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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 18.03.2022
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Almacenar a 20 ° a 25 ° C (68 ° a 77 ° F), protegido de la humedad.
Dispense en un recipiente hermético y resistente a la luz como se define en la USP, con cierre a prueba de niños (según sea necesario). Mantener contenedor bien cerrado.
Fabricado en Canadá por: NOVOPHARM LIMITED, Toronto, Canadá M1B 2K9. Distribuido por: Bryant Ranch Prepack, 12623 Sherman Way, Â North Hollywood, CA 91605. Voz (877) 885-0882 Fax (877) 277-7552. Revisado: octubre de 2012
Considere cuidadosamente los posibles beneficios y riesgos de cápsulas de etodolac y otras opciones de tratamiento antes de decidir usar etodolac cápsulas. Use la dosis efectiva más baja para la duración más corta consistente con objetivos individuales de tratamiento del paciente (ver ADVERTENCIAS).
Las cápsulas de etodolac están indicadas :
- Para uso agudo y a largo plazo en el tratamiento de signos y síntomas de lo siguiente:
- Osteoartritis
- Artritis reumatoide
- Para el tratamiento del dolor agudo
Considere cuidadosamente los posibles beneficios y riesgos de cápsulas de etodolac y otras opciones de tratamiento antes de decidir usar etodolac cápsulas. Use la dosis efectiva más baja para la duración más corta consistente con objetivos individuales de tratamiento del paciente (ver ADVERTENCIAS).
Después de observar la respuesta a la terapia inicial con cápsulas de etodolac, la dosis y la frecuencia deben ajustarse para adaptarse a an necesidades individuales del paciente.
El ajuste de la dosis de las cápsulas de etodolac generalmente no lo es requerido en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Cápsulas de etodolac debe usarse con precaución en dichos pacientes, porque, como con otros AINE, pueden disminuir aún más la función renal en algunos pacientes con insuficiencia renal función (ver ADVERTENCIAS, Efectos renales ).
Analgesia
La dosis diaria total recomendada de cápsulas de etodolac para el dolor agudo es de hasta 1000 mg, administrado de 200 a 400 mg cada 6 a 8 horas. Dosis de etodolac superior a 1000 mg / día no se han evaluado adecuadamente en ensayos clínicos bien controlados.
Osteoartritis y artritis reumatoide
La dosis inicial recomendada de cápsulas de etodolac para El tratamiento de los signos y síntomas de la osteoartritis o reumatoide la artritis es: 300 mg b.i.d., t.i.d., o 400 mg b.i.d., o 500 mg b.i.d. Un mas bajo La dosis de 600 mg / día puede ser suficiente para la administración a largo plazo. Los médicos deberían tenga en cuenta que las dosis superiores a 1000 mg / día no se han evaluado adecuadamente en ensayos clínicos bien controlados.
En condiciones crónicas, una respuesta terapéutica a la terapia con cápsulas de etodolac a veces se observa dentro de una semana de tratamiento, pero la mayoría a menudo se observa por dos semanas. Después de una respuesta satisfactoria ha sido logrado, la dosis del paciente debe revisarse y ajustarse según sea necesario.
Las cápsulas de Etodolac están contraindicadas en pacientes con hipersensibilidad conocida al etodolac.
Las cápsulas de etodolac no deben administrarse a pacientes que ha experimentado asma, urticaria u otras reacciones de tipo alérgico después tomar aspirina u otros AINE. Reacciones severas, raramente fatales, anafilácticas a los AINE se han informado en dichos pacientes (ver ADVERTENCIAS, Anafilactoide Reacciones y PRECAUCIONES, Asma preexistente).
Las cápsulas de etodolac están contraindicadas para el tratamiento de dolor perioperatorio en el fraguado del injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) cirugía (ver ADVERTENCIAS).
ADVERTENCIAS
Efectos cardiovasculares Eventos trombóticos cardiovasculares
Ensayos clínicos de varios COX-2 selectivos y Los AINE no selectivos de hasta tres años de duración han mostrado un mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), infarto de miocardio y accidente cerebrovascular que puede ser fatal. Todos los AINE, tanto selectivos como no selectivos, pueden tener Un riesgo similar. Pacientes con enfermedad CV conocida o factores de riesgo para la enfermedad CV puede estar en mayor riesgo. Para minimizar el riesgo potencial de un evento CV adverso En pacientes tratados con un AINE, se debe usar la dosis efectiva más baja La menor duración posible. Los médicos y los pacientes deben permanecer alertas El desarrollo de tales eventos, incluso en ausencia de síntomas de CV previos. Se debe informar a los pacientes sobre los signos y / o síntomas de un CV grave eventos y los pasos a seguir si ocurren.
No hay evidencia consistente de uso concurrente de la aspirina mitiga el mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves asociados con uso de AINE. El uso concurrente de aspirina y un AINE aumenta el riesgo de eventos gastrointestinales graves (ver ADVERTENCIAS, Efectos gastrointestinales - Riesgo de ulceración, Sangrado, y Perforación).
Dos grandes ensayos clínicos controlados de un COX-2 AINE selectivo para el tratamiento del dolor en los primeros 10 a 14 días siguientes La cirugía CABG encontró una mayor incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular (ver CONTRAINDICACIONES).
Hipertensión
Los AINE, incluidas las cápsulas de etodolac, pueden provocar el inicio de nueva hipertensión o empeoramiento de la hipertensión preexistente, cualquiera de los cuales puede contribuir a la mayor incidencia de eventos de CV. Pacientes que toman tiazidas o los diuréticos de asa pueden tener una respuesta deteriorada a estas terapias al tomar AINE. Los AINE, incluidas las cápsulas de etodolac, deben usarse con precaución en pacientes con hipertensión. La presión arterial (BP) debe controlarse de cerca durante el inicio del tratamiento con AINE y durante todo el curso de la terapia.
Insuficiencia cardíaca congestiva y edema
Se han observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes que toman AINE. Las cápsulas de Etodolac deben usarse con precaución pacientes con retención de líquidos o insuficiencia cardíaca. Efectos gastrointestinales - Riesgo de ulceración, sangrado y perforación
Los AINE, incluidas las cápsulas de etodolac, pueden causar graves eventos adversos gastrointestinales (GI) que incluyen inflamación, sangrado, etc ulceración y perforación del estómago, intestino delgado o grande intestino, que puede ser fatal. Estos eventos adversos graves pueden ocurrir en cualquier caso tiempo, con o sin síntomas de advertencia, en pacientes tratados con AINE. Solamente uno de cada cinco pacientes, que desarrollan un evento adverso grave de IG superior en AINE terapia, es sintomática. Úlceras gastrointestinales superiores, hemorragia grave o perforación causada por AINE ocurren en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3 a 6 meses, y en aproximadamente del 2 al 4% de los pacientes tratados durante un año. Estas tendencias continúan con mayor duración del uso, aumentando la probabilidad de desarrollar un IG grave evento en algún momento durante el curso de la terapia. Sin embargo, incluso a corto plazo La terapia no está exenta de riesgos. Los médicos deben informar a los pacientes sobre los signos y / o síntomas de toxicidad grave por IG y qué pasos tomar si ocurren.
Los AINE deben prescribirse con extrema precaución en ellos con antecedentes de úlcera o hemorragia gastrointestinal. Pacientes con antecedentes de enfermedad de úlcera péptica y / o sangrado gastrointestinal y quienes usan AINE tienen un riesgo mayor de 10 veces mayor para desarrollar a Sangrado gastrointestinal en comparación con pacientes sin ninguno de estos factores de riesgo. Otros factores que aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes tratados con AINE uso concomitante de corticosteroides orales o anticoagulantes, mayor duración de Terapia con AINE, tabaquismo, consumo de alcohol, vejez y mala salud general estado. La mayoría de los informes espontáneos de eventos gastrointestinales son en ancianos o pacientes debilitados y, por lo tanto, se debe tener especial cuidado en el tratamiento esta población.
Para minimizar el riesgo potencial de un evento adverso de IG en pacientes tratados con un AINE, se debe usar la dosis efectiva más baja La menor duración posible. Los pacientes y los médicos deben permanecer alertas signos y síntomas de ulceración y sangrado gastrointestinal durante la terapia con AINE y inicie rápidamente una evaluación y tratamiento adicionales si es un GI grave adverso Se sospecha el evento. Esto debe incluir la interrupción del AINE hasta a Se descarta un evento adverso grave de IG. Para pacientes de alto riesgo, terapias alternativas que no involucren AINE deben ser considerados.
Efectos renales
La administración a largo plazo de AINE ha resultado en renal necrosis papilar y otras lesiones renales.
La toxicidad renal también se ha observado en pacientes en los que Las prostaglandinas renales tienen un papel compensatorio en el mantenimiento de los riñones perfusión. En estos pacientes, administración de un no esteroideo El fármaco antiinflamatorio puede causar una reducción dependiente de la dosis en la prostaglandina formación y, en segundo lugar, en flujo sanguíneo renal, que puede precipitar abiertamente descompensación renal. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son aquellos con insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, toma de personas diuréticos y inhibidores de la ECA, y los ancianos. Interrupción de la terapia con AINE generalmente es seguido por la recuperación al estado de pretratamiento.
Hiperplasia epitelial de transición pélvica renal, a Se observó un cambio espontáneo que ocurre con frecuencia variable mayor frecuencia en ratas macho tratadas en un estudio crónico de 2 años.
Enfermedad renal avanzada
No hay información disponible de clínica controlada estudios sobre el uso de cápsulas de etodolac en pacientes con insuficiencia renal avanzada enfermedad. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con cápsulas de etodolac Estos pacientes con enfermedad renal avanzada. Si la terapia con cápsulas de etodolac debe ser iniciado, es aconsejable una estrecha monitorización de la función renal del paciente.
Reacciones anafilactoides
Al igual que con otros AINE, pueden ocurrir reacciones anafilactoides en pacientes sin exposición previa a cápsulas de etodolac. Las cápsulas de etodolac deben no se administrará a pacientes con la tríada de aspirina. Este complejo de síntomas típicamente ocurre en pacientes asmáticos que experimentan rinitis con o sin pólipos nasales o que exhiben broncoespasmo severo y potencialmente mortal después de tomar aspirina o otros AINE. Se han informado reacciones fatales en dichos pacientes (ver CONTRAINDICACIONES y PRECAUCIONES, General, Preexistente como thma). Emergencia Se debe buscar ayuda en los casos en que se produce una reacción anafilactoide.
Reacciones cutáneas
Los AINE, incluidas las cápsulas de etodolac, pueden causar graves eventos adversos para la piel como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que puede ser fatal. Estos serios Los eventos pueden ocurrir sin previo aviso. Se debe informar a los pacientes sobre los signos y los síntomas de manifestaciones cutáneas graves y el uso del medicamento deben ser descontinuado en la primera aparición de erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad.
Embarazo
Al final del embarazo, el tercer trimestre, como con el otro Los AINE, las cápsulas de etodolac deben evitarse porque pueden causar prematuros cierre del conducto arterioso (ver PRECAUCIONES, Embarazo, No teratogénico Efectos).
PRECAUCIONES
General
No se puede esperar que las cápsulas de Etodolac sustituyan corticosteroides o para tratar la insuficiencia corticosteroide. Abrupto La interrupción de los corticosteroides puede conducir a una exacerbación de la enfermedad. Pacientes en la terapia prolongada con corticosteroides, su terapia debe reducirse lentamente si es así Se toma la decisión de descontinuar los corticosteroides.
La actividad farmacológica de las cápsulas de etodolac en La reducción de la fiebre y la inflamación puede disminuir la utilidad de estos diagnósticos signos en la detección de complicaciones de presuntas afecciones no infecciosas y dolorosas.
Efectos hepáticos
Pueden ocurrir elevaciones límite de una o más pruebas hepáticas en hasta el 15% de los pacientes que toman AINE, incluidas las cápsulas de etodolac. Estas las anormalidades de laboratorio pueden progresar, pueden permanecer sin cambios o pueden serlo transitorio con terapia continua. Elevaciones notables de ALT o AST (aproximadamente tres o más veces el límite superior de la normalidad) han sido reportado en aproximadamente el 1% de los pacientes en ensayos clínicos con AINE. En adición, casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia y fulminante fatal hepatitis, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas de ellas fatales resultados, han sido reportados.
Un paciente con síntomas y / o signos que sugieren hígado la disfunción, o en quien se ha producido una prueba hepática anormal, debería ser evaluado para detectar evidencia del desarrollo de una reacción hepática más grave mientras en terapia con cápsulas de etodolac. Si los signos y síntomas clínicos son consistentes con desarrollo de enfermedad hepática, o si se producen manifestaciones sistémicas (p. ej., eosinofilia, erupción cutánea, etc.), las cápsulas de etodolac deben suspenderse.
Efectos hematológicos
A veces se observa anemia en pacientes que reciben AINE incluyendo cápsulas de etodolac. Esto puede deberse a retención de líquidos, ocultismo o pérdida bruta de sangre gastrointestinal, o un efecto descrito de forma incompleta sobre la eritropoyesis. Pacientes en tratamiento a largo plazo con AINE, incluidas las cápsulas de etodolac debe tener su hemoglobina o hematocrito marcado si exhiben signos o síntomas de anemia.
Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y se han demostrado para prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia de la aspirina, su efecto es La función plaquetaria es cuantitativamente menor, de menor duración y reversible. Pacientes recibir cápsulas de etodolac que pueden verse afectadas negativamente por alteraciones en función plaquetaria, como las que tienen trastornos de la coagulación o pacientes recibiendo anticoagulantes, debe ser monitoreado cuidadosamente.
Asma preexistente
Los pacientes con asma pueden tener asma sensible a la aspirina. Se ha asociado el uso de aspirina en pacientes con asma aspirinsensible con broncoespasmo severo que puede ser fatal. Desde la reactividad cruzada, incluido broncoespasmo, entre aspirina y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos se ha informado en pacientes sensibles a la aspirina, las cápsulas de etodolac deben hacerlo no se administrará a pacientes con esta forma de sensibilidad a la aspirina y debe usarse con precaución en pacientes con asma preexistente.
Información para pacientes
Se debe informar a los pacientes de lo siguiente información antes de iniciar la terapia con un AINE y periódicamente durante el curso de terapia continua. También se debe alentar a los pacientes a leer el AINE Guía de medicamentos que acompaña a cada receta dispensada.
- Las cápsulas de etodolac, como otros AINE, pueden causar graves Efectos secundarios de CV, como IM o accidente cerebrovascular, que pueden provocar hospitalización y incluso la muerte. Aunque pueden ocurrir eventos graves de CV sin síntomas de advertencia, los pacientes deben estar alertas por los signos y síntomas del dolor en el pecho, la falta de aliento, debilidad, sorbete del habla y debe pedir consejo médico cuando observando cualquier signo o síntoma indicativo. Los pacientes deben ser informados de la importancia de este seguimiento (ver ADVERTENCIAS, Efectos cardiovasculares ).
- Las cápsulas de etodolac, como otros AINE, pueden causar IG molestias y, rara vez, efectos secundarios graves de IG, como úlceras y sangrado que puede resultar en hospitalización e incluso la muerte. Aunque serio tracto gastrointestinal Las ulceraciones y el sangrado pueden ocurrir sin síntomas de advertencia, los pacientes deben estarlo alerta para los signos y síntomas de ulceraciones y sangrado, y debe preguntar para asesoramiento médico al observar signos o síntomas indicativos, incluidos dolor epigástrico, dispepsia, melena y hematemesis. Los pacientes deben estarlo informado de la importancia de este seguimiento (ver ADVERTENCIAS, Gastrointestinal Efectos - Riesgo de ulceración, Sangrado, y Perforación).
- Las cápsulas de etodolac, como otros AINE, pueden causar graves efectos secundarios de la piel como dermatitis exfoliativa, SJS y TEN, que pueden resultar en hospitalización e incluso la muerte. Aunque las reacciones cutáneas graves pueden ocurrir sin previo aviso, los pacientes deben estar alertas por los signos y síntomas de erupción cutánea y ampollas, fiebre u otros signos de hipersensibilidad, como picazón y debe solicitar asesoramiento médico al observar signos indicativos o síntomas. Se debe aconsejar a los pacientes que detengan el medicamento inmediatamente si lo hacen desarrolle cualquier tipo de erupción y comuníquese con sus médicos lo antes posible.
- Los pacientes deben informar de inmediato signos o síntomas de aumento de peso inexplicable o edema para sus médicos.
- Se debe informar a los pacientes sobre las señales de advertencia y síntomas de hepatotoxicidad (p. ej., náuseas, fatiga, letargo, prurito ictericia, sensibilidad del cuadrante superior derecho y síntomas "similares a la gripe"). Si estos ocurrir, los pacientes deben recibir instrucciones de suspender la terapia y buscar de inmediato terapia médica.
- Se debe informar a los pacientes sobre los signos de un anafilactoide reacción (p. ej., dificultad para respirar, hinchazón de la cara o la garganta). Si estos ocurrir, los pacientes deben recibir instrucciones de buscar ayuda inmediata de emergencia (ver ADVERTENCIAS).
- Al final del embarazo, el tercer trimestre, como con el otro Los AINE, las cápsulas de etodolac deben evitarse porque pueden causar prematuros cierre del conducto arterioso.
Pruebas de laboratorio
Porque las ulceraciones graves del tracto gastrointestinal y el sangrado pueden ocurrir sin síntomas de advertencia, los médicos deben controlar los signos o síntomas de sangrado gastrointestinal. Los pacientes en tratamiento a largo plazo con AINE deben tener su CBC y un perfil químico verificaron periódicamente los signos o síntomas de anemia. Deben tomarse las medidas apropiadas en caso de signos de anemia ocurrir. Si los signos y síntomas clínicos son consistentes con enfermedad hepática o renal desarrollar, se producen manifestaciones sistémicas (p. ej., eosinofilia, erupción cutánea, etc.) o si persisten o empeoran las pruebas hepáticas anormales, las cápsulas de etodolac deben suspenderse.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No se observó ningún efecto cancerígeno del etodolac en ratones o ratas que reciben dosis orales de 15 mg / kg / día (45 a 89 mg / m², respectivamente) o menos por períodos de 2 años o 18 meses, respectivamente. Etodolac no lo era mutagénico en in vitro pruebas realizadas con S. typhimurium y ratón células de linfoma, así como en an in vivo prueba de micronúcleos de ratón. Sin embargo, datos de la in vitro La prueba de linfocitos periféricos humanos mostró un aumento en el número de brechas (3.0 a 5.3% regiones no manchadas en la cromátida sin dislocación) entre los cultivos tratados con etodolac (50 a 200 mcg / mL) en comparación con los negativos controles (2.0%); no se observó otra diferencia entre los controles y grupos tratados con drogas. Etodolac no mostró deterioro de la fertilidad en hombres y ratas hembras hasta dosis orales de 16 mg / kg (94 mg / m²). Sin embargo, reducido La implantación de óvulos fertilizados ocurrió en el grupo de 8 mg / kg.
Embarazo
Efectos teratogénicos
Embarazo Categoría C
En estudios de teratología, ocurrencias aisladas de Se encontraron alteraciones en el desarrollo de las extremidades e incluyeron polidactilia oligodactilia, sindactilia y falanges no unosificadas en ratas y oligodactilia y sinotosis de metatarsianos en conejos. Estos se observaron a niveles de dosis (2 a 14 mg / kg / día) cerca de dosis clínicas humanas. Sin embargo, la frecuencia y el la distribución del grupo de dosificación de estos hallazgos en estudios iniciales o repetidos sí no establecer una relación clara entre medicamentos o dosis y respuesta. Estudios de reproducción animal no siempre son predictivos de la respuesta humana. No hay adecuado y estudios bien controlados en mujeres embarazadas. Etodolac debe usarse en el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Efectos no teratogénicos
Etodolac debe usarse durante el embarazo solo si el Los beneficios potenciales justifican el riesgo potencial para el feto. Por el efectos conocidos de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos en el fetal sistema cardiovascular (cierre del conducto arterioso), uso durante el embarazo (particularmente durante el tercer trimestre) debe evitarse.
Trabajo y entrega
En estudios de ratas con AINE, como con otras drogas conocidas inhibir la síntesis de prostaglandinas, una mayor incidencia de distocia, retrasada parto y disminución de la supervivencia de los cachorros. Los efectos del etodolac en Se desconoce el trabajo y el parto en mujeres embarazadas.
Madres lactantes
No se sabe si el etodolac se excreta en la leche humana. Porque muchas drogas se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en lactantes de etodolac, una decisión debería se debe hacer si se suspende la lactancia o se suspende la toma de drogas cuenta la importancia de la droga para la madre.
Uso pediátrico
Seguridad y efectividad en pacientes pediátricos debajo del no se han establecido los 18 años de edad.
Uso geriátrico
Al igual que con cualquier AINE, se debe tener precaución tratar a los ancianos (65 años y mayores) y al aumentar la dosis (ver ADVERTENCIAS).
En estudios clínicos de etodolac, no hay diferencias generales en Se observó seguridad o efectividad entre estos pacientes y los más jóvenes pacientes. En estudios farmacocinéticos, se demostró que la edad no tiene ningún efecto sobre el etodolac vida media o unión a proteínas, y no hubo cambios en el fármaco esperado acumulación. Por lo tanto, generalmente no es necesario ajustar la dosis en el ancianos en base a farmacocinética (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Especial Poblaciones ).
Los pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles a la efectos antiprostaglandinos de los AINE (en el tracto gastrointestinal y los riñones) que pacientes más jóvenes (ver ADVERTENCIAS). En particular, ancianos o debilitados Los pacientes que reciben terapia con AINE parecen tolerar la ulceración gastrointestinal o sangrado menos que otros individuos, y la mayoría de los informes espontáneos de eventos fatales de IG están en esta población.
Etodolac se elimina principalmente por el riñón. Porque los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, la atención debería tomarse en la selección de dosis, y puede ser útil controlar la función renal (ver ADVERTENCIAS, Efectos renales ).
EFECTOS ADVERSOS
En pacientes que toman etodolac u otros AINE, la mayoría experiencias adversas notificadas con frecuencia que ocurren en aproximadamente 1 a 10% de los pacientes son:
Experiencias gastrointestinales que incluyen: abdominal dolor, estreñimiento, diarrea, dispepsia, flatulencia, asqueroso sangrado / perforación, acidez estomacal, náuseas, úlceras gastrointestinales (gástricas / duodenales) vómitos.
Otros eventos que incluyen: función renal anormal, anemia, mareos, edema, enzimas hepáticas elevadas, dolores de cabeza, aumento de sangrado tiempo, prurito, erupciones cutáneas, tinnitus.
Se obtuvo información de reacción adversa para etodolac de 2.629 pacientes artríticos tratados con cápsulas y tabletas de etodolac ensayos clínicos doble ciego y abiertos de 4 a 320 semanas de duración y estudios mundiales de vigilancia postcomercialización. En ensayos clínicos, los más adversos Las reacciones fueron leves y transitorias. La tasa de interrupción en controlado Los ensayos clínicos, debido a eventos adversos, fueron de hasta el 10% para los pacientes tratados con etodolac.
Nuevas quejas de pacientes (con una incidencia mayor que o igual al 1%) se enumeran a continuación por sistema corporal. Las incidencias fueron determinadas de ensayos clínicos con 465 pacientes con osteoartritis tratados 300 a 500 mg de etodolac b.i.d. (es decir., 600 a 1000 mg / día). Incidencia mayor Eso o igual al 1% - Probablemente causalmente relacionado
Cuerpo en su conjunto - Escalofríos y fiebre.
Sistema digestivo - Dispepsia (10%), abdominal dolor * 5, diarrea * 5, flatulencia * 5, náuseas * 5, estreñimiento, gastritis, melena, vómitos.
Sistema nervioso - Astenia / malestar * 5, mareos * 5, depresión, nerviosismo.
Piel y apéndices - Prurito, erupción cutánea.
Sentidos especiales - Visión borrosa, tinnitus.
Sistema urogenital - Disuria, frecuencia urinaria.
Quejas de pacientes relacionadas con medicamentos que ocurren en menos de 3%, pero más del 1%, no están marcados. 5 * Quejas de pacientes relacionadas con drogas que ocurren en 3 a 9% de los pacientes tratados con etodolac. Incidencia inferior al 1% - Probablemente Causalmente relacionado
(Reacciones adversas notificadas solo en todo el mundo La experiencia posterior a la comercialización, no vista en ensayos clínicos, se considera más rara y están en cursiva)
Cuerpo en su conjunto - Reacción alérgica reacciones anafilácticas / anafilactoides (incluido shock).
Sistema cardiovascular - Hipertensión, congestiva insuficiencia cardíaca, enrojecimiento, palpitaciones, síncope vasculitis (incluyendo necrotizante y alérgico).
Sistema digestivo - Sed, boca seca, ulcerosa estomatitis, anorexia, eructos, enzimas hepáticas elevadas colestático hepatitis, hepatitis, ictericia colestática, duodenitis, ictericia insuficiencia hepática, necrosis hepática úlcera péptica con o sin sangrado y / o perforación, ulceración intestinal, pancreatitis.
Sistema hemico y linfático - Equimosis, anemia trombocitopenia, aumento del tiempo de sangrado agranulocitosis, hemolítica anemia, leucopenia, neutropenia, pancitopenia.
Metabólico y nutricional Edema, suero aumento de creatinina, hiperglucemia en control previo diabético pacientes.
Sistema nervioso - Insomnio, somnolencia.
Sistema respiratorio - asma, pulmonar infiltración con eosinofilia.
Piel y apéndices - Angioedema, sudoración urticaria, erupción vesiculobulosa, vasculitis cutánea con púrpuraStevens-Johnson Síndrome, necrólisis epidérmica tóxica, hiperpigmentación, eritema multiforme.
Sentidos especiales - Fotofobia, visual transitoria disturbios.
Sistema urogenital - BUN elevado, renal insuficiencia renal, insuficiencia papilar renal, necrosis.
Incidencia inferior al 1% - Relación causal Desconocido
(Eventos médicos que ocurren en circunstancias donde La relación causal con el etodolac es incierta. Estas reacciones se enumeran como alertar información para médicos)
Cuerpo en su conjunto - Infección, dolor de cabeza.
Sistema cardiovascular - Arritmias, miocardio infarto, accidente cerebrovascular.
Sistema digestivo - Esofagitis con o sin estenosis o cardiospasmo, colitis.
Metabólico y nutricional Cambio de peso.
Sistema nervioso - Parestesia, confusión.
Sistema respiratorio - Bronquitis, disnea faringitis, rinitis, sinusitis.
Piel y apéndices - Alopecia, maculopapular erupción cutánea, fotosensibilidad, descamación de la piel.
Sentidos especiales - Conjuntivitis, sordera, sabor perversión.
Sistema urogenital - Cistitis, hematuria leucorrea, cálculo renal, nefritis intersticial, sangrado uterino irregularidades.
Reacciones adversas adicionales informadas con AINE
Cuerpo en su conjunto - Sepsis, muerte.
Sistema cardiovascular - Taquicardia.
Sistema digestivo - Úlceras gástricas, gastritis hemorragia gastrointestinal, glositis, hematemesis.
Sistema hemico y linfático - Linfadenopatía.
Sistema nervioso - Ansiedad, anormalidades del sueño convulsiones, coma, alucinaciones, meningitis, temblores, vértigo.
Sistema respiratorio - Depresión respiratoria, neumonía.
Sistema urogenital - Oliguria / poliuria, proteinuria.
INTERACCIONES DE DROGAS
Interacciones farmacológicas inhibidores de la ECA
Los informes sugieren que los AINE pueden disminuir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA. Esta interacción debe ser dada consideración en pacientes que toman AINE concomitantemente con inhibidores de la ECA (ver ADVERTENCIAS).
Antiácidos
La administración concomitante de antiácidos no tiene efecto aparente sobre el grado de absorción de etodolac. Sin embargo, los antiácidos pueden disminuya la concentración máxima alcanzada en un 15% a 20% pero no tenga detectable efecto sobre el tiempo de pico.
Aspirina
Cuando etodolac se administra con aspirina, su proteína la unión se reduce, aunque el aclaramiento de etodolac libre no se altera. Los se desconoce la importancia clínica de esta interacción; sin embargo, como con otros Los AINE, la administración concomitante de etodolac y aspirina no es generalmente recomendado debido al potencial de mayores efectos adversos.
Ciclosporina, digoxina, metotrexato
Etodolac, como otros AINE, a través de efectos sobre el renal las prostaglandinas pueden causar cambios en la eliminación de estos medicamentos niveles séricos elevados de ciclosporina, digoxina, metotrexato y aumento toxicidad. La nefrotoxicidad asociada con la ciclosporina también puede mejorarse. Pacientes que reciben estos medicamentos que reciben etodolac o cualquier otro AINE, y particularmente aquellos pacientes con función renal alterada, deben ser observados para El desarrollo de las toxicidades específicas de estos medicamentos. Los AINE han sido reportado para inhibir competitivamente la acumulación de metotrexato en el riñón del conejo rodajas. Esto puede indicar que podrían mejorar la toxicidad del metotrexato. Se debe tener precaución cuando los AINE se administran concomitantemente metotrexato.
Diuréticos
Etodolac no tiene interacción farmacocinética aparente cuando administrado con furosemida o hidroclorotiazida. Sin embargo, clínico estudios, así como observaciones posteriores a la comercialización han demostrado que el etodolac puede reducir el efecto natriurético de furosemida y tiazidas en algunos pacientes. Esta respuesta se ha atribuido a la inhibición de la prostaglandina renal síntesis. Durante la terapia concomitante con AINE, el paciente debe estarlo observado de cerca para cantos de insuficiencia renal (ver ADVERTENCIAS, Renal Efectos ), así como para asegurar la eficacia diurética.
Gliburida
Etodolac no tiene interacción farmacocinética aparente cuando administrado con gliburida.
Litio
Los AINE han producido una elevación de los niveles plasmáticos de litio y una reducción en el aclaramiento renal de litio. El litio mínimo medio la concentración aumentó un 15% y el aclaramiento renal disminuyó aproximadamente 20%. Estos efectos se han atribuido a la inhibición de la prostaglandina renal síntesis por el AINE. Por lo tanto, cuando se administran AINE y litio Al mismo tiempo, los sujetos deben observarse cuidadosamente para detectar signos de litio toxicidad.
Fenilbutazona
La fenilbutazona causa un aumento (en aproximadamente un 80%) en el mercado libre fracción de etodolac. Aunque in vivo No se han realizado estudios para ver si el aclaramiento de etodolac se cambia mediante la administración conjunta de filbutazona, no lo es recomendó que se administraran conjuntamente.
Fenitoína
Etodolac no tiene interacción farmacocinética aparente cuando administrado con fenitoína.
Warfarina
Los efectos de la warfarina y los AINE sobre el sangrado gastrointestinal son sinérgico, de modo que los usuarios de ambos medicamentos juntos tengan el riesgo de una IG grave sangrado más alto que el de los usuarios de cualquiera de las drogas solo. Farmacocinética a corto plazo Los estudios han demostrado que la administración concomitante de warfarina y el etodolaco produce una reducción de la unión a proteínas de la warfarina, pero no hubo cambio en la eliminación de warfarina libre. No hubo diferencias significativas en el efecto farmacodinámico de la warfarina administrada sola y la warfarina administrada con etodolac medido por el tiempo de protrombina. Por lo tanto, terapia concomitante con la warfarina y el etodolac no deben requerir un ajuste de dosis de ninguno de los medicamentos. Sin embargo, se debe tener precaución porque ha habido algunos espontáneos informes de tiempos prolongados de protrombina, con o sin sangrado, en pacientes tratados con etodolaco que reciben terapia concomitante con warfarina.
Interacciones de prueba de drogas / laboratorio
La orina de los pacientes que toman etodolac puede dar a reacción falsa positiva para la bilirrubina urinaria (urobilina) debido a la presencia de metabolitos fenólicos de etodolac. Metodología de diagnóstico de tira reactiva, utilizada para detectar cuerpos de cetona en la orina, ha resultado en hallazgos falsos positivos en algunos pacientes tratados con etodolac. En general, este fenómeno no se ha asociado con otros eventos clínicamente significativos. No ha habido relación de dosis observado.
El tratamiento con etodolac se asocia con una pequeña disminución en niveles séricos de ácido úrico. En ensayos clínicos, las disminuciones medias de 1 a 2 mg / dL fueron observado en pacientes artríticos que reciben etodolac (600 mg a 1000 mg / día) después 4 semanas de terapia. Estos niveles se mantuvieron estables hasta por 1 año de terapia.
Al final del embarazo, el tercer trimestre, como con el otro Los AINE, las cápsulas de etodolac deben evitarse porque pueden causar prematuros cierre del conducto arterioso (ver PRECAUCIONES, Embarazo, No teratogénico Efectos).
PRECAUCIONES
En pacientes que toman etodolac u otros AINE, la mayoría experiencias adversas notificadas con frecuencia que ocurren en aproximadamente 1 a 10% de los pacientes son:
Experiencias gastrointestinales que incluyen: abdominal dolor, estreñimiento, diarrea, dispepsia, flatulencia, asqueroso sangrado / perforación, acidez estomacal, náuseas, úlceras gastrointestinales (gástricas / duodenales) vómitos.
Otros eventos que incluyen: función renal anormal, anemia, mareos, edema, enzimas hepáticas elevadas, dolores de cabeza, aumento de sangrado tiempo, prurito, erupciones cutáneas, tinnitus.
Se obtuvo información de reacción adversa para etodolac de 2.629 pacientes artríticos tratados con cápsulas y tabletas de etodolac ensayos clínicos doble ciego y abiertos de 4 a 320 semanas de duración y estudios mundiales de vigilancia postcomercialización. En ensayos clínicos, los más adversos Las reacciones fueron leves y transitorias. La tasa de interrupción en controlado Los ensayos clínicos, debido a eventos adversos, fueron de hasta el 10% para los pacientes tratados con etodolac.
Nuevas quejas de pacientes (con una incidencia mayor que o igual al 1%) se enumeran a continuación por sistema corporal. Las incidencias fueron determinadas de ensayos clínicos con 465 pacientes con osteoartritis tratados 300 a 500 mg de etodolac b.i.d. (es decir., 600 a 1000 mg / día). Incidencia mayor Eso o igual al 1% - Probablemente causalmente relacionado
Cuerpo en su conjunto - Escalofríos y fiebre.
Sistema digestivo - Dispepsia (10%), abdominal dolor * 5, diarrea * 5, flatulencia * 5, náuseas * 5, estreñimiento, gastritis, melena, vómitos.
Sistema nervioso - Astenia / malestar * 5, mareos * 5, depresión, nerviosismo.
Piel y apéndices - Prurito, erupción cutánea.
Sentidos especiales - Visión borrosa, tinnitus.
Sistema urogenital - Disuria, frecuencia urinaria.
Quejas de pacientes relacionadas con medicamentos que ocurren en menos de 3%, pero más del 1%, no están marcados. 5 * Quejas de pacientes relacionadas con drogas que ocurren en 3 a 9% de los pacientes tratados con etodolac. Incidencia inferior al 1% - Probablemente Causalmente relacionado
(Reacciones adversas notificadas solo en todo el mundo La experiencia posterior a la comercialización, no vista en ensayos clínicos, se considera más rara y están en cursiva)
Cuerpo en su conjunto - Reacción alérgica reacciones anafilácticas / anafilactoides (incluido shock).
Sistema cardiovascular - Hipertensión, congestiva insuficiencia cardíaca, enrojecimiento, palpitaciones, síncope vasculitis (incluyendo necrotizante y alérgico).
Sistema digestivo - Sed, boca seca, ulcerosa estomatitis, anorexia, eructos, enzimas hepáticas elevadas colestático hepatitis, hepatitis, ictericia colestática, duodenitis, ictericia insuficiencia hepática, necrosis hepática úlcera péptica con o sin sangrado y / o perforación, ulceración intestinal, pancreatitis.
Sistema hemico y linfático - Equimosis, anemia trombocitopenia, aumento del tiempo de sangrado agranulocitosis, hemolítica anemia, leucopenia, neutropenia, pancitopenia.
Metabólico y nutricional Edema, suero aumento de creatinina, hiperglucemia en control previo diabético pacientes.
Sistema nervioso - Insomnio, somnolencia.
Sistema respiratorio - asma, pulmonar infiltración con eosinofilia.
Piel y apéndices - Angioedema, sudoración urticaria, erupción vesiculobulosa, vasculitis cutánea con púrpuraStevens-Johnson Síndrome, necrólisis epidérmica tóxica, hiperpigmentación, eritema multiforme.
Sentidos especiales - Fotofobia, visual transitoria disturbios.
Sistema urogenital - BUN elevado, renal insuficiencia renal, insuficiencia papilar renal, necrosis.
Incidencia inferior al 1% - Relación causal Desconocido
(Eventos médicos que ocurren en circunstancias donde La relación causal con el etodolac es incierta. Estas reacciones se enumeran como alertar información para médicos)
Cuerpo en su conjunto - Infección, dolor de cabeza.
Sistema cardiovascular - Arritmias, miocardio infarto, accidente cerebrovascular.
Sistema digestivo - Esofagitis con o sin estenosis o cardiospasmo, colitis.
Metabólico y nutricional Cambio de peso.
Sistema nervioso - Parestesia, confusión.
Sistema respiratorio - Bronquitis, disnea faringitis, rinitis, sinusitis.
Piel y apéndices - Alopecia, maculopapular erupción cutánea, fotosensibilidad, descamación de la piel.
Sentidos especiales - Conjuntivitis, sordera, sabor perversión.
Sistema urogenital - Cistitis, hematuria leucorrea, cálculo renal, nefritis intersticial, sangrado uterino irregularidades.
Reacciones adversas adicionales informadas con AINE
Cuerpo en su conjunto - Sepsis, muerte.
Sistema cardiovascular - Taquicardia.
Sistema digestivo - Úlceras gástricas, gastritis hemorragia gastrointestinal, glositis, hematemesis.
Sistema hemico y linfático - Linfadenopatía.
Sistema nervioso - Ansiedad, anormalidades del sueño convulsiones, coma, alucinaciones, meningitis, temblores, vértigo.
Sistema respiratorio - Depresión respiratoria, neumonía.
Sistema urogenital - Oliguria / poliuria, proteinuria.
Los síntomas después de una sobredosis aguda de AINE son generalmente limitado a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que son generalmente reversibles con cuidado de apoyo. El sangrado gastrointestinal puede ocurrir y el coma ha ocurrido después de ibuprofeno masivo o ácido mefenámico sobredosis. La hipertensión, la insuficiencia renal aguda y la depresión respiratoria pueden ocurren pero son raros. Se han informado reacciones anafilactoides con terapéuticas ingestión de AINE, y puede ocurrir después de una sobredosis.
Los pacientes deben ser manejados sintomáticos y de apoyo cuidado después de una sobredosis de AINE. No hay antídotos específicos. Emesis y / o carbón activado (60 a 100 en adultos, 1 a 2 g / kg en niños) y / o El catártico osmótico puede estar indicado en pacientes atendidos dentro de las 4 horas posteriores a la ingestión con síntomas o después de una sobredosis grande (5 a 10 veces la dosis habitual). Diuresis forzada, alcalinización de la orina, hemodiálisis o hemoperfusión probablemente no sería útil debido a la alta unión a proteínas del etodolac.
Etodolac es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que exhibe actividades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas en modelos animales. El mecanismo de acción del etodolac, como el de otros AINE, no se entiende completamente, pero puede estar relacionado con la prostaglandina sintetasa inhibición.
Etodolac es una mezcla racémica de [-] R- y [+] S-etodolac. Al igual que con otros AINE, se ha demostrado en animales que la forma [+] S es biológicamente activo. Ambos enantiómeros son estables y no hay [-] R a [+] S conversión in vivo.
Absorción
La biodisponibilidad sistémica de etodolac a partir de etodolac las cápsulas son 100% en comparación con la solución y al menos 80% según lo determinado estudios de balance de masa. Etodolac está bien absorbido y tenía una biodisponibilidad relativa del 100% cuando se compararon cápsulas de 200 mg con una solución de etodolac. Basado en estudios de balance de masa, la disponibilidad sistémica de etodolac de cualquiera de los dos La formulación de tabletas o cápsulas es al menos del 80%. Etodolac no sufre significativo metabolismo de primer paso después de la administración oral. Plasma pico medio (± 1 SD) las concentraciones (Cmax) varían de aproximadamente 14 ± 4 a 37 ± 9 mcg / ml después Dosis únicas de 200 a 600 mg y se alcanzan en 80 ± 30 minutos (consulte la Tabla 1 para ver el resumen de parámetros farmacocinéticos). La proporcionalidad de la dosis basada en el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) es lineal después de dosis hasta 600 mg cada 12 horas. Las concentraciones máximas son proporcionales a la dosis para ambos totales y etodolac libre después de dosis de hasta 400 mg cada 12 horas, pero después de a Dosis de 600 mg, el pico es aproximadamente un 20% más alto de lo previsto en base a más bajo dosis. El grado de absorción de etodolac no se ve afectado cuando el etodolac sí administrado después de una comida. La ingesta de alimentos, sin embargo, reduce la concentración máxima alcanzado aproximadamente a la mitad y aumenta el tiempo hasta la concentración máxima por 1.4 a 3.8 horas.
Tabla 1: Parámetros farmacocinéticos medios (CV%) de
Etodolac en adultos normales y saludables y varias poblaciones especiales
Parámetros PK | Adultos sanos normales (18 a 65) * 3 (n = 179) |
Hombres sanos (18 a 65) (n = 176) |
Mujeres sanas (27 a 65) (n = 3) |
Ancianos (> 65) (70 a 84) |
Hemodiálisis (24 a 65) (n = 9) |
Deterioro renal (46 a 73) (n = 10) |
Insuficiencia hepática (34 a 60) (n = 9) |
|
Diálisis activada | Diálisis desactivada | |||||||
T max, h | 1.4 (61%) † 2 | 1,4 (60%) | 1,7 (60%) | 1.2 (43%) | 1,7 (88%) | 0.9 (67%) | 2,1 (46%) | 1.1 (15%) |
Despeje oral, ml / h / kg (CL / F) | 49,1 (33%) | 49,4 (33%) | 35,7 (28%) | 45,7 (27%) | NA4 | NA4 | 58,3 (19%) | 42,0 (43%) |
Volumen aparente de distribución ml / kg (Dd / F) | 393 (29%) | 394 (29%) | 300 (8%) | 414 (38%) | NA4 | NA4 | NA4 | NA4 |
T Terminal Half-Life, h | 6,4 (22%) | 6,4 (22%) | 7,9 (35%) | 6,5 (24%) | 5.1 (22%) | 7,5 (34%) | NA4 | 5,7 (24%) |
Distribución
El volumen medio aparente de distribución (Vd / F) de etodolaco es de aproximadamente 390 ml / kg. Etodolac se une en más del 99% al plasma proteínas, principalmente a la albúmina. La fracción libre es inferior al 1% y es independiente de concentración total de etodolac en el rango de dosis estudiado. No se sabe si el etodolac se excreta en la leche humana; sin embargo, basado en su propiedades físico-químicas, se espera la excreción en la leche materna. Datos de in vitro estudios, utilizando concentraciones séricas máximas a dosis terapéuticas informadas en humanos, demuestre que la fracción libre de etodolac no se ve significativamente alterada por acetaminofén, ibuprofeno, indometacina, naproxeno, piroxicam, clorpropamida, glipizida, gliburida, fenitoína y probenecid.
Metabolismo
Etodolac se metaboliza ampliamente en el hígado. Los papel, si lo hay, de un sistema específico de citocromo P450 en el metabolismo de etodolaco es desconocido. Se han identificado varios metabolitos de etodolac en humanos plasma y orina. Quedan por identificar otros metabolitos. Los metabolitos incluyen 6-, 7- y 8- etodolaco hidroxilado y glucurónido de etodolac. Después de un soltero dosis de 14C-etodolaco, los metabolitos hidroxilados representaron menos del 10% de fármaco total en suero. En la dosificación crónica, el metabolito hidroxiladotodolaco sí no se acumula en el plasma de pacientes con función renal normal. La extensión de acumulación de metabolitos hidroxilados-etodolacos en pacientes con insuficiencia renal La disfunción no ha sido estudiada. Los metabolitos hidroxilados etodolacos sufren glucuronidación adicional seguida de excreción renal y eliminación parcial en las heces.
Excreción
El aclaramiento oral medio de etodolac después de la dosificación oral es 49 (± 16) ml / h / kg. Aproximadamente el 1% de una dosis de etodolac se excreta sin cambios en la orina con el 72% de la dosis excretada en la orina como fármaco original más metabolito:
- etodolac, sin cambios 1%
- etodolac glucurónido 13%
- metabolitos hidroxilados (6-, 7- y 8-OH) 5%
- glucurónidos de metabolitos hidroxilados 20%
- metabolitos no identificados 33%
Aunque la eliminación renal es una vía importante de excreción para metabolitos de etodolac, sin ajuste de dosis en pacientes con leve a la disfunción renal moderada es generalmente necesaria. La vida media terminal (t ½) de etodolac es de 6,4 horas (22% CV). En pacientes con disfunción renal grave o sometida a hemodiálisis, el ajuste de la dosis generalmente no es necesario.
La excreción fecal representó el 16% de la dosis.