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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 26.03.2022
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Inyección de LEUSTATINA se suministra como estéril solución isotónica sin conservantes que contiene 10 mg (1 mg / ml) de cladribina como 10 ml rellenos en un vial de 20 ml de vidrio de sílex transparente de un solo uso. LEUSTATINA La inyección se suministra en viales de un solo uso de 10 ml (1 mg / ml) (NDC 59676-201-01) disponible en un conjunto de tratamiento (caso) de siete viales.
Almacene refrigerado de 2 ° a 8 ° C (36 ° a 46 ° F). Proteger de luz durante el almacenamiento.
REFERENCIAS
2). Recomendaciones para el manejo seguro de Parenteral Drogas antineoplásicas. Publicación NIH No. 83-2621. En venta por el Superintendente de Documentos, Imprenta del Gobierno de los Estados Unidos, Washington, D . C. 20402.
3). Informe del Consejo AMA. Pautas para el manejo parenteral Antineoplásicos, JAMA, 15 de marzo (1985).
4). Comisión Nacional de Estudios sobre Exposición Citotóxica - Recomendaciones para el manejo de agentes citotóxicos. Disponible en Louis P. Jeffrey, Sc.D., Presidente de la Comisión Nacional de Estudios sobre Exposición Citotóxica, Massachusetts Facultad de Farmacia y Ciencias de la Salud Aliadas, 179 Longwood Avenue, Boston, Massachusetts 02115.
5). Sociedad Clínica Oncológica de Australia: Pautas y Recomendaciones para el manejo seguro de agentes antineoplásicos, Med. J. Australia 1: 425 (1983).
6). Jones RB, et al. Manejo seguro de quimioterapéuticos Agentes: un informe del Centro Médico Mount Sinai. Ca - A Cancer Journal for Clínicos, septiembre / octubre. 258-263 (1983).
7). Sociedad Americana de Farmacéuticos Hospitalarios Técnicos Boletín de asistencia sobre el manejo de medicamentos citotóxicos en hospitales. Soy. J. Hosp. Farm., 42: 131 (1985).
8). Directrices de práctica laboral de OSHA para el personal que se ocupa Drogas citotóxicas (antinoplásticas). Soy. J. Hosp. Farm.43: 1193 (1986).
† Contenedores Viaflex®, fabricados por Baxter Corporación de Salud - Código No. 2B8013 (probado en 1991)
‡ CONJUNTO DE MEDICACIÓN™ Depósito, fabricado por SIMS Deltec, Inc. - Reorden No. 602100A (probado en 1991)
Centocor Ortho Biotech Products, L.P.Raritan, NJ 08869. Revisado en julio de 2012
La inyección de LEUSTATINA está indicada para el tratamiento de la actividad activa Leucemia de células peludas según la definición de anemia clínicamente significativa, neutropenia trombocitopenia o síntomas relacionados con la enfermedad.
Dosis habitual
La dosis recomendada y el calendario de inyección de LEUSTATINA La leucemia activa de células peludas es un curso único administrado por infusión continua durante 7 días consecutivos a una dosis de 0.09 mg / kg / día. Desviaciones de esta dosis no se aconseja el régimen. Si el paciente no responde al curso inicial de la inyección de LEUSTATINA para la leucemia de células peludas, es poco probable que lo hagan beneficiarse de cursos adicionales. Los médicos deben considerar retrasar o descontinuar el fármaco si se produce neurotoxicidad o toxicidad renal (ver ADVERTENCIAS).
Factores de riesgo específicos que predisponen a una mayor toxicidad de LEUSTATINA no se han definido. En vista de las toxicidades conocidas de los agentes de esta clase, sería prudente proceder cuidadosamente en pacientes con conocimiento o sospecha de insuficiencia renal o insuficiencia grave de la médula ósea de cualquiera etiología. Los pacientes deben ser monitoreados de cerca por hematológica y toxicidad no hematológica (ver ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES).
Preparación y administración de soluciones intravenosas
La inyección de LEUSTATINA debe diluirse con el designado diluyente antes de la administración. Como el medicamento no contiene ninguno conservante antimicrobiano o agente bacteriostático técnica aséptica y Se deben observar las precauciones ambientales adecuadas en la preparación de LEUSTATINA Soluciones de inyección.
Para preparar una dosis diaria única
La inyección de LEUSTATINA debe pasar a través de un 0.22μm estéril filtro de jeringa hidrofílica desechable antes de la introducción en la infusión bolsa, antes de cada infusión diaria. Agregue la dosis calculada (0.09 mg / kg o 0.09 ml / kg) de LEUSTATINA Inyección a través del filtro estéril a una bolsa de infusión que contiene 500 ml de inyección de cloruro de sodio al 0.9%, USP. Infundir continuamente más de 24 horas. Repita diariamente por un total de 7 días consecutivos. El uso del 5% no se recomienda la dextrosa como diluyente debido a una mayor degradación de cladribina. Las mezclas de inyección de LEUSTATINA son química y físicamente estable durante al menos 24 horas a temperatura ambiente bajo fluorescente ambiente normal luz en contenedores de infusión de PVC Baxter Viaflex® †. Desde limitado Se dispone de datos de compatibilidad, adherencia a los diluyentes recomendados y Se recomiendan sistemas de infusión.
Dosis de inyección de LEUSTATINA | Diluyente recomendado | Cantidad de diluyente | |
Método de infusión las 24 horas | 1 (día) x 0.09 mg / kg | 0.9% Inyección de cloruro de sodio, USP | 500 ml |
Para preparar una infusión de 7 días
La solución de infusión de 7 días debe solo prepárese con inyección bacteriostática de cloruro de sodio al 0.9%, USP (0.9% alcohol bencílico conservado). Para minimizar el riesgo de microbianos contaminación, tanto la inyección de LEUSTATINA como el diluyente deben pasarse a través de un filtro de jeringa hidrófila desechable estéril de 0.22 μm como cada uno Se está introduciendo solución en el depósito de infusión. Primero agregue el dosis calculada de inyección de LEUSTATINA (7 días x 0.09 mg / kg o ml / kg) a la depósito de infusión a través del filtro estéril.
Luego agregue una cantidad calculada de Inyección bacteriostática de cloruro de sodio al 0.9%, USP (0.9% de alcohol bencílico conservado) también a través del filtro para llevar el volumen total de la solución 100 ml. Después de completar la preparación de la solución, cierre la línea y desconéctela y descartar el filtro. Aspira asépticamente burbujas de aire del depósito como necesario usando la jeringa y un segundo filtro estéril seco o una ventilación estéril conjunto de filtro. Vuelva a sujetar la línea y deseche la jeringa y el conjunto del filtro. Infundir continuamente durante 7 días. Soluciones preparadas con sodio bacteriostático La inyección de cloruro para individuos que pesen más de 85 kg puede haberse reducido efectividad conservante debido a una mayor dilución del alcohol bencílico conservante. Las mezclas para la infusión de 7 días han demostrado ser aceptables estabilidad química y física durante al menos 7 días en el SIMS Deltec MEDICATION CASSETTE ™ Reservoir ‡.
Dosis de inyección de LEUSTATINA | Diluyente recomendado | Cantidad de diluyente | |
Método de infusión de 7 días (use filtro estéril de 0.22 μ al preparar la solución de infusión) | 7 (días) x 0.09 mg / kg | Inyección bacteriostática de cloruro de sodio al 0.9%, USP (alcohol bencílico al 0.9%) | q.s. a 100 ml |
Desde compatibilidad limitada hay datos disponibles, adherencia a los diluyentes recomendados y sistemas de infusión es aconsejado. Las soluciones que contienen inyección de LEUSTATINA no deben mezclarse con otras medicamentos o aditivos intravenosos o infundidos simultáneamente a través de un común línea intravenosa, ya que no se han realizado pruebas de compatibilidad. Las preparaciones que contienen alcohol bencílico no deben usarse en neonatos (ver ADVERTENCIAS).
Se debe tener cuidado para asegurar la esterilidad de los preparados soluciones. Una vez diluidas, las soluciones de inyección de LEUSTATINA deben ser administrado rápidamente o almacenado en el refrigerador (2 ° a 8 ° C) por no más que 8 horas antes del inicio de la administración. Los viales de inyección de LEUSTATINA son solo para un solo uso. Cualquier porción no utilizada debe desecharse en un caso apropiado manera (ver Manejo y eliminación).
Los productos farmacéuticos parenterales deben inspeccionarse visualmente partículas y decoloración antes de la administración, siempre que sea la solución y permiso de contenedor. Puede producirse un precipitado durante la exposición a LEUSTATINA Inyección a bajas temperaturas; puede resolverse permitiendo la solución para calentar naturalmente a temperatura ambiente y temblando vigorosamente. NO CALENTAR O MICROWAVE .
Estabilidad química de viales
Cuando se almacena en condiciones refrigeradas entre 2 ° y 8 ° C (36 ° a 46 ° F) protegidos de la luz, los viales sin abrir de la inyección de LEUSTATINA son estable hasta la fecha de vencimiento indicada en el paquete. La congelación no afectar negativamente a la solución. Si se produce congelación, descongele naturalmente a la habitación temperatura. NO calentar ni microondas. Una vez descongelado, el vial de LEUSTATINA La inyección es estable hasta la expiración si está refrigerada. NO volver a congelar. Una vez diluido, se deben administrar soluciones que contengan inyección de LEUSTATINA rápidamente o almacenado en el refrigerador (2 ° a 8 ° C) durante no más de 8 horas antes de la administración.
Manejo y eliminación
Los peligros potenciales asociados con los agentes citotóxicos son Se deben tomar precauciones bien establecidas y adecuadas al manipularlas preparación y administración de inyección de LEUSTATINA. El uso de guantes desechables y se recomiendan prendas protectoras. Si LEUSTATIN Injection entra en contacto con el piel o membranas mucosas, lave la superficie involucrada inmediatamente con abundante cantidades de agua. Se han publicado varias pautas sobre este tema.2-8 No existe un acuerdo general de que todos los procedimientos recomendados en el Las pautas son necesarias o apropiadas. Consulte las pautas de su institución y todas las regulaciones estatales / locales aplicables para la eliminación de desechos citotóxicos.
La inyección de LEUSTATINA está contraindicada en aquellos pacientes que son hipersensibles a este medicamento o cualquiera de sus componentes.
ADVERTENCIAS
Debido al mayor riesgo de infección en el entorno de inmunosupresión con quimioterapia, incluida LEUSTATINA, se recomienda no hacerlo administrar vacunas vivas atenuadas a pacientes que reciben LEUSTATINA Inyección.
Supresión severa de la médula ósea, incluida la neutropenia anemia y trombocitopenia, se ha observado comúnmente en pacientes tratados con LEUSTATINA, especialmente a dosis altas. Al inicio del tratamiento, la mayoría Los pacientes en los estudios clínicos tenían insuficiencia hematológica como manifestación de leucemia activa de células peludas. Después del tratamiento con LEUSTATINA, más El deterioro hematológico ocurrió antes de la recuperación de los recuentos sanguíneos periféricos comenzó. Durante las primeras dos semanas después del inicio del tratamiento, significa Platelet La concentración de recuento, ANC y hemoglobina disminuyó y posteriormente aumentó con normalización de los recuentos medios antes del día 12, la semana 5 y la semana 8, respectivamente. Los efectos mielosupresores de LEUSTATIN fueron más notables durante el primero mes después del tratamiento. Cuarenta y cuatro por ciento (44%) de los pacientes recibidos transfusiones con glóbulos rojos y 14% recibieron transfusiones con plaquetas durante Mes 1. Monitoreo hematológico cuidadoso, especialmente durante los primeros 4 a 8 semanas después del tratamiento con inyección de LEUSTATINA, se recomienda (ver PRECAUCIONES).
La fiebre (T ≥ 100 ° F) se asoció con el uso de LEUSTATINA en aproximadamente dos tercios de los pacientes (131/196) en el primer mes de terapia. Prácticamente todos estos pacientes fueron tratados empíricamente con ellos antibióticos parenterales. En general, el 47% (93/196) de todos los pacientes tenía fiebre en el ajuste de neutropenia (ANC ≤ 1000), incluidos 62 pacientes (32%) con neutropenia grave (p. ej., ANC ≤ 500).
En un estudio de investigación de Fase I usando LEUSTATINA en altura dosis (4 a 9 veces la dosis recomendada para la leucemia de células peludas) como parte de a régimen de acondicionamiento del trasplante de médula ósea, que también incluía dosis altas de ciclofosfamida e irradiación corporal total, nefrotoxicidad aguda y inicio tardío Se observó neurotoxicidad. Treinta y un (31) pacientes de riesgo pobre con leucemia aguda resistente a los medicamentos en recaída (29 casos) o linfoma no Hodgkins (2 casos) recibió LEUSTATINA durante 7 a 14 días antes de la médula ósea trasplante. Durante la perfusión, 8 pacientes experimentaron gastrointestinal síntomas. Mientras que la médula ósea se eliminó inicialmente de toda hematopoyética elementos, incluidas las células tumorales, la leucemia finalmente se repitió en todos los tratados pacientes. Dentro de los 7 a 13 días después de comenzar el tratamiento con LEUSTATIN, 6 los pacientes (19%) desarrollaron manifestaciones de disfunción renal (p. ej., acidosis anuria, creatinina sérica elevada, etc.) y 5 diálisis requerida. Varios de estos pacientes también estaban siendo tratados con otros medicamentos que se habían conocido potencial nefrotóxico. La disfunción renal fue reversible en 2 de estos pacientes. En los 4 pacientes cuya función renal no se había recuperado al momento de la muerte, se realizaron autopsias; en 2 de estos, se observó evidencia de daño tubular. Once (11) pacientes (35%) experimentaron toxicidad neurológica de inicio tardío. En la mayoría, esto se caracterizó por una debilidad motora irreversible progresiva (paraparesia / cuadriparesis) de las extremidades superior y / o inferior, primero anotado 35 a 84 días después de comenzar la terapia de dosis alta con LEUSTATINA. No invasivo las pruebas (estudios de electromiografía y conducción nerviosa) fueron consistentes con enfermedad desmielinizante. La toxicidad neurológica severa también se ha observado con alto dosis de otro medicamento en esta clase.
Se observó polineuropatía periférica axonal en un aumento de dosis estudiar a los niveles de dosis más altos (aproximadamente 4 veces la dosis recomendada) para leucemia de células peludas) en pacientes que no reciben ciclofosfamida o total irradiación corporal. Se ha informado raramente toxicidad neurológica severa después del tratamiento con regímenes de dosificación de cladribina estándar.
En pacientes con leucemia de células peludas tratadas con el régimen de tratamiento recomendado (0.09 mg / kg / día durante 7 días consecutivos), allí no ha habido informes de toxicidades nefrógicas.
Grave (p. Ej. infección respiratoria, neumonía y viral infecciones de la piel), incluidas infecciones fatales (p. ej. se informaron sepsis (ver ADVERSO REACCIONES).
De los 196 pacientes con leucemia de células peludas ingresaron en los dos ensayos, hubo 8 muertes después del tratamiento. De estos, 6 eran infecciosos La etiología, incluidas 3 neumonias, y 2 ocurrieron en el primer mes siguiente Terapia LEUSTATINA. De las 8 muertes, 6 ocurrieron en pacientes tratados previamente que eran refractarios al interferón α.
El alcohol bencílico es un componente del diluyente recomendado para la solución de infusión de 7 días. Se ha informado que el alcohol bencílico es asociado con un "síndrome de jadeo" fatal en bebés prematuros. (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN)
Embarazo Categoría D
LEUSTATINA puede causar daño fetal cuando se administra a a mujer embarazada. Aunque no hay evidencia de teratogenicidad en humanos debido a LEUSTATINA, se ha informado que otros medicamentos que inhiben la síntesis de ADN son teratogénico en humanos. La cladribina es teratogénica en animales. Asesorar a las mujeres de potencial reproductivo para usar anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento con LEUSTATINA Si LEUSTATINA se usa durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informado de ello peligro potencial para el feto.
La cladribina es teratogénica en ratones y conejos y en consecuencia tiene el potencial de causar daño fetal cuando se administra a a mujer embarazada. Se observó un aumento significativo en las variaciones fetales en ratones recibiendo 1,5 mg / kg / día (4,5 mg / m2) y mayores resorciones se observó un tamaño reducido de la camada y un aumento de las malformaciones fetales cuando los ratones recibió 3.0 mg / kg / día (9 mg / m2). La muerte fetal y las malformaciones fueron observado en conejos que recibieron 3.0 mg / kg / día (33.0 mg / m2). No Se observaron efectos fetales en ratones a 0.5 mg / kg / día (1.5 mg / m2) o en conejos a 1.0 mg / kg / día (11.0 mg / m2).
PRECAUCIONES
General
La inyección de LEUSTATINA es un potente agente antineoplásico con efectos secundarios tóxicos potencialmente significativos. Debe administrarse solo bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de cáncer agentes quimioterapéuticos. Los pacientes sometidos a terapia deben ser observados de cerca para signos de toxicidad hematológica y no hematológica. Evaluación periódica de recuentos de sangre periférica, particularmente durante las primeras 4 a 8 semanas Después del tratamiento, se recomienda detectar el desarrollo de anemia, neutropenia y trombocitopenia y para la detección temprana de cualquier secuela potencial (p. ej., infección o sangrado). Al igual que con otros agentes quimioterapéuticos potentes, También se recomienda controlar la función renal y hepática, especialmente en pacientes con disfunción renal o hepática subyacente (ver ADVERTENCIAS y ADVERSO REACCIONES).
La fiebre fue un efecto secundario observado con frecuencia durante el primero mes de estudio. Como la mayoría de las fiebres ocurrieron en pacientes neutropénicos, los pacientes deben ser monitoreados de cerca durante el primer mes de tratamiento y Los antibióticos empíricos deben iniciarse según esté clínicamente indicado. Aunque 69% de pacientes desarrollaron fiebres, se asociaron menos de 1/3 de los eventos febriles con infección documentada. Dados los conocidos efectos mielosupresores de LEUSTATINA, los profesionales deben evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios de administrar este medicamento a pacientes con infecciones activas (ver ADVERTENCIAS y ADVERSO REACCIONES).
Hay datos inadecuados sobre la dosificación de pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia hepática. Desarrollo de insuficiencia renal aguda en algunos Se han descrito pacientes que reciben altas dosis de LEUSTATINA. Hasta más la información está disponible, se recomienda precaución al administrar el medicamento pacientes con insuficiencia renal o hepática conocida o sospechada (ver ADVERTENCIAS).
Se han notificado casos raros de síndrome de lisis tumoral en pacientes tratados con cladribina con otras neoplasias hematológicas que tienen a alta carga tumoral.
La inyección de LEUSTATINA debe diluirse en designado soluciones intravenosas antes de la administración (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Pruebas de laboratorio
Durante y después del tratamiento, el hematológico del paciente El perfil debe ser monitoreado regularmente para determinar el grado de hematopoyética supresión. En los estudios clínicos, después de disminuciones reversibles en todas las células cuenta, el recuento medio de plaquetas alcanzó 100 x 109/ L para el día 12, el El recuento absoluto absoluto de neutrófilos alcanzó 1500 x 106/ L en la semana 5 y la hemoglobina media alcanzó 12 g / dL en la semana 8.
Después de que los recuentos periféricos se hayan normalizado, la médula ósea Se debe realizar una aspiración y una biopsia para confirmar la respuesta al tratamiento LEUSTATINA. Los eventos febriles deben investigarse con el laboratorio apropiado y estudios radiológicos. Evaluación periódica de la función renal y hepática la función debe realizarse según esté clínicamente indicado.
Carcinogénesis
No se han realizado estudios de carcinogenicidad en animales cladribina. Sin embargo, su potencial carcinogénico no puede excluirse en función de genotoxicidad demostrada de cladribina.
Mutagénesis
Como se esperaba para los compuestos en esta clase, las acciones de la cladribina produce daño en el ADN. En células de mamíferos en cultivo, la cladribina causó La acumulación de restos de ADN se rompe. Cladribine también se incorporó a ADN de células de leucemia linfoblástica humana. La cladribina no era mutagénica vitro (pruebas de mutación del gen de células de ovario de hámster chino y no lo hizo inducir síntesis de ADN no programada en cultivos primarios de hepatocitos de rata. Sin embargo, la cladribina fue clastogénica ambas in vitro (aberraciones cromosómicas en chino células de ovario de hámster) e in vivo (prueba de micronúcleos de médula ósea de ratón).
Deterioro de la fertilidad
El efecto sobre la fertilidad humana es desconocido. Cuando se administra por vía intravenosa a los monos Cynomolgus, se ha demostrado que la cladribina causa supresión de células que generan rápidamente, incluidas las células testiculares.
Embarazo
Embarazo Categoría D: (ver ADVERTENCIAS).
Madres lactantes
No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Porque muchas drogas se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en lactantes de cladribina, una decisión debería se debe suspender la lactancia o suspender el medicamento, tomando en cuenta cuenta la importancia de la droga para la madre.
Uso pediátrico
La seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos no lo han sido establecido. En un estudio de Fase I en el que participaron pacientes de 1 a 21 años de edad con recaída leucemia aguda, LEUSTATINA se administró por infusión intravenosa continua en dosis que van de 3 a 10.7 mg / m2/ día durante 5 días (de la mitad al doble dosis recomendada en leucemia de células peludas). En este estudio, la limitación de la dosis la toxicidad fue mielosupresión severa con neutropenia profunda y trombocitopenia. A la dosis más alta (10.7 mg / m2/ día), 3 de 7 los pacientes desarrollaron mielosupresión irreversible y bacteriano sistémico fatal o infecciones fúngicas. No se observaron toxicidades únicas en este estudio1 (ver ADVERTENCIAS y REACCIONES ADVERSAS).
Uso geriátrico
Los estudios clínicos de LEUSTATINA no incluyeron suficientes cantidad de sujetos de 65 años o más para determinar si responden diferente de los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica reportada no lo ha hecho identificó diferencias en las respuestas entre los pacientes mayores y más jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cautelosa reflejando la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca función y de enfermedad concomitante u otra terapia farmacológica en pacientes de edad avanzada.
REFERENCIAS
1). Santana VM, Mirro J, Harwood FC, et al: A phase I ensayo clínico de 2-cloro-desoxiadenosina en pacientes pediátricos con agudos leucemia. J. Clin. Onc.9: 416 (1991).
EFECTOS ADVERSOS
Experiencia en ensayos clínicos
Reacciones adversas a medicamentos informadas en ≥ 1% de Pacientes tratados con LEUSTATINA con HCL anotados en el conjunto de datos clínicos de HCL (estudios K90-091 y L91-048, n = 576) se muestran en la tabla a continuación.
Reacciones adversas a medicamentos en
≥ 1% de los pacientes tratados con LEUSTATINA en ensayos clínicos de HCL
Sistema de clasificación de órganos Término preferido | LEUSTATINA (n = 576)% |
Trastorno de la sangre y del sistema linfático (ver también secciones ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES) | |
Anemia | 1 |
Neutropenia febril | 8 |
Trastornos psiquiátricos | |
Ansiedad | 1 |
Insomnio | 3 |
Trastornos del sistema nervioso | |
Mareo | 6 |
Dolor de cabeza | 14 |
Trastornos cardíacos | |
Taquicardia | 2 |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | |
La respiración suena anormal | 4 |
Tos | 7 |
Disnea * | 5 |
Rales | 1 |
Trastornos gastrointestinales | |
Dolor abdominal ** | 4 |
Estreñimiento | 4 |
Diarrea | 7 |
Flatulencia | 1 |
Náuseas | 22 |
Vómitos | 9 |
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | |
Equimosis | 2 |
Hiperhidrosis | 3 |
Petequias | 2 |
Prurito | 2 |
Sarpullido*** | 16 |
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y óseo | |
Artralgia | 3 |
Mialgia | 6 |
Dolor**** | 6 |
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración (consulte también las secciones ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES) | |
Reacción en el sitio de administración ***** | 11 |
Astenia | 6 |
Escalofríos | 2 |
Disminución del apetito | 8 |
Fatiga | 31 |
Malestar | 5 |
Debilidad muscular | 1 |
Edema periférico | 2 |
Pirexia | 33 |
Lesiones, envenenamiento y complicaciones de procedimiento | |
Contusión | 1 |
* La disnea incluye disnea
disnea de esfuerzo y sibilancias ** El dolor abdominal incluye molestias abdominales, dolor abdominal y abdominales dolor (inferior y superior) *** La erupción incluye eritema, erupción cutánea y erupción cutánea (macular, macula-papular, papular) prurito, pustular y eritematoso) **** El dolor incluye dolor, dolor de espalda, dolor en el pecho, dolor de artritis, dolor óseo, y dolor en las extremidades ***** La reacción del sitio de administración incluye la reacción del sitio de administración sitio del catéter (celulitis, eritema, hemorragia y dolor) y sitio de infusión reacción (eritema, edema y dolor) |
Los siguientes datos de seguridad son basado en 196 pacientes con leucemia de células peludas: la cohorte original de 124 pacientes más 72 pacientes adicionales inscritos en los mismos dos centros después El límite de inscripción original. En el mes 1 de la clínica de leucemia de células peludas ensayos, se observó neutropenia grave en el 70% de los pacientes, fiebre en el 69% e infección fue documentado en 28%. La mayoría de las experiencias adversas no hematológicas fueron leves de gravedad moderada.
La mielosupresión fue frecuente observado durante el primer mes después de comenzar el tratamiento. Neutropenia (ANC < 500 x 106/ L) se observó en el 70% de los pacientes, en comparación con el 26% en los que estuvo presente inicialmente. Anemia severa (hemoglobina <8.5 g / dL) desarrollada en 37% de los pacientes, en comparación con el 10% inicialmente y la trombocitopenia (plaquetas <20 x 109/ L) desarrollado en el 12% de los pacientes, en comparación con el 4% en a quien se notó inicialmente.
Durante el primer mes, 54 de 196 los pacientes (28%) exhibieron evidencia documentada de infección. Infecciones graves (p. ej., septicemia, neumonía) se informaron en el 6% de todos los pacientes; la el resto fue leve o moderado. Varias muertes fueron atribuibles a la infección y / o complicaciones relacionadas con la enfermedad subyacente. Durante el segundo mes, la tasa general de infección documentada fue del 6%; Estas infecciones fueron se observaron infecciones sistémicas leves a moderadas y no graves. Después del tercero mes, la incidencia mensual de infección fue menor o igual que eso de los meses inmediatamente anteriores a la terapia con LEUSTATINA.
Durante el primer mes, el 11% de los pacientes experimentaron graves fiebre (es decir., ≥ 104 ° F). Se observaron infecciones documentadas en menos de un tercio de los episodios febriles. De los 196 pacientes estudiados, se observó que 19 tener una infección documentada en el mes anterior al tratamiento. En el mes Después del tratamiento, hubo 54 episodios de infección documentada: 23 (42%) eran bacterianos, 11 (20%) eran virales y 11 (20%) eran hongos. Siete (7) de 8 episodios documentados de herpes zoster ocurrieron durante el mes siguiente tratamiento. Catorce (14) de 16 episodios de infecciones fúngicas documentadas ocurrió en los primeros dos meses después del tratamiento. Prácticamente todo esto los pacientes fueron tratados empíricamente con antibióticos. (ver ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES)
El análisis de los subconjuntos de linfocitos indica que el tratamiento con La cladribina se asocia con una depresión prolongada de los recuentos de CD4. Antes de tratamiento, el recuento medio de CD4 fue de 766 / μL. El recuento medio de CD4 nadir, que ocurrió 4 a 6 meses después del tratamiento, fue 272 / μL. Quince (15) meses después del tratamiento, los recuentos medios de CD4 se mantuvieron por debajo de 500 / μL. Recuentos de CD8 se comportó de manera similar, aunque se observaron recuentos crecientes después de 9 meses. Los La importancia clínica de la linfopenia CD4 prolongada no está clara.
Otro evento de importancia clínica desconocida incluye el observación de hipocelularidad prolongada de la médula ósea. Celularidad de la médula ósea de <35% se observó después de 4 meses en 42 de 124 pacientes (34%) tratados en el Dos ensayos fundamentales. Esta hipocelularidad se observó tan tarde como el día 1010. Está no se sabe si la hipocelularidad es el resultado de una médula relacionada con la enfermedad fibrosis o si es el resultado de la toxicidad de cladribina. No había aparente efecto clínico en los recuentos sanguíneos periféricos.
La gran mayoría de las erupciones fueron leves. La mayoría de los episodios de las náuseas fueron leves, no acompañadas de vómitos, y no requirieron tratamiento con antieméticos. En pacientes que requieren antieméticos, las náuseas fueron fáciles controlado, con mayor frecuencia con clorpromazina.
Cuando se usaron en otros entornos clínicos, los siguientes ADR fueron reportado: bacteriemia, celulitis, infección localizada, neumonía, anemia, trombocitopenia (con sangrado o petequias), flebitis, púrpura, crepitaciones, edema localizado y edema.
Para una descripción de las reacciones adversas asociadas con el uso de dosis altas en pacientes con leucemia no de células peludas, ver ADVERTENCIAS.
Experiencia de postmarketing
Las siguientes reacciones adversas adicionales han sido reportado desde que el medicamento se hizo comercialmente disponible. Estas reacciones adversas se ha informado principalmente en pacientes que recibieron múltiples cursos de Inyección de LEUSTATINA :
Infecciones e infestaciones : Choque séptico. Se han producido infecciones oportunistas en la fase aguda del tratamiento.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Médula ósea supresión con pancitopenia prolongada, incluidos algunos informes de aplás anemia; anemia hemolítica (incluida la anemia hemolítica autoinmune), que fue reportado en pacientes con neoplasias linfoides, que ocurre en los primeros semanas después del tratamiento. Se han producido casos raros de síndrome mielodisplásico reportado.
Trastornos del sistema inmunitario: Hipersensibilidad.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Lis tumoral síndrome.
Trastornos psiquiátricos : Confusión (incluyendo desorientación).
Trastornos hepatobiliares : Reversible, generalmente leve aumentos en bilirrubina (poco frecuente) y transaminasas.
Trastornos del sistema nervioso: Nivel deprimido de conciencia, toxicidad neurológica (incluida la neuropatía sensorial periférica) neuropatía motora (parálisis), polineuropatía, paraparesia); Sin embargo, severo La neurotoxicidad se ha informado raramente después del tratamiento con estándar regímenes de dosificación de cladribina.
Trastornos oculares: Conjuntivitis.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Infiltrados intersticiales pulmonares (incluida la infiltración pulmonar, intersticial enfermedad pulmonar, neumonitis y fibrosis pulmonar); en la mayoría de los casos, un infeccioso Se identificó la etiología.
Trastornos de la piel y los tejidos: Urticaria hipereosinofilia; Stevens-Johnson. En casos aislados epidérmica tóxica Se ha informado necrólisis en pacientes que estaban recibiendo o tenían recientemente ha sido tratado con otros medicamentos (p. ej., alopurinol o antibióticos) conocido causar estos síndromes.
Trastornos renales y urinarios: Insuficiencia renal (incluyendo insuficiencia renal aguda, insuficiencia renal).
INTERACCIONES DE DROGAS
No hay interacciones farmacológicas conocidas con LEUSTATIN Inyección. Se debe tener precaución si se administra la inyección de LEUSTATINA antes, después o en conjunto con otras drogas que se sabe que causan inmunosupresión o mielosupresión. (ver ADVERTENCIAS)
Embarazo Categoría D: (ver ADVERTENCIAS).
Experiencia en ensayos clínicos
Reacciones adversas a medicamentos informadas en ≥ 1% de Pacientes tratados con LEUSTATINA con HCL anotados en el conjunto de datos clínicos de HCL (estudios K90-091 y L91-048, n = 576) se muestran en la tabla a continuación.
Reacciones adversas a medicamentos en
≥ 1% de los pacientes tratados con LEUSTATINA en ensayos clínicos de HCL
Sistema de clasificación de órganos Término preferido | LEUSTATINA (n = 576)% |
Trastorno de la sangre y del sistema linfático (ver también secciones ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES) | |
Anemia | 1 |
Neutropenia febril | 8 |
Trastornos psiquiátricos | |
Ansiedad | 1 |
Insomnio | 3 |
Trastornos del sistema nervioso | |
Mareo | 6 |
Dolor de cabeza | 14 |
Trastornos cardíacos | |
Taquicardia | 2 |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | |
La respiración suena anormal | 4 |
Tos | 7 |
Disnea * | 5 |
Rales | 1 |
Trastornos gastrointestinales | |
Dolor abdominal ** | 4 |
Estreñimiento | 4 |
Diarrea | 7 |
Flatulencia | 1 |
Náuseas | 22 |
Vómitos | 9 |
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | |
Equimosis | 2 |
Hiperhidrosis | 3 |
Petequias | 2 |
Prurito | 2 |
Sarpullido*** | 16 |
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y óseo | |
Artralgia | 3 |
Mialgia | 6 |
Dolor**** | 6 |
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración (consulte también las secciones ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES) | |
Reacción en el sitio de administración ***** | 11 |
Astenia | 6 |
Escalofríos | 2 |
Disminución del apetito | 8 |
Fatiga | 31 |
Malestar | 5 |
Debilidad muscular | 1 |
Edema periférico | 2 |
Pirexia | 33 |
Lesiones, envenenamiento y complicaciones de procedimiento | |
Contusión | 1 |
* La disnea incluye disnea
disnea de esfuerzo y sibilancias ** El dolor abdominal incluye molestias abdominales, dolor abdominal y abdominales dolor (inferior y superior) *** La erupción incluye eritema, erupción cutánea y erupción cutánea (macular, macula-papular, papular) prurito, pustular y eritematoso) **** El dolor incluye dolor, dolor de espalda, dolor en el pecho, dolor de artritis, dolor óseo, y dolor en las extremidades ***** La reacción del sitio de administración incluye la reacción del sitio de administración sitio del catéter (celulitis, eritema, hemorragia y dolor) y sitio de infusión reacción (eritema, edema y dolor) |
Los siguientes datos de seguridad son basado en 196 pacientes con leucemia de células peludas: la cohorte original de 124 pacientes más 72 pacientes adicionales inscritos en los mismos dos centros después El límite de inscripción original. En el mes 1 de la clínica de leucemia de células peludas ensayos, se observó neutropenia grave en el 70% de los pacientes, fiebre en el 69% e infección fue documentado en 28%. La mayoría de las experiencias adversas no hematológicas fueron leves de gravedad moderada.
La mielosupresión fue frecuente observado durante el primer mes después de comenzar el tratamiento. Neutropenia (ANC < 500 x 106/ L) se observó en el 70% de los pacientes, en comparación con el 26% en los que estuvo presente inicialmente. Anemia severa (hemoglobina <8.5 g / dL) desarrollada en 37% de los pacientes, en comparación con el 10% inicialmente y la trombocitopenia (plaquetas <20 x 109/ L) desarrollado en el 12% de los pacientes, en comparación con el 4% en a quien se notó inicialmente.
Durante el primer mes, 54 de 196 los pacientes (28%) exhibieron evidencia documentada de infección. Infecciones graves (p. ej., septicemia, neumonía) se informaron en el 6% de todos los pacientes; la el resto fue leve o moderado. Varias muertes fueron atribuibles a la infección y / o complicaciones relacionadas con la enfermedad subyacente. Durante el segundo mes, la tasa general de infección documentada fue del 6%; Estas infecciones fueron se observaron infecciones sistémicas leves a moderadas y no graves. Después del tercero mes, la incidencia mensual de infección fue menor o igual que eso de los meses inmediatamente anteriores a la terapia con LEUSTATINA.
Durante el primer mes, el 11% de los pacientes experimentaron graves fiebre (es decir., ≥ 104 ° F). Se observaron infecciones documentadas en menos de un tercio de los episodios febriles. De los 196 pacientes estudiados, se observó que 19 tener una infección documentada en el mes anterior al tratamiento. En el mes Después del tratamiento, hubo 54 episodios de infección documentada: 23 (42%) eran bacterianos, 11 (20%) eran virales y 11 (20%) eran hongos. Siete (7) de 8 episodios documentados de herpes zoster ocurrieron durante el mes siguiente tratamiento. Catorce (14) de 16 episodios de infecciones fúngicas documentadas ocurrió en los primeros dos meses después del tratamiento. Prácticamente todo esto los pacientes fueron tratados empíricamente con antibióticos. (ver ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES)
El análisis de los subconjuntos de linfocitos indica que el tratamiento con La cladribina se asocia con una depresión prolongada de los recuentos de CD4. Antes de tratamiento, el recuento medio de CD4 fue de 766 / μL. El recuento medio de CD4 nadir, que ocurrió 4 a 6 meses después del tratamiento, fue 272 / μL. Quince (15) meses después del tratamiento, los recuentos medios de CD4 se mantuvieron por debajo de 500 / μL. Recuentos de CD8 se comportó de manera similar, aunque se observaron recuentos crecientes después de 9 meses. Los La importancia clínica de la linfopenia CD4 prolongada no está clara.
Otro evento de importancia clínica desconocida incluye el observación de hipocelularidad prolongada de la médula ósea. Celularidad de la médula ósea de <35% se observó después de 4 meses en 42 de 124 pacientes (34%) tratados en el Dos ensayos fundamentales. Esta hipocelularidad se observó tan tarde como el día 1010. Está no se sabe si la hipocelularidad es el resultado de una médula relacionada con la enfermedad fibrosis o si es el resultado de la toxicidad de cladribina. No había aparente efecto clínico en los recuentos sanguíneos periféricos.
La gran mayoría de las erupciones fueron leves. La mayoría de los episodios de las náuseas fueron leves, no acompañadas de vómitos, y no requirieron tratamiento con antieméticos. En pacientes que requieren antieméticos, las náuseas fueron fáciles controlado, con mayor frecuencia con clorpromazina.
Cuando se usaron en otros entornos clínicos, los siguientes ADR fueron reportado: bacteriemia, celulitis, infección localizada, neumonía, anemia, trombocitopenia (con sangrado o petequias), flebitis, púrpura, crepitaciones, edema localizado y edema.
Para una descripción de las reacciones adversas asociadas con el uso de dosis altas en pacientes con leucemia no de células peludas, ver ADVERTENCIAS.
Experiencia de postmarketing
Las siguientes reacciones adversas adicionales han sido reportado desde que el medicamento se hizo comercialmente disponible. Estas reacciones adversas se ha informado principalmente en pacientes que recibieron múltiples cursos de Inyección de LEUSTATINA :
Infecciones e infestaciones : Choque séptico. Se han producido infecciones oportunistas en la fase aguda del tratamiento.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Médula ósea supresión con pancitopenia prolongada, incluidos algunos informes de aplás anemia; anemia hemolítica (incluida la anemia hemolítica autoinmune), que fue reportado en pacientes con neoplasias linfoides, que ocurre en los primeros semanas después del tratamiento. Se han producido casos raros de síndrome mielodisplásico reportado.
Trastornos del sistema inmunitario: Hipersensibilidad.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Lis tumoral síndrome.
Trastornos psiquiátricos : Confusión (incluyendo desorientación).
Trastornos hepatobiliares : Reversible, generalmente leve aumentos en bilirrubina (poco frecuente) y transaminasas.
Trastornos del sistema nervioso: Nivel deprimido de conciencia, toxicidad neurológica (incluida la neuropatía sensorial periférica) neuropatía motora (parálisis), polineuropatía, paraparesia); Sin embargo, severo La neurotoxicidad se ha informado raramente después del tratamiento con estándar regímenes de dosificación de cladribina.
Trastornos oculares: Conjuntivitis.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Infiltrados intersticiales pulmonares (incluida la infiltración pulmonar, intersticial enfermedad pulmonar, neumonitis y fibrosis pulmonar); en la mayoría de los casos, un infeccioso Se identificó la etiología.
Trastornos de la piel y los tejidos: Urticaria hipereosinofilia; Stevens-Johnson. En casos aislados epidérmica tóxica Se ha informado necrólisis en pacientes que estaban recibiendo o tenían recientemente ha sido tratado con otros medicamentos (p. ej., alopurinol o antibióticos) conocido causar estos síndromes.
Trastornos renales y urinarios: Insuficiencia renal (incluyendo insuficiencia renal aguda, insuficiencia renal).
Se han asociado altas dosis de LEUSTATINA con: toxicidad neurológica irreversible (paraparesia / cuadriparesia), aguda nefrotoxicidad y supresión severa de la médula ósea que produce neutropenia anemia y trombocitopenia (ver ADVERTENCIAS). No se conoce específico antídoto contra sobredosis. El tratamiento de la sobredosis consiste en la interrupción de LEUSTATINA, observación cuidadosa y medidas de apoyo apropiadas. No es se sabe si el medicamento puede eliminarse de la circulación mediante diálisis o hemofiltración.
En una investigación clínica, 17 pacientes con células peludas La leucemia y la función renal normal se trataron durante 7 días con lo recomendado régimen de tratamiento de la inyección de LEUSTATINA (0.09 mg / kg / día) por continuo infusión intravenosa. Se estimó la concentración sérica media en estado estacionario para ser 5.7 ng / ml con un aclaramiento sistémico estimado de 663.5 ml / h / kg cuando LEUSTATINA se administró por infusión continua durante 7 días. En leucemia de células peludas pacientes, no parece haber una relación entre las concentraciones séricas y resultado clínico final.
En otro estudio, 8 pacientes con neoplasias hematológicas recibió una infusión de dos (2) horas de inyección de LEUSTATINA (0.12 mg / kg). La media La concentración plasmática de LEUSTATINA al final de la infusión fue de 48 ± 19 ng / ml. Para 5 de estos pacientes, la desaparición de LEUSTATIN podría describirse por a disminución bifásica o trifásica. Para estos pacientes con función renal normal, la vida media terminal media fue de 5,4 horas. Valores medios para aclaramiento y el volumen de distribución en estado estacionario fue de 978 ± 422 ml / h / kg y 4.5 ± 2.8 L / kg respectivamente.
Concentración plasmática de cladribina después de intravenosa la administración disminuye de forma multiexponencial con una vida media promedio de 6.7 +/- 2.5 horas. En general, el volumen aparente de distribución de cladribina es aproximadamente 9 L / kg, lo que indica una distribución extensa en los tejidos del cuerpo.
La cladribina penetra en el líquido cefalorraquídeo. Un informe indica que las concentraciones son aproximadamente el 25% de las del plasma.
LEUSTATINA se une aproximadamente en un 20% a las proteínas plasmáticas.
Excepto por cierta comprensión del mecanismo celular toxicidad, no hay otra información disponible sobre el metabolismo de LEUSTATIN en humanos. Se ha informado que un promedio del 18% de la dosis administrada es excretado en orina de pacientes con tumores sólidos durante un continuo de 5 días infusión intravenosa de 3.5-8.1 mg / m2/ día de LEUSTATINA. El efecto de insuficiencia renal y hepática en la eliminación de cladribina no ha sido investigado en humanos.