Levodopa/Benserazid-neuraxpharm

Levodopa/Benserazid-neuraxpharm

Benserazid, Levodopa

Adentro, al menos 30 minutos antes o 1 h después de las comidas.

Cápsulas (Madopar^® "125" o Madopar^® GSS "125") debe tragarse entero, sin masticar. Cápsulas De Madopar^® GSS " 125 " no se puede abrir antes del uso, de lo contrario se pierde el efecto de la liberación modificada de la sustancia activa.

Tabletas (Madopar^® "250") se puede triturar para facilitar la deglución.

Tabletas dispersables (Madopar^® las tabletas de acción rápida (dispersables) "125") deben disolverse en 1/4 taza de agua (25-50 ml), la tableta se disuelve completamente después de unos minutos para formar una suspensión de color blanco lechoso, que debe tomarse a más tardar 30 minutos después de la disolución de la tableta. Debido a que el precipitado puede formarse rápidamente, se recomienda mezclar la solución antes de tomar.

parkinsonismo

Modo de dosificación estándar

El tratamiento debe iniciarse gradualmente, ajustando individualmente las dosis al efecto óptimo.

Terapia inicial

En una etapa temprana de la enfermedad de Parkinson, se recomienda comenzar el tratamiento con Madopar^® con la ingesta de 62,5 mg (50 mg de levodopa 12,5 mg de benserazida) 3-4 veces al día. Con la tolerabilidad del Esquema de dosificación inicial, la dosis debe aumentarse lentamente dependiendo de la respuesta del paciente.

El efecto óptimo generalmente se logra con una dosis diaria de 300-800 mg de levodopa 75-200 mg de benserazida tomada en 3 o más dosis. Puede tomar de 4 a 6 semanas para lograr un efecto óptimo. Si es necesario aumentar aún más la dosis diaria, esto debe hacerse a intervalos de 1 mes.

Tratamiento de apoyo

La dosis de mantenimiento promedio es 125 mg (100 mg de levodopa 25 mg de benserazida) 3-6 veces al día. El número de recepciones (al menos 3) y su distribución durante el día deben garantizar un efecto óptimo.

Para optimizar el efecto, puede reemplazar las cápsulas de Madopar^® "125" y tabletas Madopar^® "250" en Madopar^® tabletas de acción rápida (dispersables) o cápsulas Madopar^® GSS"125".

Síndrome de " piernas inquietas»

La dosis máxima permitida es 500 mg/día de Madopar^® (400 mg de levodopa 100 mg de benserazida). 1 hora antes de acostarse, con un poco de comida.

Síndrome idiopático de "piernas inquietas" con trastornos del sueño

Se recomienda prescribir cápsulas de Madopar^® "125" o tabletas Madopar^® «250».

Dosis inicial: 62,5 mg (50 mg de levodopa 12,5 mg de benserazida) -125 mg (100 mg de levodopa 25 mg de benserazida) Madopar^®. Si tiene un efecto insuficiente, debe aumentar la dosis a 250 mg (200 mg de levodopa 50 mg de benserazida) Madopar.

Síndrome idiopático de "piernas inquietas" con trastornos del sueño y del sueño

Dosis inicial: 1 Caps. Madopar^® GSS " 125 " y 1 Caps. Madopar^® "125" 1 hora antes de dormir. Si el efecto es insuficiente, se recomienda aumentar la dosis de Madopar^® GSS " 125 " a 250 mg (2 Caps.).

Síndrome idiopático de "piernas inquietas" con trastornos del sueño y del sueño, así como trastornos durante el día

Complementariamente: 1 tabla. dispersable o 1 Caps. Madopar^® "125", la dosis diaria máxima permitida es 500 mg (400 mg de levodopa 100 mg de benserazida).

Síndrome de "piernas inquietas" en pacientes con insuficiencia renal crónica que reciben diálisis

125 mg de Madopar^® (1 tabla. dispersable o 1 Caps. Madopar^® "125") 30 minutos antes del Inicio de la diálisis.

Dosificación en casos especiales

parkinsonismo

Madopar^® se puede combinar con otros agentes antiparkinsonianos, a medida que continúa el tratamiento, puede ser necesario reducir la dosis de otros medicamentos o eliminarlos gradualmente.

Madopar^® las tabletas de acción rápida (dispersables) "125" son una forma farmacológica especial para pacientes con disfagia o acinesia en las primeras horas de la mañana y por la tarde, o en fenómenos de "agotamiento del efecto de una sola dosis" o "aumento del período de latencia antes del Inicio del efecto clínico del medicamento".

Si durante el día, el paciente experimenta una marcada fluctuación motora (fenómeno de" agotamiento del efecto de una sola dosis", fenómeno de" encendido y apagado"), se recomienda una ingesta más frecuente de dosis únicas respectivamente más pequeñas o, preferiblemente, el uso de Madopar^® GSS"125".

Transición a Madopar^® GSS " 125 " es mejor comenzar con su dosis matutina, manteniendo la dosis diaria y el régimen de Madopar^® "125" o Madopara^® «250».

Después de 2-3 días, la dosis se aumenta gradualmente en aproximadamente un 50%. Se debe advertir al paciente que su condición puede empeorar temporalmente. Debido a sus propiedades farmacológicas, Madopar^® GSS " 125 " comienza a actuar un poco más tarde. El efecto clínico se puede lograr más rápido prescribiendo Madopar^® GSS " 125 " junto con cápsulas Madopar^® "125" o tabletas dispersables. Esto puede resultar particularmente útil en el caso de la primera dosis de la mañana, que debe ser ligeramente más alta que las posteriores. Dosis individual de Madopar^® GSS " 125 " debe seleccionarse lenta y cuidadosamente, y el intervalo entre los cambios en la dosis debe ser de al menos 2-3 días.

En pacientes con sintomatología nocturna, el efecto positivo se logró aumentando gradualmente la dosis vespertina de Madopar^® GSS " 125 " a 250 mg (2 Caps.) antes de irse a dormir.

Para eliminar el efecto pronunciado de Madopar^® GSS " 125 " (discinesia) es más eficaz para aumentar los intervalos entre las dosis que la reducción de una sola dosis.

Si Madopar^® GSS " 125 " no es lo suficientemente efectivo incluso en una dosis diaria correspondiente a 1500 mg de levodopa, se recomienda volver al tratamiento anterior con medicamentos Madopar^® "125", Madopar^® "250" y Madopar^® tabletas de acción rápida (dispersables) "125".

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, no se requiere corrección de la dosis.

Madopar^® bien tolerado por pacientes que reciben sesiones de hemodiálisis.

Con la terapia a largo plazo, es posible la aparición de episodios de "congelación", "fenómeno de agotamiento", fenómeno de "encendido y apagado". En los episodios de" congelación "y" fenómeno de agotamiento "recurren a la fragmentación de la dosis del medicamento (reducción de la dosis única o reducción del intervalo entre las dosis del medicamento), y cuando aparece el fenómeno de" encendido y apagado", a un aumento de la dosis única con una disminución en el número de admisiones. Posteriormente, puede intentar aumentar nuevamente la dosis para mejorar el efecto del tratamiento.

Síndrome de " piernas inquietas»

Para excluir la acumulación de síntomas del síndrome de "piernas inquietas "(aparición temprana durante el día, aumento de la gravedad y afectación de otras partes del cuerpo), la dosis diaria no debe exceder la dosis máxima recomendada: 500 mg (400 mg de levodopa 100 mg de benserazida) Madopar^®.

Con el aumento de la sintomatología clínica, debe reducir la dosis de levodopa o cancelar gradualmente la levodopa y prescribir otra terapia.

hipersensibilidad a levodopa, benserazida o cualquier otro componente del medicamento,

trastornos descompensados de la función endocrina, hepática o renal (excepto en pacientes con síndrome de "piernas inquietas" que reciben diálisis),

enfermedades del sistema cardiovascular en la etapa de descompensación,

enfermedades mentales con un componente psicótico,

glaucoma de ángulo cerrado,

en combinación con inhibidores de MAO no selectivos o una combinación de inhibidores de MAO-A y MAO-B,

edad menor de 25 años,

embarazo,

lactancia,

mujeres en edad fértil que no usan métodos anticonceptivos confiables (consulte "Embarazo y período de lactancia").

Desde el lado del sistema sanguíneo: casos raros de anemia hemolítica, leucopenia transitoria, trombocitopenia. En pacientes que toman levodopa a largo plazo, se recomienda controlar periódicamente la fórmula de la sangre, la función hepática y renal.

Desde el tracto gastrointestinal: anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, casos aislados de pérdida o cambios en las sensaciones gustativas, sequedad de la mucosa oral.

Lado de la piel: rara vez, picazón, sarpullido.

Desde el sistema cardiovascular: arritmias, hipotensión ortostática (se debilita después de reducir la dosis de Madopar^®), hipertensión arterial.

Desde el sistema nervioso y la esfera mental: agitación, ansiedad, insomnio, alucinaciones, delirios, desorientación temporal (especialmente en pacientes ancianos y pacientes con antecedentes de estos síntomas), depresión, dolor de cabeza, mareos, en etapas posteriores del tratamiento a veces: movimientos espontáneos (como coreia o atetosis), episodios de "endurecimiento", debilitamiento del efecto al final del período de dosis (fenómeno de "agotamiento"), fenómeno de "encendido y apagado", pronunciado somnolencia, episodios de somnolencia repentina, aumento de las manifestaciones del síndrome de "piernas inquietas".

Por parte del organismo en general: infección febril, rinitis, bronquitis.

Indicadores de laboratorio: a veces, un aumento transitorio en la actividad de las transaminasas hepáticas y SHF, un aumento en el nitrógeno de la urea en la sangre, un cambio en el color de la orina a rojo, oscureciendo al estar de pie.

Síntomas: desde el sistema cardiovascular-arritmia, esfera mental-confusión, insomnio, desde el tracto gastrointestinal-náuseas y vómitos, movimientos involuntarios patológicos (mencionados en la sección "efectos Secundarios", pero en una forma más pronunciada).

Al tomar cápsulas de liberación modificada (Madopar^® GSS "125") la aparición de síntomas de sobredosis puede ocurrir más tarde debido a la absorción tardía de sustancias activas en el estómago.

Tratamiento: es necesario controlar las funciones vitales, la terapia sintomática — la prescripción de analépticos respiratorios, agentes antiarrítmicos, en casos apropiados, neurolépticos.

Cuando se usa una forma de fármaco de liberación modificada de sustancias activas (Madopar^® GSS "125") debe evitarse una mayor absorción del medicamento.

Tratamiento combinado para la enfermedad de Parkinson y el síndrome de "piernas inquietas".

parkinsonismo. La dopamina, que es un neurotransmisor en el cerebro, se forma en los ganglios basales en pacientes con parkinsonismo en cantidades insuficientes. La levodopa o L-DOPA (3,4-dihidrofenilalanina) es un precursor metabólico de la dopamina. A diferencia de la dopamina, la levodopa penetra bien a través de GAB. Después de que la levodopa penetra en el SNC, se convierte en dopamina por la descarboxilasa de los aminoácidos aromáticos.

La terapia de reemplazo se realiza mediante la prescripción de levodopa, el precursor metabólico inmediato de la dopamina, ya que esta Última no penetra bien a través de la GAB.

Después de la ingestión, la levodopa se descarboxila rápidamente en dopamina tanto en tejidos cerebrales como extracerebrales. Como resultado, la mayor parte de la levodopa administrada no llega a los ganglios basales, y la dopamina periférica a menudo causa eventos adversos. Por lo tanto, es necesario bloquear la descarboxilación extracerebral de levodopa. Lo que se logra mediante la administración simultánea de levodopa y benserazida, un inhibidor de la descarboxilasa periférica.

Madopar^® es una combinación de estas sustancias en una proporción óptima de 4: 1 y tiene la misma eficacia que grandes dosis de levodopa.

Síndrome de piernas inquietas. El mecanismo exacto de acción es desconocido, pero el sistema dopaminérgico juega un papel importante en la patogénesis de este síndrome.

Succión

Cápsulas De Madopar^® "125" y tabletas Madopar^® «250»

La levodopa se absorbe principalmente en el intestino delgado superior. Tiempo de logro C_max levodopa - 1 h después de tomar cápsulas o tabletas.

Las cápsulas y las tabletas son bioequivalentes.

C_max las levodopas plasmáticas y el grado de absorción de levodopa (AUC) aumentan proporcionalmente a la dosis (en el rango de dosis de levodopa de 50 a 200 mg).

La ingesta de alimentos reduce la velocidad y el grado de absorción de levodopa. Cuando se prescriben cápsulas o tabletas después de las comidas C_max la levodopa en plasma se reduce en un 30% y se logra más tarde. El grado de absorción de levodopa se reduce en un 15%. Biodisponibilidad absoluta de levodopa en cápsulas Madopar^® "125" y tabletas Madopar^® "250" es 98% (74 a 112%).

Madopar^® tabletas de acción rápida (dispersables) "125»

Los perfiles farmacocinéticos de levodopa después de tomar tabletas dispersables son similares a los de las cápsulas de Madopar^® "125" o tabletas Madopar^® "250", pero el tiempo de llegar a C_max tiende a disminuir. Los parámetros de succión de tabletas dispersables en pacientes son menos variables.

Madopar^® GSS "125", cápsulas de liberación activa modificada

Madopar^® GSS " 125 " tiene propiedades farmacocinéticas diferentes a las formas de liberación anteriores. Las sustancias activas se liberan lentamente en el estómago. C_max el plasma es 20-30% más pequeño que las formas de dosificación convencionales y se logra 3 h después de la ingestión. La dinámica de la concentración plasmática se caracteriza por un período de "vida media" más largo (el período de tiempo durante el cual la concentración plasmática es mayor o igual a la mitad del máximo) que en las cápsulas de Madopar^® "125" y tabletas Madopar^® "250", lo que indica una liberación continua modificable. Biodisponibilidad de Madopar^® GSS " 125 " representa el 50-70% de la biodisponibilidad de las cápsulas Madopar^® "125" y tabletas Madopar^® "250" y no depende de la ingesta de alimentos. La ingesta de alimentos no afecta a C_max levodopa, que se alcanza más tarde, 5 h después de tomar Madopar^® GSS"125".

Distribución

La levodopa pasa a través de GEB a través de un sistema de transporte saturable. No se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución es de 57 l. el AUC para levodopa en el líquido cefalorraquídeo es del 12% del plasma.

La benserazida en dosis terapéuticas no penetra a través de GAB. Se acumula principalmente en los riñones, los pulmones, el intestino delgado y el hígado.

Metabolismo

La levodopa se metaboliza por dos vías principales (descarboxilación y o-metilación) y dos vías adicionales (transaminación y oxidación).

La descarboxilasa de los aminoácidos aromáticos convierte la levodopa en dopamina. Los principales productos finales de esta vía de intercambio son los ácidos homovanilínico y dihidroxifenilacético.

La catecol-o-metil-transferasa metila la levodopa para formar 3-o-metildopa. T_1/2 este metabolito principal del plasma es 15-17 h, y en pacientes que toman dosis terapéuticas de Madopar^®. se produce su acumulación.

La disminución de la descarboxilación periférica de levodopa cuando se administra conjuntamente con benserazida conduce a concentraciones plasmáticas más altas de levodopa y 3-o-metildopa y concentraciones plasmáticas más bajas de catecolaminas (dopamina, norepinefrina) y ácidos fenolcarboxílicos (ácido homovanílico, ácido dihidrofenilacético).

En la mucosa intestinal y hepática, la benserazida se hidroxila para formar trihidroxibencilhidrazina. Este metabolito es un potente inhibidor de la descarboxilasa de los aminoácidos aromáticos.

Deducción

En la inhibición periférica de la descarboxilasa T_1/2 levodopa-1,5 h. el Aclaramiento de levodopa del plasma es de aproximadamente 430 ml / min.

La benserazida se elimina casi por completo por metabolismo. Los metabolitos se excretan principalmente en la orina (64%) y, en menor medida, en las heces (24%).

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

Pacientes con insuficiencia renal y hepática. Faltan datos sobre la farmacocinética de la levodopa en pacientes con insuficiencia renal y hepática.

Pacientes de edad senil (65-78 años). En pacientes seniles (65-78 años) con enfermedad de Parkinson T_1/2 y las AUC de levodopa aumentan en un 25%, lo que no es un cambio clínicamente significativo y no se refleja de ninguna manera en el régimen de dosificación.

Interacción farmacocinética

Trihexifenidil (medicamento anticolinérgico) reduce la velocidad, pero no el grado de succión de levodopa. Prescripción de trihexifenidil junto con Madopar^® GSS " 125 " no afecta a otros parámetros de la farmacocinética de levodopa.

Antiácidos reducir el grado de absorción de levodopa en 32% cuando se prescribe con Madopar^® GSS"125".

Sulfato ferroso reduce C_max y el AUC de levodopa en plasma es 30-50%, que es un cambio clínicamente significativo en algunos pacientes.

Metoclopramida aumenta la velocidad de succión de levodopa.

La levodopa no entra en interacción farmacocinética con bromocriptina, amantadina, selegilina y domperidona.

Interacción farmacodinámica

Neurolépticos, opiáceos y medicamentos antihipertensivos que contienen reserpina. suprimir la acción de Madopar^®.

Inhibidores de MAO. Si Madopar^® se prescribe a los pacientes que reciben inhibidores no selectivos irreversibles de MAO, desde la interrupción del inhibidor de MAO hasta el Inicio de Madopar^® debe pasar al menos 2 semanas (ver "Contraindicaciones"). Sin embargo, se pueden administrar inhibidores selectivos de MAO-B (como selegilina o rasagilina) e inhibidores selectivos de MAO-A (como moclobemida) a pacientes que toman Madopar^®. En este caso, se recomienda ajustar la dosis de levodopa en función de las necesidades individuales del paciente en términos de eficacia y tolerabilidad. La combinación de inhibidores de MAO - A y Mao-B es equivalente a tomar un inhibidor de MAO no selectivo, por lo que dicha combinación no debe administrarse simultáneamente con Madopar^®.

Simpaticomiméticos (epinefrina, norepinefrina, isoproterenol, anfetamina). Madopar^® no debe administrarse simultáneamente con simpaticomiméticos, ya que la levodopa puede potenciar su acción. Si la ingesta simultánea es obligatoria, es muy importante controlar cuidadosamente el estado del sistema cardiovascular y, si es necesario, reducir la dosis de simpaticomiméticos.

Remedios antiparkinsonianos. Es posible el uso combinado del medicamento con otros agentes antiparkinsonianos (anticolinérgicos, amantadina, agonistas de la dopamina), pero esto puede aumentar no solo los efectos deseables, sino también los indeseables. Puede ser necesario reducir la dosis de Madopar^® u otra droga. Si se agrega un inhibidor de catecol-o-metiltransferasa / COMT / al tratamiento, puede ser necesaria una reducción en la dosis de Madopar^®.  Al Inicio de la terapia con Madopar^® los medicamentos anticolinérgicos no deben cancelarse bruscamente, ya que la levodopa no comienza a actuar de inmediato.

Levodopa puede referirse a en los resultados de la determinación de laboratorio de catecolaminas, creatinina, ácido úrico y glucosa, un resultado falso positivo de la muestra de Coombs es posible.

En pacientes que reciben Madopar^®. tomar el medicamento simultáneamente con alimentos ricos en proteínas puede interrumpir la absorción de levodopa del tracto gastrointestinal.

Anestesia general con halotano. Recepción De Madopar^® debe cancelarse 12-48 h antes de la intervención quirúrgica, ya que el paciente que recibe Madopar^®. durante la anestesia con halotano, pueden ocurrir fluctuaciones en la PA y arritmia.

• Dopaminomiméticos en combinaciones
• Agente antiparkinsoniano (precursor de dopamina descarboxilasa inhibidor periférico) [agentes Antiparkinsonianos en combinaciones]