Lotrisone

Formas de dosificación y fortalezas

Crema, 1% / 0.05%. Cada gramo de crema LOTRISONE contiene 10 mg de clotrimazol y 0.643 mg de dipropionato de betametasona (equivalente a 0.5 mg de betametasona) en una base de crema blanca a blanquecina.

Almacenamiento y manejo

Crema de LOTRISONA es blanco a blanquecino y se suministra en 15 gramos (NDC 0085-0924-01) y tubos de 45 gramos (NDC 0085-0924-02), cajas de uno. Almacenar en 20-25 ° C (68-77 ° F); excursiones permitidas a 15-30 ° C (59-86 ° F).

Fabricado para: Merck Sharp & Dohme Corp., una filial de MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, EE. UU. Fabricado por: Bayer Inc., Pointe Claire, Quebec H9R 1B4, Canadá. Revisado: agosto de 2015

La crema LOTRISONE es una combinación de un antifúngico azol y corticosteroides y está indicado para el tratamiento tópico de sintomáticos tiña pedis inflamatoria, tiña cruris y tiña corporis debido a Epidermophyton flocoso, Trichophyton mentagrophytes, y Trichophyton rubrum en pacientes de 17 años y mayores.

Tratamiento de tiña corporis o tiña cruris :

• Aplique una película delgada de crema LOTRISONE en los afectados áreas de la piel dos veces al día durante una semana.
• No use más de 45 gramos por semana. No usar con apósitos oclusivos.
• Si un paciente no muestra mejoría clínica después de 1 semana de tratamiento con crema de LOTRISONA, se debe revisar el diagnóstico.
• No usar más de 2 semanas.

Tratamiento de tiña pedis :

• Masajee suavemente una cantidad suficiente de crema de LOTRISONA en las áreas afectadas de la piel dos veces al día durante dos semanas.
• No use más de 45 gramos por semana. No usar con apósitos oclusivos.
• Si un paciente no muestra mejoría clínica después de 2 semanas de tratamiento con crema de LOTRISONA, se debe revisar el diagnóstico.
• No usar más de 4 semanas.

La crema LOTRISONE es solo para uso tópico. No es para uso oral, oftálmico o intravaginal.

Ninguna.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Efectos sobre el sistema endocrino

La crema LOTRISONA puede causar reversible supresión del eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA) con el potencial de insuficiencia glucocorticosteroide. Esto puede ocurrir durante el tratamiento o después retirada del tratamiento. El síndrome de Cushing y la hiperglucemia también pueden ocurrir debido al efecto sistémico de los corticosteroides durante el tratamiento. Factores que predisponen La supresión del eje del paciente a HPA incluye el uso de esteroides de alta potencia grandes áreas de superficie de tratamiento, uso prolongado, uso de apósito oclusivo, barrera cutánea alterada, insuficiencia hepática y edad temprana.

Debido al potencial de corticosteroides sistémicos efectos, los pacientes pueden necesitar ser evaluados periódicamente para el eje HPA supresión. Esto puede hacerse usando la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) prueba de estimulación.

En una prueba pequeña, la crema LOTRISONE se aplicó usando grande dosis, 7 g diarios durante 14 días (BID) en el área de la muralla del adulto normal asignaturas. Tres de los 8 sujetos normales en los que se aplicó la crema LOTRISONE exhibió niveles bajos de cortisol en plasma en la mañana durante el tratamiento. Uno de estos los sujetos tuvieron una prueba anormal de cosintropina. El efecto sobre el plasma de la mañana el cortisol fue transitorio y los sujetos se recuperaron 1 semana después de la interrupción dosificación. Además, se demostraron 2 ensayos separados en sujetos pediátricos supresión suprarrenal según lo determinado por las pruebas de cosintropina.

Si se documenta la supresión del eje HPA, retírese gradualmente el medicamento, reduce la frecuencia de aplicación o sustituye con un menor potente corticosteroide.

Los pacientes pediátricos pueden ser más susceptibles a sistémicos toxicidad debido a sus mayores relaciones de masa piel-superficie-cuerpo.

Dermatitis del pañal

El uso de crema LOTRISONE en el tratamiento del pañal No se recomienda dermatitis.

Información de asesoramiento del paciente

Ver Etiquetado de pacientes aprobado por la FDA (INFORMACIÓN DE PACIENTES)

Informe al paciente de lo siguiente:

• Use la crema LOTRISONE según las indicaciones del médico. Está solo para uso externo.
• Evite el contacto con los ojos, la boca o intravaginalmente.
• No use crema LOTRISONE en la cara o las axilas.
• No use más de 45 gramos de crema de LOTRISONA por semana.
• Cuando se usa crema LOTRISONE en el área de la ingle, pacientes debe usar el medicamento solo durante 2 semanas y aplicar la crema con moderación. Los pacientes deben usar ropa holgada. Notifique al médico si el la condición persiste después de 2 semanas.
• No use la crema LOTRISONE para ningún trastorno que no sea para lo cual fue prescrito.
• No venda, cubra ni envuelva el área de tratamiento a menos que dirigida por el médico. Evite el uso de crema LOTRISONE en el área del pañal, como los pañales o los pantalones de plástico pueden constituir un apósito oclusivo.
• Informe cualquier signo de reacciones adversas locales a la médico. Informe a los pacientes que las reacciones locales y la atrofia de la piel son más es probable que ocurra con uso oclusivo o uso prolongado.
• Este medicamento se debe usar para el recetado completo tiempo de tratamiento, aunque los síntomas pueden haber mejorado. Notificar a la médico si no hay mejoría después de 1 semana de tratamiento para tiña cruris o tiña corporis, o después de 2 semanas para tiña pedis.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No hay estudios de laboratorio adecuados en animales con ya sea la combinación de clotrimazol y dipropionato de betametasona o con cualquiera de los componentes individualmente para evaluar la carcinogénesis. Betametasona fue negativo en el ensayo de mutagenicidad bacteriana (Salmonella typhimurium y Escherichia coli) y en el ensayo de mutagenicidad en células de mamíferos (CHO / HGPRT). Fue positivo en el in vitro ensayo de aberración cromosómica de linfocitos humanos y equívoco en la in vivo ensayo de micronúcleos de médula ósea de ratón.

Estudios reproductivos con dipropionato de betametasona realizado en conejos a dosis de 1.0 mg / kg por vía intramuscular y en los ratones de hasta 33 mg / kg por vía intramuscular no indicaron deterioro fertilidad, excepto los aumentos relacionados con la dosis en las tasas de resorción fetal en ambos especie. Estas dosis son aproximadamente 5 y 38 veces la dosis humana máxima basado en áreas de superficie corporal, respectivamente.

En un estudio combinado de los efectos del clotrimazol en fertilidad, teratogenicidad y desarrollo postnatal, fueron ratas macho y hembra dosificado oralmente (mezcla de dieta) con niveles de 5, 10, 25 o 50 mg / kg / día (aproximadamente 1-8 veces la dosis máxima en un adulto de 60 kg según el cuerpo superficie) desde 10 semanas antes del apareamiento hasta 4 semanas después del parto. No adverso efectos sobre la duración del ciclo estral, la fertilidad o la duración del embarazo fueron notados.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Efectos teratogénicos

Embarazo Categoría C

No hay estudios adecuados y bien controlados con Crema de LOTRISONA en mujeres embarazadas. Por lo tanto, se debe usar la crema LOTRISONE durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial el feto.

No se han realizado estudios teratogénicos en animales o humanos con la combinación de clotrimazol y betametasona dipropionato. Los corticosteroides son generalmente teratogénicos en animales de laboratorio cuando se administra a niveles de dosificación relativamente bajos.

Estudios en ratas preñadas con dosis intravaginales de hasta 100 mg / kg (15 veces la dosis humana máxima) no revelaron evidencia de fetotoxicidad debido a la exposición al clotrimazol.

No se observó aumento en las malformaciones fetales en embarazadas ratas que reciben dosis orales (tubo gástrico) de clotrimazol de hasta 100 mg / kg / día durante los días de gestación 6 a 15. Sin embargo, el clotrimazol dosificado a 100 mg / kg / día fue embriotóxico (aumento de las resorciones), fetotóxico (peso fetal reducido) y tóxico para la madre (aumento de peso corporal reducido) a ratas. Clotrimazol dosificado a 200 mg / kg / día (30 veces la dosis humana máxima) fue letal para la madre, y por lo tanto, los fetos no fueron evaluados en este grupo. También en este estudio, dosis hasta 50 mg / kg / día (8 veces la dosis humana máxima) no tuvo efectos adversos en las madres o fetos. Sin embargo, en la fertilidad combinada, teratogenicidad y postnatal estudio de desarrollo descrito anteriormente, se asociaron 50 mg / kg de clotrimazol aumento de peso materno reducido y un número reducido de descendientes criados a 4 semanas.

Dosis orales de clotrimazol de 25, 50, 100 y 200 mg / kg / día (2-15 veces la dosis humana máxima) no fueron teratogénicos en ratones. No hay evidencia de toxicidad materna o embriotoxicidad se observó en conejas preñadas dosificadas por vía oral con 60, 120 o 180 mg / kg / día (18-55 veces la dosis humana máxima).

Se ha demostrado que el dipropionato de betametasona es teratogénico en conejos cuando se administra por vía intramuscular a dosis de 0.05 mg / kg. Esta dosis es aproximadamente un quinto de la dosis humana máxima. Los Las anormalidades observadas incluyeron hernias umbilicales, cefaloceles e hendiduras paladares.

El dipropionato de betametasona no ha sido probado potencial teratogénico por vía de administración dérmica. Algunos Se ha demostrado que los corticosteroides son teratogénicos después de la aplicación dérmica animales de laboratorio.

Madres lactantes

Los corticosteroides administrados sistémicamente aparecen en humanos leche y puede suprimir el crecimiento, interferir con la producción de corticosteroides endógenos o causar otros efectos adversos. No se sabe si la administración de tópico Los corticosteroides pueden provocar una absorción sistémica suficiente para producir cantidades detectables en la leche humana. Porque muchas drogas se excretan en humanos leche, se debe tener precaución cuando se administra la crema LOTRISONE a a mujer lactante.

Uso pediátrico

El uso de crema LOTRISONE en pacientes menores de 17 años no se recomienda la edad.

Los eventos adversos consistentes con el uso de corticosteroides tienen se observó en pacientes pediátricos tratados con crema de LOTRISONA. En etiqueta abierta ensayos, 17 de 43 (39.5%) sujetos pediátricos evaluables (de 12 a 16 años) El uso de crema LOTRISONE para el tratamiento de tiña pedis demostró ser suprarrenal supresión según lo determinado por las pruebas de cosintropina. En otro juicio abierto, 8 de 17 (47.1%) sujetos pediátricos evaluables (de 12 a 16 años) usando La crema LOTRISONE para el tratamiento de tiña cruris demostró supresión suprarrenal según lo determinado por las pruebas de cosyntropin.

Debido a una mayor proporción de superficie de la piel al cuerpo En masa, los pacientes pediátricos tienen un mayor riesgo que los adultos del eje HPA supresión cuando se tratan con corticosteroides tópicos. Son, por lo tanto, también con mayor riesgo de insuficiencia suprarrenal durante y / o después retirada del tratamiento. Los pacientes pediátricos pueden ser más susceptibles que los adultos a la atrofia de la piel, incluidas las estrías, cuando se tratan con tópico corticosteroides.

Supresión del eje HPA, síndrome de Cushing, crecimiento lineal retraso, aumento de peso retrasado e hipertensión intracraneal han sido reportado en pacientes pediátricos que reciben corticosteroides tópicos.

Evite el uso de crema LOTRISONE en el tratamiento del pañal dermatitis.

Uso geriátrico

Los estudios clínicos de la crema LOTRISONE no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si lo hacen responder de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Sin embargo, mayor sensibilidad de algunos los individuos mayores no pueden ser descartados. El uso de crema LOTRISONE debajo no se recomienda la oclusión, como la dermatitis del pañal.

Informe de eventos adversos del mercado de correos para la crema LOTRISONE los pacientes de 65 años o más incluyen informes de atrofia de la piel e informes raros de ulceración de la piel. Se debe tener precaución con el uso de estos Productos tópicos que contienen corticosteroides en la piel delgada.

EFECTOS ADVERSOS

Experiencia en ensayos clínicos

Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

En ensayos clínicos se notificó una reacción adversa común La crema de LOTRISONA fue parestesia en el 1.9% de los pacientes. Reacciones adversas informadas a una frecuencia <1% incluyó erupción cutánea, edema e infección secundaria.

Experiencia de postmarketing

Porque las reacciones adversas se informan voluntariamente de a población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.

Se han informado las siguientes reacciones adversas locales con corticosteroides tópicos: picazón, irritación, sequedad, foliculitis, etc hipertricosis, erupciones acneiformes, hipopigmentación, dermatitis perioral dermatitis alérgica de contacto, maceración de la piel, atrofia de la piel, estrías miliaria, fragilidad capilar (ecquimosis), telangiectasia y sensibilización (reacciones locales tras la aplicación repetida del producto).

Reacciones adversas notificadas con el uso de clotrimazol son: eritema, picadura, ampollas, descamación, edema, prurito, urticaria y irritación general de la piel.

INTERACCIONES DE DROGAS

No se proporciona información.

Efectos teratogénicos

Embarazo Categoría C

No hay estudios adecuados y bien controlados con Crema de LOTRISONA en mujeres embarazadas. Por lo tanto, se debe usar la crema LOTRISONE durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial el feto.

No se han realizado estudios teratogénicos en animales o humanos con la combinación de clotrimazol y betametasona dipropionato. Los corticosteroides son generalmente teratogénicos en animales de laboratorio cuando se administra a niveles de dosificación relativamente bajos.

Estudios en ratas preñadas con dosis intravaginales de hasta 100 mg / kg (15 veces la dosis humana máxima) no revelaron evidencia de fetotoxicidad debido a la exposición al clotrimazol.

No se observó aumento en las malformaciones fetales en embarazadas ratas que reciben dosis orales (tubo gástrico) de clotrimazol de hasta 100 mg / kg / día durante los días de gestación 6 a 15. Sin embargo, el clotrimazol dosificado a 100 mg / kg / día fue embriotóxico (aumento de las resorciones), fetotóxico (peso fetal reducido) y tóxico para la madre (aumento de peso corporal reducido) a ratas. Clotrimazol dosificado a 200 mg / kg / día (30 veces la dosis humana máxima) fue letal para la madre, y por lo tanto, los fetos no fueron evaluados en este grupo. También en este estudio, dosis hasta 50 mg / kg / día (8 veces la dosis humana máxima) no tuvo efectos adversos en las madres o fetos. Sin embargo, en la fertilidad combinada, teratogenicidad y postnatal estudio de desarrollo descrito anteriormente, se asociaron 50 mg / kg de clotrimazol aumento de peso materno reducido y un número reducido de descendientes criados a 4 semanas.

Dosis orales de clotrimazol de 25, 50, 100 y 200 mg / kg / día (2-15 veces la dosis humana máxima) no fueron teratogénicos en ratones. No hay evidencia de toxicidad materna o embriotoxicidad se observó en conejas preñadas dosificadas por vía oral con 60, 120 o 180 mg / kg / día (18-55 veces la dosis humana máxima).

Se ha demostrado que el dipropionato de betametasona es teratogénico en conejos cuando se administra por vía intramuscular a dosis de 0.05 mg / kg. Esta dosis es aproximadamente un quinto de la dosis humana máxima. Los Las anormalidades observadas incluyeron hernias umbilicales, cefaloceles e hendiduras paladares.

El dipropionato de betametasona no ha sido probado potencial teratogénico por vía de administración dérmica. Algunos Se ha demostrado que los corticosteroides son teratogénicos después de la aplicación dérmica animales de laboratorio.

Experiencia en ensayos clínicos

Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

En ensayos clínicos se notificó una reacción adversa común La crema de LOTRISONA fue parestesia en el 1.9% de los pacientes. Reacciones adversas informadas a una frecuencia <1% incluyó erupción cutánea, edema e infección secundaria.

Experiencia de postmarketing

Porque las reacciones adversas se informan voluntariamente de a población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.

Se han informado las siguientes reacciones adversas locales con corticosteroides tópicos: picazón, irritación, sequedad, foliculitis, etc hipertricosis, erupciones acneiformes, hipopigmentación, dermatitis perioral dermatitis alérgica de contacto, maceración de la piel, atrofia de la piel, estrías miliaria, fragilidad capilar (ecquimosis), telangiectasia y sensibilización (reacciones locales tras la aplicación repetida del producto).

Reacciones adversas notificadas con el uso de clotrimazol son: eritema, picadura, ampollas, descamación, edema, prurito, urticaria y irritación general de la piel.

No se proporciona información.

Ensayo Vasoconstrictor

Los estudios realizados con crema LOTRISONE lo indican Estos antifúngicos / corticosteroides combinados tópicos pueden tener vasoconstrictor potencias en un rango que es comparable a la tópica de alta potencia corticosteroides. Sin embargo, puntajes de blanqueamiento similares no necesariamente implican equivalencia terapéutica.

Penetración de la piel y absorción sistémica de clotrimazol y dipropionato de betametasona después de la aplicación tópica de crema LOTRISONE no ha sido estudiado.

El grado de absorción percutánea de tópico los corticosteroides están determinados por muchos factores, incluido el vehículo, el integridad de la barrera epidérmica y el uso de apósitos oclusivos. Tema los corticosteroides pueden ser absorbidos de la piel intacta normal. Inflamación y / o Otros procesos de enfermedad en la piel pueden aumentar la absorción percutánea de tópico corticosteroides. Los apósitos oclusivos aumentan sustancialmente lo percutáneo absorción de corticosteroides tópicos.

Una vez absorbido a través de la piel, la farmacocinética de Los corticosteroides tópicos son similares a los administrados sistémicamente corticosteroides. Los corticosteroides se unen a las proteínas plasmáticas en variables grados. Los corticosteroides se metabolizan principalmente en el hígado y luego lo son excretado por los riñones. Algunos de los corticosteroides tópicos y sus metabolitos también se excretan en la bilis.