Linezolid Betapharm

Neumonía nosocomial

La comunidad adquirió neumonía

Linezolid Betapharm está indicado para el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad y la neumonía nosocomial cuando se sabe o se sospecha que es causada por bacterias Gram positivas susceptibles.).

Linezolid Betapharm no es activo contra infecciones causadas por patógenos Gram negativos. La terapia específica contra los organismos Gram negativos debe iniciarse concomitantemente si se documenta o sospecha un patógeno Gram negativo.

Infecciones complicadas de la piel y los tejidos blandos

Linezolid Betapharm está indicado para el tratamiento de infecciones complicadas de la piel y los tejidos blandos solamente cuando las pruebas microbiológicas han establecido que se sabe que la infección es causada por bacterias Gram positivas susceptibles.

Linezolid Betapharm no es activo contra infecciones causadas por patógenos Gram negativos. Linezolid Betapharm solo debe usarse en pacientes con infecciones complicadas de la piel y los tejidos blandos con coinfección conocida o posible con organismos Gram negativos si no hay opciones de tratamiento alternativas disponibles. En estas circunstancias, tratamiento contra organismos Gram negativos debe iniciarse concomitantemente.

Linezolid Betapharm solo debe iniciarse en un entorno hospitalario y previa consulta con un especialista relevante, como un microbiólogo o un especialista en enfermedades infecciosas.

Se debe considerar la orientación oficial sobre el uso apropiado de agentes antibacterianos.

Posología

La solución de Betapharm linezolid para perfusión, tabletas recubiertas con película o suspensión oral se pueden usar como terapia inicial. Los pacientes que comienzan el tratamiento con la formulación parenteral pueden cambiarse a una presentación oral cuando esté clínicamente indicado. En tales circunstancias, no se requiere ajuste de dosis ya que Linezolid Betapharm tiene una biodisponibilidad oral de aproximadamente el 100%.

Dosis recomendada y duración del tratamiento para adultos: La duración del tratamiento depende del patógeno, el sitio de infección y su gravedad, y de la respuesta clínica del paciente.

Las siguientes recomendaciones para la duración de la terapia reflejan las utilizadas en los ensayos clínicos. Los regímenes de tratamiento más cortos pueden ser adecuados para algunos tipos de infección, pero no se han evaluado en ensayos clínicos.

La duración máxima del tratamiento es de 28 días. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Linezolid Betapharm cuando se administra por períodos superiores a 28 días..

No se requiere un aumento en la dosis recomendada o la duración del tratamiento para las infecciones asociadas con bacteriemia concurrente.

La recomendación de dosis para la solución para perfusión y las tabletas / gránulos para suspensión oral son idénticas a las siguientes:

Población pediátrica: No hay datos suficientes sobre la seguridad y la eficacia de Linezolid Betapharm en niños y adolescentes (<18 años) para establecer recomendaciones de dosificación. Por lo tanto, hasta que se disponga de más datos, no se recomienda el uso de Linezolid Betapharm en este grupo de edad.

Pacientes de edad avanzada: No se requiere ajuste de dosis.

Pacientes con insuficiencia renal: No se requiere ajuste de dosis.

Pacientes con insuficiencia renal grave (p. Ej. CL_CR <30 ml / min): No se requiere ajuste de dosis. Debido a la importancia clínica desconocida de una mayor exposición (hasta 10 veces) a los dos metabolitos primarios de Linezolid Betapharm en pacientes con insuficiencia renal grave, Linezolid Betapharm debe usarse con especial precaución en estos pacientes y solo cuando se considera que el beneficio anticipado supera el riesgo teórico.

Como aproximadamente el 30% de una dosis de Linezolid Betapharm se elimina durante 3 horas de hemodiálisis, Linezolid Betapharm debe administrarse después de la diálisis en pacientes que reciben dicho tratamiento. Los metabolitos primarios de Linezolid Betapharm se eliminan en cierta medida por hemodiálisis, pero las concentraciones de estos metabolitos siguen siendo considerablemente más altas después de la diálisis que las observadas en pacientes con función renal normal o insuficiencia renal leve a moderada.

Por lo tanto, Linezolid Betapharm debe usarse con especial precaución en pacientes con insuficiencia renal grave que se someten a diálisis y solo cuando se considera que el beneficio anticipado supera el riesgo teórico.

Hasta la fecha, no existe experiencia en la administración de Linezolid Betapharm a pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD) o tratamientos alternativos para la insuficiencia renal (que no sea hemodiálisis).

Pacientes con insuficiencia hepática: No se requiere ajuste de dosis. Sin embargo, hay datos clínicos limitados y se recomienda que Linezolid Betapharm se use en dichos pacientes solo cuando se considere que el beneficio anticipado supera el riesgo teórico.

Método de administración:

La dosis recomendada de Linezolid Betapharm debe administrarse por vía intravenosa u oral dos veces al día.

Vía de administración: uso oral.

Los comprimidos recubiertos con película pueden tomarse con o sin alimentos.

Linezolid Betapharm no debe usarse en pacientes que toman ningún medicamento que inhiba las monoaminooxidasas A o B (p. Ej. fenelzina, isocarboxazida, selegilina, moclobemida) o dentro de las dos semanas posteriores a la toma de dicho medicamento.

A menos que haya instalaciones disponibles para la observación cercana y el monitoreo de la presión arterial, Linezolid Betapharm no debe administrarse a pacientes con las siguientes condiciones clínicas subyacentes o con los siguientes tipos de medicamentos concomitantes:

- Pacientes con hipertensión no controlada, feocromocitoma, carcinoides, tirotoxicosis, depresión bipolar, trastorno esquizoafectivo, estados de confusión aguda.

- Pacientes que toman cualquiera de los siguientes medicamentos: inhibidores de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos, serotonina 5-HT₁ agonistas receptores (triptanos), agentes simpaticomiméticos de acción directa e indirecta (incluidos los broncodilatadores adrenérgicos, pseudoefedrina y fenilpropanolamina), agentes vasopresivos (p. ej. epinefrina, noradrenalina), agentes dopaminérgicos (p. ej. dopamina, dobutamina), petidina o buspirona.

Los datos en animales sugieren que Linezolid Betapharm y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna y, en consecuencia, la lactancia materna debe suspenderse antes y durante toda la administración.

Mielosupresión

Se ha informado mielosupresión (incluyendo anemia, leucopenia, pancitopenia y trombocitopenia) en pacientes que reciben Linezolid Betapharm. En los casos en que se conoce el resultado, cuando se suspendió Linezolid Betapharm, los parámetros hematológicos afectados han aumentado hacia los niveles de pretratamiento. El riesgo de estos efectos parece estar relacionado con la duración del tratamiento. Los pacientes de edad avanzada tratados con Linezolid Betapharm pueden tener un mayor riesgo de experimentar discrasias sanguíneas que los pacientes más jóvenes. La trombocitopenia puede ocurrir con mayor frecuencia en pacientes con insuficiencia renal grave, ya sea en diálisis o no. Por lo tanto, se recomienda una estrecha monitorización de los recuentos sanguíneos en pacientes que: tienen anemia preexistente, granulocitopenia o trombocitopenia; están recibiendo medicamentos concomitantes que pueden disminuir los niveles de hemoglobina, deprimir los recuentos sanguíneos o afectar negativamente el recuento o la función plaquetaria; tener insuficiencia renal grave; recibir más de 10-14 días de terapia. Linezolid Betapharm debe administrarse a dichos pacientes solo cuando sea posible un control estrecho de los niveles de hemoglobina, los recuentos sanguíneos y los recuentos de plaquetas.

Si se produce una mielosupresión significativa durante la terapia con Linezolid Betapharm, el tratamiento debe suspenderse a menos que se considere absolutamente necesario continuar la terapia, en cuyo caso se debe implementar un monitoreo intensivo de los recuentos sanguíneos y estrategias de manejo apropiadas.

Además, se recomienda controlar los recuentos sanguíneos completos (incluidos los niveles de hemoglobina, las plaquetas y los recuentos de leucocitos totales y diferenciados) semanal en pacientes que reciben Linezolid Betapharm independientemente del recuento sanguíneo basal.

En estudios de uso compasivo, se informó una mayor incidencia de anemia grave en pacientes que recibieron Linezolid Betapharm durante más de la duración máxima recomendada de 28 días. Estos pacientes con mayor frecuencia requerían transfusión de sangre. También se han informado casos de anemia que requieren transfusión de sangre después de la comercialización, y se producen más casos en pacientes que recibieron terapia con Linezolid Betapharm durante más de 28 días.

Se han notificado casos de anemia sideroblástica después de la comercialización. Cuando se conoció el tiempo de inicio, la mayoría de los pacientes habían recibido terapia con Linezolid Betapharm durante más de 28 días. La mayoría de los pacientes se recuperaron total o parcialmente después de la interrupción de Linezolid Betapharm con o sin tratamiento para su anemia.

Desequilibrio de mortalidad en un ensayo clínico en pacientes con infecciones del torrente sanguíneo Gram positivo relacionadas con el catéter

Se observó un exceso de mortalidad en pacientes tratados con Linezolid Betapharm, en relación con vancomicina / dicloxacilina / oxacilina, en un estudio abierto en pacientes gravemente enfermos con infecciones intravasculares relacionadas con el catéter [78/363 (21.5%) vs 58/363 (16.0%)]. El factor principal que influyó en la tasa de mortalidad fue el estado de infección Gram positivo al inicio del estudio. Las tasas de mortalidad fueron similares en pacientes con infecciones causadas exclusivamente por organismos Gram positivos (odds ratio 0.96; Intervalo de confianza del 95%: 0.58-1.59) pero fueron significativamente más altos (p = 0.0162) en el brazo de Linezolid Betapharm en pacientes con cualquier otro patógeno o sin patógeno al inicio del estudio (odds ratio 2.48; Intervalo de confianza del 95%: 1.38-4.46). El mayor desequilibrio ocurrió durante el tratamiento y dentro de los 7 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio. Más pacientes en el brazo de Linezolid Betapharm adquirieron patógenos Gram negativos durante el estudio y murieron a causa de una infección causada por patógenos Gram negativos e infecciones polimicrobianas. Por lo tanto, en infecciones complicadas de piel y tejidos blandos, Linezolid Betapharm solo debe usarse en pacientes con coinfección conocida o posible con organismos Gram negativos si no hay opciones de tratamiento alternativas disponibles. En estas circunstancias, el tratamiento contra los organismos Gram negativos debe iniciarse concomitantemente.

Diarrea y colitis asociadas a antibióticos

Se ha informado colitis pseudomembranosa con casi todos los agentes antibacterianos, incluido Linezolid Betapharm. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presentan diarrea posterior a la administración de cualquier agente antibacteriano. En casos de colitis asociada a antibióticos sospechada o verificada, puede justificarse la interrupción de Linezolid Betapharm. Deben instituirse medidas de gestión apropiadas.

Diarrea asociada a antibióticos y colitis asociada a antibióticos, incluida la colitis pseudomembranosa y Clostridium difficileSe ha informado diarrea asociada en asociación con el uso de casi todos los antibióticos, incluido el Betapharm Linezolid, y puede variar en gravedad desde diarrea leve hasta colitis fatal. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollan diarrea grave durante o después del uso de Linezolid Betapharm. Si se sospecha o confirma diarrea asociada a antibióticos o colitis asociada a antibióticos, se debe suspender el tratamiento continuo con agentes antibacterianos, incluido Linezolid Betapharm, y se deben iniciar medidas terapéuticas adecuadas de inmediato. Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados en esta situación.

Acidosis láctica

Se ha informado acidosis láctica con el uso de Linezolid Betapharm. Los pacientes que desarrollan signos y síntomas de acidosis metabólica, incluidas náuseas o vómitos recurrentes, dolor abdominal, un nivel bajo de bicarbonato o hiperventilación mientras reciben Linezolid Betapharm deben recibir atención médica inmediata. Si se produce acidosis láctica, los beneficios del uso continuo de Linezolid Betapharm deben sopesarse frente a los riesgos potenciales.

Disfunción mitocondrial

Linezolid Betapharm inhibe la síntesis de proteínas mitocondriales. Los eventos adversos, como la acidosis láctica, la anemia y la neuropatía (óptica y periférica), pueden ocurrir como resultado de esta inhibición; Estos eventos son más comunes cuando el medicamento se usa por más de 28 días.

Síndrome de serotonina

Se han informado informes espontáneos del síndrome de serotonina asociado con la administración conjunta de Linezolid Betapharm y agentes serotoninérgicos, incluidos antidepresivos como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). La administración conjunta de Linezolid Betapharm y agentes serotoninérgicos está, por lo tanto, contraindicada, excepto cuando la administración de Linezolid Betapharm y agentes serotoninérgicos concomitantes es esencial. En esos casos, los pacientes deben ser observados de cerca para detectar signos y síntomas del síndrome serotoninérgico, como disfunción cognitiva, hiperpirexia, hiperreflexia e incoordinación. Si se presentan signos o síntomas, los médicos deben considerar suspender uno o ambos agentes; Si se retira el agente serotoninérgico concomitante, pueden aparecer síntomas de interrupción.

Neuropatía periférica y óptica

Se han notificado neuropatía periférica, así como neuropatía óptica y neuritis óptica que a veces progresan a pérdida de visión, en pacientes tratados con Linezolid Betapharm; Estos informes se han tratado principalmente en pacientes tratados por más tiempo que la duración máxima recomendada de 28 días.

Se debe aconsejar a todos los pacientes que informen síntomas de discapacidad visual, como cambios en la agudeza visual, cambios en la visión del color, visión borrosa o defecto del campo visual. En tales casos, se recomienda una evaluación rápida con referencia a un oftalmólogo según sea necesario. Si algún paciente está tomando Linezolid Betapharm por más tiempo que los 28 días recomendados, su función visual debe controlarse regularmente.

Si se produce neuropatía periférica u óptica, el uso continuo de Linezolid Betapharm debe sopesarse frente a los riesgos potenciales.

Puede haber un mayor riesgo de neuropatías cuando Linezolid Betapharm se usa en pacientes que actualmente toman o que recientemente han tomado medicamentos antimicobacterianos para el tratamiento de la tuberculosis.

Convulsiones

Se ha informado que ocurren convulsiones en pacientes cuando se trata con Linezolid Betapharm. En la mayoría de estos casos, se informó un historial de convulsiones o factores de riesgo de convulsiones. Se debe aconsejar a los pacientes que informen a su médico si tienen antecedentes de convulsiones.

Inhibidores de la monoaminooxidasa

Linezolid Betapharm es un inhibidor reversible y no selectivo de la monoaminooxidasa (IMAO); sin embargo, a las dosis utilizadas para la terapia antibacteriana, no ejerce un efecto antidepresivo. Existen datos muy limitados de los estudios de interacción farmacológica y sobre la seguridad de Linezolid Betapharm cuando se administra a pacientes con afecciones subyacentes y / o con medicamentos concomitantes que podrían ponerlos en riesgo por la inhibición de la MAO. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Linezolid Betapharm en estas circunstancias a menos que sea posible una observación cercana y un monitoreo del destinatario.

Úselo con alimentos ricos en tiramina

Se debe advertir a los pacientes que no consuman grandes cantidades de alimentos ricos en tiramina.

Superinfección

Los efectos de la terapia con Linezolid Betapharm sobre la flora normal no se han evaluado en ensayos clínicos.

El uso de antibióticos ocasionalmente puede provocar un crecimiento excesivo de organismos no susceptibles. Por ejemplo, aproximadamente el 3% de los pacientes que recibieron las dosis recomendadas de Linezolid Betapharm experimentaron candidiasis relacionada con el fármaco durante los ensayos clínicos. Si se produce una superinfección durante la terapia, se deben tomar las medidas apropiadas.

Poblaciones especiales

Linezolid Betapharm debe usarse con especial precaución en pacientes con insuficiencia renal grave y solo cuando se considera que el beneficio anticipado supera el riesgo teórico.

Se recomienda administrar Linezolid Betapharm a pacientes con insuficiencia hepática grave solo cuando el beneficio percibido supere el riesgo teórico.

Deterioro de la fertilidad

Linezolid Betapharm disminuyó reversiblemente la fertilidad y indujo una morfología anormal de los espermatozoides en ratas macho adultas a niveles de exposición aproximadamente iguales a los esperados en humanos; Se desconocen los posibles efectos de Linezolid Betapharm en el sistema reproductor masculino humano.

Ensayos clínicos

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Linezolid Betapharm cuando se administra por períodos superiores a 28 días.

Los ensayos clínicos controlados no incluyeron pacientes con lesiones del pie diabético, decúbito o lesiones isquémicas, quemaduras graves o gangrena. Por lo tanto, la experiencia en el uso de Linezolid Betapharm en el tratamiento de estas afecciones es limitada.

Lactosa: Las tabletas contienen lactosa monohidrato. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

La siguiente tabla proporciona una lista de reacciones adversas a medicamentos que ocurrieron a frecuencias> 0.1% o se consideraron graves en estudios clínicos que inscribieron a más de 2,000 pacientes adultos que recibieron las dosis recomendadas de Linezolid Betapharm por hasta 28 días.

Aproximadamente el 22% de los pacientes experimentaron reacciones adversas; los más comúnmente reportados fueron dolor de cabeza (2.1%), diarrea (4.2%), náuseas (3.3%) y candidiasis (particularmente oral [0.8%] y candidiasis vaginal [1.1%], ver tabla a continuación). Los eventos adversos relacionados con el fármaco más comúnmente reportados que llevaron a la interrupción del tratamiento fueron dolor de cabeza, diarrea, náuseas y vómitos. Alrededor del 3% de los pacientes interrumpieron el tratamiento porque experimentaron un evento adverso relacionado con el fármaco.

Las reacciones adversas adicionales informadas de la experiencia posterior a la comercialización se incluyen en la tabla con la categoría de frecuencia 'No conocida', ya que la frecuencia real no puede estimarse a partir de los datos disponibles.

Se han observado e informado los siguientes efectos indeseables durante el tratamiento con Linezolid Betapharm con las siguientes frecuencias: Muy frecuentes (> 1/10); común (> 1/100 a <1/10); poco frecuentes (> 1 / 1,000 a <1/100); raro (> 1/10,000 a <1); muy raro

â € Ver abajo

Las siguientes reacciones adversas a Linezolid Betapharm se consideraron graves en casos raros: dolor abdominal localizado, ataques isquémicos transitorios e hipertensión.

â € En ensayos clínicos controlados en los que se administró Linezolid Betapharm por hasta 28 días, menos del 0.1% de los pacientes informaron anemia. En un programa de uso compasivo de pacientes con infecciones potencialmente mortales y comorbilidades subyacentes, el porcentaje de pacientes que desarrollaron anemia al recibir Linezolid Betapharm durante 28 días fue del 2.5% (33/1326) en comparación con el 12.3% (53 / 430) cuando se trata durante> 28 días. La proporción de casos que informaron anemia grave relacionada con el fármaco y que requirieron transfusión de sangre fue del 9% (3/33) en pacientes tratados durante 28 días y del 15% (8/53) en aquellos tratados durante> 28 días.

Los datos de seguridad de estudios clínicos basados en más de 500 pacientes pediátricos (desde el nacimiento hasta los 17 años) no indican que el perfil de seguridad de Linezolid Betapharm para pacientes pediátricos difiera del de los pacientes adultos.

Informe de sospechas de reacciones adversas

Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier sospecha de reacciones adversas a través del Esquema de la Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

No se conoce ningún antídoto específico.

No se han reportado casos de sobredosis. Sin embargo, la siguiente información puede resultar útil:

Se recomienda cuidado de apoyo junto con el mantenimiento de la filtración glomerular. Aproximadamente el 30% de una dosis de Linezolid Betapharm se elimina durante 3 horas de hemodiálisis, pero no hay datos disponibles para la eliminación de Linezolid Betapharm por diálisis peritoneal o hemoperfusión. Los dos metabolitos primarios de Linezolid Betapharm también se eliminan en cierta medida por hemodiálisis.

Los signos de toxicidad en ratas después de dosis de 3000 mg / kg / día Linezolid Betapharm disminuyeron la actividad y la ataxia, mientras que los perros tratados con 2000 mg / kg / día experimentaron vómitos y temblores.

Grupo farmacoterapéutico: otros antibacterianos, código ATC: J01XX08

Propiedades generales

Linezolid Betapharm es un agente antibacteriano sintético que pertenece a una nueva clase de antimicrobianos, las oxazolidinonas. Tiene actividad in vitro contra bacterias aerobias Gram positivas y microorganismos anaerobios. Linezolid Betapharm inhibe selectivamente la síntesis de proteínas bacterianas a través de un mecanismo de acción único. Específicamente, se une a un sitio en el ribosoma bacteriano (23S de la subunidad 50S) y evita la formación de un complejo funcional de iniciación 70S que es un componente esencial del proceso de traducción.

El efecto postantibiótico in vitro (PAE) de Linezolid Betapharm para Staphylococcus aureus fue aproximadamente 2 horas. Cuando se mide en modelos animales, el PAE in vivo fue de 3.6 y 3.9 horas Staphylococcus aureus y Streptococcus pneumoniae, respectivamente. En estudios con animales, el parámetro farmacodinámico clave para la eficacia fue el tiempo durante el cual el nivel plasmático de Linezolid Betapharm excedió la concentración inhibitoria mínima (MIC) para el organismo infectante.

Puntos de corte

Los puntos de corte de concentración inhibitoria mínima (MIC) establecidos por el Comité Europeo de Pruebas de Susceptibilidad Antimicrobiana (EUCAST) para estafilococos y enterococos son susceptibles â ‰ ¤ 4mg / L y resistentes> 4 mg / L. Para estreptococos (incluyendo S. pneumoniae) los puntos de corte son susceptibles â ‰ ¤ 2 mg / L y resistentes> 4 mg / L .

Los puntos de corte MIC no relacionados con especies son Susceptibles â ‰ ¤ 2 mg / L y Resistentes> 4 mg / L. Los puntos de corte no relacionados con especies se han determinado principalmente sobre la base de datos PK / PD y son independientes de las distribuciones MIC de especies específicas. Se usan solo para organismos a los que no se les ha dado un punto de corte específico y no para aquellas especies donde no se recomiendan pruebas de susceptibilidad.

Susceptibilidad

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para especies seleccionadas y es deseable la información local sobre resistencia, particularmente cuando se tratan infecciones graves. Según sea necesario, se debe buscar asesoramiento de expertos cuando la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del agente en al menos algunos tipos de infecciones es cuestionable.

* Se ha demostrado la eficacia clínica para aislamientos susceptibles en indicaciones clínicas aprobadas.

Mientras que Linezolid Betapharm muestra cierta actividad in vitro en contra Legionella, Chlamydia pneumoniae y Mycoplasma pneumoniae, no hay datos suficientes para demostrar la eficacia clínica.

Resistencia

Resistencia cruzada

El mecanismo de acción de Linezolid Betapharm difiere del de otras clases de antibióticos. Los estudios in vitro con aislamientos clínicos (incluidos los estafilococos resistentes a meticilina, los enterococos resistentes a vancomicina y los estreptococos resistentes a penicilina y eritromicina) indican que Linezolid Betapharm generalmente es activo contra organismos resistentes a una o más clases de agentes antimicrobianos.

La resistencia a Linezolid Betapharm está asociada con mutaciones puntuales en el 23S rRNA

Como se documenta con otros antibióticos cuando se usa en pacientes con infecciones difíciles de tratar y / o durante períodos prolongados, se han observado disminuciones emergentes en la susceptibilidad con Linezolid Betapharm. Se ha informado resistencia a Linezolid Betapharm en enterococos, Staphylococcus aureus y estafilococos negativos de coagulasa. Esto generalmente se ha asociado con cursos prolongados de terapia y la presencia de materiales protésicos o abscesos sin entrenamiento. Cuando se encuentran organismos resistentes a los antibióticos en el hospital, es importante enfatizar las políticas de control de infecciones.

Información de ensayos clínicos

Estudios en la población pediátrica:

En un estudio abierto, La eficacia de Linezolid Betapharm (10 mg / kg q8h) fue comparado con vancomicina (10-15mg / kg q6- 24h) en el tratamiento de infecciones por patógenos grampositivos resistentes sospechosos o probados(incluyendo neumonía nosocomial, infecciones complicadas de la piel y la estructura de la piel, bacteriemia relacionada con el catéter, bacteriemia de fuente desconocida, y otras infecciones) en niños desde el nacimiento hasta los 11 años. Las tasas de curación clínica en la población clínicamente evaluable fueron 89.3% (134/150) y 84.5% (60/71) para Linezolid Betapharm y vancomicina, respectivamente (IC 95%: -4.9, 14.6).

Linezolid Betapharm contiene principalmente (s) -Linezolid Betapharm, que es biológicamente activo y se metaboliza para formar derivados inactivos.

Absorción

Linezolid Betapharm se absorbe rápida y ampliamente después de la dosificación oral. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan dentro de las 2 horas posteriores a la dosificación. La biodisponibilidad oral absoluta de Linezolid Betapharm (dosis oral e intravenosa en un estudio cruzado) está completa (aproximadamente 100%). La absorción no se ve significativamente afectada por los alimentos y la absorción de la suspensión oral es similar a la lograda con los comprimidos recubiertos con película.

Se ha determinado que la Cmáx y la Cmin de Betapharm linezolid plasmático (media y [DE]) en estado estacionario después de una dosis intravenosa dos veces al día de 600 mg es de 15.1 [2.5] mg / ly 3.68 [2.68] mg / l, respectivamente.

En otro estudio después de la dosificación oral de 600 mg dos veces al día a estado estacionario, se determinó que la Cmáx y la Cmin eran 21.2 [5.8] mg / ly 6.15 [2.94] mg / l, respectivamente. Las condiciones de estado estacionario se logran para el segundo día de dosificación.

Distribución

Volumen de distribución en promedios de estado estacionario de aproximadamente 40-50 litros en adultos sanos y aproximado al agua corporal total. La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 31% y no depende de la concentración.

Las concentraciones de Betapharm linezolid se han determinado en varios fluidos a partir de un número limitado de sujetos en estudios voluntarios después de múltiples dosis. La proporción de Betapharm Linezolid en saliva y sudor en relación con el plasma fue de 1.2: 1.0 y 0.55: 1.0, respectivamente. La proporción de líquido de revestimiento epitelial y células alveolares del pulmón fue de 4.5: 1.0 y 0.15: 1.0, cuando se midió a la Cmáx en estado estacionario, respectivamente. En un pequeño estudio de sujetos con derivaciones ventriculares-peritoneales y meninges esencialmente no inflamados, la proporción de Betapharm Linezolid en el líquido cefalorraquídeo al plasma en la Cmáx fue de 0.7: 1.0 después de la administración múltiple de Betapharm Linezolid.

Biotransformación

Linezolid Betapharm se metaboliza principalmente por la oxidación del anillo de morfolina, lo que resulta principalmente en la formación de dos derivados inactivos del ácido carboxílico de anillo abierto; el metabolito del ácido aminoetoxiacético (PNU-142300) y el metabolito hidroxietilglicina (PNU-142586). El metabolito hidroxietilglicina (PNU-142586) es el metabolito humano predominante y se cree que está formado por un proceso no enzimático. El metabolito del ácido aminoetoxiacético (PNU-142300) es menos abundante. Se han caracterizado otros metabolitos menores e inactivos.

Eliminación

En pacientes con función renal normal o insuficiencia renal leve a moderada, Linezolid Betapharm se excreta principalmente en condiciones de estado estacionario en la orina como PNU-142586 (40%), fármaco original (30%) y PNU-142300 (10%). Prácticamente no se encuentra fármaco original en las heces, mientras que aproximadamente el 6% y el 3% de cada dosis aparece como PNU-142586 y PNU-142300, respectivamente. La vida media de eliminación de Linezolid Betapharm promedia aproximadamente 5-7 horas.

La liquidación no renal representa aproximadamente el 65% de la liquidación total de Linezolid Betapharm. Se observa un pequeño grado de no linealidad en el aclaramiento con dosis crecientes de Linezolid Betapharm. Esto parece deberse a un aclaramiento renal y no renal más bajo a concentraciones más altas de Linezolid Betapharm. Sin embargo, la diferencia en el aclaramiento es pequeña y no se refleja en la vida media de eliminación aparente.

Poblaciones especiales

Pacientes con insuficiencia renal: Después de dosis únicas de 600 mg, hubo un aumento de 7-8 veces en la exposición a los dos metabolitos primarios de Linezolid Betapharm en el plasma de pacientes con insuficiencia renal grave (p. Ej. aclaramiento de creatinina <30 ml / min). Sin embargo, no hubo aumento en el AUC de la droga para padres. Aunque hay una cierta eliminación de los principales metabolitos de Linezolid Betapharm por hemodiálisis, los niveles plasmáticos de metabolitos después de dosis únicas de 600 mg fueron aún considerablemente más altos después de la diálisis que los observados en pacientes con función renal normal o insuficiencia renal leve a moderada.

En 24 pacientes con insuficiencia renal grave, 21 de los cuales estaban en hemodiálisis regular, las concentraciones plasmáticas máximas de los dos metabolitos principales después de varios días de dosificación fueron aproximadamente 10 veces mayores que las observadas en pacientes con función renal normal. Los niveles plasmáticos máximos de Linezolid Betapharm no se vieron afectados.

La importancia clínica de estas observaciones no se ha establecido ya que actualmente hay datos de seguridad limitados disponibles.

Pacientes con insuficiencia hepática : Datos limitados indican que la farmacocinética de Linezolid Betapharm, PNU-142300 y PNU-142586 no se altera en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (p. Ej. Child-Pugh clase A o B). La farmacocinética de Linezolid Betapharm en pacientes con insuficiencia hepática grave (p. Ej. Child-Pugh clase C) no han sido evaluados. Sin embargo, como Linezolid Betapharm se metaboliza mediante un proceso no enzimático, no se esperaría que el deterioro de la función hepática altere significativamente su metabolismo.

Niños y adolescentes (<18 años): No hay datos suficientes sobre la seguridad y la eficacia de Linezolid Betapharm en niños y adolescentes (<18 años) y, por lo tanto, no se recomienda el uso de Linezolid Betapharm en este grupo de edad.. Se necesitan más estudios para establecer recomendaciones de dosificación seguras y efectivas. Los estudios farmacocinéticos indican que después de dosis únicas y múltiples en niños (1 semana a 12 años), el aclaramiento de Linezolid Betapharm (basado en kg de peso corporal) fue mayor en pacientes pediátricos que en adultos, pero disminuyó con el aumento de la edad.

En niños de 1 semana a 12 años, la administración de 10 mg / kg cada 8 horas diarias dio una exposición aproximada a la lograda con 600 mg dos veces al día en adultos.

En recién nacidos hasta 1 semana de edad, el aclaramiento sistémico de Linezolid Betapharm (basado en kg de peso corporal) aumenta rápidamente en la primera semana de vida. Por lo tanto, los recién nacidos que reciben 10 mg / kg cada 8 horas diarias tendrán la mayor exposición sistémica el primer día después del parto. Sin embargo, no se espera una acumulación excesiva con este régimen de dosificación durante la primera semana de vida, ya que el aclaramiento aumenta rápidamente durante ese período.

En adolescentes (de 12 a 17 años), la farmacocinética de Linezolid Betapharm fue similar a la de los adultos después de una dosis de 600 mg. Por lo tanto, los adolescentes que reciben 600 mg cada 12 horas al día tendrán una exposición similar a la observada en adultos que reciben la misma dosis.

En pacientes pediátricos con derivaciones ventriculoperitoneales a quienes se les administró Linezolid Betapharm 10 mg / kg, ya sea 12 horas u 8 horas, se observaron concentraciones de Linezolid Betapharm de líquido cefalorraquídeo variable (LCR) después de la dosificación simple o múltiple de Linezolid Betapharm. Las concentraciones terapéuticas no se lograron o mantuvieron consistentemente en el LCR. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Linezolid Betapharm para el tratamiento empírico de pacientes pediátricos con infecciones del sistema nervioso central.

Pacientes de edad avanzada: La farmacocinética de Linezolid Betapharm no se altera significativamente en pacientes de edad avanzada de 65 años o más.

Pacientes femeninos: Las hembras tienen un volumen de distribución ligeramente menor que los machos y el aclaramiento medio se reduce en aproximadamente un 20% cuando se corrige el peso corporal. Las concentraciones plasmáticas son más altas en las mujeres y esto puede atribuirse en parte a las diferencias de peso corporal. Sin embargo, debido a que la vida media de Linezolid Betapharm no es significativamente diferente en hombres y mujeres, no se espera que las concentraciones plasmáticas en las mujeres aumenten sustancialmente por encima de las que se sabe que son bien toleradas y, por lo tanto, no se requieren ajustes de dosis.

Linezolid Betapharm disminuyó la fertilidad y el rendimiento reproductivo de ratas macho a niveles de exposición aproximadamente iguales a los esperados en humanos. En animales sexualmente maduros, estos efectos fueron reversibles. Sin embargo, estos efectos no se revirtieron en animales juveniles tratados con Linezolid Betapharm durante casi todo el período de maduración sexual. Se observó morfología anormal de los espermatozoides en los testículos de ratas macho adultas e hipertrofia e hiperplasia de células epiteliales en el epidídimo. Linezolid Betapharm parecía afectar la maduración de los espermatozoides de rata. La suplementación con testosterona no tuvo efecto sobre los efectos de fertilidad mediados por Linezolid Betapharm. La hipertrofia epididimaria no se observó en perros tratados durante 1 mes, aunque los cambios en los pesos de próstata, testículos y epidídimos fueron evidentes.

Los estudios de toxicidad reproductiva en ratones y ratas no mostraron evidencia de un efecto teratogénico a niveles de exposición 4 veces o equivalentes, respectivamente, a los esperados en humanos. Las mismas concentraciones de Linezolid Betapharm causaron toxicidad materna en ratones y se relacionaron con un aumento de la muerte del embrión, incluida la pérdida total de la camada, la disminución del peso corporal fetal y una exacerbación de la predisposición genética normal a las variaciones esternales en la cepa de ratones. En ratas, se observó una ligera toxicidad materna en exposiciones inferiores a las esperadas en exposiciones clínicas. Se observó toxicidad fetal leve, manifestada como disminución del peso corporal fetal, osificación reducida de esternebras, supervivencia reducida de las crías y retrasos maturizales leves. Cuando se aparearon, estos mismos cachorros mostraron evidencia de un aumento reversible relacionado con la dosis en la pérdida previa a la implantación con una disminución correspondiente en la fertilidad. En conejos, el peso corporal fetal reducido se produjo solo en presencia de toxicidad materna (signos clínicos, aumento de peso corporal reducido y consumo de alimentos) a niveles de exposición bajos 0.06 veces en comparación con la exposición humana esperada basada en los AUC. Se sabe que la especie es sensible a los efectos de los antibióticos.

Linezolid Betapharm y sus metabolitos se excretan en la leche de ratas lactantes y las concentraciones observadas fueron más altas que las del plasma materno.

Linezolid Betapharm produjo mielosupresión reversible en ratas y perros.

En ratas administradas con Linezolid Betapharm por vía oral durante 6 meses, se observó degeneración axonal no reversible, mínima a leve de los nervios ciáticos a 80 mg / kg / día; También se observó una degeneración mínima del nervio ciático en 1 macho a este nivel de dosis con una necropsia provisional de 3 meses. Se realizó una evaluación morfológica sensible de los tejidos fijos en perfusión para investigar la evidencia de degeneración del nervio óptico. La degeneración del nervio óptico mínimo a moderado fue evidente en 2 de 3 ratas macho después de 6 meses de dosificación, pero la relación directa con el fármaco fue equívoca debido a la naturaleza aguda del hallazgo y su distribución asimétrica. La degeneración del nervio óptico observada fue microscópicamente comparable a la degeneración del nervio óptico unilateral espontáneo informada en ratas envejecidas y puede ser una exacerbación del cambio de fondo común.

Los datos preclínicos, basados en estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas y genotoxicidad, no revelaron ningún peligro especial para los humanos más allá de los abordados en otras secciones de este Resumen de características del producto. No se han realizado estudios de carcinogenicidad / oncogenicidad en vista de la corta duración de la dosificación y la falta de genotoxicidad en la batería estándar de estudios.

No aplica.

Cualquier medicamento no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.