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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 12.03.2022
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Formas de dosificación y fortalezas
Las cápsulas LUVOX CR están disponibles como:
100 mg cápsulas de liberación extendida: una gelatina de dos piezas cápsula (tapa opaca azul oscuro / cuerpo opaco blanco) impresa con el logotipo en un lado de la tapa y LCR 100 en el otro lado de la tapa. 150 mg de liberación extendida Cápsulas: una cápsula de gelatina de dos piezas (tapa opaca azul oscuro / polvo azul opaco cuerpo) impreso con logo en un lado de la tapa y LCR 150 en el otro lado de la tapa.
Almacenamiento y manejo
Las cápsulas LUVOX CR están disponibles en lo siguiente fortalezas, colores, huellas y presentaciones:
100 mg cápsulas de liberación extendida : Disponible en a cápsula de gelatina de dos piezas (tapa opaca azul oscuro / cuerpo opaco blanco) impresa con un lado de la tapa y LCR 100 en el otro lado de la tapa. Botellas de 30 ... ... ... ... ... ....NDC 68727-600-01
150 mg cápsulas de liberación extendida : Disponible en a cápsula de gelatina de dos piezas (tapa opaca azul oscuro / cuerpo opaco azul polvo) impreso con un lado de la tapa y LCR 150 en el otro lado de la tapa. Botellas de 30 ... ... ... ... ... ....NDC 68727-601-01
Almacenamiento
Mantener fuera del alcance de los niños.
Las cápsulas LUVOX CR deben protegerse de la alta humedad y almacenado a 25 ° C (77 ° F); excursiones permitidas a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).
Evite la exposición a temperaturas superiores a 30 ° C (86 ° F).
Dispensar en contenedores apretados.
Distribuido por Jazz Pharmaceuticals, Inc. Palo Alto CA 94304. Revisado en julio de 2014
Trastorno obsesivo compulsivo
Se indican las cápsulas LUVOX CR para el tratamiento del trastorno obsesivo compulsivo (TOC), tal como se define en el DSM-IV. El trastorno obsesivo compulsivo se caracteriza por recurrentes y ideas persistentes, pensamientos, impulsos o imágenes (obsesiones) que son comportamientos ego-distónicos y / o repetitivos, decididos e intencionales (compulsiones) que la persona reconoce como excesivas o irrazonables. Las obsesiones o compulsiones causan angustia marcada, requieren mucho tiempo o interferir significativamente con el funcionamiento social u ocupacional.
La eficacia de LUVOX CR Se demostraron cápsulas en una prueba de 12 semanas en adultos con cápsulas LUVOX CR así como en dos ensayos de 10 semanas en adultos y en un ensayo de 10 semanas en niños y adolescentes (de 8 a 17 años) con tabletas de fluvoxamina de liberación inmediata pacientes ambulatorios con el diagnóstico de TOC como se define en DSM-IV o DSM-III-R (ver Clínico Estudios).
La eficacia de fluvoxamina para El uso a largo plazo se estableció en un estudio de mantenimiento en adultos con tabletas de fluvoxamina de liberación inmediata (ver Estudios clínicos). La salud proveedor de atención que elige recetar cápsulas LUVOX CR por períodos prolongados debe reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo del medicamento para el paciente individual (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
TOC (obsesivo compulsivo Trastorno)
La dosis inicial recomendada es de 100 mg al acostarse, con aumentos semanales de 50 mg según lo tolerado al máximo beneficio terapéutico, que no exceda los 300 mg por día.
Las cápsulas no deben triturarse o masticado.
Pacientes pediátricos Naïve a Fluvoxamina Maleato
Los médicos deberían considerar eso la dosis más baja disponible de cápsulas de LUVOX CR puede no ser apropiada para pacientes pediátricos naô ̄ ve a maleato de fluvoxamina.
Dosis para ancianos o hepáticamente Pacientes deteriorados
Pacientes de edad avanzada y aquellos con Se ha observado que la insuficiencia hepática tiene un aclaramiento disminuido de maleato de fluvoxamina. En consecuencia, puede ser apropiado valorar lentamente después de la dosis inicial de 100 mg en estos grupos de pacientes.
Mantenimiento / Continuación de Extendido Tratamiento
Aunque la eficacia de LUVOX Las cápsulas CR más allá de las 12 semanas de dosificación no se han documentado en control ensayos, el TOC es una condición crónica, y es razonable considerarlo continuación para un paciente que responde. El beneficio de mantener pacientes con TOC en tabletas de maleato de fluvoxamina de liberación inmediata después de lograr una respuesta durante una duración promedio de aproximadamente 4 semanas en una fase única ciega de 10 semanas durante qué pacientes fueron titulados para efectuar se demostró en un ensayo controlado (ver Ensayos clínicos). Se deben hacer ajustes de dosis para mantener el paciente con la dosis efectiva más baja, y los pacientes deben estar periódicamente reevaluado para determinar la necesidad de un tratamiento continuo.
Cambiar un paciente a o de una monoaminooxidasa Inhibidor (MAOI) destinado a tratar trastornos psiquiátricos
Deben transcurrir al menos 14 días entre la interrupción de un IMAO destinado a tratar trastornos psiquiátricos e inicio de terapia con Cápsulas LUVOX CR. Por el contrario, se deben permitir al menos 14 días después detener las cápsulas de LUVOX CR antes de comenzar un MAOI destinado a tratar trastornos psiquiátricos (ver CONTRAINDICACIONES).
Uso de cápsulas LUVOX CR con otros IMAO como Linezolid O azul de metileno
No inicie las cápsulas de LUVOX CR en un paciente que está siendo tratado con linezolid o metileno azul intravenoso porque hay un mayor riesgo de síndrome serotoninérgico. En un paciente que requiere más urgencia tratamiento de una afección psiquiátrica, otras intervenciones, incluidas hospitalización, debe considerarse (ver CONTRAINDICACIONES).
En algunos casos, un paciente que ya recibe LUVOX CR La terapia puede requerir un tratamiento urgente con metileno linezolid o intravenoso azul. Si las alternativas aceptables al linezolid o al azul de metileno intravenoso el tratamiento no está disponible y los beneficios potenciales de linezolid o Se considera que el tratamiento intravenoso con azul de metileno supera los riesgos de síndrome de serotonina en un paciente en particular, LUVOX CR debe suspenderse rápidamente y se puede administrar linezolid o metileno azul intravenoso. El paciente debe controlarse para detectar síntomas del síndrome de serotonina durante dos semanas o hasta 24 horas después de la última dosis de linezolid o azul de metileno intravenoso lo que ocurra primero. La terapia con LUVOX CR puede reanudarse 24 horas después del última dosis de linezolid o metileno azul intravenoso (ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES).
El riesgo de administrar azul de metileno rutas no intravenosas (como tabletas orales o por inyección local) o en no está claro las dosis intravenosas muy inferiores a 1 mg / kg con LUVOX CR. Los Sin embargo, el médico debe ser consciente de la posibilidad de emerger síntomas del síndrome de serotonina con dicho uso (ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES).
Interrupción del tratamiento con cápsulas de LUVOX CR
Síntomas asociados con la interrupción de otros ISRS o se han informado los SNRI (ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES). Pacientes debe controlarse para detectar estos síntomas al suspender el tratamiento. Un gradual Se recomienda reducir la dosis en lugar de dejar de fumar abruptamente siempre que sea posible. Si se presentan síntomas intolerables después de una disminución en la dosis o al suspender el tratamiento, luego reanudar la dosis previamente prescrita puede ser considerado. Posteriormente, el proveedor de atención médica puede continuar disminuyendo la dosis pero a una velocidad más gradual.
Administración conjunta de tioridazina, tizanidina, pimozida alosetrón o ramelteón con cápsulas LUVOX CR está contraindicado (ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES).
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
El uso de IMAO destinados a tratar trastornos psiquiátricos con cápsulas de LUVOX CR o dentro de los 14 días posteriores a la interrupción del tratamiento con LUVOX CR contraindicado debido a un mayor riesgo de síndrome serotoninérgico. El uso de LUVOX CR dentro de los 14 días de detener un MAOI destinado a tratar psiquiátricos los trastornos también están contraindicados (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN Y ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES).
Iniciar LUVOX CR en un paciente con el que está siendo tratado Los IMAO como el azul de metileno linezolid o intravenoso también están contraindicados debido a un mayor riesgo de síndrome serotoninérgico (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN y ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES).
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio
Pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD), ambos adultos y pediátrico, puede experimentar un empeoramiento de su depresión y / o la surgimiento de ideación y comportamiento suicida (suicidalidad) o cambios inusuales en comportamiento, estén o no tomando medicamentos antidepresivos, y esto el riesgo puede persistir hasta que ocurra una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de depresión y ciertos otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos ellos mismos son los predictores más fuertes del suicidio. Ha habido un preocupación de larga data, sin embargo, de que los antidepresivos pueden tener un papel induciendo un empeoramiento de la depresión y la aparición de suicidio en ciertos pacientes durante las primeras fases del tratamiento. Los análisis agrupados de ensayos a corto plazo controlados con placebo de fármacos antidepresivos (ISRS y otros) demostró que estos medicamentos aumentan el riesgo de pensamiento y comportamiento suicida (suicidalidad) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (de 18 a 24 años) con trastorno depresivo mayor (MDD) y otros trastornos psiquiátricos. A corto plazo los estudios no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 24 años; hubo un reducción con antidepresivos en comparación con placebo en adultos de 65 años o más.
Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con MDD, trastorno obsesivo compulsivo (TOC), o Otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 ensayos a corto plazo de 9 fármacos antidepresivos en más de 4400 pacientes. Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo en adultos con MDD u otros trastornos psiquiátricos incluyó un total de 295 ensayos a corto plazo (duración media de 2 meses) de 11 fármacos antidepresivos en más de 77,000 pacientes. Hubo una variación considerable en riesgo de suicidio entre las drogas, pero una tendencia hacia un aumento en el pacientes más jóvenes para casi todos los medicamentos estudiados. Hubo diferencias en riesgo absoluto de suicidio en las diferentes indicaciones, con las más altas incidencia en MDD. Sin embargo, las diferencias de riesgo (droga versus placebo) fueron relativamente estable dentro de los estratos de edad y a través de las indicaciones. Estos riesgos diferencias (diferencia de drogas-placebo en el número de casos de suicidio per 1000 pacientes tratados) se proporcionan en la Tabla 1.
CUADRO 1: DIFERENCIAS DE DROGAS-PLACEBO EN NÚMERO DE CASOS
DE SUICIDALIDAD POR 1000 PACIENTES TRATADOS
Rango de edad | Aumentos relacionados con las drogas |
<18 | 14 CASOS ADICIONALES |
18-24 | 5 CASOS ADICIONALES |
Rango de edad | Disminuciones relacionadas con las drogas |
25-64 | 1 MIEDO CASO |
≥ 65 | 6 CASOS DE POCOS |
No se produjeron suicidios en ninguno de los Los ensayos pediátricos. Hubo suicidios en los ensayos con adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a ninguna conclusión sobre el efecto de la droga en el suicidio.
Se desconoce si el riesgo de suicidio se extiende a uso a más largo plazo, es decir., más allá de varios meses. Sin embargo, hay sustancial evidencia de ensayos de mantenimiento controlados con placebo en adultos con depresión que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de la depresión.
Todos los pacientes tratados con antidepresivos para cualquier indicación debe ser monitoreado adecuadamente y observado de cerca por empeoramiento clínico, suicidio y cambios inusuales en comportamiento, especialmente durante los primeros meses de un curso de terapia farmacológica o en momentos de cambios de dosis, aumenta o disminuye.
Los siguientes síntomas, ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía, y manía, se han informado en pacientes adultos y pediátricos que están siendo tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor, así como para otros indicaciones, tanto psiquiátricas como no psiquiátricas. Aunque es un vínculo causal entre la aparición de tales síntomas y el empeoramiento de la depresión y / o la aparición de impulsos suicidas no se ha establecido, sí preocupación de que tales síntomas puedan representar precursores de la suicidio emergente.
Se debe considerar para cambiar el régimen terapéutico, incluida la posible interrupción del medicación, en pacientes cuya depresión es persistentemente peor, o que lo son experimentando suicidios o síntomas emergentes que podrían ser precursores de empeoramiento de la depresión o suicidio, especialmente si estos síntomas son graves abrupto en el inicio, o no formaban parte de los síntomas de presentación del paciente.
Si la decisión ha sido tomada para suspender el tratamiento, los medicamentos deben ser cónicos, tan rápido como sea factible, pero con el reconocimiento de que se puede asociar una interrupción abrupta con ciertos síntomas (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN–Discontinuación de tratamiento con cápsulas de LUVOX CR, para una descripción de los riesgos de interrupción de las cápsulas LUVOX CR).
Familias y cuidadores de pacientes tratados antidepresivos para trastorno depresivo mayor u otras indicaciones, ambos psiquiátrico y no psiquiátrico, debe ser alertado sobre la necesidad de monitorear pacientes para la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento y los otros síntomas descritos anteriormente, así como la aparición de suicidio, y para informar tales síntomas inmediatamente a los proveedores de atención médica. Dicha supervisión debe incluir la observación diaria de familias y cuidadores. Recetas para LUVOX CR Las cápsulas deben escribirse para la menor cantidad de cápsulas consistente con un buen manejo del paciente, para reducir el riesgo de sobredosis.
Detección de pacientes para trastorno bipolar
Un episodio depresivo mayor puede ser el inicial presentación del trastorno bipolar. Generalmente se cree (aunque no establecido en ensayos controlados) que trata tal episodio con un el antidepresivo solo puede aumentar la probabilidad de precipitación de a episodio mixto / maníaco en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Si alguno de los síntomas descritos anteriormente representan tal conversión es desconocida. Sin embargo, antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, pacientes con depresivo los síntomas deben analizarse adecuadamente para determinar si están en riesgo de bipolar trastorno; dicha evaluación debe incluir un historial psiquiátrico detallado incluyendo antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión. Eso Cabe señalar que las cápsulas de LUVOX CR no están aprobadas para su uso en el tratamiento depresión bipolar.
Síndrome de serotonina
El desarrollo de una vida potencialmente mortal Se ha informado el síndrome de serotonina con IRSN e ISRS, incluido LUVOX CR Cápsulas, solas pero particularmente con el uso concomitante de drogas serotoninérgicas (incluidos triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, triptófano, buspirona y St. Hierba de John), y con drogas que perjudican metabolismo de la serotonina (en particular, IMAO, ambos destinados a tratar trastornos psiquiátricos y también otros, como el linezolid y el intravenoso azul de metileno).
Los síntomas del síndrome de serotonina pueden incluir el estado mental cambios (p. ej., agitación, alucinaciones, delirio y coma), autónomos inestabilidad (p. ej.taquicardia, presión arterial lábil, mareos, diaforesis enrojecimiento, hipertermia), síntomas neuromusculares (p. ej., temblor, rigidez mioclono, hiperreflexia, incoordinación), convulsiones y / o gastrointestinales síntomas (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea). Se debe controlar a los pacientes La aparición del síndrome serotoninérgico.
El uso concomitante de cápsulas LUVOX CR con IMAO destinado a tratar trastornos psiquiátricos está contraindicado. LUVOX CR debería tampoco se iniciará en un paciente que está siendo tratado con IMAO como linezolid o intravenoso azul de metileno. Todos los informes con azul de metileno que proporcionó información sobre la vía de administración involucrada intravenosa administración en el rango de dosis de 1 mg / kg a 8 mg / kg. No hay informes involucrados el administración de azul de metileno por otras rutas (como tabletas orales o locales) inyección de tejido) o en dosis más bajas. Puede haber circunstancias cuando es así necesario para iniciar el tratamiento con un IMAO como el linezolid o el intravenoso azul de metileno en un paciente que toma LUVOX CR. LUVOX CR debe suspenderse antes de iniciar el tratamiento con el IMAO (ver CONTRAINDICACIONES y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Si el uso concomitante de cápsulas LUVOX CR con otras fármacos serotoninérgicos, incluidos triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo litio, tramadol, triptófano, buspirona y St. John's Wort, es clínicamente justificado, los pacientes deben ser conscientes de un posible aumento del riesgo síndrome de serotonina, particularmente durante el inicio del tratamiento y la dosis aumenta.
Tratamiento con cápsulas LUVOX CR y cualquier concomitante los agentes serotoninérgicos deben suspenderse inmediatamente si los eventos anteriores ocurrir, y se debe iniciar un tratamiento sintomático de apoyo.
Glaucoma de cierre de ángulo
Glaucoma de cierre de ángulo: la dilatación pupilar que ocurre después del uso de muchos medicamentos antidepresivos, incluido el Luvox CR may desencadenar un ataque de cierre angular en un paciente con ángulos anatómicamente estrechos quien no tiene una irregularctomía patente.
Posible interacción de tioridazina
El efecto de la fluvoxamina (25 mg de liberación inmediata tabletas administradas dos veces al día durante una semana) en estado estacionario de tioridazina se evaluaron las concentraciones en 10 pacientes hospitalizados masculinos con esquizofrenia. Concentraciones de tioridazina y sus dos metabolitos activos, mesoridazina y sulforidazina, aumentó 3 veces después de la administración conjunta de fluvoxamina.
La administración de tioridazina produce una dosis relacionada prolongación del intervalo QTc, que está asociado con ventricular grave arritmias, como arritmias tipo torsades de pointes y muerte súbita. Eso es probable que esta experiencia subestime el grado de riesgo que podría ocurrir ocurrir con dosis más altas de tioridazina. Además, el efecto de la fluvoxamina puede ser aún más pronunciado cuando se administra a dosis más altas.
Por lo tanto, las cápsulas de LUVOX CR no deben administrarse conjuntamente con tioridazina (ver CONTRAINDICACIONES).
Posible interacción de tizanidina
La fluvoxamina es un potente inhibidor de CYP1A2, y la tizanidina es un sustrato de CYP1A2. El efecto de la liberación inmediata de fluvoxamina tabletas de maleato (100 mg diarios durante cuatro días) sobre farmacocinética y La farmacodinámica de una dosis única de tizanidina se ha estudiado en 10 sanos sujetos masculinos. La Cmáx de tizanidina se incrementó aproximadamente 12 veces (rango 5 veces a 32 veces), la vida media de eliminación se incrementó en casi 3 veces, y El AUC aumentó 33 veces (rango 14 veces a 103 veces). El efecto máximo medio en la presión arterial fue una disminución de 35 mm Hg en la presión arterial sistólica, un Hg de 20 mm disminución de la presión arterial diastólica y una disminución de 4 latidos / min en la frecuencia cardíaca. La somnolencia aumentó significativamente y el rendimiento en la tarea psicomotora fue significativamente deteriorado. Las cápsulas de LUVOX CR y la tizanidina no deben usarse juntos (ver CONTRAINDICACIONES).
Posible interacción de pimozida
La pimozida es metabolizada por la isoenzima CYP3A4 y lo ha hecho se ha demostrado que el ketoconazol, un potente inhibidor de CYP3A4, bloquea el metabolismo de este fármaco, lo que resulta en un aumento de las concentraciones plasmáticas de los padres droga. Un aumento de la concentración plasmática de pimozida provoca la prolongación del intervalo QT y se ha asociado con taquicardia ventricular tipo torsades de pointes a veces fatal. Como se señala a continuación, tiene una interacción farmacocinética sustancial se ha observado para fluvoxamina en combinación con alprazolam, un medicamento que es se sabe que es metabolizado por la isoenzima CYP3A4. Aunque no lo ha sido demostró definitivamente que la fluvoxamina es un potente inhibidor de CYP3A4, lo es probable que sea, dada la interacción sustancial de fluvoxamina con alprazolam. En consecuencia, se recomienda que la fluvoxamina no se use en combinación con pimozida (ver CONTRAINDICACIONES).
Posible interacción de Alosetrón
En un estudio farmacocinético, 40 mujeres sanas recibió fluvoxamina en dosis crecientes de 50 a 200 mg / día durante 16 días con administración conjunta de alosetrón 1 mg el último día. Fluvoxamina aumentó la media concentraciones plasmáticas de alosetrón (AUC) aproximadamente 6 veces y prolongadas vida media en aproximadamente 3 veces. En consecuencia, se recomienda que LUVOX Las cápsulas CR no se usan en combinación con alosetrón (ver CONTRAINDICACIONES y inserto del paquete Lotronex® (alosetron)).
Posible interacción de Ramelteon
Cuando el maleato de fluvoxamina de liberación inmediata tabletas 100 mg dos veces al día se administraron durante 3 días antes de la administración conjunta de dosis única de ramelteon 16 mg y tabletas de maleato de fluvoxamina de liberación inmediata, el AUC para ramelteon aumentó aproximadamente 190 veces y la Cmáx aumentó aproximadamente 70 veces en comparación con el ramelteón administrado solo. Ramelteon no debe usarse en combinación con las cápsulas LUVOX CR (ver CONTRAINDICACIONES).
Otras interacciones farmacológicas potencialmente importantes
Benzodiacepinas
Benzodiacepinas metabolizadas por oxidación hepática (p. Ej., alprazolam, midazolam, triazolam, etc.) debe usarse con precaución porque el es probable que la fluvoxamina reduzca el aclaramiento de estos medicamentos. El aclaramiento de benzodiacepinas metabolizadas por glucuronidación (p. ej., lorazepam, oxazepam es poco probable que el temazepam) se vea afectado por la fluvoxamina.
Alprazolam
Cuando se liberan inmediatamente tabletas de maleato de fluvoxamina (100 mg administrados una vez al día) y alprazolam (1 mg administrados 4 veces al día) fueron coadministrado a estado estacionario, concentraciones plasmáticas y otros farmacocinéticos los parámetros (AUC, Cmax, T½) de alprazolam fueron aproximadamente el doble de esos observado cuando se administró alprazolam solo; el aclaramiento oral se redujo en alrededor del 50%. Las concentraciones plasmáticas elevadas de alprazolam dieron como resultado una disminución rendimiento psicomotor y memoria. Esta interacción, que no ha sido investigado usando dosis más altas de fluvoxamina, puede ser más pronunciado si es un 300 la dosis diaria de mg se administra conjuntamente, particularmente desde la exposición de fluvoxamina farmacocinética no lineal en el rango de dosificación 100300 mg. Si alprazolam es coadministrado con cápsulas de LUVOX CR, la dosis inicial de alprazolam debe ser al menos a la mitad y se recomienda la titulación a la dosis efectiva más baja. No Se requiere ajuste de dosis para las cápsulas de LUVOX CR.
Diazepam
La administración conjunta de cápsulas de LUVOX CR y diazepam es generalmente no es aconsejable. Porque la fluvoxamina reduce el aclaramiento de ambos diazepam y su metabolito activo, N-desmetildiazepam, hay un fuerte probabilidad de acumulación sustancial de ambas especies durante la crónica administración conjunta.
Evidencia que respalda la conclusión de que no es aconsejable coadministrar fluvoxamina y diazepam se deriva de un estudio en el que voluntarios sanos que toman 150 mg / día de tabletas de maleato de fluvoxamina de liberación inmediata se les administró una dosis oral única de 10 mg de diazepam. En estos temas (N = 8), el aclaramiento de diazepam se redujo en un 65% y el de N-desmetildiazepam a un nivel demasiado bajo para medir en el transcurso de El estudio de 2 semanas de duración.
Es probable que esta experiencia sea significativa subestima el grado de acumulación que puede ocurrir con repetidos administración de diazepam. Además, como se señaló con alprazolam, el efecto de la fluvoxamina puede incluso ser más pronunciada cuando se administra a mayor dosis.
En consecuencia, el diazepam y la fluvoxamina no deberían normalmente se coadministrará.
Clozapina
Se han informado niveles elevados de clozapina en suero pacientes que toman tabletas de maleato de fluvoxamina de liberación inmediata y clozapina. Dado que las convulsiones relacionadas con la clozapina y la hipotensión ortostática parecen ser dosis relacionado, el riesgo de estas reacciones adversas puede ser mayor cuando la fluvoxamina y la clozapina se administra conjuntamente. Los pacientes deben ser monitoreados de cerca cuando LUVOX Las cápsulas CR y la clozapina se usan simultáneamente.
Metadona
Aumento significativo de metadona (nivel de plasma: dosis) Se han informado proporciones cuando las tabletas de maleato de fluvoxamina de liberación inmediata fueron administrados a pacientes que recibieron tratamiento de mantenimiento con metadona, con síntomas de intoxicación opioide en un paciente. Los síntomas de abstinencia de opioides fueron informado después de la interrupción del maleato de fluvoxamina en otro paciente.
Mexiletine
El efecto de la fluvoxamina en estado estacionario (50 mg administrados dos veces diariamente durante 7 días) sobre la dosis única de farmacocinética de mexiletina (200 mg) fue evaluado en 6 hombres japoneses sanos. El aclaramiento de mexiletina fue reducido en un 38% después de la administración conjunta con fluvoxamina en comparación con mexiletina sola. Si la fluvoxamina y la mexiletina se administran conjuntamente, suero Los niveles de mexiletina deben ser monitoreados.
Teofilina
El efecto de la fluvoxamina de liberación inmediata en estado estacionario tabletas de maleato (50 mg comprimidos administrados dos veces al día) sobre la farmacocinética de a se evaluó la dosis única de teofilina (375 mg como 442 mg de aminofilina) 12 voluntarios varones para no fumadores sanos. El aclaramiento de teofilina fue disminuyó aproximadamente 3 veces. Por lo tanto, si la teofilina se administra conjuntamente con maleato de fluvoxamina, su dosis debe reducirse a un tercio de lo habitual la dosis de mantenimiento diario y las concentraciones plasmáticas de teofilina deben ser monitoreado. No se requiere ajuste de dosis para las cápsulas LUVOX CR.
Warfarina y otras drogas que interfieren con la hemostasia (AINE, aspirina, etc.)
La liberación de serotonina por plaquetas juega un papel importante en hemostasia. Los estudios epidemiológicos del casos y el diseño de cohortes tienen demostró una asociación entre el uso de drogas psicotrópicas que interfieren con recaptación de serotonina y la aparición de hemorragia gastrointestinal superior. Estos estudios también han demostrado que el uso concurrente de un AINE o aspirina puede potenciar este riesgo de sangrado. Por lo tanto, los pacientes deben ser advertidos sobre el uso de tales medicamentos simultáneamente con fluvoxamina (ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES - Sangrado anormal).
Warfarina
Cuando se liberan inmediatamente tabletas de maleato de fluvoxamina (50 mg administrado tres veces al día) se administraron concomitantemente con warfarina durante dos semanas, las concentraciones plasmáticas de warfarina aumentaron en un 98% y los tiempos de protrombina fueron prolongados. Por lo tanto, pacientes que reciben anticoagulantes orales y LUVOX CR Las cápsulas deben controlar su tiempo de protrombina y su anticoagulante dosis ajustada en consecuencia. No se requiere ajuste de dosis para LUVOX CR Cápsulas.
Interrupción del tratamiento con cápsulas de LUVOX CR
Durante la comercialización de maleato de fluvoxamina de liberación inmediata tabletas y otros ISRS y IRSN (recaptación de serotonina y noradrenalina inhibidores), ha habido informes espontáneos de reacciones adversas que ocurren tras la interrupción de estos medicamentos, particularmente cuando es abrupto, incluido el siguientes: estado de ánimo disfórico, irritabilidad, agitación, mareos, sensorial perturbaciones (p. ej., parestesias, como sensaciones de descarga eléctrica), ansiedad confusión, dolor de cabeza, letargo, labilidad emocional, insomnio e hipomanía. Si bien estas reacciones son generalmente autolimitadas, ha habido informes de síntomas graves de interrupción.
Los pacientes deben ser monitoreados para detectar estos síntomas cuando interrupción del tratamiento con cápsulas de LUVOX CR. Una reducción gradual de la dosis en lugar de cesar abruptamente se recomienda siempre que sea posible. Si intolerable Los síntomas ocurren después de una disminución en la dosis o al suspenderlos tratamiento, luego se puede considerar reanudar la dosis previamente prescrita. Posteriormente, el proveedor de atención médica puede continuar disminuyendo la dosis pero a una tasa más gradual (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Sangrado anormal
Los ISRS y los IRSN, incluidas las cápsulas de LUVOX CR, pueden Aumentar el riesgo de eventos hemorrágicos. Uso concomitante de aspirina, no esteroidea los medicamentos antiinflamatorios, la warfarina y otros anticoagulantes pueden aumentar esto riesgo. Informes de casos y estudios epidemiológicos (control de casos y diseño de cohortes) han demostrado una asociación entre el uso de drogas que interfieren con recaptación de serotonina y la aparición de hemorragia gastrointestinal. Sangrado Los eventos relacionados con los ISRS y los IRSN han variado desde equimosis, hematomas epistaxis y petequias a hemorragias potencialmente mortales.
Se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo de sangrado asociado con el uso concomitante de cápsulas y AINE LUVOX CR, aspirina, u otras drogas que afectan la coagulación.
Activación de manía / hipomanía
Durante los estudios previos a la comercialización de liberación inmediata tabletas de maleato de fluvoxamina que involucran principalmente pacientes deprimidos, hipomanía o manía ocurrió en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados con fluvoxamina. En un estudio de TOC pediátrico de 10 semanas, 2 de 57 pacientes (4%) tratados La fluvoxamina experimentó reacciones maníacas, en comparación con ninguno de los 63 placebo pacientes. La activación de manía / hipomanía también se ha informado en un pequeño proporción de pacientes con trastorno afectivo mayor con los que fueron tratados otros antidepresivos comercializados. Como con todos los antidepresivos, las cápsulas LUVOX CR debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía.
Convulsiones
Durante los estudios previos a la comercialización con liberación inmediata tabletas de maleato de fluvoxamina, se informaron convulsiones en 0.2% de pacientes tratados con fluvoxamina. Se recomienda precaución cuando el medicamento lo es administrado a pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos. Fluvoxamina debe evitarse en pacientes con epilepsia inestable y pacientes con La epilepsia controlada debe controlarse cuidadosamente. Tratamiento con fluvoxamina debe suspenderse si se producen ataques o si aumenta la frecuencia de las convulsiones.
Hipotremia
La hiponatremia puede ocurrir como resultado del tratamiento con ISRS y IRSN, incluidas las cápsulas de LUVOX CR. En muchos casos, esta hiponatremia parece ser el resultado del síndrome de hormona antidiurética inapropiada secreción (SIADH). Se han producido casos con sodio sérico inferior a 110 mmol / L reportado. Los pacientes de edad avanzada pueden tener un mayor riesgo de desarrollar hiponatremia con ISRS y IRSN (ver Uso en poblaciones específicas, Uso geriátrico). Además, los pacientes que toman diuréticos o que de otro modo están agotados por volumen pueden estar en mayor riesgo. La interrupción de las cápsulas de LUVOX CR debe considerarse en pacientes con hiponatremia sintomática e intervención médica adecuada debe ser instituido.
Los signos y síntomas de hiponatremia incluyen dolor de cabeza dificultad para concentrarse, deterioro de la memoria, confusión, debilidad y inestabilidad, que puede conducir a caídas. Signos y síntomas asociados con más Los casos severos y / o agudos han incluido alucinación, síncope, convulsiones, coma paro respiratorio y muerte.
Uso en pacientes con enfermedad concomitante
Experiencia clínica estrechamente monitoreada con LUVOX CR Las cápsulas en pacientes con enfermedad sistémica concomitante son limitadas. La precaución es aconsejado en la administración de cápsulas de LUVOX CR a pacientes con enfermedades o condiciones que podrían afectar las respuestas hemodinámicas o el metabolismo.
Cápsulas LUVOX CR o fluvoxamina de liberación inmediata las tabletas de maleato no se han evaluado ni utilizado de manera apreciable en pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio o corazón inestable enfermedad. Los pacientes con estos diagnósticos fueron sistemáticamente excluidos de muchos estudios clínicos durante las pruebas previas a la comercialización de estos productos. Evaluación de los electrocardiogramas para pacientes con depresión u TOC que participaron Los estudios previos a la comercialización no revelaron diferencias entre fluvoxamina y placebo La aparición de cambios de ECG clínicamente importantes.
Pacientes con insuficiencia hepática
En pacientes con disfunción hepática, seguimiento administración de tabletas de maleato de fluvoxamina de liberación inmediata, fluvoxamina el aclaramiento disminuyó en aproximadamente un 30%. Pacientes con disfunción hepática debe comenzar con una dosis baja de cápsulas de LUVOX CR y aumentarla lentamente cuidadoso monitoreo.
Pruebas de laboratorio
No se recomiendan pruebas de laboratorio específicas.
Información de asesoramiento del paciente
Ver Guía de medicamentos aprobada por la FDA.
Los prescriptores u otros profesionales de la salud deben informar pacientes, sus familias y sus cuidadores sobre los beneficios y riesgos asociado con el tratamiento con cápsulas de LUVOX CR y debe aconsejarlos en el uso apropiado. Un paciente Guía de medicación discutiendo antidepresivos medicamentos, depresión y otras enfermedades mentales graves, y pensamientos suicidas o acciones y otra información importante sobre las cápsulas LUVOX CR está disponible para cápsulas LUVOX CR. El prescriptor o profesional de la salud debe instruir pacientes, sus familias y sus cuidadores para leer ambas secciones de la Guía de medicación y debería ayudarlos a comprender su contenido. Pacientes se le debe dar la oportunidad de discutir el contenido del Guía de medicación y para obtener respuestas a cualquier pregunta que puedan tener. El texto completo de la Guía de medicación se reproduce al final de este documento.
Se debe informar a los pacientes sobre los siguientes problemas y pidió alertar a su médico si esto ocurre mientras toma las cápsulas LUVOX CR.
Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio
Los pacientes, sus familias y sus cuidadores deben estarlo alentado a estar alerta ante la aparición de ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía, manía, otros cambios inusuales en comportamiento, empeoramiento de la depresión e ideación suicida, especialmente temprano durante el tratamiento antidepresivo y cuando la dosis se ajusta hacia arriba o hacia abajo. Se debe aconsejar a las familias y cuidadores de pacientes que busquen la aparición de tales síntomas en el día a día, ya que los cambios pueden ser abruptos. Tal los síntomas deben informarse al médico o profesional de la salud del paciente especialmente si son severos, abruptos en el inicio o no fueron parte de la síntomas de presentación del paciente. Síntomas como estos pueden estar asociados con un mayor riesgo de pensamiento y comportamiento suicida e indicar la necesidad de hacerlo monitoreo muy cercano y posiblemente cambios en el medicamento (ver CAJADO ADVERTENCIAy ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES).
Medicamentos contraindicados
Se debe informar a los pacientes que los siguientes medicamentos no debe usarse mientras toma cápsulas LUVOX CR :
- Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) : Ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.
- Tioridazina: Ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.
- Tizanidina : Ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.
- Pimozida: Ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.
- Alosetron : Ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.
- Ramelteon : Ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.
Además, los IMAO no deben tomarse dentro de los 14 días (2 semanas) después de suspender las cápsulas LUVOX CR, y las cápsulas LUVOX CR no deberían estarlo tomado dentro de las dos semanas después de suspender el tratamiento con un IMAO (ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES).
Otras interacciones farmacológicas potencialmente peligrosas
Se debe informar a los pacientes que el uso de LUVOX CR Las cápsulas con cualquiera de los siguientes medicamentos pueden producir clínicamente reacciones adversas significativas. Los pacientes deben informar a su médico si lo hacen están tomando cualquiera de estos medicamentos antes de comenzar el tratamiento con LUVOX CR Cápsulas. Los pacientes también deben informar a su médico antes de tomar cualquiera de ellos estos medicamentos mientras reciben terapia con LUVOX CR Capsule.
- Drogas serotoninérgicas, incluidos triptanos, tramadol y triptófano : Ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.
- Agentes antipsicóticos, incluida la clozapina: Ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.
- Ciertas benzodiacepinas : Ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES .
- Metadona : Ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
- Mexiletine : Ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
- Teofilina: Ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
- Warfarina y otras drogas que interfieren con hemostasia : Se debe advertir a los pacientes sobre el uso concomitante de fluvoxamina y AINE, aspirina u otros medicamentos que afectan la coagulación desde entonces El uso combinado de drogas psicotrópicas que interfieren con la recaptación de serotonina y estos agentes se han asociado con un mayor riesgo de sangrado (ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES).
- Diuréticos : Ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.
Además, se debe aconsejar a los pacientes que notifiquen a los suyos médicos si están tomando, o planean tomar, cualquier receta o medicamentos de venta libre, ya que existe un potencial para clínicamente importante interacciones con cápsulas LUVOX CR.
Sangrado anormal
Se debe informar a los pacientes que las cápsulas de LUVOX CR pueden aumentar el riesgo de eventos hemorrágicos, que han variado desde equimosis hematomas, epistaxis y petequias a hemorragias potencialmente mortales. Uso concomitante de aspirina, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, warfarina y otros anticoagulantes pueden aumentar este riesgo (ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES).
Glaucoma de cierre de ángulo
Se debe informar a los pacientes que tomar Luvox CR puede causar dilatación pupilar leve, que en individuos susceptibles, puede conducir a un episodio de glaucoma de cierre angular. El glaucoma preexistente es casi siempre glaucoma de ángulo abierto porque el glaucoma de cierre angular, cuando se diagnostica, puede ser tratado definitivamente con iridectomía. El glaucoma de ángulo abierto no es un factor de riesgo para el glaucoma de cierre angular. Los pacientes pueden desear ser examinados para determinar si son susceptibles al cierre del ángulo y tienen un profiláctico procedimiento (p. ej., iridectomía), si son susceptibles (ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES)
Interferencia con rendimiento cognitivo o motor
Dado que cualquier droga psicoactiva puede perjudicar el juicio, pensando, o habilidades motoras, se debe advertir a los pacientes sobre el funcionamiento maquinaria peligrosa, incluidos automóviles, hasta que estén seguros de que LUVOX La terapia con cápsulas de RC no afecta negativamente su capacidad para participar en ellas actividades.
Embarazo
Se debe aconsejar a los pacientes que notifiquen a sus médicos si quedan embarazadas o tienen la intención de quedar embarazadas durante la terapia con LUVOX CR Cápsulas (ver Uso en poblaciones específicas).
Enfermería
Se debe aconsejar a los pacientes que reciben cápsulas de LUVOX CR notifique a sus médicos si están amamantando a un bebé. (ver Usar en Poblaciones específicas – Madres lactantes).
Alcohol
Al igual que con otros medicamentos psicotrópicos, los pacientes deben hacerlo se recomienda evitar el alcohol mientras toma las cápsulas LUVOX CR.
Reacciones alérgicas
Se debe aconsejar a los pacientes que notifiquen a sus médicos si desarrollan una erupción cutánea, urticaria o un fenómeno alérgico relacionado durante la terapia con cápsulas LUVOX CR.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, Mutagénesis Deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
No hubo evidencia de carcinogenicidad en ratas tratadas por vía oral con maleato de fluvoxamina durante 30 meses o hámsters tratados por vía oral maleato de fluvoxamina durante 20 meses (hembras) o 26 meses (hombres). El diario las dosis en los grupos de dosis altas en estos estudios aumentaron en el transcurso del estudio desde un mínimo de 160 mg / kg hasta un máximo de 240 mg / kg en ratas, y de un mínimo de 135 mg / kg a una máxima
EFECTOS ADVERSOS
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
Fuentes de datos de ensayos clínicos
Las cápsulas LUVOX CR se estudiaron en una controlada de 12 semanas ensayo en pacientes con TOC (N = 124; exposición media 66,6 días) y en dos Ensayos controlados de 12 semanas para otra condición (N = 279; exposición media 59.2 dias). Los pacientes en estos ensayos se iniciaron con 100 mg / día y se titularon en incrementos de 50 mg durante las primeras 6 semanas dentro de un rango de 100 mg a 300 mg / día. Las reacciones enumeradas en la Tabla 2 muestran reacciones de las dos poblaciones por separado. La Tabla 3 muestra las reacciones de los tres estudios controlados combinados.
Reacciones adversas observadas en ensayos controlados
Reacciones adversas asociadas con la interrupción de Tratamiento
De los 124 pacientes con TOC y 279 pacientes en otros estudios tratados con cápsulas de LUVOX CR en ensayos clínicos controlados, 19% y El 26% interrumpió el tratamiento debido a una reacción adversa. El más común reacciones (≥ 1%) asociadas con la interrupción y consideradas como fármaco relacionado (es decir., esas reacciones asociadas con el abandono al menos dos veces el del placebo) fueron anorexia (incluida, entre otras, la pérdida de apetito y disminución del apetito) (1%), ansiedad (3%), astenia (3%), diarrea (2%), mareos (4%), dolor de cabeza (2%), insomnio (5%), náuseas (7%), nerviosismo (1%), somnolencia (5%), y pensando anormal (1%).
Reacciones adversas comúnmente observadas
Las cápsulas de LUVOX CR se han estudiado en una controlada ensayo en pacientes con TOC (N = 124) y dos ensayos controlados para otro condición (N = 279). En general, las tasas de reacción adversa fueron similares en los dos conjuntos de datos, así como en un estudio de pacientes pediátricos con TOC tratados tabletas de maleato de fluvoxamina de liberación inmediata. El más comúnmente observado reacciones adversas emergentes del tratamiento asociadas con el uso de LUVOX CR Cápsulas y que probablemente estén relacionadas con las drogas (incidencia de 5% o más y al menos dos veces más para placebo) y derivado de la Tabla 2 fueron: eyaculación anormal anorexia, anorgasmia, astenia, diarrea, náuseas, somnolencia, sudoración y temblor En el ensayo controlado en pacientes con TOC, lo siguiente. Se produjeron reacciones adicionales con una incidencia de 5% o más y al menos dos veces eso para placebo : ansiedad, disminución de la libido, mialgia, faringitis y vómitos Las siguientes reacciones adicionales ocurrieron en otra. población estudiada : dispepsia, mareos, insomnio, y bostezando. En un estudio que evalúa tabletas de maleato de fluvoxamina de liberación inmediata pacientes pediátricos con TOC, se identificaron las siguientes reacciones adicionales usando la regla anterior: agitación, depresión, dismenorrea, flatulencia hipercinesia y erupción cutánea.
Reacciones adversas que ocurren con una incidencia de ≥ 2%
La Tabla 2 enumera las reacciones adversas que ocurrieron en adultos con una frecuencia del 2% o más, y fueron más frecuentes que en el grupo placebo entre pacientes tratados con cápsulas de LUVOX CR en dos a corto plazo, ensayos controlados con placebo (12 semanas) en otra población y uno a corto plazo ensayo de TOC controlado con placebo (12 semanas) y en el que se dosificaron los pacientes una vez al día en un rango de 100 a 300 mg / día. Esta tabla muestra el porcentaje de pacientes en cada grupo que tuvieron al menos una aparición de reacción en algunos tiempo durante su tratamiento. Las reacciones adversas notificadas se clasificaron utilizando a Terminología del diccionario basada en COSTART.
El prescriptor debe ser consciente de que estas cifras no pueden se utilizará para predecir la incidencia de efectos secundarios en el curso de la medicina habitual práctica donde las características del paciente y otros factores pueden diferir de esos que prevaleció en los ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no pueden compararse con las cifras obtenidas de otras investigaciones clínicas que involucren diferentes tratamientos, usos e investigadores. Las cifras citadas, sin embargo, sí proporcionar al proveedor de atención médica que prescribe alguna base para estimar el contribución relativa de factores farmacológicos y no farmacológicos a la incidencia de efectos secundarios tasa en la población estudiada.
CUADRO 2: REACCIÓN ADVERSA DE TRATAMIENTO-EMERGENTE
TARIFAS DE INCIDENCIA POR SISTEMA CORPORAL EN PACIENTES DE TOC ADULTOS Y OTRO ESTUDIADO
POBLACIÓN1
SISTEMA CORPORAL / REACCIÓN ADVERSA | PORCENTAJE DE PACIENTES QUE REPORTAN REACCIÓN | |||
TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO | OTRA POBLACIÓN ESTUDIADA | |||
LUVOX CR N = 124 |
PLACEBO N = 124 |
LUVOX CR N = 279 |
PLACEBO N = 276 |
|
CUERPO COMO TODO | ||||
Dolor de cabeza | 32 | 31 | 35 | 30 |
Astenia | 26 | 8 | 24 | 10 |
Dolor2 | 10 | 8 | - | - |
Dolor abdominal | - | - | 5 | 4 |
Lesión accidental | 5 | 3 | - | - |
Dolor en el pecho | - | - | 3 | 1 |
Infección viral | 2 | <1 | - | - |
CARDIOVASCULAR | ||||
Palpitación | - | - | 3 | 1 |
Vasodilatación | - | - | 2 | <1 |
Hipertensión | 2 | <1 | - | - |
SISTEMA DIGESTIVO | ||||
Náuseas | 34 | 13 | 39 | 11 |
Diarrea | 18 | 8 | 14 | 5 |
Anorexia3 | 13 | 5 | 14 | 1 |
Dispepsia | 8 | 5 | 10 | 4 |
Estreñimiento | 4 | <1 | 6 | 5 |
Vómitos | 6 | 2 | - | - |
Trastorno dental | 2 | <1 | - | - |
Prueba de función hepática anormal | - | - | 2 | <1 |
Gingivitis | 2 | 0 | - | - |
HEMICO Y LINFÁTICO | ||||
Equimosis | 4 | 2 | - | - |
TRASTORNOS METABOLICOS Y NUTRICIONALES | ||||
Pérdida de peso | 2 | <1 | ||
MUSCULOSKELETAL | ||||
Mialgia | 5 | 2 | - | - |
SISTEMA NERVIOSO | ||||
Insomnio | 35 | 20 | 32 | 13 |
Somnolencia | 27 | 11 | 26 | 9 |
Mareo | 12 | 10 | 15 | 7 |
Boca seca | 10 | 9 | 11 | 8 |
Nerviosismo | - | - | 10 | 9 |
Libido disminuido | 6 | 2 | 6 | 4 |
Masculino | 10 | 5 | 8 | 6 |
Hembra | 4 | 1 | 4 | 3 |
Ansiedad | 6 | 2 | 8 | 5 |
Temblor | 6 | 0 | 8 | <1 |
Pensamiento anormal | 3 | <1 | 3 | 2 |
Sueños anormales | - | - | 3 | 2 |
Agitación | 2 | <1 | 3 | <1 |
Hipertonía | - | - | 2 | 1 |
Apatía | 3 | 0 | - | - |
Parestesia | - | - | 3 | 2 |
Neurosis | 2 | <1 | - | - |
Contracciones | 2 | 0 | - | - |
SISTEMA RESPIRATORIO | ||||
Faringitis | 6 | <1 | - | - |
Bostezo | 2 | 0 | 5 | <1 |
Laringitis | 3 | 0 | - | - |
Bronquitis | - | - | 2 | 1 |
Epistaxis | 2 | 0 | - | - |
PIEL | ||||
Sudando | 7 | <1 | 6 | 2 |
Acné | 2 | 0 | - | - |
SENTIDOS ESPECIALES | ||||
Perversión de sabor | 2 | <1 | 2 | <1 |
Ambliopía | 2 | <1 | - | - |
UROGENITAL | ||||
Eyaculación anormal | 10 | 0 | 11 | 2 |
Anorgasmia | 5 | 0 | 5 | 1 |
Masculino | 4 | 0 | 4 | 2 |
Hembra | 5 | 0 | 5 | 0 |
Menorragia | 3 | 0 | - | - |
Función sexual anormal | 2 | <1 | 3 | <1 |
Masculino | 4 | 3 | 2 | 1 |
Hembra | 0 | 0 | 3 | 0 |
Infección del tracto urinario | - | - | 2 | <1 |
Poliuria | 2 | <1 | - | - |
1Eventos para los cuales maleato de fluvoxamina
la incidencia fue igual o menor que el placebo, incluido lo siguiente para el TOC
pacientes: dolor abdominal, síndrome de gripe, infección, palpitaciones, flatulencia
aumento del apetito, aumento de peso, sueños anormales, amnesia, hipertonía,
nerviosismo, parestesia, aumento de la tos, disnea, rinitis y dolor de oído. En
la otra población estudiada se observaron los siguientes eventos: dolor abdominal
lesión accidental, dolor de espalda, síndrome de gripe, infección, dolor, flatulencia
faringitis, rinitis, erupción cutánea y dismenorrea. 2El término incluye dolores / molestias corporales, dentales dolor, dolor de cirugía, dolor no especificado y dolor general secundario a lesiones (esguinces, fracturas). 3Incluye, entre otros, pérdida de apetito y disminución apetito. |
Otras reacciones adversas en TOC Población pediátrica
En pacientes pediátricos (N = 57) tratado con tabletas de maleato de fluvoxamina de liberación inmediata, el perfil general de reacciones adversas fue generalmente similar a la observada en estudios en adultos, como se muestra en la Tabla 2. Sin embargo, las siguientes reacciones adversas, que no aparecen en La Tabla 2, se informó en dos o más de los pacientes pediátricos y fue más frecuente con tabletas de maleato de fluvoxamina de liberación inmediata que con placebo: aumento de la tos, dismenorrea, equimosis, labilidad emocional, epistaxis, hipercinesia, reacción maníaca, erupción cutánea, sinusitis y disminución de peso.
Masculino y Femenino Sexual Disfunción con ISRS
Aunque cambios en el sexo El deseo, el rendimiento sexual y la satisfacción sexual a menudo ocurren como manifestaciones de un trastorno psiquiátrico y con el envejecimiento, también pueden ser a consecuencia del tratamiento farmacológico. En particular, alguna evidencia sugiere que los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) pueden causar tal falta de atención experiencias sexuales.
Estimaciones confiables de la incidencia y gravedad de experiencias desagradables que involucran deseo sexual Sin embargo, el rendimiento y la satisfacción son difíciles de obtener, en parte porque los pacientes y los proveedores de atención médica pueden ser reacios a discutirlos. En consecuencia, estimaciones de la incidencia de experiencia sexual desagradable y Es probable que el rendimiento citado en el etiquetado del producto subestime su real incidencia.
La tabla 3 muestra la incidencia de efectos secundarios sexuales informados por al menos el 2% de los pacientes que toman LUVOX CR Cápsulas en ensayos controlados con placebo.
CUADRO 3: PORCENTAJE DE PACIENTES QUE REPORTAN SEXUAL
REACCIONES ADVERSAS EN EN ENSAYOS CONTROLADOS POR PLACEBO
LUVOX CR N = 403 |
Placebo N = 400 |
|
Eyaculación anormal | 11 | 2 |
Anorgasmia | ||
Masculino | 4 | 1 |
Hembra | 5 | 0 |
Impotencia | 2 | 2 |
Libido disminuido | ||
Masculino | 8 | 5 |
Hembra | 4 | 2 |
Función sexual anormal | ||
Masculino | 3 | 1 |
Hembra | 2 | 0 |
El tratamiento con fluvoxamina ha sido asociado con varios casos de priapismo. En aquellos casos con un resultado conocido, pacientes recuperados sin secuelas y tras la interrupción de fluvoxamina.
Si bien es difícil saberlo El riesgo preciso de disfunción sexual asociado con el uso de ISRS, la salud los proveedores de atención deben preguntar rutinariamente sobre tales posibles efectos secundarios.
Cambios de peso y signos vitales
No estadísticamente significativo Se encontraron diferencias en el aumento o la pérdida de peso entre los pacientes tratados con LUVOX CR Cápsulas o placebo. Comparaciones de fluvoxamina de liberación inmediata tabletas de maleato o cápsulas de LUVOX CR versus grupos de placebo en grupos separados ensayos a corto plazo sobre (1) cambio medio desde el inicio en varios signos vitales variables y sobre (2) incidencia de pacientes que cumplen criterios para potencialmente cambios importantes desde el inicio en varias medidas de variables de signos vitales no reveló diferencias importantes entre maleato de fluvoxamina y placebo.
Cambios de laboratorio
Comparaciones de tabletas de maleato de fluvoxamina de liberación inmediata o cápsulas de LUVOX CR versus grupos placebo en ensayos separados a corto plazo con (1) cambio medio desde el inicio en varias variables de química del suero, hematología y análisis de orina y en (2) incidencia de pacientes que cumplen con los criterios para cambios potencialmente importantes de línea de base en varias variables de química del suero, hematología y análisis de orina no reveló diferencias importantes entre maleato de fluvoxamina y placebo.
Cambios en el ECG
Comparaciones de tabletas de maleato de fluvoxamina de liberación inmediata o cápsulas de LUVOX CR y placebo grupos en grupos separados de TOC a corto plazo y ensayos de depresión en (1) media cambio desde el inicio en varias variables de ECG y en (2) incidencia de pacientes cumplir con los criterios para cambios potencialmente importantes desde el inicio en varios ECG las variables no revelaron diferencias importantes entre el maleato de fluvoxamina y placebo.
Otras reacciones observadas durante La evaluación previa a la comercialización de fluvoxamina
Durante la premarketing clínica ensayos realizados en América del Norte y Europa, dosis múltiples de LUVOX CR Se administraron cápsulas o tabletas de maleato de fluvoxamina de liberación inmediata un total combinado de 3219 exposiciones de pacientes en pacientes que sufren TOC u otros estudiados trastornos. Estas exposiciones incluyen 482 exposiciones de pacientes con cápsulas de LUVOX CR y 2737 exposiciones de pacientes con tabletas de maleato de fluvoxamina de liberación inmediata. Las reacciones no duras asociadas con esta exposición se registraron por clínica investigadores que utilizan terminología descriptiva de su propia elección. En consecuencia, no es posible proporcionar una estimación significativa de la proporción de individuos que experimentan reacciones adversas sin primer grupo tipos similares de reacciones adversas en un limitado (es decir., reducido) número de categorías de reacción estándar.
En las tabulaciones que siguen, Se ha utilizado una terminología de diccionario basada en COSTART para clasificar los informes reacciones adversas. Si el término COSTART para una reacción fue tan general como para serlo poco informativo, fue reemplazado por un término más informativo cuando fue posible. Los las frecuencias presentadas, por lo tanto, representan la proporción del paciente total exposiciones a múltiples dosis de maleato de fluvoxamina que experimentaron una reacción del tipo citado en al menos una ocasión mientras recibe maleato de fluvoxamina. Las reacciones se clasifican además dentro de las categorías del sistema del cuerpo y enumerado en orden de frecuencia decreciente utilizando las siguientes definiciones: Las reacciones adversas frecuentes se definen como las que ocurren en uno o más ocasiones en al menos 1/100 pacientes; reacciones adversas poco frecuentes son esas ocurriendo entre 1/100 y 1/1000 pacientes; y Raro reacciones adversas son los que ocurren en menos de 1/1000 pacientes. Es importante enfatizar eso, aunque los eventos informados ocurrieron durante el tratamiento con fluvoxamina maleato, no se ha establecido una relación causal con maleato de fluvoxamina.
Para LUVOX CR, todos los eventos reportados están incluidos en el enumere a continuación, con las siguientes exclusiones: 1) aquellos eventos ya enumerados en Tabla 2 o secciones anteriores de esta información de prescripción; 2) esos eventos para lo cual no hay base para sospechar una relación causal; y 3) eventos que se informaron en un solo paciente y se consideró que no era potencialmente serio.
Cuerpo en su conjunto: infrecuente : escalofríos, malestar general reacción de fotosensibilidad, intento de suicidio.
Sistema cardiovascular: infrecuente : síncope.
Sistema digestivo: infrecuente : eructos aumento de la salivación.
Trastornos metabólicos y nutricionales: Frecuentes: peso ganancia.
Sistema nervioso: infrecuente : confusión, incoordinación, trastorno del sueño, tendencia suicida.
Piel y apéndices: infrecuente : eccema urticaria.
Sentidos especiales: poco frecuentes : ojos secos, fotofobia pérdida de sabor.
Sistema urogenital: infrecuente : hemorragia vaginal1.
1Según el número de mujeres.
Para tabletas de fluvoxamina de liberación inmediata, todas las reportadas los eventos se incluyen en la lista a continuación, con las siguientes exclusiones: 1) esos eventos ya enumerados en la Tabla 2, en secciones anteriores de esta prescripción información, o en la lista LUVOX CR de Otras reacciones observadas durante Evaluación previa a la comercialización; 2) aquellos eventos para los cuales no hay base para sospechar una relación causal; y 3) eventos que se informaron en un solo paciente y juzgado como no potencialmente grave.
Cuerpo en su conjunto: infrecuente : reacción alérgica dolor de cuello, rigidez del cuello, sobredosis ; Raro: muerte repentina.
Sistema cardiovascular: frecuente : hipotensión; Frecuente: angina de pecho, bradicardia, miocardiopatía, enfermedad cardiovascular, resfriado extremidades, retraso de conducción, infarto de miocardio, palidez, pulso irregular Cambios en el segmento ST ; Raro: Bloque AV, accidente cerebrovascular, embolia, pericarditis, flebitis, infarto pulmonar, extrasístoles supraventriculares.
Sistema digestivo: frecuente : hígado elevado transaminasas; Poco frecuentes: colitis, esofagitis, gastritis, gastroenteritis hemorragia gastrointestinal, úlcera gastrointestinal, glositis, hemorroides melena, hemorragia rectal, estomatitis ; Raro: dolor biliar colecistitis, colelitiasis, incontinencia fecal, hematemesis, intestinal obstrucción, ictericia.
Sistema endocrino: infrecuente : hipotiroidismo; Raro: goiter.
Sistemas hemicos y linfáticos: poco frecuentes: leucocitosis, linfadenopatía, trombocitopenia; Raro: leucopenia, púrpura.
Sistemas metabólicos y nutricionales: Frecuentes: edema ; Frecuentes: deshidratación, hipercolesterolemia; Raro: diabetes mellitus, hiperglucemia, hiperlipidemia, hipoglucemia, hipocalemia, lactato deshidrogenasa aumentado.
Sistema musculoesquelético: infrecuente: artralgia artritis, bursitis, espasmo muscular generalizado, miastenia; Raro: miopatía.
Sistema nervioso: frecuente : amnesia, apatía hipercinesia, hipocinesia, reacción maníaca, mioclono, reacción psicótica; Frecuente: agorafobia, acatisia, ataxia, depresión del SNC, convulsión, delirio, etc engaño, despersonalización, discinesia, distonía, labilidad emocional euforia, síndrome extrapiramidal, marcha inestable, alucinaciones, hemiplejía hostilidad, hipersomnia, hipocondriasis, hipotonía, histeria, aumento de la libido parálisis, reacción paranoica, fobia, psicosis, estupor, espasmos, vértigo; Raro: acinesia, coma, fibrilaciones, mutismo, obsesiones, reflejos disminuidos, arrastrados habla, discinesia tardía, tortícolis, trismus, síndrome de abstinencia.
Sistema respiratorio: frecuente : la tos aumentó sinusitis; Frecuente: asma, bronquitis, ronquera, hiperventilación; Raro: apnea, congestión de las vías respiratorias superiores, hemoptisis, hipo, laringismo enfermedad pulmonar obstructiva, neumonía.
Piel: infrecuente : alopecia, piel seca, exfoliativa dermatitis, furunculosis, seborrea, decoloración de la piel.
Sentidos especiales: poco frecuentes : alojamiento anormal, conjuntivitis, diplopía, dolor ocular, midriasis, otitis media, parosmia, defecto del campo visual ; Raro: úlcera corneal.
Sistema urogenital : Poco frecuentes: anuria, cistitis menstruación retrasada1, disuria, lactancia femenina1, hematuria, menopausia1, metrorragia1, nocturia síndrome premenstrual1, micción deteriorada, vaginitis1; Raro: cálculo renal, hematoespermia2Oliguria.
1Según el número de mujeres.
2Según el número de hombres.
Informes de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de tabletas de maleato de fluvoxamina de liberación inmediata o Cápsulas LUVOX CR. Porque estas reacciones se informan voluntariamente de a población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas. (Reacciones que se discuten en otras secciones de esta información de prescripción no lo son repetido aquí.) Estas reacciones incluyen: síndrome de activación, agresión, agranulocitosis, reacción anafiláctica, ira, aumento de glucosa en sangre bruxismo, paro cardiorrespiratorio, llanto, disartria, disfagia, electrocardiograma QT prolongado, otoño, fatiga, sentirse borracho, sentirse nervioso alteración de la marcha, enfermedad por reflujo gastroesofágico, glossodinia, hepatitis, ideación homicida, comportamiento impulsivo, íleo, antidiurético inapropiado secreción hormonal, enfermedad pulmonar intersticial, irritabilidad, pérdida de conciencia, letargo, debilidad muscular, parkinsonismo, pancreatitis, pirexia, insuficiencia renal, rabdomiólisis, comportamiento autolesivo, shock somnolencia neonatal, síndrome de Stevens-Johnson, taquicardia, retención urinaria, arritmia ventricular, taquicardia ventricular (incluidos torsades de pointes se sabe que causa paro cardíaco, a veces fatal), visión borrosa, sangre blanca el recuento celular disminuyó.
INTERACCIONES DE DROGAS
Interacciones potenciales con medicamentos que inhiben o se metabolizan Por Isoenzimas del citocromo P450
Están involucradas múltiples isoenzimas hepáticas del citocromo P450 en la biotransformación oxidativa de una gran cantidad de estructuralmente diferentes drogas y compuestos endógenos. El conocimiento disponible sobre el La relación de fluvoxamina y el sistema de isoenzima citocromo P450 ha sido obtenido principalmente de estudios de interacción farmacocinética realizados en saludable voluntarios, pero algunos preliminares in vitro los datos también están disponibles. Basado en a hallazgo de interacciones sustanciales de fluvoxamina con algunos de estos medicamentos (ver partes posteriores de esta sección y también ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES para detalles) y limitado in vitro datos para CYP3A4, parece que fluvoxamina inhibe varias isoenzimas del citocromo P450 en las que se sabe que están involucradas El metabolismo de otros medicamentos como: CYP1A2 (p. ej., warfarina, teofilina, propranolol, tizanidina), CYP2C9 (p. ej., warfarina), CYP3A4 (p. ej., alprazolam), y CYP2C19 (p. ej., omeprazol).
In vitro los datos sugieren que la fluvoxamina es a inhibidor relativamente débil de CYP2D6.
Aproximadamente el 7% de la población normal tiene una genética código que conduce a niveles reducidos de actividad de la enzima CYP2D6. Tal los individuos han sido referidos como "metabolizadores pobres" (PM) de medicamentos como escrisoquin, dextrometorfano y antidepresivos tricíclicos. Mientras que ninguno de los Los medicamentos estudiados para las interacciones farmacológicas afectaron significativamente la farmacocinética de fluvoxamina, un estudio in vivo de farmacocinética de dosis única de fluvoxamina en 13 PM sujetos demostraron propiedades farmacocinéticas alteradas en comparación con 16 “Metabolizadores extensos” (EM): la Cmáx media, el AUC y la vida media aumentaron 52%, 200% y 62%, respectivamente, en el PM en comparación con el grupo EM. Esta sugiere que la fluvoxamina se metaboliza, al menos en parte, por CYP2D6. Precaución está indicado en pacientes que se sabe que tienen niveles reducidos de citocromo P450 2D6 actividad y aquellos que reciben medicamentos concomitantes que inhiben este citocromo Isoenzima P450 (p. Ej., quinidina).
El metabolismo de la fluvoxamina no ha sido completamente caracterizado y los efectos de la potente inhibición de la isoenzima del citocromo P450 como la inhibición del ketoconazol de CYP3A4, en el metabolismo de la fluvoxamina No ha sido estudiado.
Una interacción fluvoxamina clínicamente significativa es posible con medicamentos que tienen una relación terapéutica estrecha como la pimozida warfarina, teofilina, ciertas benzodiacepinas, omeprazol y fenitoína. Si Las cápsulas de LUVOX CR deben administrarse junto con un medicamento que es eliminado a través del metabolismo oxidativo y tiene una ventana terapéutica estrecha, plasma Se deben controlar los niveles y / o los efectos farmacodinámicos de este último fármaco de cerca, al menos hasta que se alcancen las condiciones de estado estacionario (ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES).
CNS Active Drugs
Antipsicóticos: Ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.
Benzodiacepinas: Ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.
Alprazolam: Ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.
Diazepam: Ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.
Lorazepam: Un estudio de múltiples dosis de tabletas de maleato de fluvoxamina de liberación inmediata (50 mg administrados dos veces al día) en voluntarios varones sanos (N = 12) y una dosis única de lorazepam (4 mg individual dosis) no indicó interacción farmacocinética significativa. En promedio, ambos lorazepam solo y lorazepam con fluvoxamina produjeron decrementos sustanciales en funcionamiento cognitivo; sin embargo, la administración conjunta de fluvoxamina y lorazepam no produjo decrementos medios más grandes en comparación con lorazepam solo.
Alcohol: Estudios que involucran dosis únicas de 40 g de etanol (administración oral en un estudio e intravenosa en el otro) y dosificación múltiple con tabletas de maleato de fluvoxamina de liberación inmediata (50 mg administrados dos veces al día) no reveló ningún efecto de ninguno de los medicamentos sobre la farmacocinética o farmacodinámica del otro. Al igual que con otros medicamentos psicotrópicos, pacientes se debe aconsejar que evite el alcohol mientras toma cápsulas LUVOX CR.
Carbamazepina: Niveles elevados de carbamazepina y Se han informado síntomas de toxicidad con la administración conjunta de tabletas de maleato de fluvoxamina de liberación inmediata y carbamazepina.
Clozapina: Ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.
Litio: Al igual que con otras drogas serotoninérgicas, el litio puede mejorar los efectos serotoninérgicos de la fluvoxamina y, por lo tanto, el La combinación debe usarse con precaución. Se han reportado incautaciones con el administración conjunta de tabletas de maleato de fluvoxamina de liberación inmediata y litio.
Metadona: Ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.
Inhibidores de la monoaminooxidasa: Ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.
Pimozida: Ver CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.
Ramelteon: Ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.
Drogas serotoninérgicas: Ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.
Tacrino: En un estudio de 13 hombres sanos voluntarios, una dosis única de 40 mg de tacrina agregada a la liberación inmediata tabletas de maleato de fluvoxamina 100 mg / día administradas en estado estacionario fue asociado con aumentos de 5 y 8 veces
Efectos teratogénicos - Embarazo Categoría C
Cuando las ratas preñadas recibieron dosis diarias de fluvoxamina (60, 120 o 240 mg / kg) por vía oral durante todo el período de organogénesis toxicidad del desarrollo en forma de aumento de la muerte embriofetal y aumento Se observaron incidentes de anomalías oculares fetales (retinas plegadas) a dosis de 120 mg / kg o más. Se observó una disminución del peso corporal fetal en la dosis alta. La dosis sin efecto para la toxicidad del desarrollo en este estudio fue de 60 mg / kg (aproximadamente 2 veces la dosis humana máxima recomendada [MRHD] en mg / m²).
En un estudio en el que se administraron conejos preñados dosis de hasta 40 mg / kg (aproximadamente 2 veces el MRHD en mg / m²) oralmente durante la organogénesis, no hubo efectos adversos sobre el desarrollo embriofetal observado.
En otros estudios de reproducción en los que estaban las ratas hembras dosificado por vía oral durante el embarazo y la lactancia (5, 20, 80 o 160 mg / kg) se observó un aumento de la mortalidad de las crías al nacer a dosis de 80 mg / kg o más y Se observaron disminuciones en el peso corporal de las crías y la supervivencia a todas las dosis (baja dosis de efecto aproximadamente 0.1 veces el MRHD en mg / m²).
Efectos no teratogénicos
Neonatos expuestos a tabletas de maleato de fluvoxamina y otros ISRS o inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) al final del mismo El tercer trimestre ha desarrollado complicaciones que requieren prolongación hospitalización, apoyo respiratorio y alimentación por sonda. Tales complicaciones pueden surgir inmediatamente después de la entrega. Los hallazgos clínicos informados han incluido dificultad respiratoria, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad de la temperatura, alimentación dificultad, vómitos, hipoglucemia, hipotonía, hipertonía, hiperreflexia, temblor, nerviosismo, irritabilidad y llanto constante. Estas características son consistente con un efecto tóxico directo de los ISRS o los IRSN o, posiblemente, a síndrome de interrupción del fármaco. Cabe señalar que, en algunos casos, el El cuadro clínico es consistente con el síndrome de serotonina (ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES - Síndrome de serotonina ).
Los bebés expuestos a ISRS en el embarazo pueden tener un mayor riesgo de hipertensión pulmonar persistente del recién nacido (PPHN). PPHN ocurre en 1-2 por 1000 nacimientos vivos en la población general y es asociado con morbilidad y mortalidad neonatal sustancial. Varios recientes Los estudios epidemiológicos sugieren una asociación estadística positiva entre el ISRS uso (LUVOX y LUVOX CR son ISRS) en el embarazo y PPHN. Otros estudios no Mostrar una asociación estadística significativa.
Los médicos también deben tener en cuenta los resultados de una prospectiva estudio longitudinal de 201 mujeres embarazadas con antecedentes de depresión mayor que tomaban antidepresivos o habían recibido antidepresivos menores de 12 años semanas antes de su último período menstrual, y estaban en remisión. Mujeres que La medicación antidepresiva descontinuada durante el embarazo mostró un significativo aumento en la recaída de su depresión mayor en comparación con aquellas mujeres que permaneció con medicamentos antidepresivos durante todo el embarazo.
Cuando se trata a una mujer embarazada con fluvoxamina, el el médico debe considerar cuidadosamente los riesgos potenciales de tomar un ISRS junto con los beneficios establecidos de tratar la depresión con un antidepresivo. Esta decisión solo puede tomarse caso por caso (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
Fuentes de datos de ensayos clínicos
Las cápsulas LUVOX CR se estudiaron en una controlada de 12 semanas ensayo en pacientes con TOC (N = 124; exposición media 66,6 días) y en dos Ensayos controlados de 12 semanas para otra condición (N = 279; exposición media 59.2 dias). Los pacientes en estos ensayos se iniciaron con 100 mg / día y se titularon en incrementos de 50 mg durante las primeras 6 semanas dentro de un rango de 100 mg a 300 mg / día. Las reacciones enumeradas en la Tabla 2 muestran reacciones de las dos poblaciones por separado. La Tabla 3 muestra las reacciones de los tres estudios controlados combinados.
Reacciones adversas observadas en ensayos controlados
Reacciones adversas asociadas con la interrupción de Tratamiento
De los 124 pacientes con TOC y 279 pacientes en otros estudios tratados con cápsulas de LUVOX CR en ensayos clínicos controlados, 19% y El 26% interrumpió el tratamiento debido a una reacción adversa. El más común reacciones (≥ 1%) asociadas con la interrupción y consideradas como fármaco relacionado (es decir., esas reacciones asociadas con el abandono al menos dos veces el del placebo) fueron anorexia (incluida, entre otras, la pérdida de apetito y disminución del apetito) (1%), ansiedad (3%), astenia (3%), diarrea (2%), mareos (4%), dolor de cabeza (2%), insomnio (5%), náuseas (7%), nerviosismo (1%), somnolencia (5%), y pensando anormal (1%).
Reacciones adversas comúnmente observadas
Las cápsulas de LUVOX CR se han estudiado en una controlada ensayo en pacientes con TOC (N = 124) y dos ensayos controlados para otro condición (N = 279). En general, las tasas de reacción adversa fueron similares en los dos conjuntos de datos, así como en un estudio de pacientes pediátricos con TOC tratados tabletas de maleato de fluvoxamina de liberación inmediata. El más comúnmente observado reacciones adversas emergentes del tratamiento asociadas con el uso de LUVOX CR Cápsulas y que probablemente estén relacionadas con las drogas (incidencia de 5% o más y al menos dos veces más para placebo) y derivado de la Tabla 2 fueron: eyaculación anormal anorexia, anorgasmia, astenia, diarrea, náuseas, somnolencia, sudoración y temblor En el ensayo controlado en pacientes con TOC, lo siguiente. Se produjeron reacciones adicionales con una incidencia de 5% o más y al menos dos veces eso para placebo : ansiedad, disminución de la libido, mialgia, faringitis y vómitos Las siguientes reacciones adicionales ocurrieron en otra. población estudiada : dispepsia, mareos, insomnio, y bostezando. En un estudio que evalúa tabletas de maleato de fluvoxamina de liberación inmediata pacientes pediátricos con TOC, se identificaron las siguientes reacciones adicionales usando la regla anterior: agitación, depresión, dismenorrea, flatulencia hipercinesia y erupción cutánea.
Reacciones adversas que ocurren con una incidencia de ≥ 2%
La Tabla 2 enumera las reacciones adversas que ocurrieron en adultos con una frecuencia del 2% o más, y fueron más frecuentes que en el grupo placebo entre pacientes tratados con cápsulas de LUVOX CR en dos a corto plazo, ensayos controlados con placebo (12 semanas) en otra población y uno a corto plazo ensayo de TOC controlado con placebo (12 semanas) y en el que se dosificaron los pacientes una vez al día en un rango de 100 a 300 mg / día. Esta tabla muestra el porcentaje de pacientes en cada grupo que tuvieron al menos una aparición de reacción en algunos tiempo durante su tratamiento. Las reacciones adversas notificadas se clasificaron utilizando a Terminología del diccionario basada en COSTART.
El prescriptor debe ser consciente de que estas cifras no pueden se utilizará para predecir la incidencia de efectos secundarios en el curso de la medicina habitual práctica donde las características del paciente y otros factores pueden diferir de esos que prevaleció en los ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no pueden compararse con las cifras obtenidas de otras investigaciones clínicas que involucren diferentes tratamientos, usos e investigadores. Las cifras citadas, sin embargo, sí proporcionar al proveedor de atención médica que prescribe alguna base para estimar el contribución relativa de factores farmacológicos y no farmacológicos a la incidencia de efectos secundarios tasa en la población estudiada.
CUADRO 2: REACCIÓN ADVERSA DE TRATAMIENTO-EMERGENTE
TARIFAS DE INCIDENCIA POR SISTEMA CORPORAL EN PACIENTES DE TOC ADULTOS Y OTRO ESTUDIADO
POBLACIÓN1
SISTEMA CORPORAL / REACCIÓN ADVERSA | PORCENTAJE DE PACIENTES QUE REPORTAN REACCIÓN | |||
TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO | OTRA POBLACIÓN ESTUDIADA | |||
LUVOX CR N = 124 |
PLACEBO N = 124 |
LUVOX CR N = 279 |
PLACEBO N = 276 |
|
CUERPO COMO TODO | ||||
Dolor de cabeza | 32 | 31 | 35 | 30 |
Astenia | 26 | 8 | 24 | 10 |
Dolor2 | 10 | 8 | - | - |
Dolor abdominal | - | - | 5 | 4 |
Lesión accidental | 5 | 3 | - | - |
Dolor en el pecho | - | - | 3 | 1 |
Infección viral | 2 | <1 | - | - |
CARDIOVASCULAR | ||||
Palpitación | - | - | 3 | 1 |
Vasodilatación | - | - | 2 | <1 |
Hipertensión | 2 | <1 | - | - |
SISTEMA DIGESTIVO | ||||
Náuseas | 34 | 13 | 39 | 11 |
Diarrea | 18 | 8 | 14 | 5 |
Anorexia3 | 13 | 5 | 14 | 1 |
Dispepsia | 8 | 5 | 10 | 4 |
Estreñimiento | 4 | <1 | 6 | 5 |
Vómitos | 6 | 2 | - | - |
Trastorno dental | 2 | <1 | - | - |
Prueba de función hepática anormal | - | - | 2 | <1 |
Gingivitis | 2 | 0 | - | - |
HEMICO Y LINFÁTICO | ||||
Equimosis | 4 | 2 | - | - |
TRASTORNOS METABOLICOS Y NUTRICIONALES | ||||
Pérdida de peso | 2 | <1 | ||
MUSCULOSKELETAL | ||||
Mialgia | 5 | 2 | - | - |
SISTEMA NERVIOSO | ||||
Insomnio | 35 | 20 | 32 | 13 |
Somnolencia | 27 | 11 | 26 | 9 |
Mareo | 12 | 10 | 15 | 7 |
Boca seca | 10 | 9 | 11 | 8 |
Nerviosismo | - | - | 10 | 9 |
Libido disminuido | 6 | 2 | 6 | 4 |
Masculino | 10 | 5 | 8 | 6 |
Hembra | 4 | 1 | 4 | 3 |
Ansiedad | 6 | 2 | 8 | 5 |
Temblor | 6 | 0 | 8 | <1 |
Pensamiento anormal | 3 | <1 | 3 | 2 |
Sueños anormales | - | - | 3 | 2 |
Agitación | 2 | <1 | 3 | <1 |
Hipertonía | - | - | 2 | 1 |
Apatía | 3 | 0 | - | - |
Parestesia | - | - | 3 | 2 |
Neurosis | 2 | <1 | - | - |
Contracciones | 2 | 0 | - | - |
SISTEMA RESPIRATORIO | ||||
Faringitis | 6 | <1 | - | - |
Bostezo | 2 | 0 | 5 | <1 |
Laringitis | 3 | 0 | - | - |
Bronquitis | - | - | 2 | 1 |
Epistaxis | 2 | 0 | - | - |
PIEL | ||||
Sudando | 7 | <1 | 6 | 2 |
Acné | 2 | 0 | - | - |
SENTIDOS ESPECIALES | ||||
Perversión de sabor | 2 | <1 | 2 | <1 |
Ambliopía | 2 | <1 | - | - |
UROGENITAL | ||||
Eyaculación anormal | 10 | 0 | 11 | 2 |
Anorgasmia | 5 | 0 | 5 | 1 |
Masculino | 4 | 0 | 4 | 2 |
Hembra | 5 | 0 | 5 | 0 |
Menorragia | 3 | 0 | - | - |
Función sexual anormal | 2 | <1 | 3 | <1 |
Masculino | 4 | 3 | 2 | 1 |
Hembra | 0 | 0 | 3 | 0 |
Infección del tracto urinario | - | - | 2 | <1 |
Poliuria | 2 | <1 | - | - |
1Eventos para los cuales maleato de fluvoxamina
la incidencia fue igual o menor que el placebo, incluido lo siguiente para el TOC
pacientes: dolor abdominal, síndrome de gripe, infección, palpitaciones, flatulencia
aumento del apetito, aumento de peso, sueños anormales, amnesia, hipertonía,
nerviosismo, parestesia, aumento de la tos, disnea, rinitis y dolor de oído. En
la otra población estudiada se observaron los siguientes eventos: dolor abdominal
lesión accidental, dolor de espalda, síndrome de gripe, infección, dolor, flatulencia
faringitis, rinitis, erupción cutánea y dismenorrea. 2El término incluye dolores / molestias corporales, dentales dolor, dolor de cirugía, dolor no especificado y dolor general secundario a lesiones (esguinces, fracturas). 3Incluye, entre otros, pérdida de apetito y disminución apetito. |
Otras reacciones adversas en TOC Población pediátrica
En pacientes pediátricos (N = 57) tratado con tabletas de maleato de fluvoxamina de liberación inmediata, el perfil general de reacciones adversas fue generalmente similar a la observada en estudios en adultos, como se muestra en la Tabla 2. Sin embargo, las siguientes reacciones adversas, que no aparecen en La Tabla 2, se informó en dos o más de los pacientes pediátricos y fue más frecuente con tabletas de maleato de fluvoxamina de liberación inmediata que con placebo: aumento de la tos, dismenorrea, equimosis, labilidad emocional, epistaxis, hipercinesia, reacción maníaca, erupción cutánea, sinusitis y disminución de peso.
Masculino y Femenino Sexual Disfunción con ISRS
Aunque cambios en el sexo El deseo, el rendimiento sexual y la satisfacción sexual a menudo ocurren como manifestaciones de un trastorno psiquiátrico y con el envejecimiento, también pueden ser a consecuencia del tratamiento farmacológico. En particular, alguna evidencia sugiere que los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) pueden causar tal falta de atención experiencias sexuales.
Estimaciones confiables de la incidencia y gravedad de experiencias desagradables que involucran deseo sexual Sin embargo, el rendimiento y la satisfacción son difíciles de obtener, en parte porque los pacientes y los proveedores de atención médica pueden ser reacios a discutirlos. En consecuencia, estimaciones de la incidencia de experiencia sexual desagradable y Es probable que el rendimiento citado en el etiquetado del producto subestime su real incidencia.
La tabla 3 muestra la incidencia de efectos secundarios sexuales informados por al menos el 2% de los pacientes que toman LUVOX CR Cápsulas en ensayos controlados con placebo.
CUADRO 3: PORCENTAJE DE PACIENTES QUE REPORTAN SEXUAL
REACCIONES ADVERSAS EN EN ENSAYOS CONTROLADOS POR PLACEBO
LUVOX CR N = 403 |
Placebo N = 400 |
|
Eyaculación anormal | 11 | 2 |
Anorgasmia | ||
Masculino | 4 | 1 |
Hembra | 5 | 0 |
Impotencia | 2 | 2 |
Libido disminuido | ||
Masculino | 8 | 5 |
Hembra | 4 | 2 |
Función sexual anormal | ||
Masculino | 3 | 1 |
Hembra | 2 | 0 |
El tratamiento con fluvoxamina ha sido asociado con varios casos de priapismo. En aquellos casos con un resultado conocido, pacientes recuperados sin secuelas y tras la interrupción de fluvoxamina.
Si bien es difícil saberlo El riesgo preciso de disfunción sexual asociado con el uso de ISRS, la salud los proveedores de atención deben preguntar rutinariamente sobre tales posibles efectos secundarios.
Cambios de peso y signos vitales
No estadísticamente significativo Se encontraron diferencias en el aumento o la pérdida de peso entre los pacientes tratados con LUVOX CR Cápsulas o placebo. Comparaciones de fluvoxamina de liberación inmediata tabletas de maleato o cápsulas de LUVOX CR versus grupos de placebo en grupos separados ensayos a corto plazo sobre (1) cambio medio desde el inicio en varios signos vitales variables y sobre (2) incidencia de pacientes que cumplen criterios para potencialmente cambios importantes desde el inicio en varias medidas de variables de signos vitales no reveló diferencias importantes entre maleato de fluvoxamina y placebo.
Cambios de laboratorio
Comparaciones de tabletas de maleato de fluvoxamina de liberación inmediata o cápsulas de LUVOX CR versus grupos placebo en ensayos separados a corto plazo con (1) cambio medio desde el inicio en varias variables de química del suero, hematología y análisis de orina y en (2) incidencia de pacientes que cumplen con los criterios para cambios potencialmente importantes de línea de base en varias variables de química del suero, hematología y análisis de orina no reveló diferencias importantes entre maleato de fluvoxamina y placebo.
Cambios en el ECG
Comparaciones de tabletas de maleato de fluvoxamina de liberación inmediata o cápsulas de LUVOX CR y placebo grupos en grupos separados de TOC a corto plazo y ensayos de depresión en (1) media cambio desde el inicio en varias variables de ECG y en (2) incidencia de pacientes cumplir con los criterios para cambios potencialmente importantes desde el inicio en varios ECG las variables no revelaron diferencias importantes entre el maleato de fluvoxamina y placebo.
Otras reacciones observadas durante La evaluación previa a la comercialización de fluvoxamina
Durante la premarketing clínica ensayos realizados en América del Norte y Europa, dosis múltiples de LUVOX CR Se administraron cápsulas o tabletas de maleato de fluvoxamina de liberación inmediata un total combinado de 3219 exposiciones de pacientes en pacientes que sufren TOC u otros estudiados trastornos. Estas exposiciones incluyen 482 exposiciones de pacientes con cápsulas de LUVOX CR y 2737 exposiciones de pacientes con tabletas de maleato de fluvoxamina de liberación inmediata. Las reacciones no duras asociadas con esta exposición se registraron por clínica investigadores que utilizan terminología descriptiva de su propia elección. En consecuencia, no es posible proporcionar una estimación significativa de la proporción de individuos que experimentan reacciones adversas sin primer grupo tipos similares de reacciones adversas en un limitado (es decir., reducido) número de categorías de reacción estándar.
En las tabulaciones que siguen, Se ha utilizado una terminología de diccionario basada en COSTART para clasificar los informes reacciones adversas. Si el término COSTART para una reacción fue tan general como para serlo poco informativo, fue reemplazado por un término más informativo cuando fue posible. Los las frecuencias presentadas, por lo tanto, representan la proporción del paciente total exposiciones a múltiples dosis de maleato de fluvoxamina que experimentaron una reacción del tipo citado en al menos una ocasión mientras recibe maleato de fluvoxamina. Las reacciones se clasifican además dentro de las categorías del sistema del cuerpo y enumerado en orden de frecuencia decreciente utilizando las siguientes definiciones: Las reacciones adversas frecuentes se definen como las que ocurren en uno o más ocasiones en al menos 1/100 pacientes; reacciones adversas poco frecuentes son esas ocurriendo entre 1/100 y 1/1000 pacientes; y Raro reacciones adversas son los que ocurren en menos de 1/1000 pacientes. Es importante enfatizar eso, aunque los eventos informados ocurrieron durante el tratamiento con fluvoxamina maleato, no se ha establecido una relación causal con maleato de fluvoxamina.
Para LUVOX CR, todos los eventos reportados están incluidos en el enumere a continuación, con las siguientes exclusiones: 1) aquellos eventos ya enumerados en Tabla 2 o secciones anteriores de esta información de prescripción; 2) esos eventos para lo cual no hay base para sospechar una relación causal; y 3) eventos que se informaron en un solo paciente y se consideró que no era potencialmente serio.
Cuerpo en su conjunto: infrecuente : escalofríos, malestar general reacción de fotosensibilidad, intento de suicidio.
Sistema cardiovascular: infrecuente : síncope.
Sistema digestivo: infrecuente : eructos aumento de la salivación.
Trastornos metabólicos y nutricionales: Frecuentes: peso ganancia.
Sistema nervioso: infrecuente : confusión, incoordinación, trastorno del sueño, tendencia suicida.
Piel y apéndices: infrecuente : eccema urticaria.
Sentidos especiales: poco frecuentes : ojos secos, fotofobia pérdida de sabor.
Sistema urogenital: infrecuente : hemorragia vaginal1.
1Según el número de mujeres.
Para tabletas de fluvoxamina de liberación inmediata, todas las reportadas los eventos se incluyen en la lista a continuación, con las siguientes exclusiones: 1) esos eventos ya enumerados en la Tabla 2, en secciones anteriores de esta prescripción información, o en la lista LUVOX CR de Otras reacciones observadas durante Evaluación previa a la comercialización; 2) aquellos eventos para los cuales no hay base para sospechar una relación causal; y 3) eventos que se informaron en un solo paciente y juzgado como no potencialmente grave.
Cuerpo en su conjunto: infrecuente : reacción alérgica dolor de cuello, rigidez del cuello, sobredosis ; Raro: muerte repentina.
Sistema cardiovascular: frecuente : hipotensión; Frecuente: angina de pecho, bradicardia, miocardiopatía, enfermedad cardiovascular, resfriado extremidades, retraso de conducción, infarto de miocardio, palidez, pulso irregular Cambios en el segmento ST ; Raro: Bloque AV, accidente cerebrovascular, embolia, pericarditis, flebitis, infarto pulmonar, extrasístoles supraventriculares.
Sistema digestivo: frecuente : hígado elevado transaminasas; Poco frecuentes: colitis, esofagitis, gastritis, gastroenteritis hemorragia gastrointestinal, úlcera gastrointestinal, glositis, hemorroides melena, hemorragia rectal, estomatitis ; Raro: dolor biliar colecistitis, colelitiasis, incontinencia fecal, hematemesis, intestinal obstrucción, ictericia.
Sistema endocrino: infrecuente : hipotiroidismo; Raro: goiter.
Sistemas hemicos y linfáticos: poco frecuentes: leucocitosis, linfadenopatía, trombocitopenia; Raro: leucopenia, púrpura.
Sistemas metabólicos y nutricionales: Frecuentes: edema ; Frecuentes: deshidratación, hipercolesterolemia; Raro: diabetes mellitus, hiperglucemia, hiperlipidemia, hipoglucemia, hipocalemia, lactato deshidrogenasa aumentado.
Sistema musculoesquelético: infrecuente: artralgia artritis, bursitis, espasmo muscular generalizado, miastenia; Raro: miopatía.
Sistema nervioso: frecuente : amnesia, apatía hipercinesia, hipocinesia, reacción maníaca, mioclono, reacción psicótica; Frecuente: agorafobia, acatisia, ataxia, depresión del SNC, convulsión, delirio, etc engaño, despersonalización, discinesia, distonía, labilidad emocional euforia, síndrome extrapiramidal, marcha inestable, alucinaciones, hemiplejía hostilidad, hipersomnia, hipocondriasis, hipotonía, histeria, aumento de la libido parálisis, reacción paranoica, fobia, psicosis, estupor, espasmos, vértigo; Raro: acinesia, coma, fibrilaciones, mutismo, obsesiones, reflejos disminuidos, arrastrados habla, discinesia tardía, tortícolis, trismus, síndrome de abstinencia.
Sistema respiratorio: frecuente : la tos aumentó sinusitis; Frecuente: asma, bronquitis, ronquera, hiperventilación; Raro: apnea, congestión de las vías respiratorias superiores, hemoptisis, hipo, laringismo enfermedad pulmonar obstructiva, neumonía.
Piel: infrecuente : alopecia, piel seca, exfoliativa dermatitis, furunculosis, seborrea, decoloración de la piel.
Sentidos especiales: poco frecuentes : alojamiento anormal, conjuntivitis, diplopía, dolor ocular, midriasis, otitis media, parosmia, defecto del campo visual ; Raro: úlcera corneal.
Sistema urogenital : Poco frecuentes: anuria, cistitis menstruación retrasada1, disuria, lactancia femenina1, hematuria, menopausia1, metrorragia1, nocturia síndrome premenstrual1, micción deteriorada, vaginitis1; Raro: cálculo renal, hematoespermia2Oliguria.
1Según el número de mujeres.
2Según el número de hombres.
Informes de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de tabletas de maleato de fluvoxamina de liberación inmediata o Cápsulas LUVOX CR. Porque estas reacciones se informan voluntariamente de a población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas. (Reacciones que se discuten en otras secciones de esta información de prescripción no lo son repetido aquí.) Estas reacciones incluyen: síndrome de activación, agresión, agranulocitosis, reacción anafiláctica, ira, aumento de glucosa en sangre bruxismo, paro cardiorrespiratorio, llanto, disartria, disfagia, electrocardiograma QT prolongado, otoño, fatiga, sentirse borracho, sentirse nervioso alteración de la marcha, enfermedad por reflujo gastroesofágico, glossodinia, hepatitis, ideación homicida, comportamiento impulsivo, íleo, antidiurético inapropiado secreción hormonal, enfermedad pulmonar intersticial, irritabilidad, pérdida de conciencia, letargo, debilidad muscular, parkinsonismo, pancreatitis, pirexia, insuficiencia renal, rabdomiólisis, comportamiento autolesivo, shock somnolencia neonatal, síndrome de Stevens-Johnson, taquicardia, retención urinaria, arritmia ventricular, taquicardia ventricular (incluidos torsades de pointes se sabe que causa paro cardíaco, a veces fatal), visión borrosa, sangre blanca el recuento celular disminuyó.
Experiencia humana
Exposición a tabletas de maleato de fluvoxamina de liberación inmediata incluye más de 45,000 pacientes tratados en ensayos clínicos y un estimado exposición de 50,000,000 de pacientes tratados durante la experiencia de marketing mundial (finales de 2005). De los 539 casos de sobredosis deliberada o accidental que involucran fluvoxamina reportada de esta población, hubo 55 muertes. De estos, 9 estaban en pacientes que se creía que estaban tomando tabletas de fluvoxamina de liberación inmediata solo y los 46 restantes fueron en pacientes que tomaron fluvoxamina junto con otros drogas. Entre los casos de sobredosis no mortal, 404 pacientes se recuperaron por completo. Cinco los pacientes experimentaron secuelas adversas de sobredosis, para incluir persistentes midriasis, marcha inestable, encefalopatía hipóxica, complicaciones renales (de trauma asociado con sobredosis), infarto intestinal que requiere una hemicolectomía y estado vegetativo. En 13 pacientes, el resultado se proporcionó como una disminución El tiempo de los informes. En los 62 pacientes restantes, el resultado era desconocido. La mayor ingestión conocida de tabletas de liberación inmediata de fluvoxamina involucrada 12,000 mg (equivalente a 2 a 3 meses de dosis). El paciente se recuperó por completo. Sin embargo, las ingesciones tan bajas como 1.400 mg se han asociado con letales resultado, indicando una considerable variabilidad pronóstica.
En los ensayos clínicos controlados con 403 pacientes tratado con cápsulas de LUVOX CR, hubo una sobredosis intencional no fatal.
Reacciones adversas observadas comúnmente (≥ 5%) asociado con sobredosis de maleato de fluvoxamina incluye gastrointestinal quejas (náuseas, vómitos y diarrea), coma, hipocalemia, hipotensión dificultades respiratorias, somnolencia y taquicardia. Otros signos notables y síntomas observados con sobredosis inmediata de maleato de fluvoxamina (individual o múltiples medicamentos) incluyen bradicardia, anomalías del ECG (como paro cardíaco) Prolongación del intervalo QT, bloqueo auriculoventricular de primer grado, rama del paquete bloqueo y ritmo de unión), convulsiones, mareos, función hepática alteraciones, temblor y aumento de reflejos.
Gestión de sobredosis
El tratamiento debe consistir en esas medidas generales empleado en el tratamiento de sobredosis con cualquier antidepresivo.
Asegure una vía aérea, oxigenación y ventilación adecuadas. Monitoree el ritmo cardíaco y los signos vitales. General de apoyo y sintomático También se recomiendan medidas. No se recomienda la inducción de emesis. Gástrico lavado con un tubo orogástrico de gran diámetro con protección adecuada de las vías respiratorias, si necesario, puede indicarse si se realiza poco después de la ingestión o sintomático pacientes.
Se debe administrar carbón activado. Debido a la gran volumen de distribución de este medicamento, diuresis forzada, diálisis es poco probable que la hemoperfusión y la transfusión de intercambio sean beneficiosas. No Se conocen antídotos específicos para fluvoxamina.
Una precaución específica implica que los pacientes tomen, o recientemente habiendo tomado maleato de fluvoxamina que podría ingerir cantidades excesivas de a antidepresivo tricíclico. En tal caso, acumulación del triciclo original y / o un metabolito activo puede aumentar la posibilidad de clínicamente secuelas significativas y extender el tiempo necesario para una observación médica cercana (ver INTERACCIONES DE DROGAS).
Al controlar la sobredosis, considere la posibilidad de participación múltiple en drogas. El proveedor de atención médica debe considerar contactar un centro de control de intoxicaciones para obtener información adicional sobre el tratamiento de cualquiera sobredosis. Los números de teléfono para los centros certificados de control de intoxicaciones se enumeran en la referencia del escritorio de médicos (PDR).
En in vitro estudios, maleato de fluvoxamina no tenía afinidad significativa por histaminérgico, alfa o beta adrenérgico, muscarínico, o receptores dopaminérgicos. Se cree que el antagonismo de algunos de estos receptores estar asociado con varios sedantes, cardiovasculares, anticolinérgicos y efectos extrapiramidales de algunas drogas psicotrópicas.
Biodisponibilidad
Fue un estudio cruzado de dosis única en 28 sujetos sanos realizado para comparar la farmacocinética de fluvoxamina después de la administración de cápsulas de LUVOX CR y tabletas de maleato de fluvoxamina de liberación inmediata.
En el estudio cruzado de dosis única, la Cmáx media fue del 38% la biodisponibilidad más baja y relativa fue del 84% para las cápsulas de LUVOX CR versus tabletas de maleato de fluvoxamina de liberación inmediata.
En un estudio de proporcionalidad de dosis múltiples, LUVOX CR Se administraron cápsulas en un rango de dosis de 100 mg / día a 300 mg / día a 20 voluntarios sanos. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se lograron dentro de a semana de dosificación. Las concentraciones plasmáticas máximas medias fueron de 47 ng / ml, 161 ng / ml y 319 ng / ml, respectivamente, a los 100 mg, 200 mg y 300 mg administrados niveles de dosis. La fluvoxamina exhibió una farmacocinética no lineal concentraciones desproporcionadamente más altas en el rango de dosis. Los valores de AUC y Cmax aumentó 5.7 veces después del aumento de 3 veces en la dosis de 100 mg a 300 mg.
Los alimentos causaron el AUC y la Cmáx medios de fluvoxamina aumentar solo ligeramente; por lo tanto, administración de cápsulas LUVOX CR con los alimentos no afectan significativamente la absorción de fluvoxamina.
Distribución / Encuadernación de proteínas
El volumen aparente medio de distribución de fluvoxamina es de aproximadamente 25 L / kg, lo que sugiere una distribución extensa del tejido.
Aproximadamente el 80% de la fluvoxamina se une al plasma proteína, principalmente albúmina, en un rango de concentración de 20 a 2000 ng / ml
Metabolismo
El maleato de fluvoxamina es ampliamente metabolizado por el hígado; Las principales rutas metabólicas son la desmetilación y la desaminación oxidativas. Se identificaron nueve metabolitos después de una dosis radiomarcada de 5 mg de maleato de fluvoxamina, que constituye aproximadamente el 85% de la excreción urinaria productos de fluvoxamina. El principal metabolito humano fue el ácido fluvoxamina que, junto con su análogo N-acetilado, representaron aproximadamente el 60% del urinario productos de excreción. Un tercer metabolito, fluvoxetanol, formado por oxidativos la deaminación representó alrededor del 10%. El ácido fluvoxamina y el fluvoxetanol fueron probado en un in vitro ensayo de inhibición de la recaptación de serotonina y norepinefrina en ratas; estaban inactivos excepto por un efecto débil del metabolito anterior sobre la inhibición de la absorción de serotonina (1-2 órdenes de magnitud menos potente que el compuesto original). Aproximadamente el 2% de fluvoxamina se excretó en la orina sin cambios (ver INTERACCIONES DE DROGAS).
Eliminación
Siguiendo a 14Dosis oral marcada con C de maleato de fluvoxamina (5 mg), un promedio del 94% de los productos relacionados con el fármaco fue recuperado en la orina dentro de las 71 horas.
Después de la administración de 100 mg, dosis oral única de LUVOX CR Capsules, la vida media plasmática media de fluvoxamina en hombres sanos y mujeres voluntarias fueron 16.3 horas.
Género
En un estudio con 15 voluntarios sanos masculinos y 13 femeninos a quienes se les administró cápsulas de LUVOX CR 100 mg, AUC y Cmáx de fluvoxamina se incrementaron en aproximadamente un 60% en mujeres en comparación con hombres. No hubo diferencias en la vida media de eliminación entre hombres y mujeres.
Sujetos de edad avanzada
En un estudio que utiliza maleato de fluvoxamina de liberación inmediata tabletas a 50 mg y 100 mg y comparando ancianos (de 66 a 73 años) y jóvenes sujetos (de 19 a 35 años), concentraciones plasmáticas máximas medias en los ancianos fueron 40% más altos. La vida media de eliminación de dosis múltiples de fluvoxamina fue 17.4 horas y 25.9 horas en los ancianos en comparación con 13.6 horas y 15.6 horas en sujetos jóvenes en estado estacionario para dosis de 50 mg y 100 mg, respectivamente.
En pacientes de edad avanzada a los que se les administró liberación inmediata tabletas de maleato de fluvoxamina, el aclaramiento de fluvoxamina se redujo en aproximadamente 50%; por lo tanto, las cápsulas LUVOX CR deben ajustarse lentamente durante el inicio de terapia (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Sujetos pediátricos
La farmacocinética de las cápsulas de LUVOX CR no ha sido evaluado en pacientes pediátricos. Sin embargo, la farmacocinética de dosis múltiples de la fluvoxamina se determinó en niños y niñas (de 6 a 11 años) y adolescentes (de 12 a 17 años). Las concentraciones plasmáticas de fluvoxamina en estado estacionario fueron 2 a 3 veces mayor en niños que en adolescentes. AUC y Cmax en niños fueron 1.5 a 2.7 veces más altos que en adolescentes (ver Tabla 4). Como en adultos, tanto niños como adolescentes exhibieron dosis múltiples no lineales farmacocinética. Las niñas mostraron un AUC significativamente mayor (0-12) y Cmax en comparación con los niños varones y, por lo tanto, dosis más bajas de liberación inmediata Las tabletas de maleato de fluvoxamina pueden producir beneficios terapéuticos (ver Tabla 5). No Se observaron diferencias de género en adolescentes. Plasma en estado estacionario Las concentraciones de fluvoxamina fueron similares en adultos y adolescentes a una dosis de 300 mg / día, lo que indica que la exposición a fluvoxamina fue similar en estos dos poblaciones (ver Tabla 4). Ajuste de dosis en adolescentes (hasta adultos Se puede indicar una dosis máxima de 300 mg) para lograr un beneficio terapéutico.
CUADRO 4: COMPARACIÓN DE COMUNICACIÓN MEDIA (DE) LIBERACIÓN INMEDIATA
PARÁMETROS DE FARMACOKINETICA MALEATO DE TABLETA ENTRE NIÑOS
ADOLESCENTES Y ADULTOS
Parámetro farmacocinético (peso corporal corregido) | Dosis = 200 mg / día (100 mg dos veces al día) | Dosis = 300 mg / día (150 mg dos veces al día) | ||
Niños (n = 10) |
Adolescente (n = 17) |
Adolescente (n = 13) |
Adulto (n = 16) |
|
AUC 0-12 (ng • h / mL / kg) | 155,1 (160,9) | 43,9 (27,9) | 69,6 (46,6) | 59,4 (40,9) |
Cmax (ng / ml / kg) | 14,8 (14,9) | 4.2 (2.6) | 6.7 (4.2) | 5.7 (3.9) |
Cmin (ng / ml / kg) | 11,0 (11,9) | 2.9 (2.0) | 4.8 (3.8) | 4.6 (3.2) |
CUADRO 5: COMPARACIÓN DE MEDIO
(SD) PARÁMETROS DE FARMACOCIDADES DE LIBERACIÓN INMEDIATA PARÁMETROS DE FARMACOKINETICA MALEATO
ENTRE NIÑOS MASCULINOS Y FEMENINOS (6-11 AÑOS)
Parámetro farmacocinético (peso corporal corregido) | Dosis = 200 mg / día (100 mg dos veces al día) | |
Niños varones (n = 7) |
Niños femeninos (n = 3) |
|
AUC 0-12 (ng ^ h / mL / kg) | 95,8 (83,9) | 293,5 (233,0) |
Cmax (ng / ml / kg) | 9.1 (7.6) | 28,1 (21,1) |
Cmin (ng / ml / kg) | 6.6 (6.1) | 21,2 (17,6) |
Enfermedad hepática y renal
Una comparación entre estudios (sujetos sanos versus pacientes con disfunción hepática) usando Las tabletas de maleato de fluvoxamina de liberación inmediata sugirieron una disminución del 30% aclaramiento de fluvoxamina en asociación con disfunción hepática. El mínimo medio concentraciones plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina de 5 ml / min a 45 ml / min) después de 4 semanas y 6 semanas de tratamiento (50 mg administrados dos veces diariamente, N = 13) eran comparables entre sí, lo que sugiere que no hay acumulación de fluvoxamina en estos pacientes (ver WARNINGS Y PRECAUCIONES - Usar en Pacientes con enfermedad concomitante).
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