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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 09.04.2022
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Hipertensión arterial (pacientes a los que se les muestra terapia combinada).
Dentro, independientemente del tiempo de comer. Se recomienda beber la droga con suficiente agua.
La droga de Loz® AM puede tomarse en combinación con otros medios hipotensores. Los pacientes que no han logrado un control adecuado de la presión arterial cuando usan lozartán o amlodipino en monoterapia pueden cambiar a terapia combinada con el medicamento Loz® SOY.
Dosis recomendada de fármaco Lozd® AM - 1 mesa. 1 vez al día.
La dosis máxima recomendada del medicamento es Loz® AM es 5 + 100 mg 1 vez por día. La droga de Loz® AM a una dosis de 5 + 50 mg se asigna a pacientes que no han alcanzado un control AD adecuado cuando usan amlodipino a una dosis de 5 mg o lozartán a una dosis de 50 mg en monoterapia.
La droga de Loz® AM a una dosis de 5 + 100 mg se asigna a pacientes que no han alcanzado un control AD adecuado cuando usan un lozartán a una dosis de 100 mg o un medicamento Loz® AM a una dosis de 5 + 50 mg.
Los pacientes que toman terapia combinada con amlodipino y lozartán en forma de medicamentos individuales pueden cambiar a tomar el medicamento combinado de Loz® AM (una combinación fija de dosis que contienen las mismas dosis de amlodipino y lozartán) para aumentar el compromiso con la terapia.
Grupos especiales de pacientes
Violación de la función de los riñones. En pacientes con insuficiencia renal (Cl creatinina - 20–50 ml / min), no se requiere corrección de la dosis. No se recomienda que los pacientes con insuficiencia renal moderada usen el medicamento. El uso de la droga Loz® AM está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave o en pacientes en hemodiálisis.
Con la necesidad terapéutica de usar la droga Loz® AM en pacientes con CRO reducidas, pacientes con insuficiencia hepática o pacientes de edad avanzada, se debe realizar una selección individual de dosis de sustancias activas preliminarmente (p. Ej. amlodipino y lozartán) antes del inicio del uso de un fármaco combinado con dosis fijas de sustancias activas.
CCS reducido En pacientes con CRO reducidas (por ejemplo, aquellos que reciben tratamiento con grandes dosis de diuréticos), la dosis inicial recomendada de lozartán es de 25 mg 1 vez al día (ver. "Instrucciones especiales"). Debido a la droga es Loz® A AM le falta una dosis que contenga un lozartán de 25 mg, esta dosis debe ser recetada en monoterapia con loratan.
Violación de la función hepática. El uso de la droga Loz® AM no se recomienda en pacientes con insuficiencia hepática en la historia de la cual se requiere el nombramiento de un lorartán a dosis bajas (es decir,. 25 mg 1 vez al día).
No se han estudiado las dosis recomendadas de amlodipino en pacientes con insuficiencia pulmonar y función hepática moderada. El uso de la droga Lozd está contraindicado® AM en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Edad de los ancianos. En pacientes de edad avanzada, debido a un aclaramiento reducido, generalmente se recomienda que la terapia con amlodipino comience con una dosis de 2.5 mg una vez al día. Debido a la droga es Loz® AM no se dosifica con 2.5 mg de amlodipino; Esta dosis debe prescribirse en monoterapia con amlodipino.
Niños y adolescentes. Tanto es así la efectividad y seguridad del uso de la droga de Loz® AM en pacientes menores de 18 años no se ha estudiado, el uso del medicamento Loz® AM en este grupo de pacientes está contraindicado.
hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento;
uso simultáneo con aliskirene o medicamentos que contienen aliskiren en pacientes con diabetes mellitus y / o insuficiencia renal (SCF <60 ml / min / 1,73 m2) (ver. "Interacción");
insuficiencia hepática grave (> 9 puntos en la escala de Child Pugh);
shock (incluido cardiogénico);
obstrucción del tracto agotador del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica severa);
insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable después de un infarto agudo de miocardio;
uso en pacientes con insuficiencia renal (Cl creatinina <20 ml / min) o pacientes en hemodiálisis;
hipotensión arterial pesada (SAD <90 mm.RT.Art.);
embarazo;
período de lactancia (ver. "Solicitud de embarazo y lactancia") ;
edad hasta 18 años (eficiencia y seguridad no establecidas).
Con precaución : estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria del riñón único; hipercalemia; condición después del trasplante de riñón (No hay experiencia con el uso) estenosis aórtica o mitral; miocardiopatía obstructiva hipertrófica; insuficiencia cardíaca con trastornos concomitantes de la función renal grave; insuficiencia cardíaca grave (III - IV de la clase funcional según clasificación NYHA insuficiencia cardíaca con arritmias potencialmente mortales; enfermedad coronaria; enfermedad cerebrovascular; hiperaldosteronismo primario; edema angioneurótico en la historia; insuficiencia hepática (<9 puntos en la escala de Child Pugh) angina de pecho inestable o infarto de miocardio; síndrome de debilidad del nodo sinusal; hipotensión arterial; uso simultáneo con inhibidores e inductores de isofenio CYP3A4; trastornos del equilibrio agua-electrolitos; insuficiencia renal; pacientes con CDC reducidos (por ejemplo, recibir tratamiento con grandes dosis de diuréticos — La hipotensión arterial sintomática puede ocurrir).
La droga de Loz® A.M
Seguridad de la droga Loz® La AM se evaluó en ensayos clínicos durante 8 semanas con 646 pacientes con AG, de los cuales 325 pacientes tomaron terapia combinada con amlodipino + lozartán. En el curso de ensayos clínicos, se observaron los siguientes fenómenos indeseables, que los investigadores evaluaron como posiblemente, probablemente o definitivamente relacionados con la toma del medicamento (a menudo ≥1% y <10%; con poca frecuencia ≥0.1% y <1%).
Co lado del sistema nervioso : a menudo: mareos, dolor de cabeza; con poca frecuencia - somnolencia.
Trastornos generales : con poca frecuencia: debilidad, molestias en el área del pecho, dolor en el pecho, sensación de saturación rápida, edema periférico.
Desde el lado de la pantalla LCD: con poca frecuencia: molestias en el abdomen, dispepsia, náuseas, esofagitis por reflujo.
De la piel y el tejido subcutáneo: con poca frecuencia: picazón en la piel (generalizada), urticaria (generalizada).
Desde el corazón : con poca frecuencia, una sensación de latidos del corazón.
Desde el costado de los vasos: con poca frecuencia: mareas de sangre en la piel de la cara, hipotensión ortostática.
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: con poca frecuencia: falta de aliento.
Del lado del órgano auditivo y los trastornos del laberinto: con poca frecuencia - vértigo.
De los riñones y el tracto urinario: con poca frecuencia, medio chirriante.
Se observaron los siguientes fenómenos indeseables al usar las sustancias activas que componen la droga de Loz® AM, en monoterapia.
Amlodipina bezilat
Dado que los ensayos clínicos se llevan a cabo en diversas condiciones, la frecuencia de reacciones no deseadas observadas en ensayos clínicos de un medicamento no se puede comparar directamente con la frecuencia de reacciones no deseadas observadas en ensayos clínicos de otro medicamento, y no puede reflejar la frecuencia observada en la práctica clínica.
La seguridad del uso de bezilato amlodipino se ha evaluado en ensayos clínicos con más de 11,000 pacientes. En general, el tratamiento de amlodipino con bezilato en dosis de hasta 10 mg 1 veces al día se llevó bien. La mayoría de los fenómenos no deseados observados durante la terapia de amlodipino con bezilato fueron leves o moderados.
En ensayos clínicos controlados que comparan directamente la terapia de amlodipino con bezilato en dosis de hasta 10 mg una vez al día con placebo, La supresión de la terapia con amlodipino con bezilato debido a fenómenos indeseables solo se requirió en el 1.5% de los pacientes, que no es exactamente diferente del grupo placebo (alrededor del 1%). Los fenómenos indeseables más frecuentes (≥1% y <10%) son dolor de cabeza e hinchazón.
La siguiente frecuencia (%) de fenómenos indeseables dependientes de la dosis (Tabla. 1).
Tabla 1
Fenómeno no deseado (frecuencia de desarrollo) | Dosis, mg | Placebo | ||
2.5 | 5 | 10 | ||
Hinchazón,% | 1.8 | 3 | 10.8 | 0.6 |
Mareos,% | 1.1 | 3.4 | 3.4 | 1.5 |
Mareas,% | 0.7 | 1.4 | 2.6 | 0 |
Sensación de latidos del corazón,% | 0.7 | 1.4 | 4.5 | 0.6 |
Otros fenómenos indeseables que se observaron en ensayos clínicos controlados con placebo en más del 1% de los pacientes y no tuvieron una conexión clara con la dosis (Tabla. 2).
Tabla 2
Fenómeno no deseado | Amlodipina bezilat,% | Placebo,% |
Dolor de cabeza | 7.3 | 7.8 |
Aumento de la fatiga | 4.5 | 2.8 |
Náuseas | 2.9 | 1.9 |
Dolor abdominal | 1.6 | 0.3 |
Somnolencia | 1.4 | 0.6 |
Algunos fenómenos indeseables, aparentemente relacionados con la ingesta de amlodipino bezilato y su dosis, se observaron con mayor frecuencia en mujeres que en hombres (tabla. 3).
Tabla 3
Fenómeno no deseado | Amlodipina bezilat | Placebo | ||
Hombres,% | Mujeres,% | Hombres,% | Mujeres,% | |
Hinchazón | 5.6 | 14,6 | 1.4 | 5.1 |
Mareas | 1.5 | 4.5 | 0.3 | 0.9 |
El sentimiento de latidos del corazón | 1.4 | 3.3 | 0.9 | 0.9 |
Somnolencia | 1.3 | 1.6 | 0.8 | 0.3 |
Los siguientes fenómenos indeseables a menudo se observaron (≥0.1% y <1%) en pacientes en ensayos clínicos controlados o en investigaciones abiertas, o en el período de uso posterior a la restauración, cuando se desconoce una relación causal (indicado para informar sobre una posible causalidad relación) .
Desde el lado del MSS: arritmia (incluyendo taquicardia gástrica y fibrilación auricular), bradicardia, dolor en el pecho, disminución severa de AD, trastornos isquémicos de vasos periféricos, desmayos, taquicardia, mareos posturales, hipotensión postural, vasculitis.
Del sistema nervioso central y periférico: hipestesia, neuropatía periférica, parestesia, temblor, vértigo.
Del sistema digestivo : anorexia, estreñimiento, dispepsia *, disfagia, diarrea meteorismo, pancreatitis, vómitos, hiperplasia desen.
Trastornos generales : reacción alérgica, astenia *, dolor de espalda, mareas sanguíneas en la piel de la cara, malestar general, dolor, rigidez, aumento de peso corporal, reducción de peso corporal.
Desde el lado del sistema musculoesquelético: artralgia, artrosis, calambres musculares *, mialgia.
Trastornos del movimiento : disfunción sexual (en hombres * y mujeres), insomnio, aumento de la excitabilidad, depresión, sueños inusuales, ansiedad, despersonalización.
Del sistema respiratorio: falta de aliento *, hemorragias nasales.
Desde el lado de la piel : hinchazón angioneurótica, eritema multiforme, picazón de la piel *, erupción cutánea *, erupción eritematosa, erupción maculopapula.
Del lado de los sentidos: discapacidad visual, conjuntivitis, diplopía, dolor ocular, tinnitus.
Del sistema urinario: micción rápida, micción deteriorada, nicturia.
Del lado del sistema nervioso vegetativo: mucosa de boca seca, aumento de la sudoración.
Desde el lado del metabolismo y la nutrición: hiperglucemia, sed.
Desde el lado de los órganos formadores de sangre: leucopenia, morado, trombocitopenia.
* Estos fenómenos indeseables se observaron en menos del 1% en estudios controlados con placebo, pero su frecuencia fue del 1 al 2% en todos los estudios con uso múltiple de amlodipino.
Los siguientes fenómenos indeseables se observaron muy raramente (<0.1%) — insuficiencia cardíaca, alteraciones del ritmo, extrasístolia, despigmentación de la piel, urticaria, piel seca, alopecia, dermatitis, debilidad muscular, espasmos musculares, ataxia, aumentar AD, migraña, baja temperatura y piel húmeda, apatía, agitación, amnesia, gastritis, aumentar el apetito, silla frecuente sin forma, tos, rinitis, disuria, poliuria, parosmia, alteración del sabor, violación del alojamiento y la fotoftalmia.
Se observaron otros fenómenos indeseables esporádicamente, y es imposible establecer una relación causal con el uso de drogas o enfermedades relacionadas, como el infarto de miocardio y la angina de pecho.
Los siguientes fenómenos indeseables también se observaron en el período de observación posterior al registro. Dado que los mensajes sobre datos de reacciones no deseadas se recibieron voluntariamente de una población de tamaño desconocido, no siempre es posible establecer de manera confiable su frecuencia o relación causal con el consumo de drogas.
Fenómeno no deseado, que rara vez se observó en el período de observación posterior al registro sin una relación causal establecida: ginecomastia.
En el período de observación posterior al almacenamiento, cuando se toma amlodipino, se observó basilato y el aumento en la actividad de las enzimas hepáticas (principalmente debido a colestasis o hepatitis), en algunos casos bastante grave y que requiere hospitalización.
El bezilato de amlodipina se usó de manera segura en pacientes con EPOC compensado por XSN, arterias coronarias, enfermedad de las arterias periféricas, diabetes mellitus y trastornos del perfil lipídico.
Lozartan
Dado que los ensayos clínicos se llevan a cabo en diversas condiciones, la frecuencia de reacciones no deseadas observadas en ensayos clínicos de un medicamento no se puede comparar directamente con la frecuencia de reacciones no deseadas observadas en ensayos clínicos de otro medicamento, y no puede reflejar la frecuencia observada en la práctica clínica.
En general, el lozartán es bien tolerado por pacientes con AG. Los fenómenos no deseados son de naturaleza leve y transitoria y no requieren la abolición de la terapia. La frecuencia total de fenómenos indeseables al tomar lorartán es comparable con este indicador al tomar placebo. En ensayos clínicos controlados, la tasa de abstinencia de la terapia debido a fenómenos indeseables expresados clínicamente fue del 2,3% en el grupo de pacientes que tomaron lozartán y del 3,7% en el grupo de pacientes que tomaron placebo. En ensayos clínicos controlados de lozartán en pacientes con hipertensión, la única reacción no deseada asociada con el tratamiento y observada con más frecuencia que cuando se toma placebo se observó mareos en los grupos de tratamiento con losartán con una frecuencia del 1% o más. Además, menos del 1% de los pacientes tuvieron reacciones ortostáticas dependientes de la dosis. Raramente (≥0.01% y <0.1% de los casos) informaron la aparición de erupción cutánea, pero su frecuencia fue menor que cuando se tomó placebo.
En ensayos clínicos controlados dobles en ≥1% de pacientes con hipertensión, se observaron los siguientes fenómenos indeseables en el contexto de tomar lorartán (n = 2085) o placebo (n = 535), independientemente de su conexión con el tratamiento.
Trastornos generales : dolor de estómago - 1.7% (platsebo 1.7%); debilidad y aumento de la fatiga: 3.8% (3.9%); dolor en el pecho - 1.1% (2.6%); edema periférico - 1.7% (1.9%).
Desde el lado del MSS: sensación de frecuencia cardíaca - 1% (platsebo 0.4%); taquicardia - 1% (1.7%).
Del sistema digestivo : diarrea - 1.9% (platsebo 1.9%); dispepsia - 1.1% (1.5%); náuseas - 1.8% (2.8%).
Desde el lado del sistema musculoesquelético: dolor de espalda - 1.6% (platsebo 1.1%); calambres musculares: 1% (1.1%).
Desde el lado del SNC: mareos - 4.1% (platsebo 2.4%); dolor de cabeza - 14.1% (17.2%); insomnio - 1.1% (0.7%).
Del sistema respiratorio: tos - 3.1% (platsebo 2.6%); mucosa nasal - 1.3% (1.1%); faringitis - 1.5% (2.6%); sinusitis - 1% (1.3%); infecciones del tracto respiratorio superior - 6.5% (5.6%).
Los ensayos clínicos controlados han demostrado que el lozartán es mayormente bien tolerado por pacientes con hipertrofia del ventrículo izquierdo. Las reacciones no deseadas más frecuentes asociadas con la toma de lozartán fueron mareos sistémicos y no sistemáticos, astenia / debilidad.
En este estudio, en pacientes sin diabetes mellitus, la frecuencia de nuevos casos de diabetes mellitus fue menor cuando se usa lozartán en comparación con el uso de atenololol (p <0.001). Como no había un grupo de pacientes que tomaran placebo en este estudio, no se sabe si se trata de un efecto positivo de loratán o un fenómeno indeseable de atenolol.
Los ensayos clínicos controlados han demostrado que el lozartán es mayormente bien tolerado por pacientes con diabetes tipo 2 y proteinuria. Las reacciones no deseadas más frecuentes asociadas con la toma de lozartán fueron mareos, astenia / debilidad, una disminución pronunciada de la presión arterial e hipercalemia (ver. "Instrucciones especiales").
Las siguientes reacciones no deseadas se observaron en la práctica clínica en el período posterior al estrés.
Reacciones de hipersensibilidad : los pacientes que toman lozartanos rara vez observaron reacciones anafilácticas, hinchazón angioneurótica con laringe y faringes que causan obstrucción respiratoria y / o hinchazón angioneurótica de la cara, labios, gargantas y / o lengua. Algunos de estos pacientes tenían antecedentes de indicios de hinchazón antigoneurótica al tomar otros medicamentos, incluidos los inhibidores de la APF. Raramente se informó la aparición de vasculitis, incluido el púrpura de Shenlein-Genoha.
Del sistema digestivo : hepatitis (rara vez), insuficiencia hepática, vómitos.
Trastornos generales : Una sensación de incomodidad general.
Del sistema sanguíneo : anemia, trombocitopenia (raramente).
Desde el lado del sistema musculoesquelético: mialgia, artralgia.
Desde el lado del SNC: migraña, disgevsia.
De los genitales y la glándula mamaria: disfunción eréctil / impotencia.
Del sistema respiratorio: tos.
Desde el lado de la piel : urticaria, picazón en la piel, enrojecimiento de la piel, fotosensibilización.
Indicadores de laboratorio
La droga de Loz® SOY. En algunos pacientes, durante 8 semanas de ingesta simultánea de amlodipino y lozartán, se observó frecuencia cardíaca, pero no fue clínicamente significativo.
Algunos pacientes experimentaron un aumento de creatinina en la sangre y un aumento en la actividad de las enzimas hepáticas, pero no se requiere un control de laboratorio específico.
Amlodipin. No hubo cambios clínicamente significativos en los indicadores de laboratorio estándar relacionados con la terapia con amlodipino. No hubo cambios clínicamente significativos en el contenido de potasio en el suero sanguíneo, la concentración de glucosa en el suero sanguíneo, la concentración de triglicéridos, Xs totales, Xs LPVP, ácido úrico, nitrógeno ureico en sangre o creatinina.
Lozartan. Al realizar ensayos clínicos controlados en pacientes con hipertensión, los cambios clínicamente significativos en los principales indicadores de laboratorio rara vez se asociaron con el uso de loratan. En el 1,5% de los pacientes, se observó hipercalemia (suero de potasio de sangre superior a 5,5 makv / l). En un estudio clínico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con proteinuria, se desarrolló hipercalemia en el 9,9% de los pacientes que toman lozartán y en el 3,4% de los pacientes que toman placebo (ver. "Instrucciones especiales").
Se observó un aumento en la actividad de ALT en casos raros y generalmente volvió a la normalidad después de la abolición de la terapia.
La droga de Loz® SOY.
Datos de sobredosis de drogas lozd® AM no. Se describe una sobredosis de amlodipino y lozartán.
Amlodipin
Síntomas : La sobredosis puede conducir a una vasodilatación periférica excesiva con una disminución pronunciada de la presión arterial y el posible desarrollo de taquicardia refleja. Se informó un efecto hipotensor sistémico pronunciado y a largo plazo hasta un shock fatal.
Tratamiento: si es necesario, se muestra lavado gástrico. Tomar carbón activado por voluntarios sanos directamente o dentro de las 2 horas posteriores a la toma interna de 10 mg de amlodipino condujo a una disminución en la absorción de este último. En el caso de una sobredosis significativa de amlodipino, es necesario controlar activamente los indicadores hemodinámicos y respiratorios. Se requiere una medición frecuente de la presión arterial. En caso de hipotensión arterial, es necesario brindar apoyo para la hemodinámica, incluida la posición elevada de las extremidades y la introducción adecuada de líquidos. Si la hipotensión arterial sigue siendo resistente a estas medidas conservadoras, se debe considerar la introducción de fármacos vasodificantes (p. Ej. fenilefrina) teniendo en cuenta el JCC y el diurez. Para eliminar el bloqueo de los canales de calcio, es efectivo / en la introducción de gluconato de calcio. Como la amlodipina está bien asociada con las proteínas plasmáticas de la sangre, la hemodiálisis es ineficaz.
Lozartan
Síntomas : La información sobre sobredosis es limitada. La manifestación más probable de una sobredosis es una disminución pronunciada de la presión arterial y la taquicardia; La bradicardia puede ocurrir debido a la estimulación parasimpática (vaga).
Tratamiento: terapia sintomática.
Lozartán y su metabolito activo no se derivan utilizando hemodiálisis.
La droga de Loz® A.M
Los resultados de dos estudios de bioequivalencia con voluntarios sanos mostraron que el medicamento es Loz® AM en dosis de 5 + 50 mg y 5 + 100 mg bioequivalente al uso combinado de las dosis correspondientes de amlodipino de camisilato y lorato de potasio en forma de tabletas separadas.
Amlodipin
La bioequivalencia de amlodipino bezilato y amlodipino camisilato se evaluó en un estudio comparativo aleatorizado que involucró a voluntarios sanos.
Los resultados del estudio mostraron que las tabletas de amlodipino camisilato para 5 mg de bioequivalente a las tabletas de amlodipino bezilato para 5 mg.
El mecanismo de acción
La droga de Loz® SOY. Como parte de la droga Loz® AM incluye 2 sustancias activas con un mecanismo de acción complementario para mejorar el control de la sangre en pacientes con hipertensión arterial (AG): lorartán de potasio, antagonista de los receptores de angiotensina II (ARA II) y amlodipino (BKK). Lozartán bloquea el efecto vascular de la angiotensina II y la estimulación de la última liberación de aldosterona mediante la inhibición selectiva de la unión de la anhiotenzina II con receptores AT1 en muchos tejidos. La amlodipina es un vasodilatador de arterias periféricas, que actúa directamente sobre los músculos lisos de los vasos, lo que conduce a una disminución de la resistencia periférica de los vasos y una disminución de la presión arterial.
Lozartan. La angiotensina II es un poderoso vasoconstructor, la principal hormona activa RAAS, así como un vínculo fisiopatológico decisivo en el desarrollo de AG. La angiotensina II entra en contacto con AT1receptores ubicados en muchos tejidos (tejido muscular liso de vasos sanguíneos, glándulas suprarrenales, riñones y corazón), y realiza varias funciones biológicas importantes, incluida la vasoconstricción y la liberación de aldosterona. Además, la angiotensina II estimula el crecimiento de las células del músculo liso. AT2los receptores son el segundo tipo de receptores con los que se une la angiotensina II, pero se desconoce su papel en la regulación de la función del CCC. Lozartan es un antagonista selectivo de ARA II (AT1receptores), altamente eficiente cuando se toma por vía oral. Lozartán y su metabolito carbonatado farmacológicamente activo (E-3174) como in vitroentonces y in vivo bloquea todos los efectos fisiológicos de la anhiotensina II independientemente de su fuente o ruta de síntesis. A diferencia de algunos péptidos ARA II, el lozartán no tiene las propiedades de un agonista. Lozartan contacta selectivamente a AT1receptores y no se une ni bloquea receptores de otras hormonas y canales iónicos que juegan un papel importante en la regulación de la función CCC. Además, el lozartán no inhibe la APF (Kininase II), que es responsable de la destrucción de la Bradikinin.
Por lo tanto, los efectos no están directamente relacionados con el bloqueo AT1los receptores, como la mejora de los efectos mediados por bradikina o el desarrollo del edema (losartán 1.7%, placebo 1.9%), no están relacionados con la acción del loratán.
Amlodipin. La amlodipina es un antagonista de la dihidropiridina cálcica (antagonista de los iones de calcio o BKK) que inhibe la entrada transmembrana de los iones de calcio en las células de los músculos lisos de los vasos y los cardiomiocitos. Los datos experimentales sugieren que la amlodipina se une a los sitios de unión a dihidropiridina y no dihidropiridina en los receptores de canales lentos de calcio. El proceso de reducción de miocardio y músculos lisos de los vasos depende de la entrada transmembrana a la célula de iones de calcio extracelulares a través de canales iónicos específicos. La amlodipina inhibe selectivamente el aporte transmembrana del calcio, afectando más a las células de los músculos lisos de los vasos que los cardiomiocitos.
In vitro Sin embargo, se puede detectar un efecto inotrópico negativo en estudios en animales intactos que usan amlodipino en dosis terapéuticas, este efecto no se ha detectado.
Amlodipin no afecta el contenido de calcio en el suero sanguíneo. Dentro del intervalo fisiológico del pH, la amlodipina es un compuesto ionizado (rK = 8.6), y su interacción cinética con el receptor del canal de calcio se caracteriza por una asociación gradual y disociación con el sitio de unión del receptor, lo que conduce a un desarrollo gradual del efecto.
La amlodipina es un vasodilatador de arterias periféricas, que actúa directamente sobre los músculos lisos de los vasos, lo que conduce a una disminución de la resistencia periférica de los vasos y una disminución de la presión arterial.
Otras propiedades farmacológicas
La droga de Loz® SOY. Se muestra que la droga es Loz® AM reduce efectivamente la presión arterial. Tanto el lozartán como la amlodipino reducen la presión arterial al reducir la resistencia periférica. Bloquear la entrada de calcio en la célula y reducir el efecto vasodomotriz debido a la exposición al anhiotenceno II son mecanismos complementarios.
Lozartan. Lozartan suprime el aumento de la TAC y la PAP durante la infusión de angiotensina II. En el momento del logro Cmax lozartán en el plasma sanguíneo después de tomar lorartán a una dosis de 100 mg, el efecto anterior de la anhiotensina II se suprime en aproximadamente un 85% y después de 24 horas después de dosis únicas y múltiples, en un 26-39%.
Durante el período de toma de lozartán, la eliminación de la retroalimentación negativa, que consiste en suprimir la eliminación de la renina por anhiotensina II, conduce a un aumento en la actividad de la renina plasmática en sangre (ARP). Un aumento en la ARP conduce a un aumento en la concentración de angiotensina II en el plasma sanguíneo. Con el tratamiento a largo plazo (6 semanas) de pacientes con hipertensión en una dosis de 100 mg / día, se observó un aumento de 2 a 3 veces en la concentración de anhiotenzina II en el plasma sanguíneo en el momento del logro Cmax lozartan. Algunos pacientes experimentaron un aumento aún mayor en la concentración de angiotensina II, especialmente con una corta duración del tratamiento (2 semanas). A pesar de esto, durante el tratamiento, el efecto antihipertensivo y una disminución en la concentración de aldosterona en el plasma sanguíneo se manifestaron a través de 2 y 6 semanas de tratamiento, lo que indica un bloqueo efectivo de los receptores de anhiotenzina II. Después de la ablación del loratán, el ARP y la concentración de anhiotensina II disminuyeron durante 3 días a los valores, observados antes del comienzo de tomar lorartán.
Como lozartán es un antagonista específico de AT1-receptores de angiotensina II, no inhibe la APF (kininaz II) - una enzima que inactiva la bradikinina. Un estudio que compara los efectos del lozartán en dosis de 20 y 100 mg con los efectos del inhibidor de la APF por el efecto sobre la angiotensina I, la angiotensina II y la bradikinina mostraron que el lozartán bloquea los efectos de la angiotensina I y la angiotensina II sin afectar los efectos de la bradikinina. Esto se debe al mecanismo de acción específico del loratán. El inhibidor de APF bloqueó la respuesta a la angiotensina I y aumentó la gravedad de los efectos causados por la acción de la bradikinina, sin afectar la gravedad de la respuesta a la angiotensina II, lo que demuestra la diferencia farmacodinámica entre el loratán y los inhibidores de la APF.
Las concentraciones de lozartán y su metabolito activo en el plasma sanguíneo, así como el efecto antihipertensivo del aumento de loratán con un aumento en la dosis del fármaco. Dado que el lozartán y su metabolito activo son antagonistas de los receptores de angiotensina II, ambos contribuyen al efecto antihipertensivo.
En un estudio con un solo asiento de lozartán a una dosis de 100 mg, que incluyó voluntarios sanos (hombres), tomar el medicamento en el interior en condiciones de una dieta alta y baja en sal no afectó la SCF, un plasma renal efectivo y un fracción de filtración. Lozartán tuvo un efecto sodiurético, que fue más pronunciado en una dieta baja en sal y, aparentemente, no se asoció con la supresión de la reabsorción temprana de sodio en los túbulos renales proximales. Lozartan también causó un aumento transitorio en la liberación de ácido úrico por los riñones.
En pacientes con AG, proteinuria (al menos 2 g / 24 h) sin diabetes mellitus y tomando lozartans durante 8 semanas a una dosis de 50 mg con un aumento gradual de hasta 100 mg, hubo una disminución confiable en la proteinuria (por 42%) excreción fraccional de albúmina e IgG. En estos pacientes, lozartán estabilizó el SCF y redujo la fracción de filtración.
En mujeres en el período posmenopáusico con el AG, que tomaron lozartán a una dosis de 50 mg durante 4 semanas, no se reveló el efecto de la terapia en el nivel renal y sistémico de GEI.
Lozartán no afecta los reflejos vegetativos y no tiene un efecto duradero en relación con la concentración de noradrenalina en el plasma sanguíneo.
En pacientes con AG, lozartán en dosis de hasta 150 mg / día no causó cambios clínicamente significativos en la concentración de triglicéridos en el estómago vacío, un total de Xs y Xs LPVP. En las mismas dosis, lozartán no afectó la concentración de glucosa en la sangre con el estómago vacío.
En general, el lozartán causó una disminución en la concentración de ácido úrico en el suero sanguíneo (generalmente menos de 0.4 mg / dl), que persistió en un tratamiento prolongado. En ensayos clínicos controlados con pacientes con hipertensión, no ha habido casos de abstinencia de fármacos debido a un aumento en la concentración de creatinina o el contenido de potasio en el suero sanguíneo.
En un estudio paralelo de 12 semanas, que incluyó pacientes con deficiencia zurda (II - IV de la clase funcional según la clasificación NYHA), la mayoría de los cuales tomaron diuréticos y / o glucósidos cardíacos, compararon los efectos de loratan en dosis de 2.5; 10; 25 y 50 mg / día con placebo. En dosis de 25 y 50 mg / día, el fármaco mostró efectos hemodinámicos y neurohormonales positivos que persistieron durante todo el estudio. Los efectos hemodinámicos incluyeron un aumento en el índice cardíaco y una disminución en la presión de atasco en los capilares pulmonares, así como una disminución en el OPS, sistema promedio AD y CCC. La frecuencia de hipotensión arterial en estos pacientes dependía de la dosis del medicamento. Los efectos neurogormonales incluyeron una disminución en la concentración de aldosterona y noradrenalina en la sangre.
Amlodipin
Hemodinámica. En pacientes con hipertensión, la amlodipina causa vasodilatación después de tomar dosis terapéuticas, lo que conduce a una disminución de la presión arterial en posiciones acostadas y de pie. Esta disminución en la presión arterial no se acompaña de cambios significativos en la frecuencia cardíaca o la concentración de catecolaminas en el plasma sanguíneo con una ingesta prolongada. A pesar del hecho de que en los estudios que evalúan los indicadores de hemodinámica que involucran a pacientes con angina de voltaje estable, pectoris con un solo pliegue en / en la introducción de amlodipino, hubo una disminución en la presión arterial y un aumento en la frecuencia cardíaca, en ensayos clínicos, La ingesta múltiple dentro de la amlodipina no condujo a cambios clínicamente significativos en el SMS o la presión arterial en pacientes de alto nivel normal con angina de estrés pectoris.
Con una ingestión a largo plazo 1 vez al día, la acción antihipertensiva se mantiene al menos 24 horas. La concentración de amlodipino en el plasma sanguíneo se correlaciona con los efectos antihipertensivos en pacientes jóvenes y ancianos. La magnitud de la disminución de la presión arterial al tomar amlodipino también se correlaciona con la expresión de un aumento de la presión arterial antes del tratamiento. Por lo tanto, en pacientes con AH de peso moderado (dAD 105–114 mm RT. Art.) hubo un efecto antihipertensivo aproximadamente un 50% mayor que en pacientes con hipertensión leve (dAD 90–104 mm RT.Art.). En pacientes con presión arterial normal, no hubo cambios clínicamente significativos en la presión arterial (+ 1/2 mm RT.Art.).
En pacientes con hipertensión y función renal normal, la ingesta de amlodipino en dosis terapéuticas condujo a una disminución en la resistencia de los vasos renales, un aumento en la SCF y un flujo efectivo de plasma renal sin cambiar la fracción de filtración o proteinuria.
Como con el uso de otros BKK, Parámetros hemodinámicos de la función cardíaca en reposo y en carga (o cardiostimulación) en pacientes con función ventricular normal, tomando amlodipino, en general, mostraron un ligero aumento en el índice cardíaco sin un cambio significativo en la tasa de aumento de la presión en la cavidad del ventrículo izquierdo al comienzo del período de exilio (dP / dt) o dAD final, o volumen del ventrículo izquierdo. En estudios que evaluaron indicadores hemodinámicos, la amlodipina no tuvo un efecto inotrópico negativo cuando se usó en dosis terapéuticas en voluntarios sanos, incluso con el uso simultáneo con adrenoblocadores beta. Sin embargo, se observaron resultados similares en voluntarios sanos o pacientes con insuficiencia cardíaca en la etapa de compensación por el uso de medicamentos con un efecto inotrópico negativo pronunciado.
Efectos electrofisiológicos. Amlodipin no afectó la función de un nodo sinotrial o conductividad AV en voluntarios sanos. En pacientes con angina de pecho crónica estable, la introducción de 10 mg de amlodipino no afectó significativamente la conductividad de A-N y H-V y el tiempo de recuperación de la unidad sinusoidal después de la cardiostimulación. Se obtuvieron resultados similares en pacientes que simultáneamente tomaron amlodipina y adrenoblocador beta. En ensayos clínicos en los que los pacientes con hipertensión o angina de pecho tomaron amlodipina simultáneamente con beta-adrenoblocador, no hubo un efecto indeseable sobre los parámetros de ECG. En ensayos clínicos en pacientes con angina de pecho sola, la terapia con amlodipino no afectó los intervalos de ECG y no causó un bloqueo AV en mayor medida.
Succión
Amlodipin. Después de tomar adentro en dosis terapéuticas Cmax La amlodipina en el plasma sanguíneo se alcanza después de 6 a 12 horas. La biodisponibilidad absoluta de amlodipino varía del 64 al 90% de la dosis aceptada. Comer no afecta la biodisponibilidad de amlodipino.
Lozartan. Cuando se toma dentro, el loratán se absorbe bien y se somete al metabolismo durante el paso inicial a través del hígado con la formación de metabolitos carboxilados activos y metabolitos inactivos. La biodisponibilidad del sistema del loratán en forma de tableta es de aproximadamente el 33%. Medio Cmax lozartán y su metabolito activo se logran después de 1 y después de 3-4 horas, respectivamente.
Al tomar losartán en el proceso de alimentación normal, no se detectó un efecto clínicamente significativo sobre el perfil de concentración de lorartán en el plasma sanguíneo.
Distribución
Amlodipin. Los estudios han demostrado que en pacientes con hipertensión, aproximadamente el 93% del fármaco circulante está asociado con proteínas plasmáticas sanguíneas.
Lozartan. Lozartán y su metabolito activo están asociados con proteínas plasmáticas de la sangre (principalmente con albúmina) en al menos un 99%. Vd lozartan es 34 l. Los estudios sobre ratas han demostrado que el lozartán prácticamente no penetra en el GEB
Metabolismo
Amlodipin. La amlodipina se metaboliza intensamente (alrededor del 90%) a metabolitos inactivos en el hígado. Los riñones muestran el 10% de la dosis aceptada en forma de amlodipino constante y el 60% en forma de metabolitos.
Lozartan. Aproximadamente el 14% de la dosis de lozartán en la introducción o ingestión in / in se convierte en su metabolito activo. Después de tomar o entrar / introducir un lozartán etiquetado con carbono radiactivo (14C losartán) la radiactividad del plasma sanguíneo circulante se debe principalmente a la presencia de lorartán y su metabolito activo en él. Se observó una baja eficiencia al convertir lozartán en su metabolito activo en aproximadamente el 1% de los pacientes que participaron en el estudio.
Además del metabolito activo, se forman metabolitos biológicamente inactivos, incluyendo. H. 2 principales resultantes de la hidroxilación de la cadena de butilo lateral y una secundaria: N-2-tetrazol-glucurónido.
La conclusión
Amlodipin. La eliminación de amlodipino del plasma sanguíneo ocurre en la fase 2, la fase final T1/2 son unas 30-50 horas. Css La amlodipina en plasma se alcanza después de 7 a 8 días con la ingesta diaria.
Lozartan. El aclaramiento plasmático del lorartán y su metabolito activo es de aproximadamente 600 y 50 ml / min, respectivamente. El aclaramiento renal del lorartán y su metabolito activo es de aproximadamente 74 y 26 ml / min, respectivamente. Cuando toma el lorartán en el interior, los riñones muestran aproximadamente el 4% de la dosis sin cambios y los riñones muestran aproximadamente el 6% de la dosis en forma de metabolito activo. Lozartán y su metabolito activo tienen una farmacocinética lineal cuando se toman dentro del lorartán a dosis de hasta 200 mg.
Después de ser tomado dentro, las concentraciones plasmáticas del loratán y su metabolito activo disminuyen poliexponencialmente con la fase final T1/2 aproximadamente 2 y 6–9 h, respectivamente. Con un modo de dosificación del fármaco 100 mg una vez al día, no hay acumulación significativa en el plasma sanguíneo ni del loratán ni de su metabolito activo.
La eliminación del lorartán y sus metabolitos se lleva a cabo por los riñones y a través de los intestinos con bilis. Después de entrar 14De lozartán en los hombres, aproximadamente el 35% de la radiactividad se encuentra en la orina y el 58% en las heces. Después en / en introducción 14De lozartán en los hombres, aproximadamente el 43% de la radiactividad se encuentra en la orina y el 50% en las heces.
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes
La droga de Loz® A.M
La droga de Loz® AM no se estudió en ningún grupo especial de pacientes debido al buen conocimiento de las sustancias activas del fármaco, lorartán y amlodipino. Lozartan debe usarse con precaución cuando se ve afectado por la función de los riñones y el hígado. Está contraindicado durante el embarazo y durante la lactancia. No se han realizado estudios separados con pacientes infantiles y pacientes de edad avanzada. Amlodipin debe usarse con precaución cuando se altera la función hepática.
Está contraindicado en el curso inestable de enfermedades cardiovasculares, así como durante el embarazo y durante la lactancia.
Amlodipin
Violación de la función de los riñones. Las violaciones de la función de los riñones no afectan significativamente los parámetros farmacocinéticos de la amlodipina, por lo que a los pacientes con insuficiencia renal se les puede recetar la dosis inicial habitual de amlodipino.
Edad de los ancianos y insuficiencia hepática. En pacientes de edad avanzada y pacientes con insuficiencia hepática, se ha reducido el aclaramiento de amlodipino, lo que conduce a un aumento del AUC en aproximadamente un 40-60%. Estos pacientes pueden requerir una dosis inicial más baja de amlodipino. Se observó un aumento similar en el AUC en pacientes con insuficiencia cardíaca moderada o grave.
Niños y adolescentes. Los estudios farmacocinéticos en pacientes con hipertensión de 6 a 17 años que tomaron amlodipino a una dosis de 1.25 a 20 mg mostraron que el aclaramiento ajustado al cuerpo y Vd amlodipino fue comparable a los de pacientes adultos.
Lozartan
Edad de los ancianos. Las concentraciones de lozartán y su metabolito activo en el plasma sanguíneo en pacientes varones de edad avanzada con AG son significativamente diferentes de las de pacientes varones jóvenes con hipertensión.
Suelo. Las concentraciones de lozartán en el plasma sanguíneo en mujeres con hipertensión fueron 2 veces más altas que los valores correspondientes en hombres con hipertensión. Las concentraciones de metabolito activo en hombres y mujeres no fueron diferentes. Sin embargo, esta clara diferencia farmacocinética no tiene un significado clínico.
Violación de la función hepática. Al tomar losartán dentro de pacientes con cirrosis alcohólica leve a moderada del hígado, la concentración de lorartán y su metabolito activo en el plasma sanguíneo fueron respectivamente 5 y 1.7 veces más altos que la de los voluntarios varones jóvenes y sanos.
Violación de la función de los riñones. Las concentraciones de lozartán en el plasma sanguíneo en pacientes con cl creatinina superior a 10 ml / min no fueron diferentes de las de pacientes con función renal constante. El valor de AUC del loratán para pacientes en hemodiálisis fue aproximadamente 2 veces mayor que el valor de AUC del loratán para pacientes con función renal normal. Las concentraciones de metabolito activo en el plasma sanguíneo no cambiaron en pacientes con insuficiencia renal o pacientes en hemodiálisis. El lozartán y su metabolito activo no se derivan utilizando el procedimiento de hemodiálisis.
- Medios hipotensores combinados (bloqueador de canales de calcio "lentos" + receptores antagonistas de angiotensina II) [Antagonistas de los receptores de angiotensina II (AT1-podotipo) en combinaciones]
- Medios hipotensores combinados (bloqueador de canales de calcio "lentos" + receptores de antagonistas de angiotensina II) [Bloqueadores de canales de talcio en combinaciones]
La droga de Loz® A.M
No se han realizado estudios sobre las interacciones farmacológicas del fármaco de Lozd® AM con otras drogas. Investigación sobre las interacciones medicinales de las sustancias activas que componen la droga de Loz® AM, descrito a continuación.
Lozartan
En estudios clínicos sobre el estudio de las interacciones farmacocinéticas de fármacos, no se detectaron interacciones clínicamente significativas de loratan con hidroclorotasis, digoxina, warfarina, cimetidina y fenobarbital. La rifampicina, que es un inductor del metabolismo de LS, reduce la concentración de metabolito lozartán activo en la sangre.
En estudios clínicos, se estudió el uso de dos inhibidores de isofenio CYP3A4: ketoconazol y glóbulo rojo.
Ketokonazol no afectó el metabolismo del lorartán antes del metabolito activo después de la introducción de lorartán.
Eritromicina no tuvo un efecto clínicamente significativo al tomar lorartán en el interior.
Flukonazol, inhibidor isodérmico CYP2C9 del sistema citocromo P450 redujo la concentración de metabolito letomano activo, pero no se ha estudiado la importancia farmacodinámica del uso simultáneo de lorartán e inhibidores de isofenio CYP2C9. Se muestra que en pacientes cuyo loratano no se metaboliza a metabolito activo, hay un defecto muy raro y específico en la isoporzima CYP2C9. Estos datos permiten suponer que el metabolismo de loratan antes del metabolito activo es realizado por el isoporseamiento CYP2C9, y no por la isoenzima CYP3A4.
El uso simultáneo de lorartán, como otros medicamentos que bloquean la angiotensina II o sus efectos, con diuréticos ahorradores de potasio (p. Ej. la espironolactona, los triamteren, los amiloruros), los aditivos que contienen potasio o las sales de potasio pueden conducir a un aumento en el contenido de potasio en el suero sanguíneo.
Al igual que con otros medicamentos que afectan la excreción de litio, el lozartán puede reducir la excreción de litio, por lo tanto, con el uso simultáneo de litio y medicamentos ARA II, es necesario controlar cuidadosamente la concentración de litio en el suero sanguíneo.
NPVP, incluyendo.h. inhibidores selectivos TsOG-2puede reducir el efecto de los diuréticos y otros fármacos hipotensores. Como resultado, el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ARA II o APF puede debilitarse mientras se usa con NPVP, incluido. con inhibidores selectivos TsOG-2.
En algunos pacientes con insuficiencia renal (por ejemplo, en pacientes de edad avanzada o pacientes con deshidratación, incluido h. tomar diuréticos) recibir la terapia de NVP, incluyendo.h. inhibidores selectivos de TsOG-2, el uso simultáneo de inhibidores de la ARA II o APF puede causar un mayor deterioro de la función renal, incluido el desarrollo de insuficiencia renal aguda. Estos efectos suelen ser reversibles, por lo que el uso simultáneo de datos de LS debe realizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.
El doble bloqueo de RAAS con ARA II, inhibidores de APF o aliskirene (inhibidor de renina) se asocia con un mayor riesgo de desarrollar hipotensión arterial, desmayos, hipercalemia y trastornos de la función renal (incluyendo. H. insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia. Se requiere un monitoreo regular de la presión arterial, la función renal y el contenido de electrolitos en la sangre en pacientes que toman el medicamento Loz al mismo tiempo® AM y otras drogas que afectan RAAS
La droga de Loz® AM no debe usarse simultáneamente con medicamentos que contienen aliskiren o aliskiren en pacientes con diabetes mellitus y / o insuficiencia renal (SKF inferior a 60 ml / min / 1,73 m2).
Amlodipin
Datos de investigación in vitro Datos de investigación. in vitro demostró que amlodipina no afecta la unión de digoxina, fenitoína, warfarina e indometacina con proteínas plasmáticas de la sangre.
Cimetidina. El uso simultáneo de amlodipino y cimetidina no afecta la farmacocinética de amlodipino.
Jugo de pomelo. La ingesta simultánea de 240 ml de jugo de toronja con una sola ingesta dentro de amlodipino a una dosis de 10 mg en voluntarios sanos no afectó significativamente la farmacocinética de amlodipino.
Antiácidos que contienen hidróxido de magnesio o aluminio. La ingesta simultánea de antacidos que contienen hidróxido de magnesio o aluminio con una dosis única de amlodipino no afectó significativamente la farmacocinética de amlodipino.
Sildenafil. El uso único de sildenafil a una dosis de 100 mg en pacientes con hipertensión no afectó la farmacocinética de amlodipino. Al tomar amlodipino simultáneamente con sildenafil, cada uno de los medicamentos tuvo su propio efecto antihipertensivo de forma independiente.
Atorvastatina. La ingesta múltiple simultánea de amlodipino a una dosis de 10 mg con atorvastatina a una dosis de 80 mg no condujo a cambios significativos en los parámetros farmacocinéticos de atorvastatina en equilibrio.
Simvastatina. La ingesta múltiple simultánea de amlodipino a una dosis de 10 mg con simvastan a una dosis de 80 mg condujo a un aumento del 77% en la exposición a simvastatina en comparación con el uso de simvastatina en monoterapia. La dosis de simvastatina con uso simultáneo con amlodipino no debe exceder los 20 mg 1 vez al día.
Toralimus. Con el uso simultáneo con amlodipino, existe el riesgo de un aumento en la concentración de taxulimus en el plasma sanguíneo. Para evitar la toxicidad de taxulimus mientras se usa con amlodipino, se debe controlar la concentración de taxlimus en el plasma sanguíneo de los pacientes y ajustar la dosis de taxolimus si es necesario.
Ciclosporina. En un estudio prospectivo en pacientes después del trasplante de riñón, se observó un aumento en C en el contexto del uso de amlodipinomin ciclosporina en plasma sanguíneo en un promedio del 40%. El uso simultáneo de una alodipina con ciclosporina puede aumentar la concentración de ciclosporina. C debe ser controladomin ciclosporina con uso simultáneo con el medicamento Loz® AM ya que contiene amlodipino.
Dantrolen. Con la introducción de dantroleno en el contexto de la terapia con amlodipino, es posible el colapso, la arritmia, una disminución en la fuerza de los acrónimos cardíacos y la hipercalemia.
Digoxina. La ingesta simultánea de amlodipino y digoxina no condujo a un cambio en la concentración de digoxina en la sangre o los clirenes renales de digoxina en voluntarios sanos.
Etanol (alcohol). La ingesta única y múltiple de amlodipino a una dosis de 10 mg no afectó significativamente la farmacocinética de etanol.
Warfarina. La ingesta simultánea de amlodipino y warfarina no afecta el aumento de la energía fotovoltaica en respuesta al uso de warfarina.
Inhibidores de la inferencia CYP3A4. En pacientes de edad avanzada con hipertensión, el uso simultáneo de diltiazem en una dosis diaria de 180 mg y amlodipino en una dosis de 5 mg condujo a un aumento en el AUC de amlodipino en 1,6 veces. En voluntarios sanos, el uso simultáneo de sangre roja, micina y amlodipino no afecta significativamente la amlodipina AUC, pero en pacientes mayores, un cambio en la exposición a amlodipino puede ser más pronunciado. Sin embargo, los inhibidores fuertes de isofenio CYP3A4 (como ketoconazol, itraconazol, ritonavir) pueden aumentar la concentración de amlodipino en el plasma sanguíneo en mayor medida. Cuando se usan amlodipino e inhibidores isopóricos, CYP3A4 debe controlar regularmente los síntomas de hipotensión arterial e hinchazón.
Claritromicina (inhibidor de isofenio CYP3A4). Los pacientes que toman claritromicina y amlodipino tienen un mayor riesgo de disminución de la presión arterial. Se recomienda a los pacientes que usan dicha terapia combinada que sean monitoreados de cerca.
Inductores de infusión CYP3A4. No hay evidencia del efecto significativo de los inductores de isodermento de CYP3A4 (p. Ej. rifampicina y permanente) sobre los parámetros farmacocinéticos de amlodipino. La adecuación de la respuesta clínica en pacientes debe controlarse mientras se usan amlodipino CYP3A4 e inductores de isoderamiento.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Periodo de validez de la droga Loz® A.Mtabletas recubiertas con una carcasa de película de 5 mg + 100 mg 5 mg + 100 - 2 años.
tabletas recubiertas con una carcasa de película de 5 mg + 50 mg 5 mg + 50 - 2 años.
No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.
Tabletas recubiertas con una carcasa de película | 1 mesa. |
sustancias activas : | |
amlodipina camisilato | 7,84 mg |
(en términos de amlodipino - 5 mg) | |
lorartán de potasio | 50 mg |
sustancias auxiliares : butilhidroxitolueno - 0.1 mg; carboximetil almidón de sodio - 17 mg; MCC - 265,1 mg; manitol - 40 mg; obediente K30 - 5 mg; crospovidon - 12 mg; estearato de magnesio - 3 mg | |
film shell : hipromelosis 2910 - 8 mg; hiprolosis - 2 mg; dióxido de titanio - 1.8 mg; polvo de talco - 0.2 mg |
Tabletas recubiertas con una carcasa de película | 1 mesa. |
sustancias activas : | |
amlodipina camisilato | 7,84 mg |
(en términos de amlodipino - 5 mg) | |
lorartán de potasio | 100 mg |
sustancias auxiliares : butilhidroxitolueno - 0.1 mg; carboximetil almidón de sodio - 17 mg; MCC - 407,1 mg; manitol - 40 mg; obediente K30 - 5 mg; crospovidon - 18 mg; estearato de magnesio - 5 mg | |
film shell : hipromelosis 2910 - 12 mg; hiprollosis - 3 mg; dióxido de titanio - 2.7 mg; polvo de talco - 0.3 mg; tinte de hierro de óxido amarillo - 0.045 mg; tinte de óxido de hierro rojo - 0.045 mg |
Tabletas recubiertas con una carcasa de película, 5 mg + 50 mg o 5 mg + 100 mg. 10 tabletas cada una. en una ampolla de PA / Al / PVC y papel de aluminio o 300 tabletas cada una. en una botella de PEWP, herméticamente sellada con un tapón de rosca de PP que contiene silicagel debajo de una membrana de PE y equipada con un anillo de control para la primera autopsia.
1 o 3 bl. o 1 fl. colocado en un paquete de cartón.
El uso de la droga Loz® AM está contraindicado durante el embarazo y durante la lactancia.
Lozartan. los medicamentos que afectan directamente a RAAS pueden causar daños graves y la muerte del feto en desarrollo, por lo que al diagnosticar el embarazo, el medicamento es Loz® AM debe cancelarse de inmediato y, si es necesario, se debe recetar una terapia hipotensor alternativa.
Aunque no hay experiencia con la droga Loz® AM en mujeres embarazadas, los estudios preclínicos en animales mostraron que tomar lozartán conduce al desarrollo de lesiones embrionarias y neonatales graves y la muerte del feto o la descendencia. Se cree que el mecanismo de estos fenómenos se debe al impacto en RAAS
La perfusión renal en el feto, dependiendo del desarrollo de RAAS, aparece en el trimestre II, por lo que el riesgo para el feto aumenta si el fármaco es Loz® AM se usa en el trimestre II o III del embarazo.
El uso de medicamentos que afectan la RAAS en el trimestre II y III del embarazo reduce la función de los riñones fetales y aumenta la incidencia y mortalidad del feto y el recién nacido. El desarrollo de oligohidramnion puede estar asociado con hipoplasia pulmonar y deformaciones del esqueleto. Los posibles fenómenos no deseados en los recién nacidos incluyen hipoplasia de cadera, anuria, hipotensión arterial, insuficiencia renal y muerte.
Los resultados no deseados anteriores generalmente se deben al uso de medicamentos que afectan la RAAS en el trimestre II y III del embarazo. La mayoría de los estudios epidemiológicos sobre el desarrollo de anomalías del feto después del uso de fármacos hipotensores en el trimestre I del embarazo no revelaron las diferencias entre los fármacos que afectan el RAAS y otros medios hipotensores.
Al prescribir terapia hipotensor a mujeres embarazadas, es importante optimizar los posibles resultados para la madre y el feto.
Si es imposible elegir una terapia alternativa en lugar de que los medicamentos actúen según el RAAS, es necesario informar al paciente sobre el posible riesgo de terapia para el feto.
Se necesita ultrasonido periódico para evaluar el espacio intraamniótico. Cuando se detecta un oligohidramnion, es necesario dejar de tomar el medicamento Loz® AM, a menos que sea vital para la madre. Dependiendo de la semana del embarazo, se requieren pruebas fetales apropiadas. Los pacientes y los médicos deben saber que el oligohidramnion no puede detectarse hasta que ocurra un daño irreversible al feto. Es necesario un monitoreo cuidadoso de los recién nacidos cuyas madres tomaron la droga de Lozd® AM durante el embarazo, para controlar la hipotensión arterial, oliguria e hipercalemia.
Amlodipin. No se han realizado estudios adecuados y controlados sobre el uso de amlodipino en mujeres embarazadas.
No se sabe si lozartan y amlodipino con leche materna se destacan. Dado que muchos medicamentos se asignan con la leche materna y existe el riesgo de desarrollar posibles efectos adversos en un niño amamantado, se debe tomar la decisión de dejar de amamantar o cancelar el medicamento, teniendo en cuenta la necesidad de su uso para la madre. .
Fertilidad
Lozartan. No hay evidencia clínica del efecto del lozartán sobre la fertilidad.
Amlodipin. Se observaron cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides en algunos pacientes que alojaron BKK. No hay evidencia clínica suficiente para evaluar el posible efecto de amlodipino sobre la fertilidad.
De acuerdo con la receta.
La droga de Loz® A.M
Hipotensión arterial. En pacientes con CRO reducidas (por ejemplo, aquellos que reciben tratamiento con grandes dosis de diuréticos) o con estenosis aórtica severa, se puede observar hipotensión arterial sintomática. La corrección de tales condiciones debe llevarse a cabo antes del nombramiento del medicamento Loz® AM o comenzar el tratamiento con una dosis más baja del medicamento Loz® AM (ver. "Método de aplicación y dosis"). La hipotensión arterial aguda es poco probable debido a la aparición gradual del medicamento.
Violación de la función hepática. Según los datos farmacocinéticos que mostraron un aumento significativo en la concentración de loratán en el plasma sanguíneo en pacientes con cirrosis, a los pacientes con insuficiencia hepática en la anamnesis se les debe asignar dosis más bajas de loratán (ver. Farmacodinámica, farmacocinética, método de uso y dosis).
Dado que la amlodipina se metaboliza principalmente en el hígado y la T1/2 en pacientes con insuficiencia hepática es de 56 horas, cuando se les prescribe amlodipino, los pacientes con insuficiencia hepática grave deben ser tratados gradualmente.
Amlodipin
Es necesario mantener la higiene dental y la observación por parte de un dentista (para prevenir el dolor, el sangrado y la hiperplasia de las encías).
Angina de pecho inestable e infarto de miocardio. Después del inicio de la terapia o el aumento de la dosis, se puede desarrollar una angina de pecho inestable y un infarto agudo de miocardio, especialmente en pacientes con miocardiopatía obstructiva hipertrófica severa.
Grupos especiales de pacientes
Niños y adolescentes. Eficiencia y seguridad del uso del medicamento Loz® AM en niños y adolescentes menores de 18 años no está instalado.
Si en recién nacidos cuyas madres tomaron la droga de Loz® AM durante el embarazo, hay un desarrollo de oliguria o hipotensión arterial, la terapia sintomática es necesaria para mantener la presión arterial y la perfusión renal.
Se puede requerir transfusión de sangre o diálisis para prevenir el desarrollo de hipotensión arterial y / o mantener la función renal.
Edad de los ancianos. Los estudios clínicos no revelaron ninguna característica con respecto a la seguridad y eficiencia del lozartán en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años). En pacientes de edad avanzada, debido a la reducción del aclaramiento, lo que lleva a un aumento en el AUC de amlodipino en aproximadamente un 40-60%, generalmente se recomienda que la terapia con amlodipino comience con una dosis de 2.5 mg 1 vez al día. Debido a la droga es Loz® AM no se dosifica con 2.5 mg de amlodipino; Esta dosis debe prescribirse en monoterapia con amlodipino.
Lozartan
Reacciones de hipersensibilidad. En pacientes con edema angioneurótico en anamnesis (hinchazón facial, labios, garganta / laringe y / o lengua), es necesario controlar el uso del medicamento (ver. "Acciones colaterales").
Embriotoxicidad. El uso de medicamentos que afectan la RAAS en el trimestre II y III del embarazo reduce la función de los riñones fetales y aumenta la incidencia y mortalidad del feto y el recién nacido. El desarrollo de oligohidramnion puede estar asociado con hipoplasia pulmonar y deformaciones del esqueleto. Los posibles fenómenos no deseados en los recién nacidos incluyen hipoplasia de cadera, anuria, hipotensión arterial, insuficiencia renal y muerte. Al diagnosticar el embarazo, el medicamento es Loz® AM debe cancelarse de inmediato (ver. "Solicitud de embarazo y lactancia").
Violación del equilibrio agua-electrolitos. La violación del equilibrio agua-electrolitos es característica de los pacientes con insuficiencia renal con o sin diabetes, por lo que es necesario un control cuidadoso de estos pacientes. En ensayos clínicos con pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con proteinuria, el número de casos de hipercalemia fue mayor en el grupo que tomó el lozartán que en el grupo que tomó placebo. Varios pacientes han interrumpido la terapia debido a hipercalemia (ver. "Acciones de combate", Indicadores de laboratorio).
Al tomar losartán, los pacientes no deben tomar preparaciones de potasio o sustitutos que contengan potasio para la sal comestible sin la aprobación previa de un médico.
Estenosis aórtica o mitral, miocardiopatía obstructiva hipertrófica. Al igual que todos los medicamentos con efecto vasodilatador, ARA II debe asignarse con precaución a pacientes con estenosis aórtica o mitral o miocardiopatía obstructiva hipertrófica.
SII y enfermedad cerebrovascular. Al igual que todos los medicamentos con efecto vasodilatador, el ARA II debe asignarse con precaución a pacientes con SII o enfermedades cerebrovasculares, ya que una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes de este grupo puede conducir al desarrollo de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
XSN . Al igual que con el uso de otros medicamentos que tienen un efecto sobre el RAAS, los pacientes con XSN y con o sin insuficiencia renal tienen el riesgo de desarrollar hipotensión arterial grave o insuficiencia renal aguda. Dado que existe una falta de experiencia suficiente en el uso de lozartán en pacientes con insuficiencia cardíaca y insuficiencia renal grave concomitante, en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (III - IV de la clase funcional según la clasificación NYHA), así como en pacientes con insuficiencia cardíaca y arritmias sintomáticas potencialmente mortales, losartán debe recetarse con precaución a los pacientes de estos grupos.
En pacientes con XSN III - IV de la clase funcional según clasificación NYHA Se observó que la génesis no quimica aumenta la frecuencia de desarrollo del edema pulmonar en el contexto del uso de amlodipino, a pesar de la ausencia de signos de deterioro de la insuficiencia cardíaca.
Hiperaldosteronismo primario. Dado que los pacientes con hiperalldosteronismo primario, por regla general, no tienen una respuesta positiva a la terapia con medicamentos hipotensores que actúan inhibiendo la RAAS, no se recomienda el uso de loratán en pacientes de este grupo.
Violación de la función hepática. Los estudios farmacocinéticos indican que la concentración de lozartán en el plasma sanguíneo en pacientes con cirrosis hepática aumenta significativamente, por lo que a los pacientes con enfermedad hepática en la anamnesis se les debe recetar losartán en una dosis más baja. No hay experiencia con lozartán en pacientes con insuficiencia hepática grave, por lo que el medicamento no debe usarse en pacientes de este grupo (ver. Farmacodinámica, farmacocinética, contraindicaciones, método de uso y dosis).
Violación de la función de los riñones. Debido a la inhibición de la RAAS, algunos pacientes predispuestos experimentaron cambios en la función renal, incluido el desarrollo de insuficiencia renal. Estos cambios pueden ocurrir después de la interrupción del tratamiento.
Algunos medicamentos que afectan el RAAS pueden aumentar la concentración de urea en la sangre y la creatinina sérica en pacientes con estenosis de doble cara de las arterias renales o panosis de la arteria renal de un solo riñón. Se informaron efectos similares al tomar lorartán. Trastornos similares de la función renal pueden ser reversibles después de cancelar la terapia. Lozartán debe usarse con precaución en pacientes con estenosis de doble cara de las arterias renales o estenosis de la arteria renal de un solo riñón.
Crisis hipertónica. Eficiencia y seguridad del uso del medicamento Loz® AM con hipertensión no está instalado.
Impacto en la capacidad de conducir vehículos y trabajar con mecanismos. No se han realizado estudios para evaluar el impacto en la capacidad de conducir vehículos y trabajar con mecanismos, pero algunos de los efectos indeseables observados con el uso del medicamento Loz® Los AM pueden afectar la capacidad de conducir vehículos y trabajar con mecanismos (ver. "Acciones colaterales").
- I10 Hipertensión esencial (primaria)
- I15 Hipertensión secundaria
Pastillas 5 mg + 50 mg : blanco o casi blanco, oblongo, de doble golpe, cubierto con carcasa de película, con un grabado AT1 en un lado.
Pastillas 5 mg + 100 mg : rosa o rosa claro, oblongo, de doble golpe, cubierto con una carcasa de película, con un grabado AT2 en un lado.