Composición:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 10.04.2022
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Formas de dosificación y fortalezas
Menostar (sistema transdérmico de estradiol) 14 mcg por día - cada sistema de 3.25 cm² contiene 1 mg de estradiol.
Menostar (sistema transdérmico de estradiol), 14 mcg por día - cada sistema de 3,25 cm contiene 1 mg de estradiol USP
Caja individual de 4 sistemas NDC 50419-455-04
Almacenamiento y manejo
Almacenar a una temperatura de 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F); excursiones permitido entre 15 ° C y 30 ° C (59 ° F ° F y 86 ° F).
No conservar a temperatura superior a 86 ° F (30 ° C).
No almacenar sin tocar. Aplicar inmediatamente después de la extracción de la bolsa protectora.
Los sistemas transdérmicos usados aún contienen hormona activa. A desechar, doblar el lado adhesivo del sistema transdérmico, colocarlo en un contenedor a prueba de niños, y coloque este contenedor en la basura. Transdérmico usado los sistemas no deben enjuagarse en el inodoro.
Fabricado por 3M Drug Delivery Systems, Northridge, CA 91324. Fabricado para Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.Whippany, NJ 07981. Revisado: julio de 2015
Prevención de la osteoporosis posmenopáusica
Limitación de uso
Cuando se prescribe únicamente para la prevención de osteoporosis posmenopáusica, la terapia solo debe considerarse para mujeres en El riesgo significativo de osteoporosis y medicamentos sin estrógenos debe ser cuidadosamente considerado.
Generalmente, cuando se prescribe estrógeno para a mujer posmenopáusica con útero, también se debe considerar una progestina reducir el riesgo de cáncer de endometrio. Se recomienda que las mujeres que tienen útero y son tratados con Menostar, reciben una progestina durante 14 días cada 6 a 12 meses y someterse a una biopsia endometrial a intervalos anuales o según sea clínicamente indicado para detectar cualquier estimulación endometrial que pueda requerir mayor acción clínica. Una mujer sin útero no necesita progestina. En algunos casos, sin embargo, las mujeres histerectomizadas con antecedentes de endometriosis pueden Necesito una progestina.
Uso de estrógeno solo, o en combinación con una progestina debe estar con la dosis efectiva más baja y por la menor duración consistente con los objetivos y riesgos del tratamiento para la mujer individual. Postmenopáusica las mujeres deben ser reevaluadas periódicamente según sea clínicamente apropiado determinar si el tratamiento sigue siendo necesario.
Prevención de la osteoporosis posmenopáusica
Menostar 14 mcg por día aplicado a un área limpia y seca de la parte inferior del abdomen una vez por semana.
Aplicación del sistema transdérmico Menostar
Selección del sitio
- El lado adhesivo de Menostar debe colocarse en a área limpia y seca de la parte inferior del abdomen o el cuadrante superior de la nalga.
- Menostar no debe aplicarse ni cerca de los senos.
- Los sitios de aplicación deben rotarse, con un intervalo de al menos 1 semana permitido entre aplicaciones a un mismo sitio.
- El área seleccionada no debe ser grasa, dañada o irritado. Se debe evitar la cintura, ya que la ropa ajustada puede frotarla sistema transdérmico apagado. Aplicación a áreas donde sentarse se desalojaría Menostar también debe evitarse.
Aplicación
- Menostar debe aplicarse inmediatamente después de abrir el bolsa y quitar el revestimiento protector.
- Menostar debe presionarse firmemente en su lugar con el dedos durante al menos 10 segundos, asegurándose de que haya un buen contacto, especialmente alrededor de los bordes.
- Si el sistema se levanta, aplique presión para mantener la adhesión.
- En el caso de que un sistema se caiga, vuelva a aplicarlo Una ubicación diferente. Si el sistema no se puede volver a aplicar, se debe volver a aplicar un nuevo sistema aplicado por el resto del intervalo de dosificación de 7 días.
- Solo se debe usar un sistema en cualquier momento durante el Intervalo de dosificación de 7 días. Nadar, bañarse o usar una sauna mientras usa Menostar no ha sido estudiado, y estas actividades pueden disminuir la adhesión de la sistema y entrega de estradiol.
Eliminación del sistema transdérmico Menostar
- La eliminación del sistema debe realizarse con cuidado y lentamente para evitar irritación de la piel.
- Si queda algún adhesivo en la piel después de la extracción de
el sistema, permite que el área se seque durante 15 minutos. Luego frotando suavemente el área
con una crema o loción a base de aceite debe eliminar el residuo adhesivo.
Los parches usados aún contienen algunas hormonas activas. Cada el parche debe doblarse cuidadosamente por la mitad para que se pegue a sí mismo antes arrojándolo a la espera
Menostar está contraindicado en mujeres con cualquiera de los siguientes condiciones:
- Sangrado genital anormal no diagnosticado
- Conocido, sospechoso o antecedentes de cáncer de seno
- Neoplasia dependiente de estrógenos conocida o sospechada
- DVT activo, PE o un historial de estas condiciones
- Enfermedad tromboembólica arterial activa (por ejemplo, accidente cerebrovascular y IM), o un historial de estas condiciones
- Reacción anafiláctica conocida o angioedema con Menostar
- Insuficiencia hepática o enfermedad conocida
- Proteína C conocida, proteína S o deficiencia de antitrombina u otros trastornos trombofílicos conocidos
- Embarazo conocido o sospechado
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Trastornos cardiovasculares
Se ha informado un mayor riesgo de accidente cerebrovascular y TVP con terapia de estrógeno solo. Un mayor riesgo de PE, DVT, accidente cerebrovascular y IM se ha informado con estrógeno más terapia con progestina. Si alguno de estos ocurre o se sospeche, el estrógeno con o sin terapia con progestina debe ser descontinuado de inmediato.
Factores de riesgo de enfermedad vascular arterial (por ejemplo, hipertensión, diabetes mellitus, consumo de tabaco, hipercolesterolemia y obesidad) y / o tromboembolismo venoso (TEV) (por ejemplo, historia personal o La historia familiar de TEV, obesidad y lupus eritematoso sistémico) debería ser gestionado adecuadamente.
Carrera
En la subestudia de estrógeno solo WHI, estadísticamente Se informó un aumento significativo del riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres de 50 a 79 años de edad que recibe CE diaria (0.625 mg) sola en comparación con las mujeres en el mismo grupo de edad recibir placebo (45 versus 33 por 10,000 mujeres-años). El aumento del riesgo fue demostrado en el año 1 y persistió. Debería se produce o se sospecha un derrame cerebral, se debe suspender la terapia con estrógeno solo inmediatamente.
Sugieren análisis de subgrupos de mujeres de 50 a 59 años de edad sin mayor riesgo de accidente cerebrovascular para aquellas mujeres que reciben CE (0.625 mg) solo versus aquellos que reciben placebo (18 versus 21 por 10,000 mujeres-años).
En el estrógeno WHI más subestudio de progestina, estadísticamente Se informó un aumento significativo del riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres de 50 a 79 años de edad que recibe CE diaria (0.625 mg) más MPA (2.5 mg) en comparación con las mujeres en el mismo grupo de edad que recibe placebo (33 versus 25 por 10,000 mujeres años). El aumento en el riesgo se demostró después del primer año y persistió. Si ocurre o se sospecha un derrame cerebral, estrógeno más progestina La terapia debe suspenderse de inmediato.
Enfermedad coronaria del corazón
En la subestudia de WHI solo con estrógeno, no hay efecto general eventos de enfermedad coronaria (CHD) (definidos como IM no fatal, IM silencioso o CHD muerte) se informó en mujeres que recibieron estrógeno solo en comparación con placebo2 .
Los análisis de subgrupos de mujeres de 50 a 59 años sugieren a reducción estadísticamente no significativa en eventos de CHD (CE [0.625 mg] solo en comparación con placebo) en mujeres con menos de 10 años desde la menopausia (8 versus 16 por 10,000 mujeres-años).1
En el estrógeno WHI más la subestudia de progestina, hubo un aumento estadísticamente no significativo del riesgo de eventos de CHD reportados en mujeres recibir CE diaria (0.625 mg) más MPA (2.5 mg) en comparación con las mujeres que reciben placebo (41 versus 34 por 10,000 mujeres-años).1 Un aumento en El riesgo relativo se demostró en el año 1 y una tendencia a disminuir El riesgo relativo se informó en los años 2 a 5.
En mujeres posmenopáusicas con enfermedad cardíaca documentada (n = 2,763), edad promedio 66.7 años, en un ensayo clínico controlado de secundaria prevención de enfermedades cardiovasculares (reemplazo de corazón y estrógeno / progestina Estudio [HERS]), se demostró el tratamiento con CE diaria (0.625 mg) más MPA (2.5 mg) sin beneficio cardiovascular. Durante un seguimiento promedio de 4.1 años, tratamiento con CE más MPA no redujo la tasa general de eventos de CHD en mujeres posmenopáusicas con enfermedad coronaria establecida. Había más Eventos de CHD en el grupo tratado CE más MPA que en el grupo placebo en el año 1, pero no durante los años siguientes. Un total de 2.321 mujeres del original El juicio de HERS acordó participar en una extensión abierta de HERS, HERS II . El seguimiento promedio en HERS II fue de 2.7 años adicionales, para un total de 6.8 años en general. Las tasas de eventos de CHD fueron comparables entre las mujeres en el CE plus Grupo de AMP y el grupo de placebo en HERS, HERS II y en general.
Tromboembolismo venoso
En la subestudia de WHI solo estrógeno, el riesgo de TEV (DVT y PE) se incrementó para las mujeres que reciben CE diaria (0.625 mg) solo en comparación con placebo (30 versus 22 por 10,000 mujeres-años), aunque solo el mayor riesgo de DVT alcanzó significación estadística (23 versus 15 por 10,000 mujeres-años). El aumento en el riesgo de TEV se demostró durante los primeros 2 años3 Si ocurre o se sospecha un TEV, solo estrógeno. La terapia debe suspenderse de inmediato.
En el estrógeno WHI más subestudio de progestina, a Se informó una tasa de TEV 2 veces mayor estadísticamente significativa en mujeres recibir CE diaria (0.625 mg) más MPA (2.5 mg) en comparación con las mujeres que reciben placebo (35 versus 17 por 10,000 mujeres-años). Aumentos estadísticamente significativos en riesgo tanto de TVP (26 versus 13 por 10,000 mujeres-años) como de educación física (18 versus 8 por También se demostraron 10.000 mujeres-años. El aumento en el riesgo de TEV fue demostrado durante el primer año y persistió4 Si ocurre o se sospecha un TEV, estrógeno más progestina. La terapia debe suspenderse de inmediato.
Si es factible, los estrógenos deben suspenderse al menos 4 a 6 semanas antes de la cirugía del tipo asociado con un mayor riesgo de tromboembolismo, o durante períodos de inmovilización prolongada.
Neoplasias malignas
Cáncer endometrial
Se ha informado un mayor riesgo de cáncer de endometrio con el uso de terapia de estrógenos sin oposición en una mujer con útero. Los El riesgo de cáncer de endometrio reportado entre los usuarios de estrógenos sin oposición es de aproximadamente 2 a 12 veces mayor que en los no usuarios, y parece depender de la duración de tratamiento y sobre la dosis de estrógeno. La mayoría de los estudios no muestran un aumento significativo del riesgo asociado con el uso de estrógenos por menos de 1 año. El mayor riesgo parece asociado con el uso prolongado, con mayores riesgos de 15 a 24 veces por 5 a 10 años o más. Se ha demostrado que este riesgo persiste durante al menos 8 a 15 años después de suspender la terapia con estrógenos.
Vigilancia clínica de todas las mujeres que usan estrógeno solo o el estrógeno más la terapia con progestina es importante. Medidas de diagnóstico adecuadas incluyendo muestreo endometrial dirigido o aleatorio cuando se indique, debe ser comprometido a descartar malignidad en mujeres posmenopáusicas con persistencia no diagnosticada o hemorragia genital anormal recurrente.
No hay evidencia de que el uso de estrógenos naturales da como resultado un perfil de riesgo endometrial diferente al de los estrógenos sintéticos dosis equivalente de estrógeno. Agregar una progestina a la terapia con estrógenos en la posmenopáusica Se ha demostrado que las mujeres reducen el riesgo de hiperplasia endometrial, que puede ser un precursor del cáncer de endometrio.
Cáncer de mama
El ensayo clínico aleatorizado más importante que proporciona La información sobre el cáncer de mama en usuarios de estrogénona es la subestudia WHI de CE diaria (0.625 mg) sola. En la subestudia de WHI solo estrógeno, después de un promedio seguimiento de 7,1 años, el CE diario no se asoció con un aumento riesgo de cáncer de mama invasivo [riesgo relativo (RR) 0.80]5.
El ensayo clínico aleatorizado más importante que proporciona La información sobre el cáncer de seno en el estrógeno más los usuarios de progestina es el WHI subestudio de CE diario (0.625 mg) más MPA (2.5 mg). Después de un seguimiento medio de 5.6 años, el estrógeno más la subestudia de progestina informó un mayor riesgo de cáncer de mama invasivo en mujeres que tomaron CE diario más MPA
En esta subestudia, uso previo de estrógeno solo o estrógeno más la terapia con progestina fue reportada por el 26 por ciento de las mujeres. El pariente El riesgo de cáncer de seno invasivo fue de 1.24, y el riesgo absoluto fue de 41 versus 33 casos por 10,000 mujeres-años, para CE más MPA en comparación con placebo. Entre las mujeres que informaron el uso previo de la terapia hormonal, el pariente El riesgo de cáncer de seno invasivo fue de 1.86, y el riesgo absoluto fue de 46 versus 25 casos por 10,000 mujeres-años para CE más MPA en comparación con placebo. Entre mujeres quien no informó el uso previo de la terapia hormonal, el riesgo relativo de invasivo el cáncer de seno fue de 1.09, y el riesgo absoluto fue de 40 versus 36 casos por 10,000 años-mujeres para CE más MPA en comparación con placebo. En el mismo subestudio, los cánceres de seno invasivos eran más grandes, tenían más probabilidades de ser nodos positivos, y fueron diagnosticados en una etapa más avanzada en la CE (0.625 mg) más MPA (2.5 mg) grupo comparado con el grupo placebo. La enfermedad metastásica era rara, con no aparente diferencia entre los dos grupos. Otros factores pronósticos, como El subtipo histológico, el grado y el estado del receptor hormonal no diferían entre sí los grupos6.
De acuerdo con el ensayo clínico WHI, observacional Los estudios también informaron un mayor riesgo de cáncer de seno para el estrógeno plus terapia con progestina y un mayor riesgo menor de terapia con estrógeno solo después de varios años de uso. El riesgo aumentó con la duración del uso, y pareció volver al valor inicial durante aproximadamente 5 años después de suspender el tratamiento (solo los estudios observacionales tienen datos sustanciales sobre el riesgo después de detenerse). Los estudios observacionales también sugieren que el riesgo de cáncer de seno fue mayor y se hizo evidente antes, con el estrógeno más la terapia con progestina en comparación a la terapia con estrógeno solo. Sin embargo, estos estudios generalmente no se han encontrado variación significativa en el riesgo de cáncer de seno entre diferentes estrógenos más combinaciones de progestina, dosis o vías de administración.
El uso de estrógeno solo y estrógeno más progestina tiene se ha informado que resulta en un aumento de mamografías anormales que requieren más evaluación.
Todas las mujeres deben recibir exámenes de seno anuales por a proveedor de atención médica y realizar autoexámenes mensuales sobre los senos. Además, Los exámenes de mamografía deben programarse en función de la edad del paciente, el riesgo factores y resultados previos de mamografía.
Cáncer de ovario
El estrógeno WHI más la subestudia de progestina informaron a aumento estadísticamente no significativo del riesgo de cáncer de ovario. Después de un seguimiento promedio de 5.6 años, el riesgo relativo de cáncer de ovario para CE plus El MPA versus placebo fue de 1.58 (IC 95 por ciento, 0.77-3.24). El riesgo absoluto para CE más MPA versus placebo fue de 4 versus 3 casos por 10,000 mujeres-años.7 En algunos estudios epidemiológicos, el uso de estrógeno más progestina y Se han asociado productos solo de estrógeno, en particular durante 5 o más años con un mayor riesgo de cáncer de ovario. Sin embargo, la duración de la exposición asociado con un mayor riesgo no es consistente en todas las epidemiologías estudios, y algunos informan que no hay asociación.
Demencia probable
En el estudio auxiliar WHIMS solo de estrógeno de WHI, a Se aleatorizó a la población de 2.947 mujeres histerectomizadas de 65 a 79 años de edad a diario CE (0.625 mg) solo o placebo.
Después de un seguimiento promedio de 5.2 años, 28 mujeres en el Se diagnosticaron grupos independientes de estrógenos y 19 mujeres en el grupo placebo probable demencia. El riesgo relativo de demencia probable para CE solo versus el placebo fue 1.49 (IC 95 por ciento, 0.83-2.66). El riesgo absoluto de probable la demencia para CE-solo versus placebo fue de 37 versus 25 casos por 10,000 mujeres-años.
En el estudio auxiliar WHIMS estrógeno más progestina, a se aleatorizó una población de 4.532 mujeres posmenopáusicas de 65 a 79 años de edad a CE diario (0.625 mg) más MPA (2.5 mg) o placebo. Después de un seguimiento promedio de 4 años, 40 mujeres en el grupo CE más MPA y 21 mujeres en el grupo placebo fueron diagnosticados con demencia probable. El riesgo relativo de demencia probable para CE más MPA versus placebo fue 2.05 (IC 95 por ciento, 1.21-3.48). Los El riesgo absoluto de demencia probable para CE más MPA versus placebo fue de 45 versus 22 casos por cada 10.000 mujeres-años8.
Cuando los datos de las dos poblaciones en los WHIMS los estudios auxiliares de estrógeno y estrógeno más progestina se agruparon como planeado en el protocolo WHIMS, el riesgo relativo general informado de demencia probable fue 1.76 (IC 95 por ciento, 1.19-2.60). Como ambos estudios auxiliares fueron realizado en mujeres de 65 a 79 años de edad, se desconoce si estos hallazgos aplicar a mujeres posmenopáusicas más jóvenes.
Enfermedad de la vesícula biliar
Un aumento de 2 a 4 veces en el riesgo de vesícula biliar La enfermedad que requiere cirugía en mujeres posmenopáusicas que reciben estrógenos ha sido reportado.
Hipercalcemia
La administración de estrógenos puede conducir a hipercalcemia severa en mujeres con cáncer de mama y metástasis óseas. Si se produce hipercalcemia, úsela del medicamento debe detenerse y tomarse las medidas apropiadas para reducirlo nivel de calcio sérico.
Anomalías visuales
Se ha informado trombosis vascular retiniana en mujeres recibiendo estrógenos. Suspenda la medicación en espera de examen si la hay pérdida repentina parcial o completa de la visión, o aparición repentina de proptosis diplopía o migraña. Si el examen revela papiledema o retina vascular lesiones, los estrógenos deben suspenderse permanentemente.
Adición de una progestina cuando una mujer no ha tenido una histerectomía
Estudios de la adición de una progestina para 10 o más días de un ciclo de administración de estrógenos, o diariamente con estrógeno en a régimen continuo, han informado una menor incidencia de endometrio hiperplasia que la induciría el tratamiento con estrógenos solo. Endometrial La hiperplasia puede ser un precursor del cáncer endometrial.
Sin embargo, existen posibles riesgos que pueden estar asociados con el uso de progestinas con estrógenos en comparación con los regímenes de estrógeno solo. Estos incluyen un mayor riesgo de cáncer de seno.
Presión arterial elevada
En un pequeño número de informes de casos, aumentos sustanciales en la presión arterial se han atribuido a reacciones idiosincrásicas a estrógenos. En un ensayo clínico grande, aleatorizado, controlado con placebo, un efecto generalizado de estrógenos en la presión arterial no se vio.
Hipertrigliceridemia
En mujeres con hipertrigliceridemia preexistente, estrógeno La terapia puede estar asociada con elevaciones de triglicéridos plasmáticos que conducen a pancreatitis. Considere la interrupción del tratamiento si ocurre pancreatitis.
Insuficiencia hepática y / o historia pasada de colestática Ictericia
Los estrógenos pueden metabolizarse poco en mujeres con insuficiencia hepática. Para mujeres con antecedentes de ictericia colestática asociado con el uso pasado de estrógenos o con el embarazo, se debe tener precaución y en caso de recurrencia, se debe suspender la medicación.
Hipotiroidismo
La administración de estrógenos conduce a un aumento niveles de globulina fijadora de tiroides (TBG). Las mujeres con función tiroidea normal pueden compensar el aumento de TBG haciendo más hormona tiroidea, manteniendo así concentraciones séricas libres de T4 y T3 en el rango normal. Mujeres dependientes de terapia de reemplazo de hormona tiroidea que también está recibiendo estrógenos requieren mayores dosis de su terapia de reemplazo tiroideo. Estas mujeres debe controlar su función tiroidea para mantener su libertad niveles de hormona tiroidea en un rango aceptable.
Retención de fluidos
Los estrógenos pueden causar cierto grado de retención de líquidos. Mujer con condiciones que podrían estar influenciadas por este factor, como un cardíaco o insuficiencia renal, merece una observación cuidadosa cuando se prescribe estrógeno solo.
Hipocalcemia
La terapia con estrógenos debe usarse con precaución en mujeres con hipoparatiroidismo como puede ocurrir hipocalcemia inducida por estrógenos.
Exacerbación de la endometriosis
Algunos casos de transformación maligna de residuos Se han informado implantes endometriales en mujeres tratadas después de la histerectomía con terapia con estrógeno solo. Para mujeres que se sabe que tienen endometriosis residual después de la histerectomía, se debe considerar la adición de progestina.
Angioedema hereditario
Los estrógenos exógenos pueden exacerbar los síntomas del angioedema en mujeres con angioedema hereditario.
Exacerbación de otras afecciones
La terapia con estrógenos puede causar una exacerbación del asma diabetes mellitus, epilepsia, migraña, porfiria, lupus eritematoso sistémico y hemangiomas hepáticos y deben usarse con precaución en mujeres con estos condiciones.
Pruebas de laboratorio
Hormona estimulante del folículo sérico (FSH) y estradiol no se ha demostrado que los niveles sean útiles cuando el sistema transdérmico Menostar lo es utilizado para la prevención de la osteoporosis posmenopáusica.
Interacciones de prueba de laboratorio de drogas
Tiempo acelerado de protrombina, tromboplastina parcial tiempo y tiempo de agregación plaquetaria; aumento del recuento de plaquetas; aumentado factores II, antígeno VII, antígeno VIII, actividad coagulante VIII, IX, X, XII Complejo VII-X, complejo II-VII-X y beta-tromboglobulina; niveles disminuidos de antifactor Xa y antitrombina III, disminución de la actividad antitrombina III; aumento de los niveles de actividad de fibrinógeno y fibrinógeno; aumento de plasminógeno antígeno y actividad.
Aumento de los niveles de TBG que conduce a una mayor circulación hormona tiroidea total, medida por yodo unido a proteínas (PBI), niveles de T4 (por columna o por radioinmunoensayo) o niveles de T3 por radioinmunoensayo. La absorción de resina T3 disminuye, lo que refleja lo elevado TBG. Las concentraciones de T4 libre y T3 libre no se modifican. Mujeres en tiroides La terapia de reemplazo puede requerir dosis más altas de hormona tiroidea.
Otras proteínas de unión pueden estar elevadas en suero, para ejemplo, globulina de unión a corticosteroides (CBG), globulina de unión a hormonas sexuales (SHBG), lo que lleva a un aumento de los corticosteroides circulantes totales y los esteroides sexuales respectivamente. Concentraciones hormonales libres, como testosterona y estradiol puede ser disminuido. Se pueden aumentar otras proteínas plasmáticas (angiotensinógeno / renina sustrato, alfa-l-antitripsina, ceruloplasmina).
Aumento de la lipoproteína plasmática de alta densidad (HDL) y HDL concentraciones de subfracción de colesterol, lipoproteína de baja densidad (LDL) reducida concentración de colesterol y aumento de los niveles de triglicéridos.
Deterioro de la tolerancia a la glucosa.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Administración continua a largo plazo de natural y estrógenos sintéticos en ciertas especies animales aumenta la frecuencia de carcinomas de mama, útero, cuello uterino, vagina, testículo e hígado.
Información de asesoramiento del paciente
Ver Etiquetado de pacientes aprobado por la FDA (INFORMACIÓN DEL PACIENTE e Instrucciones de uso).
Sangrado vaginal
Informar a las mujeres posmenopáusicas de la importancia de informar hemorragia vaginal a su proveedor de atención médica lo antes posible.
Posibles reacciones adversas graves con estrógeno solo Terapia
Informar a las mujeres posmenopáusicas de posibles efectos adversos graves reacciones de la terapia con estrógeno solo, incluidos trastornos cardiovasculares, Neoplasias malignas y demencia probable.
Posibles reacciones adversas menos graves pero comunes con estrógeno solo Terapia
Informar a las mujeres posmenopáusicas de posibles menos graves pero reacciones adversas comunes de la terapia con estrogénona, como dolor de cabeza, dolor en los senos y sensibilidad, náuseas y vómitos.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Menostar no debe usarse durante el embarazo. Parece haber poco o ningún mayor riesgo de defectos de nacimiento en los niños nacido de mujeres que han usado estrógenos y progestinas como anticonceptivos orales inadvertidamente durante el embarazo temprano.
Madres lactantes
Menostar no debe usarse durante la lactancia. Estrógeno Se ha demostrado que la administración a mujeres lactantes disminuye la cantidad y calidad de la leche materna. Se han identificado cantidades detectables de estrógenos en la leche materna de mujeres que reciben terapia con estrógenos. La precaución debe ser ejercido cuando el sistema transdérmico Menostar se administra a una enfermería mujer.
Uso pediátrico
Menostar no está indicado en niños. Estudios clínicos no se han realizado en la población pediátrica.
Uso geriátrico
Un total de 417 mujeres posmenopáusicas de 61 a 79 años con un útero intacto, participó en el ensayo de osteoporosis. Más de 50 Por ciento de las mujeres que recibieron drogas de estudio tenían 65 años de edad o más. Eficacia en mayores (≥ 65 años) y menores (<65 años de edad) Las mujeres posmenopáusicas en el ensayo de tratamiento de osteoporosis fueron comparables tanto en 12 y 24 meses. Seguridad en mayores (≥ 65 años) y menores (<65 años de edad) también se presentaron mujeres posmenopáusicas en el ensayo de tratamiento de osteoporosis comparable a lo largo del estudio.
Los estudios de la Iniciativa de Salud de la Mujer
En la subestudia WHI solo de estrógeno (diariamente CE [0.625 mg] solo versus placebo), hubo un mayor riesgo relativo de accidente cerebrovascular en mujeres mayor de 65 años de edad.
En el estrógeno WHI más subestudio de progestina (diariamente CE [0.625 mg] más MPA [2.5 mg] versus placebo), hubo un mayor riesgo relativo de accidente cerebrovascular no fatal y cáncer de mama invasivo en mujeres mayores de 65 años edad.
El Estudio de Memoria de la Iniciativa de Salud de la Mujer
En los estudios auxiliares WHIMS de mujeres posmenopáusicas 65 a los 79 años de edad, había un mayor riesgo de desarrollar demencia probable en mujeres que reciben estrógeno solo o estrógeno más progestina en comparación con placebo.
Como ambos estudios auxiliares se realizaron en mujeres 65 a los 79 años de edad, se desconoce si estos hallazgos se aplican a posmenopáusicas más jóvenes mujer.
REFERENCIAS
1). Rossouw JE, et al. Terapia de hormonas posmenopáusicas y Riesgo de enfermedad cardiovascular por edad y años desde la menopausia. JAMA 2007; 297: 1465-1477.
2). Hsia J, et al. Estrógenos equinos conjugados y Enfermedad coronaria del corazón. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.
3). Curb JD, et al. Trombosis venosa y conjugada Estrógeno equino en mujeres sin útero. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.
4). Cushman M, et al. Estrógeno Plus Progestina y riesgo de Trombosis venosa. JAMA 2004; 292: 1573-1580.
5). Stefanick ML, et al. Efectos del equino conjugado Estrógenos sobre el cáncer de mama y la detección de mamografía en mujeres posmenopáusicas Con histerectomía. JAMA 2006; 295: 1647-1657.
6). Chlebowski RT, et al. Influencia de Estrógeno Plus Progestina sobre cáncer de mama y mamografía en mujeres posmenopáusicas sanas. JAMA . 2003; 289: 3234-3253.
7). Anderson GL, et al. Efectos de la progestina Estrógeno Plus sobre cánceres ginecológicos y procedimientos de diagnóstico asociados. JAMA 2003; 290: 1739-1748.
EFECTOS ADVERSOS
Se discuten las siguientes reacciones adversas graves en otra parte del etiquetado:
- Trastornos cardiovasculares
- Neoplasias malignas
Experiencia en ensayos clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Menostar fue investigado en una doble ciega de 2 años estudio multicéntrico controlado con placebo en los Estados Unidos. Un total de 417 mujeres posmenopáusicas (208 mujeres en Menostar, 209 con placebo) de 60 a 80 años con un útero intacto se inscribieron en el estudio. A los 24 meses, 189 mujeres permaneció en el grupo Menostar y 186 permanecieron en el grupo placebo. Adverso eventos con una incidencia de ≥ 5 por ciento en el grupo Menostar 14 mcg y mayor que los reportados en El grupo placebo se enumera en la Tabla 1.
Tabla 1: Resumen de los más frecuentes informados
Tratamiento Reacciones adversas emergentes (≥ 5 por ciento) por grupos de tratamiento
Reacciones adversas del sistema corporal | Menostar 14 mcg / día (N = 208) |
Placebo (N = 209) |
El cuerpo como un todo | 95 (46%) | 100 (48%) |
Dolor abdominal | 17 (8%) | 17 (8%) |
Lesión accidental | 29 (14%) | 23 (11%) |
Infección | 11 (5%) | 10 (5%) |
Dolor | 26 (13%) | 26 (12%) |
Cardiovascular | 20 (10%) | 19 (9%) |
Sistema digestivo | 52 (25%) | 44 (21%) |
Estreñimiento | 11 (5%) | 6 (3%) |
Dispepsia | 11 (5%) | 9 (4%) |
Trastornos metabólicos y nutricionales | 25 (12%) | 22 (11%) |
Sistema musculoesquelético | 54 (26%) | 51 (24%) |
Artralgia | 24 (12%) | 13 (6%) |
Artritis | 11 (5%) | 15 (7%) |
Mialgia | 10 (5%) | 6 (3%) |
Sistema nervioso | 30 (14%) | 23 (11%) |
Mareo | 11 (5%) | 6 (3%) |
Sistema respiratorio | 62 (30%) | 67 (32%) |
Bronquitis | 12 (6%) | 9 (4%) |
Infección respiratoria superior | 33 (16%) | 35 (17%) |
Piel y apéndices | 50 (24%) | 54 (26%) |
Reacción del sitio de aplicación | 18 (9%) | 18 (9%) |
Dolor en los senos | 10 (5%) | 8 (4%) |
Sistema urogenital | 66 (32%) | 40 (19%) |
Polyps cervicales | 13 (6%) | 4 (2%) |
Leukorrhea | 22 (11%) | 3 (1%) |
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación del sistema transdérmico Climara y el Menostar sistema transdérmico. Porque estas reacciones se informan voluntariamente de a población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Sistema genitourinario
Cambios en el patrón de sangrado, dolor pélvico
Pecho
Cáncer de mama, dolor de mama, sensibilidad en los senos
Cardiovascular
Cambios en la presión arterial, palpitaciones, sofocos
Gastrointestinal
Vómitos, dolor abdominal, distensión abdominal, náuseas
Piel
Alopecia, hiperhidrosis, sudores nocturnos, urticaria, erupción cutánea
Ojos
Alteraciones visuales, intolerancia a las lentes de contacto
Sistema nervioso central
Depresión, migraña, parestesia, mareos, ansiedad irritabilidad, cambios de humor, nerviosismo, insomnio, dolor de cabeza
Varios
Edema, fatiga, síntomas menopáusicos, aumento de peso reacción en el sitio de aplicación, reacción anafiláctica
INTERACCIONES DE DROGAS
Interacciones metabólicas
In vitro y in vivo Los estudios han demostrado que los estrógenos son metabolizados parcialmente por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Por lo tanto, inductores o los inhibidores de CYP3A4 pueden afectar el metabolismo del fármaco estrógeno. Inductores de CYP3A4 como St. Preparaciones de hierba de John (hypericum perforatum), fenobarbital, carbamazepina, y la rifampicina puede reducir las concentraciones plasmáticas de estrógenos, posiblemente resultando en una disminución en los efectos terapéuticos y / o cambios en el sangrado uterino perfil. Inhibidores de CYP3A4 como eritromicina, claritromicina, el ketoconazol, el itraconazol, el ritonavir y el jugo de toronja pueden aumentar el plasma concentraciones de estrógenos y pueden provocar efectos secundarios.
Menostar no debe usarse durante el embarazo. Parece haber poco o ningún mayor riesgo de defectos de nacimiento en los niños nacido de mujeres que han usado estrógenos y progestinas como anticonceptivos orales inadvertidamente durante el embarazo temprano.
Se discuten las siguientes reacciones adversas graves en otra parte del etiquetado:
- Trastornos cardiovasculares
- Neoplasias malignas
Experiencia en ensayos clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Menostar fue investigado en una doble ciega de 2 años estudio multicéntrico controlado con placebo en los Estados Unidos. Un total de 417 mujeres posmenopáusicas (208 mujeres en Menostar, 209 con placebo) de 60 a 80 años con un útero intacto se inscribieron en el estudio. A los 24 meses, 189 mujeres permaneció en el grupo Menostar y 186 permanecieron en el grupo placebo. Adverso eventos con una incidencia de ≥ 5 por ciento en el grupo Menostar 14 mcg y mayor que los reportados en El grupo placebo se enumera en la Tabla 1.
Tabla 1: Resumen de los más frecuentes informados
Tratamiento Reacciones adversas emergentes (≥ 5 por ciento) por grupos de tratamiento
Reacciones adversas del sistema corporal | Menostar 14 mcg / día (N = 208) |
Placebo (N = 209) |
El cuerpo como un todo | 95 (46%) | 100 (48%) |
Dolor abdominal | 17 (8%) | 17 (8%) |
Lesión accidental | 29 (14%) | 23 (11%) |
Infección | 11 (5%) | 10 (5%) |
Dolor | 26 (13%) | 26 (12%) |
Cardiovascular | 20 (10%) | 19 (9%) |
Sistema digestivo | 52 (25%) | 44 (21%) |
Estreñimiento | 11 (5%) | 6 (3%) |
Dispepsia | 11 (5%) | 9 (4%) |
Trastornos metabólicos y nutricionales | 25 (12%) | 22 (11%) |
Sistema musculoesquelético | 54 (26%) | 51 (24%) |
Artralgia | 24 (12%) | 13 (6%) |
Artritis | 11 (5%) | 15 (7%) |
Mialgia | 10 (5%) | 6 (3%) |
Sistema nervioso | 30 (14%) | 23 (11%) |
Mareo | 11 (5%) | 6 (3%) |
Sistema respiratorio | 62 (30%) | 67 (32%) |
Bronquitis | 12 (6%) | 9 (4%) |
Infección respiratoria superior | 33 (16%) | 35 (17%) |
Piel y apéndices | 50 (24%) | 54 (26%) |
Reacción del sitio de aplicación | 18 (9%) | 18 (9%) |
Dolor en los senos | 10 (5%) | 8 (4%) |
Sistema urogenital | 66 (32%) | 40 (19%) |
Polyps cervicales | 13 (6%) | 4 (2%) |
Leukorrhea | 22 (11%) | 3 (1%) |
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación del sistema transdérmico Climara y el Menostar sistema transdérmico. Porque estas reacciones se informan voluntariamente de a población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Sistema genitourinario
Cambios en el patrón de sangrado, dolor pélvico
Pecho
Cáncer de mama, dolor de mama, sensibilidad en los senos
Cardiovascular
Cambios en la presión arterial, palpitaciones, sofocos
Gastrointestinal
Vómitos, dolor abdominal, distensión abdominal, náuseas
Piel
Alopecia, hiperhidrosis, sudores nocturnos, urticaria, erupción cutánea
Ojos
Alteraciones visuales, intolerancia a las lentes de contacto
Sistema nervioso central
Depresión, migraña, parestesia, mareos, ansiedad irritabilidad, cambios de humor, nerviosismo, insomnio, dolor de cabeza
Varios
Edema, fatiga, síntomas menopáusicos, aumento de peso reacción en el sitio de aplicación, reacción anafiláctica
La sobredosis de estrógeno puede causar náuseas y vómitos sensibilidad en los senos, dolor abdominal, somnolencia y fatiga, y abstinencia sangrado en mujeres. El tratamiento de la sobredosis consiste en la interrupción de Menostar terapia con institución de atención sintomática adecuada.
No hay datos farmacodinámicos para Menostar.
Absorción
La biodisponibilidad de estradiol después de la aplicación de un sistema transdérmico Menostar, relativo al de un sistema transdérmico entregando 25 mcg por día, se investigó en 18 mujeres posmenopáusicas sanas edad media 66 años (rango 60 a 80 años). El estradiol sérico medio las concentraciones al administrar los dos parches en la parte inferior del abdomen son se muestra en la Figura 1. La administración transdérmica de Menostar produjo geométrica concentración sérica media (Cavg) de estradiol de 13,7 pg / ml. No se pudieron hacer parches adherirse durante el período de aplicación de una semana de ambos sistemas transdérmicos. Siguiendo Se estima la aplicación del sistema transdérmico Menostar en el abdomen para proporcionar una entrega diaria nominal promedio in vivo de 14 mcg de estradiol por día.
El sistema de suministro transdérmico Menostar continuamente libera estradiol que se transporta a través de la piel intacta, lo que lleva a sostenido niveles circulantes de estradiol durante un período de tratamiento de 7 días. El sistémico La disponibilidad de estradiol después de la administración transdérmica es de aproximadamente 20 veces más alto que eso después de la administración oral. Esta diferencia se debe a la ausencia de metabolismo de primer paso cuando el estradiol es administrado por el transdérmico ruta.
Figura 1: Suero medio no corregido 17ß-Estradiol
Concentraciones vs. Perfil de tiempo después de la aplicación del Menostar
Sistema transdérmico y el sistema transdérmico Climara® de 6,5 cm²
La Tabla 2 proporciona un resumen de la farmacocinética de estradiol parámetros determinados durante la evaluación del sistema transdérmico Menostar utilizando concentraciones séricas basales no corregidas.
Resumen de los parámetros farmacocinéticos de estradiol (abdomen Aplicación)
Tabla 2: Resumen de la farmacocinética de estradiol
Parámetros (aplicación Abdomen)
Producto | Estradiol Tarifa de entrega diaria, mcg / día | AUC (0-tlast) pg • h / ml | Cmax pg / mL | Cavg pg / mL | Tmax h | Cmin pg / mL |
Menostar | 14 | 2296 | 20,6 | 13,7 | 42 | 12,6 |
Climara 6.5 cm² | 25 | 4151 | 37,2 | 24,7 | 42 | 20,4 |
Los parámetros farmacocinéticos se expresan en geométrico significa, excepto el Tmax que representa la estimación media y el Cmin que se expresa como la media aritmética. El estradiol estimado diariamente la tasa de entrega de Climara 6.5 cm² se cita en el etiquetado de Climara.
Distribución
La distribución de estrógenos exógenos es similar a el de estrógenos endógenos. Los estrógenos están ampliamente distribuidos en el cuerpo y generalmente se encuentran en concentraciones más altas en los órganos diana de la hormona sexual. Los estrógenos circulan en la sangre en gran medida unidos a SHBG y albúmina. En la clínica estudio con 208 pacientes en Menostar, la concentración de SHBG (media ± DE) se mantuvo esencialmente sin cambios durante el período de 2 años (línea de base 45.1 ± 20.1 nmol / L, Visita de 24 meses 46,4 ± 20,9 nmol / L).
Metabolismo
Los estrógenos exógenos se metabolizan de la misma manera que estrógenos endógenos. Los estrógenos circulantes existen en un equilibrio dinámico de interconversiones metabólicas. Estas transformaciones tienen lugar principalmente en el hígado. El estradiol se convierte de manera reversible en estrona, y ambos se pueden convertir al estriol, que es un metabolito urinario importante. Los estrógenos también sufren recirculación enterohepática a través de sulfato y conjugación de glucurónido en el hígado, secreción biliar de conjugados en el intestino e hidrólisis en el intestino seguido de reabsorción. En mujeres posmenopáusicas, un significativo La proporción de los estrógenos circulantes existe como conjugados de sulfato, especialmente sulfato de estrona, que sirve como depósito circulante para la formación de estrógenos más activos.
Excreción
Estradiol, estrona y estriol se excretan en la orina junto con glucurónido y conjugados de sulfato.
Adhesión
En un estudio farmacocinético del sistema transdérmico de Menostar con 18 mujeres posmenopáusicas, no se pudieron adherir parches durante la semana período de solicitud
However, we will provide data for each active ingredient