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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 24.03.2022
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LEUKERAN se suministra como tabletas marrones, recubiertas con película, redondas y biconvexas que contienen 2 mg de clorambucilo en frascos de vidrio ámbar con cierres a prueba de niños. Uno el lado está grabado con "GX EG3" y el otro lado está grabado con una "L"
Botella de 50 (NDC 0173-0635-35).
Conservar en nevera, de 2 ° a 8 ° C (36 ° a 46 ° F).
REFERENCIAS
1). Alerta NIOSH: Prevención de exposiciones ocupacionales a antineoplásicos y otros medicamentos peligrosos en entornos de atención médica. 2004. Departamento de Salud de EE. UU y Servicios Humanos, Servicio de Salud Pública, Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, Instituto Nacional de Seguridad y Salud Ocupacional, Publicación DHHS (NIOSH) No. 2004-165.
2). Manual técnico de OSHA, TED 1-0.15A, Sección VI: Capítulo 2. Control de la exposición ocupacional a drogas peligrosas. OSHA, 1999. http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html
3). Sociedad Americana de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Pautas ASHP sobre el manejo de drogas peligrosas. Am J Health-Syst Pharm. (2006) 63: 1172-1193.
4). Polovich, M., White, J. M. y Kelleher, L.O. (eds.) 2005. Pautas y recomendaciones de quimioterapia y bioterapia para la práctica (2do. ed.) Pittsburgh, PA: Sociedad de Enfermería de Oncología.
GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709.
LEUKERAN (clorambucilo) está indicado en el tratamiento de linfáticos crónicos leucemia (linfocítica), linfomas malignos, incluido linfosarcoma, folicular gigante linfoma y enfermedad de Hodgkin. No es curativo en ninguno de estos trastornos pero puede producir paliación clínicamente útil.
La dosis oral habitual es de 0.1 a 0.2 mg / kg de peso corporal al día durante 3 a 6 semanas según sea necesario. Esto generalmente asciende a 4 a 10 mg por día para el paciente promedio. La dosis diaria completa se puede administrar al mismo tiempo. Estas dosis son para iniciación de terapia o para cursos cortos de tratamiento. La dosis debe ajustarse cuidadosamente según la respuesta del paciente y debe reducirse tan pronto como sea posible es una caída abrupta en el recuento de glóbulos blancos. Pacientes con enfermedad de Hodgkin generalmente requieren 0.2 mg / kg al día, mientras que los pacientes con otros linfomas o crónicos La leucemia linfocítica generalmente requiere solo 0.1 mg / kg al día. Cuando linfocítico la infiltración de la médula ósea está presente, o cuando la médula ósea es hipoplásica la dosis diaria no debe exceder 0.1 mg / kg (aproximadamente 6 mg para el paciente promedio).
Programas alternativos para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica que emplea han sido dosis de pulso intermitente, quincenal o mensual de clorambucilo reportado. Los horarios intermitentes de clorambucilo comienzan con un sencillo inicial dosis de 0.4 mg / kg. Las dosis generalmente aumentan en 0.1 mg / kg hasta el control de linfocitosis o toxicidad se observa. Las dosis posteriores se modifican para producir toxicidad hematológica leve. Se considera que la tasa de respuesta de los linfocitos crónicos leucemia al programa quincenal o mensual de administración de clorambucilo es similar o mejor al informado anteriormente con la administración diaria y que la toxicidad hematológica fue menor o igual a la encontrada en los estudios usando clorambucilo diario.
La radiación y los fármacos citotóxicos hacen que la médula ósea sea más vulnerable al daño y el clorambucilo debe usarse con especial precaución dentro de las 4 semanas de la a curso completo de radioterapia o quimioterapia. Sin embargo, pequeñas dosis de paliativos la radiación sobre focos aislados alejados de la médula ósea generalmente no se deprimirá El recuento de neutrófilos y plaquetas. En estos casos se puede administrar clorambucilo en la dosis habitual.
Actualmente se considera que los cursos cortos de tratamiento son más seguros que los continuos terapia de mantenimiento, aunque ambos métodos han sido efectivos. Debe ser reconocido que la terapia continua puede dar la apariencia de "mantenimiento" en pacientes que realmente están en remisión y no tienen necesidad inmediata de más droga. Si se usa la dosis de mantenimiento, no debe exceder 0.1 mg / kg al día y bien puede ser tan bajo como 0.03 mg / kg al día. Una dosis de mantenimiento típica es de 2 mg a 4 mg diarios, o menos, dependiendo del estado de los recuentos sanguíneos. Puede, por lo tanto, ser deseable retirar el medicamento después de que se haya logrado el máximo control, desde entonces La terapia intermitente reinstituida en el momento de la recaída puede ser tan efectiva como tratamiento continuo.
Se deben utilizar procedimientos para el manejo y eliminación adecuados de medicamentos contra el cáncer. Se han publicado varias pautas sobre este tema.1-8 Allí no es un acuerdo general que todos los procedimientos recomendados en las directrices son necesarios o apropiados.
Poblaciones especiales
Insuficiencia hepática: Los pacientes con insuficiencia hepática deben estar estrechamente unidos monitoreado por toxicidad. Como el clorambucilo se metaboliza principalmente en el hígado, Se puede considerar la reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática cuando se trata con LEUKERAN. Sin embargo, no hay datos suficientes en pacientes con insuficiencia hepática deterioro para proporcionar una recomendación de dosificación específica.
El clorambucilo no debe usarse en pacientes cuya enfermedad ha demostrado Una resistencia previa al agente. Pacientes que han demostrado hipersensibilidad al clorambucilo no se le debe dar la droga. Puede haber hipersensibilidad cruzada (erupción cutánea) entre clorambucilo y otros agentes alquilantes.
ADVERTENCIAS
Debido a sus propiedades cancerígenas, no se debe administrar clorambucilo pacientes con afecciones distintas de la leucemia linfática crónica o maligna linfomas. Convulsiones, infertilidad, leucemia y neoplasias secundarias tienen se observó cuando se empleó clorambucilo en la terapia de malignos y enfermedades no malignas.
Hay muchos informes de leucemia aguda que surgen en pacientes con ambos malignos y enfermedades no malignas después del tratamiento con clorambucilo. En muchos casos, Estos pacientes también recibieron otros agentes quimioterapéuticos o alguna forma de radiación terapia. La cuantificación del riesgo de inducción de leucemia por clorambucilo o el carcinoma en humanos no es posible. Evaluación de informes publicados de leucemia desarrollando en pacientes que han recibido clorambucilo (y otros alquilantes agentes) sugiere que el riesgo de leucemogénesis aumenta con ambas cronicidades de tratamiento y grandes dosis acumulativas. Sin embargo, ha resultado imposible definir una dosis acumulativa por debajo de la cual no hay riesgo de inducción de secundaria malignidad. Se deben sopesar los beneficios potenciales de la terapia con clorambucilo de forma individual contra el posible riesgo de inducción de una secundaria malignidad.
Se ha demostrado que el clorambucilo causa daño cromátido o cromosómico en humanos. Se ha observado esterilidad reversible y permanente en ambos sexos que reciben clorambucilo.
Se ha documentado una alta incidencia de esterilidad cuando se administra clorambucilo a machos prepúberes y puberales. La azoospermia prolongada o permanente también lo ha hecho se ha observado en hombres adultos. Mientras que la mayoría de los informes de disfunción gonadal secundaria al clorambucilo se ha relacionado con los machos, la inducción de amenorrea en las hembras con agentes alquilantes está bien documentado y el clorambucilo es capaz de producir amenorrea. Estudios de autopsia de ovarios de mujeres con linfoma maligno tratados con quimioterapia combinada, incluido el clorambucilo, han demostrado ser variables grados de fibrosis, vasculitis y agotamiento de los folículos primordiales.
Raras instancias de erupción cutánea que progresan a eritema multiforme, epidérmica tóxica Se ha informado necrólisis o síndrome de Stevens-Johnson. El clorambucilo debería se suspenderá rápidamente en pacientes que desarrollan reacciones cutáneas.
Embarazo
Embarazo Categoría D El clorambucilo puede causar daño fetal cuando se administra a. una mujer embarazada. Se ha observado agenesis renal unilateral en 2 descendientes cuyas madres recibieron clorambucilo durante el primer trimestre. Malformaciones urogenitales incluida la ausencia de un riñón, se encontraron en fetos de ratas que recibieron clorambucilo. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Si esto el medicamento se usa durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informado del peligro potencial para el feto. Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que eviten quedar embarazadas.
PRECAUCIONES
General
Muchos pacientes desarrollan una linfopenia lentamente progresiva durante el tratamiento. Los El recuento de linfocitos generalmente vuelve rápidamente a los niveles normales al finalizar terapia farmacológica. La mayoría de los pacientes tienen cierta neutropenia después de la tercera semana de tratamiento y esto puede continuar hasta 10 días después de la última dosis. Posteriormente, el El recuento de neutrófilos generalmente vuelve rápidamente a la normalidad. Aparece la neutropenia grave estar relacionado con la dosis y generalmente ocurre solo en pacientes que han recibido una dosis total de 6.5 mg / kg o más en un curso de terapia con continuo dosificación. Aproximadamente una cuarta parte de todos los pacientes que reciben el programa de dosis continua, y se puede esperar un tercio de los que reciben esta dosis en 8 semanas o menos para desarrollar neutropenia severa.
Si bien no es necesario suspender el clorambucilo en la primera evidencia de una caída en el recuento de neutrófilos, debe recordarse que la caída puede continuar durante 10 días después de la última dosis, y eso a medida que la dosis total se acerca a 6.5 mg / kg, existe el riesgo de causar daño irreversible en la médula ósea. La dosis de clorambucilo debe disminuirse si los recuentos de leucocitos o plaquetas caen por debajo de los valores normales y debe suspenderse para una depresión más severa.
El clorambucilo no debe administrarse en dosis completas antes de 4 semanas después de un llenado curso de radioterapia o quimioterapia debido a la vulnerabilidad de la médula ósea a dañar en estas condiciones. Si el leucocito de preterapia o los recuentos de plaquetas se deprimen del proceso de la enfermedad de la médula ósea antes de la institución de terapia, el tratamiento debe instituirse en una dosis reducida.
Recuentos persistentemente bajos de neutrófilos y plaquetas o linfocitosis periférica Sugerir infiltración de médula ósea. Si se confirma mediante un examen de médula ósea, el la dosis diaria de clorambucilo no debe exceder 0.1 mg / kg. Aparece el clorambucilo estar relativamente libre de efectos secundarios gastrointestinales u otra evidencia de toxicidad aparte de la acción depresor de la médula ósea. En humanos, solo oral dosis de 20 mg o más pueden producir náuseas y vómitos.
Niños con síndrome nefrótico y pacientes que reciben dosis altas de pulso de El clorambucilo puede tener un mayor riesgo de convulsiones. Como con cualquier potencial fármaco epileptogénico, se debe tener precaución al administrar clorambucilo a pacientes con antecedentes de trastorno convulsivo o trauma en la cabeza, o que están recibiendo otros medicamentos potencialmente epileptogénicos.
Se debe evitar la administración de vacunas vivas a pacientes inmunocomprometidos.
Pruebas de laboratorio
Los pacientes deben ser seguidos cuidadosamente para evitar daños que pongan en peligro la vida médula ósea durante el tratamiento. Se debe hacer un examen semanal de la sangre para determinar los niveles de hemoglobina, los recuentos de leucocitos totales y diferenciales, y recuentos cuantitativos de plaquetas. Además, durante las primeras 3 a 6 semanas de terapia, Se recomienda que los recuentos de glóbulos blancos se realicen 3 o 4 días después de cada uno de los recuentos sanguíneos completos semanales. Galton et al han sugerido eso a continuación pacientes es útil trazar los recuentos sanguíneos en un gráfico al mismo tiempo ese peso corporal, temperatura, tamaño del bazo, etc., están grabados. Es considerado peligroso para permitir que un paciente pase más de 2 semanas sin hematológico y examen clínico durante el tratamiento.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Ver ADVERTENCIAS sección de información sobre carcinogénesis, mutagénesis, y deterioro de la fertilidad.
Embarazo
Efectos teratogénicos
Embarazo Categoría D: Ver ADVERTENCIAS sección.
Madres lactantes
No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Porque muchas drogas se excretan en la leche humana y debido al potencial de efectos adversos graves reacciones en lactantes de clorambucilo, se debe tomar una decisión sobre si suspender la lactancia o suspender la droga, teniendo en cuenta la importancia de la droga a la madre.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
Los estudios clínicos de clorambucilo no incluyeron un número suficiente de sujetos mayores de 65 años para determinar si responden de manera diferente a los más jóvenes asignaturas. Otra experiencia clínica reportada no ha identificado diferencias en respuestas entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes. En general, selección de dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, generalmente comenzando en el extremo inferior de el rango de dosificación, que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o función cardíaca, y de enfermedad concomitante u otra terapia farmacológica.
Uso en pacientes con insuficiencia renal
El impacto de la insuficiencia renal en la eliminación de clorambucilo no ha sido formal estudiado. La eliminación renal del clorambucilo inalterado y su principal activo metabolitos, mostaza de ácido fenilacético, representa menos del 1% de los administrados dosis. Además, no se requirió ajuste de dosis en 2 pacientes en diálisis clorambucilo. Por lo tanto, no se espera que la insuficiencia renal tenga un impacto significativo La eliminación del clorambucilo.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática
No se han realizado estudios formales en pacientes con insuficiencia hepática. Como el clorambucilo se metaboliza principalmente en el hígado, pacientes con hígado el deterioro debe ser monitoreado de cerca por toxicidad y la reducción de la dosis puede ser considerado en pacientes con insuficiencia hepática cuando se trata con LEUKERAN (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
EFECTOS ADVERSOS
Hematológico
El efecto secundario más común es la supresión de la médula ósea, la anemia, la leucopenia neutropenia, trombocitopenia o pancitopenia. Aunque supresión de la médula ósea ocurre con frecuencia, generalmente es reversible si se retira el clorambucilo lo suficientemente temprano. Sin embargo, se ha informado insuficiencia irreversible de la médula ósea.
Gastrointestinal
Trastornos gastrointestinales como náuseas y vómitos, diarrea y orales La ulceración ocurre con poca frecuencia.
CNS4
Temblores, espasmos musculares, mioclonia, confusión, agitación, ataxia, flácido paresia y alucinaciones se han informado como raras experiencias adversas clorambucilo que se resuelve al suspender el fármaco. Raras, focales y / o Se ha informado que las incautaciones generalizadas ocurren tanto en niños como en adultos tanto en dosis diarias terapéuticas como en regímenes de dosificación de pulso, y en sobredosis aguda (ver PRECAUCIONES: General).
Dermatológico
Se han informado reacciones alérgicas como urticaria y edema angioneurótico después de la dosificación inicial o posterior. Hipersensibilidad de la piel (incluso rara informes de erupción cutánea progresando a eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, y se ha informado el síndrome de Stevens-Johnson (ver ADVERTENCIAS).
Varios
Otras reacciones adversas informadas incluyen: fibrosis pulmonar, hepatotoxicidad e ictericia, fiebre del fármaco, neuropatía periférica, neumonía intersticial, estéril cistitis, infertilidad, leucemia y neoplasias secundarias (ver ADVERTENCIAS).
INTERACCIONES DE DROGAS
No se conocen interacciones fármaco / fármaco con clorambucilo.
Embarazo Categoría D El clorambucilo puede causar daño fetal cuando se administra a. una mujer embarazada. Se ha observado agenesis renal unilateral en 2 descendientes cuyas madres recibieron clorambucilo durante el primer trimestre. Malformaciones urogenitales incluida la ausencia de un riñón, se encontraron en fetos de ratas que recibieron clorambucilo. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Si esto el medicamento se usa durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informado del peligro potencial para el feto. Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que eviten quedar embarazadas.
PRECAUCIONES
Hematológico
El efecto secundario más común es la supresión de la médula ósea, la anemia, la leucopenia neutropenia, trombocitopenia o pancitopenia. Aunque supresión de la médula ósea ocurre con frecuencia, generalmente es reversible si se retira el clorambucilo lo suficientemente temprano. Sin embargo, se ha informado insuficiencia irreversible de la médula ósea.
Gastrointestinal
Trastornos gastrointestinales como náuseas y vómitos, diarrea y orales La ulceración ocurre con poca frecuencia.
CNS4
Temblores, espasmos musculares, mioclonia, confusión, agitación, ataxia, flácido paresia y alucinaciones se han informado como raras experiencias adversas clorambucilo que se resuelve al suspender el fármaco. Raras, focales y / o Se ha informado que las incautaciones generalizadas ocurren tanto en niños como en adultos tanto en dosis diarias terapéuticas como en regímenes de dosificación de pulso, y en sobredosis aguda (ver PRECAUCIONES: General).
Dermatológico
Se han informado reacciones alérgicas como urticaria y edema angioneurótico después de la dosificación inicial o posterior. Hipersensibilidad de la piel (incluso rara informes de erupción cutánea progresando a eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, y se ha informado el síndrome de Stevens-Johnson (ver ADVERTENCIAS).
Varios
Otras reacciones adversas informadas incluyen: fibrosis pulmonar, hepatotoxicidad e ictericia, fiebre del fármaco, neuropatía periférica, neumonía intersticial, estéril cistitis, infertilidad, leucemia y neoplasias secundarias (ver ADVERTENCIAS).
La pancitopenia reversible fue el principal hallazgo de sobredosis inadvertidas de clorambucilo. Toxicidad neurológica que varía desde comportamiento agitado y ataxia hasta múltiple También se han producido ataques de gran mal. Como no se conoce antídoto, la sangre la imagen debe ser monitoreada de cerca y deben ser medidas generales de apoyo instituido, junto con transfusiones de sangre apropiadas, si es necesario. Clorambucilo no es dializable.
LD oral50 dosis únicas en ratones son 123 mg / kg. En ratas, una sola La dosis intraperitoneal de 12,5 mg / kg de clorambucilo produce mustard de nitrógeno típico efectos; Estos incluyen atrofia de la membrana mucosa intestinal y linfoides tejidos, linfopenia severa que se vuelve máxima en 4 días, anemia y trombocitopenia. Después de esta dosis, los animales comienzan a recuperarse en 3 días y parecen normales en aproximadamente una semana, aunque la médula ósea puede no ser completamente normal unas 3 semanas. Una dosis intraperitoneal de 18,5 mg / kg mata aproximadamente el 50% de la ratas con desarrollo de convulsiones. Se han administrado hasta 50 mg / kg por vía oral a ratas como una dosis única, con recuperación. Tal dosis causa bradicardia, excesiva salivación, hematuria, convulsiones y disfunción respiratoria.