Leuprorelin Sandoz

cáncer de próstata progresivo (tratamiento paliativo), incluido h. cuando la orquiectomía o el tratamiento con estrógenos no se muestran o no son aplicables en este paciente;

endometriosis (por un período de hasta 6 meses como terapia principal o adición al tratamiento quirúrgico);

fibromioma uterino (hasta 6 meses como preparación preoperatoria para la extirpación de mioma o histerectomía, así como para el tratamiento sintomático y la mejora de la condición de las mujeres durante la menopausia que rechazan la intervención quirúrgica);

cáncer de mama en el período perimenopáusico en combinación con terapia hormonal;

niños con pubertad prematura (PPP) de la génesis central.

Cáncer de próstata dependiente de hormonas.

Cáncer de próstata, endometriosis.

V / m o p / c, 1 vez al mes. El sitio de inyección debe cambiarse periódicamente. La suspensión inyectable se prepara inmediatamente antes de la administración con el disolvente aplicado a una concentración de 3,75 mg / 1 ml.

Con cáncer de próstata o glándula mamaria dosis única - 3.75 mg. La duración del tratamiento es determinada por el médico.

Con endometriosis, fibromiomas uterinos dosis única - 3.75 mg.

Las mujeres en edad reproductiva reciben la primera inyección el tercer día de la menstruación. La duración del tratamiento no es más de 6 meses.

Con PPP en niños dosis inicial - 0.3 mg / kg (mínimo - 7.5 mg) 1 vez en 4 semanas.

La dosis inicial se puede determinar en función de la masa del cuerpo del niño:

Nota: si se requieren 2 o más inyecciones para obtener la dosis total deseada, deben realizarse simultáneamente.

PPS dosis de soporte

Si no se logra una supresión completa de la progresión de la enfermedad, la dosis debe aumentarse cada 4 semanas en 3,75 mg.

Abolición de la droga Lucrin Depot^® debe considerarse antes de cumplir los 11 años para las niñas y los 12 para los niños.

Instrucciones para preparar una suspensión e inyectar el medicamento Lucrin Depot^® en las botellas :

1). Recoja 1 ml del disolvente de la ampolla en la jeringa con la aguja disponible en el juego y entréguelo en la botella con liofilizado (se debe eliminar el resto del disolvente).

2). Es bueno sacudir la botella antes de recibir una suspensión homogénea. La suspensión adquiere un color de leche.

3). Inmediatamente después de la reproducción, escriba todo el contenido de la botella (o 2 botellas) en la jeringa (máximo - 2 ml por jeringa) y realice una inyección de p / c o a / m.

Aunque la suspensión preparada de la droga es el depósito de Lucrin^® permanece estable durante 24 horas después de la reproducción, debe usarse inmediatamente después de la preparación. El resto de la droga debe ser eliminada.

Instrucciones para inyectar el medicamento Lucrin Depot^® en jeringas de dos cámaras

1). Gire el pistón blanco hacia el corcho final hasta que el corcho comience a girar.

2). Mantenga la jeringa adentro posición vertical Introducir solvente. presionando lentamente (dentro de 6–8 c) para el pistón, hasta que el primer corcho esté en su lugar en la línea azul en el medio de la jeringa.

3). Continúa sosteniendo la jeringa verticalmente Con cuidado, balancee cuidadosamente el liofilizado con el solvente hasta la formación de una suspensión homogénea (suspensión). La suspensión adquiere un color de leche.

4). Sostenga la jeringa verticalmente Con la otra mano, retire la tapa de la aguja sin desenroscarla.

5). Sostenga la jeringa verticalmente Mueva el pistón hacia adelante para eliminar el aire de la jeringa.

6). Inmediatamente después de la formación de la suspensión, ingrese inmediatamente todo el contenido de la jeringa en / mo p / c, t.to. la suspensión se asienta muy rápidamente.

P / c, cambiar periódicamente el sitio de inyección, evitando que el medicamento ingrese a la arteria o vena.

Al dosificar 7.5 mg 1 vez al mes; a una dosis de 22.5 mg 1 vez por 3 meses y 1 vez por 6 meses, a una dosis de 45 mg.

La solución introducida forma el depósito del medicamento, asegurando la liberación constante de leiprolina durante un período de tiempo específico. El tratamiento es largo. Con un aumento en el nivel de antígeno prostatspecífico (PSA) en el contexto del nivel de castración de testosterona, se debe suspender el tratamiento con Eligard.

Corrección de dosis para grupos especiales de pacientes: no hay datos clínicos sobre el uso de Eligard en pacientes con insuficiencia hepática o renal.

Recomendaciones para preparar una solución para la administración

El contenido de dos jeringas estériles precargadas debe mezclarse inmediatamente antes de la administración. La preparación de la mezcla es la siguiente:

Figura 1. Antes de usar, debe sacar el embalaje del refrigerador y resistir a temperatura ambiente hasta que la temperatura del embalaje alcance la temperatura ambiente. Retire la jeringa A y la jeringa B de los paquetes.

Figura 2. Retire el pistón corto de la jeringa B con un segundo limitador, obtenga un pistón largo del paquete con la jeringa A e insértelo en la jeringa B

Figura 3. Retire las cubiertas de la jeringa A (disolvente para preparar la solución) y la jeringa B (acetato de leiprorelina liofilizado).

Figura 4. Conecte cuidadosamente las jeringas. Mezcle la solución, presionando alternativamente el pistón de la jeringa A y la jeringa B 60 veces para obtener una solución homogénea. La mezcla lista para usar debe ser incolora o de color amarillo claro.

Figura 5. Ingrese la mezcla resultante en la jeringa B. Retire la jeringa A y continúe presionando completamente su pistón. Inserte una aguja estéril en la jeringa B .

La mezcla está lista para la administración p / c. La solución debe introducirse inmediatamente después de mezclarla.

Nota: pueden aparecer pequeñas burbujas: este es un fenómeno normal y no afecta la formación del depósito después de la administración.

Solo para uso único. La solución no utilizada debe ser destruida.

V / m, p / c - 3.75 mg, una vez, en 4 semanas.

hipersensibilidad a la leiprolina, similar a las preparaciones de origen proteico o a cualquier otra sustancia auxiliar que forme parte de la forma de dosificación;

castración quirúrgica;

embarazo;

período de lactancia materna;

sangrado vaginal de etiología no identificada;

cáncer de próstata (independiente de la hormona);

infancia (hasta 18 años), excepto para niños con PPP de génesis central

mujeres mayores de 65 años.

Con precaución : pacientes con metástasis en la columna vertebral, obstrucción del tracto urinario o hematuria.

hipersensibilidad a la leiprolina, otros agonistas de GnRH o cualquier sustancia auxiliar que forme parte de la forma de dosificación;

castración quirúrgica;

mujer;

niños.

Hipersensibilidad (incluyendo. H. a análogos hormona rilizante de gonadotropina); sangrado uterino de génesis oscura, embarazo, lactancia.

Desde el lado del MSS: edema, angina de pecho, latidos del corazón, bradicardia, taquicardia, arritmia, insuficiencia cardíaca estancada, cambios en el ECG, aumento o disminución de la presión arterial, infarto de miocardio, flebitis, embolia pulmonar, accidente cerebrovascular, trombosis, ataques isquémicos transitorios, expansión varicosa de las venas.

Del sistema digestivo : cambio (aumento, disminución o ausencia) del apetito, cambios en la percepción del gusto, boca seca, sed, disfagia, náuseas, vómitos, diarrea o estreñimiento, meteorismo, aumento o disminución del peso corporal, insuficiencia hepática, desviaciones de la norma de los resultados de muestras funcionales del hígado, ictericia.

Del sistema endocrino: dolor y sensibilidad de las glándulas mamarias, ginecomastia, lactancia, agrandamiento de la glándula tiroides, impotencia, disminución de la libido, diabetes mellitus, efectos similares a los andrógenos: virilación, acné, seborrea, girsutismo, cambio de voz.

Desde el lado de la sangre y los órganos formadores de sangre: anemia, trombocitopenia, leucopenia, leucocitosis, neutropenia, un aumento en la PV y el tiempo tromboplásico parcial.

Desde el lado del sistema musculoesquelético: dolor óseo, trastornos articulares, fibrosis retroperitoneal, artralgia, mialgia, aumento del tono muscular; reducción en la densidad ósea.

Del sistema nervioso central y periférico: dolor de cabeza, mareos, desmayos, trastornos del sueño (dispersión), aumento de la irritabilidad, ansiedad, apoplexia pituitaria (en pacientes con adenoma pituitario), depresión, pastezia, deterioro de la memoria, alucinaciones, hiperestesia, hipestasia, labilidad emocional, trastornos de la personalidad, transmisión neuromuscular. Muy raramente, hubo casos de pacientes con pensamientos suicidas e intentos suicidas.

Del sistema respiratorio: tos, dificultad para respirar, hemorragias nasales, hemoptisis, faringitis, derrame pleural, formaciones fibróticas en los pulmones, infiltrados en los pulmones, trastornos respiratorios.

Desde el lado de la piel y sus apéndices: dermatitis, piel seca, reacciones de fotosensibilización, picazón en la piel, erupción cutánea, eritema, urticaria, equimosis (hemorragias cutáneas), alopecia, pigmentación, estrías, en mujeres - acné, cambio en la formación de la cubierta capilar (crecimiento / pérdida de cabello).

Del lado de los sentidos: alteración de la visión y el oído, tinnitus, ojos secos, ambliopía.

Del sistema genitourinario: disuria, dismenorea, sangrado vaginal irruptivo y prolongado, sequedad de la mucosa vaginal, vaginitis, olor vaginal, blanqueado, dolor en la próstata, atrofia testicular, dolor testicular, hematuria y edema del pene.

Cambios de los indicadores de laboratorio: aumento de nitrógeno ureico en sangre, aumento de calcio, creatinina, bilirrubina, ácido úrico; hiperlipidemia (aumento de la concentración de colesterol total, colesterol LDL, triglicéridos), hiperfosfatemia, hipoglucemia, hiponatriemia, hipoproteinemia, hipoproteinemia.

Reacciones locales : compactación de telas, hiperemia, inflamación y dolor en el sitio de inyección.

Otro: reacciones alérgicas (incluyendo.h. shock anafiláctico), síndrome similar a la gripe, mareas sanguíneas en la piel de la cara y la parte superior del pecho, aumento de la sudoración, aumento de los ganglios linfáticos, escalofríos, fiebre, sensación de bulto en la garganta, astenia, deshidratación.

Los efectos secundarios observados durante el uso de Eligard se deben principalmente al efecto farmacológico del fármaco.

Del sistema cardiovascular: reflujos de calor, aumento o disminución de la presión arterial, desmayos; en algunos casos: edema periférico, embolia de ramas de la arteria pulmonar, latidos cardíacos, falta de aliento.

Desde el lado del sistema nervioso : hipestesia, mareos, dolor de cabeza, insomnio, trastornos del gusto, sentido del olfato, movimientos involuntarios; en algunos casos: trastornos del sueño, depresión, mareos periféricos, amnesia, discapacidad visual y aumento de la sensibilidad de la piel.

Del sistema digestivo : náuseas / vómitos, diarrea, dispepsia, estreñimiento, boca seca, eructos, meteorismo.

Del sistema respiratorio: rinorea, falta de aliento.

Del sistema genitourinario: disuria, nicturia, oliguria, infección del tracto urinario, micción difícil, calambres mezcladores urinarios, hematuria, retardo agudo de orina, atrofia testicular, dolor testicular, infertilidad, impotencia, reducción de la libido.

Del sistema endocrino: dolor en el pecho, ginecomastia.

Desde el lado del sistema musculoesquelético: artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades, mialgia, calambres musculares, debilidad muscular.

En pacientes con castración quirúrgica o farmacológica, se observa una disminución en la densidad ósea. Debe tenerse en cuenta que una ingesta a largo plazo de Eligard también puede conducir a una disminución en la densidad ósea y la progresión de la osteoporosis.

Violaciones por indicadores de laboratorio: Una disminución en el número de glóbulos rojos, El nivel de hemoglobina y hematocrito, Un aumento en el contenido de creatina fosfosquinasa en la sangre, Un aumento en el tiempo de coagulación sanguínea, Un mayor contenido de ALT, Un aumento de triglicéridos en la sangre, y también se observaron casos raros de trombocitopenia y leucopenia.

Reacciones locales : ardor / hormigueo, dolor, enrojecimiento, hematomas y picazón en el sitio de inyección; raramente - compactación e incautación en el sitio de inyección.

Otro: sensación de malestar general, aumento de la fatiga, debilidad, erupción cutánea, alopecia, aumento de la sudoración, escalofríos, un cambio en la tolerancia a la glucosa, un aumento en el peso corporal. En las primeras semanas después del inicio de la terapia, Eligard puede experimentar una exacerbación de los síntomas de la enfermedad subyacente.

Náuseas, vómitos, diarrea, mareas de sangre a la cara, discapacidad auditiva, tinnitus, parescia, Una sensación de compresión torácica, abandono, dolor en las articulaciones del hombro, en las extremidades, Cambio de ECG, trastorno de micción, disminución de la libido, impotencia, ginecomastia, atrofia de las glándulas seminales, molestias en el área del perineo, reducción de peso corporal, aumento del crecimiento del cabello en la cabeza, fuerte sudoración, aumento de las enzimas hepáticas en el plasma sanguíneo, dermatitis, erupción cutánea, picazón en la piel.

Las personas no tienen datos sobre la sobredosis de leiprolina. El nombramiento de leiprolina con cáncer de próstata a una dosis de hasta 20 mg / día durante 2 años no causó el desarrollo de fenómenos adversos distintos a los observados al usar el medicamento a una dosis de 1 mg / día. En caso de sobredosis, se debe recetar al paciente un tratamiento sintomático.

Las personas no tienen datos sobre sobredosis.

Tratamiento: en caso de sobredosis, sintomática.

La leiprorelina, el agonista de GnRG, es un inhibidor efectivo de la secreción de gonadotropinas con uso a largo plazo en dosis terapéuticas. En humanos, el nombramiento de leiprorelina conduce a un aumento inicial en las concentraciones de LG y FSG, lo que conduce a un aumento transitorio en las concentraciones de hormonas sexuales (testosterona y dihidrotestosterona en hombres, estrona y estradiol en mujeres). Sin embargo, el nombramiento a largo plazo de leiprorelina conduce a una disminución en las concentraciones de LG, FSG y hormonas sexuales. En los hombres, las concentraciones de testosterona se reducen a niveles poscastrativos o prepúberes. En mujeres frente a la menopausia, la concentración de estrógeno cae al nivel posmenopáusico. Estos cambios hormonales ocurren dentro de un mes desde el comienzo de la terapia con el medicamento en las dosis recomendadas.

La supresión de la esteroidogénesis en los ovarios y testículos es un proceso reversible y se detiene después de la terapia.

La leiprorelina es un análogo sintético no peptídico de la hormona rilizante de gonadotropina natural (GnRG) que, cuando se usa durante mucho tiempo, inhibe la secreción de gonadotropina hipofisaria y suprime la esteroidogénesis de prueba en hombres. Analog tiene más eficiencia que la hormona natural, y su efecto es reversible cuando se suspende.

El propósito de la leiprorelina primero conduce a un aumento en el nivel de circulación de LG y FSH, como resultado de lo cual el nivel de esteroides gónados, testosterona y dihidrotestosterona en los hombres aumenta temporalmente. Con el uso continuo de leiprolina, el nivel de LG y FSH disminuye. En los hombres, los niveles de testosterona se reducen a un nivel de castración (≤50 ng / dl) dentro de las 3-5 semanas posteriores al inicio del tratamiento. El nivel promedio de testosterona después de 6 meses de tratamiento es (6.1 ± 0.4) ng / dl para una dosis de 7.5 mg; (10.1 ± 0.7) ng / dl - para 22.5 mg y (10.4 ± 0.53) ng / dl - para 45 mg. Estos valores son comparables a los niveles de testosterona después de realizar una orquiectomía bilateral.

La biodisponibilidad del medicamento con p / c y en / m de administración es comparable. El valor aproximado de la biodisponibilidad absoluta cuando el medicamento se administra a una dosis de 7,5 mg es del 90%.

Después de una administración única de leiprolina v / my p / c en pacientes con cáncer de próstata en dosis de 3.75 y 7.5 mg, la concentración promedio del fármaco en plasma al final del primer mes fue de 0.7 y 1 ng / ml, respectivamente.

La concentración sérica de leiprorelina de 3,75 mg se determinó en 12 meses. en 11 pacientes con cáncer de mama en premenopausia. La concentración promedio de leiprorelina excedió 0.1 ng / ml después de 4 semanas y se mantuvo estable después de la reintroducción (en las semanas 8 y 12.). No se observó acumulación de la droga.

Medio V_ss - 27 l. Unión a proteínas plasmáticas: 43–49%. Espacio libre del sistema - 7.6 l / h. T_1/2 - aproximadamente 3 horas. La leiprorelina, al ser un péptido, sufre degradación metabólica, principalmente peptidasa, a péptidos inactivos más cortos: pentapéptida (metabolito I), tripéptidos (metabolitos II y III) y dipéptida (metabolito IV). Tiempo para lograr C_max el metabolito principal M-I - 2-6 horas y corresponde al 6% de C_max leiprolina. Después de 1 semana después de la inyección, la concentración promedio de M-I en plasma es del 20% de la concentración promedio de leiprorelina.

Después de la introducción de 3,75 mg de leiprorelina, el contenido de leiprorelina y M-I en la orina fue inferior al 5% de la dosis ingresada 27 días después de la administración del medicamento.

Grupos especiales

No se ha investigado la farmacocinética del fármaco en pacientes con insuficiencia hepática o renal.

Después de la primera inyección después de 4–8 h C_mah la leiprorelina, definida en el suero sanguíneo, aumenta a 25.3; 127 y 82 ng / dl cuando se usa leiprorelina a una dosis de 7.5; 22,5 y 45 mg, respectivamente.

Después del aumento inicial (la fase de meseta es de 2 a 28 días para una dosis de 7.5 mg; de 3 a 84 - para 22.5 mg, de 3 a 168 - para 45 mg), el nivel de leiprorelina en suero se mantuvo relativamente estable (0.2– 2 ng / ml).

Los datos sobre la acumulación de una sustancia en inyecciones repetidas no están disponibles.

Unión a proteínas plasmáticas: 43–49%.

Al introducir 1 mg de acetato de leiprorelina en / en voluntarios sanos (hombres), resultó que al aplicar el modelo de dos cámaras, el aclaramiento promedio fue de 8.34 l / h con la T final_1/2 aproximadamente 3 horas.

No se han realizado estudios sobre la retirada de Eligard.

• Hormonas del hipotálamo, glándula pituitaria, gonadotropinas y sus antagonistas
• Analógico [hormona tipocumor análoga [hormona de la basura y antagonistas hormonales]

• Analógico [hormona tipocumor análoga [hormona de la basura y antagonistas hormonales]

• Agentes hormonales furtivos y antagonistas hormonales

Estudios farmacocinéticos sobre interacciones farmacológicas del depósito de Lucrin^® con otras drogas no llevadas a cabo. Sin embargo, dado que la leiprorelina es una sustancia de la naturaleza peptídica y está sujeta a descomposición primaria bajo la influencia de la peptidasa, en lugar de las enzimas del citocromo P450 y aproximadamente el 46% del fármaco está asociado con proteínas plasmáticas de la sangre, es poco probable que haya interacción farmacológica.

No se han realizado estudios sobre la interacción farmacocinética del fármaco Eligard con otros fármacos.

No se informó la interacción de Eligard con otras drogas.