la presunta ciclo enterohepático y la eventual eliminación fecal. En un ensayo en el que se administró atovacuona marcada con 14C a voluntarios sanos, más del 94% de la dosis se recuperó como atovacuona sin cambios en las heces durante 21 días. Hubo poca o ninguna excreción de atovacuona en la orina (menos del 0.6%). Existe evidencia indirecta de que la atovacuona puede sufrir un metabolismo limitado; sin embargo, no se ha identificado un metabolito específico.
Insuficiencia hepática / renal
La farmacocinética de atovacuona no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática o renal.
Relación entre concentración de atovacuona en plasma y resultado clínico
En un ensayo comparativo de tabletas de atovacuona con TMP-SMX para el tratamiento oral de PCP leve a moderada, donde los sujetos con VIH / SIDA recibieron tabletas de atovacuona 750 mg 3 veces al día durante 21 días, la concentración media de atovacuona en estado estacionario fue de 13.9 ± 6.9 mcg / ml (n = 133). El análisis de estos datos estableció una relación entre la concentración plasmática de atovacuona y el tratamiento exitoso (Tabla 6).
Tabla 6: Relación entre la concentración de atovacuona en plasma y el tratamiento exitoso
Concentraciones de atovacuona de plasma en estado estacionario (mcg / mL) | Tratamiento exitosoa No. Éxitos / No. en grupo (%) | |||
Observado | Predictob | |||
0 a <5 | 0/6 | 0% | 1.5 / 6 | 25% |
5 a <10 | 18/26 | 69% | 14,7 / 26 | 57% |
10 a <15 | 30/38 | 79% | 31,9 / 38 | 84% |
15 a <20 | 18/19 | 95% | 18.1 / 19 | 95% |
20 a <25 | 18/18 | 100% | 17.8 / 18 | 99% |
25+ | 6/6 | 100% | 6/6 | 100% |
a El tratamiento exitoso se definió como una mejora en las medidas clínicas y respiratorias que persisten al menos 4 semanas después de la interrupción de la terapia. La mejora en las medidas clínicas y respiratorias se evaluó utilizando un compuesto de parámetros que incluían temperatura corporal oral, frecuencia respiratoria, puntuaciones de gravedad para la tos, la disnea y el dolor / opresión en el pecho. Este análisis se basó en datos de sujetos para quienes se disponía de datos de concentración de atovacuona plasmática tanto del resultado como del estado estacionario. b Basado en análisis de regresión logística. |
Se seleccionó un régimen de dosificación de la suspensión de MEPRON para el tratamiento de PCP leve a moderada para lograr concentraciones plasmáticas promedio de atovacuona de aproximadamente 20 mcg / ml, porque esta concentración plasmática demostró previamente ser bien tolerada y asociada con las tasas de éxito de tratamiento más altas (Tabla 6). En un ensayo abierto de tratamiento de PCP con suspensión MEPRON, se exploraron regímenes de dosificación de 1,000 mg una vez al día, 750 mg dos veces al día, 1,500 mg una vez al día y 1,000 mg dos veces al día. La concentración plasmática promedio en estado estacionario de atovacuona alcanzada en la dosis de 750 mg dos veces al día administrada con las comidas fue de 22.0 ± 10.1 mcg / ml (n = 18).