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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 20.03.2022
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Formas de dosificación y fortalezas
Tabletas de liberación extendida
25 mg, amarillo con blanco comprimidos recubiertos con película, centrales, redondos, biconvexos, impresos con "LAMICTAL" y "XR" 25)."
50 mg, verde con centro blanco Comprimidos redondos, biconvexos, recubiertos con película, impresos con "LAMICTAL" y "XR 50"."
100 mg, naranja con blanco comprimidos recubiertos con película, centrales, redondos, biconvexos, impresos con "LAMICTAL" y "XR 100"."
200 mg, azul con centro blanco Comprimidos redondos, biconvexos, recubiertos con película, impresos con "LAMICTAL" y "XR 200"."
250 mg, morado con blanco comprimidos recubiertos con película de centro, en forma de cápsula, impresos con "LAMICTAL" y "XR" 250."
300 mg, gris con centro blanco comprimidos recubiertos con película en forma de cápsula impresos con "LAMICTAL" y "XR 300"."
Almacenamiento y manejo
LAMICTAL XR (lamotrigina) Tabletas de liberación extendida
25 mg, amarillo con un centro blanco, redondo, biconvexo comprimidos recubiertos con película impresos en una cara en tinta negra con "LAMICTAL" y "XR" Botellas de 25 ", unidad de uso de 30 con tapas naranjas (NDC 0173-0754-00).
50 mg, verde con centro blanco, redondo, biconvexo comprimidos recubiertos con película impresos en una cara en tinta negra con "LAMICTAL" y "XR" Botellas de 50 ", unidad de uso de 30 con tapas naranjas (NDC 0173-0755-00).
100 mg, naranja con centro blanco, redondo, biconvexo comprimidos recubiertos con película impresos en una cara en tinta negra con "LAMICTAL" y "XR" Botellas de 100 ", unidad de uso de 30 con tapas naranjas (NDC 0173-0756-00).
200 mg, azul con centro blanco, redondo, biconvexo comprimidos recubiertos con película impresos en una cara en tinta negra con "LAMICTAL" y "XR" Botellas de 200 ", unidad de uso de 30 con tapas naranjas (NDC 0173-0757-00).
250 mg, púrpura con un centro blanco, en forma de cápsula, comprimidos recubiertos con película impresos en una cara en tinta negra con "LAMICTAL" y "XR" Botellas de 250 ", unidad de uso de 30 con tapas naranjas (NDC 0173-0781-00).
300 mg, gris con un centro blanco, en forma de cápsula, comprimidos recubiertos con película impresos en una cara en tinta negra con "LAMICTAL" y "XR" Botellas de 300 ", unidad de uso de 30 con tapas naranjas (NDC 0173-0761-00).
Kit de titulación del paciente LAMICTAL XR (lamotrigina) para Pacientes que toman valproato (kit XR azul)
25 mg, amarillo con un centro blanco, redondo, biconvexo comprimidos recubiertos con película impresos en una cara en tinta negra con "LAMICTAL" y "XR" 25 "y 50 mg, verde con un centro blanco, redondo, biconvexo, comprimidos recubiertos con película impreso en una cara en tinta negra con "LAMICTAL" y "XR 50"; blister de Comprimidos de 21/25 mg y comprimidos de 7/50 mg (NDC 0173-0758-00).
Kit de titulación del paciente LAMICTAL XR (lamotrigina) para Pacientes que toman carbamazepina, fenitoína, fenobarbital o primidona, y no Tomando Valproate (Green XR Kit)
50 mg, verde con centro blanco, redondo, biconvexo comprimidos recubiertos con película impresos en una cara en tinta negra con "LAMICTAL" y "XR" 50 "; 100 mg, naranja con un centro blanco, redondo, biconvexo, comprimidos recubiertos con película impreso en una cara en tinta negra con "LAMICTAL" y "XR 100"; y 200 mg, azul con un centro blanco, redondo, biconvexo, comprimidos recubiertos con película impresos en una cara en tinta negra con "LAMICTAL" y "XR 200"; blisterpack de tabletas de 14/50 mg Comprimidos de 14/100 mg y comprimidos de 7/200 mg (NDC 0173-0759-00).
Kit de titulación del paciente LAMICTAL XR (lamotrigina) para Pacientes que no toman carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona o Valproato (kit naranja XR)
25 mg, amarillo con un centro blanco, redondo, biconvexo comprimidos recubiertos con película impresos en una cara en tinta negra con "LAMICTAL" y "XR" 25 "; 50 mg, verde con un centro blanco, redondo, biconvexo, comprimidos recubiertos con película impreso en una cara en tinta negra con "LAMICTAL" y "XR 50"; y 100 mg, naranja con un centro blanco, redondo, biconvexo, comprimidos recubiertos con película impresos en uno cara en tinta negra con "LAMICTAL" y "XR 100"; blister de 14/25 mg tabletas, tabletas de 14/50 mg y tabletas de 7/100 mg (NDC 0173-0760-00).
Almacenamiento
Almacenar a 25 ° C (77 ° F); excursiones permitidas a 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F).
GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709 © 2015, El grupo de empresas GSK. Revisado: marzo de 2015
Terapia adyuvante
LAMICTAL XR está indicado como terapia complementaria para convulsiones tónico-clónicas generalizadas primarias (PGTC) e incautaciones de inicio parcial con o sin generalización secundaria en pacientes de 13 años o más.
Monoterapia
LAMICTAL XR está indicado para la conversión a monoterapia en pacientes de 13 años y mayores con convulsiones de inicio parcial que están recibiendo tratamiento con un solo fármaco antiepiléptico (DEA).
La seguridad y la eficacia de LAMICTAL XR no lo han sido establecido (1) como monoterapia inicial o (2) para conversión simultánea a monoterapia de 2 o más DEA concomitantes.
Limitación de uso
Seguridad y efectividad de LAMICTAL XR para su uso en No se han establecido pacientes menores de 13 años.
Las tabletas de liberación prolongada LAMICTAL XR se toman una vez diariamente, con o sin comida. Las tabletas deben tragarse enteras y no deben serlo masticado, aplastado o dividido.
Consideraciones generales de dosificación
Sarpullido
Hay sugerencias, aún por probar, de que el riesgo es la erupción cutánea grave y potencialmente mortal puede aumentar en (1) administración conjunta de LAMICTAL XR con valproato, (2) superior a la recomendada dosis inicial de LAMICTAL XR, o (3) que exceda la dosis recomendada para LAMICTAL XR. Sin embargo, se han producido casos en ausencia de estos factores. Por lo tanto, es importante que la dosificación Las recomendaciones deben seguirse de cerca.
El riesgo de erupción no grave puede aumentar cuando el dosis inicial recomendada y / o la tasa de aumento de la dosis para LAMICTAL XR es excedido y en pacientes con antecedentes de alergia o erupción cutánea a otros DEA.
Los kits de titulación de pacientes LAMICTAL XR proporcionan LAMICTAL XR en dosis consistentes con el programa de titulación recomendado para las primeras 5 semanas de tratamiento, basado en medicamentos concomitantes, para pacientes con convulsiones de inicio parcial y están destinadas a ayudar a reducir el potencial de erupción cutánea. Se recomienda el uso de los kits de titulación de pacientes LAMICTAL XR para su apropiado pacientes que están comenzando o reiniciando LAMICTAL XR .
Se recomienda que LAMICTAL XR no se reinicie pacientes que descontinuaron debido a una erupción cutánea asociada con un tratamiento previo con lamotrigina a menos que los beneficios potenciales superen claramente los riesgos. Si el se toma la decisión de reiniciar a un paciente que ha descontinuado LAMICTAL XR, el debe reiniciarse con las recomendaciones de dosificación inicial. Los mayor el intervalo de tiempo desde la dosis anterior, mayor consideración debe darse al reinicio con las recomendaciones iniciales de dosificación. Si a el paciente ha descontinuado la lamotrigina por un período de más de 5 vidas medias se recomienda seguir las recomendaciones y pautas de dosificación inicial. La vida media de la lamotrigina se ve afectada por otros medicamentos concomitantes.
LAMICTAL XR agregado a medicamentos conocidos para inducir o inhibir Glucuronidación
Porque la lamotrigina se metaboliza predominantemente por conjugación de ácido glucurónico, medicamentos que se sabe que inducen o inhiben La glucuronidación puede afectar el aclaramiento aparente de lamotrigina. Drogas que inducir glucuronidación incluye carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona, rifampicina, anticonceptivos orales que contienen estrógenos y la proteasa inhibidores lopinavir / ritonavir y atazanavir / ritonavir. Valproato inhibe glucuronidación. Por consideraciones de dosificación para LAMICTAL XR en pacientes en anticonceptivos que contienen estrógenos y atazanavir / ritonavir, ver más abajo y Tabla 5. Por consideraciones de dosificación para LAMICTAL XR en pacientes con otros medicamentos conocido por inducir o inhibir la glucuronidación, ver Tabla 1 y Tabla 5.
Niveles de plasma objetivo
No ha habido un rango terapéutico de concentración plasmática establecido para lamotrigina. La dosificación de LAMICTAL XR debe basarse en respuesta terapéutica.
Mujeres que toman anticonceptivos orales que contienen estrógeno
Inicio de LAMICTAL XR en mujeres que toman estrógeno Anticonceptivos orales: aunque los anticonceptivos orales que contienen estrógenos han sido se muestra que aumenta el aclaramiento de lamotrigina, sin ajustes a las pautas recomendadas para la reducción de dosis para LAMICTAL XR debe ser necesario únicamente en función del uso de estrógenos orales anticonceptivos. Por lo tanto, el aumento de la dosis debe seguir a lo recomendado pautas para iniciar la terapia complementaria con LAMICTAL XR basado en el AED concomitante u otros medicamentos concomitantes (ver Tabla 1). Ver abajo para ajustes a las dosis de mantenimiento de LAMICTAL XR en mujeres que toman anticonceptivos orales que contienen estrógenos.
Ajustes a la dosis de mantenimiento de LAMICTAL XR en Mujeres que toman anticonceptivos orales que contienen estrógeno:
- Tomar anticonceptivos orales que contienen estrógeno: En mujeres que no toman carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona u otra medicamentos como la rifampicina y los inhibidores de la proteasa lopinavir / ritonavir y atazanavir / ritonavir que induce glucuronidación de lamotrigina, la dosis de mantenimiento de LAMICTAL XR en la mayoría de los casos deberá incrementarse hasta dos veces la dosis de mantenimiento objetivo recomendada para mantener una lamotrigina consistente nivel plasmático.
- Inicio de anticonceptivos orales que contienen estrógeno: En mujeres que toman una dosis estable de LAMICTAL XR y no toman carbamazepina fenitoína, fenobarbital, primidona u otros medicamentos como la rifampicina y el inhibidores de la proteasa lopinavir / ritonavir y atazanavir / ritonavir que inducen glucuronidación de lamotrigina, la dosis de mantenimiento en la mayoría de los casos deberá aumentarse hasta 2 veces para mantener un nivel plasmático consistente de lamotrigina. Los los aumentos de dosis deben comenzar al mismo tiempo que el anticonceptivo oral introducido y continuar, basado en la respuesta clínica, no más rápido de 50 a 100 mg / día todas las semanas. Los aumentos de dosis no deben exceder la tasa recomendada (ver Tabla 1) a menos que los niveles plasmáticos de lamotrigina o el soporte de respuesta clínica mayores aumentos. Los aumentos transitorios graduales en los niveles plasmáticos de lamotrigina pueden ocurrir durante la semana de preparación hormonal inactiva (semana sin píldoras), y estos aumentos serán mayores si se realizan aumentos de dosis en los días anteriores o durante la semana de preparación hormonal inactiva. Aumento de lamotrigina Los niveles plasmáticos podrían provocar reacciones adversas adicionales, como mareos ataxia y diplopía. Si las reacciones adversas son atribuibles a LAMICTAL XR ocurren consistentemente durante la semana sin píldoras, ajustes de dosis en general La dosis de mantenimiento puede ser necesaria. Ajustes de dosis limitados a la píldora la semana no se recomienda. Para mujeres que toman LAMICTAL XR además de carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona u otros medicamentos como rifampicina y los inhibidores de la proteasa lopinavir / ritonavir y atazanavir / ritonavir que induce glucuronidación de lamotrigina, sin ajuste a la dosis de LAMICTAL XR debería ser necesario.
- Detener los anticonceptivos orales que contienen estrógeno: En mujeres que no toman carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona u otra medicamentos como la rifampicina y los inhibidores de la proteasa lopinavir / ritonavir y atazanavir / ritonavir que induce glucuronidación de lamotrigina, la dosis de mantenimiento de LAMICTAL XR en la mayoría de los casos deberá reducirse hasta en un 50% en orden para mantener un nivel plasmático consistente de lamotrigina. La disminución en la dosis de LAMICTAL XR no debe exceder el 25% de la dosis diaria total por semana durante a Período de 2 semanas, a menos que indique la respuesta clínica o los niveles plasmáticos de lamotrigina de lo contrario. En mujeres que toman LAMICTAL XR adición a carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona u otros medicamentos como la rifampicina y los inhibidores de la proteasa lopinavir / ritonavir y atazanavir / ritonavir que induce glucuronidación de lamotrigina, sin ajuste a la dosis de LAMICTAL XR debería ser necesario.
Mujeres y otras preparaciones anticonceptivas hormonales o Terapia de reemplazo hormonal
El efecto de otras preparaciones anticonceptivas hormonales o la terapia de reemplazo hormonal en la farmacocinética de lamotrigina no lo ha hecho ha sido evaluado sistemáticamente. Se ha informado que el etinilestradiol, no progestágenos, aumentó el aclaramiento de lamotrigina hasta 2 veces, y el Las píldoras solo con progestina no tuvieron efecto sobre los niveles plasmáticos de lamotrigina. Por lo tanto, ajustes a la dosis de LAMICTAL XR en presencia de progestágenos solos probablemente no será necesario.
Pacientes que toman atazanavir / ritonavir
Mientras que atazanavir / ritonavir reduce la lamotrigina concentración plasmática, sin ajustes a la escala de dosis recomendada Las pautas para LAMICTAL XR deben ser necesarias únicamente en función del uso de atazanavir / ritonavir. El aumento de la dosis debe seguir las pautas recomendadas para iniciar la terapia complementaria con LAMICTAL XR basado en AED concomitante o otros medicamentos concomitantes (ver Tablas 1 y 5). En pacientes que ya están tomando dosis de mantenimiento de LAMICTAL XR y no tomar inductores de glucuronidación, el puede ser necesario aumentar la dosis de LAMICTAL XR si se agrega atazanavir / ritonavir o disminuido si se suspende atazanavir / ritonavir.
Pacientes con insuficiencia hepática
La experiencia en pacientes con insuficiencia hepática es limitado. Basado en un estudio clínico de farmacología en 24 sujetos con leve insuficiencia hepática moderada y grave, se pueden hacer las siguientes recomendaciones generales. Sin dosis Se necesita ajuste en pacientes con insuficiencia hepática leve. Inicial, escalada, y las dosis de mantenimiento generalmente deben reducirse en aproximadamente un 25% pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave sin ascitis y 50% de pulgada pacientes con insuficiencia hepática grave con ascitis. Escalada y mantenimiento las dosis pueden ajustarse según la respuesta clínica.
Pacientes con insuficiencia renal
Las dosis iniciales de LAMICTAL XR deben basarse en las de los pacientes medicamentos concomitantes (ver Tabla 1); pueden ser dosis de mantenimiento reducidas eficaz para pacientes con insuficiencia renal significativa. Pocos pacientes con Se ha evaluado la insuficiencia renal grave durante el tratamiento crónico con lamotrigina de liberación inmediata. Porque hay una experiencia inadecuada en esto población, LAMICTAL XR debe usarse con precaución en estos pacientes.
Estrategia de interrupción
Para pacientes que reciben LAMICTAL XR en combinación con otros DEA, se debe considerar una reevaluación de todos los DEA en el régimen si un cambio en el control de las convulsiones o una aparición o empeoramiento de las reacciones adversas es observado.
Si se toma la decisión de suspender la terapia con LAMICTAL XR, una reducción gradual de la dosis durante al menos 2 semanas (aproximadamente 50% por semana) se recomienda a menos que los problemas de seguridad requieran un control más rápido retirada.
Discontinuación de carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona u otros medicamentos como la rifampicina y los inhibidores de la proteasa lopinavir / ritonavir y atazanavir / ritonavir que inducen lamotrigina la glucuronidación debería prolongar la vida media de la lamotrigina; descontinuando valproato debería acortar la vida media de lamotrigina.
Terapia adyuvante para tónico-clónico generalizado primario y Convulsiones de inicio parcial
Esta sección proporciona recomendaciones de dosificación específicas para pacientes de 13 años y mayores. Se proporcionan recomendaciones específicas de dosificación dependiendo de los DEA concomitantes u otros medicamentos concomitantes.
Tabla 1: Régimen de escalamiento para LAMICTAL XR en
Pacientes de 13 años y mayores
En pacientes que toman valproatoa | En pacientes que no toman carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona,b o Valproatea | En pacientes que toman carbamazepina, fenitoína, fenobarbital o primidonab y NO TOMANDO Valproatea | |
Semanas 1 y 2 | 25 mg cada dos días | 25 mg todos los días | 50 mg todos los días |
Semanas 3 y 4 | 25 mg todos los días | 50 mg todos los días | 100 mg todos los días |
Semana 5 | 50 mg todos los días | 100 mg todos los días | 200 mg todos los días |
Semana 6 | 100 mg todos los días | 150 mg todos los días | 300 mg todos los días |
Semana 7 | 150 mg todos los días | 200 mg todos los días | 400 mg todos los días |
Rango de mantenimiento (semana 8 y posteriores) | 200 a 250 mg todos los díasc | 300 a 400 mg todos los díasc | 400 a 600 mg todos los díasc |
aSe ha demostrado que el valproato inhibe
glucuronidación y disminución del aclaramiento aparente de lamotrigina. bMedicamentos que inducen la glucuronidación de lamotrigina y aumentan el aclaramiento, que no sean los fármacos antiepilépticos especificados, incluye anticonceptivos orales que contienen estrógenos, rifampicina y los inhibidores de la proteasa lopinavir / ritonavir y atazanavir / ritonavir. Recomendaciones de dosificación para anticonceptivos orales y el inhibidor de la proteasa atazanavir / ritonavir se puede encontrar en Consideraciones generales de dosificación. Pacientes con rifampicina y el inhibidor de la proteasa lopinavir / ritonavir debe seguir la misma titulación de dosificación / régimen de mantenimiento usado con fármacos antiepilépticos que inducen glucuronidación y aumentan autorización. c Dosis los aumentos en la semana 8 o posterior no deben exceder los 100 mg diarios por semana intervalos. |
Conversión de Adjuntivo Terapia a la monoterapia
El objetivo de la transición El régimen es intentar mantener el control de las incautaciones mientras se mitiga el riesgo erupción grave asociada con la titulación rápida de LAMICTAL XR .
Para evitar un mayor riesgo de erupción cutánea, el rango de dosis de mantenimiento recomendado de LAMICTAL XR como monoterapia es 250 a 300 mg administrados una vez al día.
La dosis inicial recomendada y no se deben exceder los escalamientos de dosis posteriores para LAMICTAL XR.
Conversión de Adjuntivo Terapia con carbamazepina, fenitoína, fenobarbital o primidona Monoterapia con LAMICTAL XR
Después de alcanzar una dosis de 500 mg / día de LAMICTAL XR utilizando las pautas de la Tabla 1, el concomitante El AED inductor de enzimas debe retirarse en un 20% de las disminuciones cada semana durante un año Período de 4 semanas. Dos semanas después de completar la retirada de la enzima inductora AED, la dosis de LAMICTAL XR puede reducirse no más rápido que 100 mg / día cada una semana para alcanzar el rango de dosificación de mantenimiento de monoterapia de 250 a 300 mg / día.
El régimen para la retirada del AED concomitante se basa en la experiencia adquirida en el control ensayo clínico en monoterapia con lamotrigina de liberación inmediata.
Conversión de Adjuntivo Terapia con valproato a monoterapia con LAMICTAL XR
El régimen de conversión implica los 4 pasos descritos en la Tabla 2.
Tabla 2: Conversión de
Terapia adyuvante con valproato a monoterapia con LAMICTAL XR en pacientes
13 años y mayores con epilepsia
LAMICTAL XR | Valproato | |
Paso 1 | Logre una dosis de 150 mg / día de acuerdo con las pautas de la Tabla 1. | Mantener una dosis estable establecida. |
Paso 2 | Mantener a 150 mg / día. | Disminuya la dosis por decrementos no mayores de 500 mg / día / semana a 500 mg / día y luego manténgala durante 1 semana. |
Paso 3 | Aumentar a 200 mg / día. | Disminuya simultáneamente a 250 mg / día y manténgalo durante 1 semana. |
Paso 4 | Aumentar a 250 o 300 mg / día. | Discontinuar. |
Conversión de Adjuntivo Terapia con medicamentos antiepilépticos distintos de la carbamazepina, fenitoína Fenobarbital, Primidona o Valproato a Monoterapia con LAMICTAL XR
Después de lograr una dosis de 250 a 300 mg / día de LAMICTAL XR utilizando las pautas de la Tabla 1, el concomitante El DEA debe retirarse en un 20% de las disminuciones cada semana durante un período de 4 semanas. No Se necesita un ajuste a la dosis de monoterapia de LAMICTAL XR.
Conversión de Tabletas de lamotrigina de liberación inmediata a LAMICTAL XR
Los pacientes pueden ser convertidos directamente desde lamotrigina de liberación inmediata hasta LAMICTAL XR de liberación prolongada tabletas. La dosis inicial de LAMICTAL XR debe coincidir con la dosis diaria total de lamotrigina de liberación inmediata. Sin embargo, algunos temas concomitantes Los agentes inductores de enzimas pueden tener niveles plasmáticos más bajos de lamotrigina conversión y debe ser monitoreado.
Después de la conversión a LAMICTAL XR, todos los pacientes (pero especialmente aquellos que toman medicamentos que inducen la glucuronidación de lamotrigina) debe ser monitoreada de cerca para el control de las convulsiones. Dependiendo de la respuesta terapéutica después de la conversión, Es posible que sea necesario ajustar la dosis diaria total dentro de la dosis recomendada instrucciones (Tabla 1).
El aclaramiento aparente de la lamotrigina se ve afectada por la administración conjunta de ciertos medicamentos.
Los efectos netos de la droga interacciones con lamotrigina, basadas en estudios de interacción farmacológica que utilizan lamotrigina de liberación inmediata, se resumen en las Tablas 5 y 8, seguidas de detalles de los estudios de interacción farmacológica a continuación.
Tabla 8: Resumen de la droga
Interacciones con lamotrigina
Droga | Concentración de plasma de drogas con lamotrigina adyuvantea | Concentración de plasma de lamotrigina con medicamentos adyuvantesb |
Anticonceptivos orales (p. Ej., etinilestradiol / levonorgestrel)c | ↔d | ↓ |
Aripiprazol | No evaluado | ↔e |
Atazanavir / ritonavir | ↔f | ↓ |
Bupropion | No evaluado | ↔ |
Carbamazepina | ↔ | ↓ |
Epóxido de carbamazepinag | ? | |
Felbamate | No evaluado | ↔ |
Gabapentina | No evaluado | ↔ |
Levetiracetam | ↔ | ↔ |
Litio | ↔ | No evaluado |
Lopinavir / ritonavir | ↔e | ↓ |
Olanzapina | ↔ | ↔e |
Oxcarbazepina | ↔ | ↔ |
Metabolito de 10-monohidroxi oxcarbazepinah | ↔ | |
Fenobarbital / primidona | ↔ | ↓ |
Fenitoína | ↔ | ↓ |
Pregabalina | ↔ | ↔ |
Rifampina | No evaluado | ↓ |
Risperidona | ↔ | No evaluado |
9-hidroxirisperidonai | ↔ | |
Topiramato | ↔j | ↔ |
Valproato | ↓ | ↑ |
Valproato + fenitoína y / o carbamazepina | No evaluado | ↔ |
Zonisamida | No evaluado | ↔ |
aDe ensayos clínicos complementarios y voluntarios
ensayos. bLos efectos netos se estimaron comparando los valores medios de aclaramiento obtenido en ensayos clínicos complementarios y ensayos voluntarios. c Los efecto de otras preparaciones anticonceptivas hormonales o reemplazo hormonal La terapia sobre la farmacocinética de lamotrigina no se ha evaluado sistemáticamente en ensayos clínicos, aunque el efecto puede ser similar al observado con el combinaciones de etinilestradiol / levonorgestrel. dModesta disminución en levonorgestrel. eLigera disminución, no se espera que sea clínicamente significativa. fEn comparación con los controles históricos. gNo administrado, sino un metabolito activo de carbamazepina. hNo administrado, sino un metabolito activo de oxcarbazepina. iNo administrado, sino un metabolito activo de risperidona. j Ligero aumento, no se espera que sea clínicamente significativo. ↔ = Sin efecto significativo. = Datos contradictorios? |
Oral que contiene estrógeno Anticonceptivos
En 16 mujeres voluntarias, an preparación anticonceptiva oral que contiene 30 mcg de etinilestradiol y 150 mcg levonorgestrel aumentó el aclaramiento aparente de lamotrigina (300 mg / día) en aproximadamente 2 veces con disminuciones medias en el AUC del 52% y en la Cmáx del 39%. En este estudio, las concentraciones séricas mínimas de lamotrigina aumentaron gradualmente y fueron aproximadamente 2 veces más altos en promedio al final de la semana del preparación hormonal inactiva en comparación con las concentraciones mínimas de lamotrigina en El final del ciclo hormonal activo.
Aumentos transitorios graduales en Los niveles plasmáticos de lamotrigina (aumento aproximado de 2 veces) ocurrieron durante el semana de preparación hormonal inactiva (semana sin píldoras) para mujeres que no toman también un fármaco que aumentó el aclaramiento de lamotrigina (carbamazepina, fenitoína) fenobarbital, primidona u otros medicamentos como la rifampicina y los inhibidores de la proteasa lopinavir / ritonavir y atazanavir / ritonavir que inducen lamotrigina glucuronidación). El aumento de la lamotrigina los niveles plasmáticos serán mayores si la dosis de LAMICTAL XR aumenta en el unos días antes o durante la semana sin píldoras. Aumentos en el plasma de lamotrigina los niveles podrían provocar reacciones adversas dependientes de la dosis.
En el mismo estudio, la administración conjunta de lamotrigina (300 mg / día) en 16 mujeres voluntarias no lo hizo afectar la farmacocinética del componente etinilestradiol de lo oral preparación anticonceptiva. Hubo disminuciones medias en el AUC y la Cmáx de la componente levonorgestrel del 19% y 12%, respectivamente. Medición de la progesterona sérica indicó que no había evidencia hormonal de ovulación en cualquiera de los 16 voluntarios, aunque la medición de FSH, LH y suero estradiol indicó que hubo alguna pérdida de supresión de la eje hipotalámico-pituitario-ovárico.
Los efectos de dosis de lamotrigina que no sean 300 mg / día no se han evaluado sistemáticamente en ensayos clínicos controlados.
La importancia clínica de la hormonal observada Se desconocen los cambios en la actividad ovulatoria. Sin embargo, la posibilidad de disminución la eficacia anticonceptiva en algunos pacientes no puede excluirse. Por lo tanto, pacientes se debe indicar que informe rápidamente los cambios en su patrón menstrual (p. ej., sangrado de avance).
Los ajustes de dosis pueden ser necesarios para las mujeres que reciben preparaciones anticonceptivas orales que contienen estrógenos.
Otros anticonceptivos hormonales o reemplazo hormonal Terapia
El efecto de otras preparaciones anticonceptivas hormonales o la terapia de reemplazo hormonal en la farmacocinética de lamotrigina no lo ha hecho ha sido evaluado sistemáticamente. Se ha informado que el etinilestradiol, no progestágenos, aumentó el aclaramiento de lamotrigina hasta 2 veces, y el Las píldoras solo con progestina no tuvieron efecto sobre los niveles plasmáticos de lamotrigina. Por lo tanto, ajustes a la dosis de LAMICTAL XR en presencia de progestágenos solos probablemente no será necesario.
Aripiprazol
En 18 pacientes con trastorno bipolar en un régimen estable de 100 a 400 mg / día de lamotrigina, se redujeron el AUC y la Cmáx de lamotrigina en aproximadamente un 10% en pacientes que recibieron aripiprazol de 10 a 30 mg / día durante 7 días, seguido de 30 mg / día durante 7 días adicionales. Esta reducción en La exposición a la lamotrigina no se considera clínicamente significativa.
Atazanavir / Ritonavir
En un estudio en voluntarios sanos, dosis diarias de atazanavir / ritonavir (300 mg / 100 mg) redujo el AUC y la Cmáx en plasma de lamotrigina (dosis única de 100 mg) en un promedio de 32% y 6%, respectivamente, y acortó la vida media de eliminación en un 27%. En presencia de atazanavir / ritonavir (300 mg / 100 mg), la relación metabolito-lamotrigina fue aumentó de 0.45 a 0.71 consistente con la inducción de glucuronidación. Los La farmacocinética de atazanavir / ritonavir fue similar en presencia de lamotrigina concomitante a los datos históricos de la farmacocinética en el ausencia de lamotrigina.
Bupropion
La farmacocinética de una dosis única de 100 mg de lamotrigina en voluntarios sanos (n = 12) no se modificó por administración conjunta de formulación de liberación sostenida de bupropión (150 mg dos veces al día) a partir de 11 días antes de lamotrigina.
Carbamazepina
La lamotrigina no tiene un efecto apreciable en estado estacionario concentración plasmática de carbamazepina. Datos clínicos limitados sugieren que hay a mayor incidencia de mareos, diplopía, ataxia y visión borrosa en pacientes recibir carbamazepina con lamotrigina que en pacientes que reciben otros DEA con lamotrigina. El mecanismo de esto La interacción no está clara. El efecto de la lamotrigina sobre las concentraciones plasmáticas de carbamazepina-epóxido no está claro. En un pequeño subconjunto de pacientes (n = 7) estudiados en un ensayo controlado con placebo, la lamotrigina no tuvo efecto concentraciones plasmáticas de carbamazepina-epóxido, pero en un estudio pequeño y no controlado (n = 9), los niveles de carbamazepina-epóxido aumentaron.
La adición de carbamazepina disminuye la lamotrigina concentraciones en estado estacionario en aproximadamente un 40%.
Esomeprazol
En un estudio de 30 sujetos, coadministración de LAMICTAL XR con esomeprazol no produjo cambios significativos en los niveles de lamotrigina y una pequeña disminución en Tmax. Los niveles de pH gástrico no fueron alterados en comparación con la dosificación previa a la lamotrigina.
Felbamate
En un juicio en 21 voluntarios sanos, coadministración de felbamato (1.200 mg dos veces al día) con lamotrigina (100 mg dos veces al día durante 10 días) parecía no tener efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de lamotrigina.
Inhibidores de folato
La lamotrigina es un inhibidor débil del dihidrofolato reductasa. Los prescriptores deben conocer esta acción cuando prescriban otra medicamentos que inhiben el metabolismo del folato.
Gabapentina
Basado en un análisis retrospectivo de los niveles plasmáticos en 34 sujetos que recibieron lamotrigina con y sin gabapentina, gabapentina no parece cambiar el aclaramiento aparente de lamotrigina.
Levetiracetam
Posibles interacciones farmacológicas entre levetiracetam y lamotrigina se evaluó evaluando las concentraciones séricas de ambos agentes durante ensayos clínicos controlados con placebo. Estos datos indican que la lamotrigina no influye en la farmacocinética de levetiracetam y ese levetiracetam no influye en la farmacocinética de lamotrigina.
Litio
La farmacocinética del litio no se alteró en sujetos sanos (n = 20) por administración conjunta de lamotrigina (100 mg / día) durante 6 dias.
Lopinavir / Ritonavir
La adición de lopinavir (400 mg dos veces al día) / ritonavir (100 mg dos veces al día) disminuyó el AUC, la Cmáx y la vida media de eliminación de lamotrigina en aproximadamente un 50% a 55.4% en 18 sujetos sanos. Los La farmacocinética de lopinavir / ritonavir fue similar a la concomitante lamotrigina, en comparación con la de los controles históricos.
Olanzapina
El AUC y la Cmáx de la olanzapina fueron similares después del adición de olanzapina (15 mg una vez al día) a lamotrigina (200 mg una vez al día) en voluntarios varones sanos (n = 16) en comparación con el AUC y la Cmáx en hombres sanos voluntarios que reciben olanzapina sola (n = 16).
En la misma prueba, el AUC y la Cmáx de lamotrigina fueron reducido en promedio en un 24% y 20%, respectivamente, luego de la adición de olanzapina a lamotrigina en voluntarios varones sanos en comparación con esos recibiendo lamotrigina sola. Esta reducción en el plasma de lamotrigina No se espera que las concentraciones sean clínicamente significativas.
Oxcarbazepina
El AUC y la Cmáx de oxcarbazepina y su actividad El metabolito de 10-monohidroxi oxcarbazepina no fue significativamente diferente después de la adición de oxcarbazepina (600 mg dos veces al día) a lamotrigina (200 mg una vez al día) en voluntarios varones sanos (n = 13) en comparación con los sanos voluntarios varones que reciben oxcarbazepina sola (n = 13).
En la misma prueba, el AUC y la Cmáx de lamotrigina fueron similar después de la adición de oxcarbazepina (600 mg dos veces al día) a lamotrigina en voluntarios varones sanos en comparación con los que reciben lamotrigina sola. Los datos clínicos limitados sugieren una mayor incidencia de dolor de cabeza, mareos, náuseas y somnolencia con la administración conjunta de lamotrigina y oxcarbazepina en comparación con lamotrigina sola u oxcarbazepina solo.
Fenobarbital, Primidone
La adición de fenobarbital o primidona disminuye concentraciones de lamotrigina en estado estacionario en aproximadamente un 40%.
Fenitoína
La lamotrigina no tiene un efecto apreciable en estado estacionario concentraciones plasmáticas de fenitoína en pacientes con epilepsia. La adición de fenitoína disminuye las concentraciones de lamotrigina en estado estacionario en aproximadamente un 40%.
Pregabalina
Concentraciones plasmáticas mínimas en estado estacionario de lamotrigina no se vieron afectados por la pregabalina concomitante (200 mg 3 veces al día) administración. No hay interacciones farmacocinéticas entre lamotrigina y pregabalina.
Rifampina
En 10 voluntarios varones, rifampicina (600 mg / día durante 5 días) aumentó significativamente el aclaramiento aparente de una dosis única de 25 mg de lamotrigina en aproximadamente 2 veces (el AUC disminuyó en aproximadamente un 40%).
Risperidona
En un estudio de 14 voluntarios sanos, múltiples dosis orales de lamotrigina 400 mg diarios no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la dosis única farmacocinética de risperidona 2 mg y su metabolito activo 9-OH risperidona. Después de la administración conjunta de risperidona 2 mg con lamotrigina, 12 de los 14 voluntarios informaron somnolencia en comparación con 1 de 20 cuando se administró risperidona sola, y ninguna cuando se administró lamotrigina solo.
Topiramato
El topiramato no produjo cambios en las concentraciones plasmáticas de lamotrigina. La administración de lamotrigina resultó en un aumento del 15% concentraciones de topiramato.
Valproato
Cuando se administró lamotrigina a voluntarios sanos (n = 18) recibiendo valproato, el plasma mínimo de valproato en estado estacionario las concentraciones disminuyeron en un promedio del 25% durante un período de 3 semanas, y luego estabilizado. Sin embargo, agregar lamotrigina a la terapia existente no causó a cambio en las concentraciones plasmáticas de valproato en pacientes adultos o pediátricos en ensayos clínicos controlados.
La adición de valproato aumentó la lamotrigina concentraciones en estado estacionario en voluntarios normales en poco más de 2 veces. En 1 ensayo, se alcanzó la inhibición máxima del aclaramiento de lamotrigina en dosis de valproato entre 250 y 500 mg / día y no aumentó como el la dosis de valproato se incrementó aún más.
Zonisamida
En un estudio en 18 pacientes con epilepsia, administración conjunta de zonisamida (200 a 400 mg / día) con lamotrigina (150 a 500 mg / día durante 35 días) no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética de lamotrigina.
Inductores conocidos o inhibidores de la glucuronidación
Las drogas distintas a las mencionadas anteriormente no lo han sido evaluado sistemáticamente en combinación con lamotrigina. Como la lamotrigina es metabolizado predominantemente por conjugación de ácido glucurónico, fármacos conocidos inducir o inhibir la glucuronidación puede afectar el aclaramiento aparente de lamotrigina y las dosis de LAMICTAL XR pueden requerir un ajuste basado en la clínica respuesta.
Otro
In vitro evaluación del efecto inhibidor de lamotrigina en OCT2 demuestra que la lamotrigina, pero no la N (2) -glucurónida metabolito, es un inhibidor de OCT2 potencialmente clínicamente relevante concentraciones, con un valor IC50 de 53.8 μM .
Resultados de in vitro los experimentos sugieren que la eliminación de es poco probable que la lamotrigina se reduzca mediante la administración concomitante de amitriptilina, clonazepam, clozapina, fluoxetina, haloperidol, lorazepam, fenelzina, sertralina o trazodona.
Resultados de in vitro Los experimentos sugieren que la lamotrigina no reduce la eliminación de medicamentos eliminados predominantemente por CYP2D6.
Efectos teratogénicos
Embarazo Categoría C. No hay adecuado y ensayos bien controlados en mujeres embarazadas. En estudios con animales, la lamotrigina fue tóxico para el desarrollo a dosis inferiores a las administradas clínicamente. LAMICTAL XR debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Cuando se administró lamotrigina a ratones preñados, ratas o conejos durante el período de organogénesis (dosis orales de hasta 125, 25 y 30 mg / kg, respectivamente), reducción del peso corporal fetal y aumento de la incidencia de Se observaron variaciones esqueléticas fetales en ratones y ratas a dosis que también fueron maternalmente tóxico. Las dosis sin efecto para la toxicidad del desarrollo embriofetal en ratones, ratas y conejos (75, 6.25 y 30 mg / kg, respectivamente) son similares a (ratones y conejos) o menos de la dosis humana de 400 mg / día en un cuerpo superficie (mg / m²) base.
En un estudio en el que se administraron ratas preñadas lamotrigina (dosis orales de 5 o 25 mg / kg) durante el período de organogénesis y la descendencia se evaluó postnatalmente, las anomalías de comportamiento fueron observado en descendencia expuesta a ambas dosis. La dosis de efecto más baja para La neurotoxicidad del desarrollo en ratas es menor que la dosis humana de 400 mg / día en mg / m² base. Se observó toxicidad materna a la dosis más alta probada.
Cuando a las ratas preñadas se les administró lamotrigina (oral dosis de 5, 10 o 20 mg / kg) durante la última parte de la gestación, aumentaron se observó mortalidad de la descendencia (incluidas las muertes fetales) en todas las dosis. El más bajo La dosis de efecto para la toxicidad del desarrollo peri / postnatal en ratas es menor que la humana dosis de 400 mg / día en mg / m². Se observó toxicidad materna en el 2 dosis más altas probadas.
La lamotrigina disminuye las concentraciones de folato fetal en ratas un efecto que se sabe que está asociado con resultados adversos del embarazo en animales y humanos.
Efectos no teratogénicos
Al igual que con otros DEA, los cambios fisiológicos durante el embarazo puede afectar las concentraciones de lamotrigina y / o el efecto terapéutico. Ha habido informes de disminución de las concentraciones de lamotrigina durante embarazo y restauración de concentraciones preparto después del parto. Dosis pueden ser necesarios ajustes para mantener la respuesta clínica.
Registro de embarazo
Proporcionar información sobre los efectos del útero exposición a LAMICTAL XR, se recomienda a los médicos que recomienden que esté embarazada pacientes que toman LAMICTAL XR se inscriben en el medicamento antiepiléptico norteamericano (NAAED)
Registro de embarazo
Esto se puede hacer llamando al número gratuito 1-888-233-2334 y debe ser realizado por los propios pacientes. Información sobre el el registro también se puede encontrar en el sitio web http://www.aedpregnancyregi stry.org.
Las siguientes reacciones adversas se describen en más detalle en el ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES sección de la etiqueta :
- Sarpullidos graves en la piel
- Reacciones de hipersensibilidad multiorgan y insuficiencia orgánica
- Discrasias sanguíneas
- Comportamiento suicida e ideación
- Meningitis aséptica
- Convulsiones por abstinencia
- Estado epiléptico
- Muerte repentina e inexplicable en la epilepsia
Experiencia en ensayos clínicos con LAMICTAL XR para tratamiento de Convulsiones primarias generalizadas de tónico-clónico y de inicio parcial
Reacciones adversas más comunes en ensayos clínicos
Terapia adyuvante en pacientes con epilepsia: Porque Los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, reacción adversa Las tasas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y puede no reflejar las tasas observado en la práctica.
En estos 2 ensayos, las reacciones adversas llevaron a la retirada de 4 (2%) pacientes en el grupo que recibieron placebo y 10 (5%) pacientes en el grupo que recibe LAMICTAL XR. El mareo fue la razón más común para retirada en el grupo que recibe LAMICTAL XR (5 pacientes [3%]). El siguiente más reacciones adversas comunes que conducen a la abstinencia en 2 pacientes cada una (1%) fueron erupción cutánea, dolor de cabeza, náuseas y nistagmo.
La Tabla 4 muestra la incidencia de reacciones adversas en estos dos ensayos de 19 semanas, doble ciego, controlados con placebo de pacientes con PGTC y ataques de inicio parcial.
Tabla 4: Reacciones adversas en agrupados,
Ensayos adyuvantes controlados por placebo en pacientes con epilepsiaa
Sistema del cuerpo / Reacción adversa |
Porcentaje de pacientes que reciben LAMICTAL XR adjunto (n = 190) |
Porcentaje de pacientes que reciben placebo adjunto (n = 195) |
Trastornos del oído y del laberinto | ||
Vértigo | 3 | <1 |
Trastornos oculares | ||
Diplopia | 5 | <1 |
Visión borrosa | 3 | 2 |
Trastornos gastrointestinales | ||
Náuseas | 7 | 4 |
Vómitos | 6 | 3 |
Diarrea | 5 | 3 |
Estreñimiento | 2 | <1 |
Boca seca | 2 | 1 |
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | ||
Astenia y fatiga | 6 | 4 |
Infecciones e infestaciones | ||
Sinusitis | 2 | 1 |
Metabólico y nutricional trastornos | ||
Anorexia | 3 | 2 |
Musculoesquelético y trastorno del tejido conectivo | ||
Mialgia | 2 | 0 |
Sistema nervioso | ||
Mareo | 14 | 6 |
Temblor y temblor de intención | 6 | 1 |
Somnolencia | 5 | 3 |
Coordinación cerebelosa y trastorno del equilibrio | 3 | 0 |
Nistagmo | 2 | <1 |
Trastornos psiquiátricos | ||
Depresión | 3 | <1 |
Ansiedad | 3 | 0 |
Respiratorio, torácico y trastornos mediastínicos | ||
Dolor faringolaríngeo | 3 | 2 |
Trastorno vascular | ||
Sofocos | 2 | 0 |
aReacciones adversas que ocurrieron en al menos el 2% de los pacientes tratado con LAMICTAL XR y con mayor incidencia que el placebo. |
Nota: En estos ensayos el La incidencia de erupción cutánea no grave fue del 2% para LAMICTAL XR y del 3% para placebo. En ensayos clínicos que evalúan la lamotrigina de liberación inmediata, la tasa de gravedad la erupción fue del 0,3% en adultos en terapia complementaria para la epilepsia.
Las reacciones adversas también fueron analizado para evaluar la incidencia del inicio de un evento en la titulación período, y en el período de mantenimiento, y si se producen reacciones adversas La fase de titulación persistió en la fase de mantenimiento.
La incidencia de muchos adversos Las reacciones causadas por el tratamiento con LAMICTAL XR aumentaron en relación con placebo (es decir., diferencia de tratamiento entre LAMICTAL XR y placebo ≥ 2%) en las fases de titulación o mantenimiento de la prueba. Durante la titulación fase, una mayor incidencia (que se muestra en orden descendente de% de tratamiento diferencia) se observó diarrea, náuseas, vómitos, somnolencia, vértigo mialgia, sofocos y ansiedad. Durante la fase de mantenimiento, un aumento Se observó incidencia de mareos, temblor y diplopía. Algunos adversos Las reacciones que se desarrollaron en la fase de titulación fueron notables por persistir (> 7 días) en la fase de mantenimiento. Estas reacciones adversas persistentes incluidas somnolencia y mareos.
Había datos inadecuados para evaluar el efecto de la dosis y / o concentración en la incidencia de adversos reacciones porque, aunque los pacientes fueron asignados al azar a diferentes dosis objetivo basado en DEA concomitantes, se esperaba que la exposición al plasma fuera en general similar entre todos los pacientes que reciben diferentes dosis. Sin embargo, en un aleatorizado, ensayo paralelo que compara placebo con 300 y 500 mg / día de liberación inmediata lamotrigina, la incidencia de las reacciones adversas más comunes (≥ 5%) como ataxia La visión borrosa, la diplopía y los mareos estaban relacionados con la dosis. Menos adverso común las reacciones (<5%) no se evaluaron para las relaciones dosis-respuesta.
Monoterapia en pacientes con Epilepsia: Adverso Las reacciones observadas en este ensayo fueron generalmente similares a las observadas y atribuido al fármaco en la lamotrigina de liberación inmediata adyuvante y en monoterapia y ensayos complementarios controlados con placebo LAMICTAL XR. Solo 2 eventos adversos se observó nasofaringitis e infección del tracto respiratorio superior a un ritmo de ≥ 3% y no se informó a una tasa similar en ensayos anteriores. Porque este juicio lo hizo no incluye un grupo de control de placebo, no se pudo establecer la causalidad.
Otras reacciones adversas Observado durante el desarrollo clínico de la lamotrigina de liberación inmediata
Todas las reacciones reportadas están incluidas, excepto las que ya están enumerados en las tablas anteriores o en otra parte del etiquetado, esos demasiado generales ser informativo, y aquellos que no están razonablemente asociados con el uso de la droga.
Terapia adyuvante en adultos con epilepsia
Además de las reacciones adversas informadas anteriormente El desarrollo de LAMICTAL XR, las siguientes reacciones adversas con un Se informó una relación incierta con la lamotrigina durante la clínica desarrollo de lamotrigina de liberación inmediata para el tratamiento de la epilepsia en adultos. Estas reacciones ocurrieron en ≥ 2% de los pacientes que recibieron lamotrigina de liberación inmediata y con mayor frecuencia que en el grupo placebo.
Cuerpo en su conjunto: Dolor de cabeza, síndrome de gripe, fiebre dolor de cuello.
Musculoesquelético : Artralgia.
Nervioso: Insomnio, convulsión, irritabilidad trastorno del habla, alteración de la concentración.
Respiratorio: Faringitis, aumento de la tos.
Piel y apéndices : Sarpullido, prurito.
Urogenital (solo pacientes femeninos): Vaginitis amenorrea, dismenorrea.
Monoterapia en adultos con epilepsia
Además de las reacciones adversas informadas anteriormente El desarrollo de LAMICTAL XR, las siguientes reacciones adversas con un incierto Se informó relación con la lamotrigina durante el desarrollo clínico de lamotrigina de liberación inmediata para el tratamiento de la epilepsia en adultos. Estas se produjeron reacciones en> 2% de los pacientes que recibieron liberación inmediata lamotrigina y con mayor frecuencia que en el grupo placebo.
Cuerpo en su conjunto: Dolor en el pecho.
Digestivo: Hemorragia rectal, úlcera péptica.
Metabólico y Nutricional: Disminución de peso edema periférico.
Nervioso: Hipestesia, aumento de la libido, disminución reflejos.
Respiratorio: Epistaxis, disnea.
Piel y apéndices : Dermatitis de contacto, piel seca sudoración.
Sentidos especiales: Anomalía de la visión.
Urogenital (solo pacientes femeninos): Dismenorrea.
Otra experiencia en ensayos clínicos
Se ha administrado lamotrigina de liberación inmediata 6.694 personas para quienes se capturaron datos completos de reacciones adversas durante el período todos los ensayos clínicos, solo algunos de los cuales fueron controlados con placebo.
Las reacciones adversas se clasifican además dentro del cuerpo categorías de sistemas y enumeradas en orden de frecuencia decreciente utilizando el siguientes definiciones: las reacciones adversas frecuentes se definen como esas ocurriendo en al menos 1/100 pacientes ; Poco frecuente las reacciones adversas son los que ocurren en 1/100 a 1 / 1,000 pacientes; reacciones adversas raras son esas ocurriendo en menos de 1 / 1,000 pacientes.
Sistema cardiovascular: Poco frecuente: Hipertensión, palpitaciones, hipotensión postural, síncope, taquicardia, vasodilatación.
Dermatológico: Poco frecuente: Acné, alopecia hirsutismo, erupción maculopapular, urticaria. Raras: Leukoderma, multiforme eritema, erupción petequial, erupción pustulosa.
Sistema digestivo: Poco frecuente: Disfagia, pruebas de función hepática anormales, ulceración bucal. Raras: gastrointestinales hemorragia, colitis hemorrágica, hepatitis, melena y úlcera estomacal.
Sistema endocrino: Raras: Goiter, hipotiroidismo.
Sistema hematológico y linfático: Poco frecuente: Equimosis, leucopenia. Raras: anemia, eosinofilia, disminución de fibrina, fibrinógeno disminución, anemia por deficiencia de hierro, leucocitosis, linfocitosis, macrocítica anemia, petequias, trombocitopenia.
Trastornos metabólicos y nutricionales : Poco frecuente: Aspartato transaminasa aumentó. Raras: intolerancia al alcohol, alcalinas aumento de fosfatasa, aumento de alanina transaminasa, bilirrubinemia, gamma aumento de glutamil transpeptidasa, hiperglucemia.
Sistema musculoesquelético : Raras: atrofia muscular fractura patológica, contractura tendinosa.
Sistema nervioso: Frecuente: Confusión.
Poco frecuente: Acatisia, apatía, afasia despersonalización, disartria, discinesia, euforia, alucinaciones, hostilidad hipercinesia, hipertonía, disminución de la libido, disminución de la memoria, carreras mentales, trastorno del movimiento, mioclono, ataque de pánico, reacción paranoica, personalidad trastorno, psicosis, estupor. Raras: coreoatetosis, delirio, delirios disforia, distonía, síndrome extrapiramidal, hemiplejia, hiperalgesia hiperestesia, hipocinesia, hipotonía, reacción de depresión maníaca, neuralgia, parálisis neuritis periférica.
Sistema respiratorio: Raras: Hipo hiperventilación.
Sentidos especiales: Frecuente: Ambliopía. Poco frecuente: Anormalidad de la acomodación, conjuntivitis, ojos secos, dolor de oído, fotofobia perversión del gusto, tinnitus. Raras: sordera, trastorno de lagrimeo, oscilopsia parosmia, ptosis, estrabismo, pérdida de sabor, uveítis, defecto del campo visual.
Sistema urogenital : Poco frecuente: Eyaculación anormal hematuria, impotencia, menorragia, poliuria, incontinencia urinaria. Raras: agudas insuficiencia renal, neoplasia mamaria, aumento de creatinina, lactancia femenina, riñón insuficiencia, dolor renal, nocturia, retención urinaria, urgencia urinaria.
Experiencia posterior a la comercialización con lanzamiento inmediato Lamotrigina
Los siguientes eventos adversos (no mencionados anteriormente en ensayos clínicos u otras secciones de la información de prescripción) han sido identificado durante el uso posterior a la aprobación de la lamotrigina de liberación inmediata. Porque Estos eventos se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer a relación causal con la exposición a drogas.
Sangre y linfática
Agranulocitosis, anemia hemolítica, linfadenopatía no asociado con trastorno de hipersensibilidad.
Gastrointestinal
Esofagitis.
Tracto hepatobiliar y Pancreas
Pancreatitis.
Inmunológico
Reacción similar al lupus, vasculitis.
Respiratorio inferior
Apnea.
Musculoesquelético
Se ha observado rabdomiólisis en pacientes con experiencia reacciones de hipersensibilidad.
Sistema nervioso
Agresión, exacerbación de los síntomas parkinsonianos en pacientes con enfermedad de Parkinson preexistente, tics.
No específico del sitio
Inmunosupresión progresiva.
Metabolismo Folato
In vitro, la lamotrigina inhibió la dihidrofolato reductasa La enzima que cataliza la reducción de dihidrofolato a tetrahidrofolato. La inhibición de esta enzima puede interferir con la biosíntesis de ácidos nucleicos y proteínas. Cuando se administraron dosis orales diarias de lamotrigina a ratas preñadas durante las concentraciones de organogénesis, fetal, placentario y de folato materno fueron reducido. Se asocian concentraciones significativamente reducidas de folato teratogénesis. Concentraciones de folato también se redujeron en ratas macho que recibieron dosis orales repetidas de lamotrigina. Las concentraciones reducidas volvieron parcialmente a la normalidad cuando se complementaron con ácido folínico.
Cardiovascular
En perros, la lamotrigina se metaboliza ampliamente a a Metabolito 2-N-metil. Este metabolito provoca una prolongación dependiente de la dosis de el intervalo PR, el ensanchamiento del complejo QRS y, a dosis más altas, la AV completa bloque de conducción. No se anticipan efectos cardiovasculares similares en humanos porque solo pequeñas cantidades del metabolito 2-N-metil (<0.6% de dosis de lamotrigina) se han encontrado en orina humana. Sin embargo, es concebible que las concentraciones plasmáticas de este metabolito puedan hacerlo aumentar en pacientes con una capacidad reducida para glucuronidar lamotrigina (p. ej., en pacientes con enfermedad hepática, pacientes que toman medicamentos concomitantes que inhibir la glucuronidación).
En comparación con la lamotrigina de liberación inmediata, el los niveles plasmáticos de lamotrigina después de la administración de LAMICTAL XR no lo son asociado con cualquier cambio significativo en las concentraciones plasmáticas mínimas, y se caracterizan por picos más bajos, más tiempo hasta picos y más bajos fluctuación pico a valle, como se describe en detalle a continuación.
Absorción
La lamotrigina se absorbe después de la administración oral con metabolismo insignificante de primer paso. La biodisponibilidad de lamotrigina no lo es afectado por la comida.
En un estudio abierto y cruzado de 44 sujetos con epilepsia que recibe DEA concomitantes, la farmacocinética en estado estacionario de lamotrigina se comparó después de la administración de dosis totales equivalentes de LAMICTAL XR administrado una vez al día con los de lamotrigina de liberación inmediata dos veces al día. En este estudio, la mediana del tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) después de la administración de LAMICTAL XR fue de 4 a 6 horas en la toma de sujetos carbamazepina, fenitoína, fenobarbital o primidona; 9 a 11 horas adentro sujetos que toman valproato; y de 6 a 10 horas en sujetos que toman DEA que no sean carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona o valproato. En comparación, la mediana de Tmax después de la administración de lamotrigina de liberación inmediata fue entre 1 y 1.5 horas.
Las concentraciones mínimas en estado estacionario para lamotrigina de liberación prolongada fue similar o superior a la de lamotrigina de liberación inmediata dependiendo del AED concomitante (Tabla 6). Una reducción media en la lamotrigina se observó Cmax entre un 11% y un 29% para LAMICTAL XR en comparación con lamotrigina de liberación inmediata, lo que resulta en una disminución en el fluctuación pico a valle en las concentraciones séricas de lamotrigina. Sin embargo, en algunos sujetos que reciben DEA inductores de enzimas, una reducción en la Cmáx del 44% al 77% fue observado. El grado de fluctuación se redujo en un 17% en la toma de materias AED inductores de enzimas; 34% en sujetos que toman valproato; y 37% en sujetos tomar DEA que no sean carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona o valproato. LAMICTAL XR y los regímenes de lamotrigina de liberación inmediata fueron similares con respecto al área bajo la curva (AUC, una medida del alcance de la biodisponibilidad) para sujetos que reciben DEA distintos de los que se sabe que inducen el metabolismo de lamotrigina. La biodisponibilidad relativa de lamotrigina de liberación prolongada fue aproximadamente un 21% más bajo que la lamotrigina de liberación inmediata en sujetos recibiendo AED inductores de enzimas. Sin embargo, una reducción en la exposición de hasta el 70% se observó en algunos sujetos de este grupo cuando cambiaron a LAMICTAL XR . Por lo tanto, es posible que sea necesario ajustar las dosis en algunos pacientes según lo terapéutico respuesta.
Tabla 6: Biodisponibilidad de estado estacionario de LAMICTAL XR
Relativo a la lamotrigina de liberación inmediata en dosis diarias equivalentes (relación de
Liberación extendida a liberación inmediata 90% CI)
Medicamento antiepiléptico concomitante | AUC (0-24ss) | Cmax | Cmin |
Medicamentos antiepilépticos inductores de enzimasa | 0,79 (0.69, 0.90) |
0.71 (0.61, 0.82) |
0.99 (0.89, 1.09) |
Valproato | 0.94 (0.81, 1.08) |
0,88 (0.75, 1.03) |
0.99 (0.88, 1.10) |
Medicamentos antiepilépticos distintos de los fármacos antiepilépticos inductores de enzimasa o valproato | 1.00 (0.88, 1.14) |
0,89 (0.78, 1.03) |
1.14 (1.03, 1.25) |
aLos fármacos antiepilépticos inductores de enzimas incluyen carbamazepina fenitoína, fenobarbital y primidona. |
Proporcionalidad de dosis
En voluntarios sanos no recibir cualquier otro medicamento y recibir LAMICTAL XR una vez al día, lo sistémico La exposición a la lamotrigina aumentó en proporción directa a la dosis administrada en el rango de 50 a 200 mg. A dosis entre 25 y 50 mg, el aumento fue menos de la dosis proporcional, con un aumento de 2 veces en la dosis que resulta en un aumento de aproximadamente 1.6 veces en la exposición sistémica.
Distribución
Estimaciones de la media aparente volumen de distribución (Vd / F) de lamotrigina después de la administración oral osciló entre 0.9 y 1.3 L / kg. Vd / F es independiente de la dosis y es similar después de dosis únicas y múltiples en ambos pacientes con epilepsia y en voluntarios sanos.
Encuadernación de proteínas
Datos de in vitro los estudios indican que la lamotrigina es aproximadamente el 55% unido a proteínas plasmáticas humanas en lamotrigina plasmática concentraciones de 1 a 10 mcg / ml (10 mcg / ml es de 4 a 6 veces el plasma mínimo concentración observada en los ensayos de eficacia controlada). Porque lamotrigina no está altamente unido a las proteínas plasmáticas, interacciones clínicamente significativas con otros medicamentos a través de la competencia por los sitios de unión a proteínas son poco probables. La unión de la lamotrigina a las proteínas plasmáticas no cambió en presencia de concentraciones terapéuticas de fenitoína, fenobarbital o valproato. La lamotrigina no desplazó a otros DEA (carbamazepina, fenitoína) fenobarbital) de sitios de unión a proteínas.
Metabolismo
La lamotrigina se metaboliza predominantemente por ácido glucurónico conjugación; El metabolito principal es un conjugado inactivo de 2-N-glucurónido. Después de la administración oral de 240 mg de 14C-lamotrigina (15 μCi) a 6 voluntarios sanos, 94% se recuperó en la orina y se recuperó el 2% en las heces. La radiactividad en la orina consistió en lamotrigina sin cambios (10%), la 2-N-glucurónida (76%), un 5-N-glucurónido (10%), un metabolito 2-N-metil (0.14%) y otro metabolitos menores no identificados (4%).
Inducción enzimática
Los efectos de la lamotrigina en la inducción de específicos Las familias de las isoenzimas de oxidasa de función mixta no han sido sistemáticamente evaluado.
Después de múltiples administraciones (150 mg dos veces al día) a voluntarios normales que no toman otros medicamentos, la lamotrigina indujo los suyos metabolismo, lo que resulta en una disminución del 25% en t½ y un aumento del 37% en CL / F en estado estacionario en comparación con los valores obtenidos en los mismos voluntarios después de a dosis única. La evidencia recopilada de otras fuentes sugiere que la autoinducción por lamotrigina puede no ocurrir cuando la lamotrigina se administra como terapia complementaria en pacientes que reciben fármacos inductores de enzimas como carbamazepina, fenitoína fenobarbital, primidona u otros medicamentos como la rifampicina y la proteasa inhibidores lopinavir / ritonavir y atazanavir / ritonavir que inducen lamotrigina glucuronidación.
Eliminación
La vida media de eliminación y el aclaramiento aparente de lamotrigina después de la administración oral de lamotrigina de liberación inmediata a sujetos adultos con epilepsia y voluntarios sanos se resume en la Tabla 7. La vida media y el aclaramiento oral aparente varían según los DEA concomitantes.
Desde la vida media de la lamotrigina siguiente La administración de dosis únicas de lamotrigina de liberación inmediata es comparable con el observado después de la administración de LAMICTAL XR, cambios similares en se esperaría la vida media de la lamotrigina para LAMICTAL XR .
Tabla 7: Parámetros farmacocinéticos mediosa de
Lamotrigina de liberación inmediata en voluntarios sanos y sujetos adultos con
Epilepsia
Población de estudio para adultos | Número de sujetos | t½: Vida media de eliminación (h) | CL / F: aclaramiento de plasma aparente (ml / min / kg) |
Voluntarios sanos que no toman otros medicamentos : | |||
Lamotrigina de dosis única | 179 | 32,8 (14.0-103.0) |
0,44 (0.12-1.10) |
Múltiples dosis de lamotrigina | 36 | 25,4 (11.6-61.6) |
0,58 (0.24-1.15) |
Voluntarios sanos que toman valproato : | |||
Lamotrigina de dosis única | 6 | 48,3 (31.5-88.6) |
0,30 (0.14-0.42) |
Múltiples dosis de lamotrigina | 18 | 70,3 (41.9-113.5) |
0.18 (0.12-0.33) |
Sujetos con epilepsia que toman valproato solamente : | |||
Lamotrigina de dosis única | 4 | 58,8 (30.5-88.8) |
0.28 (0.16-0.40) |
Sujetos con epilepsia que toman carbamazepina, fenitoína, fenobarbital o primidonab más valproato : | |||
Lamotrigina de dosis única | 25 | 27.2 (11.2-51.6) |
0.53 (0.27-1.04) |
Sujetos con epilepsia que toman carbamazepina, fenitoína, fenobarbital o primidona :b | |||
Lamotrigina de dosis única | 24 | 14.4 (6.4-30.4) |
1.10 (0.51-2.22) |
Múltiples dosis de lamotrigina | 17 | 12,6 (7.5-23.1) |
1.21 (0.66-1.82) |
aLa mayoría de los parámetros significa determinado en cada estudio
tenía coeficientes de variación entre 20% y 40% para la vida media y CL / F y
entre 30% y 70% para Tmax. Los valores medios generales se calcularon a partir de
estudio individual significa que se ponderaron en función del número de
voluntarios / sujetos en cada estudio. Los números entre paréntesis debajo de cada uno
parámetro medio representa el rango de valores individuales de voluntariado / sujeto
a través de estudios. bLa carbamazepina, la fenitoína, el fenobarbital y la primidona han sido se muestra que aumenta el aclaramiento aparente de lamotrigina. Conteniendo estrógenos anticonceptivos orales y otros medicamentos, como la rifampicina y los inhibidores de la proteasa lopinavir / ritonavir y atazanavir / ritonavir, que inducen lamotrigina También se ha demostrado que la glucuronidación aumenta el aclaramiento aparente de lamotrigina. |
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