Ledvir

Ledvir es un producto combinado de dosis fija de 2 medicamentos que contiene Ledipasvir (Ledvir) 90 mg y Sofosbuvir (Ledvir) 400 mg en una sola tableta, para administración oral.

Cada comprimido contiene 90 mg de Ledipasvir (Ledvir) y 400 mg de Sofosbuvir (Ledvir).

También incluye los siguientes excipientes: dióxido de silicio coloidal, copovidona, croscarmelosa sódica, lactosa monohidrato, estearato de magnesio y celulosa microcristalina. Recubrimiento de película: FD & C amarillo no. 6 / amarillo ocaso FCF lago de aluminio, polietilenglicol, alcohol polivinílico, talco y dióxido de titanio.

Ledispavir es un inhibidor no estructural de la proteína 5A (NS5A) del virus de la hepatitis C (VHC) y Sofosbuvir (Ledvir) es un inhibidor análogo de nucleótidos de la polimerasa NS5B del VHC.

Ledipasvir (Ledvir) es metilo [(2S) -1- {(6S) -6- [5- (9,9-difluoro-7- {2 - [(1R,3S,4S) -2- {(2S) -2 - [(metoxicarbonil) amino] 3 metilbutanoil} -2-azabiciclo (2.2.1) hept-3-il) -1H-bencimidazol-6-il} -9H-fluoren-2-il) -1H-imidazol-2-il] -5-azaspiro (2.4) hept-5-il} -3-metil-1-oxobutan-2-il] carbamato. Tiene una fórmula molecular de C₄₉H₅₄F₂N₈O₆ y un peso molecular de 889.

Ledipasvir (Ledvir) es prácticamente insoluble (<0.1 mg / ml) en el rango de pH de 3-7.5 y es ligeramente soluble por debajo de pH 2.3 (1.1 mg / ml).

Sofosbuvir (Ledvir) es (S) -Isopropil 2 - ((S) - (((2R,3R,4R,5R) -5- (2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1 (2H) -il) -4-fluoro-3-hidroxi-4-metiltetrahidrofurano-2-il) metoxi (fenoxi) fosforilamino) propanoato. Tiene una fórmula molecular de C₂₂H₂₉FN₃O₉P y un peso molecular de 529.45.

Sofosbuvir (Ledvir) es un sólido cristalino blanco a blanquecino con una solubilidad de ≥2 mg / ml en todo el rango de pH de 2-7.7 a 37 ° C y es ligeramente soluble en agua.

Ver también: Ledvir

Pacientes adultos:

Las tabletas Ledvir están indicadas para el tratamiento de pacientes adultos con el virus de la hepatitis C crónica (VHC):

• infección por genotipo 1, 4, 5 o 6 sin cirrosis o con cirrosis compensada
• infección por genotipo 1 con cirrosis descompensada, para usar en combinación con ribavirina
• infección por genotipo 1 o 4 que son receptores de trasplante de hígado sin cirrosis o con cirrosis compensada, para usar en combinación con ribavirina

Pacientes pediátricos:

Las tabletas Ledvir están indicadas para el tratamiento de pacientes pediátricos de 12 años de edad y mayores o que pesen al menos 35 kg con infección por el VHC genotipo 1, 4, 5 o 6 sin cirrosis o con cirrosis compensada.

Ledvir son medicamentos antivirales que evitan que las células del virus de la hepatitis C (VHC) se multipliquen en su cuerpo.

Ledvir es un medicamento combinado utilizado para tratar la hepatitis C en adultos.

Ledvir también se puede usar para fines no enumerados en esta guía de medicamentos.

Dosis recomendada

La dosis recomendada de Ledvir es una tableta tomada por vía oral una vez al día con o sin alimentos.

Las tasas de recaída se ven afectadas por el huésped basal y los factores virales y difieren entre las duraciones del tratamiento para ciertos subgrupos.

La Tabla 1 muestra el régimen de tratamiento y la duración recomendados del Ledvir en función de la población de pacientes.

Para pacientes con coinfección por VHC / VIH-1, siga las recomendaciones de dosificación en la Tabla 1. Hacer referencia a INTERACCIONES DE DROGAS para recomendaciones de dosificación para medicamentos antivirales concomitantes contra el VIH-1.

Tabla 1: Régimen de tratamiento recomendado y duración para Ledvir en pacientes con VHC de genotipo 1, 4, 5 o 6

Medicamentos sin interacciones clínicamente significativas con Ledvir

Basado en estudios de interacción farmacológica realizados con los componentes de Ledvir (Ledipasvir (Ledvir) o Sofosbuvir (Ledvir) o Ledvir, no se han observado interacciones farmacológicas clínicamente significativas o se esperan cuando Ledvir se usa con los siguientes medicamentos: abacavir, atazanavir / ritonavir, ciclosporina, darunavir / ritonavir, dolutegravir, efavirenz, elvitegravir / cobicistat / emtricitabina / tenofovir alafenamida, emtricitabina, lamivudina, metadona, anticonceptivos orales, pravastatina, raltegravir, rilpivirina, tacrolimus, o verapamilo. Consulte la Tabla 4 para usar Ledvir con ciertos regímenes antirretrovirales contra el VIH.

Ver también:
¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre Ledvir??

Si las tabletas Ledvir se administran con ribavirina, las contraindicaciones a la ribavirina también se aplican a este régimen combinado. Consulte la información de prescripción de ribavirina para obtener una lista de contraindicaciones para la ribavirina.

Use Ledvir según las indicaciones de su médico. Verifique la etiqueta en el medicamento para obtener instrucciones exactas de dosificación. Verifique la etiqueta en el medicamento para obtener instrucciones exactas de dosificación.

• Un folleto adicional para pacientes está disponible con Ledvir. Hable con su farmacéutico si tiene preguntas sobre esta información.
• Tome Ledvir por vía oral con o sin alimentos.
• No tome un antiácido que tenga aluminio o magnesio dentro de las 4 horas posteriores a Ledvir.
• Si toma cimetidina, dexlansoprazol, esomeprazol, famotidina, lansoprazol, nizatidina, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol o ranitidina, pregúntele a su médico o farmacéutico cómo tomarlo con Ledvir.
• Ledvir funciona mejor si se toma a la misma hora todos los días.
• Continúa tomando Ledvir incluso si te sientes bien. No te pierdas ninguna dosis.
• Si omite una dosis de Ledvir, tómela tan pronto como lo recuerde el mismo día y vuelva a su horario regular de dosificación. No tome más de 1 dosis de Ledvir en el mismo día. No tome 2 dosis a la vez.

Hágale a su proveedor de atención médica cualquier pregunta que pueda tener sobre cómo usar Ledvir.

Uso: Indicaciones etiquetadas

Hepatitis C crónica : Tratamiento del genotipo 1 del virus de la hepatitis C crónica, 4), 5), o 6 infecciones en pacientes adultos y pediátricos ≥3 años de edad, sin cirrosis o con cirrosis compensada; genotipo 1 en pacientes adultos con cirrosis descompensada, en combinación con ribavirina; y genotipo 1 o 4 en pacientes adultos con trasplante de hígado sin cirrosis o con cirrosis compensada, en combinación con ribavirina.

Usos fuera de etiqueta

Hepatitis C crónica, genotipo 1 o 4 (receptores de trasplante de riñón)

Según las Recomendaciones de AASLD / IDSA para probar, controlar y tratar las pautas de hepatitis C, Ledvir es recomendado y efectivo para el tratamiento de la infección por genotipo 1 o 4 del virus de la hepatitis C en receptores de trasplante de riñón sin cirrosis o con cirrosis compensada. Las pautas de tratamiento de la hepatitis C cambian constantemente con el advenimiento de nuevas terapias e información de tratamiento; Consulte las pautas actuales de práctica clínica para conocer las recomendaciones de tratamiento más recientes.

Hepatitis C crónica, genotipo 4, 5 o 6 (con cirrosis descompensada)

Según las Recomendaciones de AASLD / IDSA para probar, controlar y tratar las pautas de hepatitis C, Ledvir, con o sin ribavirina concomitante, es recomendado y efectivo para el tratamiento de la infección por genotipo 4, 5 o 6 del virus de la hepatitis C en pacientes con cirrosis descompensada, incluidos pacientes que tienen insuficiencia de tratamiento previa basada en Sofosbuvir (Ledvir). Las pautas de tratamiento de la hepatitis C cambian constantemente con el advenimiento de nuevas terapias e información de tratamiento; Consulte las pautas actuales de práctica clínica para conocer las recomendaciones de tratamiento más recientes.

Hepatitis C crónica, genotipo 5 o 6 (receptores de trasplante de hígado)

Según las Recomendaciones de AASLD / IDSA para probar, controlar y tratar las pautas de hepatitis C, Ledvir, con ribavirina concomitante, es recomendado y efectivo para el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C genotipo 5 o 6 en receptores de trasplante hepático con o sin cirrosis (incluida la cirrosis descompensada ). Las pautas de tratamiento de la hepatitis C cambian constantemente con el advenimiento de nuevas terapias e información de tratamiento; Consulte las pautas actuales de práctica clínica para conocer las recomendaciones de tratamiento más recientes.

Ver también:
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Ledvir??

Las siguientes reacciones adversas graves se describen a continuación y en otra parte del etiquetado:

• Bradicardia sintomática grave cuando se administra conjuntamente con amiodarona.

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Si Ledvir se administra con ribavirina, consulte la información de prescripción de ribavirina para obtener una descripción de las reacciones adversas asociadas a la ribavirina.

La evaluación de seguridad de Ledvir se basó en datos agrupados de tres aleatorizados, ensayos clínicos abiertos de Fase 3 (ION-3, ION-1 e ION-2) de sujetos con VHC genotipo 1 con enfermedad hepática compensada (con y sin cirrosis) incluyendo 215, 539, y 326 sujetos que recibieron Ledvir una vez al día por vía oral durante 8, 12 y 24 semanas, respectivamente.

La proporción de sujetos que interrumpieron permanentemente el tratamiento debido a eventos adversos fue del 0%, menos del 1% y del 1% para los sujetos que recibieron Ledvir durante 8, 12 y 24 semanas, respectivamente.

Las reacciones adversas más comunes (al menos 10%) fueron fatiga y dolor de cabeza en sujetos tratados con 8, 12 o 24 semanas de Ledvir.

La Tabla 2 enumera las reacciones adversas (eventos adversos evaluados como causalmente relacionados por el investigador, todos los grados) observados en al menos el 5% de los sujetos que reciben tratamiento de 8, 12 o 24 semanas con Ledvir en ensayos clínicos. La mayoría de las reacciones adversas presentadas en la Tabla 2 ocurrieron con la gravedad del grado 1. La tabulación lado a lado es para simplificar la presentación; No se debe hacer una comparación directa entre los ensayos debido a los diferentes diseños de prueba.

Tabla 2: Reacciones adversas (todos los grados) informadas en ≥ 5% de los sujetos que reciben 8, 12 o 24 semanas de tratamiento con Ledvir

La evaluación de seguridad de Ledvir también se basó en datos agrupados de tres ensayos abiertos (Estudio 1119, ION-4 y ELECTRON-2) en 118 sujetos con infección crónica por el VHC genotipo 4, 5 o 6 con enfermedad hepática compensada (con o sin cirrosis). Los sujetos recibieron Ledvir una vez al día por vía oral durante 12 semanas. El perfil de seguridad en sujetos con infección crónica por el VHC genotipo 4, 5 o 6 con enfermedad hepática compensada fue similar al observado en sujetos con infección crónica por el VHC genotipo 1 con enfermedad hepática compensada. Las reacciones adversas más comunes que ocurrieron en al menos el 10% de los sujetos fueron astenia (18%), dolor de cabeza (14%) y fatiga (10%).

Reacciones adversas en sujetos con cirrosis

La evaluación de seguridad de Ledvir con o sin ribavirina se basó en un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en sujetos con genotipo 1 con experiencia en el tratamiento con cirrosis compensada y se comparó con placebo en el ensayo SIRIUS. Los sujetos fueron aleatorizados para recibir 24 semanas de Ledvir una vez al día por vía oral sin ribavirina o 12 semanas de placebo, seguido de 12 semanas de Ledvir una vez al día por vía oral + ribavirina. La Tabla 3 presenta las reacciones adversas, como se definió anteriormente, que ocurrieron con al menos un 5% más de frecuencia en sujetos tratados con 24 semanas de Ledvir o 12 semanas de Ledvir + ribavirina, en comparación con los informados durante 12 semanas de placebo. La mayoría de las reacciones adversas presentadas en la Tabla 3 fueron de grado 1 o 2 en gravedad.

Tabla 3: Reacciones adversas con ≥ 5% de mayor frecuencia reportada en sujetos con experiencia en el tratamiento con cirrosis que reciben Ledvir durante 24 semanas o Ledvir + RBV durante 12 semanas en comparación con Placebo durante 12 semanas

Reacciones adversas en sujetos coinfectados con VIH-1

La evaluación de seguridad de Ledvir se basó en un ensayo clínico abierto en 335 sujetos con coinfección por VHC / VIH-1 con genotipo 1 o 4 sujetos con terapia antirretroviral estable en el Estudio ION-4. El perfil de seguridad en sujetos coinfectados con VHC / VIH-1 fue similar al observado en sujetos monoinfectados con VHC. Las reacciones adversas más comunes que ocurrieron en al menos el 10% de los sujetos fueron dolor de cabeza (20%) y fatiga (17%).

Reacciones adversas en receptores de trasplante de hígado y / o sujetos con cirrosis descompensada

La evaluación de seguridad de Ledvir con ribavirina (RBV) en receptores de trasplante de hígado y / o aquellos que tenían enfermedad hepática descompensada se basó en datos agrupados de dos ensayos clínicos abiertos de Fase 2 que incluyeron 336 sujetos que recibieron Ledvir más RBV durante 12 semanas. Los sujetos con puntajes de Child-Pugh-Turcotte (CPT) superiores a 12 fueron excluidos de los ensayos.

Los eventos adversos observados fueron consistentes con las secuelas clínicas esperadas de trasplante de hígado y / o enfermedad hepática descompensada, o el perfil de seguridad conocido de Ledvir y / o ribavirina.

Se observaron disminuciones en la hemoglobina a menos de 10 g / dL y 8,5 g / dL durante el tratamiento en 38% y 13% de los sujetos tratados con Ledvir más RBV durante 12 semanas, respectivamente. La ribavirina se suspendió permanentemente en el 11% de los sujetos tratados con Ledvir más RBV durante 12 semanas.

Destinatarios del trasplante hepático con enfermedad hepática compensada

Entre los 174 receptores de trasplante de hígado con enfermedad hepática compensada que recibieron Ledvir con RBV durante 12 semanas, 2 (1%) sujetos descontinuaron permanentemente Ledvir debido a un evento adverso.

Sujetos con enfermedad hepática descompensada

Entre los 162 sujetos con enfermedad hepática descompensada (antes o después del trasplante) que recibieron Ledvir con RBV durante 12 semanas, 7 (4%) sujetos murieron, 4 (2%) sujetos se sometieron a un trasplante de hígado y 1 sujeto (<1% ) se sometió a un trasplante de hígado y murió durante el tratamiento o dentro de los 30 días posteriores a la interrupción del tratamiento. Debido a que estos eventos ocurrieron en pacientes con enfermedad hepática avanzada que están en riesgo de progresión de la enfermedad hepática, incluida la insuficiencia hepática y la muerte, no es posible evaluar de manera confiable la contribución del efecto del fármaco a los resultados. Un total de 4 (2%) sujetos descontinuaron permanentemente Ledvir debido a un evento adverso.

Reacciones adversas menos comunes informadas en ensayos clínicos (menos del 5%): Las siguientes reacciones adversas ocurrieron en menos del 5% de los sujetos que recibieron Ledvir en cualquier ensayo. Estos eventos se han incluido debido a su seriedad o evaluación de la posible relación causal.

Trastornos psiquiátricos : depresión (incluso en sujetos con antecedentes preexistentes de enfermedad psiquiátrica). La depresión (particularmente en sujetos con antecedentes preexistentes de enfermedad psiquiátrica) ocurrió en sujetos que recibieron regímenes que contienen Sofosbuvir (Ledvir). La ideación suicida y el suicidio han ocurrido en menos del 1% de los sujetos tratados con Sofosbuvir (Ledvir) en combinación con ribavirina o interferón pegilado / ribavirina en otros ensayos clínicos.

Anomalías de laboratorio

Elevaciones de bilirrubina: Se observaron elevaciones de bilirrubina superiores a 1.5xULN en 3%, menos del 1% y 2% de los sujetos tratados con Ledvir durante 8, 12 y 24 semanas, respectivamente. Se observaron elevaciones de bilirrubina superiores a 1.5xULN en 3%, 11% y 3% de los sujetos con cirrosis compensada tratados con placebo, Ledvir + ribavirina durante 12 semanas y Ledvir durante 24 semanas, respectivamente, en el ensayo SIRIUS.

Elevaciones de lipasa: Se observaron elevaciones transitorias de lipasa asintomática superiores a 3xULN en menos del 1%, 2% y 3% de los sujetos tratados con Ledvir durante 8, 12 y 24 semanas, respectivamente. Se observaron elevaciones transitorias de lipasa asintomática superiores a 3x ULN en 1%, 3% y 9% de los sujetos con cirrosis compensada tratados con placebo, Ledvir + ribavirina durante 12 semanas y Ledvir durante 24 semanas, respectivamente, en el ensayo SIRIUS.

Creatina Kinase: La creatina quinasa no se evaluó en los ensayos de fase 3 ION-3, ION-1 o ION-2 de Ledvir. La creatina quinasa se evaluó en el ensayo ION-4. Aislado, Se observaron elevaciones asintomáticas de creatina quinasa mayores o iguales a 10xULN en el 1% de los sujetos tratados con Ledvir durante 12 semanas en el ensayo ION-4 y también se ha informado previamente en sujetos tratados con Sofosbuvir (Ledvir) en combinación con ribavirina o peginterferón / ribavirina en otros ensayos clínicos.

Experiencia de postmarketing

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de Ledvir. Debido a que las reacciones posteriores a la comercialización se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.

Trastornos cardíacos

Se ha informado bradicardia sintomática grave en pacientes que toman amiodarona que inician el tratamiento con Ledvir.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Erupciones cutáneas, a veces con ampollas o hinchazón similar al angioedema