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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 20.03.2022
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В качестве монотерапии при лечении:
парциальные припадки с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков с 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.
В составе дополнительной терапии при лечении:
парциальные припадки с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 1 мес с эпилепсией;
миоклонические судороги у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;
первично генерализованные судорожные тонико-клонические припадки у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.
Dentro, independientemente de comer. La dosis diaria del medicamento se divide en 2 dosis en la misma dosis.
Monoterapia
Adultos y adolescentes a partir de 16 años
El tratamiento debe comenzar con una dosis diaria de 500 mg, dividida en 2 dosis (250 mg 2 veces al día). Después de 2 semanas, la dosis se puede aumentar a la terapéutica inicial: 1000 mg (500 mg 2 veces al día).
La dosis diaria máxima es de 3000 mg (1500 mg 2 veces al día).
Como parte de terapia adicional
Adultos a partir de 18 años y adolescentes (de 12 a 17 años) con un peso corporal de más de 50 kg
El tratamiento debe comenzar con una dosis diaria de 1000 mg, dividida en 2 dosis (500 mg 2 veces al día). Dependiendo de la reacción clínica y la tolerancia del fármaco, la dosis diaria se puede aumentar a un máximo de 3000 mg (1500 mg 2 veces al día). Se puede realizar un cambio de dosis de 500 mg 2 veces al día cada 2-4 semanas.
Niños de 6 a 23 meses de edad, de 2 a 11 años y adolescentes de 12 a 17 años con un peso corporal de menos de 50 kg
El tratamiento debe comenzar con una dosis de 20 mg / kg, dividida en 2 dosis (10 mg / kg 2 veces al día). Dependiendo de la reacción clínica y la tolerancia del fármaco, la dosis diaria se puede aumentar a 30 mg / kg 2 veces al día. Se puede realizar un cambio de dosis de 20 mg / kg (10 mg / kg 2 veces al día) cada 2 semanas. Se debe aplicar una dosis mínima efectiva.
Tabla 1
Dosis recomendadas en niños (a partir de 6 meses) y adolescentes
| Peso corporal, kg | Dosis inicial 10 mg / kg, 2 veces al día | La dosis máxima es de 30 mg / kg, 2 veces al día |
| 6a | 60 mg (0,6 ml) | 180 mg (1,8 ml) |
| 10a | 100 mg (1 ml) | 300 mg (3 ml) |
| 15a | 150 mg (1,5 ml) | 450 mg (4,5 ml) |
| 20a | 200 mg (2 ml) | 600 mg (6 ml) |
| 25a | 250 mg | 750 mg |
| Desde 50b | 500 mg | 1500 mg |
a En niños con un peso corporal de 25 kg o menos, es preferible comenzar el tratamiento con una solución del medicamento Levetiracetam Canon® 100 mg / ml hacia adentro.
b La dosis para niños y adolescentes con un peso corporal de más de 50 kg es la misma que en adultos.
Niños de 1 a 6 meses
La dosis terapéutica inicial es de 7 mg / kg 2 veces al día.
Dependiendo de la eficiencia clínica y la tolerancia, la dosis se puede aumentar a 21 mg / kg 2 veces al día. El cambio de dosis no debe exceder ± 7 mg / kg 2 veces al día cada 2 semanas. Se debe asignar una dosis mínima efectiva.
Tabla 2
Recomendaciones de dosificación para niños menores de 6 meses
| Peso corporal, mg | Dosis inicial 7 mg / kg, 2 veces al día | La dosis máxima es de 21 mg / kg, 2 veces al día |
| 4 | 28 mg (0,3 ml) | 84 mg (0,85 ml) |
| 5 | 35 mg (0,35 ml) | 105 mg (1,05 ml) |
| 7 | 49 mg (0,5 ml) | 147 mg (1,5 ml) |
La dosificación de la solución se lleva a cabo utilizando las jeringas de medición incluidas en el kit de administración de medicamentos.
Hay jeringas con una capacidad nominal:
- 10 ml (corresponde a 1000 mg de levetirazetam) con un precio de división de 0.25 ml (corresponde a 25 mg) para niños de 4 años en adelante, adolescentes y adultos;
- 3 ml (corresponde a 300 mg de levetirazetam) con un precio de división de 0.1 ml (corresponde a 10 mg) para niños de 6 meses a 4 años;
- 1,5 ml (corresponde a 150 mg de levetirazetam) con un precio de división de 0,05 ml (corresponde a 5 mg) para niños de 1 a 6 meses.
Una dosis medida del medicamento se cría en un vaso de agua o un biberón.
Instrucciones para dosificar la solución con una jeringa de medición
1). Abra la botella: para esto, presione la tapa y gírela en sentido antihorario (Figura 1).
2). Inserte el adaptador de jeringa en el cuello de la botella, asegúrese de arreglarlo bien, luego tome la jeringa y colóquela en el adaptador (Figura 2).
3). Voltee la botella boca abajo (Figura 3).
4). Llene la jeringa con una pequeña cantidad de solución, bajando el pistón (Figura 4A), luego presione el pistón hacia arriba para eliminar las burbujas de aire (Figura 4B).
5). Llene la jeringa con una solución, tirando del pistón a una división correspondiente al número de mililitros de la solución recetada por la dosis del médico (Figura 4C).
6). Voltee la botella con el cuello hacia arriba y saque la jeringa del adaptador.
7). Ingrese el contenido de la jeringa en un vaso de agua o un biberón, empujando el pistón hasta el tope (Figura 5).
8). La solución preparada se bebe completamente de un vaso o biberón.
9). Enjuague la jeringa con agua (Figura 6).
10). Cierre la botella con una cubierta de plástico (Figura 7).
Grupos especiales de pacientes
Insuficiencia renal
Dado que los riñones excretan levetirazetam, al recetar el medicamento a pacientes con insuficiencia renal y pacientes de edad avanzada (65 años o más), la dosis debe ajustarse según el valor de Cl creatinina.
La creatinina cl para hombres se puede calcular en función de la concentración de creatinina sérica de acuerdo con la siguiente fórmula:
Cl creatinina, ml / min = (140 - edad, años) × peso corporal, kg / 72 × concentración de creatinina sérica, mg / dl.
La creatinina cl para mujeres se puede calcular multiplicando el valor obtenido por un coeficiente de 0,85.
Luego, la creatinina Cl se ajusta teniendo en cuenta el área de superficie del cuerpo (PPT) de acuerdo con la siguiente fórmula:
Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2 = Cl creatinina, ml / min / paciente PPT, m2× 1.73.
Tabla 3
| Insuficiencia renal | Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2 | Modo de dosificación, 2 veces al día |
| Norma | > 80 | de 500 a 1500 mg |
| Fácil | 50-79 | de 500 a 1500 mg |
| Moderado | 30-49 | de 250 a 750 mg |
| Pesado | <30 | de 250 a 500 mg |
| Etapa terminal (pacientes en diálisisa) | - | de 500 a 1000 mgb |
a El primer día de tratamiento, se recomienda una dosis saturante de 750 mg.
b Después de la diálisis, se recomienda una dosis adicional de 250-500 mg.
Los niños con insuficiencia renal deben corregirse para la dosis de levetirazetam, teniendo en cuenta el grado de insuficiencia renal.
La creatinina cl se puede evaluar en función de la definición de creatinina sérica (mg / dl) para adolescentes, niños y recién nacidos utilizando la siguiente fórmula (fórmula Schwartz):
Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2 = Altura, cm × ks / concentración de creatinina sérica, mg / dl
ks = 0.45 para niños menores de 1 año; ks = 0.55 para niños menores de 13 años y adolescentes; ks = 0.7 para adolescentes varones.
Tabla 4
Dosis para recién nacidos, niños y adolescentes que pesen menos de 50 kg con insuficiencia renal
| Insuficiencia renal | Cl creatinina, ml / min / 1,73 m2 | Modo de dosificación | |
| Edad de 1 a 6 meses | Edad de 6 a 23 meses, niños | ||
| Norma | > 80 | 7–21 mg / kg (0.07–0.21 ml / kg) 2 veces al día | 10–30 mg / kg (0.1–0.3 ml / kg) 2 veces al día |
| Fácil | 50-79 | 7–14 mg / kg (0.07–0.14 ml / kg) 2 veces al día | 10–20 mg / kg (0.1–0.2 ml / kg) 2 veces al día |
| Moderado | 30-49 | 3.5–10.5 mg / kg (0.035–0.105 ml / kg) 2 veces al día | 5–15 mg / kg (0.05–0.15 ml / kg) 2 veces al día |
| Pesado | <30 | 3.5–7 mg / kg (0.035–0.07 ml / kg) 2 veces al día | 5–10 mg / kg (0.05–0.1 ml / kg) 2 veces al día |
| Etapa terminal (pacientes en diálisis) | - | 7–14 mg / kg (0.07–0.14 ml / kg) 1 vez por díaa, c | 10–20 mg / kg (0.10–0.20 ml / kg) 1 vez por díab, d |
a Dosis de carga recomendada de 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg) en el primer día de tratamiento.
b Dosis de carga recomendada de 15 mg / kg (0,15 ml / kg) en el primer día de tratamiento.
c Dosis recomendada después de la diálisis de 3.5–7 mg / kg (0.035–0.07 ml / kg).
d Dosis recomendada después de la diálisis de 5–10 mg / kg (0.05–0.1 ml / kg).
Violación de la función hepática
Los pacientes con insuficiencia pulmonar y gravedad moderada no necesitan corregir el modo de dosificación.
En pacientes con insuficiencia hepática descompensada grave e insuficiencia renal, el grado de disminución de la creatinina Cl puede no reflejar completamente la gravedad de la insuficiencia renal. En tales casos, con Cl creatinina <60 ml / min / 1.73 m2 Se recomienda una reducción del 50% en la dosis diaria.
hipersensibilidad al levetirazetam u otro derivado de la pirrolidona, así como a cualquier componente del fármaco;
violación de la tolerancia a la fructosa;
niños menores de 1 mes (seguridad y efectividad no establecidas).
Con precaución : vejez (mayores de 65 años); enfermedades hepáticas en la etapa de descompensación; insuficiencia renal.
El perfil de los fenómenos indeseables que se presentan a continuación se basa en un análisis de los resultados de los estudios controlados con placebo, así como en la experiencia del uso posterior a la comercialización de levetirazetam.
Las reacciones no deseadas más frecuentes fueron nazofaringitis, somnolencia, dolor de cabeza, fatiga y mareos.
El perfil de seguridad de levetirazetam es generalmente similar para diferentes grupos de edad de adultos y niños.
Las reacciones no deseadas se enumeran a continuación por sistema y autoridad y frecuencia de ocurrencia: muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (≥1 / 100, <1/10); con poca frecuencia (≥1 / 1 000, <1/100); raramente (≥1 / 1000, <1/1) y muy raramente.
Infecciones e invasiones : muy a menudo - nazofaringitis; raramente - infecciones.
De la sangre y el sistema linfático: con poca frecuencia: trombocitopenia, leucopenia; raramente - caparazón, agranulocitosis, neutropenia.
Desde el lado del sistema inmune: raramente: una reacción farmacológica con eosinofilia y manifestaciones sistémicas (VESTIDO-Sindrom).
Del lado metabólico: a menudo - anorexia; con poca frecuencia: un aumento en el peso corporal, una disminución en el peso corporal.
Trastornos mentales : a menudo: depresión, hostilidad / agresividad, ansiedad, insomnio, nerviosismo, irritabilidad; con poca frecuencia: intentos de suicidio, intenciones suicidas, trastornos psicóticos, trastornos del comportamiento, alucinaciones, ira, confusión, labilidad emocional, hinchazón del estado de ánimo, excitación, trastorno de la personalidad, raramente ataques suicidas.
Desde el lado del sistema nervioso : muy a menudo: somnolencia, dolor de cabeza; a menudo: calambres, desequilibrio, mareos, letargo, temblor; con poca frecuencia: amnesia, deterioro de la memoria, falta de coordinación / ataxia, pastezia, disminución de la concentración; raramente - coreoatetoz, discinesia, hipercinesia.
Desde el lado del cuerpo de visión: con poca frecuencia: diplopía, visión borrosa.
Desde el lado del órgano auditivo : a menudo - vértigo.
Del sistema respiratorio: a menudo, tosiendo.
Del sistema digestivo : a menudo: dolor abdominal, diarrea, dispepsia, vómitos, náuseas; raramente - pancreatitis.
Del sistema hepatobiliar: con poca frecuencia: un cambio en las muestras funcionales de hígado; raramente - insuficiencia hepática, hepatitis.
Desde el lado de la piel : a menudo - erupción cutánea; con poca frecuencia: alopecia, eccema, picazón; raramente: necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.
Desde el lado del sistema musculoesquelético: con poca frecuencia: debilidad muscular, mialgia.
Trastornos generales : a menudo - astenia / fatiga.
Lesiones, complicaciones de los procedimientos: con poca frecuencia - daño accidental.
El riesgo de anorexia es mayor con el uso simultáneo de levetirazetam y topiramato.
En algunos casos, la cubierta del cabello se restauró después de la abolición de levetirazetam.
En algunos casos de conlopenia, se registró depresión de la médula ósea.
El perfil de seguridad para niños en ensayos clínicos controlados con placebo fue comparable al perfil de seguridad de levetirazetam en adultos. En niños y adolescentes de 4 a 16 años, las siguientes reacciones indeseables se registraron con mayor frecuencia: vómitos (muy a menudo, 11.2%), excitación (a menudo, 3.4%), cambio de humor (a menudo, 2.1%), labilidad emocional (a menudo, 1.7 %), agresividad (a menudo, 8.2%). En niños de 1 mes a 4 años, las siguientes reacciones no deseadas se registraron con mayor frecuencia: irritabilidad (muy a menudo, 11.7%) y coordinación deteriorada (a menudo, 3.3%).
En un estudio doble ciego controlado con placebo, cuyo propósito era mostrar que el medicamento de seguridad no es inferior al placebo, se evaluaron los efectos cognitivos y neuropsicológicos del medicamento Levetiracetam Canon® en niños de 4 a 16 años con ataques parciales. Sobre la base de los resultados del estudio, se concluyó que Levetiracetam Canon® no difirió del placebo (no le dio rendimiento) en relación con los cambios en la cantidad de puntos en las secciones "Atención y memoria" y "Cabricación combinada de memoria" de la escala Leiter-R (Leiter-R) en pacientes que se han sometido a una investigación de acuerdo con el protocolo, en comparación con la visita inicial.
Como resultado del análisis del estado conductual y emocional utilizando la herramienta validada: el cuestionario de Aachenbach (Achenbach) - se reveló un comportamiento agresivo en el grupo de pacientes que toman el medicamento Levetiracetam Canon® Sin embargo, los pacientes que toman el medicamento Levetiracetam Canon.® Durante la observación a largo plazo en la fase abierta del estudio, no demostraron un deterioro en el estado conductual y emocional, en particular, los indicadores de comportamiento agresivo no se deterioraron en comparación con el nivel inicial.
Síntomas : somnolencia, agitación, agresividad, opresión de la conciencia, depresión de la respiración, coma.
Tratamiento: en el período agudo: vómitos causados artificialmente y lavado gástrico con el propósito posterior de carbón activado. No existe un antídoto específico de levetirazetam. Si es necesario, el tratamiento sintomático se lleva a cabo en un hospital utilizando hemodiálisis (la efectividad de la diálisis para el levetirazetam es del 60%, para su metabolito primario - 74%).
Levetiracetam es una sustancia activa del fármaco Levetiracetam Canon® - es un derivado de la pirrolidona (2S) -2- (2-oxopirrolidina-1-il) butanamida), en la estructura química difiere de los fármacos antiepilépticos conocidos.
El mecanismo de acción
El mecanismo de acción del levetirazetam no se ha estudiado completamente, pero es obvio que difiere del mecanismo de acción de los fármacos antiepilépticos famosos.
Experimentos in vitro y in vivo demostró que levetirazetam no afecta las características básicas de las células y la transmisión normal.
Investigación in vitro demostró que el levetirazetam afecta la concentración intra-neironal de iones Sa2+inhibiendo parcialmente su corriente a través de canales de tipo N y reduciendo la liberación de calcio de los depósitos intraneurales. Además, el levetirazetam restaura parcialmente las corrientes a través de GAMK y canales dependientes de la glicina, reducidos por zinc y β-carboninas.
Uno de los supuestos mecanismos se basa en la unión comprobada con vesículas sinápticas SV2A de glucoproteína contenidas en la materia gris del cerebro y la médula espinal. Se cree que de esta manera se realiza un efecto anti-sudencial, que se expresa en la lucha contra la hipersincronización de la actividad neural.
Además, el levetirazetam afecta los receptores GAMK y los receptores de glicina, modulando estos receptores a través de varios agentes endógenos. No cambia la neurotransmisión normal, pero suprime los brotes neuronales de epileptisform inducidos por la bicuculina agonista GAMK y la excitación de los receptores de glutamato.
Efectos farmacodinámicos
La actividad del fármaco se confirma en relación con las convulsiones epilépticas focales y generalizadas (manifestaciones epilptiformes / reacción fotocopia). Levetirazetam es inducido por protección convulsiva en una variedad de modelos en animales.
Terapia adicional para convulsiones parciales con o sin generalización secundaria en adultos, adolescentes y niños con 1 mes de epilepsia
En adultos, la efectividad del levetirazetam se mostró en 3 estudios doble ciego controlados con placebo. Se ha demostrado, ¿Cuál es la proporción del paciente?, que mostró una disminución del 50% o más en la frecuencia de las convulsiones parciales por semana en relación con el nivel inicial con la ingesta constante de levetirazetam en dosis de 1000, 2000 o 3000 mg en 2 dosis durante 12-14 semanas fue de 27.7; 31,6 y 41,3%, respectivamente, y 12.6% en pacientes, tomando placebo.
Población pediátrica
La efectividad del levetirazetam en pacientes de 4 a 16 años se estableció durante un estudio doble ciego controlado con placebo que duró 14 semanas, incluidos 198 pacientes. La dosis de levetirazetam fue de 60 mg / kg / día en 2 dosis.
El 44,6% de los pacientes que tomaron levetirazetam y el 19,6% de los pacientes que tomaron placebo mostraron una disminución del 50% o más en la frecuencia de las crisis parciales por semana en relación con el nivel inicial. Durante el tratamiento, el 11.4% de los pacientes no tuvieron convulsiones durante al menos 6 meses y el 7.2% durante al menos 1 año.
La efectividad del levetirazetam en pacientes de 1 mes a 4 años se estableció durante un estudio doble ciego controlado con placebo, que incluyó a 116 pacientes, con una duración del tratamiento de 5 días. La dosis de levetirazetam en forma de solución interna para lactantes de 1 a 6 meses fue de 20 mg / kg / día en 2 dosis, seguido de valoración de hasta 40 mg / kg / día; para lactantes y niños de 6 meses a 4 años - 25 mg / kg / día en 2 dosis, seguido de valoración de hasta 50 mg / kg / día.
Cuando la evaluación inicial de la eficiencia, El coeficiente de los encuestados (El porcentaje de pacientes con una disminución en la frecuencia de convulsiones parciales por día en relación con el nivel inicial en un 50% o más) se determinó utilizando un lector anónimo al realizar un video-EEG de 48 horas. El indicador de rendimiento se basa en un análisis de 109 pacientes que han sido evaluados por EEG durante al menos 24 horas. El 43,6% de los pacientes que tomaron levetirazetam y el 19,6% de los pacientes que tomaron placebo fueron los encuestados. En el transcurso del tratamiento a largo plazo, el 8,6% de los pacientes no tuvieron convulsiones durante al menos 6 meses y el 7,8% durante al menos 1 año.
Monoterapia de convulsiones parciales con o sin generalización secundaria en pacientes a partir de 16 años con epilepsia diagnosticada por primera vez
La efectividad del levetirazetam en forma de monoterapia fue comparable a la efectividad de la carbamazepina con liberación regulada en un grupo paralelo durante un estudio doble ciego en 576 pacientes a partir de 16 años con epilepsia diagnosticada por primera vez con convulsiones parciales no provocadas o convulsiones tónico-clónicas generalizadas. Los pacientes fueron seleccionados al azar para el tratamiento de carbamazepina con una liberación ajustable a una dosis de 400-1200 mg / día o levetirazetam a una dosis de 1000 - 3000 mg / día. La duración del tratamiento fue de hasta 121 semanas, dependiendo de la respuesta.
La ausencia de convulsiones durante 6 meses se observó en el 73% de los pacientes que tomaban levetirazetam y en el 72.8% de los pacientes que tomaban carbamazepina con liberación regulada. La diferencia absoluta acordada entre los cursos de tratamiento fue del 0.2% (95% de MD: 7.8–8.2). Más de la mitad de los pacientes no tuvieron convulsiones durante 12 meses (56,6% de los pacientes en el grupo Levetirazetam y 58,5% en el grupo de carbamazepina con liberación regulada).
Al realizar un estudio en la práctica clínica, se pudieron abolir los fármacos antiepilépticos concomitantes en un número limitado de pacientes que respondieron a la terapia adicional con levetirazetam (36 pacientes adultos de 69).
Terapia adicional para las convulsiones mioclónicas en adultos y adolescentes a partir de los 12 años con epilepsia mioclónica juvenil
La efectividad del levetirazetam se estableció en el proceso de investigación doble ciego controlada con placebo que duró 16 semanas para pacientes a partir de 12 años con epilepsia generalizada idiopática con varios síndromes de convulsiones mioclónicas. La mayoría de los pacientes tenían epilepsia mioclónica juvenil. La dosis de levetirazetam fue de 3000 mg / día en 2 dosis. El 58,3% de los pacientes que tomaron levetirazetam y el 23,3% de los pacientes que tomaron placebo tuvieron al menos un 50% de reducción en las crisis mioclónicas por semana. Durante el tratamiento continuo a largo plazo, el 28,6% de los pacientes no tuvieron convulsiones mioclónicas durante al menos 6 meses y el 21% de los pacientes durante al menos 1 año.
Terapia adicional para las convulsiones convulsivas generalizadas primarias (tónico-clónicas) en adultos y adolescentes a partir de los 12 años con epilepsia generalizada idiopática
La efectividad del levetirazetam se estableció durante un estudio controlado con placebo de doble polución de 24 semanas, que incluyó adultos, adolescentes y un número limitado de niños con epilepsia generalizada idiopática con convulsiones generalizadas primarias (tónico-clónicas), con varios epidromos (mioclónica juvenil epilepsia, absan-epic juvenil.
En este estudio, la dosis diaria de levetirazetam fue de 3000 mg / día para adultos y adolescentes, o 60 mg / kg / día para niños en 2 comidas. El 72,2% de los pacientes que tomaron levetirazetam y el 45,2% de los pacientes que tomaron placebo mostraron una disminución en la frecuencia de las convulsiones durante la semana en un 50% o más en pacientes con convulsiones tónico-clónicas generalizadas primarias.
Durante el tratamiento continuo a largo plazo, el 47.4% de los pacientes no tuvieron convulsiones tónico-clónicas durante al menos 6 meses y el 31.5% de los pacientes no tuvieron convulsiones tónico-clónicas durante al menos 1 año.
Levetirazetam tiene alta solubilidad. El perfil farmacéutico es lineal con baja variabilidad y comparable en voluntarios sanos y pacientes con epilepsia. Después de la reintroducción del cambio, no se observó aclaramiento.
No hubo dependencia de la farmacocinética del género, la raza y la hora del día.
La succión ocurre completamente y es de naturaleza lineal, por lo que la concentración en el plasma se puede predecir en función de la dosis aceptada de levetirazetam, expresada en mg / kg.
En adultos y niños, hubo una correspondencia significativa entre la concentración en saliva y la concentración en plasma (la relación entre la concentración de saliva / plasma varió de 1 a 1.7 para tabletas y de manera similar después de 4 horas después de haber sido tomada para la solución) .
Succión. Después de ser tomado dentro, los Leviteresets se absorben bien de la pantalla LCD. El grado de succión no depende de la dosis y el tiempo de alimentación. La biodisponibilidad es aproximadamente del 100%. Cmax alcanzó 1.3 horas después de la administración oral de levetirazetam a una dosis de 1000 mg y en una sola recepción es de 31 μg / ml, después de la admisión repetida (2 veces al día) - 43 μg / ml.
Distribución. La unión de levetirazetam y su metabolito principal con proteínas plasmáticas es inferior al 10%. Vd es aproximadamente 0.5–0.7 l / kg.
Metabolismo. Levetirazetam se metaboliza inactivamente en el cuerpo humano. La trayectoria principal del metabolismo (24% de la dosis) ocurre por hidrólisis enzimática del grupo acetamida. La formación de metabolito farmacológicamente inactivo primario (ucb L057) ocurre sin la participación del citocromo P450 del hígado. La hidrólisis de acetamida es mínima para una gran cantidad de tejidos, incluidas las células sanguíneas.
También se identifican dos metabolitos menores. El primero es el resultado de la hidroxilación del ciclo de pirrolidona (1.6% de la dosis) y el segundo es la apertura del ciclo de pirrolidona (0.9% de la dosis). Otros componentes encontrados representan el 0.6% de la dosis.
Levetirazetam no afecta la actividad enzimática de los hepatocitos. En condiciones in vitro levetirazetam y su metabolito principal no inhibieron las isoferas principales del citocromo P450 (CYP3A4, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 y CYP1A2), así como la actividad de glucuronil-transferasaA (UGT1. Levetirazetam tampoco afectó la glucuronación del ácido valproeico in vitro.
En el cultivo de hepatocitos humanos, el levetirazetam no afecta o afecta muy poco la actividad enzimática de los hepatocitos (CYP1A2, SULT1E1 y UGT1A1). Levetirazetam provoca una ligera inducción de CYP2B6 y CYP3A4.
La conclusión. La mayor parte del medicamento (95%) se excreta por los riñones (aproximadamente el 93% se retira en 48 horas). La excreción total de levetirazetam y su metabolito principal representa el 66 y el 24% de la dosis, respectivamente. El aclaramiento renal de levetirazetama y ucb L057 fue de 0.6 y 4.2 ml / min / kg, respectivamente. Esto indica que el levetirazetam se excreta por la FQ con la posterior reabsorción del canal, y el metabolito primario del fármaco se elimina por secreción activa del canal además de la FQ. La eliminación de levetirazetam se correlaciona con Cl creatinina. Con las heces es el 0.3% de la dosis.
El aclaramiento total promedio es de 0.96 ml / min / kg.
T1/2 del plasma sanguíneo de un adulto es (7 ± 1) hy no depende del método de administración y del modo de medición o reintroducción.
En pacientes de edad avanzada T1/2 aumenta en un 40% y asciende a 10-11 horas, lo que se asocia con una violación de la función de los riñones en esta categoría de personas.
En pacientes con insuficiencia renal El aclaramiento de levetirazetam y su metabolito primario se correlaciona con Cl creatinina. Por lo tanto, se recomienda a los pacientes con insuficiencia renal que tomen una dosis dependiendo de Cl creatinina y el grado de insuficiencia renal. En la etapa terminal de insuficiencia renal en pacientes adultos T1/2 es de 25 horas entre sesiones de diálisis y 3.1 horas durante la diálisis. Durante la sesión de diálisis de 4 horas, se elimina hasta el 51% de levetirazetam.
En pacientes con insuficiencia hepática de gravedad leve a moderada, no se producen cambios significativos en el aclaramiento de levetirazetam. En la mayoría de los pacientes con insuficiencia hepática grave, con insuficiencia renal concomitante, el aclaramiento de levetirazetam se reduce en más del 50%.
Niños de 4 a 12 años
T1/2 en niños de 4 a 12 años después de una administración oral única del medicamento a una dosis de 20 mg / kg es de 6 horas. El aclaramiento total de levetirazetam en niños de 4 a 12 años es aproximadamente un 30% mayor en comparación con los adultos y depende directamente del peso corporal.
Después de la administración oral repetida en una dosis de 20–60 mg / kg Cmax en plasma se logra después de 0.5–1 h y aumenta lineal y proporcionalmente a la dosis. El aclaramiento total promedio es de 1.1 ml / min / kg.
Niños de 1 mes a 4 años
T1/2 en niños de 1 mes a 4 años después de una administración oral única de 20 mg / kg de la solución para ingestión a una concentración de 100 mg / ml es de 5,3 horas. Cmax en plasma se logra aproximadamente 1 hora después de tomar el medicamento. El aclaramiento total promedio es de 1,5 ml / min / kg.
El análisis farmacocinético se realizó en pacientes de 1 mes a 16 años. Despeje y observados Vd tuvo una relación significativa con respecto al peso corporal (el cliente aumentó directamente en proporción a un aumento en el peso corporal). La edad también influyó en ambos parámetros. Este efecto fue más pronunciado para pacientes de edad temprana y disminuyó con el aumento de la edad, volviéndose insignificante en 4 años.
- Drogas antiepilépticas
Levetirazetam no afecta la concentración plasmática de fármacos antiepilépticos (fenitoína, carbamezepina, ácido walproeico, fenobarbital, lamotrigina, gabapentina, topiramato y cebedón), y estos fármacos antiepilépticos no afectan la concentración de levetirazetam.
El aclaramiento de levetirazetama fue un 22% mayor en niños que toman medicamentos anticonvulsivos, inductores de enzimas hepáticas microsomales, en comparación con niños que no los aceptan.
Se observó una disminución en la secreción renal del metabolito primario al tomar probenocidio a una dosis de 500 mg 4 veces al día. No se ha estudiado el efecto de levetirazetam con ingesta simultánea con probenecidio, también se desconoce cuando se toma con medicamentos como VPN, sulfonalamidas y metotrexato.
Levetirazetam en una dosis diaria de 1000 mg no cambia la farmacocinética de los anticonceptivos orales (etinilestradiol y disparo de izquierda).
Levetirazetam en una dosis diaria de 2000 mg no cambia la farmacocinética de digoxina y warfarina.
La digoxina, los anticonceptivos orales y la warfarina no afectan la farmacocinética de levetirazetam.
No hay datos sobre el efecto de los antiácidos en la absorción de levetirazetam.
La integridad de la absorción de levetirazetam no cambia bajo la influencia de los alimentos, mientras que la tasa de succión se reduce ligeramente.
No hay datos sobre la interacción de levetirazetam con el alcohol.
However, we will provide data for each active ingredient
