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Usado en tratamiento:
Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 09.04.2022
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Rinitis alérgica perenne
Levorigotax está indicado para el alivio de los síntomas asociados con la rinitis alérgica perenne en niños de 6 meses a 2 años de edad.
Urticaria idiopática crónica
Levorigotax está indicado para el tratamiento de las manifestaciones cutáneas no complicadas de la urticaria idiopática crónica en adultos y niños de 6 meses de edad y mayores.
Levorigotax está disponible como solución oral de 2.5 mg / 5 ml (0.5 mg / ml) y como tabletas rompibles (puntualizadas) de 5 mg, lo que permite la administración de 2.5 mg, si es necesario. Levorigotax puede tomarse sin tener en cuenta el consumo de alimentos.
Rinitis alérgica perenne
Niños de 6 meses a 2 años de edad
La dosis inicial recomendada de Levorigotax es de 1,25 mg (solución oral de 1/2 cucharadita) [2,5 ml] una vez al día por la noche. La dosis diaria de 1.25 mg una vez al día no debe excederse en función de una exposición comparable a los adultos que reciben 5 mg.
Urticaria idiopática crónica
Adultos y niños de 12 años de edad y mayores
La dosis recomendada de Levorigotax es de 5 mg (1 tableta o 2 cucharaditas [10 ml] de solución oral) una vez al día por la noche. Algunos pacientes pueden estar adecuadamente controlados por 2.5 mg (1/2 tableta o 1 cucharadita [5 ml] de solución oral) una vez al día por la noche.
Niños de 6 a 11 años de edad
La dosis recomendada de Levorigotax es de 2.5 mg (1/2 tableta o 1 cucharadita [5 ml] de solución oral) una vez al día por la noche. La dosis de 2.5 mg no debe excederse porque la exposición sistémica con 5 mg es aproximadamente el doble que la de los adultos.
Niños de 6 meses a 5 años de edad
La dosis inicial recomendada de Levorigotax es de 1,25 mg (solución oral de 1/2 cucharadita) [2,5 ml] una vez al día por la noche. La dosis diaria de 1.25 mg una vez al día no debe excederse en función de una exposición comparable a los adultos que reciben 5 mg.
Ajuste de dosis por insuficiencia renal y hepática
En adultos y niños de 12 años de edad y mayores con:
- Insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina [CLCR] = 50-80 ml / min): se recomienda una dosis de 2.5 mg una vez al día;
- Insuficiencia renal moderada (CLCR = 30-50 ml / min): se recomienda una dosis de 2.5 mg una vez cada dos días;
- Insuficiencia renal grave (CLCR = 10-30 ml / min): se recomienda una dosis de 2.5 mg dos veces por semana (administrada una vez cada 3-4 días);
- Pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (CLCR <10 ml / min) y los pacientes sometidos a hemodiálisis no deben recibir Levorigotax.
No se necesita ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática únicamente. En pacientes con insuficiencia hepática e insuficiencia renal, se recomienda ajustar la dosis.
El uso de Levorigotax está contraindicado en:
Pacientes con hipersensibilidad conocida
Pacientes con hipersensibilidad conocida a la levocetirizina o cualquiera de los ingredientes de Levorigotax, o a la cetirizina. Las reacciones observadas van desde la urticaria hasta la anafilaxia.
Pacientes con enfermedad renal en etapa terminal
Pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (CLCR <10 ml / min) y pacientes sometidos a hemodiálisis
Pacientes pediátricos con función renal deteriorada
Niños de 6 meses a 11 años con insuficiencia renal
WARNINGS
Included as part of the "PRECAUTIONS" Section
PRECAUTIONS
Somnolence
In clinical trials the occurrence of somnolence, fatigue, and asthenia has been reported in some patients under therapy with Levorigotax. Patients should be cautioned against engaging in hazardous occupations requiring complete mental alertness, and motor coordination such as operating machinery or driving a motor vehicle after ingestion of Levorigotax. Concurrent use of Levorigotax with alcohol or other central nervous system depressants should be avoided because additional reductions in alertness and additional impairment of central nervous system performance may occur.
Urinary Retention
Urinary retention has been reported post-marketing with Levorigotax. Levorigotax should be used with caution in patients with predisposing factors of urinary retention (e.g. spinal cord lesion, prostatic hyperplasia) as Levorigotax may increase the risk of urinary retention. Discontinue Levorigotax if urinary retention occurs.
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
No carcinogenicity studies have been performed with levocetirizine. However, evaluation of cetirizine carcinogenicity studies are relevant for determination of the carcinogenic potential of levocetirizine. In a 2-year carcinogenicity study, in rats, cetirizine was not carcinogenic at dietary doses up to 20 mg/kg (approximately 15 times the maximum recommended daily oral dose in adults, approximately 10 times the maximum recommended daily oral dose in children 6 to 11 years of age and approximately 15 times the maximum recommended daily oral dose in children 6 months to 5 years of age on a mg/m2 basis). In a 2-year carcinogenicity study in mice, cetirizine caused an increased incidence of benign hepatic tumors in males at a dietary dose of 16 mg/kg (approximately 6 times the maximum recommended daily oral dose in adults, approximately 4 times the maximum recommended daily oral dose in children 6 to 11 years of age, and approximately 6 times the maximum recommended daily oral dose in children 6 months to 5 years of age on a mg/m2 basis). No increased incidence of benign tumors was observed at a dietary dose of 4 mg/kg (approximately 2 times the maximum recommended daily oral dose in adults, equivalent to the maximum recommended daily oral dose in children 6 to 11 years of age and approximately 2 times the maximum recommended daily oral dose in children 6 months to 5 years of age on a mg/m2 basis). The clinical significance of these findings during long-term use of Levorigotax is not known.
Levocetirizine was not mutagenic in the Ames test, and not clastogenic in the human lymphocyte assay, the mouse lymphoma assay, and in vivo micronucleus test in mice.
In a fertility and general reproductive performance study in mice, cetirizine did not impair fertility at an oral dose of 64 mg/kg (approximately 25 times the recommended daily oral dose in adults on a mg/m² basis).
Use In Specific Populations
Pregnancy
Pregnancy Category B
There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response, Levorigotax should be used during pregnancy only if clearly needed.
Teratogenic Effects
In rats and rabbits, levocetirizine was not teratogenic at oral doses approximately 320 and 390, respectively, times the maximum recommended daily oral dose in adults on a mg/m2 basis.
Nursing Mothers
No peri-and post-natal animal studies have been conducted with levocetirizine. In mice, cetirizine caused retarded pup weight gain during lactation at an oral dose in dams that was approximately 40 times the maximum recommended daily oral dose in adults on a mg/m2 basis. Studies in beagle dogs indicated that approximately 3% of the dose of cetirizine was excreted in milk. Cetirizine has been reported to be excreted in human breast milk. Because levocetirizine is also expected to be excreted in human milk, use of Levorigotax in nursing mothers is not recommended.
Pediatric Use
The recommended dose of Levorigotax for the treatment of the uncomplicated skin manifestations of chronic idiopathic urticaria in patients 6 months to 17 years of age is based on extrapolation of efficacy from adults 18 years of age and older.
The recommended dose of Levorigotax in patients 6 months to 2 years of age for the treatment of the symptoms of perennial allergic rhinitis and 6 months to 11 years of age with chronic idiopathic urticaria is based on cross-study comparisons of the systemic exposure of Levorigotax in adults and pediatric patients and on the safety profile of Levorigotax in both adult and pediatric patients at doses equal to or higher than the recommended dose for patients 6 months to 11 years of age.
The safety of Levorigotax 5 mg once daily was evaluated in 243 pediatric patients 6 to 12 years of age in two placebo-controlled clinical trials lasting 4 and 6 weeks. The safety of Levorigotax 1.25 mg twice daily was evaluated in one 2-week clinical trial in 114 pediatric patients 1 to 5 years of age and the safety of Levorigotax 1.25 mg once daily was evaluated in one 2-week clinical trial in 45 pediatric patients 6 to 11 months of age.
The effectiveness of Levorigotax 1.25 mg once daily (6 months to 5 years of age) and 2.5 mg once daily (6 to 11 years of age) for the treatment of the symptoms of perennial allergic rhinitis and chronic idiopathic urticaria is supported by the extrapolation of demonstrated efficacy of Levorigotax 5 mg once daily in patients 12 years of age and older based on the pharmacokinetic comparison between adults and children.
Cross-study comparisons indicate that administration of a 5 mg dose of Levorigotax to 6 to 12 year old pediatric patients resulted in about 2-fold the systemic exposure (AUC) observed when 5 mg of Levorigotax was administered to healthy adults. Therefore, in children 6 to 11 years of age the recommended dose of 2.5 mg once daily should not be exceeded. In a population pharmacokinetics study the administration of 1.25 mg once daily in children 6 months to 5 years of age resulted in systemic exposure comparable to 5 mg once daily in adults..
Geriatric Use
Clinical studies of Levorigotax for each approved indication did not include sufficient numbers of patients aged 65 years and older to determine whether they respond differently than younger patients. Other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients. In general, dose selection for an elderly patient should be cautious, usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function and of concomitant disease or other drug therapy.
Renal Impairment
Levorigotax is known to be substantially excreted by the kidneys and the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, care should be taken in dose selection and it may be useful to monitor renal function.
Hepatic Impairment
As levocetirizine is mainly excreted unchanged by the kidneys, it is unlikely that the clearance of levocetirizine is significantly decreased in patients with solely hepatic impairment.
El uso de Levorigotax se ha asociado con somnolencia, fatiga, astenia y retención urinaria.
Experiencia en ensayos clínicos
Los datos de seguridad descritos a continuación reflejan la exposición a Levorigotax en 2708 pacientes con rinitis alérgica o urticaria idiopática crónica en 14 ensayos clínicos controlados de 1 semana a 6 meses de duración.
Los datos de seguridad a corto plazo (exposición hasta 6 semanas) para adultos y adolescentes se basan en ocho ensayos clínicos en los que 1896 pacientes (825 hombres y 1071 mujeres de 12 años o más) fueron tratados con Levorigotax 2.5, 5 o 10 mg una vez al día por la noche.
Los datos de seguridad a corto plazo de pacientes pediátricos se basan en dos ensayos clínicos en los que 243 niños con rinitis alérgica (162 hombres y 81 mujeres de 6 a 12 años de edad) fueron tratados con Levorigotax 5 mg una vez al día durante 4 a 6 semanas, Un ensayo clínico en el que 114 niños (65 hombres y 49 mujeres de 1 a 5 años de edad) con rinitis alérgica o urticaria idiopática crónica se trataron con Levorigotax 1.25 mg dos veces al día durante 2 semanas, y un ensayo clínico en el que 45 niños (28 hombres y 17 mujeres de 6 a 11 meses de edad) con síntomas de rinitis alérgica o urticaria crónica se trataron con Levorigotax 1.25 mg una vez al día durante 2 semanas.
Los datos de seguridad a largo plazo (exposición de 4 o 6 meses) en adultos y adolescentes se basan en dos ensayos clínicos en los que 428 pacientes (190 hombres y 238 mujeres) con rinitis alérgica fueron expuestos al tratamiento con Levorigotax 5 mg una vez al día. Los datos de seguridad a largo plazo también están disponibles en una prueba de 18 meses en 255 sujetos tratados con Levorigotax de 12 a 24 meses de edad.
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en el ensayo clínico de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Adultos y adolescentes de 12 años de edad y mayores
En estudios de hasta 6 semanas de duración, la edad media de los pacientes adultos y adolescentes fue de 32 años, el 44% de los pacientes eran hombres y el 56% eran mujeres, y la gran mayoría (más del 90%) era caucásica.
En estos ensayos, el 43% y el 42% de los sujetos en los grupos Levorigotax de 2.5 mg y 5 mg, respectivamente, tuvieron al menos un evento adverso en comparación con el 43% en el grupo placebo.
En ensayos controlados con placebo de 1 a 6 semanas de duración, las reacciones adversas más comunes fueron somnolencia, nasofaringitis, fatiga, boca seca y faringitis, y la mayoría fueron de intensidad leve a moderada. La somnolencia con Levorigotax mostró un orden de dosis entre las dosis probadas de 2.5, 5 y 10 mg y fue la reacción adversa más común que condujo a la interrupción (0.5%).
La Tabla 1 enumera las reacciones adversas que se informaron en más de o igual al 2% de los sujetos de 12 años o más expuestos a Levorigotax 2.5 mg o 5 mg en ocho ensayos clínicos controlados con placebo y que fueron más comunes con Levorigotax que con placebo.
Tabla 1 Reacciones adversas notificadas en ≥ 2% * de sujetos de 12 años de edad y mayores expuestos a Levorigotax 2.5 mg o 5 mg una vez al día en ensayos clínicos controlados con placebo de 1 a 6 semanas de duración
| Reacciones adversas | Levorigotax 2.5 mg (n = 421) | Levorigotax 5 mg (n = 1070) | Placebo (n = 912) |
| Somnolencia | 22 (5%) | 61 (6%) | 16 (2%) |
| Nasofaringitis | 25 (6%) | 40 (4%) | 28 (3%) |
| Fatiga | 5 (1%) | 46 (4%) | 20 (2%) |
| Boca seca | 12 (3%) | 26 (2%) | 11 (1%) |
| Faringitis | 10 (2%) | 12 (1%) | 9 (1%) |
| * Redondeado al porcentaje de unidad más cercano |
Las reacciones adversas adicionales de importancia médica observadas con una mayor incidencia que en el placebo en adultos y adolescentes de 12 años de edad y mayores expuestos a Levorigotax son síncope (0.2%) y aumento de peso (0.5%).
Pacientes pediátricos de 6 a 12 años de edad
Un total de 243 pacientes pediátricos de 6 a 12 años de edad recibieron Levorigotax 5 mg una vez al día en dos ensayos doble ciego controlados con placebo a corto plazo. La edad media de los pacientes fue de 9,8 años, 79 (32%) tenían entre 6 y 8 años y el 50% eran caucásicos. La Tabla 2 enumera las reacciones adversas que se informaron en más del 2% de los sujetos de 6 a 12 años expuestos a Levorigotax 5 mg en ensayos clínicos controlados con placebo y que fueron más comunes con Levorigotax que con placebo.
Tabla 2 Reacciones adversas notificadas en ≥2% * de sujetos de 6 a 12 años expuestos a Levorigotax 5 mg una vez al día en ensayos clínicos controlados con placebo de 4 y 6 semanas de duración
| Reacciones adversas | Levorigotax 5 mg (n = 243) | Placebo (n = 240) |
| Pirexia | 10 (4%) | 5 (2%) |
| Tos | 8 (3%) | 2 (<1%) |
| Somnolencia | 7 (3%) | 1 (<1%) |
| Epistaxis | 6 (2%) | 1 (<1%) |
| * Redondeado al porcentaje de unidad más cercano |
Pacientes pediátricos de 1 a 5 años de edad
Un total de 114 pacientes pediátricos de 1 a 5 años de edad recibieron Levorigotax 1.25 mg dos veces al día en un ensayo de seguridad doble ciego controlado con placebo de dos semanas. La edad media de los pacientes fue de 3,8 años, el 32% tenía de 1 a 2 años, el 71% eran caucásicos y el 18% eran negros. La Tabla 3 enumera las reacciones adversas que se informaron en más del 2% de los sujetos de 1 a 5 años expuestos a Levorigotax 1.25 mg dos veces al día en el ensayo de seguridad controlado con placebo y que fueron más comunes con Levorigotax que con el placebo.
Tabla 3 Reacciones adversas notificadas en ≥2% * de sujetos de 1 a 5 años expuestos a Levorigotax 1.25 mg dos veces al día en un ensayo clínico controlado con placebo de 2 semanas
| Reacciones adversas | Levorigotax 1.25 mg dos veces al día (n = 114) | Placebo (n = 59) |
| Pirexia | 5 (4%) | 1 (2%) |
| Diarrea | 4 (4%) | 2 (3%) |
| Vómitos | 4 (4%) | 2 (3%) |
| Otitis Media | 3 (3%) | 0 (0%) |
| * Redondeado al porcentaje de unidad más cercano |
Pacientes pediátricos de 6 a 11 meses de edad
Un total de 45 pacientes pediátricos de 6 a 11 meses de edad recibieron Levorigotax 1.25 mg una vez al día en un ensayo de seguridad doble ciego controlado con placebo de dos semanas. La edad media de los pacientes fue de 9 meses, el 51% eran caucásicos y el 31% eran negros. Reacciones adversas que se informaron en más de 1 sujeto (p. Ej. mayor o igual al 3% de los sujetos) de 6 a 11 meses expuestos a Levorigotax 1.25 mg una vez al día en el ensayo de seguridad controlado con placebo y que fueron más comunes con Levorigotax que con placebo, se incluyó diarrea y estreñimiento que se informaron en 6 (13%) y 1 (4%) y 3 (7%) y 1 (4%) niños en los grupos tratados con Levorigotax y placebo, respectivamente.
Experiencia en ensayos clínicos a largo plazo
En dos ensayos clínicos controlados, 428 pacientes (190 hombres y 238 mujeres) de 12 años o más fueron tratados con Levorigotax 5 mg una vez al día durante 4 o 6 meses. Las características del paciente y el perfil de seguridad fueron similares a los observados en los estudios a corto plazo. Diez (2.3%) pacientes tratados con Levorigotax descontinuaron debido a somnolencia, fatiga o astenia en comparación con 2 (<1%) en el grupo placebo.
No hay ensayos clínicos a largo plazo en niños menores de 12 años con rinitis alérgica o urticaria idiopática crónica.
Anomalías en las pruebas de laboratorio
Se informaron elevaciones de bilirrubina y transaminasas en sangre en <1% de los pacientes en los ensayos clínicos. Las elevaciones fueron transitorias y no condujeron a la interrupción en ningún paciente.
Experiencia posterior a la comercialización
Además de las reacciones adversas informadas durante los ensayos clínicos y enumeradas anteriormente, también se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de Levorigotax. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
- Trastornos cardíacos : palpitaciones, taquicardia
- Trastornos del oído y del laberinto: vértigo
- Trastornos oculares: visión borrosa, trastornos visuales
- Trastornos gastrointestinales : náuseas vómitos
- Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: edema
- Trastornos hepatobiliares : hepatitis
- Trastornos del sistema inmunitario: anafilaxia e hipersensibilidad
- Trastornos del metabolismo y de la nutrición: aumento del apetito
- Trastornos musculoesqueléticos, conectivos y óseos: artralgia, mialgia
- Trastornos del sistema nervioso: mareos, disgeusia, convulsiones febriles, trastornos del movimiento (incluyendo distonía y crisis oculogírica), parestesia, convulsiones (informadas en sujetos con y sin un trastorno convulsivo conocido), temblor
- Trastornos psiquiátricos : agresión y agitación, depresión, alucinaciones, insomnio, pesadilla, ideación suicida
- Trastornos renales y urinarios: disuria, retención urinaria
- Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea
- Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: angioedema, erupción cutánea fija, prurito, erupción cutánea y urticaria
- Trastornos cardíacos : hipotensión severa
- Trastornos gastrointestinales : colestasis
- Trastornos del sistema nervioso: síntomas extrapiramidales, mioclono, discinesia orofacial, tic
- Embarazo, puerperio y condiciones perinatales: muerte fetal
- Trastornos renales y urinarios: glomerulonefritis
- Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: pustulosis exantematosa generalizada aguda (AGEP)
Además de estas reacciones informadas bajo tratamiento con Levorigotax, se han informado otros eventos adversos potencialmente graves de la experiencia posterior a la comercialización con cetirizina. Dado que la levocetirizina es el principal componente farmacológicamente activo de la cetirizina, uno debe tener en cuenta el hecho de que los siguientes eventos adversos también podrían ocurrir potencialmente bajo tratamiento con Levorigotax.
Se ha informado sobredosis con Levorigotax.
Los síntomas de sobredosis pueden incluir somnolencia en adultos. En los niños, la agitación y la inquietud pueden ocurrir inicialmente, seguidas de somnolencia. No se conoce un antídoto específico para Levorigotax. Si se produce una sobredosis, se recomienda un tratamiento sintomático o de apoyo. Levorigotax no se elimina efectivamente por diálisis, y la diálisis será ineficaz a menos que se haya ingerido concomitantemente un agente dializable.
La dosis oral aguda máxima no letal de levocetirizina fue de 240 mg / kg en ratones (aproximadamente 190 veces la dosis oral diaria máxima recomendada en adultos, aproximadamente 230 veces la dosis oral diaria máxima recomendada en niños de 6 a 11 años de edad, y aproximadamente 180 veces la dosis oral diaria máxima recomendada en niños de 6 meses a 5 años de edad con mg / m2 base). En ratas, la dosis oral máxima no letal fue de 240 mg / kg (aproximadamente 390 veces la dosis oral diaria máxima recomendada en adultos, aproximadamente 460 veces la dosis oral diaria máxima recomendada en niños de 6 a 11 años de edad, y aproximadamente 370 veces la dosis oral diaria máxima recomendada en niños de 6 meses a 5 años de edad con mg / m2 base).
Los estudios en sujetos adultos sanos mostraron que la levocetirizina a dosis de 2.5 mg y 5 mg inhibió el ron y la llamarada de la piel causados por la inyección intradérmica de histamina. En contraste, la dextrocetirizina no mostró un cambio claro en la inhibición de la reacción de ronchas y bengalas. La levocetirizina a una dosis de 5 mg inhibió el ronchas y la llamarada causada por la inyección intradérmica de histamina en 14 sujetos pediátricos (de 6 a 11 años) y la actividad persistió durante al menos 24 horas. Se desconoce la relevancia clínica de las pruebas cutáneas de histamina en ronchas.
Un estudio QT / QTc que utilizó una dosis única de 30 mg de levocetirizina no demostró un efecto sobre el intervalo QTc. Si bien una dosis única de levocetirizina no tuvo efecto, los efectos de levocetirizina pueden no estar en estado estacionario después de una dosis única. Se desconoce el efecto de levocetirizina en el intervalo QTc después de la administración de dosis múltiples. No se espera que la levocetirizina tenga efectos QT / QTc debido a los resultados de los estudios QTc con cetirizina y la larga historia posterior a la comercialización de cetirizina sin informes de prolongación del intervalo QT.
Levocetirizine exhibited linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range in adult healthy subjects.
Absorption
Levocetirizine is rapidly and extensively absorbed following oral administration. In adults, peak plasma concentrations are achieved 0.9 hour after administration of the oral tablet. The accumulation ratio following daily oral administration is 1.12 with steady state achieved after 2 days. Peak concentrations are typically 270 ng/mL and 308 ng/mL following a single and a repeated 5 mg once daily dose, respectively. Food had no effect on the extent of exposure (AUC) of the levocetirizine tablet, but Tmax was delayed by about 1.25 hours and Cmax was decreased by about 36% after administration with a high fat meal; therefore, levocetirizine can be administered with or without food.
A dose of 5 mg (10 mL) of Levorigotax oral solution is bioequivalent to a 5 mg dose of Levorigotax tablets. Following oral administration of a 5 mg dose of Levorigotax oral solution to healthy adult subjects, the mean peak plasma concentrations were achieved approximately 0.5 hour post-dose.
Distribution
The mean plasma protein binding of levocetirizine in vitro ranged from 91 to 92%, independent of concentration in the range of 90-5000 ng/mL, which includes the therapeutic plasma levels observed. Following oral dosing, the average apparent volume of distribution is approximately 0.4 L/kg, representative of distribution in total body water.
Metabolism
The extent of metabolism of levocetirizine in humans is less than 14% of the dose and therefore differences resulting from genetic polymorphism or concomitant intake of hepatic drug metabolizing enzyme inhibitors are expected to be negligible. Metabolic pathways include aromatic oxidation, N-and O-dealkylation, and taurine conjugation. Dealkylation pathways are primarily mediated by CYP 3A4 while aromatic oxidation involves multiple and/or unidentified CYP isoforms.
Elimination
The plasma half-life in adult healthy subjects was about 8 to 9 hours after administration of oral tablets and oral solution, and the mean oral total body clearance for levocetirizine was approximately 0.63 mL/kg/min. The major route of excretion of levocetirizine and its metabolites is via urine, accounting for a mean of 85.4% of the dose. Excretion via feces accounts for only 12.9% of the dose. Levocetirizine is excreted both by glomerular filtration and active tubular secretion. Renal clearance of levocetirizine correlates with that of creatinine clearance. In patients with renal impairment the clearance of levocetirizine is reduced.
However, we will provide data for each active ingredient
