Melatonin

Tratamiento a corto plazo del insomnio primario caracterizado por una mala calidad del sueño en pacientes mayores de 55 años (como monoterapia).

Trastornos del sueño, incluidos los causados por la interrupción del ritmo sueño-vigilia, como la desincronosis (Jet LAG agudo).

trastornos del sueño (como pastillas para dormir),

normalización de los ritmos biológicos (como adaptógeno).

Adentro, después de comer, por la noche, 1-2 horas antes de acostarse. Las tabletas deben tragarse enteras para apoyar la liberación retardada. No se debe romper ni masticar la tableta para facilitar el proceso de ingestión. 2 mg 1 una vez al día. El curso del tratamiento puede ser de hasta 13 semanas.

Insuficiencia renal. No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal (de cualquier grado de gravedad) en la farmacocinética de la melatonina. Se debe tener precaución al administrar melatonina a tales pacientes.

Dentro, por 30-40 min. Con trastornos del sueño, 3 mg 1 una vez al día.

Con la desinhrosis como adaptógeno en el Jet LAG, 1 día antes del vuelo y en los siguientes días 2-5, 3 mg. la dosis máxima diaria es 6 mg.

Pacientes ancianos. Con la edad, hay una disminución en el metabolismo de la melatonina, que debe tenerse en cuenta al elegir un régimen de dosificación para pacientes mayores. Teniendo esto en cuenta en pacientes de edad avanzada, es posible tomar el medicamento 60-90 minutos antes de acostarse.

Insuficiencia renal. Los efectos de diversos grados de insuficiencia renal en la farmacocinética de la melatonina no se han estudiado, por lo que la melatonina debe tomarse con precaución en tales pacientes. En pacientes con insuficiencia renal grave, no se recomienda el uso del medicamento.

Adentro. 30-40 min antes de acostarse. Adultos en 1/2-1 tabla. 1 vez al día.

Como adaptógeno en el Jet LAG-1 día antes del vuelo y en los siguientes días 2-5-1 tabla. un día. La dosis diaria máxima es de hasta 2 tablas. un día.

hipersensibilidad a los componentes del medicamento (sustancias activas y excipientes),

intolerancia congénita a la galactosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa, deficiencia congénita de lactasa,

enfermedades autoinmunes,

insuficiencia hepática,

edad hasta los 18 años (no se ha establecido la eficacia y la seguridad de la aplicación).

hipersensibilidad a los componentes del medicamento.,

enfermedades autoinmunes,

insuficiencia hepática,

insuficiencia renal grave,

embarazo,

período de lactancia,

niños menores de 18 años.

Con precaución: pacientes con diversos grados de insuficiencia renal.

hipersensibilidad,

trastornos graves de la función renal,

enfermedades autoinmunes,

leucocitoma,

linfoma,

reacciones alérgicas,

linfogranulomatosis,

mieloma,

epilepsia,

diabetis sacarina,

insuficiencia renal crónica,

embarazo,

período de lactancia.

En ensayos clínicos, el 48,8% de los pacientes tratados con Circadina informaron reacciones adversas en comparación con el 37,8% en el grupo placebo. Comparando la proporción de pacientes con reacciones adversas por paciente de 100 semanas, la tasa en el grupo placebo fue mayor que en el grupo que tomó Circadina (5,743 — placebo vs. 3,013-Circadina). Las reacciones adversas más frecuentes fueron dolor de cabeza, nasofaringitis, dolor de espalda y dolor en las articulaciones, que fueron frecuentes en ambos grupos. La lista a continuación incluye solo aquellas reacciones adversas de ensayos clínicos que se observaron en pacientes con la misma o mayor frecuencia que en el grupo placebo

La frecuencia de reacciones no deseadas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100 a <1/10), infrecuente (≥1/1000 a <1/100), raro (≥1/10000 a <1/1,000), frecuencia desconocida (no se puede establecer a partir de los datos disponibles).

Enfermedades infecciosas y parasitarias: rara vez es herpes zoster.

Desde el lado de la sangre y el sistema linfático: rara vez-leucopenia, trombocitopenia.

Desde el lado del sistema inmune: la frecuencia es desconocida: reacciones de hipersensibilidad.

Del lado del metabolismo y la nutrición: raramente-hipertrigliceridemia, hipopotasemia, hiponatremia.

Trastornos mentales: con poca frecuencia — irritabilidad, nerviosismo, ansiedad, insomnio, sueños inusuales, pesadillas, ansiedad, rara vez — cambios de humor, agresión, agitación, llanto, síntomas de estrés, desorientación, despertar temprano en la mañana, aumento de la libido, disminución del estado de ánimo, depresión.

Desde el lado del sistema nervioso: con poca frecuencia: migraña, dolor de cabeza, letargo, hiperactividad psicomotora, mareos, somnolencia, rara vez: desmayos, trastornos de la memoria, trastornos de la concentración, estado de sueño, síndrome de piernas inquietas, mala calidad del sueño, parestesia.

Por parte del órgano de visión: raramente: disminución de la agudeza Visual, visión borrosa, aumento de lagrimeo.

Por parte del órgano auditivo y trastornos laberínticos: raramente vértigo, vértigo posicional.

Del lado del corazón: rara vez-angina de tensión, sensación de latido del corazón.

Desde el lado de los vasos: con poca frecuencia — hipertensión, rara vez - "sofocos".

Desde el tracto gastrointestinal: con poca frecuencia — dolor abdominal, dolor abdominal superior, dispepsia, estomatitis ulcerosa, boca seca, náuseas, rara vez — enfermedad por reflujo gastroesofágico, trastornos o trastornos gastrointestinales, ampollas en la mucosa oral, glositis ulcerosa, vómitos, ruido intestinal anormal, hinchazón, hipersecreción de saliva, mal aliento, abdominal malestar, indigestión, gastritis.

Del lado del hígado y del tracto biliar: con poca frecuencia, hiperbilirrubinemia.

Lado de la piel y tejidos subcutáneos: rara vez-dermatitis, sudoración nocturna, picazón y picazón generalizada, erupción cutánea, piel seca, rara vez-eczema, eritema, dermatitis de las manos, psoriasis, erupción generalizada, erupción con picazón, lesión en las uñas, frecuencia desconocida — edema de quinke, hinchazón de la boca, hinchazón de la lengua.

Del tejido musculoesquelético y conectivo: con poca frecuencia - dolor en las extremidades, rara vez-artritis, espasmo muscular, dolor de cuello, calambres nocturnos.

En el lado de los riñones y el tracto urinario: con poca frecuencia-glucosuria, proteinuria, rara vez-poliuria, hematuria, nicturia.

Desde los genitales y la glándula torácica: síntomas menopáusicos poco frecuentes, raramente priapismo, prostatitis, frecuencia desconocida — galactorrea.

Trastornos y trastornos comunes en el sitio de administración: con poca frecuencia-astenia, dolor en el pecho, rara vez-fatiga, dolor, sed.

Datos de laboratorio e instrumentación: con poca frecuencia, una desviación de los indicadores de laboratorio normales de la función hepática, un aumento en el peso corporal, rara vez, un aumento en la actividad de las transaminasas hepáticas, una desviación del contenido normal de electrolitos en la sangre, desviaciones de los resultados normales de las pruebas de laboratorio.

Clasificación de la incidencia de efectos secundarios según las recomendaciones de la OMS: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100 a <1/10), infrecuente (≥1/1000 a <1/100), raro (≥1/10000 a <1/1000), muy raro (<1/10000), incluidos los informes individuales, frecuencia desconocida (no es posible establecer la incidencia).

Enfermedades infecciosas y parasitarias: rara vez es herpes zoster.

Desde el lado de la sangre y el sistema linfático: rara vez-leucopenia, trombocitopenia.

Desde el lado del sistema inmune: la frecuencia es desconocida: reacciones de hipersensibilidad.

Del lado del metabolismo y la nutrición: raramente-hipertrigliceridemia, hipopotasemia, hiponatremia.

Trastornos mentales: con poca frecuencia — irritabilidad, nerviosismo, ansiedad, insomnio, sueños inusuales, pesadillas, ansiedad, rara vez — cambios de humor, agresión, agitación, llanto, síntomas de estrés, desorientación, despertar temprano en la mañana, aumento de la libido, disminución del estado de ánimo, depresión.

Desde el lado del sistema nervioso: con poca frecuencia: migraña, dolor de cabeza, letargo, hiperactividad psicomotora, mareos, somnolencia, rara vez: desmayos, trastornos de la memoria, trastornos de la concentración, delirio, síndrome de piernas inquietas, mala calidad del sueño, parestesias.

Por parte del órgano de visión: raramente: disminución de la agudeza Visual, visión borrosa, aumento de lagrimeo.

Por parte del órgano auditivo y trastornos laberínticos: raramente vértigo, vértigo posicional.

Por parte de la CCSS: con poca frecuencia — hipertensión, rara vez-angina de tensión, sensación de latidos del corazón, sofocos.

Desde el tracto gastrointestinal: con poca frecuencia — dolor abdominal, dolor abdominal superior, dispepsia, estomatitis ulcerosa, boca seca, náuseas, rara vez — ERGE, alteración o malestar gastrointestinal, estomatitis bullosa, glositis ulcerosa, vómitos, aumento de la peristalsis, hinchazón, hipersecreción de saliva, mal aliento, malestar abdominal, discinesia gástrica, gastritis.

Del lado del hígado y del tracto biliar: con poca frecuencia, hiperbilirrubinemia.

Lado de la piel y tejidos subcutáneos: rara vez-dermatitis, sudoración nocturna, picazón y picazón generalizada, erupción cutánea, piel seca, rara vez-eczema, eritema, dermatitis de las manos, psoriasis, erupción generalizada, erupción con picazón, afectación de las uñas, frecuencia desconocida — edema de quinque, hinchazón de la mucosa oral, hinchazón de la lengua.

Desde el sistema musculoesquelético y el tejido conectivo: con poca frecuencia - dolor en las extremidades, rara vez-artritis, espasmo muscular, dolor de cuello, calambres nocturnos.

En el lado de los riñones y el tracto urinario: con poca frecuencia-glucosuria, proteinuria, rara vez-poliuria, hematuria, nicturia.

Desde los genitales y la glándula torácica: síntomas menopáusicos poco frecuentes, raramente priapismo, prostatitis, frecuencia desconocida — galactorrea.

Trastornos y trastornos comunes en el sitio de administración: con poca frecuencia-astenia, dolor en el pecho, rara vez-fatiga, dolor, sed.

Datos de laboratorio e instrumentación: con poca frecuencia, una desviación de los indicadores de laboratorio normales de la función hepática, un aumento en el peso corporal, rara vez, un aumento en la actividad de las transaminasas hepáticas, una desviación del contenido normal de electrolitos en la sangre, una desviación de los resultados normales de las pruebas de laboratorio.

Posibles reacciones alérgicas a los componentes del medicamento, hinchazón en la primera semana de ingesta. Dolor de cabeza, náuseas, vómitos, diarrea, somnolencia matutina.

No se observaron casos de sobredosis del medicamento Circadin. El medicamento se usó a una dosis de 5 mg/día en estudios clínicos que duraron más de 12 meses, sin cambios en la naturaleza de los efectos secundarios informados.

Existe evidencia bibliográfica sobre el uso de Circadina en dosis diarias de hasta 300 mg sin causar efectos secundarios clínicamente relevantes. Con una sobredosis, se asume el desarrollo de somnolencia. El aclaramiento de la sustancia activa se asume dentro de 12 h después de la ingestión. No se requiere tratamiento especial.

Síntomas: según la literatura disponible, el uso de melatonina en una dosis diaria de hasta 300 mg no produjo reacciones adversas clínicamente significativas. Hubo hiperemia, calambres abdominales, diarrea, dolor de cabeza y escotoma cuando se administró melatonina en dosis de 3000-6600 mg durante varias semanas. Con el uso de dosis muy altas de melatonina (hasta 1 G), se observó una pérdida involuntaria de la conciencia. Con una sobredosis, es posible desarrollar somnolencia.

Tratamiento: lavado gástrico y uso de carbón activado, terapia sintomática. El aclaramiento de la sustancia activa se asume dentro de 12 h después de la ingestión.

Síntomas: con sobredosis accidental - aumento de la gravedad de los efectos secundarios.

Tratamiento: lavado gástrico, terapia sintomática.

La melatonina es un análogo sintético de la hormona producida por la epífisis, en una estructura química cercana a la serotonina. En condiciones fisiológicas, la secreción de melatonina aumenta poco después del Inicio de la oscuridad, alcanza valores máximos en 2-4 h de la noche y disminuye durante la segunda mitad de la noche. Se cree que la melatonina controla los ritmos circadianos y la percepción del ciclo día-noche.

Tiene un efecto hipnótico y mejora el sueño. Se ha sugerido que los efectos de la melatonina en los receptores MT1, MT2 y MT3 mejoran los efectos hipnóticos, ya que estos receptores (predominantemente MT1 y MT2) están involucrados en la regulación de los ritmos circadianos y el sueño. El contenido de melatonina endógena disminuye con la edad, por lo que el medicamento puede mejorar sustancialmente la calidad del sueño en el insomnio primario, especialmente en pacientes mayores de 55 años.

La circadina a una dosis de 2 mg/día en las horas de la noche aumenta la Duración y mejora la calidad del sueño, así como mejora la actividad durante el período de vigilia, sin empeoramiento de las respuestas psicomotoras durante el día.

Un análogo sintético de la hormona pineal (epífisis), tiene un efecto adaptogénico, sedante, hipnótico.

Normaliza los ritmos circadianos. Aumenta la concentración de GABA y serotonina en el cerebro medio y el hipotálamo, altera la actividad de la piridoxalquinasa involucrada en la síntesis de GABA, dopamina y serotonina. Regula el ciclo sueño-vigilia, los cambios diarios en la actividad locomotora y la temperatura corporal, afecta positivamente las funciones intelectuales-mnésicas del cerebro, la esfera emocional-personal.

Promueve la organización del ritmo biológico y la normalización del sueño nocturno. Mejora la calidad del sueño, acelera el sueño, regula las funciones neuroendocrinas. Adapta el cuerpo de las personas sensibles al clima a los cambios en las condiciones climáticas.

Es un análogo sintético de la hormona pineal (epífisis). Normaliza los ritmos circadianos. Regula el ciclo sueño-vigilia, los cambios diarios en la actividad locomotora y la temperatura corporal. Promueve la normalización del sueño nocturno (acelera el sueño, mejora la calidad del sueño, reduce el número de despertares nocturnos, mejora el bienestar después del despertar por la mañana, no causa una sensación de letargo, aplastamiento y fatiga al despertar, los sueños se vuelven más brillantes y emocionalmente saturados).

Adapta el cuerpo al Jet LAG rápido, reduce las reacciones de estrés.

Exhibe propiedades antioxidantes inmunoestimulantes y pronunciadas.

Inhibe la secreción de gonadotropinas, en menor medida otras hormonas adenohipofisarias: corticotropina, tirotropina y somatotropina.

No es adictivo y adictivo.

Absorción. La melatonina después de la ingestión en adultos se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, en los ancianos, la tasa de succión se puede reducir en un 50 %. La cinética de la melatonina en el rango de 2-8 mg es lineal. La biodisponibilidad es del 15%. Hay un efecto significativo del paso primario a través del hígado con el valor del metabolismo primario — 85%. T_max - 3 h en estado de saciedad. La ingesta de alimentos afecta la absorción de melatonina y su C_max cuando se administró Circadina a una dosis de 2 mg. la ingesta de alimentos Concomitantes disminuyó la absorción de melatonina, lo que resultó en una T posterior_max (T_max = 3 h frente a T_max = 0,75 h) y C inferior_max (C_max = 1020 PG / ml frente a C_max = 1176 PG / ml).

Distribución. En la investigación in vitro la Unión de la melatonina a las proteínas plasmáticas es del 60%. Básicamente, la melatonina se une a la albúmina, α₁- glicoproteína ácida y HDL.

Biotransformación. Los estudios experimentales sugieren que las isoenzimas sur1a1, CYP1A2 y posiblemente CYP2C19 del sistema del citocromo P450 participan en el proceso de metabolismo de la melatonina. El metabolito principal de la melatonina, 6-sulfatoximelatonina, es inactivo. El proceso de metabolismo presystem ocurre en el hígado. La excreción del metabolito se completa dentro de las 12 h después de la ingestión.

Deducción. T_1/2 es 3,5 h. la Excreción se lleva a cabo en 89% por los riñones en forma de conjugados sulfatados y glucuronados de 6-hidroximelatonina, y 2% se excreta sin cambios.

Suelo. Las mujeres tienen un aumento de 3 a 4 veces en comparación con los hombres en C_max.

También se observó una variabilidad interindividual de cinco veces C_max dentro del mismo sexo.

Sin embargo, a pesar de las diferencias en las concentraciones plasmáticas, no se han identificado diferencias farmacodinámicas entre hombres y mujeres.

Pacientes ancianos. Se sabe que el metabolismo de la melatonina disminuye con la edad. A diferentes dosis de melatonina, valores más altos de AUC y C_max se obtuvieron en ancianos, lo que refleja un metabolismo reducido de la melatonina en este grupo de pacientes. Mientras C_max en adultos (18-45 años) es 500 PG/ml, en ancianos (55-69 años) — 1200 PG/ml, AUC en adultos — 3000 PG·h/ml y 5000 PG·h/ml en ancianos.

Pacientes con insuficiencia renal. Con el tratamiento a largo plazo, la acumulación de melatonina no está marcada. Estos hallazgos son consistentes con la corta vida media de la melatonina humana. Después de 1 y 3 semanas de tratamiento con Circadina en una dosis de 2 mg, se realizó una extracción de sangre a las 23:00 (2 h después de tomar el medicamento por vía oral), la concentración fue (411,4±56,5) y (432±83,2) PG, respectivamente, y es similar a la de los voluntarios sanos que toman 2 mg de Circadina una vez.

Pacientes con insuficiencia hepática. El hígado es el principal órgano involucrado en el metabolismo de la melatonina, por lo que la enfermedad hepática conduce a una mayor concentración de melatonina endógena.

En pacientes con cirrosis hepática, la concentración plasmática de melatonina durante el día aumentó significativamente. En comparación con el grupo de control, hubo una disminución significativa en la excreción total de 6-sulfatoximelatonina.

Absorción. La melatonina después de la ingestión se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. En los ancianos, la tasa de succión puede reducirse en un 50%. La cinética de la melatonina en el rango de 2-8 mg es lineal. Cuando se toma por vía oral a una dosis de 3 mg C_max el plasma sanguíneo y la saliva se alcanzan respectivamente después de 20 y 60 min. T_max en suero - 60 min (rango normal 20-90 min). Después de tomar 3-6 mg de melatonina C_max en el suero, generalmente hay 10 veces más melatonina endógena en el suero por la noche.

La comida concomitante retrasa la absorción de melatonina.

Biodisponibilidad. La biodisponibilidad oral de la melatonina varía de 9 a 33% (aproximadamente 15%).

Distribución. En la investigación in vitro la Unión de la melatonina a las proteínas plasmáticas es del 60%. Básicamente, la melatonina se une a la albúmina, la glicoproteína ácida α1 y el HDL. V_d aproximadamente 35 L. se distribuye Rápidamente en la saliva y pasa a través de GEB, definido en la placenta. La concentración en el líquido cefalorraquídeo es 2,5 veces menor que en el plasma.

Biotransformación. La melatonina se metaboliza predominantemente en el hígado. Después de la ingestión, la melatonina experimenta una conversión significativa en el paso primario a través del hígado, donde se produce su hidroxilación y conjugación con sulfato y glucurónido para formar 6-sulfatoximelatonina, la tasa de metabolismo presystem puede alcanzar el 85%. Los estudios experimentales sugieren que las isoenzimas CYP1A1, SUR1A2 y posiblemente CYP2C19 del sistema del citocromo P450 participan en el proceso de metabolismo de la melatonina. El metabolito principal de la melatonina es 6-sulfatoximelatonina inactiva.

Asignación. La melatonina es excretada del cuerpo por los riñones. Medio T_1/2 la Excreción se lleva a cabo en la orina, alrededor del 90% en forma de conjugados de sulfato y glucurón 6-hidroximelatonina, y alrededor del 2-10% se excretó sin cambios.

Los indicadores farmacocinéticos están influenciados por la edad, la ingesta de cafeína, el tabaquismo, la ingesta de anticonceptivos orales. En pacientes críticos, hay una absorción acelerada y eliminación alterada.

Edad avanzada. Se sabe que el metabolismo de la melatonina disminuye con la edad. A diferentes dosis de melatonina, valores más altos de AUC y C_max se obtuvieron en ancianos, lo que refleja un metabolismo reducido de la melatonina en este grupo de pacientes.

Deterioro de la función renal. En el tratamiento a largo plazo, no se observó acumulación de melatonina. Estos datos son consistentes Con una T corta_1/2 melatonina en humanos.

Alteración de la función hepática. El hígado es el principal órgano involucrado en el metabolismo de la melatonina, por lo que la enfermedad hepática conduce a una mayor concentración de melatonina endógena. En pacientes con cirrosis hepática, la concentración plasmática de melatonina durante el día aumentó significativamente.

Cuando se ingiere de forma rápida y completamente adsorbida, pasa fácilmente las barreras histohemáticas, incluido el GEB. Tiene una corta T_1/2.

Interacción farmacocinética

Se sabe que en concentraciones muy superiores a las terapéuticas, la melatonina induce la isoenzima CYP3A in vitro. La importancia clínica de este fenómeno no se ha aclarado completamente. En el caso del desarrollo de signos de inducción, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis de LS utilizados simultáneamente. En concentraciones muy superiores a las terapéuticas, la melatonina no induce isoenzimas del grupo CYP1A in vitro. Por lo tanto, la interacción de la melatonina con otras LS debido al efecto de la melatonina en las isoenzimas del grupo CYP1A parece ser insignificante. El metabolismo de la melatonina está mediado principalmente por las isoenzimas CYP1A. por Lo tanto, es posible la interacción de la melatonina con otras LS debido al efecto de la melatonina en las isoenzimas del grupo CYP1A.

Se debe tener precaución con los pacientes que toman fluvoxamina, que aumenta la concentración de melatonina (aumento de 17 veces en el AUC y C_max 12 veces) al inhibir su metabolismo por las isoenzimas del citocromo P450 (CYP): CYP1A2 y CYP2C19. Se debe evitar esta combinación. Se debe tener cuidado con los pacientes que toman 5 - y 8-metoxipsoraleno, que aumenta la concentración de melatonina debido a la inhibición de su metabolismo. Se debe tener cuidado con los pacientes que toman cimetidina (un inhibidor de las isoenzimas CYP2D), ya que aumenta el contenido de melatonina en plasma al inhibir este último.

Fumar puede reducir la concentración de melatonina mediante la inducción de la isoenzima CYP1A2.

Se debe tener cuidado con los pacientes que toman estrógenos (por ejemplo, anticonceptivos o terapia de reemplazo hormonal) que aumentan la concentración de melatonina al inhibir su metabolismo con las isoenzimas CYP1A1 y CYP1A2.

Los inhibidores de las isoenzimas CYP1A2, por ejemplo, las quinolonas, pueden aumentar la exposición a la melatonina.

Los inductores de la isoenzima SUR1A2, como la carbamazepina y la rifampicina, son capaces de reducir la concentración plasmática de melatonina.

Existe una gran cantidad de datos en la literatura actual sobre los efectos de los agonistas/antagonistas de los receptores adrenérgicos y opioides, los antidepresivos, los inhibidores de PG, las benzodiazepinas, el triptófano y el alcohol en la secreción de melatonina endógena. No se han realizado estudios sobre los efectos mutuos de estos fármacos en la dinámica o cinética de la Circadina.

Interacción farmacodinámica

Durante la ingesta de Circadina, no debe consumir alcohol, ya que reduce la efectividad del medicamento.

La circadina potenciará los efectos sedantes de las pastillas para dormir benzodiazepinas y no benzodiazepinas, como zaleplon, zolpidem y zopiclona. Durante el estudio clínico, se observaron signos claros de interacción farmacodinámica transitoria entre Circadina y zolpidem 1 h después de su administración. El uso combinado puede conducir a un trastorno progresivo de la atención, la memoria y la coordinación en comparación con la monoterapia con zolpidem.

En el curso de los estudios, la Circadina se administró junto con tioridazina e imipramina, medicamentos que afectan el SNC. En ninguno de los casos se identificó una interacción farmacocinética clínicamente significativa. Sin embargo, el uso simultáneo con Circadina condujo a una mayor sensación de calma y dificultad para realizar ciertas tareas en comparación con la monoterapia con imipramina, así como a una mayor sensación de confusión en la cabeza en comparación con la monoterapia con tioridazina.

Interacción farmacocinética

- se sabe que en concentraciones muy superiores a las terapéuticas, la melatonina induce la isoenzima CYP3A in vitro. La importancia clínica de este fenómeno no se ha aclarado completamente. En el caso del desarrollo de signos de inducción, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis de LS utilizados simultáneamente,

- en concentraciones muy superiores a las terapéuticas, la melatonina no induce isoenzimas del grupo CYP1A in vitro. Por lo tanto, la interacción de la melatonina con otros fármacos debido al efecto de la melatonina en las isoenzimas del grupo SUR1A parece ser insignificante,

- el metabolismo de la melatonina está mediado principalmente por las isoenzimas CYP1A. por Lo tanto, es posible la interacción de la melatonina con otras LS debido al efecto de la melatonina en las isoenzimas del grupo CYP1A,

- se debe tener cuidado con los pacientes que toman fluvoxamina, que aumenta la concentración de melatonina (aumento de AUC 17 veces y C_max 12 veces) debido a la inhibición de su metabolismo por las isoenzimas del citocromo P450: SUR1A2 y CYP2C19. Se debe evitar esta combinación,

- se debe tener cuidado con los pacientes que toman 5-y 8-metoxipsoraleno, que aumenta la concentración de melatonina debido a la inhibición de su metabolismo,

- se debe tener cuidado con los pacientes que toman cimetidina (inhibidor de las isoenzimas CYP2D), ya que aumenta el contenido de melatonina en plasma al inhibir este último,

- fumar puede reducir la concentración de melatonina mediante la inducción de la isoenzima SUR1A2,

- se debe tener cuidado con los pacientes que toman estrógenos (por ejemplo, anticonceptivos o terapia de reemplazo hormonal) que aumentan la concentración de melatonina al inhibir su metabolismo con las isoenzimas CYP1A1 y CYP1A2,

- los inhibidores de las isoenzimas CYPA2, por ejemplo, quinolonas, pueden aumentar la exposición a la melatonina,

- los inductores de la isoenzima CYP1A2, como la carbamazepina y la rifampicina, son capaces de reducir la concentración plasmática de melatonina,

- existe una gran cantidad de datos en la literatura actual sobre el efecto de los agonistas/antagonistas de los receptores adrenérgicos y opioides, antidepresivos, inhibidores de PG, benzodiazepinas, triptófano y alcohol en la secreción de melatonina endógena. No se han realizado estudios sobre los efectos mutuos de estos fármacos en la dinámica o cinética de la melatonina.

Interacción farmacodinámica

- durante la administración de melatonina, no debe consumir alcohol, ya que reduce la efectividad del medicamento,

- la melatonina potenciará los efectos sedantes de las pastillas para dormir benzodiazepinas y no benzodiazepinas, como zaleplon, zolpidem y zopiclona. El ensayo clínico mostró signos claros de interacción farmacodinámica transitoria entre la melatonina y el zolpidem una hora después de tomarlos. El uso combinado puede conducir a un trastorno progresivo de la atención, la memoria y la coordinación en comparación con la monoterapia con zolpidem,

- en el curso de los estudios, la melatonina se administró junto con tioridazina e imipramina, medicamentos que afectan el SNC. En ninguno de los casos se identificó una interacción farmacocinética clínicamente significativa. Sin embargo, el uso simultáneo con melatonina condujo a una mayor sensación de calma y dificultades para realizar ciertas tareas en comparación con la monoterapia con imipramina, así como a una mayor sensación de opacidad en la cabeza en comparación con la monoterapia con tioridazina.

Mejora el efecto de los medicamentos que deprimen el SNC y los bloqueadores beta. No se recomienda tomar junto con la hormona LS, incompatible con los inhibidores de MAO, GKS, ciclosporina.