Marilow

Anticoncepción.

Dentro, diariamente, a la misma hora del día, independientemente de la comida, en el orden indicado en el paquete, si es necesario, beber con una pequeña cantidad de agua.

Cómo tomar Marilow^®

Tome 1 mesa cada uno. por día durante 28 días consecutivos. La recepción debe comenzar con tabletas blancas que contengan sustancias activas dentro de los primeros 24 días, y durante los siguientes 4 días, tabletas amarillas que no contengan sustancias activas (platsebo).

Tomar píldoras de cada paquete posterior debe comenzar el día después de tomar la última píldora del paquete anterior, independientemente de la presencia o ausencia de cancelaciones de sangrado. El sangrado por abstinencia generalmente comienza 2-3 días después de tomar la última píldora blanca y no puede detenerse al comienzo de tomar las tabletas del siguiente paquete (para obtener más información, consulte. "Instrucciones especiales", Cambios en la naturaleza de la menstruación).

Grupos especiales de pacientes

Violación de la función de los riñones. Los datos sobre el uso en pacientes con insuficiencia renal no están disponibles, pero el efecto de la insuficiencia renal en la eliminación de acetato y E2 nogastrol es poco probable.

Violación de la función hepática. El efecto de las enfermedades hepáticas en la farmacocinética de Marilow^® no estudiado. Sin embargo, dado que los pacientes con insuficiencia hepática pueden tener un deterioro metabólico de las hormonas sexuales, el uso de Marilow^® en este grupo de pacientes no se recomienda hasta la normalización de los indicadores de función hepática (ver. "Indicaciones").

Cómo comenzar a tomar Marilow^®

En el ciclo anterior, no se usaron anticonceptivos hormonales. Tomar píldoras debe comenzar el primer día del ciclo menstrual de la mujer (el primer día de sangrado menstrual). En este caso, no se requiere el uso de anticonceptivos adicionales. Puede comenzar a tomar píldoras del día 2 al 5 del ciclo, pero luego, durante los primeros 7 días de tomar tabletas, se recomienda utilizar adicionalmente el método anticonceptivo de barrera.

Transición de un anticonceptivo hormonal combinado (COC, anillo vaginal o parche transdérmico). Es aconsejable que una mujer comience a tomar Marilow^® el día después de tomar la última píldora que contiene los principios activos, pero a más tardar el día después de completar el intervalo habitual entre ciclos o tomar tabletas placebo. Si una mujer usó un anillo vaginal o un parche transdérmico, comience a tomar Marilow^® preferiblemente el día de su extracción, pero a más tardar el día en que se debe ingresar un nuevo anillo o pegar otro parche.

Si una mujer usó constante y correctamente el método anticonceptivo anterior y no hay duda de que no está embarazada, vaya al medicamento Marilow^® También puede cualquier día. En ningún caso se debe exceder el intervalo hormonal recomendado del método anterior.

Transición de medicamentos que contienen solo progestágeno (tabletas, implantes, moldes de inyección o sistemas intrauterinos que contienen hormonas - Azul marino). Una mujer puede dejar de tomar tabletas que contienen solo progestágeno en cualquier día, y al día siguiente comenzar a tomar Marilow^® Se puede quitar un implante o DIU cualquier día, tomando Marilow.^® debe comenzar el día en que se retiren. Si se inyectó a una mujer, entonces tomando Marilow^® comience el día en que se haya realizado otra inyección. En todos estos casos, se recomienda a las mujeres que utilicen adicionalmente el método anticonceptivo de barrera durante los primeros 7 días de tomar tabletas que contengan sustancias activas.

Después de un aborto en el trimestre I. Una mujer puede comenzar a tomar la droga de inmediato; en este caso, no hay necesidad de un método anticonceptivo adicional.

Después del parto o el aborto en el segundo trimestre. Para mujeres en periodo de lactancia - ver. "Solicitud de embarazo y lactancia.". Una mujer debe comenzar a tomar el medicamento entre los días 21 y 28 después de dar a luz o abortar en el trimestre II. Al comienzo posterior de tomar el medicamento, se recomienda usar un método anticonceptivo de barrera adicional durante los primeros 7 días de tomar tabletas. Sin embargo, si después del parto o el aborto ya hubo contactos sexuales, antes de comenzar a tomar Marilow^® debe excluir el embarazo o esperar la primera menstruación.

Qué hacer en caso de pasar tabletas

Las recomendaciones a continuación se aplican solo a la admisión de tabletas blancas que contienen sustancias activas.

Si una mujer toma otra tableta con un retraso de menos de 12 horas, entonces el efecto anticonceptivo no disminuye. Una mujer debe tomar la píldora lo antes posible tan pronto como la recuerde. Las píldoras de seguimiento deben tomarse en momentos normales.

Si una mujer toma una píldora activa con un retraso de más de 12 horas, entonces el efecto anticonceptivo puede disminuir. Al tomar píldoras, es aconsejable seguir 2 reglas:

- para lograr una supresión adecuada del sistema hipotálamo-hipofisario-jácico, se deben tomar tabletas blancas que contengan sustancias activas durante al menos 7 días consecutivos;

- cuanto más se faltan las tabletas blancas que contienen sustancias activas, y cuanto más se acerca el tiempo de tomar 4 tabletas placebo amarillas, mayor es el riesgo de embarazo.

Recomendaciones para omitir tabletas

Si se pierde 1 píldora blanca que contiene sustancias activas. El efecto anticonceptivo no se reduce. Una mujer debe tomar la última píldora blanca perdida tan pronto como la recuerde, incluso si tiene que tomar 2 tabletas al mismo tiempo. Entonces las píldoras deben tomarse como de costumbre. No se requieren medidas anticonceptivas adicionales.

Si se pierden 2 tabletas blancas o más. Si después de pasar la ingesta de dos o más tabletas blancas que contienen sustancias activas, no hubo sangrado de cancelación durante la ingesta de tabletas amarillas con placebo, entonces se debe excluir el embarazo (ver. también "Instrucciones especiales" Cambios en la naturaleza de la menstruación).

Días 1–7. Una mujer debe tomar la última píldora blanca perdida tan pronto como la recuerde, incluso si tiene que tomar 2 tabletas al mismo tiempo. Entonces las píldoras deben tomarse como de costumbre. Al mismo tiempo, durante las primeras semanas de ingesta continua de tabletas blancas, es necesario utilizar el método anticonceptivo de barrera. Si durante los 7 días anteriores hubo relaciones sexuales, entonces se debe tener en cuenta la posibilidad de embarazo.

Días 8-17. Una mujer debe tomar la última píldora blanca perdida tan pronto como la recuerde, incluso si tiene que tomar 2 tabletas al mismo tiempo. Entonces las píldoras deben tomarse como de costumbre. Además, durante los próximos 7 días de tomar tabletas blancas, es necesario utilizar el método anticonceptivo de barrera.

Días 18-24. El riesgo de una disminución en el efecto anticonceptivo aumenta con el inicio cercano de tomar tabletas de placebo amarillas. Sin embargo, un cambio en el esquema de ingesta evita una disminución en el efecto anticonceptivo. Una mujer debe tomar la última píldora blanca perdida tan pronto como la recuerde, incluso si tiene que tomar 2 tabletas al mismo tiempo. No puede tomar más de 2 tabletas blancas al mismo tiempo que contienen sustancias activas. Durante los próximos 7 días de tomar tabletas blancas, es necesario usar el método anticonceptivo de barrera y comenzar el siguiente paquete inmediatamente después del final de las tabletas blancas del paquete anterior, es decir. una mujer no debe tomar tabletas amarillas con placebo. En este caso, el sangrado por cancelación generalmente ocurre cuando se toman tabletas amarillas del siguiente paquete, sin embargo, durante la ingesta de tabletas blancas, se puede observar sangrado irruptivo o secreción de baja emergencia.

Si una mujer no está segura de la cantidad de tabletas omitidas o su color y, en consecuencia, no sabe qué recomendaciones debe hacer, entonces debe usar el método anticonceptivo de barrera hasta que la mujer tome tabletas blancas dentro de los 7 días consecutivos.

Si se omite la recepción de tabletas amarillas con placebo. El efecto anticonceptivo no se reduce. Una mujer no puede tomar píldoras amarillas de la última (cuarta) fila de una ampolla. Sin embargo, las píldoras omitidas deben desecharse para evitar aumentar inadvertidamente la duración de la fase placebo.

Recomendaciones para trastornos gastrointestinales

En el caso de trastornos gastrointestinales (p. Ej. vómitos o diarrea), la succión del medicamento puede estar incompleta, por lo que se deben recurrir medidas anticonceptivas adicionales.

Si el vómito ocurre dentro de las 3-4 horas posteriores a la toma de la píldora, entonces su ingesta debe considerarse perdida. Si se pierde la ingesta de una píldora blanca, el efecto anticonceptivo no se reduce. Si el vómito se desarrolla nuevamente al día o días siguientes, entonces es necesario implementar recomendaciones al pasar dos o más tabletas (ver. más alto Recomendaciones para omitir tabletas). Si una mujer no quiere cambiar el patrón habitual de tomar píldoras, debe tomar una píldora blanca o tabletas adicionales de otro paquete.

Cómo cambiar o retrasar el inicio del sangrado menstrual

Para retrasar el inicio del sangrado menstrual, una mujer debe continuar tomando tabletas blancas de otro paquete sin tomar tabletas amarillas. Las tabletas blancas del segundo paquete se pueden seguir tomando hasta que estén terminadas. Después de completar el recibo de las tabletas amarillas del segundo paquete, es necesario reanudar la toma de Marilow^® de acuerdo con el esquema habitual. Con un patrón de ingesta alargado, se puede observar sangrado irruptivo o descarga con bajas emisiones. Para cambiar el día de inicio del sangrado menstrual a otro día, puede reducir la fase de tomar tabletas placebo (máximo 4 días). Cuanto más corta es la rotura, mayor es el riesgo de falta de sangrado menstrual de la cancelación y la aparición de sangrado o ungüento irruptivo de la secreción sanguínea durante la ingesta de tabletas del segundo paquete (como en el caso de la aparición tardía de la menstruación). como sangrado).

Los COC no deben usarse si alguna de las siguientes condiciones / enfermedades está disponible. No hay evidencia epidemiológica del uso de COC que contengan 17β-estradiol, sino contraindicaciones para el uso de Marilow^® corresponden a contraindicaciones para el uso de anticonceptivos que contienen etinilestradiol. En el caso de cualquiera de estas condiciones durante el uso de Marilow^® debe dejar de tomar la droga de inmediato:

hipersensibilidad a cualquier sustancia activa o auxiliar;

trombosis venosa profunda o tromboembolismo pulmonar, incluido.h. en historia ;

trombosis arterial (infarto de miocardio) o afecciones prodrómicas (ataque isquémico transitorio, angina de pecho), incluido. h. en historia ;

accidente cerebrovascular agudo, incluido h. en historia ;

migraña con síntomas neurológicos focales, incluyendo.h. en historia ;

factores de riesgo expresos o múltiples para la trombosis venosa o arterial (como diabetes mellitus con síntomas vasculares; hipertensión arterial no controlada; dislipoproteinemia severa; obesidad (índice de masa corporal de más de 30 kg / m²); inmovilización larga; intervención quirúrgica extensa, cualquier operación de límite inferior o lesión grave; defectos cardíacos complicados; fibrilación auricular; fumar mayor de 35 años - ver. "Instrucciones especiales");

predisposición hereditaria o adquirida al desarrollo de trombosis venosa o arterial, por ejemplo, la resistencia de la proteína C activada, una deficiencia de antitrombina III, una deficiencia de proteínas C y S, hiperhomocisteinemia y la presencia de anticuerpos antifosfolípidos (antitubo a cardiolipina, lupus anticoagulante);

pancreatitis con hipertrigliceridemia severa, incluyendo.h. en historia ;

enfermedades hepáticas graves, incluido h. en la historia, antes de la normalización de los indicadores de función hepática;

tumores hepáticos (malignos o benignos), incluidos h. en historia ;

tumores malignos dependientes de hormonas conocidos o sospechosos (p. ej. tumores de los genitales o glándulas mamarias);

deficiencia de lactasa, intolerancia a la lactosa, malabsorción de glucosa-galactosa;

sangrado de la vagina de la etiología oscura;

postmenopausia ;

embarazo establecido o percibido;

período de lactancia.

Con precaución (si alguna de las siguientes condiciones / enfermedades está disponible, se deben evaluar los beneficios de usar Marilow^® y posibles riesgos para cada mujer individual. Esto debería discutirse con la mujer incluso antes de que comience a tomar Marilow^® (información adicional - ver. "Instrucciones especiales"). En casos de deterioro, exacerbación de la enfermedad o la aparición de cualquiera de estas afecciones, enfermedades, factores de riesgo, por primera vez, una mujer debe consultar a un médico para decidir sobre la posibilidad de un mayor uso de Marilow^®: diabetes mellitus sin daño vascular; depresión severa o la presencia de esta enfermedad en la anamnesis; lupus rojo sistémico; Enfermedad de Crohn; colitis pepticulada; insuficiencia hepática; hipertrigliceridemia, incluyendo.h. en historia familiar; factores de riesgo de enfermedad coronaria (residencia, hipertensión arterial); la presencia de trombosis venosa en la historia familiar, embolia arterial en hermanos, hermanas o padres a una edad temprana (ver. "Instrucciones especiales").

Seguridad de Marilow^® evaluado en siete ensayos clínicos multicéntricos que duran hasta 2 años. El estudio incluyó a 3.490 mujeres de entre 18 y 50 años (un total de 35.028 ciclos). Transferencia de Marilow^® un buen perfil de seguridad es similar al de otros COC. La tabla enumera los posibles efectos no deseados que se registraron al usar el medicamento.

La frecuencia de los fenómenos indeseables se indica en términos, muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (<1/10, ≥1 / 100); con poca frecuencia (<1/100, ≥1 / 1000); raramente (<1/1000) de acuerdo con MedDRA (los sinónimos o estados asociados no se enumeran, pero también deben tenerse en cuenta).

Mesa

¹El acné no se informa espontáneamente, sino un fenómeno solicitado, ya que la evaluación se realizó en cada visita durante el estudio.

Además de los fenómenos indeseables anteriores, cuando se usa Marilow^® se informaron reacciones de hipersensibilidad (frecuencia no establecida). Los efectos secundarios que ocurrieron al tomar COC que contienen etinilestradiol se describen en detalle en la sección Instrucciones especiales: tromboembolias venosas y arteriales, aumentos de AD, tumores dependientes de hormonas (p. Ej. tumores hepáticos, cáncer de mama) y clorasmo.

Reutilización de Marilow^® en dosis que fueron 5 veces más altas de lo recomendado, y la recepción única de números de acetato en dosis que fueron 40 veces más altas de lo recomendado no estuvo acompañada de fenómenos indeseables.

Síntomas : náuseas, vómitos, secreción sanguinaria de la vagina son posibles.

Tratamiento: sintomático. Los antídotos no existen.

El acetato de nomegastrol es un progestágeno altamente selectivo, que es un derivado de la hormona esteroide natural de la progesterona. El acetato de nomegastrol tiene una afinidad pronunciada por el receptor de progesterona humana, tiene actividad antigonadotrópica, actividad antiestrogénica, mediada por receptores de progesterona, actividad antiandrogénica moderada y no tiene actividad estrogénica, androgénica, glucocorticoide y mineralocorticoide. Como parte de la droga Marilow^® incluye 17β-estradiol, un estrógeno natural idéntico al estradiol 17β humano endógeno. A diferencia del etinilestradiol, que forma parte de otros COC, E2 no tiene un grupo etonilo en la posición 17α. Cuando uses Marilow^® las concentraciones promedio de E2 son comparables a las de la fase folicular inicial y la fase tardía del cuerpo amarillo del ciclo menstrual (ver. Farmacocinética). El efecto anticonceptivo de Marilow^® debido a una combinación de varios factores, los más importantes son la supresión de la ovulación y un cambio en la viscosidad del cuello uterino.

En dos estudios comparativos abiertos aleatorios de eficiencia y seguridad, más de 3.200 mujeres de entre 18 y 50 años tomaron Marilow^® durante 13 ciclos consecutivos, y más de 1000 mujeres tomaron una combinación de drospirenón (3 mg) / etinilestradiol (30 μg) de acuerdo con el esquema de recepción 21/7. En el grupo que tomó Marilow^® Se informó un aumento en el peso corporal en el 8,6% de las mujeres (5.7% en el grupo de comparación) sangrado irregular de la cancelación (principalmente la ausencia de los mismos) se informó en el 10.5% de las mujeres (0.5% en el grupo de comparación) sobre el acné reportado en el 15.4% de las mujeres (en el grupo de comparación - 7.9%) (. "Acciones colaterales"). Evaluación del desarrollo del acné al tomar Marilow^® demostró que en la mayoría de las mujeres (73.1%) no hubo cambios en el estado en comparación con el estado anterior al tratamiento, en el 16.8% de las mujeres hubo una mejora en la afección y en el 10.1% de las mujeres se observó la aparición o el deterioro del acné. En un estudio clínico de Marilow^®realizado en la UE, Asia y Australia, Se calcularon los siguientes indicadores del índice de Perl para el grupo de edad de 18 a 35 años: ineficiencia del método - 0.4 (límite superior del 95% del intervalo de confianza 1.03) ineficiencia del método y error del paciente - 0.38 (límite superior del 95% del intervalo de confianza 0.97).

En un estudio clínico de Marilow^®realizado en los Estados Unidos, Canadá y América Latina, Se calcularon los siguientes indicadores del índice de Perl para el grupo de edad de 18 a 35 años: ineficiencia del método - 1.22 (límite superior del 95% del intervalo de confianza 2.18) ineficiencia del método y error del paciente - 1.16 (límite superior del 95% del intervalo de confianza 2.08).

En un estudio abierto al azar, 32 mujeres recibieron Marilow^® por 6 ciclos. Después de dejar de tomar Marilow^® la ovulación se restableció en promedio 20.8 días después del último recibo de la píldora, mientras que la fecha de ovulación más temprana se fijó el día 16.

El ácido fólico es una vitamina importante en las primeras etapas del embarazo. Mientras toma Marilow^® La concentración de ácido fólico en el plasma sanguíneo no cambia y permanece en el nivel básico durante 6 meses consecutivos de tomar el medicamento. En un estudio comparativo abierto al azar que dura 2 años cuando toma Marilow^® Las mujeres de 21 a 35 años experimentaron un efecto clínicamente significativo de Marilow^® sobre la densidad mineral del tejido óseo.

Se realizó un estudio multicéntrico comparativo abierto al azar para evaluar el impacto de Marilow^® sobre los parámetros de la coagulación sanguínea, el perfil lipídico, el metabolismo de los hidrocarburos, el estado funcional de la glándula suprarrenal y la glándula tiroides, así como la concentración de androgénico. 60 mujeres de entre 18 y 50 años tomaron Marilow^® durante 6 ciclos consecutivos. Los estudios clínicos han encontrado eso al tomar Marilow^® la resistencia a la insulina y la tolerancia a la glucosa no cambiaron, y no se detectaron efectos clínicamente significativos sobre el metabolismo de los lípidos y la hemostasia. Tomando la droga Marilow^® aumentó la concentración de proteínas globulinas de unión a tiroxina y globulina de unión a corticosteroides (KSG). Al tomar Marilow^® La concentración de globulina que une las hormonas sexuales (GSPG) aumentó ligeramente, y las concentraciones de androstendion, deshidroepianderosterona, testosterona general y libre disminuyeron significativamente. En un estudio clínico en un grupo de mujeres (n = 32) después de 13 ciclos de tomar Marilow^® no se observaron cambios patológicos en el examen histológico de endometrio.

Номегэстрола ацетат

Всасывание. Номегэстрола ацетат быстро всасывается после приема внутрь. После однократного приема C_max в плазме составляет около 7 нг/мл и достигается через 2 ч. Абсолютная биодоступность после однократного приема составляет 63%. Пища не оказывает клинически значимое влияние на биодоступность номегэстрола ацетата.

Распределение. Номегэстрола ацетат активно связывается с альбумином (97–98%), но не связывается с ГСПГ или КСГ. Явный V_ss номегэстрола ацетата составляет (1645±576) л.

Метаболизм. Номегэстрола ацетат метаболизируется до нескольких неактивных гидроксилированных метаболитов под действием изоферментов цитохрома Р450 печени, в основном CYP2C8, CYP2C19, CYP3A4 и CYP3A5, также возможно участие в метаболизме изоферментов CYP2C8 и CYP2C19. Номегэстрола ацетат и его гидроксилированные производные подвергаются выраженному метаболизму 2-й фазы с образованием глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Клиренс в равновесном состоянии составляет 26 л/ч.

Выведение. T_1/2 в равновесном состоянии составляет 46 ч (от 28 до 83 ч). T_1/2 метаболитов не установлен. Номегэстрола ацетат выводится почками и через кишечник (примерно 80% дозы выводится в течение 4 дней). Номегэстрола ацетат практически полностью выводится в течение 10 дней. Выведение через кишечник превышает экскрецию почками.

Линейность. Линейность фармакокинетики в зависимости от дозы отмечалась в диапазоне 0,625–5 мг (оценивали у женщин репродуктивного и постменопаузного возраста).

Равновесное состояние. ГСПГ не оказывает влияние на фармакокинетику номегэстрола ацетата. Равновесное состояние достигается через 5 дней. Средняя C_ss составляет 4 нг/мл. C_max номегэстрола ацетата в плазме составляет около 12 нг/мл и достигается через 1,5 ч после приема препарата.

Взаимодействия. In vitro номегэстрола ацетат не оказывает существенное индуцирующее или ингибирующее действие на изоферменты цитохрома Р450 и не взаимодействует с гликопротеином Р.

Эстрадиол (Е2)

Всасывание. 17β-эстрадиол подвергается выраженному метаболизму при первом прохождении через печень после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 1%. Прием пищи не оказывает клинически значимое влияние на биодоступность Е2.

Распределение. Распределение экзогенного и эндогенного Е2 сходное. Эстрогены активно распределяются по всему организму. Их концентрации обычно выше в органах-мишенях половых гормонов. В крови эстрадиол связывается с ГСПГ (37%) и альбумином (61%) и только 1–2% эстрадиола циркулирует в несвязанном виде.

Метаболизм. Экзогенный Е2 активно биотрансформируется после приема внутрь. Метаболизм экзогенного и эндогенного Е2 сходный. Е2 быстро превращается в несколько метаболитов в кишечнике и печени (в основном в эстрон), которые в последующем конъюгируются и подвергаются кишечно-печеночной циркуляции. Имеется динамическое равновесие между E2, эстроном и эстрон-сульфатом за счет активности различных ферментов, включая эстрадиолдегидрогеназы, сульфотрансферазы и арилсульфатазы. Окисление эстрона и Е2 происходит под действием изоферментов цитохрома Р450, в основном CYP1A2, CYP1A2 (вне печени), CYP3A4, CYP3A5, CYP1B1 и CYP2C9.

Выведение. Е2 быстро выводится из крови. За счет метаболизма и кишечно-печеночной циркуляции имеется большой пул циркулирующих сульфатов и глюкуронидов эстрогенов. В результате, T_1/2 Е2, скорректированный с учетом исходного показателя, варьирует в широких пределах и составляет (3,6±1,5) ч после в/в введения.

Равновесное состояние. C_max Е2 в сыворотке составляет около 90 пг/мл и достигается через 6 ч после приема. Средняя сывороточная концентрация — 50 пг/мл. Эта концентрация Е2 соответствует таковой в начальной и поздней фазах менструального цикла.

Особые группы пациентов

Дети. Фармакокинетика номегэстрола ацетата (первичная цель) после однократного приема внутрь препарата Marilow^® была сопоставима у здоровых девочек-подростков после наступления менархе и взрослых женщин. Концентрация Е2 (вторичная цель) у девочек-подростков в сравнении со взрослыми женщинами была сопоставимой в течение первых 24 ч и ниже, чем у взрослых женщин, через 24 ч. Клиническая значимость данного результата неизвестна.

Нарушение функции почек. Влияние заболеваний почек на фармакокинетику препарата Marilow^® не изучалось.

Нарушение функции печени. Влияние заболеваний печени на фармакокинетику Marilow^® не изучалось. Однако у пациентов с нарушением функции печени возможно ухудшение метаболизма половых гормонов.

Этнические группы. Фармакокинетика препарата у представителей этнических групп специально не изучалась.

• Anticonceptivo combinado (estrógeno + gestagen) [Estrógenos, gestagens; sus homólogos y antagonistas en combinaciones]

Для исключения возможного взаимодействия необходимо ознакомиться с инструкцией по применению сопутствующих препаратов.

Влияние других лекарственных препаратов на препарат Marilow^®

Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими ЛС, индуцирующими ферменты, может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению эффективности контрацепции.

К лекарственным препаратам, индуцирующим печеночные ферменты (и следовательно увеличивающим клиренс половых гормонов) относятся препараты, содержащие фенитоин, фенобарбитал, примидон, бозентан, карбамазепин, рифампицин, лекарственные препараты или препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), и в меньшей степени лекарственные препараты, содержащие окскарбазепин, топирамат, фелбамат и гризеофульвин.

Ингибиторы протеазы ВИЧ, обладающие индуцирующей активностью (например ритонавир и нелфинавир), и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например невирапин и эфавиренц) также могут оказывать влияние на печеночный метаболизм. Во время сопутствующего приема препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты, и в течение 28 дней после их отмены следует пользоваться барьерным методом контрацепции. При необходимости в длительном лечении препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, необходимо рассмотреть использование другого метода контрацепции.

Для препарата Marilow^® не проводились исследования лекарственных взаимодействий, однако были проведены два исследования применения комбинации номегэстрола ацетата и E2 в более высоких дозах (номегэстрола ацетат 3,75 мг + эстрадиол 1,5 мг) в сочетании с рифампицином и в сочетании с кетоконазолом в популяции женщин постменопаузного возраста.

Сопутствующий прием рифампицина снижает AUC_0–∞ номегэстрола ацетата на 95% и увеличивает AUC_{0–t (last)} E2 на 25%. Сопутствующий прием кетоконазола (однократная доза 200 мг) не оказывает влияние на метаболизм E2, но увеличивает C_max (85%) и AUC_0–∞ (115%) номегэстрола ацетата, однако данные изменения не являются клинически значимыми. Предполагается, что схожие изменения могут иметь место в случае применения данных препаратов у женщин репродуктивного возраста.

Влияние препарата Marilow^® на другие лекарственные препараты

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других ЛС. С осторожностью следует назначать препарат Marilow^® в сочетании с ламотриджином.

Влияние препарата Marilow^® на лабораторные тесты

Прием КОК может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрации транспортных белков в плазме (например КСГ и фракции липидов/липопротеинов), показатели углеводного обмена, показатели свертывания крови и фибринолиза. Данные показатели обычно не выходят за границы нормальных значений.