Composición:
Solicitud:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Melasa
Mesalazina
Para el tratamiento de episodios agudos y el mantenimiento de la remisión de la colitis ulcerosa.
Para el tratamiento de las exacerbaciones agudas leves a moderadas de la colitis ulcerosa.
Los supositorios son particularmente apropiados en pacientes con enfermedad distal.
Para el mantenimiento de la remisión de la colitis ulcerosa.
Colitis ulcerosa leve a moderada
PENTASA Melasa enema está indicado para el tratamiento de la colitis ulcerosa que afecta el colon distal y el recto.
Para la inducción de la remisión clínica y endoscópica en pacientes con colitis ulcerosa activa leve a moderada. Para el mantenimiento de la remisión.
Posología
Adultos y ancianos:
Para el tratamiento de episodios agudos de colitis ulcerosa:
Una vez al día 1 sobre de Melasa 3G granulado, 1 o 2 sobres de Melasa 1,5 g granulado, 3 sobres de Melasa 1000 mg granulado o 3 sobres de Melasa 500 mg granulado (equivalente a 1,5 - 3,0 g de mesalazina al día) preferentemente por la mañana de acuerdo con los requerimientos clínicos individuales.
También es posible tomar la dosis diaria prescrita en tres dosis divididas (1 sobre de Melasa 500 mg gránulos tres veces al día o 1 sobre de Melasa 1000 mg gránulos tres veces al día) si esto es más conveniente para el paciente.
Para el mantenimiento de la remisión de la colitis ulcerosa:
El tratamiento estándar es de 0,5 g de mesalazina tres veces al día (por la mañana, al mediodía y por la noche), lo que corresponde a una dosis total de 1,5 g de mesalazina al día.
Para los pacientes que se sabe que tienen un mayor riesgo de recaída por razones médicas o debido a dificultades para adherirse a la aplicación de tres dosis diarias, la pauta posológica se puede adaptar a 3,0 g de mesalazina administrada como dosis única diaria preferentemente por la mañana.
Población pediátrica:
Solo hay documentación limitada para un efecto en niños (edad 6-18 años).
Niños mayores de 6 años:
Enfermedad activa: A determinar individualmente, comenzando con 30-50mg / kg / día una vez al día preferentemente por la mañana o en dosis divididas. Dosis máxima: 75mg / kg / día. La dosis total no debe exceder la dosis máxima en adultos.
Tratamiento de mantenimiento: A determinar individualmente, comenzando con 15-30 mg / kg / día en dosis divididas. La dosis total no debe exceder la dosis recomendada para adultos.
En general, se recomienda administrar la mitad de la dosis para adultos a niños de hasta 40 kg de peso corporal y la dosis normal para adultos a aquellos de más de 40 kg.
Forma de administración:
El contenido de los sobres de Melasa granulado no debe masticarse. Los gránulos deben tomarse en la lengua y tragarse sin masticar, con abundante líquido.
Tanto en el tratamiento de episodios inflamatorios agudos como durante el tratamiento a largo plazo, Melasa granulado debe utilizarse de forma regular y consistente para lograr los efectos terapéuticos deseados.
La duración del uso es determinada por el médico.
ADULTO:
Supositorios 250 mg: Tres a seis supositorios al día en dosis divididas, con la última dosis a la hora de acostarse.
Supositorios 500 mg: Un máximo de tres supositorios al día en dosis divididas, con la última dosis a la hora de acostarse.
ANCIANO: Se puede utilizar la dosis normal para adultos a menos que la función renal esté alterada.
NIÑO: No hay recomendación posológica.
Colitis ulcerosa
Adulto
Enfermedad activa
Dosis Individual, hasta 4 g de mesalazina una vez al día o dividida en 2-4 dosis.
Tratamiento de mantenimiento
Dosis Individual. Dosis recomendada, 2 g de mesalazina una vez al día.
Población pediátrica:
Solo hay documentación limitada para un efecto en niños (edad 6-18 años).
Niños mayores de 6 años:
Enfermedad activa: A determinar individualmente, comenzando con 30-50 mg / kg / día en dosis divididas. Dosis máxima: 75 mg / kg / día en dosis divididas. La dosis total no debe superar los 4 g/día (dosis máxima en adultos).
Tratamiento de mantenimiento: A determinar individualmente, comenzando con 15-30 mg/kg/día en dosis divididas. La dosis total no debe superar los 2 g/día (dosis recomendada para adultos).
En general, se recomienda administrar la mitad de la dosis para adultos a niños de hasta 40 kg de peso corporal, y la dosis normal para adultos a niños de más de 40 kg.
Los gránulos no deben masticarse.
El contenido del sobre debe vaciarse en la lengua y lavarse con un poco de agua o zumo de naranja.
Adulto: La dosis recomendada es un enema a la hora de acostarse.
Niño No hay comentarios.
Los enemas PENTASA Melasa son para administración rectal
Melasa se administra por vía oral una vez al día. Los comprimidos no deben triturarse ni masticarse y deben tomarse con alimentos.
Adultos, incluyendo ancianos (>65 años)
Para la inducción de la remisión: se deben tomar 2,4 a 4,8 g (de dos a cuatro comprimidos) una vez al día. Se recomienda la dosis más alta de 4,8 g / día en pacientes que no responden a dosis más bajas de mesalazina. Cuando se utilice la dosis más alta (4,8 g/día), el efecto del tratamiento debe evaluarse a las 8 semanas.
Para el mantenimiento de la remisión: se deben tomar 2,4 g (dos comprimidos) una vez al día.
Niños y adolescentes:
Melasa no está recomendado para uso en niños menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.
No se han realizado estudios específicos para investigar Melasa en pacientes con insuficiencia hepática o renal.
Melasa granulado está contraindicado en casos de:
-
- Insuficiencia grave de la función hepática o renal.
Antecedentes de sensibilidad a los salicilatos o sensibilidad renal a la sulfasalazina. Insuficiencia renal grave confirmada (TFG <20 ml / min). Niños menores de 2 años.
Hipersensibilidad a la mesalazina, a alguno de los excipientes o a los salicilatos.
Insuficiencia hepática y / o renal grave.
Pentasa está contraindicado en:
- pacientes con hipersensibilidad conocida a salicilatos o a alguno de los excipientes.
- pacientes con insuficiencia hepática y / o renal grave
Antecedentes de hipersensibilidad a salicilatos (incluyendo mesalazina) o a alguno de los excipientes de Melasa.
Insuficiencia renal grave (TFG <30 ml / min / 1,73 m2) y / o insuficiencia hepática grave.
Los análisis de sangre (recuento sanguíneo diferencial, parámetros de la función hepática como ALT o AST, creatinina sérica) y el estado urinario (Dip sticks) deben determinarse antes y durante el tratamiento, a criterio del médico tratante. Como guía, se recomiendan pruebas de seguimiento 14 días después del inicio del tratamiento, luego otras dos o tres pruebas a intervalos de 4 semanas.
Si los resultados son normales, se deben realizar pruebas de seguimiento cada 3 meses. Si aparecen síntomas adicionales, estas pruebas deben realizarse inmediatamente.
Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia hepática.
Melasa granulado no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal.
Se debe considerar la toxicidad renal inducida por mesalazina si la función renal se deteriora durante el tratamiento.
Los pacientes con enfermedad pulmonar, en particular asma, deben ser controlados muy cuidadosamente durante el curso del tratamiento con Melasa granulado.
Los pacientes con antecedentes de reacciones adversas a los preparados que contienen sulfasalazina deben mantenerse bajo estrecha vigilancia médica al inicio de un ciclo de tratamiento con Melasa granulado. En caso de que Melasa granulado produzca reacciones de intolerancia aguda como calambres abdominales, dolor abdominal agudo, fiebre, cefalea grave y erupción cutánea, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento.
En pacientes con fenilcetonuria debe tenerse en cuenta que Melasa 1000 mg granulado contiene aspartamo como edulcorante, equivalente a 1,12 mg de fenilalanina.
Melasa granulado contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, problemas de absorción de glucosa galactosa o insuficiencia de sacarosa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.
El uso en ancianos debe ser cauteloso y estar sujeto a que los pacientes tengan la función renal normal.
Trastorno Renal: la mesalazina se excreta rápidamente por el riñón, principalmente como su metabolito, el ácido N-acetil-5-aminosalicílico. En ratas, grandes dosis de mesalazina inyectada por vía intravenosa producen toxicidad tubular y glomerular. Melasa debe utilizarse con extrema precaución en pacientes con insuficiencia renal confirmada de leve a moderada. El tratamiento con mesalazina debe interrumpirse si la función renal se deteriora. Si se desarrolla deshidratación, se debe restablecer el equilibrio normal de electrolitos y líquidos lo antes posible.
Se han notificado discrasias sanguíneas graves muy raramente con mesalazina. Deben realizarse exploraciones hematológicas si el paciente presenta hemorragias inexplicables, hematomas, púrpura, anemia, fiebre o dolor de garganta. El tratamiento debe interrumpirse si hay sospecha o evidencia de discrasia sanguínea.
Se recomienda precaución cuando se trate a pacientes alérgicos a la sulfasalazina (riesgo de alergia a los salicilatos). En caso de síntomas agudos de intolerancia, es decir, calambres abdominales, dolor abdominal, fiebre, dolor de cabeza intenso y erupción, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.
Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia hepática. Los parámetros de la función hepática como ALT o AST deben evaluarse antes y durante el tratamiento, a criterio del médico responsable del tratamiento.
El medicamento no se recomienda para su uso en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes con diálisis hemorrágica. Se debe controlar regularmente la función renal(p. ej., creatinina sérica), especialmente durante la fase inicial del tratamiento. El estado urinario (Dip sticks) debe determinarse antes y durante el tratamiento a criterio del médico tratante. Se debe sospechar nefrotoxicidad inducida por mesalazina en pacientes que desarrollan disfunción renal durante el tratamiento. El uso concomitante de otros fármacos nefrotóxicos conocidos, como AINEs y azatioprina, puede aumentar el riesgo de reacciones renales.
Se recomienda precaución en pacientes con úlcera péptica activa.
Los pacientes con enfermedad pulmonar, en particular asma, deben ser controlados muy cuidadosamente durante el curso del tratamiento.
En raras ocasiones se han notificado reacciones de hipersensibilidad cardiaca inducidas por mesalazina (mio-y pericarditis). Se han notificado discrasias sanguíneas graves muy raramente con mesalazina. Se recomiendan análisis de sangre para los recuentos sanguíneos diferentes antes y durante el tratamiento, a discreción del médico tratante. El tratamiento debe interrumpirse bajo sospecha o evidencia de estas reacciones adversas.
Como guía, se recomiendan pruebas de seguimiento 14 días después del inicio del tratamiento, luego otras dos o tres pruebas a intervalos de 4 semanas. Si los resultados son normales, se deben realizar pruebas de seguimiento cada tres meses. Si aparecen síntomas adicionales, estas pruebas deben realizarse inmediatamente.
Los análisis de sangre (recuento sanguíneo diferencial, parámetros de la función hepática como ALT o AST, creatinina sérica) y el estado urinario (Dip sticks) deben determinarse antes y durante el tratamiento, a criterio del médico tratante. Como guía, se recomiendan pruebas de seguimiento 14 días después del inicio del tratamiento, luego otras dos o tres pruebas a intervalos de 4 semanas.
Si los resultados son normales, se deben realizar pruebas de seguimiento cada tres meses. Si aparecen síntomas adicionales, estas pruebas deben realizarse inmediatamente.
Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia hepática.
PENTASA no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal. Se debe considerar la toxicidad renal inducida por Melasa si la función renal se deteriora durante el tratamiento.
Los pacientes con enfermedad pulmonar, en particular asma, deben ser controlados muy cuidadosamente durante el curso del tratamiento con PENTASA.
Los pacientes con antecedentes de reacciones adversas a los preparados que contienen sulfasalazina (riesgo de alergia a los salicilatos) deben ser mantenidos bajo estrecha vigilancia médica al inicio de un ciclo de tratamiento con PENTASA. Si PENTASA causa reacciones de intolerancia aguda como calambres abdominales, dolor abdominal agudo, fiebre, dolor de cabeza intenso y erupción, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.
Si un paciente desarrolla deshidratación mientras está en tratamiento con meclizina, los niveles normales de electrolitos y el equilibrio de líquidos deben restablecerse lo antes posible.
En raras ocasiones se han notificado reacciones de hipersensibilidad cardiaca inducidas por Melasa (mio-y pericarditis). El tratamiento debe interrumpirse bajo sospecha o evidencia de estas reacciones.
Los informes de insuficiencia renal, incluyendo nefropatía por cambios mínimos, nefritis intersticial aguda / crónica e insuficiencia renal se han asociado con preparaciones que contienen mesalazina y profármacos de mesalazina. Melasa debe utilizarse con anticipación en pacientes con insuficiencia renal confirmada de leve a moderada. Se recomienda que todos los pacientes se sometan a una evaluación de la función renal antes de iniciar el tratamiento y al menos dos veces al año, mientras estén en tratamiento.
Los pacientes con deterioro crónico de la función pulmonar, especialmente asma, tienen riesgo de reacciones de hipersensibilidad y deben ser estrechamente monitorizados.
Después del tratamiento con mesalazina, se han notificado discrasias sanguíneas graves en raras ocasiones. Si el paciente desarrolla hemorragias inexplicables, hematomas, púrpura, anemia, fiebre o dolor de garganta, se deben realizar exploraciones hematológicas. Si hay sospecha de discrasia sanguínea, debe interrumpirse el tratamiento..
Se han notificado raramente reacciones de hipersensibilidad cardiaca inducidas por mesalazina (mio - y pericarditis) con Melasa y con otros preparados que contienen mesalazina. Se debe tener precaución al prescribir este medicamento a pacientes con condiciones que predispongan al desarrollo de Mio o pericarditis. Si se sospecha una reacción de hipersensibilidad de este tipo, no se deben reintroducir productos que contengan mesalazina.
La mesalazina se ha asociado con un síndrome de intolerancia aguda que puede ser difícil de distinguir de un brote de enfermedad inflamatoria intestinal. Aunque no se ha determinado la frecuencia exacta de aparición, se ha producido en el 3% de los pacientes en ensayos clínicos controlados de mesalazina o sulfasalazina. Los síntomas incluyen calambres, dolor abdominal agudo y diarrea sanguinolenta, a veces fiebre, dolor de cabeza y erupción cutánea. Si se sospecha un síndrome de intolerancia aguda, se requiere una retirada inmediata y no se deben reintroducir productos que contengan mesalazina.
Se han notificado casos de aumento de los niveles de enzimas hepáticas en pacientes que toman preparados que contienen mesalazina. Se recomienda precaución si se administra Melasa a pacientes con insuficiencia hepática.
Se debe tener anticipación cuando se trate a pacientes alérgicos a la sulfasalazina debido al riesgo potencial de reacciones de sensibilidad cruzada entre la sulfasalazina y la mesalazina.
La obstrucción orgánica o funcional en el tracto gastrointestinal superior puede retrasar el inicio de la acción del producto.
Prueba de laboratorio
El uso de mesalazina puede conducir a resultados de pruebas falsamente elevados cuando se mide la normetanofrina urinaria por cromatografía líquida con detección electroquímica, debido a la similitud en los cromatogramas de la normetanofrina y el metabolito principal de la mesalazina, el ácido N-acetilaminosalicílico (n-Ac-5-ASA). Se debe considerar un ensayo alternativo y selectivo para la normetanefrina.
La influencia de Melasa granulado sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas es nula o insignificante.
No procede.
La influencia de Pentasa sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas es nula o insignificante.
No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Se considera que Melasa tiene una influencia insignificante en estas habilidades.
Se han notificado reacciones más graves en pacientes con enfermedades cutáneas preexistentes, como dermatitis atópica y eccema atópico.
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través de:
Reino Unido
Sistema De Tarjeta Amarilla
Sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Los efectos adversos son predominantemente gastrointestinales, incluyendo náuseas, diarrea y dolor abdominal. También se ha notificado dolor de cabeza.
En raras ocasiones se han notificado casos de leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia aplásica y trombocitopenia, alopecia, neuropatía periférica, pancreatitis, anomalías de la función hepática y hepatitis, miocarditis y pericarditis, reacciones alérgicas y fibróticas en los pulmones, reacciones de tipo lupus eritematoso y erupción cutánea (incluyendo urticaria), nefritis intersticial y síndrome nefrótico con tratamiento con mesalazina oral, generalmente reversibles tras la retirada. Se ha notificado insuficiencia Renal. Se debe sospechar nefrotoxicidad inducida por mesalazina en pacientes que desarrollan disfunción renal durante el tratamiento
La mesalazina puede asociarse muy raramente con una exacerbación de los síntomas de colitis, síndrome de Stevens Johnson y eritema multiforme.
No se han notificado con Melasa otros efectos adversos observados con la sulfasalazina, como la depresión del recuento y la función espermática.
En raras ocasiones, la irritación local puede ocurrir después de la administración de formas de dosificación rectales que contienen mesalazina.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sitio Web de la Tarjeta amarilla: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Las reacciones adversas más frecuentes observadas en los ensayos clínicos son diarrea, náuseas, dolor abdominal, cefalea, vómitos y erupción. Reacciones de hipersensibilidad y fiebre medicamentosa ocasionalmente puede ocurrir.
Frecuencia de los efectos adversos, según los ensayos clínicos y los informes de la vigilancia postcomercialización
SOC Común >1/100, <1/10 Raras > 1/10, 000 a ≤1/1, 000 Muy raras ≤1/10, 000 Trastornos de la sangre y del sistema linfático trastornos de la sangre como: anemia, anemia aplásica, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia (incl. granulocitopenia), pancitopenia, trombocitopenia y eosinofilia (como parte de una reacción alérgica. Trastornos del sistema inmunológico reacción de hipersensibilidad incluyendo exantema alérgico, reacción anafiláctica, reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), fiebre farmacológica Trastornos del sistema nervioso cefalea mareo neuropatía periférica hipertensión intracraneal benigna en adolescentes Trastornos cardiacos miocarditis * Pericarditis * derrame pericárdico Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos alveolitis alérgica, reacciones alérgicas y fibróticas del pulmón (incl. disnea, tos, broncoespasmo), eosinofilia pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial, infiltración pulmonar, neumonitis) Trastornos gastrointestinales diarrea dolor Abdominal nauseas vómitos flatulencia pancreatitis aguda * aumento de la amilasa (sangre y/u orina) Pancolitis Trastornos hepatobiliares aumento de las enzimas hepáticas, parámetros de colestasis y bilirrubina, hepatotoxicidad (incl. hepatitis*, hepatitis colestásica, cirrosis, insuficiencia hepática) Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo erupción (incl. urticaria, erupción eritematosa) (Reversible) alopecia edema de Quincke eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo mialgia artralgia reacciones de tipo Lupus eritematoso Trastornos renales y urinarios insuficiencia Renal (incl. nefritis intersticial * (aguda y crónica), síndrome nefrótico, insuficiencia renal aguda/crónica) decoloración de la orina. Trastornos del aparato reproductor y de la mama Oligospermia (reversible)( * ) Se desconoce el mecanismo de la mio y pericarditis inducida por mesalazina, pancreatitis, nefritis y hepatitis, pero puede ser de origen alérgico.
Es importante tener en cuenta que varios de estos trastornos también se pueden atribuir a la enfermedad inflamatoria intestinal en sí.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sitio Web de la Tarjeta amarilla: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Tabla 1: Reacciones adversas
Tras la administración rectal pueden producirse reacciones locales como prurito, molestias rectales y urgencia.
Frecuencia de los efectos adversos, según los ensayos clínicos y los informes de la vigilancia postcomercialización
SOC Común >1/100, <1/10 Raras > 1/10, 000 a ≤1/1, 000 Muy raras ≤1/10, 000 Trastornos de la sangre y del sistema linfático alteración de los recuentos sanguíneos (anemia aplásica, agranulocitosis, pancitopenia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia) y eosinofilia (como parte de una reacción alérgica). Trastornos del sistema nervioso cefalea, mareo neuropatía periférica Trastornos cardíacos Miocarditis * Pericarditis* Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos reacciones alérgicas y fibróticas pulmonares (incluyendo disnea, tos, broncoespasmo, alveolitis eosinofilia pulmonar, infiltración pulmonar, neumonitis) Trastornos gastrointestinales dolor Abdominal, diarrea, flatulencia, náuseas, vómitos, aumento de la amilasa pancreatitis aguda* Trastornos renales y urinarios alteración de la función renal * * * incluyendo nefritis intersticial aguda y crónica*, síndrome nefrótico, decoloración de la orina e insuficiencia renal Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo erupción (incl. urticaria, erupción eritematosa) fotosensibilidad * * alopecia (reversible) eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo mialgia artralgia Trastornos del sistema inmunológico reacción de hipersensibilidad como exantema alérgico, fiebre farmacológica, síndrome de lupus eritematoso, pancolitis Alteraciones hepatobiliares alteraciones de los parámetros de la función hepática (aumento de las transaminasas y de los parámetros de colestasis), hepatitis*, hepatitis colestásica, cirrosis, insuficiencia hepática Trastornos del aparato reproductor y de la mama Oligospermia (reversible)( * ) Se desconoce el mecanismo de la mio y pericarditis inducida por Melasa, pancreatitis, nefritis y hepatitis, pero puede ser de origen alérgico.
( * * ) Fotosensibilidad: se han notificado reacciones más graves en pacientes con afecciones cutáneas preexistentes, como dermatitis atópica y eccema atópico.
( * * * ) Se ha notificado insuficiencia Renal. Se debe sospechar nefrotoxicidad inducida por Melasa en pacientes que desarrollan disfunción renal durante el tratamiento.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sitio Web de la Tarjeta amarilla: www.mhra.gov.uk/yellowcard, o busque la tarjeta amarilla MHRA en Google Play o Apple App Store.
Las reacciones adversas al medicamento (RAM)notificadas con mayor frecuencia en el análisis conjunto de seguridad de los ensayos clínicos con Melasa, incluidos 3.611 pacientes, fueron colitis (incluyendo colitis ulcerosa) 5,8%, dolor abdominal 4,9%, cefalea 4,5%, anomalías en las pruebas de la función hepática, 2,1%, diarrea 2,0% y nauseas 1,9%.
Las reacciones adversas se enumeran según el sistema de clasificación de órganos (ver tabla a continuación). Dentro de cada clasificación de órganos y sistemas, las reacciones adversas se enumeran por frecuencia utilizando las categorías: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100), raras (> 1/10. 000 a < 1/1. 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Reacciones adversas (RAM) asociadas a Melasa Clasificación por órganos y sistemas Trastornos de la sangre y del sistema linfático poco frecuentes trombocitopenia* Raras Agranulocitosis* Anemia aplásica*, leucopenia*, Neutropenia*, pancitopenia* Trastornos del sistema inmunológico raras edema facial Frecuencia no conocida hipersensibilidad*, shock anafiláctico, Angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) Trastornos del sistema nervioso frecuentes cefalea* Poco Frecuentes Mareo, Somnolencia, Temblor Frecuencia no conocida aumento de la presión intracraneal, neuropatía Trastornos del oído y del laberinto poco frecuentes dolor de oído Trastornos cardiacos poco frecuentes taquicardia Frecuencia no conocida miocarditis*, Pericarditis* Trastornos vasculares frecuentes hipertensión Poco Frecuentes Hipotensión Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos poco frecuentes dolor Faringolaríngeo* Frecuencia no conocida Neumonitis por hipersensibilidad (incluyendo neumonitis intersticial, alveolitis alérgica, neumonitis eosinofílica), broncoespasmo Trastornos gastrointestinales comunes distensión Abdominal, dolor Abdominal, Colitis, Diarrea*, Dispepsia, Vómitos, Flatulencia, nauseas Poco frecuentes Pancreatitis pólipo Rectal Trastornos hepatobiliares frecuentes anomalías en las pruebas de función hepática * (p. ej. ALT, AST, bilirrubina) Frecuencia no conocida Hepatitis, colelitiasis Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo frecuentes prurito, exantema* Poco Frecuentes Acné, Alopecia, Urticaria Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo frecuentes artralgia, dolor de espalda Poco Frecuentes Mialgia Frecuencia no conocida síndrome de tipo lupus eritematoso sistémico, síndrome de tipo Lupus Trastornos renales y urinarios raras insuficiencia Renal* Frecuencia no conocida nefritis intersticial*, síndrome nefrótico* Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración frecuentes astenia, fatiga, pirexia**
Descripción de reacciones adversas seleccionadas:
Aumento de la presión intracraneal
Se han notificado casos de aumento de la presión intracraneal con papiledema (pseudotumor cerebral o hipertensión intracraneal benigna) con el uso de mesalaminas. Si no se detecta, esta condición puede resultar en la restricción del campo visual y puede progresar a la pérdida permanente de la visión. Si se produce este síndrome, se debe interrumpir el tratamiento con mesalamina.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sitio Web de la Tarjeta amarilla: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Existen datos raros sobre sobredosis (p. ej. suicidio intencionado con dosis altas de mesalazina por vía oral), que no indican toxicidad renal o hepática. No existe un antídoto específico y el tratamiento es sintomático y de soporte.
No existe un antídoto específico.
Experiencia aguda en animales: Una dosis intravenosa única de mesalazina en ratas de 920 mg/kg y dosis orales únicas de mesalazina en cerdos de hasta 5 g / kg no fueron letales.
Experiencia humana: La experiencia clínica con sobredosis de Pentasa sobre es limitada, lo que no indica toxicidad renal o hepática. Como Pentasa es un amino salicilato, pueden aparecer síntomas de toxicidad por salicilato. Los síntomas de la dosis excesiva de salicilato están bien descritos en la literatura.
Ha habido informes de pacientes que toman dosis diarias orales de 8 gramos durante un mes sin ningún evento adverso
No existe un antídoto específico y el tratamiento es sintomático y de soporte. El tratamiento en el hospital incluye una estrecha monitorización de la función renal.
Experiencia aguda en animales:
Las dosis orales únicas de Melasa de hasta 5 g/kg en cerdos o una dosis intravenosa única de Melasa de 920 mg / kg en ratas no fueron letales.
Experiencia humana:
Existen datos raros sobre sobredosis (p. ej., intento de suicidio con dosis orales altas de Melasa), que no indican toxicidad renal o hepática.
Tratamiento de la sobredosis:
No hay antídoto específico y el tratamiento es sintomático y de soporte. El tratamiento en el hospital incluye una estrecha monitorización de la función renal.
Melasa es un aminosalicilato, y los signos de toxicidad por salicilato incluyen tinnitus, vértigo, dolor de cabeza, confusión, somnolencia, edema pulmonar, deshidratación como resultado de la sudoración, diarrea y vómitos, hipoglucemia, hiperventilación, alteración del equilibrio electrolítico y del pH sanguíneo e hipertermia.
La terapia convencional para la toxicidad por salicilato puede ser beneficiosa en caso de sobredosis aguda. La hipoglucemia, el desequilibrio de líquidos y electrolitos deben corregirse mediante la administración del tratamiento adecuado. Debe mantenerse una función renal adecuada.
Grupo farmacoterapéutico: antiinflamatorios intestinales, ácido aminosalicílico y agentes similares.
Código ATC: A07EC02
Mecanismo de acción
Se desconoce el mecanismo de la acción antiinflamatoria. Los resultados de in vitro los estudios indican que la inhibición de la lipoxigenasa puede desempeñar un papel.
También se han demostrado efectos sobre las concentraciones de prostaglandinas en la mucosa intestinal. La mesalazina (ácido 5-aminosalicílico / 5-ASA) también puede funcionar como un eliminador radical de compuestos reactivos de oxígeno.
Efectos farmacodinámicos
La mesalazina, administrada por vía oral, actúa predominantemente localmente en la mucosa intestinal y en el tejido submucoso del lado luminal del intestino. Es importante, por lo tanto, que la mesalazina esté disponible en las regiones de inflamación. Por lo tanto, la biodisponibilidad sistémica / concentraciones plasmáticas de mesalazina no son relevantes para la eficacia terapéutica, sino más bien un factor de seguridad. Para realizar esto, los gránulos de Melasa son resistentes al jugo gástrico y liberan mesalazina de manera dependiente del pH debido a un recubrimiento de Eudragit L, y de manera prolongada debido a la estructura del gránulo de la matriz
La mesalazina es uno de los dos componentes de la sulfasalazina, siendo el otro la sulfapiridina. Este último es el responsable de la mayoría de los efectos secundarios asociados con la terapia con sulfasalazina, mientras que se sabe que la mesalazina es la fracción activa en el tratamiento de la colitis ulcerosa. Melasa consiste solo en este componente activo que se administra directamente por los supositorios.
Grupos farmacoterapéuticos: antiinflamatorios intestinales, ácido aminosalicílico y agentes similares
Código ATC: A07e C02
La mesalazina es el componente activo de la sulfasalazina, que se ha utilizado durante mucho tiempo en el tratamiento de la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn.
El valor terapéutico de la mesalazina parece deberse al efecto local sobre el tejido intestinal inflamado, más que al efecto sistémico. Hay información que sugiere que la gravedad de la inflamación colónica en pacientes con colitis ulcerosa tratados con mesalazina está inversamente correlacionada con las concentraciones de mesalazina en la mucosa.
El aumento de la migración leucocitaria, la producción anormal de citoquinas, el aumento de la producción de metabolitos del ácido araquidónico, en particular el leucotrieno B4, y el aumento de la formación de radicales libres en el tejido intestinal inflamado están presentes en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. El mecanismo de acción de la mesalazina no se entiende completamente, aunque se han implicado mecanismos como la activación de la forma Î3 de los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR-Î3) y la inhibición del factor nuclear kappa B (NF-κB) en la mucosa intestinal. La mesalazina tiene efectos farmacológicos in vitro e in vivo que inhiben la quimiotaxis leucocitaria, disminuyen la producción de citoquinas y leucotrienos y eliminan los radicales libres. Actualmente se desconoce cuál, en su caso, de estos mecanismos juega un papel predominante en la eficacia clínica de la mesalazina
El riesgo de cáncer colorrectal (CCR) aumenta ligeramente en la colitis ulcerosa. Los efectos observados de la mesalazina en modelos experimentales y biopsias de pacientes apoyan el papel de la mesalazina en la prevención del CCR asociado a la colitis, con una regulación descendiente de las vías de señalización dependientes de la inflamación y no dependientes de la inflamación involucradas en el desarrollo del CCR asociado a la colitis. Sin embargo, los datos de los metanálisis, que incluyen poblaciones de referencia y no Referencia, proporcionan información clínica inconsistente sobre el beneficio de la mesalazina en el riesgo de carcinogénesis asociado a la colitis ulcerosa
Grupo farmacoterapéutico: agentes antiinflamatorios intestinales.
Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos:
Melasa es reconocida como la fracción activa de la sulfasalazina en el tratamiento de la colitis ulcerosa. Se cree que actúa localmente en la pared intestinal en la enfermedad inflamatoria intestinal, aunque su mecanismo de acción preciso no se ha dilucidado completamente.
El aumento de la migración de leucocitos, la producción anormal de citoquinas, el aumento de la producción de metabolitos del ácido araquidónico, en particular el leucotrieno B4 y el aumento de la formación de radicales libres en el tejido intestinal inflamado están presentes en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. Melasa tiene efectos farmacológicos in vitro e in vivo que inhiben la quimiotaxis leucocitaria, disminuyen la producción de citoquinas y leucotrienos y eliminan los radicales libres. Actualmente se desconoce cuál, si alguno de estos mecanismos juega un papel predominante en la eficacia clínica de Melasa.
Grupo farmacoterapéutico: ácido aminosalicílico y agentes similares
Código ATC: A07e C02
Mecanismo de acción
La mesalazina es un aminosalicilato. El mecanismo de acción de la mesalazina no se conoce completamente, pero parece tener un efecto antiinflamatorio tópico sobre las células epiteliales del colon. La producción mucosa de metabolitos del ácido araquidónico, tanto a través de las vías de la ciclooxigenasa como de la lipoxigenasa, aumenta en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal crónica, y es posible que la mesalazina disminuya la inflamación al bloquear la ciclooxigenasa e inhibir la producción de prostaglandinas en el colon. La mesalazina tiene el potencial de inhibir la activación del factor nuclear kappa B (NFкB) y, en consecuencia, la producción de citoquinas proinflamatorias clave. Más recientemente, se ha propuesto que el deterioro de los receptores nucleares PPAR-Î3 (forma Î3 de los receptores activados por el proliferador del peroxisoma) puede estar implicado en la colitis ulcerosa. Los agonistas de los receptores PPAR-Î3 han demostrado eficacia en la colitis ulcerosa y se ha ido acumulando evidencia de que el mecanismo de acción de la mesalazina puede estar mediado por los receptores PPAR-Î3
Efectos farmacodinámicos
El comprimido de Melasa contiene un núcleo de mesalazina (ácido 5-aminosalicílico) 1,2 g formulado en un sistema multi-matriz. Este sistema está recubierto con copolímero de ácido metacrílico - metacrilato de metilo (1:1) y copolímero de ácido metacrílico - metacrilato de metilo (1:2), que están diseñados para retrasar la liberación de mesalazina hasta la exposición a aproximadamente pH 7.
Eficacia clínica y seguridad
Melasa se investigó en dos estudios de fase 3, controlados con placebo, de diseño similar (SPD476 - 301 y SPD476-302) en 623 pacientes aleatorizados con colitis ulcerosa activa de leve a moderada. Melasa 2.4G / día y 4.8G / día administrados con alimentos alcanzaron superioridad estadística sobre placebo en términos del número de pacientes que alcanzaron la remisión de la Colitis ulcerosa después de 8 semanas de tratamiento. Utilizando el índice de actividad de la enfermedad de Colitis ulcerosa (UC-DAI), la remisión se definió como una puntuación UC-dai de ≤1 con una puntuación de 0 para sangrado rectal y frecuencia de heces y al menos una reducción de 1 punto en la puntuación de sigmoidoscopia desde el inicio. El estudio SPD476-302, incluyó un comparador, mesalazina de liberación modificada dependiendo de pH 7 2.4g / día (0.8G administrado en 3 dosis divididas), como brazo de referencia interno. En la variable primaria de remisión, se obtuvieron los siguientes resultados:
Estudio SPD476-301 (n = 262#) Placebo Melasa 2,4 g / día dividido en dos dosis Melasa 4,8 g / día una vez al día % pacientes en remisión 12,9 34,1 * 29,2* Estudio SPD476-302 (n = 341#) Placebo Melasa 2,4 g / día una vez al día Melasa 4,8 g/día una vez al día mesalazina pH 7-dependiente de liberación modificada 2,4 g / día en tres dosis divididas % de los pacientes en remisión 22.1 40.5* 41.2* 32.6 PN#Basado en la población ITT, * estadísticamente diferente de placebo (p<0,025), PNNo significativa (p > 0,05)
Consideraciones generales sobre la mesalazina:
Absorción:
La absorción de mesalazina es más alta en las regiones intestinales proximales y más baja en las áreas intestinales distales.
Biotransformación:
La mesalazina es metabolizada tanto persistente por la mucosa intestinal como por el hígado en ácido N-acetil-5-aminosalicílico (n-Ac-5-ASA) farmacológicamente inactivo. La acetilación parece ser independiente del fenotipo acetilador del paciente. Cierta acetilación también ocurre a través de la acción de las bacterias del colon. La unión a proteínas de mesalazina y n-Ac-5-ASA es del 43% y 78 %, respectivamente.
Erradicación:
La mesalazina y su metabolito N-Ac-5-ASA se eliminan por las heces (en su mayor parte), por vía renal (desde entre el 20 y el 50%, dependiendo del tipo de aplicación, preparación farmacéutica y VÍA de LIBERACIÓN de mesalazina, respectivamente) y biliar (en su menor parte). La excreción Renal se produce predominantemente como N-Ac-5-ASA. Aproximadamente el 1% de la dosis total de mesalazina administrada por vía oral se excreta en la leche materna principalmente como N-Ac-5-ASA.
Melasa Gránulos específicos:
Distribución:
Debido al tamaño del gránulo de aproximadamente 1 mm, el tránsito del estómago al intestino delgado es rápido.
Un estudio combinado farmacoscintigrafico / farmacocinético mostró que el compuesto alcanza la región ileocaecal en aprox. 3 horas y el colon ascendente dentro de aprox. 4 horas. El tiempo total de tránsito en el colon asciende a aproximadamente 20 horas. Se estima que aproximadamente el 80% de la dosis oral administrada está disponible en el colon, El sigmoide y el recto.
Absorción:
La liberación de mesalazina a partir del granulado de Melasa comienza después de una fase de retraso de aproximadamente 2-3 horas, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan aproximadamente a las 4-5 horas. La biodisponibilidad sistémica de la mesalazina tras la administración oral se estima en aproximadamente el 15-25%.
La ingestión de alimentos retrasa la absorción durante 1 a 2 horas, pero no cambia la velocidad ni el grado de absorción.
Erradicación:
A partir de una dosis diaria de 3 x 500 mg de mesalazina, se calculó que la eliminación renal total de mesalazina y N-Ac-5-ASA en estado estacionario era de aproximadamente el 25 %. La parte de mesalazina excretada no metabolizada fue inferior al 1% de la dosis oral. La semivida de eliminación en este estudio fue de 4,4 horas.
El supositorio está diseñado para administrar mesalazina directamente al sitio de acción propuesto en el intestino distal.
Características generales de la sustancia activa
Disponibilidad y disponibilidad local: La actividad terapéutica de la mesalazina probablemente depende de un contacto local del medicamento con el área enferma de la mucosa intestinal.
Pentasa sachet granulado de liberación prolongada consiste en microgránulos de mesalazina recubiertos de etilcelulosa. Los microgránulos recubiertos entran en el duodeno dentro de una hora después de la administración, independientemente de la administración conjunta de alimentos. La mesalazina se libera continuamente de los microgránulos recubiertos en todo el tracto gastrointestinal en cualquier condición de pH enteral.
Absorción: La biodisponibilidad de Pentasa tras la administración oral puede estimarse en aprox. 30%, basado en datos de recuperación de orina en voluntarios sanos. Las concentraciones plasmáticas máximas se observan 1-6 horas después de la dosis. Un régimen de dosificación de una vez al día de mesalazina (1 × 4 G/d) y una dosis de dos veces al día (2 Ã-2 g/d) da lugar a una exposición sistemática comparable (AUC) durante 24 horas e indica una liberación continua de mesalazina de la formulación durante el período de tratamiento. El estado estacionario se alcanza después de un periodo de tratamiento de 5 días tras la administración oral.
Estado estacionario de dosis única Cmax (ng / mL) AUC 0-24 (h·ng/mL) Cmax (ng/mL) AUC 0-24 (h * ng / mL) Mesalazina 2 g BID 5103,51 36 456 6803,70 57 519 4 g OD 8561,36 35 657 9742,51 50 742 Peso Molecular de la mesalazina: 153.13 g/moL, Ac-mesalazina: 195.17 g / moL.El tránsito y la liberación de mesalazina tras la administración oral son independientes de la administración concomitante de alimentos, mientras que la exposición sistémica puede aumentar.
Distribución: La mesalazina y la acetil-mesalazina no cruzan la barrera hematoencefálica. La unión a proteínas de la mesalazina es de aproximadamente el 50% y de la acetil-mesalazina aproximadamente el 80%.
Metabolismo: la mesalazina es metabolizada tanto pre-sistémicamente por la mucosa intestinal como sistémicamente en el hígado a N-acetil-mesalazina (acetil-mesalazina) principalmente por NAT-1. Cierta acetilación también ocurre a través de la acción de las bacterias del colon. La acetilación parece ser independiente del fenotipo acetilador del paciente. La relación metabólica de acetil-mesalazina a mesalazina en plasma después de la administración oral variación de 3,5 a 1,3 después de dosis diarias de 500 mg×3 y 2 g×3, respectivamente, lo que implica una acetilación dependiente de la dosis que puede estar sujeta a saturación.
Erradicación: Debido a la liberación continua de mesalazina en todo el tracto gastrointestinal, la semivida de eliminación no puede determinarse tras la administración oral. Sin embargo, una vez que la formulación no está presente en el tracto GI, la eliminación seguirá la semivida plasmática de la mesalazina no recubierta administrada por vía oral o IV, que es de aproximadamente 40 minutos y para la acetil-mesalazina aproximadamente 70 minutos.
Características en pacientes
Los cambios fisiopatológicos como diarrea y aumento de la acidez intestinal observados durante la enfermedad inflamatoria intestinal activa sólo tienen un impacto menor en la administración de mesalazina a la mucosa intestinal después de la administración oral. Se ha observado una excreción urinaria del 20-25% de la dosis diaria en pacientes con tránsito intestinal acelerado. Asimismo, se ha observado un aumento correspondiente en la excreción fecal.
Características generales de la sustancia activa
Disponibilidad y disponibilidad local:
Los enemas PENTASA están diseñados para proporcionar a la parte distal del tracto intestinal altas concentraciones de Melasa y una baja absorción sistémica. Se ha demostrado que los enemas alcanzan y cubren el colon descendente.
Biotransformación:
Melasa se metaboliza tanto pre-sistémicamente por la mucosa intestinal como sistémicamente en el hígado a N-acetil Melasa (acetil Melasa). La acetilación parece ser independiente del fenotipo acetilador del paciente. Cierta acetilación también ocurre a través de la acción de las bacterias del colon.
Se cree que la acetil Melasa es clínicamente así como toxicológicamente inactiva, aunque esto aún no se ha confirmado.
Absorción:
La absorción tras la administración rectal es baja, pero depende de la dosis, la formulación y el grado de diseminación. En base a las recuperaciones de orina en voluntarios sanos en condiciones de estado estacionario que reciben una dosis diaria de 2g (1G x 2), aproximadamente el 15-20% de la dosis se absorbe después de la administración de enemas.
Distribución:
Melasa y acetil Melasa no cruzan la barrera hematoencefálica. La unión a proteínas de Melasa es aproximadamente del 50% y de acetil Melasa aproximadamente del 80%.
Erradicación:
La semivida plasmática de la Melasa pura es de aproximadamente 40 minutos y para la acetil Melasa de aproximadamente 70 minutos. Ambas sustancias se excretan en la orina y las heces. La excreción urinaria consiste principalmente en acetil Melasa.
Características en pacientes:
Se ha demostrado que la absorción sistemática tras la administración de enemas de PENTASA disminuye significativamente en pacientes con colitis ulcerosa activa en comparación con aquellos en remisión.
En pacientes con insuficiencia hepática y renal, la disminución resultante de la velocidad de eliminación y el aumento de la concentración sistémica de Melasa pueden constituir un aumento del riesgo de reacciones adversas nefrotóxicas.
El mecanismo de acción de la mesalazina (5-ASA) no se conoce completamente, pero parece ser tópico, y por lo tanto la eficacia clínica de Melasa no se correlaciona con el perfil farmacocinético. Una vía principal de aclaramiento de la mesalazina es el metabolismo al ácido N-acetil-5-aminosalicílico (Ac-5-ASA), que es farmacológicamente inactivo.
Absorción:
Los estudios de gammagrafía han demostrado que una dosis única de Melasa 1,2 g pasa rápida e intacta a través del tracto gastrointestinal superior de voluntarios sanos en ayunas. Las imágenes gammagráficas mostraron un rastro de marcador radiomarcado a través del colon, lo que indica que la mesalazina se había diseminado por esta región del tracto gastrointestinal. La desintegración completa de Melasa y la liberación completa de mesalazina ocurrieron después de aproximadamente 17,4 horas.
La absorción total de mesalazina a partir de Melasa 2,4 g ó 4,8 g administrada una vez al día durante 14 días a voluntarios sanos fue aproximadamente del 21-22% de la dosis administrada.
En un estudio de dosis única, Melasa 1.2g, 2.4g y 4.8g se administraron en ayunas a sujetos sanos. Las concentraciones plasmáticas de mesalazina fueron detectables después de 2 horas (mediana) y alcanzaron un máximo de 9-12 horas (mediana) en promedio para las dosis estudiadas. Los parámetros farmacocinéticos son muy variables entre los sujetos. La exposición sistemática de mesalazina en términos de área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) fue proporcional a la dosis entre 1.2g y 4.8g Melasa. Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) de mesalazina aumentaron aproximadamente proporcionalmente entre 1.2g y 2.4G y menos que proporcional a la dosis entre 2.4g y 4.8g Melasa, con el valor de dosis normalizado a 4.8G que representa, por término medio, el 74% de la cifra de 2.4G basado en medios geométricos
En un estudio farmacocinético de dosis única y múltiple de Melasa 2,4 y 4,8 g administrados con comidas estándar en 56 voluntarios sanos, se detectaron concentraciones plasmáticas de mesalazina al cabo de 4 horas y fueron máximas a las 8 horas de la dosis única. En el estado estacionario (alcanzado generalmente 2 días después de la administración), la acumulación de 5-AAS fue de 1,1 a 1,4 veces para la dosis de 2,4 g y 4,8 g, respectivamente, superior a la esperada en base a la farmacocinética de dosis única.
La administración de una dosis única de Melasa 4,8 g con una comida rica en grasas produjo un mayor retraso en la absorción y se detectaron niveles plasmáticos de mesalazina aproximadamente 4 horas después de la administración. Sin embargo, una comida rica en grasas aumentó la exposición sistemática a mesalazina (Cmax media en un 91%, AUC media en un 16%) en comparación con los resultados en ayunas. Melasa se administró con alimentos en los ensayos de fase 3.
En un estudio farmacocinético de dosis única de Melasa, 4.Se administró 8g en ayunas a 71 voluntarios sanos de ambos sexos (28 jóvenes (18-35 años), 28 ancianos (65-75 años), 15 ancianos (>75 años))). El aumento de la edad dio lugar a un aumento de la exposición sistémica (hasta aproximadamente 2 veces, según el AUC0-t, el AUC0-z y la Cmax) a la mesalazina y su metabolito ácido N-acetil-5-aminosalicílico, pero no afectó al porcentaje de mesalazina absorbida. El aumento de la edad dio lugar a una eliminación aparente más lenta de la mesalazina, aunque hubo una alta variabilidad entre los sujetos. Las exposiciones sistémicas en sujetos individuales se correlacionaron inversamente con la función renal evaluada mediante el aclaramiento de creatinina estimado
Distribución:
Tras la administración de Melasa, se supone que el perfil de distribución de la mesalazina es el mismo que el de otros productos que contienen mesalazina. La mesalazina tiene un volumen relativamente pequeño de distribución de aproximadamente 18L que confirma la penetración extravascular mínima del fármaco sistémicamente disponible. La mesalazina se une al 43% y la N-acetil-5-aminosalicílica al 78-83% a las proteínas plasmáticas cuando las concentraciones plasmáticas in vitro son de hasta 2, 5μg/mL y hasta 10î¼g/mL, respectivamente.
Biotransformación:
El único metabolito principal de la mesalazina es el ácido N-acetil-5-aminosalicílico, que es farmacológicamente inactivo. Su formación es provocada por la actividad de la N-acetiltransferasa-1 (NAT-1) en el hígado y en el citosol de las células de la mucosa intestinal.
Erradicación:
La eliminación de la mesalazina absorbida se realiza principalmente por vía renal tras el metabolismo a ácido N-acetil-5-aminosalicílico (acetilación). Sin embargo, también hay excreción limitada de la droga del Padre en orina. Del aproximadamente 21-22% de la dosis absorbida, menos del 8% de la dosis se excretó inalterada en la orina en el estado estacionario después de 24 horas, en comparación con más del 13% para el ácido N-acetil-5-aminosalicílico. Las semividas terminales aparentes de la mesalazina y su metabolito principal tras la administración de Melasa 2,4 g y 4,8 g fueron, en promedio, de 7-9 horas y 8-12 horas, respectivamente.
Insuficiencia Hepática
No hay datos en pacientes con insuficiencia hepática que estén tomando Melasa. La exposición sistemática a mesalazina aumentó hasta 2 veces en sujetos de edad avanzada (>65 años, con un aclaramiento de creatinina medio de 68-76 ml/min) en comparación con sujetos adultos más jóvenes (18-35 años, aclaramiento de creatinina medio de 124 ml/min) después de una dosis única de 4,8 g de Melasa.
Insuficiencia Renal
Las exposiciones sistémicas en sujetos individuales se correlacionaron inversamente con la función renal evaluada mediante el aclaramiento de creatinina estimado.
Anciano
En la práctica clínica debe considerarse el impacto potencial sobre el uso seguro de Melasa en la población de edad avanzada. Además, en pacientes con insuficiencia renal, la disminución resultante de la tasa de eliminación y el aumento de la concentración sistémica de mesalazina pueden constituir un aumento del riesgo de reacciones adversas nefrotóxicas.
En diferentes ensayos clínicos con Melasa, el AUC plasmático de mesalazina en mujeres fue hasta 2 veces mayor que en hombres.
Basándose en datos farmacocinéticos limitados, la farmacocinética de 5-ASA y Ac-5-ASA parece comparable entre sujetos caucásicos e hispanos.
No se han investigado los datos farmacocinéticos en pacientes de edad avanzada.
Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, genotoxicidad, carcinogenicidad (rata) o toxicidad para la reproducción.
Se ha observado toxicidad renal (necrosis papilar renal y daño epitelial en el túbulo contorneado proximal o en toda la nefrona) en estudios de toxicidad a dosis repetidas con dosis altas de mesalazina por vía oral. Se desconoce la relevancia clínica de este hallazgo.
No hay datos preclínicos relevantes para el médico prescriptor que sean adicionales a los ya incluidos en otras secciones del RCP.
Se han demostrado efectos renales tóxicos en todas las especies analizadas. Las dosis en ratas y monos y las concentraciones plasmáticas en los niveles sin efectos adversos observados (NOAELs) exceden los utilizados en humanos por un factor de 2-7. 2.
Los sistemas de pruebas In vitro y los estudios in vivo no mostraron evidencia de efectos mutagénicos. Los estudios sobre el potencial tumor llevados a cabo en ratas no mostraron evidencia de ningún aumento relacionado con la sustancia en la incidencia de tumores.
Los estudios en animales con mesalazina oral no indican efectos nocivos directos o indirectos sobre la fertilidad, el embarazo, el desarrollo embriofetal, el parto o el desarrollo postnatal.
No existen datos preclínicos de relevancia para el médico prescriptor que sean adicionales a los ya incluidos en otras secciones del RCP.
Los efectos en los estudios no clínicos solo se observaron a exposiciones consideradas suficientemente superiores a la exposición humana máxima, lo que indica poca relevancia para el uso clínico.
Ninguno conocido.
Ninguno.
