Composición:
Solicitud:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 27.03.2022
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Formas de dosificación y fortalezas
Las cápsulas LINZESS son opacas de color blanco a blanquecino:
- 72 mcg; impresión gris "FL 72"
- 145 mcg; impresión gris "FL 145"
- 290 mcg; impresión gris "FL 290"
Almacenamiento y manejo
LINZESS Capsule Strength | Descripción | Embalaje | Número NDC |
72 mcg | Cápsulas de gelatina dura opaca blanca a blanquecina con la impresión gris "FL 72" | Botella de 30 | 0456-1203-30 |
145 mcg | Cápsulas de gelatina dura opaca blanca a blanquecina con la impresión gris "FL 145" | Botella de 30 | 0456-1201-30 |
290 mcg | Cápsulas de gelatina dura opaca blanca a blanquecina con g | Botella de 30 | 0456-1202-30 |
Almacenamiento
Almacenar a 25 ° C (77 ° F); excursiones permitidas entre 15 ° C y 30 ° C (59 ° F y 86 ° F).
Mantenga LINZESS en el contenedor original. No subdividir ni reempaquetar. Proteger de la humedad. No retire el desecante del recipiente. Mantenga las botellas bien cerradas en un lugar seco.
Distribuido por: Allergan USA, Inc. Irvine, CA 92612. Revisado: marzo de 2017.
LINZESS está indicado en adultos para el tratamiento de:
- síndrome del intestino irritable con estreñimiento (IBS-C)
- estreñimiento idiopático crónico (CIC).
Dosis recomendada
Síndrome del intestino irritable con estreñimiento (IBS-C)
La dosis recomendada de LINZESS es de 290 mcg por vía oral una vez al día.
Estreñimiento idiopático crónico (CIC)
La dosis recomendada de LINZESS es de 145 mcg por vía oral una vez al día. Se puede usar una dosis de 72 mcg una vez al día en función de la presentación individual o la tolerabilidad.
Instrucciones de preparación y administración
- Tome LINZESS con el estómago vacío, al menos 30 minutos antes de la primera comida del día
- Si se omite una dosis, omita la dosis omitida y tome la siguiente dosis a la hora habitual. No tome 2 dosis al mismo tiempo.
- No triture ni mastique el contenido de la cápsula o cápsula LINZESS.
- Trague la cápsula LINZESS entera.
- Para pacientes adultos con dificultades para tragar, las cápsulas LINZESS se pueden abrir y administrar por vía oral en puré de manzana o con agua o administrarse con agua a través de un tubo nasogástrico o gastrostómico. No se ha probado el rociado de cuentas LINZESS en otros alimentos blandos o en otros líquidos.
Administración oral en Applesauce :
- Coloque una cucharadita de puré de manzana a temperatura ambiente en un recipiente limpio.
- Abre la cápsula.
- Espolvorea todo el contenido (perlas) sobre puré de manzana.
- Consuma todo el contenido de inmediato. No mastique las cuentas. No almacene la mezcla de abalorios y manzanas para su uso posterior.
Administración oral en agua:
- Vierta aproximadamente 30 ml de agua embotellada a temperatura ambiente en una taza limpia.
- Abre la cápsula
- Espolvorea todo el contenido (cuentas) en el agua
- Agite suavemente las cuentas y el agua durante al menos 20 segundos.
- Trague toda la mezcla de cuentas y agua de inmediato.
- Agregue otros 30 ml de agua a las cuentas que quedan en la taza, agite durante 20 segundos y trague de inmediato.
- No almacene la mezcla de agua de la cuenta para su uso posterior.
Nota: El medicamento está recubierto en la superficie de las cuentas y se disolverá de las cuentas en el agua. Las cuentas permanecerán visibles y no se disolverán. Por lo tanto, no es necesario consumir todas las cuentas para administrar la dosis completa.
Administración con agua a través de un tubo nasogástrico o gastrostomía:
- Abra la cápsula y vacíe las cuentas en un recipiente limpio con 30 ml de agua embotellada a temperatura ambiente.
- Mezcle suavemente con cuentas giratorias durante al menos 20 segundos
- Extraiga las cuentas y la mezcla de agua en una jeringa con punta de catéter de tamaño apropiado y aplique una presión rápida y constante (10 ml / 10 segundos) para dispensar el contenido de la jeringa en el tubo.
- Agregue otros 30 ml de agua a las cuentas que quedan en el recipiente y repita el proceso
- Después de administrar la mezcla de agua de la cuenta, enjuague el tubo nasogástrico / gastrostomía con un mínimo de 10 ml de agua.
Nota: No es necesario enjuagar todas las cuentas para administrar la dosis completa.
LINZESS está contraindicado en:
- Pacientes menores de 6 años debido al riesgo de deshidratación grave
- Pacientes con obstrucción gastrointestinal mecánica conocida o sospechada
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección
PRECAUCIONES
Riesgo de deshidratación grave en pacientes pediátricos
LINZESS está contraindicado en pacientes menores de 6 años. No se ha establecido la seguridad y eficacia de LINZESS en pacientes menores de 18 años. En ratones neonatales (equivalente en edad humana de aproximadamente 0 a 28 días), la linaclotida aumentó la secreción de fluidos como consecuencia del agonismo GC-C, lo que resultó en mortalidad dentro de las primeras 24 horas debido a la deshidratación. Debido al aumento de la expresión intestinal de GC-C, los pacientes menores de 6 años pueden ser más propensos que los pacientes de 6 años de edad y mayores a desarrollar diarrea severa y sus consecuencias potencialmente graves.
Evite el uso de LINZESS en pacientes pediátricos de 6 años a menos de 18 años de edad. Aunque no hubo muertes en ratones juveniles mayores, dadas las muertes en ratones juveniles jóvenes y la falta de datos clínicos de seguridad y eficacia en pacientes pediátricos, evite el uso de LINZESS en pacientes pediátricos de 6 años a menos de 18 años de edad.
Diarrea
La diarrea fue la reacción adversa más común de los pacientes tratados con LINZESS en los ensayos combinados controlados con placebo doble ciego IBS-C y CIC. La incidencia de diarrea fue similar entre las poblaciones de IBS-C y CIC. Se notificó diarrea severa en el 2% de 145 mcg y 290 mcg de pacientes tratados con LINZESS, y en <1% de 72 mcg de pacientes con CIC tratados con LINZESS.
En la experiencia posterior a la comercialización, se han notificado diarrea severa asociada con mareos, síncope, hipotensión y anomalías electrolíticas (hipocalemia e hiponatremia) que requieren hospitalización o administración de líquidos intravenosos en pacientes tratados con LINZESS
Si se produce diarrea severa, suspenda la dosificación y rehidrate al paciente.
Información de asesoramiento del paciente
Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía de medicación).
Asesorar a los pacientes:
Diarrea
- Para detener LINZESS y contactar a su proveedor de atención médica si experimentan dolor abdominal inusual o intenso y / o diarrea severa, especialmente si se combina con hematoquecia o melena.
Ingestión accidental
- La ingestión accidental de LINZESS en niños, especialmente en niños menores de 6 años, puede provocar diarrea severa y deshidratación. Indique a los pacientes que tomen medidas para almacenar LINZESS de forma segura y fuera del alcance de los niños, y que eliminen el LINZESS no utilizado
Instrucciones de administración y manejo
- Tomar LINZESS una vez al día con el estómago vacío al menos 30 minutos antes de la primera comida del día.
- Si se omite una dosis, omita la dosis omitida y tome la siguiente dosis a la hora habitual. No tome 2 dosis al mismo tiempo.
- Para tragar cápsulas de LINZESS enteras. No triture ni mastique cápsulas ni el contenido de la cápsula.
- Si los pacientes adultos tienen dificultades para tragar, las cápsulas LINZESS se pueden abrir y administrar por vía oral en puré de manzana o con agua embotellada o administrarse con agua a través de un tubo nasogástrico o gastrostómico, como se describe en la Guía de medicamentos.
- Para mantener LINZESS en el contenedor original. No subdividir ni reempaquetar. Proteger de la humedad. No retire el desecante del recipiente. Mantenga las botellas bien cerradas en un lugar seco.
LINZESS® es una marca registrada de Ironwood Pharmaceuticals, Inc.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
En estudios de carcinogenicidad de 2 años, la linaclotida no fue tumorigénica en ratas a dosis de hasta 3500 mcg / kg / día o en ratones a dosis de hasta 6000 mcg / kg / día. La dosis humana máxima recomendada es de aproximadamente 5 mcg / kg / día en función de un peso corporal de 60 kg. La exposición sistémica limitada a linaclotida y su metabolito activo se logró a los niveles de dosis probados en animales, mientras que no se produjo exposición detectable en humanos. Por lo tanto, las dosis en animales y humanos no deben compararse directamente para evaluar la exposición relativa.
Mutagénesis
La linaclotida no fue genotóxica en un in vitro ensayo de mutación inversa bacteriana (Ames) o en el in vitro ensayo de aberración cromosómica en linfocitos de sangre periférica humana cultivados.
Deterioro de la fertilidad
La linaclotida no tuvo efecto sobre la fertilidad o la función reproductiva en ratas macho y hembra a dosis orales de hasta 100,000 mcg / kg / día.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
La linaclotida y su metabolito activo se absorben de manera insignificante sistémicamente después de la administración oral, y no se espera que el uso materno produzca exposición fetal al medicamento. Los datos disponibles sobre el uso de LINZESS en mujeres embarazadas no son suficientes para informar ningún riesgo asociado a medicamentos para defectos congénitos mayores y aborto espontáneo. En estudios de desarrollo animal, no se observaron efectos sobre el desarrollo embriofetal con la administración oral de linaclotida en ratas y conejos durante la organogénesis a dosis mucho más altas que la dosis humana máxima recomendada. Se observó toxicidad materna severa asociada con efectos sobre la morfología fetal en ratones.
Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo para la población indicada. Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defecto de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de los Estados Unidos, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2% al 4% y del 15% al 20%, respectivamente.
Datos
Datos animales
Se estudió el potencial de la linaclotida para causar daño al desarrollo embrio-fetal en ratas, conejos y ratones. En ratones preñados, los niveles de dosis oral de al menos 40,000 mcg / kg / día administrados durante la organogénesis produjeron toxicidad materna severa, incluida la muerte, la reducción de los pesos uterinos y fetales grávidos y los efectos sobre la morfología fetal. Las dosis orales de 5,000 mcg / kg / día no produjeron toxicidad materna ni efectos adversos sobre el desarrollo embriofetal en ratones. La administración oral de hasta 100,000 mcg / kg / día en ratas y 40,000 mcg / kg / día en conejos durante la organogénesis no produjo toxicidad materna ni efectos sobre el desarrollo embriofetal. Además, la administración oral de hasta 100,000 mcg / kg / día en ratas durante la organogénesis a través de la lactancia no produjo anomalías o efectos en el desarrollo sobre el crecimiento, el aprendizaje y la memoria, o la fertilidad en la descendencia a través de la maduración.
La dosis humana máxima recomendada es de aproximadamente 5 mcg / kg / día, en función de un peso corporal de 60 kg. Se logró una exposición sistémica limitada a la linaclotida en animales durante la organogénesis (AUC = 40, 640 y 25 ng • h / ml en ratas, conejos y ratones, respectivamente, en los niveles de dosis más altos). La linaclotida y su metabolito activo no son medibles en el plasma humano después de la administración de las dosis clínicas recomendadas. Por lo tanto, las dosis en animales y humanos no deben compararse directamente para evaluar la exposición relativa.
Lactancia
Resumen de riesgos No hay información sobre la presencia de linaclotida en la leche humana, o sobre sus efectos en la producción de leche o el lactante. No se han realizado estudios de lactancia en animales. La linaclotida y su metabolito activo se absorben de manera insignificante sistémicamente después de la administración oral. Se desconoce si la absorción sistémica insignificante de linaclotida por parte de los adultos dará como resultado una exposición clínicamente relevante a los lactantes amamantados. La exposición a la linaclotida en lactantes tiene el potencial de efectos adversos graves. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de LINZESS y cualquier posible efecto adverso sobre el lactante de LINZESS o de la afección materna subyacente.
Uso pediátrico
LINZESS está contraindicado en pacientes menores de 6 años. Evite el uso de LINZESS en pacientes de 6 años a menos de 18 años de edad. No se ha establecido la seguridad y eficacia de LINZESS en pacientes menores de 18 años.
En estudios no clínicos, las muertes ocurrieron dentro de las 24 horas en ratones neonatales (equivalente en edad humana de aproximadamente 0 a 28 días) después de la administración oral de linaclotida, como se describe a continuación en los Datos de toxicidad animal juvenil. Debido al aumento de la expresión intestinal de GC-C, los pacientes menores de 6 años pueden ser más propensos que los pacientes de 6 años de edad y mayores a desarrollar diarrea y sus consecuencias potencialmente graves. LINZESS está contraindicado en pacientes menores de 6 años.
Dadas las muertes en ratones juveniles jóvenes y la falta de datos clínicos de seguridad y eficacia en pacientes pediátricos, evite el uso de LINZESS en pacientes de 6 años a menos de 18 años de edad.
Datos de toxicidad animal juvenil
En estudios de toxicología en ratones neonatales, la administración oral de linaclotida a 10 mcg / kg / día causó muertes en el día 7 postnatal (equivalente en edad humana de aproximadamente 0 a 28 días). Estas muertes se debieron a la deshidratación rápida y severa producida por cambios significativos de fluidos en la luz intestinal como resultado del agonismo GC-C en ratones neonatales.
La tolerancia a la linaclotida aumenta con la edad en ratones juveniles. En ratones de 2 semanas de edad, la linaclotida se toleró bien a una dosis de 50 mcg / kg / día, pero las muertes ocurrieron después de una dosis oral única de 100 mcg / kg. En ratones de 3 semanas de edad, la linaclotida se toleró bien a 100 mcg / kg / día, pero las muertes ocurrieron después de una dosis oral única de 600 mcg / kg.
Uso geriátrico
Síndrome del intestino irritable con estreñimiento (IBS-C)
De 1605 pacientes con IBS-C en los estudios clínicos controlados con placebo de LINZESS, 85 (5%) tenían 65 años de edad y más, mientras que 20 (1%) tenían 75 años o más. Los estudios clínicos de LINZESS no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes.
Estreñimiento idiopático crónico (CIC)
De 2498 pacientes con CIC en los estudios clínicos controlados con placebo de LINZESS (Triales 3, 4 y 5), 273 (11%) tenían 65 años de edad y más, mientras que 56 (2%) tenían 75 años o más. Los estudios clínicos de LINZESS no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cautelosa, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca y de enfermedad concomitante u otra terapia farmacológica.
EFECTOS ADVERSOS
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
La exposición en el desarrollo clínico incluyó aproximadamente 2570, 2040 y 1220 pacientes con IBS-C o CIC tratados con LINZESS durante 6 meses o más, 1 año o más y 18 meses o más, respectivamente (no mutuamente excluyentes).
Las características demográficas fueron comparables entre los grupos de tratamiento en todos los estudios.
Síndrome del intestino irritable con estreñimiento (IBS-C)
Reacciones adversas más comunes
Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a LINZESS en los dos ensayos clínicos controlados con placebo que involucraron a 1605 pacientes adultos con SII-C (Triales 1 y 2). Los pacientes fueron aleatorizados para recibir placebo o 290 mcg LINZESS una vez al día con el estómago vacío durante un máximo de 26 semanas. La Tabla 1 proporciona la incidencia de reacciones adversas informadas en al menos el 2% de los pacientes con SII-C en el grupo de tratamiento LINZESS y con una incidencia mayor que en el grupo placebo.
Tabla 1: Reacciones adversas más comunesa en dos ensayos controlados con placebo (1 y 2) en pacientes con SII-C
Reacciones adversas | LINZESS 290 mcg [N = 807] % |
Placebo [N = 798] % |
Gastrointestinal | ||
Diarrea | 20 | 3 |
Dolor abdominalb | 7 | 5 |
Flatulencia | 4 | 2 |
Distensión abdominal | 2 | 1 |
Infecciones e infestaciones | ||
Gastroenteritis viral | 3 | 1 |
Trastornos del sistema nervioso | ||
Dolor de cabeza | 4 | 3 |
a: Informado en al menos el 2% de los pacientes tratados con LINZESS y con una incidencia mayor que el placebo b:El término "dolor abdominal" incluye dolor abdominal, dolor abdominal superior y dolor abdominal inferior. |
Diarrea
La diarrea fue la reacción adversa más comúnmente reportada de los pacientes tratados con LINZESS en los ensayos combinados controlados con placebo fundamental del SII-C. En estos ensayos, el 20% de los pacientes tratados con LINZESS informaron diarrea en comparación con el 3% de los pacientes tratados con placebo. Se informó diarrea severa en el 2% de los pacientes tratados con LINZESS versus menos del 1% de los pacientes tratados con placebo, y el 5% de los pacientes tratados con LINZESS interrumpieron debido a diarrea frente a menos del 1% de los pacientes tratados con placebo. La mayoría de los casos reportados de diarrea comenzaron dentro de las primeras 2 semanas de tratamiento con LINZESS.
Reacciones adversas que conducen a la interrupción
En ensayos controlados con placebo en pacientes con SII-C, el 9% de los pacientes tratados con LINZESS y el 3% de los pacientes tratados con placebo interrumpieron prematuramente debido a reacciones adversas. En el grupo de tratamiento LINZESS, las razones más comunes para la interrupción debido a reacciones adversas fueron diarrea (5%) y dolor abdominal (1%). En comparación, menos del 1% de los pacientes en el grupo placebo se retiraron debido a diarrea o dolor abdominal.
Reacciones adversas que conducen a reducciones de dosis
En los ensayos abiertos a largo plazo, 2147 pacientes con IBS-C recibieron 290 mcg de LINZESS diariamente durante un máximo de 18 meses. En estos ensayos, el 29% de los pacientes tuvieron su dosis reducida o suspendida secundaria a reacciones adversas, la mayoría de las cuales fueron diarrea u otras reacciones adversas a IG.
Reacciones adversas menos comunes
Se notificó urgencia por defecación, incontinencia fecal, vómitos y enfermedad por reflujo gastroesofágico en <2% de los pacientes en el grupo de tratamiento LINZESS y con una incidencia mayor que en el grupo de tratamiento con placebo.
Estreñimiento idiopático crónico (CIC)
Reacciones adversas más comunes
Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a LINZESS en los dos ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo de 1275 pacientes adultos con CIC (ensayos 3 y 4). Los pacientes fueron aleatorizados para recibir placebo o 145 mcg LINZESS o 290 mcg LINZESS una vez al día con el estómago vacío, durante al menos 12 semanas. La Tabla 2 proporciona la incidencia de reacciones adversas informadas en al menos el 2% de los pacientes con CIC en el grupo de tratamiento LINZESS de 145 mcg y con una incidencia mayor que en el grupo de tratamiento con placebo.
Tabla 2: Reacciones adversas más comunesa en los dos ensayos controlados con placebo (3 y 4) en pacientes con CIC
Reacciones adversas | LINZESS 145 mcg [N = 430] % |
Placebo [N = 423] % |
Gastrointestinal | ||
Diarrea | 16 | 5 |
Dolor abdominalb | 7 | 6 |
Flatulencia | 6 | 5 |
Distensión abdominal | 3 | 2 |
Infecciones e infestaciones | ||
Infección del tracto respiratorio superior | 5 | 4 |
Sinusitis | 3 | 2 |
a: Informado en al menos el 2% de los pacientes tratados con LINZESS y con una incidencia mayor que el placebo b:El término "dolor abdominal" incluye dolor abdominal, dolor abdominal superior y dolor abdominal inferior. |
La seguridad de una dosis de 72 mcg se evaluó en un ensayo adicional controlado con placebo en el que 1223 pacientes fueron asignados al azar a LINZESS 72 mcg, 145 mcg o placebo una vez al día durante 12 semanas (ensayo 5).
En el ensayo 5, las reacciones adversas que ocurrieron a una frecuencia de ≥ 2% en pacientes tratados con LINZESS (n = 411 en cada grupo LINZESS 72 mcg y 145 mcg) y a una tasa más alta que el placebo (n = 401) fueron:
- Diarrea (LINZESS 72 mcg 19%; LINZESS 145 mcg 22%; placebo 7%)
- Distensión abdominal (LINZESS 72 mcg 2%; LINZESS 145 mcg 1%; placebo <1%)
Diarrea
Esta sección resume la información de los ensayos 3 y 4 (agrupados) y el ensayo 5 con respecto a la diarrea, la reacción adversa más comúnmente reportada informada en pacientes tratados con LINZESS en estudios controlados con placebo CIC.
En todos los ensayos, la mayoría de los casos reportados de diarrea comenzaron dentro de las primeras 2 semanas de tratamiento LINZESS.
Se notificó diarrea severa en menos del 1% de los 72 mcg de pacientes tratados con LINZESS (ensayo 5), en el 2% de los 145 mcg de pacientes tratados con LINZESS (ensayos 3 y 4; Ensayo 5), y menos del 1% de los pacientes tratados con placebo (ensayos 3, 4 y 5).
Reacciones adversas que conducen a la interrupción
En ensayos controlados con placebo en pacientes con CIC, 3% de los pacientes tratados con 72 mcg (Prueba 5) y entre 5% (Prueba 5) y 8% (Ensayos 3 y 4) de pacientes tratados con 145 mcg de LINZESS interrumpidos prematuramente debido a reacciones adversas en comparación con entre menos del 1% (Prueba 5) y 4% (Ensayos 3 y 4) de pacientes tratados con placebo.
En pacientes tratados con 72 mcg LINZESS, la razón más común de interrupción debido a reacciones adversas fue la diarrea (2% en el ensayo 5) y en pacientes tratados con 145 mcg LINZESS, Las razones más comunes para la interrupción debido a reacciones adversas fueron la diarrea (3% en el ensayo 5 y 5% en los ensayos 3 y 4) y dolor abdominal (1% en los ensayos 3 y 4). En comparación, menos del 1% de los pacientes en el grupo placebo se retiraron debido a diarrea o dolor abdominal (ensayos 3 y 4; Ensayo 5).
Reacciones adversas que conducen a reducciones de dosis
En los ensayos abiertos a largo plazo, 1129 pacientes con CIC recibieron 290 mcg de LINZESS diariamente durante un máximo de 18 meses. En estos ensayos, el 27% de los pacientes tuvieron su dosis reducida o suspendida secundaria a reacciones adversas, la mayoría de las cuales fueron diarrea u otras reacciones adversas a IG.
Reacciones adversas menos comunes
Se notificó urgencia por defecación, incontinencia fecal, dispepsia y gastroenteritis viral en menos del 2% de los pacientes en el grupo de tratamiento LINZESS y con una incidencia mayor que el grupo de tratamiento con placebo.
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de LINZESS. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a medicamentos.
Hematoquecia, hemorragia rectal, náuseas y reacciones alérgicas, urticaria o urticaria.
INTERACCIONES DE DROGAS
No se proporciona información
Resumen de riesgos
La linaclotida y su metabolito activo se absorben de manera insignificante sistémicamente después de la administración oral, y no se espera que el uso materno produzca exposición fetal al medicamento. Los datos disponibles sobre el uso de LINZESS en mujeres embarazadas no son suficientes para informar ningún riesgo asociado a medicamentos para defectos congénitos mayores y aborto espontáneo. En estudios de desarrollo animal, no se observaron efectos sobre el desarrollo embriofetal con la administración oral de linaclotida en ratas y conejos durante la organogénesis a dosis mucho más altas que la dosis humana máxima recomendada. Se observó toxicidad materna severa asociada con efectos sobre la morfología fetal en ratones.
Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo para la población indicada. Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defecto de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de los Estados Unidos, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2% al 4% y del 15% al 20%, respectivamente.
Datos
Datos animales
Se estudió el potencial de la linaclotida para causar daño al desarrollo embrio-fetal en ratas, conejos y ratones. En ratones preñados, los niveles de dosis oral de al menos 40,000 mcg / kg / día administrados durante la organogénesis produjeron toxicidad materna severa, incluida la muerte, la reducción de los pesos uterinos y fetales grávidos y los efectos sobre la morfología fetal. Las dosis orales de 5,000 mcg / kg / día no produjeron toxicidad materna ni efectos adversos sobre el desarrollo embriofetal en ratones. La administración oral de hasta 100,000 mcg / kg / día en ratas y 40,000 mcg / kg / día en conejos durante la organogénesis no produjo toxicidad materna ni efectos sobre el desarrollo embriofetal. Además, la administración oral de hasta 100,000 mcg / kg / día en ratas durante la organogénesis a través de la lactancia no produjo anomalías o efectos en el desarrollo sobre el crecimiento, el aprendizaje y la memoria, o la fertilidad en la descendencia a través de la maduración.
La dosis humana máxima recomendada es de aproximadamente 5 mcg / kg / día, en función de un peso corporal de 60 kg. Se logró una exposición sistémica limitada a la linaclotida en animales durante la organogénesis (AUC = 40, 640 y 25 ng • h / ml en ratas, conejos y ratones, respectivamente, en los niveles de dosis más altos). La linaclotida y su metabolito activo no son medibles en el plasma humano después de la administración de las dosis clínicas recomendadas. Por lo tanto, las dosis en animales y humanos no deben compararse directamente para evaluar la exposición relativa.
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
La exposición en el desarrollo clínico incluyó aproximadamente 2570, 2040 y 1220 pacientes con IBS-C o CIC tratados con LINZESS durante 6 meses o más, 1 año o más y 18 meses o más, respectivamente (no mutuamente excluyentes).
Las características demográficas fueron comparables entre los grupos de tratamiento en todos los estudios.
Síndrome del intestino irritable con estreñimiento (IBS-C)
Reacciones adversas más comunes
Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a LINZESS en los dos ensayos clínicos controlados con placebo que involucraron a 1605 pacientes adultos con SII-C (Triales 1 y 2). Los pacientes fueron aleatorizados para recibir placebo o 290 mcg LINZESS una vez al día con el estómago vacío durante un máximo de 26 semanas. La Tabla 1 proporciona la incidencia de reacciones adversas informadas en al menos el 2% de los pacientes con SII-C en el grupo de tratamiento LINZESS y con una incidencia mayor que en el grupo placebo.
Tabla 1: Reacciones adversas más comunesa en dos ensayos controlados con placebo (1 y 2) en pacientes con SII-C
Reacciones adversas | LINZESS 290 mcg [N = 807] % |
Placebo [N = 798] % |
Gastrointestinal | ||
Diarrea | 20 | 3 |
Dolor abdominalb | 7 | 5 |
Flatulencia | 4 | 2 |
Distensión abdominal | 2 | 1 |
Infecciones e infestaciones | ||
Gastroenteritis viral | 3 | 1 |
Trastornos del sistema nervioso | ||
Dolor de cabeza | 4 | 3 |
a: Informado en al menos el 2% de los pacientes tratados con LINZESS y con una incidencia mayor que el placebo b:El término "dolor abdominal" incluye dolor abdominal, dolor abdominal superior y dolor abdominal inferior. |
Diarrea
La diarrea fue la reacción adversa más comúnmente reportada de los pacientes tratados con LINZESS en los ensayos combinados controlados con placebo fundamental del SII-C. En estos ensayos, el 20% de los pacientes tratados con LINZESS informaron diarrea en comparación con el 3% de los pacientes tratados con placebo. Se informó diarrea severa en el 2% de los pacientes tratados con LINZESS versus menos del 1% de los pacientes tratados con placebo, y el 5% de los pacientes tratados con LINZESS interrumpieron debido a diarrea frente a menos del 1% de los pacientes tratados con placebo. La mayoría de los casos reportados de diarrea comenzaron dentro de las primeras 2 semanas de tratamiento con LINZESS.
Reacciones adversas que conducen a la interrupción
En ensayos controlados con placebo en pacientes con SII-C, el 9% de los pacientes tratados con LINZESS y el 3% de los pacientes tratados con placebo interrumpieron prematuramente debido a reacciones adversas. En el grupo de tratamiento LINZESS, las razones más comunes para la interrupción debido a reacciones adversas fueron diarrea (5%) y dolor abdominal (1%). En comparación, menos del 1% de los pacientes en el grupo placebo se retiraron debido a diarrea o dolor abdominal.
Reacciones adversas que conducen a reducciones de dosis
En los ensayos abiertos a largo plazo, 2147 pacientes con IBS-C recibieron 290 mcg de LINZESS diariamente durante un máximo de 18 meses. En estos ensayos, el 29% de los pacientes tuvieron su dosis reducida o suspendida secundaria a reacciones adversas, la mayoría de las cuales fueron diarrea u otras reacciones adversas a IG.
Reacciones adversas menos comunes
Se notificó urgencia por defecación, incontinencia fecal, vómitos y enfermedad por reflujo gastroesofágico en <2% de los pacientes en el grupo de tratamiento LINZESS y con una incidencia mayor que en el grupo de tratamiento con placebo.
Estreñimiento idiopático crónico (CIC)
Reacciones adversas más comunes
Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a LINZESS en los dos ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo de 1275 pacientes adultos con CIC (ensayos 3 y 4). Los pacientes fueron aleatorizados para recibir placebo o 145 mcg LINZESS o 290 mcg LINZESS una vez al día con el estómago vacío, durante al menos 12 semanas. La Tabla 2 proporciona la incidencia de reacciones adversas informadas en al menos el 2% de los pacientes con CIC en el grupo de tratamiento LINZESS de 145 mcg y con una incidencia mayor que en el grupo de tratamiento con placebo.
Tabla 2: Reacciones adversas más comunesa en los dos ensayos controlados con placebo (3 y 4) en pacientes con CIC
Reacciones adversas | LINZESS 145 mcg [N = 430] % |
Placebo [N = 423] % |
Gastrointestinal | ||
Diarrea | 16 | 5 |
Dolor abdominalb | 7 | 6 |
Flatulencia | 6 | 5 |
Distensión abdominal | 3 | 2 |
Infecciones e infestaciones | ||
Infección del tracto respiratorio superior | 5 | 4 |
Sinusitis | 3 | 2 |
a: Informado en al menos el 2% de los pacientes tratados con LINZESS y con una incidencia mayor que el placebo b:El término "dolor abdominal" incluye dolor abdominal, dolor abdominal superior y dolor abdominal inferior. |
La seguridad de una dosis de 72 mcg se evaluó en un ensayo adicional controlado con placebo en el que 1223 pacientes fueron asignados al azar a LINZESS 72 mcg, 145 mcg o placebo una vez al día durante 12 semanas (ensayo 5).
En el ensayo 5, las reacciones adversas que ocurrieron a una frecuencia de ≥ 2% en pacientes tratados con LINZESS (n = 411 en cada grupo LINZESS 72 mcg y 145 mcg) y a una tasa más alta que el placebo (n = 401) fueron:
- Diarrea (LINZESS 72 mcg 19%; LINZESS 145 mcg 22%; placebo 7%)
- Distensión abdominal (LINZESS 72 mcg 2%; LINZESS 145 mcg 1%; placebo <1%)
Diarrea
Esta sección resume la información de los ensayos 3 y 4 (agrupados) y el ensayo 5 con respecto a la diarrea, la reacción adversa más comúnmente reportada informada en pacientes tratados con LINZESS en estudios controlados con placebo CIC.
En todos los ensayos, la mayoría de los casos reportados de diarrea comenzaron dentro de las primeras 2 semanas de tratamiento LINZESS.
Se notificó diarrea severa en menos del 1% de los 72 mcg de pacientes tratados con LINZESS (ensayo 5), en el 2% de los 145 mcg de pacientes tratados con LINZESS (ensayos 3 y 4; Ensayo 5), y menos del 1% de los pacientes tratados con placebo (ensayos 3, 4 y 5).
Reacciones adversas que conducen a la interrupción
En ensayos controlados con placebo en pacientes con CIC, 3% de los pacientes tratados con 72 mcg (Prueba 5) y entre 5% (Prueba 5) y 8% (Ensayos 3 y 4) de pacientes tratados con 145 mcg de LINZESS interrumpidos prematuramente debido a reacciones adversas en comparación con entre menos del 1% (Prueba 5) y 4% (Ensayos 3 y 4) de pacientes tratados con placebo.
En pacientes tratados con 72 mcg LINZESS, la razón más común de interrupción debido a reacciones adversas fue la diarrea (2% en el ensayo 5) y en pacientes tratados con 145 mcg LINZESS, Las razones más comunes para la interrupción debido a reacciones adversas fueron la diarrea (3% en el ensayo 5 y 5% en los ensayos 3 y 4) y dolor abdominal (1% en los ensayos 3 y 4). En comparación, menos del 1% de los pacientes en el grupo placebo se retiraron debido a diarrea o dolor abdominal (ensayos 3 y 4; Ensayo 5).
Reacciones adversas que conducen a reducciones de dosis
En los ensayos abiertos a largo plazo, 1129 pacientes con CIC recibieron 290 mcg de LINZESS diariamente durante un máximo de 18 meses. En estos ensayos, el 27% de los pacientes tuvieron su dosis reducida o suspendida secundaria a reacciones adversas, la mayoría de las cuales fueron diarrea u otras reacciones adversas a IG.
Reacciones adversas menos comunes
Se notificó urgencia por defecación, incontinencia fecal, dispepsia y gastroenteritis viral en menos del 2% de los pacientes en el grupo de tratamiento LINZESS y con una incidencia mayor que el grupo de tratamiento con placebo.
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de LINZESS. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a medicamentos.
Hematoquecia, hemorragia rectal, náuseas y reacciones alérgicas, urticaria o urticaria.
Se administraron dosis únicas de LINZESS de 2897 mcg a 22 sujetos sanos; El perfil de seguridad en estos sujetos fue consistente con el de la población general tratada con LINZESS, siendo la diarrea la reacción adversa más comúnmente reportada.
Efecto alimenticio
Tomar LINZESS inmediatamente después del desayuno rico en grasas resultó en heces más flojas y una mayor frecuencia de heces en comparación con tomarlas en ayunas. En ensayos clínicos, LINZESS se administró con el estómago vacío, al menos 30 minutos antes del desayuno.
Absorción
LINZESS se absorbe mínimamente con una disponibilidad sistémica insignificante después de la administración oral. Las concentraciones de linaclotida y su metabolito activo en plasma están por debajo del límite de cuantificación después de administrar dosis orales de 145 mcg o 290 mcg. Por lo tanto, parámetros farmacocinéticos estándar como el área bajo la curva (AUC), la concentración máxima (Cmáx) y la vida media (t½) no se puede calcular.
Efecto alimenticio
Ni la linaclotida ni su metabolito activo se detectaron en el plasma después de la administración de LINZESS 290 mcg una vez al día durante 7 días, tanto en estado no alimentado como alimentado en sujetos sanos.
Distribución
Dado que las concentraciones plasmáticas de linaclotida después de las dosis orales recomendadas no son medibles, no se espera que la linaclotida se distribuya a los tejidos en ningún grado clínicamente relevante.
Eliminación
Metabolismo
La linaclotida se metaboliza dentro del tracto gastrointestinal a su metabolito principal y activo por la pérdida del resto tirosina terminal. Tanto la linaclotida como el metabolito se degradan proteolíticamente dentro de la luz intestinal a péptidos más pequeños y aminoácidos naturales.
Excreción
La recuperación activa de péptidos en las muestras de heces de sujetos sanos alimentados y en ayunas después de la administración de LINZESS 290 mcg una vez al día durante siete días promedió alrededor del 5% (en ayunas) y aproximadamente el 3% (alimentado) y todo como el metabolito activo.