Melen

Hiperprolactinemia

Tratamiento de la hiperprolactinemia en hombres y mujeres con hipogonadismo y / o galactorrea.

Trastornos del cyclus menstrual e infertilidad femenina

Amenorrea y oligomenorrea, con o sin galactorrea.

Trastornos hiperprolactinemicos inducidos por fármacos.

Síndrome de ovario poliquístico.

Algunas mujeres estériles con oligomenorrea o amenorrea y galactorrea pueden ser demasiado sensibles a la prolactina. Melen se ha utilizado con éxito en el tratamiento de varias mujeres estériles con galactorrea que no tienen hiperprolactinemia detectable.

Prolactinomas

Para reducir el tamaño del tumor, especialmente en pacientes con riesgo de compresión del nervio óptico.

Acromegalia

Melen se ha utilizado en varias unidades especiales para complementar la cirugía y / o radioterapia para reducir la hormona del crecimiento circulante en el tratamiento de pacientes con acromegal.

Enfermedad de Parkinson

En el tratamiento de la enfermedad de Parkinson idiopática, el melen se usó solo y en combinación con levodopa en el tratamiento de pacientes no tratados previamente y discapacitados por fenómenos "apagados".).

Melen siempre debe tomarse con comida.

Se puede acceder a varias condiciones diferentes para el tratamiento con melen y, por esta razón, los regímenes de dosificación recomendados son variables.

En la mayoría de las indicaciones, independientemente de la dosis final, la respuesta óptima con un mínimo de efectos secundarios se logra mejor introduciendo gradualmente melen. Se sugiere el siguiente esquema: Primero 1 mg a 1, 25 mg al acostarse, después de 2 a 3 días a 2 mg a 2, 5 mg al acostarse. La dosis se puede aumentar de 1 mg a 2.5 mg a intervalos de 2 a 3 días hasta que se alcance una dosis de 2.5 mg dos veces al día. Si es necesario, se deben agregar más pasos de dosificación de manera similar.

Hipogonadismo / síndromes de galactorrea / infertilidad

Introduzca gradualmente melen de acuerdo con el esquema propuesto. La mayoría de los pacientes con hiperprolactinemia respondieron a 7,5 mg diarios en dosis divididas, pero se usaron dosis de hasta 30 mg diarios. En pacientes estériles sin niveles demostrablemente aumentados de prolactina sérica, la dosis habitual es de 2.5 mg dos veces al día.

Prolactinomas

Introduzca gradualmente melen de acuerdo con el esquema propuesto. La dosis se puede aumentar en 2.5 mg diarios a intervalos de 2 a 3 días de la siguiente manera: 2.5 mg ocho horas, 2.5 mg seis horas, 5 mg seis horas. Las dosis diarias no deben exceder los 30 mg.

Acromegalia

Introduzca gradualmente melen de acuerdo con el esquema propuesto. La dosis se puede aumentar en 2.5 mg diarios a intervalos de 2 a 3 días de la siguiente manera 2.5 mg ocho horas, 2.5 mg seis horas, 5 mg seis horas, 5 mg seis horas.

Enfermedad de Parkinson

Introduzca gradualmente el melen de la siguiente manera: Semana 1: 1 mg a 1.25 mg al acostarse. Semana 2: 2 mg a 2.5 mg al acostarse. Semana 3: 2.5 mg dos veces al día. Semana 4: 2.5 mg tres veces al día. Luego aumente 2.5 mg tres veces al día cada 3 a 14 días, dependiendo de la reacción del paciente. Continuar hasta alcanzar la dosis óptima. Esto generalmente será entre 10 mg y 30 mg diarios. Las dosis diarias no deben exceder los 30 mg. En pacientes que ya están recibiendo levodopa, la dosis de este medicamento puede reducirse gradualmente, mientras que la dosis diaria de melen aumenta hasta que se determina el equilibrio óptimo.

Uso en niños y adolescentes (7-17 años)

La prescripción de melen en niños y adolescentes (7-17 años) debe limitarse a los endocrinólogos pediátricos.

Prolactinomas: Población pediátrica a partir de 7 años: 1 mg 2 o 3 veces al día, aumente gradualmente a varias tabletas al día para suprimir adecuadamente la prolactina plasmática. La dosis diaria máxima recomendada en niños de 7 a 12 años es de 5 mg. La dosis diaria máxima recomendada en adolescentes (13-17 años) es de 20 mg.

Gigantismo (acromegalia): Niños a partir de 7 años: la dosis inicial debe ajustarse en respuesta a los niveles de hormona del crecimiento. La dosis diaria máxima recomendada en niños de 7 a 12 años es de 10 mg. La dosis diaria máxima recomendada en adolescentes (13-17 años) es de 20 mg.

Uso en ancianos

No hay evidencia clínica de que Melen represente un riesgo particular para los ancianos.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática

La tasa de eliminación puede retrasarse en pacientes con insuficiencia hepática y el nivel plasmático puede aumentar, lo que requiere un ajuste de la dosis.

para tratamiento a largo plazo: detección de valvulopatía cardíaca, determinada por ecocardiografía previa al tratamiento.

Melen está contraindicado en la supresión de la lactancia u otras indicaciones no potencialmente mortales en pacientes con enfermedad o síntomas graves de la arteria coronaria y / o trastornos mentales graves en la historia.

Otro

No hay pruebas suficientes de la efectividad del melen en el tratamiento de los síntomas premenstruales y las enfermedades benignas de los senos.). También se puede considerar la reducción de la dosis o la interrupción de la terapia.

Si las mujeres en edad fértil son tratadas con derretimientos para enfermedades no asociadas con hiperprolactinemia, se debe usar la dosis efectiva más baja. Esto es para evitar suprimir la prolactina por debajo de los niveles normales, con el resultado de que la función lútea se ve afectada.

Se recomienda un examen ginecológico, que incluye preferiblemente citología cervical y endometrial, para las mujeres que reciben fundidos durante un período de tiempo más largo. Se propone una evaluación de seis meses para mujeres posmenopáusicas y una evaluación anual para mujeres con menstruación regular.

Se han informado algunos casos de hemorragia gastrointestinal y úlceras estomacales. En este caso, Melen debería ser retirado. Los pacientes con antecedentes de úlceras estomacales deben ser monitoreados de cerca durante el tratamiento.

Debido a que las reacciones reductoras de la presión arterial ocasionalmente ocurren durante los primeros días de tratamiento y pueden conducir a una vigilancia reducida, se debe tener especial cuidado al conducir un vehículo u operar maquinaria.

Se han notificado ocasionalmente derrames pleurales y pericárdicos, fibrosis pleural y pulmonar y pericarditis constitutiva en pacientes con melen, particularmente tratamiento a largo plazo y en dosis altas. Los pacientes con trastornos pleuropulmonares inexplicables deben ser examinados a fondo y se debe considerar la interrupción del tratamiento con melen.

Se ha informado fibrosis retroperitoneal en algunos pacientes con melen, particularmente el tratamiento a largo plazo y en dosis altas. Para garantizar la detección reversible temprana de la fibrosis retroperitoneal, se recomienda observar sus manifestaciones (p. Ej. dolor de espalda, edema de las extremidades inferiores, insuficiencia renal) en este grupo de pacientes. Los medicamentos para el melen deben suspenderse si se diagnostican o sospechan cambios fibróticos en el retroperitoneo.

Sobre los signos y síntomas de

enfermedades pleuropulmonares como disnea, dificultad para respirar, tos persistente o dolor en el pecho

La insuficiencia cardíaca como casos de fibrosis pericárdica a menudo se han manifestado como insuficiencia cardíaca. La pericarditis constrictiva debe excluirse si se presentan tales síntomas.

Se deben realizar exámenes apropiados, como la tasa de sedimentación de eritrocitos, la radiografía de tórax y las mediciones de creatinina sérica si es necesario para respaldar el diagnóstico de un trastorno fibrótico. También es apropiado realizar exámenes iniciales de la tasa de sedimentación de eritrocitos u otros marcadores inflamatorios, función pulmonar / rayos X torácicos y función renal antes de comenzar la terapia.

Estos trastornos pueden tener un inicio insidioso y los pacientes deben ser monitoreados regularmente y cuidadosamente mientras toman melen para detectar manifestaciones de trastornos fibróticos progresivos. El melen debe retirarse si se diagnostican o sospechan cambios inflamatorios fibróticos o serosos.

Los pacientes con problemas hereditarios raros con intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Trastornos del control de impulsos

Los pacientes deben ser monitoreados regularmente para el desarrollo de trastornos de control de pulso. Se debe informar a los pacientes y cuidadores que los síntomas conductuales de los trastornos del control de impulsos, incluido el juego patológico, el aumento de la libido, la hipersexualidad, el gasto compulsivo o la compra, la alimentación y la alimentación compulsiva, pueden ocurrir en pacientes tratados con agonistas de dopamina, incluido el melen.. Se debe considerar la reducción de la dosis / interrupción de la dosis cuando se desarrollen dichos síntomas.

Niños y adolescentes (7-17 años)

La bromocriptina se ha utilizado para tratar el prolactinoma y el gigantismo (acromegalia) en pacientes de 7 años o más, y las series de casos se han documentado en la literatura. Solo hay unos pocos datos disponibles para el uso de bromocriptina en pacientes pediátricos menores de 7 años. Los datos de seguridad son particularmente limitados a largo plazo. La receta se limita a los endocrinólogos pediátricos.

Mayor

Los ensayos clínicos para las fundidas no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si las personas mayores responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Sin embargo, otras experiencias clínicas informadas, incluidos los eventos adversos posteriores a la comercialización, no han encontrado reacciones o tolerancias diferentes entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes.

Aunque no se han observado cambios en la eficacia o el perfil de reacciones adversas en pacientes de edad avanzada que toman melen, no se puede excluir categóricamente una mayor sensibilidad en algunas personas de edad avanzada. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cuidadosa, comenzando en el extremo inferior del rango de dosis, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y enfermedad concomitante u otra terapia farmacológica en esta población.

Las reacciones hipotensoras pueden ser perjudiciales en algunos pacientes durante los primeros días de tratamiento, y se debe tener especial cuidado al conducir vehículos u operar máquinas.

Se debe indicar a los pacientes tratados con bromocriptina y que enfrentan somnolencia y / o episodios repentinos de sueño que no conduzcan ni participen en actividades donde la vigilancia corre el riesgo de sufrir lesiones graves o la muerte (Z.).

Los efectos secundarios pueden minimizarse introduciendo gradualmente la dosis o reduciendo la dosis, seguido de una titulación más gradual. Si es necesario, las náuseas y / o vómitos iniciales se pueden reducir tomando derretidos durante una comida y tomando un dopaminantegonista periférico como la domperidona durante unos días, al menos una hora antes de la administración de los derretidos.

Los efectos secundarios se clasifican en la frecuencia de encabezado, la más común primero, utilizando la siguiente convención: muy común (> 1/10); Frecuentes (> 1/100, <1/10); inusual (> 1/1, 000, <1/100); raro (> 1/10,000, <1/00), muy raro.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: dolor de cabeza, somnolencia

Poco frecuentes: mareos, discinesia

Raras: somnolencia, parestesia

Muy raros: somnolencia diurna excesiva y sueño repentino

Trastornos psiquiátricos

Poco frecuentes: confusión, excitación psicomotora, alucinaciones

Raras: trastornos psicóticos, insomnio

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: náuseas, estreñimiento

Poco frecuentes: vómitos, boca seca

Raras: diarrea, dolor abdominal, fibrosis retroperitoneal, úlcera gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal

Enfermedades vasculares

Poco frecuentes: hipotensión, incluida la hipotensión ortostática (que puede provocar el colapso en casos muy raros)

Muy raros: palidez reversible de los dedos de manos y pies debido al frío (especialmente en pacientes con antecedentes de fenómenos de Raynaud)

Enfermedad del corazón

Raras: taquicardia, bradicardia, arritmia

Muy raros: inflamación de las válvulas cardíacas (incluido eructos) y trastornos relacionados (pericarditis y derrame pericárdico).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuentes: congestión nasal

Raras: derrame pleural, fibrosis pleural y pulmonar, pleuritis, disneoa

Enfermedades del sistema musculoesquelético y el tejido conectivo

Poco frecuentes: calambres en las piernas

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: reacciones alérgicas en la piel, pérdida de cabello

Trastornos y condiciones generales en el sitio de administración

Poco frecuentes: fatiga

Raras: edema periférico

Muy raros: se ha informado un síndrome similar al síndrome neuroléptico maligno cuando se derrite.

Trastornos oculares

Raras: problemas de visión, problemas de visión

Trastornos del oído y del laberinto

Raras: tinnitus

Mujeres pospartales

Se han informado eventos adversos graves como presión arterial alta, infarto de miocardio, calambres, derrames cerebrales o trastornos mentales en casos extremadamente raros (mujeres posparciales tratadas con derretimiento para prevenir la lactancia), aunque la relación causal es incierta.).

Trastornos del control del pulso

Notificación de sospecha de efectos secundarios

Es importante informar los efectos secundarios sospechosos después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del equilibrio beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre los presuntos efectos secundarios a través del sistema de Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Signos y síntomas

Es probable que la sobredosis con derretimiento provoque vómitos y otros síntomas que pueden resultar de la sobreestimulación de los receptores dopaminérgicos y pueden incluir náuseas, mareos, hipotensión, hipotensión postural, taquicardia, somnolencia, somnolencia, letargo, confusión y alucinaciones. Se deben tomar medidas generales de apoyo para eliminar el material no absorbido y, si es necesario, mantener la presión arterial.

Ha habido informes aislados de niños que accidentalmente tomaron Melen. El vómito, la somnolencia y la fiebre se han informado como eventos adversos. Los pacientes se recuperaron espontáneamente dentro de unas pocas horas o después del tratamiento sintomático.

Manejo de sobredosis

En caso de sobredosis, se recomienda la administración de carbón activado y se puede considerar el lavado gástrico si se toma muy brevemente.

El tratamiento de la intoxicación aguda es sintomático; La metoclopramida puede estar indicada para el tratamiento de la emesis o las alucinaciones.

Grupo farmacoterapéutico: agonistas de dopamina código ATC N04B C01), inhibidor de prolactina (código ATC G02C B01)

El melen, ingrediente activo bromocriptina, es un inhibidor de la secreción de prolactina y un estimulador de los receptores de dopamina. Las áreas de aplicación de melen se dividen en indicaciones endocrinológicas y neurológicas. Los detalles farmacológicos se analizan en cada indicación.

Endocrinológico Indicaciones

El melen inhibe la secreción de la hormona pituitaria prolactina anterior sin afectar el nivel normal de otras hormonas pituitarias. Sin embargo, el melen puede reducir el aumento de los niveles de hormona del crecimiento (GH) en pacientes con acromegalia. Estos efectos se deben a la estimulación de los receptores de dopamina.

En el puerperio, la prolactina es necesaria para iniciar y mantener la lactancia semanal en la cama. En otras ocasiones, el aumento de la secreción de prolactina conduce a la lactancia patológica (galactorrea) y / o trastornos de la ovulación y la menstruación.

Como inhibidor específico de la secreción de prolactina, el melen se puede usar para prevenir o suprimir la lactancia fisiológica y para tratar afecciones patológicas inducidas por prolactina. En amenorrea y / o anovulación (con o sin galactorrea), el melen se puede usar para restaurar los ciclos menstruales y la ovulación.

Las medidas habituales tomadas durante la supresión de la lactancia, como restringir la ingesta de líquidos, no son necesarias para las fusión. Además, el melen no afecta la involución puerperal del útero y no aumenta el riesgo de tromboembolismo.

Se ha demostrado que Melen detiene el crecimiento o reduce el tamaño de los adenomas pituitarios que secretan prolactina (prolactinomas).

En pacientes con acromegal, el melen tiene un efecto positivo sobre los síntomas clínicos y la tolerancia a la glucosa, además de reducir los niveles plasmáticos de hormona del crecimiento y prolactina.

Melen mejora los síntomas clínicos del síndrome de ovario poliquístico al restaurar un patrón normal de secreción de LH.

Indicaciones neurológicas

Debido a su actividad dopaminérgica, el melen en dosis que normalmente son más altas que las de las indicaciones endocrinológicas es efectivo en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, que se caracteriza por una deficiencia específica de dopamina nigrostriatal. La estimulación de los receptores de dopamina por fusión puede restaurar el equilibrio neuroquímico dentro del cuerpo estriado en este estado.

Temblor de melen clínicamente mejorado, rigidez, bradicinesia y otros síntomas de Parkinson en todas las etapas de la enfermedad. El efecto terapéutico generalmente dura años (anteriormente, se han informado buenos resultados en pacientes tratados por hasta ocho años). Melen se puede administrar solo o, tanto en las etapas tempranas como avanzadas, en combinación con otros medicamentos contra el Parkinson. La combinación con el tratamiento con levodopa conduce a un mayor efecto antiparkinsoniano, que a menudo permite una reducción en la dosis de levodopa. Melen ofrece un beneficio especial a los pacientes con tratamiento con levodopa que responden al empeoramiento terapéutico o que tienen complicaciones como movimientos involuntarios anormales (dicinesia coreoatoide y / o distonía dolorosa), insuficiencia al final de la dosis y fenómeno "activado" .

Melen mejora los síntomas depresivos comúnmente observados en pacientes con Parkinson. Esto se debe a sus propiedades antidepresivas inherentes, que se demuestran mediante estudios controlados en pacientes no parkinsonianos con depresión endógena o psicógena.

Después de la administración oral, el melen (bromocriptina) se absorbe rápida y bien. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan en 1-3 horas. Una dosis oral de 5 mg de bromocriptina conduce a una C_Max desde 0.465 ng / ml. El efecto reductor de prolactina ocurre 1-2 horas después de la ingestión, alcanza su máximo en aproximadamente 5 horas y dura de 8 a 12 horas.

El melen se metaboliza en gran medida. En plasma, la vida media de eliminación es de 3-4 horas para el medicamento original y 50 horas para los metabolitos inactivos. La madre medicada y sus metabolitos también se excretan por completo en el hígado, y solo el 6% se excreta en el riñón. El melen se une en un 96% a las proteínas plasmáticas.

No hay evidencia de que las propiedades farmacocinéticas y la tolerabilidad del melen se vean directamente afectadas por la edad avanzada. Sin embargo, la tasa de eliminación puede retrasarse en pacientes con insuficiencia hepática y el nivel plasmático puede aumentar, lo que requiere un ajuste de la dosis.

Biotransformación

La bromocriptina sufre una biotransformación extensa en el primer paso en el hígado, que se refleja en los perfiles de metabolitos complejos y en la ausencia casi completa del fármaco en la orina y las heces. Muestra una alta afinidad por CYP3A e hidroxilaciones en la prolinring del ciclopéptido, que es una vía metabólica principal. Por lo tanto, se espera que los inhibidores y / o sustratos potentes para CYP3A4 inhiban el aclaramiento de bromocriptina y conduzcan a un mayor reflejo. La bromocriptina también es un potente inhibidor de CYP3A4 con un valor calculado de IC50 de 1.69 µM. Sin embargo, dadas las bajas concentraciones terapéuticas de bromocriptina libre en pacientes, no se debe esperar un cambio significativo en el metabolismo de un segundo fármaco, cuyo aclaramiento está mediado por CYP3A4.

Los datos preclínicos para el melen (bromocriptina) no muestran un riesgo particular para los humanos, según estudios convencionales sobre toxicidad a una dosis única y repetida, genotoxicidad, mutagenicidad, potencial carcinogénico o toxicidad para la reproducción.

Los carcinomas endometriales solo se observaron en dosis altas en estudios preclínicos en ratas. Se considera que se deben a la sensibilidad específica de la especie de los animales de prueba a la actividad farmacológica de la bromocriptina.

Otros efectos en estudios preclínicos solo se observaron en exposiciones que se consideraron suficientes más allá de la exposición humana máxima y que fueron de poca relevancia para el uso clínico.

No

No hay requisitos especiales.