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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 06.04.2022
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Formas de dosificación y fortalezas
Las tabletas de maleato de fluvoxamina USP están disponibles como:
Tabletas 25 mg: sin puntuaciones, blancas, elípticas, recubiertas con película (debatado "1222" en un lado)
Tabletas 50 mg: ranuradas, amarillas, elípticas, recubiertas con película (se debatió "1225" en un lado y anotó en el otro)
Tabletas 100 mg: ranuradas, beige, elípticas, recubiertas con película (se debatió "1221" en un lado y anotó en el otro)
Almacenamiento y manejo
Las tabletas de maleato de fluvoxamina USP están disponibles en el siguientes fortalezas, colores, huellas y presentaciones:
Tabletas 25 mg : sin puntuaciones, blanco, elíptico recubierto con película (debossed "1222" en un lado)
Botellas de 100.............................NDC 62559-158-01
Tabletas 50 mg : marcado, amarillo, elíptico, recubierto con película (se debatió "1225" en un lado y anotó en el otro)
Botellas de 100.............................NDC 62559-159-01
Tabletas 100 mg : marcado, beige, elíptico, recubierto con película (debossed "1221" en un lado y anotado en el otro)
Botellas de 100.............................NDC 62559-160-01
Almacenamiento
Mantener fuera del alcance de los niños.
Las tabletas de maleato de fluvoxamina deben protegerse de las altas humedad y almacenado a 20 ° a 25 ° C (68 ° a 77 ° F); excursiones permitidas a 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F).
Dispensar en contenedores apretados.
Fabricado por ANI Pharmaceuticals, Inc. Baudette, MN 56623. Revisado: enero de 2017
Trastorno obsesivo compulsivo
Las tabletas de maleato de fluvoxamina son indicado para el tratamiento de obsesiones y compulsiones en pacientes con trastorno obsesivo compulsivo (TOC), tal como se define en DSM-III-R o DSM-IV. Las obsesiones o las compulsiones causan angustia marcada, requieren mucho tiempo o son significativamente interferir con el funcionamiento social u ocupacional.
Trastorno obsesivo compulsivo se caracteriza por ideas recurrentes y persistentes, pensamientos, impulsos o imágenes (obsesiones) que son ego-distónicas y / o repetitivas, decididas y comportamientos intencionales (compulsiones) que la persona reconoce como excesivo o irrazonable.
La eficacia de la fluvoxamina Maleate Tablets se estableció en cuatro ensayos en pacientes ambulatorios con TOC: dos Ensayos de 10 semanas en adultos, un ensayo de 10 semanas en pacientes pediátricos (de 8 a 17 años) y una prueba de mantenimiento en adultos..
Adultos
La dosis inicial recomendada para el maleato de fluvoxamina Las tabletas en pacientes adultos son de 50 mg, administradas como una dosis diaria única a las hora de dormir. En los ensayos clínicos controlados que establecen la efectividad de Tabletas de maleato de fluvoxamina en TOC, los pacientes fueron titulados dentro de un rango de dosis de 100 a 300 mg / día. En consecuencia, la dosis debe aumentarse en 50 mg incrementos cada 4 a 7 días, según lo tolerado, hasta el máximo beneficio terapéutico se logra, no debe exceder los 300 mg por día. Es aconsejable que un total diario Se debe administrar una dosis de más de 100 mg en dos dosis divididas. Si las dosis son no es igual, la dosis más grande debe administrarse antes de acostarse.
Población pediátrica (niños y adolescentes)
La dosis inicial recomendada para el maleato de fluvoxamina Las tabletas en poblaciones pediátricas (de 8 a 17 años) son de 25 mg, administradas como a dosis diaria única al acostarse. En un ensayo clínico controlado que establece el efectividad de las tabletas de maleato de fluvoxamina en TOC, pacientes pediátricos (edad 8-17) fueron titulados dentro de un rango de dosis de 50 a 200 mg / día. Los médicos deberían considere las diferencias de edad y género al dosificar pacientes pediátricos. El máximo la dosis en niños de hasta 11 años no debe exceder los 200 mg / día. Efecto terapéutico en niñas se puede lograr con dosis más bajas. Ajuste de dosis en se puede indicar a los adolescentes (hasta la dosis máxima para adultos de 300 mg) lograr beneficio terapéutico. La dosis debe aumentarse en incrementos de 25 mg cada 4 a 7 días, según lo tolerado, hasta que se logre el máximo beneficio terapéutico. Es aconsejable que se administre una dosis diaria total de más de 50 mg Dos dosis divididas. Si las dos dosis divididas no son iguales, la dosis más grande debe administrarse antes de acostarse.
Pacientes de edad avanzada o con discapacidad hepática
Los pacientes de edad avanzada y aquellos con insuficiencia hepática tienen se ha observado que tiene un aclaramiento disminuido de maleato de fluvoxamina. En consecuencia, puede ser apropiado modificar la dosis inicial y la titulación de dosis posterior para estos grupos de pacientes.
Mujeres embarazadas durante el tercer trimestre
Neonatos expuestos a tabletas de maleato de fluvoxamina y otros Los ISRS o los IRSN al final del tercer trimestre han desarrollado complicaciones que requiere hospitalización prolongada, apoyo respiratorio y alimentación por sonda y puede estar en riesgo de hipertensión pulmonar persistente del recién nacido (PPHN). Cuando se trata a mujeres embarazadas con.Tabletas de maleato de fluvoxamina durante el tercer trimestre, el médico debe hacerlo considere cuidadosamente los riesgos y beneficios potenciales del tratamiento.
Cambiar un paciente a o de una monoaminooxidasa Inhibidor (MAOI) destinado a tratar trastornos psiquiátricos
Deben transcurrir al menos 14 días entre la interrupción de un IMAO destinado a tratar trastornos psiquiátricos e inicio de terapia con Tabletas de maleato de fluvoxamina. Por el contrario, se deben permitir al menos 14 días después de detener las tabletas de maleato de fluvoxamina antes de comenzar un MAOI destinado a hacerlo tratar trastornos psiquiátricos.
Uso de tabletas de maleato de fluvoxamina con otros IMAO Como Linezolid o Metilen Blue
No inicie las tabletas de maleato de fluvoxamina en un paciente que está siendo tratado con linezolid o metileno azul intravenoso porque lo hay Un mayor riesgo de síndrome serotoninérgico. En un paciente que requiere más urgencia tratamiento de una afección psiquiátrica, otras intervenciones, incluida la hospitalización debe ser considerado.
En algunos casos, un paciente que ya recibe fluvoxamina La terapia con tabletas de maleato puede requerir un tratamiento urgente con linezolid o azul de metileno intravenoso. Si hay alternativas aceptables a linezolid o El tratamiento intravenoso con azul de metileno no está disponible y es el potencial Se considera que los beneficios del tratamiento con linezolid o metileno azul intravenoso supera los riesgos del síndrome de serotonina en un paciente en particular, la fluvoxamina Las tabletas de maleato deben detenerse rápidamente y linezolid o intravenosas Se puede administrar azul de metileno. El paciente debe ser monitoreado síntomas del síndrome de serotonina durante dos semanas o hasta 24 horas después de la última dosis de linezolid o azul de metileno intravenoso, lo que ocurra primero. Terapia con maleato de fluvoxamina Las tabletas pueden reanudarse 24 horas después de la última dosis de linezolid o intravenoso azul de metileno.
El riesgo de administrar azul de metileno rutas no intravenosas (como tabletas orales o por inyección local) o en dosis intravenosas mucho más bajas que 1 mg / kg con tabletas de maleato de fluvoxamina poco claro. Sin embargo, el médico debe ser consciente de la posibilidad de hacerlo síntomas emergentes del síndrome de serotonina con tal uso.
Mantenimiento / Continuación Tratamiento extendido
En general, se acepta que el trastorno obsesivo compulsivo requiere varios meses o más de terapia farmacológica sostenida. Los beneficio de mantener pacientes con TOC en tabletas de maleato de fluvoxamina después lograr una respuesta durante una duración promedio de aproximadamente 4 semanas en 10 semanas fase única ciego durante la cual los pacientes fueron titulados para efectuar fue demostrado en un ensayo controlado. El médico quien elige usar tabletas de maleato de fluvoxamina por períodos prolongados debería hacerlo reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo del medicamento para el paciente individual.
Interrupción del tratamiento con maleato de fluvoxamina Tabletas
Síntomas asociados con la interrupción de otros ISRS o se han informado los SNRI.. Pacientes debe controlarse para detectar estos síntomas al suspender el tratamiento. Un gradual Se recomienda reducir la dosis en lugar de dejar de fumar abruptamente siempre que sea posible. Si se presentan síntomas intolerables después de una disminución en la dosis o al suspender el tratamiento, luego reanudar la dosis previamente prescrita puede ser considerado. Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis pero a un ritmo más gradual.
Administración conjunta de tizanidina, tioridazina, alosetrón o pimozida con tabletas de maleato de fluvoxamina está contraindicada..
Síndrome de serotonina e inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
El uso de IMAO destinados a tratar trastornos psiquiátricos con tabletas de maleato de fluvoxamina o dentro de los 14 días posteriores a la interrupción del tratamiento Las tabletas de maleato de fluvoxamina están contraindicadas debido a un mayor riesgo de síndrome serotoninérico. El uso de tabletas de maleato de fluvoxamina dentro de los 14 días posteriores detener un IMAO destinado a tratar trastornos psiquiátricos también lo es contraindicado..
Inicio de tabletas de maleato de fluvoxamina en un paciente que es ser tratado con IMAO como linezolid o metileno azul intravenoso es también contraindicado debido a un mayor riesgo de síndrome serotoninérgico.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio
Pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD), ambos adultos y pediátrico, puede experimentar un empeoramiento de su depresión y / o la surgimiento de ideación y comportamiento suicida (suicidalidad) o cambios inusuales en comportamiento, estén o no tomando medicamentos antidepresivos, y esto el riesgo puede persistir hasta que ocurra una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de depresión y ciertos otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos ellos mismos son los predictores más fuertes del suicidio. Ha habido un preocupación de larga data, sin embargo, de que los antidepresivos pueden tener un papel induciendo un empeoramiento de la depresión y la aparición de suicidio en ciertos pacientes durante las primeras fases del tratamiento. Análisis agrupados de corto plazo mostraron ensayos controlados con placebo de fármacos antidepresivos (ISRS y otros) que estos medicamentos aumentan el riesgo de pensamiento y comportamiento suicida (suicidalidad) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (edad 1824) con especialización trastorno depresivo (MDD) y otros trastornos psiquiátricos. Estudios a corto plazo no mostró un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 24 años; hubo una reducción con antidepresivos en comparación con placebo en adultos de 65 años o más.
Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con MDD, trastorno obsesivo compulsivo (TOC), o Otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 ensayos a corto plazo de 9 fármacos antidepresivos en más de 4400 pacientes. Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo en adultos con MDD u otros trastornos psiquiátricos incluyó un total de 295 ensayos a corto plazo (duración media de 2 meses) de 11 fármacos antidepresivos en más de 77,000 pacientes. Hubo una variación considerable en riesgo de suicidio entre las drogas, pero una tendencia hacia un aumento en el pacientes más jóvenes para casi todos los medicamentos estudiados. Hubo diferencias en riesgo absoluto de suicidio en las diferentes indicaciones, con las más altas incidencia en MDD. Sin embargo, las diferencias de riesgo (droga versus placebo) fueron relativamente estable dentro de los estratos de edad y a través de las indicaciones. Estos riesgos diferencias (diferencia de drogas-placebo en el número de casos de suicidio per 1000 pacientes tratados) se proporcionan en la Tabla 1.
CUADRO 1: DIFERENCIAS DE DROGAS-PLACEBO EN NÚMERO DE CASOS
DE SUICIDALIDAD POR 1000 PACIENTES TRATADOS
Rango de edad | |
Aumentos comparados con Placebo | |
<18 | 14 casos adicionales |
18-24 | 5 casos adicionales |
Disminuciones comparadas con Placebo | |
25-64 | 1 caso menor |
≥ 65 | 6 menos casos |
No se produjeron suicidios en ninguno de los Los ensayos pediátricos. Hubo suicidios en los ensayos con adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a ninguna conclusión sobre el efecto de la droga en el suicidio.
Se desconoce si el el riesgo de suicidio se extiende al uso a más largo plazo, es decir., más allá de varios meses. Sin embargo, existe evidencia sustancial del mantenimiento controlado con placebo ensayos en adultos con depresión de que el uso de antidepresivos puede retrasar el recurrencia de la depresión.
Todos los pacientes tratados con antidepresivos para cualquier indicación debe ser monitoreado adecuadamente y observado de cerca por empeoramiento clínico, suicidio y cambios inusuales en comportamiento, especialmente durante los primeros meses de un curso de terapia farmacológica o en momentos de cambios de dosis, aumenta o disminuye.
Los siguientes síntomas, ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía, y manía, se han informado en pacientes adultos y pediátricos tratados antidepresivos para el trastorno depresivo mayor, así como para otras indicaciones tanto psiquiátrico como no psiquiátrico. Aunque es un vínculo causal entre el aparición de tales síntomas y el empeoramiento de la depresión y / o el no se ha establecido la aparición de impulsos suicidas, existe preocupación de que Tales síntomas pueden representar precursores de la suicidio emergente.
Se debe considerar cambiar la terapéutica régimen, incluida la posible interrupción de la medicación, en pacientes cuya depresión es persistentemente peor, o que experimentan suicidios o síntomas emergentes eso podría ser precursor del empeoramiento de la depresión o la suicidio, especialmente si Estos síntomas son graves, abruptos en el inicio o no forman parte del paciente presentando síntomas.
Si se ha tomado la decisión de suspender el tratamiento, la medicación debe ser cónica, tan rápido como sea posible, pero con reconocimiento esa interrupción abrupta puede estar asociada con ciertos síntomas.
Familias y cuidadores de pacientes tratados antidepresivos para trastorno depresivo mayor u otras indicaciones, ambos psiquiátrico y no psiquiátrico, debe ser alertado sobre la necesidad de monitorear pacientes para la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en comportamiento y los otros síntomas descritos anteriormente, así como la aparición de suicidio, y para informar tales síntomas inmediatamente a los proveedores de atención médica. Dicha supervisión debe incluir la observación diaria de familias y cuidadores. Las recetas para tabletas de maleato de fluvoxamina deben escribirse para el la menor cantidad de tabletas consistente con un buen manejo del paciente, en orden para reducir el riesgo de sobredosis.
Detección de pacientes para trastorno bipolar: una especialización El episodio depresivo puede ser la presentación inicial del trastorno bipolar. Está generalmente creía (aunque no establecido en ensayos controlados) que tratar tal episodio con un antidepresivo solo puede aumentar la probabilidad de precipitación de un episodio mixto / maníaco en pacientes con riesgo de bipolar trastorno. Si alguno de los síntomas descritos anteriormente representa tal La conversión es desconocida. Sin embargo, antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con síntomas depresivos deben ser examinados adecuadamente para determinar si están en riesgo de trastorno bipolar; tal detección debería incluir un historial psiquiátrico detallado, que incluya antecedentes familiares de suicidio trastorno bipolar y depresión. Cabe señalar que el maleato de fluvoxamina Las tabletas no están aprobadas para su uso en el tratamiento de la depresión bipolar.
Síndrome de serotonina
El desarrollo de una vida potencialmente mortal Se ha informado el síndrome de serotonina con IRSN e ISRS, incluidos Tabletas de maleato de fluvoxamina, solas pero particularmente con el uso concomitante de fármacos serotoninérgicos (incluidos triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo) litio, tramadol, triptófano, busipirona, anfetaminas y St. Hierba de John) y con medicamentos que perjudican el metabolismo de la serotonina (en particular, los IMAO, ambos aquellos destinados a tratar trastornos psiquiátricos y también otros, como linezolid e intravenoso metileno azul).
Los síntomas del síndrome de serotonina pueden incluir el estado mental cambios (p. ej., agitación, alucinaciones, delirio y coma), autónomos inestabilidad (p. ej.taquicardia, presión arterial lábil, mareos, diaforesis enrojecimiento, hipertermia), aberraciones neuromusculares (p. ej., temblor, rigidez, mioclono, hiperreflexia, falta de coordinación), convulsiones y / o síntomas gastrointestinales (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea). Los pacientes deben ser monitoreados por el aparición del síndrome serotoninérgico.
El uso concomitante de tabletas de maleato de fluvoxamina con Las IMAO destinadas a tratar trastornos psiquiátricos están contraindicadas. Fluvoxamina Las tabletas maleadas tampoco deben iniciarse en un paciente que está siendo tratado con IMAO como linezolid o azul de metileno intravenoso. Todos los informes con azul de metileno que proporcionó información sobre la vía de administración implicó la administración intravenosa en el rango de dosis de 1 mg / kg a 8 mg / kg. No los informes involucraron la administración de azul de metileno por otras rutas (como tabletas orales o inyección de tejido local) o en dosis más bajas. Puede haber circunstancias en las que es necesario iniciar el tratamiento con un IMAO como linezolid o metileno azul intravenoso en un paciente que toma maleato de fluvoxamina Tabletas. Las tabletas de maleato de fluvoxamina deben suspenderse antes de iniciarlas tratamiento con el MAOI ..
Si es concomitante con tabletas de maleato de fluvoxamina otros fármacos serotoninérgicos, incluidos triptanos, antidepresivos tricíclicos fentanilo, litio, tramadol, buspirona, triptófano, anfetaminas y St. John's Wort está clínicamente justificado, los pacientes deben ser conscientes de a riesgo potencial aumentado de síndrome de serotonina, particularmente durante el tratamiento iniciación y aumento de dosis.
Tratamiento con tabletas de maleato de fluvoxamina y cualquiera agentes serotoninérgicos concomitantes deben suspenderse inmediatamente si el Los eventos anteriores ocurren y se debe iniciar un tratamiento sintomático de apoyo.
Glaucoma de cierre de ángulo
La dilatación pupilar que ocurre después del uso de muchos antidepresivos medicamentos que incluyen tabletas de maleato de fluvoxamina pueden desencadenar un ataque de cierre angular en un paciente con ángulos anatómicamente estrechos que no tiene patente iridectomía.
Posible interacción de tioridazina
El efecto de la fluvoxamina (25 mg b.i.d. por una semana) en adelante Las concentraciones de tioridazina en estado estacionario se evaluaron en 10 pacientes hospitalizados masculinos con esquizofrenia. Concentraciones de tioridazina y sus dos activos los metabolitos, la mesoridazina y la sulforidazina aumentaron tres veces después administración conjunta de fluvoxamina.
La administración de tioridazina produce una dosis relacionada prolongación del intervalo QTc, que está asociado con ventricular grave arritmias, como arritmias tipo torsades de pointes y muerte súbita. Eso es probable que esta experiencia subestime el grado de riesgo que podría ocurrir ocurrir con dosis más altas de tioridazina. Además, el efecto de la fluvoxamina puede ser aún más pronunciado cuando se administra a dosis más altas.
Por lo tanto, la fluvoxamina y la tioridazina no deberían serlo coadministrado..
Posible interacción de tizanidina
La fluvoxamina es un potente inhibidor de CYP1A2 y la tizanidina es un sustrato de CYP1A2. El efecto de la fluvoxamina (100 mg diarios para 4 días) sobre la farmacocinética y farmacodinámica de una dosis única de 4 mg de La tizanidina se ha estudiado en 10 sujetos masculinos sanos. Tizanidina Cmax fue aumentó aproximadamente 12 veces (rango 5 veces a 32 veces), vida media de eliminación se incrementó en casi 3 veces, y el AUC aumentó 33 veces (rango 14 veces a 103 veces). El efecto máximo medio sobre la presión arterial fue una disminución de 35 mm Hg en sistólica presión arterial, una disminución de 20 mm Hg en la presión arterial diastólica y un 4 disminución de la frecuencia cardíaca latente / min. La somnolencia aumentó significativamente y El rendimiento en la tarea psicomotora se vio significativamente afectado. Fluvoxamina y la tizanidina no debe usarse junta..
Posible interacción de pimozida
La pimozida se metaboliza por el citocromo P4503A4 isoenzima, y se ha demostrado que el ketoconazol, un potente inhibidor de CYP3A4, bloquea el metabolismo de este medicamento, lo que resulta en un aumento del plasma concentraciones de fármaco original. Una mayor concentración plasmática de pimozida provoca la prolongación del intervalo QT y se ha asociado con torsades de pointes-type taquicardia ventricular, a veces fatal. Como se señala a continuación, un sustancial Se ha observado interacción farmacocinética para fluvoxamina en combinación con alprazolam, un fármaco que se sabe que es metabolizado por CYP3A4. Aunque no se ha demostrado definitivamente que la fluvoxamina sea un potente CYP3A4 inhibidor, es probable que lo sea, dada la interacción sustancial de fluvoxamina con alprazolam. En consecuencia, se recomienda que no se use fluvoxamina en combinación con pimozida..
Posible interacción de Alosetrón
Porque el alosetrón es metabolizado por una variedad de hepáticos Las enzimas metabolizadoras del fármaco CYP, los inductores o los inhibidores de estas enzimas pueden cambiar el aclaramiento de alosetrón. La fluvoxamina es un inhibidor potente conocido de CYP1A2 y también inhibe CYP3A4, CYP2C9 y CYP2C19. En una farmacocinética estudio, 40 mujeres sanas recibieron fluvoxamina en dosis crecientes de 50 mg a 200 mg al día durante 16 días, con administración conjunta de alosetrón 1 mg encendido el último día. Fluvoxamina aumentó la concentración plasmática media de alosetrón (AUC) aproximadamente 6 veces y prolongó la vida media en aproximadamente 3 veces..
Otras interacciones farmacológicas potencialmente importantes
Benzodiacepinas: Benzodiacepinas metabolizadas por oxidación hepática (p. ej., alprazolam, midazolam, triazolam, etc.) debe ser usado con precaución porque es probable que se reduzca la eliminación de estos medicamentos fluvoxamina. El aclaramiento de las benzodiacepinas metabolizadas por la glucuronidación (p. ej., lorazepam, oxazepam, temazepam) es poco probable que se vea afectado fluvoxamina.
Alprazolam -Cuando maleato de fluvoxamina (100 mg q.d.) y alprazolam (1 mg q.i.d.) fueron administrados conjuntamente en estado estacionario, plasma concentraciones y otros parámetros farmacocinéticos (AUC, Cmax, T½) de alprazolam fue aproximadamente el doble de los observados cuando se observó alprazolam administrado solo; el aclaramiento oral se redujo en aproximadamente un 50%. El elevado Las concentraciones plasmáticas de alprazolam dieron como resultado una disminución del rendimiento psicomotor y memoria. Esta interacción, que no se ha investigado usando más alto dosis de fluvoxamina, pueden ser más pronunciadas si es una dosis diaria de 300 mg coadministrado, particularmente porque la fluvoxamina exhibe no lineal farmacocinética en el rango de dosificación 100-300 mg. Si alprazolam es coadministrado con tabletas de maleato de fluvoxamina, la dosis inicial de alprazolam debe reducirse al menos a la mitad y la titulación a la dosis efectiva más baja es recomendado. No se requiere ajuste de dosis para las tabletas de maleato de fluvoxamina.
Diazepam -La administración conjunta de fluvoxamina Las tabletas de maleato y el diazepam generalmente no son recomendables. Porque fluvoxamina reduce el aclaramiento tanto del diazepam como de su metabolito activo Ndesmetildiazepam, existe una gran probabilidad de acumulación sustancial de ambas especies durante la administración conjunta crónica.
Evidencia que respalda la conclusión de que no es aconsejable coadministrar fluvoxamina y diazepam se deriva de un estudio en el que voluntarios sanos que toman 150 mg / día de fluvoxamina recibieron una sola dosis oral de 10 mg de diazepam. En estos temas (N = 8), la eliminación de el diazepam se redujo en un 65% y el de N-desmetildiazepam a un nivel que fue demasiado bajo para medir en el transcurso del estudio de 2 semanas de duración.
Es probable que esta experiencia sea significativa subestima el grado de acumulación que puede ocurrir con repetidos administración de diazepam. Además, como se señaló con alprazolam, el efecto de la fluvoxamina puede incluso ser más pronunciada cuando se administra a mayor dosis.
En consecuencia, el diazepam y la fluvoxamina no deberían normalmente se coadministrará.
Clozapina -Los niveles séricos elevados de clozapina tienen se ha informado en pacientes que toman maleato de fluvoxamina y clozapina. Desde Las convulsiones relacionadas con la clozapina y la hipotensión ortostática parecen ser dosis relacionado, el riesgo de estos eventos adversos puede ser mayor cuando la fluvoxamina y la clozapina se administra conjuntamente. Los pacientes deben ser monitoreados de cerca cuando maleato de fluvoxamina y clozapina se usan simultáneamente.
Metadona: Significativamente mayor metadona Se han informado relaciones (nivel de plasma: dosis) cuando se tenía maleato de fluvoxamina administrado a pacientes que reciben tratamiento de mantenimiento con metadona, con síntomas de intoxicación opioide en un paciente. Los síntomas de abstinencia de opioides fueron informado después de la interrupción del maleato de fluvoxamina en otro paciente.
Mexiletine: El efecto de la fluvoxamina en estado estacionario (50 mg b.i.d. durante 7 días) sobre la farmacocinética de dosis única de mexiletina (200 mg) se evaluó en 6 hombres japoneses sanos. El aclaramiento de mexiletina se redujo en un 38% después de la administración conjunta con fluvoxamina en comparación con mexiletina sola. Si la fluvoxamina y la mexiletina se administran conjuntamente, suero Los niveles de mexiletina deben ser monitoreados.
Ramelteon: Cuando fluvoxamina 100 mg dos veces al día fue administrado durante 3 días antes de la administración conjunta de dosis única de ramelteon 16 mg y fluvoxamina, el AUC para el ramelteón aumentó aproximadamente 190 veces y la Cmáx aumentó aproximadamente 70 veces en comparación con el ramelteón administrado solo. Ramelteon no debe usarse en combinación con fluvoxamina.
Teofilina: El efecto del estado estacionario fluvoxamina (50 mg dos veces al día) sobre la farmacocinética de una dosis única de se evaluó la teofilina (375 mg como 442 mg de aminofilina) en 12 sanos no fumadores, voluntarios varones. El aclaramiento de teofilina disminuyó aproximadamente 3 veces. Por lo tanto, si la teofilina se administra conjuntamente con maleato de fluvoxamina, su dosis debe reducirse a un tercio del diario habitual Se debe controlar la dosis de mantenimiento y las concentraciones plasmáticas de teofilina. No se requiere ajuste de dosis para las tabletas de maleato de fluvoxamina.
Warfarina y otras drogas con las que interfiere Hemostasia (AINE, aspirina, etc.): La liberación de serotonina por plaquetas juega un papel importante en la hemostasia. Estudios epidemiológicos del control de casos y El diseño de la cohorte ha demostrado una asociación entre el uso de psicotrópico medicamentos que interfieren con la recaptación de serotonina y la aparición de la parte superior sangrado gastrointestinal. Estos estudios también han demostrado el uso concurrente de un AINE o aspirina puede potenciar este riesgo de sangrado. Por lo tanto, los pacientes deberían se debe advertir sobre el uso de dichos medicamentos simultáneamente con fluvoxamina.
Warfarina -Cuando maleato de fluvoxamina (50 mg t.i.d.) se administró concomitantemente con warfarina durante dos semanas, plasma de warfarina las concentraciones aumentaron en un 98% y los tiempos de protrombina se prolongaron. Así los pacientes que reciben anticoagulantes orales y tabletas de maleato de fluvoxamina deben tener su tiempo de protrombina monitoreado y su dosis anticoagulante ajustada en consecuencia. No se requiere ajuste de dosis para las tabletas de maleato de fluvoxamina.
Dicontinación del tratamiento con maleato de fluvoxamina Tabletas
Durante la comercialización de tabletas de maleato de fluvoxamina y otras ISRS e IRSN (inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina), sí han sido informes espontáneos de eventos adversos que ocurren al suspenderlos estos medicamentos, particularmente cuando son abruptos, incluidos los siguientes: estado de ánimo disfórico irritabilidad, agitación, mareos, trastornos sensoriales (p. ej., parestesias, como sensaciones de descarga eléctrica), ansiedad, confusión, dolor de cabeza, letargo labilidad emocional, insomnio e hipomanía. Si bien estos eventos son generalmente autolimitado, ha habido informes de síntomas graves de interrupción.
Los pacientes deben ser monitoreados para detectar estos síntomas cuando interrupción del tratamiento con tabletas de maleato de fluvoxamina. Una reducción gradual en la dosis en lugar de la interrupción abrupta se recomienda siempre que sea posible. Si Los síntomas intolerables ocurren después de una disminución en la dosis o después interrupción del tratamiento, luego reanudar la dosis previamente prescrita puede ser considerado. Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis pero a un ritmo más gradual..
Sangrado anormal
ISRS y IRSN, incluidas las tabletas de maleato de fluvoxamina puede aumentar el riesgo de eventos hemorrágicos. Uso concomitante de aspirina, no esteroidea los medicamentos antiinflamatorios, la warfarina y otros anticoagulantes pueden aumentar esto riesgo. Informes de casos y estudios epidemiológicos (control de casos y diseño de cohortes) han demostrado una asociación entre el uso de drogas que interfieren con recaptación de serotonina y la aparición de hemorragia gastrointestinal. Sangrado Los eventos relacionados con los ISRS y los IRSN han variado desde equimosis, hematomas epistaxis y petequias a hemorragias potencialmente mortales.
Se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo de sangrado asociado con el uso concomitante de tabletas y AINE de maleato de fluvoxamina aspirina u otras drogas que afectan la coagulación.
Activación de manía / hipomanía
Durante los estudios previos a la comercialización que involucran principalmente deprimido pacientes, hipomanía o manía ocurrieron en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados con fluvoxamina. En un estudio de TOC pediátrico de diez semanas, 2 de 57 pacientes (4%) tratado con fluvoxamina experimentó reacciones maníacas, en comparación con ninguno de 63 pacientes con placebo. La activación de manía / hipomanía también se ha informado en a pequeña proporción de pacientes con trastorno afectivo mayor que fueron tratados con otros antidepresivos comercializados. Como con todos los antidepresivos, fluvoxamina Las tabletas maleadas deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía.
Siezures
Durante los estudios previos a la comercialización, se informaron convulsiones 0.2% de los pacientes tratados con fluvoxamina. Se recomienda precaución cuando el medicamento lo es administrado a pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos. Fluvoxamina debe evitarse en pacientes con epilepsia inestable y pacientes con La epilepsia controlada debe controlarse cuidadosamente. Tratamiento con fluvoxamina debe suspenderse si se producen ataques o si aumenta la frecuencia de las convulsiones.
Hipotremia
La hiponatremia puede ocurrir como resultado del tratamiento con ISRS y IRSN, incluidas las tabletas de maleato de fluvoxamina. En muchos casos, esto La hiponatremia parece ser el resultado del síndrome de inapropiado hormona antidiurética (SIADH). Los casos con sodio sérico inferior a 110 mmol / L tienen ha sido reportado. Los pacientes de edad avanzada pueden tener un mayor riesgo de desarrollarse hiponatremia con ISRS y IRSN. Además, los pacientes que toman diuréticos o que de otro modo están agotados por volumen puede estar en mayor riesgo. Interrupción de las tabletas de maleato de fluvoxamina ser considerado en pacientes con hiponatremia sintomática y médico apropiado La intervención debe ser instituida.
Los signos y síntomas de hiponatremia incluyen dolor de cabeza dificultad para concentrarse, deterioro de la memoria, confusión, debilidad y inestabilidad, que puede conducir a caídas. Signos y síntomas asociados con más Los casos severos y / o agudos han incluido alucinación, síncope, convulsiones, coma paro respiratorio y muerte.
Uso en pacientes con enfermedad concomitante
Experiencia clínica estrechamente monitoreada con fluvoxamina Las tabletas maleadas en pacientes con enfermedad sistémica concomitante son limitadas. Se recomienda precaución al administrar tabletas de maleato de fluvoxamina a los pacientes con enfermedades o afecciones que podrían afectar las respuestas hemodinámicas o metabolismo.
Las tabletas de maleato de fluvoxamina no han sido evaluadas o utilizado en cualquier medida apreciable en pacientes con antecedentes recientes de miocardio infarto o enfermedad cardíaca inestable. Los pacientes con estos diagnósticos fueron sistemáticamente excluido de muchos estudios clínicos durante el producto prueba previa a la comercialización. Evaluación de los electrocardiogramas para pacientes con la depresión o el TOC que participaron en estudios de premarketing revelaron que no diferencias entre fluvoxamina y placebo en la aparición de clínicamente importantes cambios de ECG.
Pacientes con insuficiencia hepática: en pacientes con hígado disfunción, el aclaramiento de fluvoxamina disminuyó en aproximadamente un 30%. Pacientes con disfunción hepática debe comenzar con una dosis baja de maleato de fluvoxamina Tabletas y aumentarlo lentamente con un cuidadoso monitoreo.
Pruebas de laboratorio
No se recomiendan pruebas de laboratorio específicas.
Información de asesoramiento del paciente
Los prescriptores u otros profesionales de la salud deben informar pacientes, sus familias y sus cuidadores sobre los beneficios y riesgos asociado con el tratamiento con tabletas de maleato de fluvoxamina y debe aconsejar ellos en el uso apropiado. Un paciente Guía de medicación sobre "Antidepresivo Medicamentos, depresión y otras enfermedades mentales graves y pensamientos suicidas o Acciones ”está disponible para tabletas de maleato de fluvoxamina. El prescriptor o El profesional de la salud debe instruir a los pacientes, sus familias y sus cuidadores para leer el Guía de medicación y debería ayudarlos a comprender su contenido. Los pacientes deben tener la oportunidad de discutir el contenido de la Guía de medicamentos y para obtener respuestas a cualquier pregunta que puedan tener. El texto completo de la Guía de medicación se reimprime al final de esto documento.
Se debe informar a los pacientes sobre los siguientes problemas y pidió alertar a su médico si esto ocurre mientras toma maleato de fluvoxamina Tabletas.
Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio
Los pacientes, sus familias y sus cuidadores deben estarlo alentado a estar alerta ante la aparición de ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía, manía, otros cambios inusuales en comportamiento, empeoramiento de la depresión e ideación suicida, especialmente temprano durante el tratamiento antidepresivo y cuando la dosis se ajusta hacia arriba o hacia abajo. Se debe aconsejar a las familias y cuidadores de pacientes que busquen la aparición de tales síntomas en el día a día, ya que los cambios pueden ser abruptos. Tal los síntomas deben informarse al médico o profesional de la salud del paciente especialmente si son severos, abruptos en el inicio o no fueron parte de la síntomas de presentación del paciente. Síntomas como estos pueden estar asociados con un mayor riesgo de pensamiento y comportamiento suicida e indicar la necesidad de hacerlo monitoreo muy cercano y posiblemente cambios en el medicamento.
Síndrome de serotonina
Se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo de serotonina síndrome particularmente con el uso concomitante de fluvoxamina con otros agentes serotoninérgicos (incluidos triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo) litio, tramadol, triptófano, buspirona, anfetaminas y St. Hierba de John) .
Glaucoma de cierre de ángulo
Se debe informar a los pacientes que toman fluvoxamina Las tabletas maleadas pueden causar dilatación pupilar leve, que es susceptible individuos, pueden conducir a un episodio de glaucoma de cierre angular. Preexistente el glaucoma es casi siempre glaucoma de ángulo abierto porque el glaucoma de cierre angular cuando se diagnostica, puede tratarse definitivamente con iridectomía. Glaucoma de ángulo abierto no es un factor de riesgo para el glaucoma de cierre angular. Los pacientes pueden desear serlo examinado para determinar si son susceptibles al cierre del ángulo y tienen un procedimiento profiláctico (p. ej., iridectomía), si son susceptibles.
Interferencia con rendimiento cognitivo o motor
Dado que cualquier droga psicoactiva puede perjudicar el juicio, pensando, o habilidades motoras, se debe advertir a los pacientes sobre el funcionamiento maquinaria peligrosa, incluidos automóviles, hasta que estén seguros de ello La terapia con tabletas de maleato de fluvoxamina no afecta negativamente su capacidad de hacerlo participar en tales actividades.
Embarazo
Se debe aconsejar a los pacientes que notifiquen a sus médicos si quedan embarazadas o tienen la intención de quedar embarazadas durante la terapia con fluvoxamina Tabletas maleadas.
Enfermería
Los pacientes que reciben tabletas de maleato de fluvoxamina deben serlo aconsejó notificar a sus médicos si están amamantando a un bebé..
Medicación concomitante
Se debe aconsejar a los pacientes que notifiquen a sus médicos si están tomando, o planean tomar, cualquier medicamento recetado o de venta libre ya que existe el potencial de interacciones clínicamente importantes con Tabletas de maleato de fluvoxamina.
Se debe advertir a los pacientes sobre el uso concomitante de fluvoxamina y AINE, aspirina u otros medicamentos que afectan la coagulación desde entonces El uso combinado de drogas psicotrópicas que interfieren con la recaptación de serotonina y estos agentes se han asociado con un mayor riesgo de sangrado.
Debido al potencial de mayor riesgo de reacciones adversas graves, incluida la disminución severa de la presión arterial y sedación cuando se usan fluvoxamina y tizanidina juntas, la fluvoxamina debería No se debe usar con tizanidina.
Debido al potencial de mayor riesgo de reacciones adversas graves cuando la fluvoxamina y el alosetrón se usan juntos fluvoxamina no debe usarse con Lotronex ™ (alosetrón).
Alcohol
Al igual que con otros medicamentos psicotrópicos, los pacientes deben hacerlo se recomienda evitar el alcohol mientras toma tabletas de maleato de fluvoxamina.
Reacciones alérgicas
Se debe aconsejar a los pacientes que notifiquen a sus médicos si desarrollan una erupción cutánea, urticaria o un fenómeno alérgico relacionado durante la terapia con tabletas de maleato de fluvoxamina.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, Mutagénesis Deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
No hubo evidencia de carcinogenicidad en ratas tratadas por vía oral con maleato de fluvoxamina durante 30 meses o hámsters tratados por vía oral maleato de fluvoxamina durante 20 (hembras) o 26 (hombres) meses. Las dosis diarias en los grupos de dosis altas en estos estudios aumentaron en el transcurso de la estudio desde un mínimo de 160 mg / kg hasta un máximo de 240 mg / kg en ratas, y desde a mínimo de 135 mg / kg hasta un máximo de 240 mg / kg en hámsters. La dosis máxima de 240 mg / kg es aproximadamente 6 veces la dosis diaria máxima humana en mg / m².
Mutagénesis
No se observó evidencia de potencial genotóxico en a prueba de micronúcleos de ratón, an in vitro prueba de aberración cromosómica, o el Ames prueba de mutágeno microbiano con o sin activación metabólica.
Deterioro de la fertilidad
En un estudio en el que estaban las ratas machos y hembras fluvoxamina administrada (60, 120 o 240 mg / kg) antes y durante el apareamiento y gestación, la fertilidad se vio afectada a dosis orales de 120 mg / kg o más, como evidenciado por el aumento de la latencia al apareamiento, la disminución del recuento de espermatozoides, disminuyó peso epidimario y disminución de la tasa de embarazo. Además, los números de Las implantaciones y los embriones disminuyeron a la dosis más alta. El sin efecto la dosis para el deterioro de la fertilidad fue de 60 mg / kg (aproximadamente 2 veces el máximo dosis humana recomendada [MRHD] en mg / m²).
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Efectos teratogénicos
Embarazo Categoría C: Cuando las ratas preñadas estaban dosis orales de fluvoxamina (60, 120 o 240 mg / kg) durante todo el período de organogénesis, toxicidad del desarrollo en forma de aumento embriofetal muerte y aumento de la incidencia de anomalías en los ojos fetales (retinas plegadas) fue observado a dosis de 120 mg / kg o más. Se vio una disminución del peso corporal fetal a la dosis alta. La dosis sin efecto para la toxicidad del desarrollo en este estudio fue de 60 mg / kg (aproximadamente 2 veces el MRHD en mg / m²).
En un estudio en el que se administraron conejos preñados dosis de hasta 40 mg / kg (aproximadamente 2 veces el MRHD en mg / m²) durante la organogénesis, no hubo efectos adversos sobre el desarrollo embriofetal observado.
En otros estudios de reproducción en los que estaban las ratas hembras dosificado por vía oral durante el embarazo y la lactancia (5, 20, 80 o 160 mg / kg) se observó un aumento de la mortalidad de las crías al nacer a dosis de 80 mg / kg o más y Se observaron disminuciones en el peso corporal de las crías y la supervivencia a todas las dosis (baja dosis de efecto aproximadamente 0.1 veces el MRHD en mg / m²).
Efectos no teratogénicos
Neonatos expuestos a tabletas de maleato de fluvoxamina y otros ISRS o inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), tarde en el El tercer trimestre ha desarrollado complicaciones que requieren prolongación hospitalización, apoyo respiratorio y alimentación por sonda. Tales complicaciones pueden surgir inmediatamente después de la entrega. Los hallazgos clínicos informados han incluido dificultad respiratoria, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad de la temperatura dificultad para comer, vómitos, hipoglucemia, hipotonía, hipertonía, etc hiperreflexia, temblor, nerviosismo, irritabilidad y llanto constante. Estas Las características son consistentes con un efecto tóxico directo de los ISRS y los IRSN o, possi
EFECTOS ADVERSOS
Reacciones adversas que conducen a la interrupción del tratamiento
De los 1087 OCD y pacientes deprimidos tratados con maleato de fluvoxamina en ensayos clínicos controlados en América del Norte, 22% descontinuado debido a una reacción adversa. Reacciones adversas que condujeron a interrupción en al menos el 2% de los pacientes tratados con maleato de fluvoxamina en estos los ensayos fueron: náuseas (9%), insomnio (4%), somnolencia (4%), dolor de cabeza (3%) y astenia, vómitos, nerviosismo, agitación y mareos (2% cada uno).
Incidencia en ensayos controlados
Reacciones adversas comúnmente observadas en control Ensayos clínicos
Las tabletas de maleato de fluvoxamina se han estudiado en 10 semanas ensayos controlados a corto plazo de TOC (N = 320) y depresión (N = 1350). En En general, las tasas de reacciones adversas fueron similares en los dos conjuntos de datos, así como en El estudio pediátrico de TOC. Las reacciones adversas más comúnmente observadas asociado con el uso de tabletas de maleato de fluvoxamina y probablemente lo sea relacionado con el fármaco (incidencia del 5% o más y al menos el doble que para el placebo) derivado de la Tabla 2 fueron: náuseas, somnolencia, insomnio, astenia nerviosismo, dispepsia, eyaculación anormal, sudoración, anorexia, temblor y vómitos En un grupo de dos estudios que involucran solo pacientes con TOC,. Se identificaron las siguientes reacciones adicionales utilizando la regla anterior: anorgasmia, disminución de la libido, boca seca, rinitis, perversión del gusto y frecuencia urinaria. En un estudio de pacientes pediátricos con TOC, lo siguiente se identificaron reacciones adicionales utilizando la regla anterior : agitación, depresión, dismenorrea, flatulencia, hipercinesia, y erupción cutánea.
Reacciones adversas que ocurren con una incidencia del 1%: Mesa 2 enumera las reacciones adversas que ocurrieron en adultos con una frecuencia del 1% o más, y fueron más frecuentes que en el grupo placebo, entre los pacientes tratados con tabletas de maleato de fluvoxamina en dos TOC controlados con placebo a corto plazo ensayos (10 semanas) y ensayos de depresión (6 semanas) en los que se administró dosis a los pacientes un rango de generalmente de 100 a 300 mg / día. Esta tabla muestra el porcentaje de pacientes en cada grupo que tuvieron al menos una aparición de reacción en algunos tiempo durante su tratamiento. Las reacciones adversas notificadas se clasificaron utilizando a Terminología estándar del diccionario basado en COSTART.
El prescriptor debe ser consciente de que estas cifras no pueden se utilizará para predecir la incidencia de efectos secundarios en el curso de la medicina habitual práctica donde las características del paciente y otros factores pueden diferir de esos que prevaleció en los ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no pueden compararse con las cifras obtenidas de otras investigaciones clínicas que involucren diferentes tratamientos, usos e investigadores. Las cifras citadas, sin embargo, sí proporcionar al médico que prescribe alguna base para estimar el pariente contribución de factores farmacológicos y no farmacológicos a la tasa de incidencia de efectos secundarios en La población estudiada.
CUADRO 2: REACCIÓN ADVERSA DE TRATAMIENTO-EMERGENTE
TARIFAS DE INCIDENCIA POR SISTEMA CORPORAL EN TOC ADULTO Y POBLACIONES DE DEPRESIÓN COMBINADAS1
SISTEMA CORPORAL / REACCIÓN ADVERSA | Porcentaje de pacientes que informan reacción | |
FLUVOXAMINA N = 892 |
PLACEBO N = 778 |
|
CUERPO ENTERO | ||
Dolor de cabeza | 22 | 20 |
Astenia | 14 | 6 |
Síndrome de gripe | 3 | 2 |
Escalofríos | 2 | 1 |
CARDIOVASCULAR | ||
Palpitaciones | 3 | 2 |
SISTEMA DIGESTIVO | ||
Náuseas | 40 | 14 |
Diarrea | 11 | 7 |
Estreñimiento | 10 | 8 |
Dispepsia | 10 | 5 |
Anorexia | 6 | 2 |
Vómitos | 5 | 2 |
Flatulencia | 4 | 3 |
Trastorno dental2 | 3 | 1 |
Disfagia | 2 | 1 |
SISTEMA NERVIOSO | ||
Somnolencia | 22 | 8 |
Insomnio | 21 | 10 |
Boca seca | 14 | 10 |
Nerviosismo | 12 | 5 |
Mareo | 11 | 6 |
Temblor | 5 | 1 |
Ansiedad | 5 | 3 |
Vasodilatación3 | 3 | 1 |
Hipertonía | 2 | 1 |
Agitación | 2 | 1 |
Disminución de la libido | 2 | 1 |
Depresión | 2 | 1 |
Estimulación del SNC | 2 | 1 |
SISTEMA RESPIRATORIO | ||
Infección respiratoria superior | 9 | 5 |
Disnea | 2 | 1 |
Bostezo | 2 | 0 |
PIEL | ||
Sudando | 7 | 3 |
SENTIDOS ESPECIALES | ||
Perversión de sabor | 3 | 1 |
Ambliopía4 | 3 | 2 |
UROGENITAL | ||
Eyaculación anormal5,6 | 8 | 1 |
Frecuencia urinaria | 3 | 2 |
Impotencia6 | 2 | 1 |
Anorgasmia | 2 | 0 |
Retención urinaria | 1 | 0 |
1 Reacciones para las cuales maleato de fluvoxamina
la incidencia fue igual o menor que el placebo no se enumeran en la tabla anterior. 2 Incluye "dolor de dientes", "extracción de dientes y absceso" y "caries." 3 Principalmente se siente cálido, caliente o sonrojado. 4 Principalmente "visión borrosa." 5 Principalmente "eyaculación retardada"." 6 Incidencia basada en el número de pacientes varones. |
Reacciones adversas en OCD Placebo Estudios controlados que son marcadamente diferentes (definidos como al menos dos veces diferencia) en la tasa de las tasas de reacción agrupadas en TOC y depresión Placebo Controlled Studies : Las reacciones en estudios de TOC con una disminución doble en la tasa en comparación con las tasas de reacción en Los estudios de TOC y depresión fueron disfagia y ambliopía (principalmente borrosa visión). Además, hubo una disminución aproximada del 25% en las náuseas.
Las reacciones en los estudios de TOC con un aumento de dos veces en la tasa en comparación con las tasas de reacción en TOC y los estudios de depresión fueron: astenia, eyaculación anormal (principalmente retrasada eyaculación), ansiedad, rinitis, anorgasmia (en hombres), depresión, libido disminuido, faringitis, agitación, impotencia, mioclono / contracción, sed, peso pérdida, calambres en las piernas, mialgia, y retención urinaria Estas reacciones. se enumeran en orden de disminución de las tasas en los ensayos de TOC.
Otras reacciones adversas en TOC Población pediátrica
En pacientes pediátricos (N = 57) tratado con tabletas de maleato de fluvoxamina, el perfil general de los adversos las reacciones fueron generalmente similares a las observadas en estudios de adultos, como se muestra en Tabla 2. Sin embargo, las siguientes reacciones adversas, que no aparecen en la Tabla 2, fueron reportados en dos o más de los pacientes pediátricos y fueron más frecuentes con tabletas de maleato de fluvoxamina que con placebo: aumento de la tos, dismenorrea, equimosis, labilidad emocional, epistaxis, hipercinesia, maníaco reacción, erupción cutánea, sinusitis y disminución de peso.
Masculino y Femenino Sexual Disfunción con ISRS
Aunque cambios en el sexo El deseo, el rendimiento sexual y la satisfacción sexual a menudo ocurren como manifestaciones de un trastorno psiquiátrico y con el envejecimiento, también pueden ser a consecuencia del tratamiento farmacológico. En particular, alguna evidencia sugiere que los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) pueden causar tales experiencias sexuales desagradables.
Estimaciones confiables de la incidencia y gravedad de experiencias desagradables que involucran deseo sexual, desempeño y satisfacción son difícil de obtener, sin embargo, en parte porque los pacientes y los médicos pueden serlo reacio a discutirlos. En consecuencia, estimaciones de la incidencia de hasta el final Es probable que la experiencia sexual y el rendimiento citados en el etiquetado del producto subestimar su incidencia real.
La Tabla 3 muestra la incidencia de efectos secundarios sexuales informado por al menos el 2% de los pacientes que toman tabletas de maleato de fluvoxamina ensayos controlados con placebo en depresión y TOC
CUADRO 3: PORCENTAJE DE PACIENTES QUE REPORTAN SEXUAL
REACCIONES ADVERSAS EN EN ENSAYOS CONTROLADOS CON PLACEBO A ADULTO EN TOC Y DEPRESIÓN
Tabletas de maleato de fluvoxamina N = 892 |
Placebo N = 778 |
|
Eyaculación anormal * | 8% | 1% |
Impotencia* | 2% | 1% |
Disminución de la libido | 2% | 1% |
Anorgasmia | 2% | 0% |
* Basado en el número de hombres pacientes. |
No existen estudios adecuados y bien controlados que examinen la disfunción sexual con fluvoxamina tratamiento.
El tratamiento con fluvoxamina ha sido asociado con varios casos de priapismo. En aquellos casos con un resultado conocido, pacientes recuperados sin secuelas y tras la interrupción de fluvoxamina.
Si bien es difícil saberlo El riesgo preciso de disfunción sexual asociado con el uso de ISRS los médicos deben preguntar rutinariamente sobre tales posibles efectos secundarios.
Cambios de signos vitales
Comparaciones de fluvoxamina grupos de maleato y placebo en grupos separados de TOC a corto plazo y depresión ensayos sobre (1) cambio medio desde el inicio en varias variables de signos vitales y sobre (2) incidencia de pacientes que cumplen criterios para cambios potencialmente importantes desde el inicio en varias variables de signos vitales no reveló nada importante diferencias entre maleato de fluvoxamina y placebo.
Cambios de laboratorio
Comparaciones de maleato de fluvoxamina y grupos placebo en grupos separados de TOC a corto plazo y ensayos de depresión (1) cambio medio desde el inicio en varias químicas del suero, hematología y variables de análisis de orina y sobre (2) incidencia de pacientes que cumplen con los criterios para cambios potencialmente importantes desde el inicio en varias químicas del suero La hematología y las variables de análisis de orina no revelaron diferencias importantes entre ellas maleato de fluvoxamina y placebo.
Cambios en el ECG
Comparaciones de fluvoxamina grupos de maleato y placebo en grupos separados de TOC a corto plazo y depresión ensayos sobre (1) cambio medio desde el inicio en varias variables de ECG y sobre (2) incidencia de pacientes que cumplen criterios para cambios potencialmente importantes desde el inicio en varias variables de ECG no reveló diferencias importantes entre maleato de fluvoxamina y placebo.
Otras reacciones observadas durante la premarketing Evaluación de tabletas de maleato de fluvoxamina
Durante los ensayos clínicos previos a la comercialización realizados en América del Norte y Europa, se administraron múltiples dosis de maleato de fluvoxamina para a total combinado de 2737 exposiciones de pacientes en pacientes con TOC o Major Trastorno depresivo. Las reacciones adversas asociadas con esta exposición fueron registrado por investigadores clínicos utilizando terminología descriptiva propia escogiendo. En consecuencia, no es posible proporcionar una estimación significativa de La proporción de individuos que experimentan reacciones adversas sin primero agrupar tipos similares de reacciones adversas en un limitado (p. ej., reducido) Número de categorías de reacción estándar.
En las tabulaciones que siguen, un estándar basado en COSTART La terminología del diccionario se ha utilizado para clasificar las reacciones adversas notificadas. Si el término COSTART para una reacción fue tan general que no fue informativo, lo fue reemplazado por un término más informativo. Las frecuencias presentadas, por lo tanto, representa la proporción de las exposiciones de 2737 pacientes a múltiples dosis de maleato de fluvoxamina que experimentó una reacción del tipo citado al menos una ocasión mientras recibía maleato de fluvoxamina. Todas las reacciones reportadas son incluido en la lista a continuación, con las siguientes excepciones: 1) esas reacciones ya se enumera en la Tabla 2, que tabula las tasas de incidencia de adversos comunes Las experiencias en el TOC controlado con placebo y los ensayos clínicos de depresión son excluido; 2) aquellas reacciones por las cuales no se consideró probable una causa de drogas son omitidos; 3) reacciones para las cuales el término COSTART era demasiado vago para serlo clínicamente significativo y no podría ser reemplazado por un término más informativo; y 4) reacciones que se informaron en un solo paciente y que se consideró que no lo eran potencialmente graves no están incluidos. Es importante enfatizar eso aunque las reacciones informadas ocurrieron durante el tratamiento con maleato de fluvoxamina, No se ha establecido una relación causal con el maleato de fluvoxamina.
Las reacciones se clasifican además dentro del sistema del cuerpo categorías y enumeradas en orden de frecuencia decreciente utilizando lo siguiente definiciones: las reacciones adversas frecuentes se definen como las que ocurren en una o más ocasiones en al menos 1/100 pacientes; reacciones adversas poco frecuentes son los que ocurren entre 1/100 y 1/1000 pacientes; y reacciones adversas raras son los que ocurren en menos de 1/1000 pacientes.
El cuerpo como un todo - Frecuente: malestar general; Poco frecuente: reacción de fotosensibilidad e intento de suicidio.
Sistema cardiovascular - Frecuente: síncope.
Sistema digestivo - Poco frecuente: hemorragia gastrointestinal y melena; Raro: hematemesis.
Sistemas Hemicos y Linfáticos - Poco frecuente: anemia y equimosis; Raro: púrpura.
Sistemas metabólicos y nutricionales - Frecuente: aumento de peso y pérdida de peso.
Sistema nervioso - Frecuente: hipercinesia, reacción maníaca y mioclono; Poco frecuente: sueños anormales, acatisia convulsión, discinesia, distonía, euforia, síndrome extrapiramidal, y contracción; Raro: síndrome de abstinencia.
Sistema respiratorio - Poco frecuente: epistaxis. Raro: hemoptisis y laringismo.
Piel - Poco frecuente: urticaria.
Sistema urogenital * - Poco frecuente: hematuria, menorragia y hemorragia vaginal; Raro: hematoespermia.
* Según el número de hombres o mujeres, como apropiado.
Informes de postmarketing
Informes voluntarios de reacciones adversas en pacientes que toman Tabletas de maleato de fluvoxamina que se han recibido desde la introducción en el mercado y son de relación causal desconocida con el uso de tabletas de maleato de fluvoxamina incluyen: insuficiencia renal aguda, agranulocitosis, amenorrea, anafiláctica reacción, angioedema, anemia aplásica, erupción ampollosa, púrpura de Henoch-Schoenlein hepatitis, íleo, pancreatitis, porfiria, síndrome de Stevens-Johnson, tóxico necrólisis epidérmica, vasculitis y taquicardia ventricular (incluyendo torsades de pointes).
INTERACCIONES DE DROGAS
Interacciones potenciales con medicamentos que inhiben o se metabolizan Por Isoenzimas del citocromo P450
Están involucradas múltiples isoenzimas hepáticas del citocromo P450 en la biotransformación oxidativa de una gran cantidad de estructuralmente diferentes drogas y compuestos endógenos. El conocimiento disponible sobre la relación de fluvoxamina y se ha obtenido el sistema de isoenzima citocromo P450 principalmente de estudios de interacción farmacocinética realizados en saludable voluntarios, pero algunos preliminares in vitro los datos también están disponibles. Basado en a hallazgo de interacciones sustanciales de fluvoxamina con algunos de estos medicamentos y limitado in vitro datos para CYP3A4, parece que la fluvoxamina inhibe varios isoenzimas del citocromo P450 que se sabe que están involucradas en el metabolismo de otros medicamentos como: CYP1A2 (p. ej., warfarina, teofilina, propranolol tizanidina), CYP2C9 (p. ej., warfarina), CYP3A4 (p. ej., alprazolam) y CYP2C19 (p. ej., omeprazol).
In vitro los datos sugieren que la fluvoxamina es relativamente débil inhibidor de CYP2D6.
Aproximadamente el 7% de la población normal tiene una genética código que conduce a niveles reducidos de actividad de CYP2D6. Tales individuos tienen se conoce como "metabolizadores pobres" (PM) de medicamentos como escrisoquin, dextrometorfano y antidepresivos tricíclicos. Mientras que ninguno de los Los medicamentos estudiados para las interacciones farmacológicas afectaron significativamente la farmacocinética de fluvoxamina, an in vivo estudio de farmacocinética de dosis única de fluvoxamina en 13 PM sujetos demostraron propiedades farmacocinéticas alteradas en comparación con 16 “Metabolizadores extensos” (EM): Cmax media, AUC y vida media fueron aumentó en un 52%, 200% y 62%, respectivamente, en el PM en comparación con el EM grupo. Esto sugiere que la fluvoxamina se metaboliza, al menos en parte, por CYP2D6. Se recomienda precaución en pacientes que se sabe que tienen niveles reducidos de CYP2D6 actividad y aquellos que reciben medicamentos concomitantes que inhiben este citocromo Isoenzima P450 (p. Ej., quinidina).
El metabolismo de la fluvoxamina no ha sido completamente caracterizado y los efectos de la potente inhibición de la isoenzima del citocromo P450 como la inhibición del ketoconazol de CYP3A4, en el metabolismo de la fluvoxamina No ha sido estudiado.
Una interacción fluvoxamina clínicamente significativa es posible con medicamentos que tienen una relación terapéutica estrecha como la pimozida warfarina, teofilina, ciertas benzodiacepinas, omeprazol y fenitoína. Si Las tabletas de maleato de fluvoxamina se administrarán junto con un medicamento que es eliminado a través del metabolismo oxidativo y tiene una ventana terapéutica estrecha, plasma Se deben controlar los niveles y / o los efectos farmacodinámicos de este último fármaco de cerca, al menos hasta que se alcancen las condiciones de estado estacionario..
CNS Active Drugs
Antipsicóticos : Ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.
Benzodiacepinas : Ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.
Alprazolam : Ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.
Diazepam : Ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.
Lorazepam : Un estudio de múltiples dosis de maleato de fluvoxamina (50 mg b.i.d.) en voluntarios varones sanos (N = 12) y a dosis única de lorazepam (dosis única de 4 mg) no indicó significativo interacción farmacocinética. En promedio, tanto lorazepam solo como lorazepam con fluvoxamina produjo decrementos sustanciales en el funcionamiento cognitivo; sin embargo, la administración conjunta de fluvoxamina y lorazepam no produjo decrementos medios más grandes en comparación con lorazepam solo.
Alcohol: Estudios que involucran dosis únicas de 40 g de etanol (administración oral en un estudio e intravenosa en el otro) y dosificación múltiple con maleato de fluvoxamina (50 mg b.i.d.) no reveló ningún efecto de ya sea fármaco sobre farmacocinética o farmacodinámica del otro. Como con otros medicamentos psicotrópicos, se debe aconsejar a los pacientes que eviten el alcohol mientras estén tomando tabletas de maleato de fluvoxamina.
Carbamazepina : Niveles elevados de carbamazepina y Se han informado síntomas de toxicidad con la administración conjunta de maleato de fluvoxamina y carbamazepina.
Clozapina: Ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.
Litio: Al igual que con otras drogas serotoninérgicas, el litio puede mejorar los efectos serotoninérgicos de la fluvoxamina y, por lo tanto, el La combinación debe usarse con precaución. Se han reportado incautaciones con el administración conjunta de maleato de fluvoxamina y litio.
Metadona : Ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.
Inhibidores de la monoaminooxidasa: Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN, CONTRAINDICACIONES, y ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.
Pimozida: Ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.
Ramelteon : Ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.
Drogas serotoninérgicas: Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN, CONTRAINDICACIONES, y ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.
Tacrino: En un estudio de 13 hombres sanos voluntarios, una dosis única de 40 mg de tacrina agregada a fluvoxamina 100 mg / día administrado en estado estacionario se asoció con aumentos de cinco y ocho veces en Cmax y AUC de tacrina, respectivamente, en comparación con la administración de tacrino solo. Cinco sujetos experimentaron náuseas, vómitos, sudoración y diarrea después de la administración conjunta, consistente con los efectos colinérgicos de la tacrina.
Tioridazina: Ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.
Tizanidina : Ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.
Antidepresivos tricíclicos (TCA) : Significativamente Se han informado niveles plasmáticos de TCA aumentados con la administración conjunta de maleato de fluvoxamina y amitriptilina, clomipramina o imipramina. La precaución es indicado con la administración conjunta de tabletas de maleato de fluvoxamina y TCA; Es posible que sea necesario controlar las concentraciones plasmáticas de TCA, y la dosis de TCA puede necesita ser reducido.
Triptanos : Ha habido una rara postmarketing informes de síndrome serotoninérico con el uso de un ISRS y un triptano. Si es concomitante El tratamiento de fluvoxamina con un triptano está clínicamente justificado, cuidado Se recomienda la observación del paciente, particularmente durante el inicio del tratamiento y aumenta la dosis.
Sumatriptán: Ha habido una rara postmarketing informes que describen pacientes con debilidad, hiperreflexia e incoordinación después del uso de un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) y sumatriptán. Si el tratamiento concomitante con sumatriptán y un ISRS (p. Ej., fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina) está clínicamente justificada Se recomienda la observación adecuada del paciente.
Triptófano: El triptófano puede mejorar el efectos serotoninérgicos de la fluvoxamina, y la combinación debería ser, por lo tanto, usado con precaución. Se han informado vómitos severos con la administración conjunta de maleato de fluvoxamina y triptófano.
Otras drogas
Alosetron : Ver CONTRAINDICACIONES, ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONESy LotronexTM (alosetrón) inserto del paquete.
Digoxina: Administración de maleato de fluvoxamina 100 mg diarios durante 18 días (N = 8) no afectaron significativamente la farmacocinética de una dosis intravenosa única de digoxina de 1,25 mg.
Diltiazem : Se ha informado de bradicardia con el administración conjunta de maleato de fluvoxamina y diltiazem.
Mexiletine : Ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.
Propranolol y otros betabloqueantes : Administración conjunta de maleato de fluvoxamina 100 mg por día y propranolol 160 mg por día en voluntarios normales resultó en un aumento medio de cinco veces (rango 2 a 17) en concentraciones plasmáticas mínimas de propranolol. En este estudio, hubo un ligera potenciación de la reducción propranolinducida en la frecuencia cardíaca y reducción en el ejercicio de presión diastólica.
Un caso de bradicardia e hipotensión y un segundo caso de hipotensión ortostática se han informado con la administración conjunta de maleato de fluvoxamina y metoprolol.
Si se administra conjuntamente propranolol o metoprolol Tabletas de maleato de fluvoxamina, una reducción en la dosis inicial de betabloqueante y Se recomienda una titulación de dosis más cautelosa. No se requiere ajuste de dosis para tabletas de maleato de fluvoxamina.
Administración conjunta de maleato de fluvoxamina 100 mg por día con atenolol 100 mg por día (N = 6) no afectó las concentraciones plasmáticas de atenolol. A diferencia del propranolol y el metoprolol que sufren metabolismo hepático atenolol se elimina principalmente por excreción renal.
Teofilina: Ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.
Warfarina y otras drogas con las que interfiere Hemostasia (AINE, aspirina, etc.): Ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES.
Efectos del tabaquismo sobre el metabolismo de fluvoxamina
Los fumadores tuvieron un aumento del 25% en el metabolismo de fluvoxamina en comparación con los no fumadores.
Terapia electroconvulsiva (ECT)
No hay estudios clínicos que establezcan los beneficios o riesgos de uso combinado de TEC y maleato de fluvoxamina.
Abuso de drogas y dependencia
Sustancia controlada
Las tabletas de maleato de fluvoxamina no están controladas sustancia.
Dependencia física y psicológica
El potencial de abuso, tolerancia y físico La dependencia con maleato de fluvoxamina se ha estudiado en un primate no humano modelo. No se encontró evidencia de fenómenos de dependencia. La interrupción efectos de las tabletas de maleato de fluvoxamina no se evaluaron sistemáticamente en ensayos clínicos controlados. Las tabletas de maleato de fluvoxamina no fueron sistemáticamente estudiado en ensayos clínicos para detectar posibles abusos, pero no hubo indicios de comportamiento de búsqueda de drogas en ensayos clínicos. Cabe señalar, sin embargo, que los pacientes en riesgo de dependencia de drogas fueron sistemáticamente excluidos de estudios de investigación de maleato de fluvoxamina. En general, no es posible predecir sobre la base de la experiencia clínica preclínica o previa a la comercialización hasta qué punto una droga activa del SNC será mal utilizada, desviada y / o abusada una vez comercializado. En consecuencia, los médicos deben evaluar cuidadosamente a los pacientes para a antecedentes de abuso de drogas y seguir a esos pacientes de cerca, observándolos signos de mal uso o abuso de maleato de fluvoxamina (p. ej., desarrollo de tolerancia, incremento de la dosis, comportamiento de búsqueda de drogas).
Efectos teratogénicos
Embarazo Categoría C: Cuando las ratas preñadas estaban dosis orales de fluvoxamina (60, 120 o 240 mg / kg) durante todo el período de organogénesis, toxicidad del desarrollo en forma de aumento embriofetal muerte y aumento de la incidencia de anomalías en los ojos fetales (retinas plegadas) fue observado a dosis de 120 mg / kg o más. Se vio una disminución del peso corporal fetal a la dosis alta. La dosis sin efecto para la toxicidad del desarrollo en este estudio fue de 60 mg / kg (aproximadamente 2 veces el MRHD en mg / m²).
En un estudio en el que se administraron conejos preñados dosis de hasta 40 mg / kg (aproximadamente 2 veces el MRHD en mg / m²) durante la organogénesis, no hubo efectos adversos sobre el desarrollo embriofetal observado.
En otros estudios de reproducción en los que estaban las ratas hembras dosificado por vía oral durante el embarazo y la lactancia (5, 20, 80 o 160 mg / kg) se observó un aumento de la mortalidad de las crías al nacer a dosis de 80 mg / kg o más y Se observaron disminuciones en el peso corporal de las crías y la supervivencia a todas las dosis (baja dosis de efecto aproximadamente 0.1 veces el MRHD en mg / m²).
Efectos no teratogénicos
Neonatos expuestos a tabletas de maleato de fluvoxamina y otros ISRS o inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), tarde en el El tercer trimestre ha desarrollado complicaciones que requieren prolongación hospitalización, apoyo respiratorio y alimentación por sonda. Tales complicaciones pueden surgir inmediatamente después de la entrega. Los hallazgos clínicos informados han incluido dificultad respiratoria, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad de la temperatura dificultad para comer, vómitos, hipoglucemia, hipotonía, hipertonía, etc hiperreflexia, temblor, nerviosismo, irritabilidad y llanto constante. Estas Las características son consistentes con un efecto tóxico directo de los ISRS y los IRSN o, posiblemente, un síndrome de interrupción del fármaco. Cabe señalar que, en algunos casos, el cuadro clínico es consistente con el síndrome de serotonina.
Los bebés expuestos a ISRS en el embarazo pueden tener un mayor riesgo de hipertensión pulmonar persistente del recién nacido (PPHN). PPHN ocurre en 1 - 2 por 1,000 nacimientos vivos en la población general y es asociado con morbilidad y mortalidad neonatal sustancial. Varios recientes Los estudios epidemiológicos sugieren una asociación estadística positiva entre el ISRS uso (incluidas las tabletas de maleato de fluvoxamina) en el embarazo y la HPP. Otro Los estudios no muestran una asociación estadística significativa.
Los médicos también deben tener en cuenta los resultados de una prospectiva estudio longitudinal de 201 mujeres embarazadas con antecedentes de depresión mayor que tomaban antidepresivos o habían recibido antidepresivos menores de 12 años semanas antes de su último período menstrual, y estaban en remisión. Mujeres que La medicación antidepresiva descontinuada durante el embarazo mostró un significativo aumento en la recaída de su depresión mayor en comparación con aquellas mujeres que permaneció con medicamentos antidepresivos durante todo el embarazo.
Cuando se trata a una mujer embarazada con maleato de fluvoxamina Tabletas, el médico debe considerar cuidadosamente los dos riesgos potenciales de tomar un ISRS, junto con los beneficios establecidos de tratar la depresión Un antidepresivo. Esta decisión solo puede tomarse caso por caso..
Reacciones adversas que conducen a la interrupción del tratamiento
De los 1087 OCD y pacientes deprimidos tratados con maleato de fluvoxamina en ensayos clínicos controlados en América del Norte, 22% descontinuado debido a una reacción adversa. Reacciones adversas que condujeron a interrupción en al menos el 2% de los pacientes tratados con maleato de fluvoxamina en estos los ensayos fueron: náuseas (9%), insomnio (4%), somnolencia (4%), dolor de cabeza (3%) y astenia, vómitos, nerviosismo, agitación y mareos (2% cada uno).
Incidencia en ensayos controlados
Reacciones adversas comúnmente observadas en control Ensayos clínicos
Las tabletas de maleato de fluvoxamina se han estudiado en 10 semanas ensayos controlados a corto plazo de TOC (N = 320) y depresión (N = 1350). En En general, las tasas de reacciones adversas fueron similares en los dos conjuntos de datos, así como en El estudio pediátrico de TOC. Las reacciones adversas más comúnmente observadas asociado con el uso de tabletas de maleato de fluvoxamina y probablemente lo sea relacionado con el fármaco (incidencia del 5% o más y al menos el doble que para el placebo) derivado de la Tabla 2 fueron: náuseas, somnolencia, insomnio, astenia nerviosismo, dispepsia, eyaculación anormal, sudoración, anorexia, temblor y vómitos En un grupo de dos estudios que involucran solo pacientes con TOC,. Se identificaron las siguientes reacciones adicionales utilizando la regla anterior: anorgasmia, disminución de la libido, boca seca, rinitis, perversión del gusto y frecuencia urinaria. En un estudio de pacientes pediátricos con TOC, lo siguiente se identificaron reacciones adicionales utilizando la regla anterior : agitación, depresión, dismenorrea, flatulencia, hipercinesia, y erupción cutánea.
Reacciones adversas que ocurren con una incidencia del 1%: Mesa 2 enumera las reacciones adversas que ocurrieron en adultos con una frecuencia del 1% o más, y fueron más frecuentes que en el grupo placebo, entre los pacientes tratados con tabletas de maleato de fluvoxamina en dos TOC controlados con placebo a corto plazo ensayos (10 semanas) y ensayos de depresión (6 semanas) en los que se administró dosis a los pacientes un rango de generalmente de 100 a 300 mg / día. Esta tabla muestra el porcentaje de pacientes en cada grupo que tuvieron al menos una aparición de reacción en algunos tiempo durante su tratamiento. Las reacciones adversas notificadas se clasificaron utilizando a Terminología estándar del diccionario basado en COSTART.
El prescriptor debe ser consciente de que estas cifras no pueden se utilizará para predecir la incidencia de efectos secundarios en el curso de la medicina habitual práctica donde las características del paciente y otros factores pueden diferir de esos que prevaleció en los ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no pueden compararse con las cifras obtenidas de otras investigaciones clínicas que involucren diferentes tratamientos, usos e investigadores. Las cifras citadas, sin embargo, sí proporcionar al médico que prescribe alguna base para estimar el pariente contribución de factores farmacológicos y no farmacológicos a la tasa de incidencia de efectos secundarios en La población estudiada.
CUADRO 2: REACCIÓN ADVERSA DE TRATAMIENTO-EMERGENTE
TARIFAS DE INCIDENCIA POR SISTEMA CORPORAL EN TOC ADULTO Y POBLACIONES DE DEPRESIÓN COMBINADAS1
SISTEMA CORPORAL / REACCIÓN ADVERSA | Porcentaje de pacientes que informan reacción | |
FLUVOXAMINA N = 892 |
PLACEBO N = 778 |
|
CUERPO ENTERO | ||
Dolor de cabeza | 22 | 20 |
Astenia | 14 | 6 |
Síndrome de gripe | 3 | 2 |
Escalofríos | 2 | 1 |
CARDIOVASCULAR | ||
Palpitaciones | 3 | 2 |
SISTEMA DIGESTIVO | ||
Náuseas | 40 | 14 |
Diarrea | 11 | 7 |
Estreñimiento | 10 | 8 |
Dispepsia | 10 | 5 |
Anorexia | 6 | 2 |
Vómitos | 5 | 2 |
Flatulencia | 4 | 3 |
Trastorno dental2 | 3 | 1 |
Disfagia | 2 | 1 |
SISTEMA NERVIOSO | ||
Somnolencia | 22 | 8 |
Insomnio | 21 | 10 |
Boca seca | 14 | 10 |
Nerviosismo | 12 | 5 |
Mareo | 11 | 6 |
Temblor | 5 | 1 |
Ansiedad | 5 | 3 |
Vasodilatación3 | 3 | 1 |
Hipertonía | 2 | 1 |
Agitación | 2 | 1 |
Disminución de la libido | 2 | 1 |
Depresión | 2 | 1 |
Estimulación del SNC | 2 | 1 |
SISTEMA RESPIRATORIO | ||
Infección respiratoria superior | 9 | 5 |
Disnea | 2 | 1 |
Bostezo | 2 | 0 |
PIEL | ||
Sudando | 7 | 3 |
SENTIDOS ESPECIALES | ||
Perversión de sabor | 3 | 1 |
Ambliopía4 | 3 | 2 |
UROGENITAL | ||
Eyaculación anormal5,6 | 8 | 1 |
Frecuencia urinaria | 3 | 2 |
Impotencia6 | 2 | 1 |
Anorgasmia | 2 | 0 |
Retención urinaria | 1 | 0 |
1 Reacciones para las cuales maleato de fluvoxamina
la incidencia fue igual o menor que el placebo no se enumeran en la tabla anterior. 2 Incluye "dolor de dientes", "extracción de dientes y absceso" y "caries." 3 Principalmente se siente cálido, caliente o sonrojado. 4 Principalmente "visión borrosa." 5 Principalmente "eyaculación retardada"." 6 Incidencia basada en el número de pacientes varones. |
Reacciones adversas en OCD Placebo Estudios controlados que son marcadamente diferentes (definidos como al menos dos veces diferencia) en la tasa de las tasas de reacción agrupadas en TOC y depresión Placebo Controlled Studies : Las reacciones en estudios de TOC con una disminución doble en la tasa en comparación con las tasas de reacción en Los estudios de TOC y depresión fueron disfagia y ambliopía (principalmente borrosa visión). Además, hubo una disminución aproximada del 25% en las náuseas.
Las reacciones en los estudios de TOC con un aumento de dos veces en la tasa en comparación con las tasas de reacción en TOC y los estudios de depresión fueron: astenia, eyaculación anormal (principalmente retrasada eyaculación), ansiedad, rinitis, anorgasmia (en hombres), depresión, libido disminuido, faringitis, agitación, impotencia, mioclono / contracción, sed, peso pérdida, calambres en las piernas, mialgia, y retención urinaria Estas reacciones. se enumeran en orden de disminución de las tasas en los ensayos de TOC.
Otras reacciones adversas en TOC Población pediátrica
En pacientes pediátricos (N = 57) tratado con tabletas de maleato de fluvoxamina, el perfil general de los adversos las reacciones fueron generalmente similares a las observadas en estudios de adultos, como se muestra en Tabla 2. Sin embargo, las siguientes reacciones adversas, que no aparecen en la Tabla 2, fueron reportados en dos o más de los pacientes pediátricos y fueron más frecuentes con tabletas de maleato de fluvoxamina que con placebo: aumento de la tos, dismenorrea, equimosis, labilidad emocional, epistaxis, hipercinesia, maníaco reacción, erupción cutánea, sinusitis y disminución de peso.
Masculino y Femenino Sexual Disfunción con ISRS
Aunque cambios en el sexo El deseo, el rendimiento sexual y la satisfacción sexual a menudo ocurren como manifestaciones de un trastorno psiquiátrico y con el envejecimiento, también pueden ser a consecuencia del tratamiento farmacológico. En particular, alguna evidencia sugiere que los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) pueden causar tales experiencias sexuales desagradables.
Estimaciones confiables de la incidencia y gravedad de experiencias desagradables que involucran deseo sexual, desempeño y satisfacción son difícil de obtener, sin embargo, en parte porque los pacientes y los médicos pueden serlo reacio a discutirlos. En consecuencia, estimaciones de la incidencia de hasta el final Es probable que la experiencia sexual y el rendimiento citados en el etiquetado del producto subestimar su incidencia real.
La Tabla 3 muestra la incidencia de efectos secundarios sexuales informado por al menos el 2% de los pacientes que toman tabletas de maleato de fluvoxamina ensayos controlados con placebo en depresión y TOC
CUADRO 3: PORCENTAJE DE PACIENTES QUE REPORTAN SEXUAL
REACCIONES ADVERSAS EN EN ENSAYOS CONTROLADOS CON PLACEBO A ADULTO EN TOC Y DEPRESIÓN
Tabletas de maleato de fluvoxamina N = 892 |
Placebo N = 778 |
|
Eyaculación anormal * | 8% | 1% |
Impotencia* | 2% | 1% |
Disminución de la libido | 2% | 1% |
Anorgasmia | 2% | 0% |
* Basado en el número de hombres pacientes. |
No existen estudios adecuados y bien controlados que examinen la disfunción sexual con fluvoxamina tratamiento.
El tratamiento con fluvoxamina ha sido asociado con varios casos de priapismo. En aquellos casos con un resultado conocido, pacientes recuperados sin secuelas y tras la interrupción de fluvoxamina.
Si bien es difícil saberlo El riesgo preciso de disfunción sexual asociado con el uso de ISRS los médicos deben preguntar rutinariamente sobre tales posibles efectos secundarios.
Cambios de signos vitales
Comparaciones de fluvoxamina grupos de maleato y placebo en grupos separados de TOC a corto plazo y depresión ensayos sobre (1) cambio medio desde el inicio en varias variables de signos vitales y sobre (2) incidencia de pacientes que cumplen criterios para cambios potencialmente importantes desde el inicio en varias variables de signos vitales no reveló nada importante diferencias entre maleato de fluvoxamina y placebo.
Cambios de laboratorio
Comparaciones de maleato de fluvoxamina y grupos placebo en grupos separados de TOC a corto plazo y ensayos de depresión (1) cambio medio desde el inicio en varias químicas del suero, hematología y variables de análisis de orina y sobre (2) incidencia de pacientes que cumplen con los criterios para cambios potencialmente importantes desde el inicio en varias químicas del suero La hematología y las variables de análisis de orina no revelaron diferencias importantes entre ellas maleato de fluvoxamina y placebo.
Cambios en el ECG
Comparaciones de fluvoxamina grupos de maleato y placebo en grupos separados de TOC a corto plazo y depresión ensayos sobre (1) cambio medio desde el inicio en varias variables de ECG y sobre (2) incidencia de pacientes que cumplen criterios para cambios potencialmente importantes desde el inicio en varias variables de ECG no reveló diferencias importantes entre maleato de fluvoxamina y placebo.
Otras reacciones observadas durante la premarketing Evaluación de tabletas de maleato de fluvoxamina
Durante los ensayos clínicos previos a la comercialización realizados en América del Norte y Europa, se administraron múltiples dosis de maleato de fluvoxamina para a total combinado de 2737 exposiciones de pacientes en pacientes con TOC o Major Trastorno depresivo. Las reacciones adversas asociadas con esta exposición fueron registrado por investigadores clínicos utilizando terminología descriptiva propia escogiendo. En consecuencia, no es posible proporcionar una estimación significativa de La proporción de individuos que experimentan reacciones adversas sin primero agrupar tipos similares de reacciones adversas en un limitado (p. ej., reducido) Número de categorías de reacción estándar.
En las tabulaciones que siguen, un estándar basado en COSTART La terminología del diccionario se ha utilizado para clasificar las reacciones adversas notificadas. Si el término COSTART para una reacción fue tan general que no fue informativo, lo fue reemplazado por un término más informativo. Las frecuencias presentadas, por lo tanto, representa la proporción de las exposiciones de 2737 pacientes a múltiples dosis de maleato de fluvoxamina que experimentó una reacción del tipo citado al menos una ocasión mientras recibía maleato de fluvoxamina. Todas las reacciones reportadas son incluido en la lista a continuación, con las siguientes excepciones: 1) esas reacciones ya se enumera en la Tabla 2, que tabula las tasas de incidencia de adversos comunes Las experiencias en el TOC controlado con placebo y los ensayos clínicos de depresión son excluido; 2) aquellas reacciones por las cuales no se consideró probable una causa de drogas son omitidos; 3) reacciones para las cuales el término COSTART era demasiado vago para serlo clínicamente significativo y no podría ser reemplazado por un término más informativo; y 4) reacciones que se informaron en un solo paciente y que se consideró que no lo eran potencialmente graves no están incluidos. Es importante enfatizar eso aunque las reacciones informadas ocurrieron durante el tratamiento con maleato de fluvoxamina, No se ha establecido una relación causal con el maleato de fluvoxamina.
Las reacciones se clasifican además dentro del sistema del cuerpo categorías y enumeradas en orden de frecuencia decreciente utilizando lo siguiente definiciones: las reacciones adversas frecuentes se definen como las que ocurren en una o más ocasiones en al menos 1/100 pacientes; reacciones adversas poco frecuentes son los que ocurren entre 1/100 y 1/1000 pacientes; y reacciones adversas raras son los que ocurren en menos de 1/1000 pacientes.
El cuerpo como un todo - Frecuente: malestar general; Poco frecuente: reacción de fotosensibilidad e intento de suicidio.
Sistema cardiovascular - Frecuente: síncope.
Sistema digestivo - Poco frecuente: hemorragia gastrointestinal y melena; Raro: hematemesis.
Sistemas Hemicos y Linfáticos - Poco frecuente: anemia y equimosis; Raro: púrpura.
Sistemas metabólicos y nutricionales - Frecuente: aumento de peso y pérdida de peso.
Sistema nervioso - Frecuente: hipercinesia, reacción maníaca y mioclono; Poco frecuente: sueños anormales, acatisia convulsión, discinesia, distonía, euforia, síndrome extrapiramidal, y contracción; Raro: síndrome de abstinencia.
Sistema respiratorio - Poco frecuente: epistaxis. Raro: hemoptisis y laringismo.
Piel - Poco frecuente: urticaria.
Sistema urogenital * - Poco frecuente: hematuria, menorragia y hemorragia vaginal; Raro: hematoespermia.
* Según el número de hombres o mujeres, como apropiado.
Informes de postmarketing
Informes voluntarios de reacciones adversas en pacientes que toman Tabletas de maleato de fluvoxamina que se han recibido desde la introducción en el mercado y son de relación causal desconocida con el uso de tabletas de maleato de fluvoxamina incluyen: insuficiencia renal aguda, agranulocitosis, amenorrea, anafiláctica reacción, angioedema, anemia aplásica, erupción ampollosa, púrpura de Henoch-Schoenlein hepatitis, íleo, pancreatitis, porfiria, síndrome de Stevens-Johnson, tóxico necrólisis epidérmica, vasculitis y taquicardia ventricular (incluyendo torsades de pointes).
Experiencia humana
La exposición mundial a fluvoxamina incluye más de 45,000 pacientes tratados en ensayos clínicos y una exposición estimada de 50,000,000 pacientes tratados durante la experiencia mundial de marketing (finales de 2005). De la Se informaron 539 casos de sobredosis deliberada o accidental con fluvoxamina de esta población, hubo 55 muertes. De estos, 9 estaban en pacientes se cree que está tomando fluvoxamina sola y los 46 restantes estaban en pacientes tomar fluvoxamina junto con otras drogas. Entre casos de sobredosis no fatal, 404 pacientes recuperados por completo. Cinco pacientes experimentaron secuelas adversas de sobredosis, para incluir midriasis persistente, marcha inestable, hipóxico encefalopatía, complicaciones renales (por trauma asociado con sobredosis), infarto intestinal que requiere hemicolectomía y estado vegetativo. En 13 pacientes, el resultado se proporcionó como una disminución en el momento de la presentación de informes. En el 62 pacientes restantes, el resultado era desconocido. La mayor ingestión conocida de fluvoxamina implicó 12,000 mg (equivalente a 2 a 3 meses de dosis). Los paciente completamente recuperado. Sin embargo, se han producido ingesciones tan bajas como 1.400 mg asociado con el resultado letal, lo que indica una considerable variabilidad pronóstica.
Comúnmente (≥ 5%) eventos adversos observados asociados con sobredosis de maleato de fluvoxamina incluye quejas gastrointestinales (náuseas, vómitos y diarrea), coma, hipocalemia, hipotensión, respiratoria dificultades, somnolencia y taquicardia. Otros signos y síntomas notables visto con sobredosis de maleato de fluvoxamina (medicamentos individuales o múltiples) incluir bradicardia, anomalías del ECG (como paro cardíaco, prolongación del intervalo QT) bloque auriculoventricular de primer grado, bloqueo de rama y unión ritmo), convulsiones, mareos, alteraciones de la función hepática, temblor y aumento de reflejos.
Gestión de sobredosis
El tratamiento debe consistir en esas medidas generales empleado en el tratamiento de sobredosis con cualquier antidepresivo.
Asegure una vía aérea, oxigenación y ventilación adecuadas. Monitoree el ritmo cardíaco y los signos vitales. General de apoyo y sintomático También se recomiendan medidas. No se recomienda la inducción de emesis. Gástrico lavado con un tubo orogástrico de gran diámetro con protección adecuada de las vías respiratorias, si necesario, puede indicarse si se realiza poco después de la ingestión o sintomático pacientes.
Se debe administrar carbón activado. Debido a la gran volumen de distribución de este medicamento, diuresis forzada, diálisis Es poco probable que la transfusión por hemoperfusión e intercambio sea beneficiosa. No Se conocen antídotos específicos para fluvoxamina.
Una precaución específica implica que los pacientes tomen, o recientemente habiendo tomado fluvoxamina que podría ingerir cantidades excesivas de un triciclo antidepresivo. En tal caso, acumulación del padre triciclico y / o an El metabolito activo puede aumentar la posibilidad de clínicamente significativo secuelas y extender el tiempo necesario para una observación médica cercana..
Al controlar la sobredosis, considere la posibilidad de participación múltiple en drogas. El médico debe considerar contactar con un veneno centro de control para obtener información adicional sobre el tratamiento de cualquier sobredosis. Los números de teléfono para los centros certificados de control de intoxicaciones se enumeran en el Referencia del escritorio de médicos (PDR).
En in vitro estudios, maleato de fluvoxamina no tenía afinidad significativa por histaminérgico, alfa o beta adrenérgico, muscarínico, o receptores dopaminérgicos. Se cree que el antagonismo de algunos de estos receptores estar asociado con varios sedantes, cardiovasculares, anticolinérgicos y efectos extrapiramidales de algunas drogas psicotrópicas.
Absorción
La biodisponibilidad absoluta del maleato de fluvoxamina es 53%. La biodisponibilidad oral no se ve significativamente afectada por los alimentos.
En un estudio de proporcionalidad de dosis que involucra fluvoxamina maleato a 100, 200 y 300 mg / día durante 10 días consecutivos en 30 normales voluntarios, se logró un estado estable después de aproximadamente una semana de dosificación. Máximo plasma las concentraciones en estado estacionario ocurrieron dentro de las 3 a 8 horas posteriores a la dosificación y concentraciones alcanzadas con un promedio de 88, 283 y 546 ng / ml, respectivamente. Así, la fluvoxamina tenía una farmacocinética no lineal en este rango de dosis, es decir., más alto dosis de maleato de fluvoxamina producidas concentraciones desproporcionadamente más altas de lo previsto de la dosis más baja.
Distribución
El volumen aparente medio de distribución de fluvoxamina es de aproximadamente 25 L / kg, lo que sugiere una distribución extensa del tejido.
Aproximadamente el 80% de la fluvoxamina se une al plasma proteína, principalmente albúmina, en un rango de concentración de 20 a 2000 ng / ml
Metabolismo
El maleato de fluvoxamina es ampliamente metabolizado por el hígado; Las principales rutas metabólicas son la desmetilación y la desaminación oxidativas. Se identificaron nueve metabolitos después de una dosis radiomarcada de 5 mg de maleato de fluvoxamina, que constituye aproximadamente el 85% de la excreción urinaria productos de fluvoxamina. El principal metabolito humano fue el ácido fluvoxamina que, junto con su análogo N-acetilado, representaron aproximadamente el 60% del urinario productos de excreción. Un tercer metabolito, fluvoxetanol, formado por oxidativos la deaminación representó alrededor del 10%. El ácido fluvoxamina y el fluvoxetanol fueron probado en un in vitro ensayo de inhibición de la recaptación de serotonina y norepinefrina en ratas; estaban inactivos excepto por un efecto débil del metabolito anterior sobre la inhibición de la absorción de serotonina (1-2 órdenes de magnitud menos potente que el compuesto original). Aproximadamente el 2% de fluvoxamina se excretó en la orina sin cambios. .
Eliminación
Siguiendo a 14Dosis oral marcada con C de maleato de fluvoxamina (5 mg), un promedio del 94% de los productos relacionados con el fármaco fue recuperado en la orina dentro de las 71 horas.
La vida media plasmática media de fluvoxamina en estado estacionario después de múltiples dosis orales de 100 mg / día en voluntarios jóvenes y sanos fue de 15.6 horas.
Sujetos de edad avanzada
En un estudio de tabletas de maleato de fluvoxamina a 50 y 100 mg que compara ancianos (de 66 a 73 años) y sujetos jóvenes (de 19 a 35 años), máximo medio Las concentraciones plasmáticas en los ancianos fueron un 40% más altas. La dosis múltiple La vida media de eliminación de fluvoxamina fue de 17,4 y 25,9 horas en los ancianos en comparación con 13.6 y 15.6 horas en los sujetos jóvenes en estado estacionario durante 50 y dosis de 100 mg, respectivamente. En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento de la fluvoxamina se redujo en aproximadamente un 50% y, por lo tanto, el maleato de fluvoxamina Las tabletas deben ajustarse lentamente durante el inicio de la terapia..
Sujetos pediátricos
La farmacocinética de dosis múltiples de fluvoxamina fue determinado en niños y niñas (de 6 a 11 años) y adolescentes (de edad 12-17). Las concentraciones plasmáticas de fluvoxamina en estado estacionario fueron 2-3 veces más altas niños que en adolescentes. El AUC y la Cmáx en niños fueron de 1.5 a 2.7 veces más alto que eso en adolescentes. (Ver Tabla 4.) Como en adultos, tanto niños como los adolescentes exhibieron farmacocinética no lineal de dosis múltiples. Hembras mostró un AUC significativamente mayor (0-12) y Cmax en comparación con los niños varones y, por lo tanto, dosis más bajas de tabletas de maleato de fluvoxamina pueden producir terapéuticos beneficio. (Ver Tabla 5.) No se observaron diferencias de género en adolescentes. Las concentraciones plasmáticas de fluvoxamina en estado estacionario fueron similares en adultos y adolescentes a una dosis de 300 mg / día, lo que indica que la exposición a fluvoxamina fue similar en estas dos poblaciones. (Ver Tabla 4.) Ajuste de dosis en adolescentes (hasta la dosis máxima para adultos de 300 mg) puede indicarse para alcanzar beneficio terapéutico..
CUADRO 4: COMPARACIÓN DE LA FLUVOXAMINA MEDIA (DE)
PARÁMETROS FARMACOKINÉTICOS ENTRE NIÑOS, ADOLESCENTES Y ADULTOS
Parámetro farmacocinético (peso corporal corregido) | Dosis = 200 mg / día (100 mg b.i.d.) | Dosis = 300 mg / día (150 mg b.i.d.) | ||
Niños (N = 10) |
Adolescente (N = 17) |
Adolescente (N = 13) |
Adulto (N = 16) |
|
AUC 0-12 (ng • h / mL / kg) | 155,1 (160,9) | 43,9 (27,9) | 69,6 (46,6) | 59,4 (40,9) |
Cmax (ng / ml / kg) | 14,8 (14,9) | 4.2 (2.6) | 6.7 (4.2) | 5.7 (3.9) |
Cmin (ng / ml / kg) | 11,0 (11,9) | 2.9 (2.0) | 4.8 (3.8) | 4.6 (3.2) |
CUADRO 5: COMPARACIÓN DE MEDIO
(SD) PARÁMETROS FARMACOKINÉTICOS DE FLUVOXAMINA ENTRE NIÑOS MASCULINOS Y FEMENINOS
(6-11 AÑOS)
Parámetro farmacocinético (peso corporal corregido) | Dosis = 200 mg / día (100 mg b.i.d.) | |
Niños varones (N = 7) |
Niños femeninos (N = 3) |
|
AUC 0-12 (ng • h / mL / kg) | 95,8 (83,9) | 293,5 (233,0) |
Cmax (ng / ml / kg) | 9.1 (7.6) | 28,1 (21,1) |
Cmin (ng / ml / kg) | 6.6 (6.1) | 21,2 (17,6) |
Enfermedad hepática y renal
Una comparación de estudio cruzado (sujetos sanos versus pacientes con disfunción hepática) sugirieron un 30% disminución en el aclaramiento de fluvoxamina en asociación con disfunción hepática. Los concentraciones plasmáticas mínimas medias en pacientes con insuficiencia renal (creatinina aclaramiento de 5 a 45 ml / min) después de 4 y 6 semanas de tratamiento (50 mg b.i.d., N = 13) eran comparables entre sí, lo que sugiere que no hay acumulación de fluvoxamina en estos pacientes..