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Usado en tratamiento:
Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 31.03.2022
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Formas de dosificación y fortalezas
KRYSTEXXA es una solución de peglotitasa transparente, incolora y estéril de 8 mg / ml en una dosis única de 2 ml vial, expresado como cantidades de proteína de uricasa. KRYSTEXXA debe diluirse antes de su uso.
Almacenamiento y manejo
KRYSTEXXA se suministra como una solución estéril transparente e incolora en solución salina tamponada con fosfato para perfusión intravenosa después de la dilución. KRYSTEXXA se suministra en un vial de vidrio de 2 ml de dosis única con un teflón® tapón de inyección de caucho recubierto (sin látex) para administrar KRYSTEXXA como 8 mg de proteína de uricasa en 1 ml de volumen.
Antes de la preparación para su uso, KRYSTEXXA debe almacenarse en la caja y mantenerse en todo momento bajo refrigeración entre 2 ° y 8 ° C (36 ° a 46 ° F). Proteger de la luz. No agite ni congele.
No usar más allá de la fecha de vencimiento sellada.
NDC# 75987-080-10
Fabricado por: Horizon Pharma Rheumatology LLC, Lake Forest, IL 60045. Revisado: julio de 2018
KRYSTEXXA® (pegloticasa) es una enzima específica de ácido úrico PEGilada indicada para el tratamiento de gota crónica en pacientes adultos refractarios a la terapia convencional.
La gota refractaria a la terapia convencional ocurre en pacientes que no han podido normalizar la úrica sérica ácido y cuyos signos y síntomas no se controlan adecuadamente con inhibidores de la xantina oxidasa en la dosis máxima médicamente apropiada o para quienes estos medicamentos están contraindicados.
Importantes limitaciones de uso
KRYSTEXXA no se recomienda para el tratamiento de la hiperuricemia asintomática.
Dosis
La dosis recomendada y el régimen de KRYSTEXXA para pacientes adultos es de 8 mg (proteína de la uricasa) administrado como una infusión intravenosa cada dos semanas.
No se ha establecido la duración óptima del tratamiento con KRYSTEXXA.
Preparación
Inspeccione visualmente KRYSTEXXA en busca de partículas y decoloración antes de la administración siempre que la solución y el contenedor lo permitan. No use viales si alguno está presente.
Utilice la técnica aséptica adecuada. Extraiga 1 ml de KRYSTEXXA del vial en un estéril jeringa. Deseche cualquier porción no utilizada del producto restante en el vial de 2 ml. Inyectar en un solo 250 bolsa de ml de inyección de cloruro de sodio al 0.9%, USP o inyección de cloruro de sodio al 0.45%, USP para infusión intravenosa. No mezclar ni diluir con otras drogas.
Invierta la bolsa de infusión que contiene la solución diluida KRYSTEXXA varias veces para asegurarse mezcla completa. No agites.
KRYSTEXXA diluido en bolsas de infusión es estable durante 4 horas a una temperatura de 2 ° a 8 ° C (36 ° a 46 ° F) y en la habitación temperatura (20 ° a 25 ° C, 68 ° a 77 ° F). Sin embargo, se recomienda almacenar soluciones diluidas bajo refrigeración, no congelada, protegida de la luz y utilizada dentro de las 4 horas posteriores a la dilución.
Antes de la administración, permita que la solución diluida de KRYSTEXXA alcance la temperatura ambiente. KRYSTEXXA en un vial o en un líquido de infusión intravenosa nunca debe someterse a artificial calentamiento (p. ej., agua caliente, microondas).
Administración
No administrar como un empujón intravenoso o un bolo
Se recomienda que antes de comenzar, los pacientes con KRYSTEXXA suspendan la reducción oral del urato medicamentos y no instituir terapia con agentes reductores de urato oral mientras los pacientes están en pie Terapia KRYSTEXXA.
Terapia de monitoreo: El riesgo de anafilaxia y reacciones a la perfusión es mayor en los pacientes que lo han hecho respuesta terapéutica perdida. Monitoree los niveles séricos de ácido úrico antes de las infusiones y considere suspender el tratamiento si los niveles aumentan a más de 6 mg / dL, particularmente cuando hay 2 niveles consecutivos Se observan más de 6 mg / dL.
La mezcla de KRYSTEXXA solo debe administrarse por infusión intravenosa en no menos de 120 minutos a través de alimentación por gravedad, bomba tipo jeringa o bomba de infusión.
Los pacientes deben recibir medicamentos previos a la perfusión (p. Ej., antihistamínicos, corticosteroides), para minimizar El riesgo de anafilaxia y reacciones a la perfusión. Administre KRYSTEXXA en un entorno de atención médica y por proveedores de atención médica preparados para controlar la anafilaxia y las reacciones a la perfusión, y observar pacientes durante un período de tiempo apropiado después de la administración.
Si se produce una reacción a la perfusión durante la administración de KRYSTEXXA, la infusión puede ser ralentizado, o detenido y reiniciado a un ritmo más lento, a discreción del médico. Desde la infusión Las reacciones pueden ocurrir después de completar la infusión, observación de pacientes durante aproximadamente una hora se debe considerar la post-infusión.
Glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Anafilaxia
Durante los ensayos clínicos controlados previos a la comercialización, se informó anafilaxia con una frecuencia del 6,5% de los pacientes tratados KRYSTEXXA cada 2 semanas, en comparación con ninguno con placebo. Manifestaciones incluidas sibilancias, edema peri-oral o lingual, o inestabilidad hemodinámica, con o sin erupción o urticaria. Se produjeron casos en pacientes tratados previamente una o más dosis de un antihistamínico oral, un corticosteroide intravenoso y / o acetaminofén. Este pretratamiento puede tener síntomas romos u oscurecidos o signos de anafilaxia y, por lo tanto, la frecuencia informada puede ser una subestimar.
KRYSTEXXA debe administrarse en un entorno de atención médica por proveedores de atención médica preparados para gestionar la anafilaxia. Los pacientes deben estarlo pretratado con antihistamínicos y corticosteroides. La anafilaxia puede ocurrir con cualquier infusión, incluida una primera infusión, y generalmente se manifiesta dentro de 2 horas de la infusión. Sin embargo, las reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado tienen También ha sido reportado. Los pacientes deben ser monitoreados de cerca para obtener un adecuado período de tiempo para la anafilaxia después de la administración de KRYSTEXXA. Pacientes debe ser informado de los síntomas y signos de anafilaxia y se le debe indicar buscar atención médica inmediata si se produce anafilaxia después del alta de la entorno de salud.
El riesgo de anafilaxia es mayor en pacientes cuyo úrico el nivel de ácido aumenta a más de 6 mg / dL, particularmente cuando 2 niveles consecutivos Se observan más de 6 mg / dL. Monitoree los niveles séricos de ácido úrico antes de las infusiones y considere suspender el tratamiento si los niveles aumentan por encima de 6 mg / dL Debido a la posibilidad de que el uso concomitante de la terapia oral para reducir el urato y KRYSTEXXA puede potencialmente mitigar el aumento de los niveles séricos de ácido úrico, lo es recomendó que antes de comenzar, los pacientes con KRYSTEXXA interrumpan la vía oral medicamentos para reducir el urato y no instituir terapia con reducción del urato oral agentes mientras toman KRYSTEXXA .
Reacciones de infusión
Durante ensayos clínicos controlados previos a la comercialización, infusión se informaron reacciones en el 26% de los pacientes tratados con KRYSTEXXA 8 mg cada 2 semanas y 41% de los pacientes tratados con KRYSTEXXA 8 mg cada 4 semanas, en comparación al 5% de los pacientes tratados con placebo. Estas reacciones a la perfusión ocurrieron en pacientes tratados previamente con un antihistamínico oral, intravenoso corticosteroides y / o acetaminofén. Este pretratamiento puede haber embotado o síntomas oscurecidos o signos de reacciones a la perfusión y, por lo tanto, los informados La frecuencia puede ser una subestimación.
KRYSTEXXA debe administrarse en un entorno de atención médica proveedores de atención médica preparados para gestionar las reacciones a la perfusión. Los pacientes deben estarlo pretratado con antihistamínicos y corticosteroides. KRYSTEXXA debería ser infundido lentamente durante no menos de 120 minutos. En caso de infusión reacción, la infusión debe ralentizarse, detenerse y reiniciarse más lentamente Velocidad.
El riesgo de reacción a la perfusión es mayor en pacientes cuyos el nivel de ácido úrico aumenta a más de 6 mg / dL, particularmente cuando es 2 consecutivos Se observan niveles superiores a 6 mg / dL. Monitoree los niveles séricos de ácido úrico antes de infusiones y considere suspender el tratamiento si los niveles aumentan a más de 6 mg / dL. Debido a la posibilidad de que el uso concomitante de urato oral disminuya la terapia y KRYSTEXXA pueden potencialmente mitigar el aumento de los niveles séricos de ácido úrico Se recomienda que antes de comenzar, los pacientes con KRYSTEXXA suspendan el oral medicamentos para reducir el urato y no instituir terapia con reducción del urato oral agentes mientras toman KRYSTEXXA .
Deficiencia G6PD asociada a hemólisis y metahemoglobinemia
Reacciones hemolíticas potencialmente mortales y Se ha informado de metahemoglobinemia con KRYSTEXXA en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD). Por el riesgo de hemólisis y metahemoglobinemia, no administre KRYSTEXXA a pacientes con Deficiencia de G6PD. Detección de pacientes en riesgo Deficiencia de G6PD antes de comenzar KRYSTEXXA. Por ejemplo, pacientes de africano, Mediterráneo (incluido el sur de Europa y Oriente Medio) y el sur La ascendencia asiática tiene un mayor riesgo de deficiencia de G6PD.
Ir de la gota
Las brotes de gota pueden ocurrir después del inicio de KRYSTEXXA. Con frecuencia se observa un aumento en las erupciones de gota al inicio de la terapia antihiperuricémica, debido al cambio del ácido úrico sérico niveles que resultan en la movilización de urato de depósitos de tejido. Destello de gota profilaxis con un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) o colchicina se recomienda comenzar al menos 1 semana antes del inicio de la terapia con KRYSTEXXA y dura al menos 6 meses, a menos que esté médicamente contraindicado o no tolerado. KRYSTEXXA no necesita ser descontinuado debido a una llamarada de gota. La llamarada de gota debe gestionarse simultáneamente según corresponda para el individuo paciente.
Insuficiencia cardíaca congestiva
KRYSTEXXA no se ha estudiado formalmente en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, pero algunos pacientes en los ensayos clínicos experimentados exacerbación. Tenga precaución al usar KRYSTEXXA en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva y monitorean a los pacientes siguiendo de cerca la infusión.
Retratamiento con KRYSTEXXA
No hay datos de prueba controlados disponibles sobre la seguridad y eficacia del nuevo tratamiento con KRYSTEXXA después de suspender el tratamiento por más tiempo de 4 semanas. Debido a la inmunogenicidad de KRYSTEXXA, los pacientes que reciben El nuevo tratamiento puede tener un mayor riesgo de anafilaxia y reacciones a la perfusión. Por lo tanto, los pacientes que reciben un nuevo tratamiento después de un intervalo libre de drogas deben serlo monitoreado cuidadosamente.
Información de asesoramiento del paciente
Ver Guía de medicación
Información general
Proporcionar e instruir a los pacientes para que lean lo que lo acompaña Guía de medicamentos antes de comenzar el tratamiento y antes de cada posterior tratamiento.
Anafilaxia y reacciones de infusión
- La anafilaxia y las reacciones a la perfusión pueden ocurrir en cualquier caso infusión durante la terapia. Asesorar a los pacientes sobre la importancia de adherirse cualquier medicamento recetado para ayudar a prevenir o disminuir la gravedad de estos reacciones.
- Educar a los pacientes sobre los signos y síntomas de anafilaxia, incluyendo sibilancias, edema peri-oral o lingual, inestabilidad hemodinámica y erupción cutánea o urticaria.
- Educar a los pacientes sobre los signos y síntomas más comunes de una reacción a la perfusión, que incluye urticaria (erupción cutánea), eritema (enrojecimiento de la piel), disnea (dificultad para respirar), enrojecimiento, molestias en el pecho, dolor en el pecho y erupción cutánea.
- Aconseje a los pacientes que busquen atención médica de inmediato si lo hacen experimente cualquier síntoma de una reacción alérgica durante o en cualquier momento después de la infusión de KRYSTEXXA .
- Aconseje a los pacientes que suspendan cualquier disminución oral del urrato agentes antes de comenzar con KRYSTEXXA y no tomar ninguna reducción de urato oral agentes mientras están en KRYSTEXXA .
Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD)
Informe a los pacientes que no tomen KRYSTEXXA si tienen a condición conocida como deficiencia de G6PD. Explique a los pacientes que la deficiencia de G6PD es más frecuentemente se encuentra en individuos de África, Mediterráneo o Sur Asian ancestry y que pueden ser probados para determinar si tienen G6PD deficiencia, a menos que ya se sepa.
Ir de la gota
Explique a los pacientes que las brotes de gota pueden inicialmente aumentar al comenzar el tratamiento con KRYSTEXXA y que los medicamentos ayuden Es posible que deba tomarse bengalas regularmente durante los primeros meses después KRYSTEXXA está iniciado. Informe a los pacientes que no deben suspender la terapia con KRYSTEXXA si Tienen una llamarada.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios a largo plazo en animales evaluar el potencial carcinogénico de la pegloticasa.
El potencial genotóxico de la pegloticasa no lo ha sido evaluado.
No hubo evidencia de deterioro en la fertilidad en dosis de pegloticasa de hasta 40 mg / kg (aproximadamente 50 veces el MRHD en mg / m²) cada dos días en ratas.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría C
No hay adecuado y estudios bien controlados de KRYSTEXXA en mujeres embarazadas. KRYSTEXXA debería ser usado durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el potencial riesgo para el feto.
La peglotitasa no fue teratogénica en ratas y conejos en aproximadamente 50 y 75 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) respectivamente (en mg / m² a dosis maternas de hasta 40 y 30 mg / kg dos veces semanalmente, en ratas y conejos, respectivamente). Disminuciones estadísticamente significativas en el peso medio del cuerpo fetal y de las crías se observaron aproximadamente a los 50 y 75 multiplicado por el MRHD respectivamente (en mg / m² a dosis maternas de hasta 40 y 30 mg / kg cada dos días, en ratas y conejos, respectivamente). No hay efectos sobre la media Se observaron pesos corporales fetales aproximadamente a las 10 y 25 veces el MRHD en ratas y conejos, respectivamente (en mg / m² a dosis maternas de hasta 10 mg / kg dos veces por semana en ambas especies).
Madres lactantes
No se sabe si esta droga se excreta en humanos leche. Por lo tanto, KRYSTEXXA no debe usarse durante la lactancia a menos que sea un beneficio claro para la madre puede superar el riesgo desconocido para el recién nacido / bebé.
Uso pediátrico
La seguridad y efectividad de KRYSTEXXA en pediatría No se han establecido pacientes menores de 18 años.
Uso geriátrico
Del número total de pacientes tratados con KRYSTEXXA 8 mg cada 2 semanas en los estudios controlados, el 34% (29 de 85) tenían 65 años de edad y mayores y 12% (10 de 85) tenían 75 años de edad y más. No en general Se observaron diferencias en seguridad o efectividad entre mayores y menores pacientes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunas personas mayores fuera. No se necesita ajuste de dosis para pacientes de 65 años de edad y mayores.
Deterioro renal
No se requiere ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal deterioro. Un total de 32% (27 de 85) de pacientes tratados con KRYSTEXXA 8 mg cada 2 semanas tenía un aclaramiento de creatinina de ≤62.5 ml / min. No en general Se observaron diferencias en la eficacia.
EFECTOS ADVERSOS
Las siguientes reacciones adversas graves se analizan con mayor detalle en otras secciones de la etiqueta:
- Anafilaxia
- Reacciones de infusión
- Deficiencia G6PD asociada a hemólisis y metahemoglobinemia
- Ir de la gota
- Insuficiencia cardíaca congestiva
Experiencia en ensayos clínicos
Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a KRYSTEXXA en pacientes con gota crónica refractaria a terapia convencional en dos clínicas de 6 meses aleatorizadas, controladas con placebo, doble ciego ensayos: 85 pacientes fueron tratados con KRYSTEXXA 8 mg cada 2 semanas; 84 pacientes fueron tratados con KRYSTEXXA 8 mg cada 4 semanas; y 43 pacientes fueron tratados con placebo. Estos pacientes fueron entre las edades de 23 y 89 años (promedio 55 años); 173 pacientes eran hombres y 39 eran mujeres; y 143 pacientes eran blancos / caucásicos, 27 eran negros / afroamericanos, 24 eran hispanos / latinos y 18 eran todas las demás etnias. Condiciones comórbidas comunes entre los pacientes incluidos hipertensión (72%), dislipidemia (49%), enfermedad renal crónica (28%), diabetes (24%), arteria coronaria enfermedad (18%), arritmia (16%) e insuficiencia cardíaca / disfunción ventricular izquierda (12%).
Debido a que los estudios clínicos se realizan en condiciones muy variadas y controladas, reacción adversa las tasas observadas en los estudios clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro medicamento, y puede no predecir las tasas observadas en una población de pacientes más amplia en la práctica clínica.
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia ocurrieron en más del 5% de los pacientes tratados con KRYSTEXXA 8 mg cada 2 semanas se proporcionan en la Tabla 1.
Tabla 1. Reacciones adversas que ocurren en 5% o más de pacientes tratados con KRYSTEXXA
En comparación con Placebo
| Reacción adversa (Término preferido) |
KRYSTEXXA 8 mg cada 2 semanas (N = 85) NORTEa (%) |
Placebo (N = 43) N (%) |
| Destello de gota | 65 (77%) | 35 (81%) |
| Reacción a la perfusión | 22 (26%) | 2 (5%) |
| Náuseas | 10 (12%) | 1 (2%) |
| Contusiónb o equimosisb | 9 (11%) | 2 (5%) |
| Nasofaringitis | 6 (7%) | 1 (2%) |
| Estreñimiento | 5 (6%) | 2 (5%) |
| Dolor en el pecho | 5 (6%) | 1 (2%) |
| Anafilaxia | 4 (5%) | 0 (0%) |
| Vómitos | 4 (5%) | 1 (2%) |
|
a Si el mismo sujeto en un grupo dado tuvo más de una ocurrencia en la misma categoría de evento de término preferido,
el sujeto se contó solo una vez. b La mayoría no ocurrió el día de la infusión y podría estar relacionada con otros factores (p. Ej., medicamentos concomitantes relevante para contusión o equimosis, diabetes mellitus dependiente de insulina). |
Inmunogenicidad
Los anticuerpos antipegloticasa se desarrollaron en el 92% de los pacientes tratados con KRYSTEXXA cada 2 semanas y 28% para placebo. También se detectaron anticuerpos anti-PEG en el 42% de los pacientes tratados con ellos KRYSTEXXA. El título alto de anticuerpos antipegloticasa se asoció con una falla en el mantenimiento normalización inducida por pegloticasa del ácido úrico. El impacto de los anticuerpos anti-PEG en los pacientes se desconocen las respuestas a otras terapias que contienen PEG.
Hubo una mayor incidencia de reacciones a la perfusión en pacientes con alto anticuerpo antipegloticasa título: 53% (16 de 30) en el grupo KRYSTEXXA cada 2 semanas en comparación con el 6% en pacientes que lo hicieron títulos indetectables o bajos en anticuerpos.
Como con todas las proteínas terapéuticas, existe un potencial de inmunogenicidad. La incidencia observada de la positividad de anticuerpos en un ensayo depende en gran medida de varios factores, incluida la sensibilidad del ensayo y especificidad y metodología de ensayo, manejo de muestras, tiempo de recolección de muestras, concomitante medicamentos y enfermedad subyacente. Por estas razones, la comparación de la incidencia de Los anticuerpos contra la pegloticasa con la incidencia de anticuerpos contra otros productos pueden ser engañosos.
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de KRYSTEXXA Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es así posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal.
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: astenia, malestar general, hinchazón periférica
INTERACCIONES DE DROGAS
No se han realizado estudios de interacciones de KRYSTEXXA con otros medicamentos.
Debido a que los anticuerpos antipegloticasa parecen unirse a la porción de PEG del fármaco, puede existir potencial de unión con otros productos PEGilados. El impacto de los anticuerpos anti-PEG en los pacientes se desconocen las respuestas a otras terapias que contienen PEG.
Embarazo Categoría C
No hay adecuado y estudios bien controlados de KRYSTEXXA en mujeres embarazadas. KRYSTEXXA debería ser usado durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el potencial riesgo para el feto.
La peglotitasa no fue teratogénica en ratas y conejos en aproximadamente 50 y 75 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) respectivamente (en mg / m² a dosis maternas de hasta 40 y 30 mg / kg dos veces semanalmente, en ratas y conejos, respectivamente). Disminuciones estadísticamente significativas en el peso medio del cuerpo fetal y de las crías se observaron aproximadamente a los 50 y 75 multiplicado por el MRHD respectivamente (en mg / m² a dosis maternas de hasta 40 y 30 mg / kg cada dos días, en ratas y conejos, respectivamente). No hay efectos sobre la media Se observaron pesos corporales fetales aproximadamente a las 10 y 25 veces el MRHD en ratas y conejos, respectivamente (en mg / m² a dosis maternas de hasta 10 mg / kg dos veces por semana en ambas especies).
Las siguientes reacciones adversas graves se analizan con mayor detalle en otras secciones de la etiqueta:
- Anafilaxia
- Reacciones de infusión
- Deficiencia G6PD asociada a hemólisis y metahemoglobinemia
- Ir de la gota
- Insuficiencia cardíaca congestiva
Experiencia en ensayos clínicos
Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a KRYSTEXXA en pacientes con gota crónica refractaria a terapia convencional en dos clínicas de 6 meses aleatorizadas, controladas con placebo, doble ciego ensayos: 85 pacientes fueron tratados con KRYSTEXXA 8 mg cada 2 semanas; 84 pacientes fueron tratados con KRYSTEXXA 8 mg cada 4 semanas; y 43 pacientes fueron tratados con placebo. Estos pacientes fueron entre las edades de 23 y 89 años (promedio 55 años); 173 pacientes eran hombres y 39 eran mujeres; y 143 pacientes eran blancos / caucásicos, 27 eran negros / afroamericanos, 24 eran hispanos / latinos y 18 eran todas las demás etnias. Condiciones comórbidas comunes entre los pacientes incluidos hipertensión (72%), dislipidemia (49%), enfermedad renal crónica (28%), diabetes (24%), arteria coronaria enfermedad (18%), arritmia (16%) e insuficiencia cardíaca / disfunción ventricular izquierda (12%).
Debido a que los estudios clínicos se realizan en condiciones muy variadas y controladas, reacción adversa las tasas observadas en los estudios clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro medicamento, y puede no predecir las tasas observadas en una población de pacientes más amplia en la práctica clínica.
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia ocurrieron en más del 5% de los pacientes tratados con KRYSTEXXA 8 mg cada 2 semanas se proporcionan en la Tabla 1.
Tabla 1. Reacciones adversas que ocurren en 5% o más de pacientes tratados con KRYSTEXXA
En comparación con Placebo
| Reacción adversa (Término preferido) |
KRYSTEXXA 8 mg cada 2 semanas (N = 85) NORTEa (%) |
Placebo (N = 43) N (%) |
| Destello de gota | 65 (77%) | 35 (81%) |
| Reacción a la perfusión | 22 (26%) | 2 (5%) |
| Náuseas | 10 (12%) | 1 (2%) |
| Contusiónb o equimosisb | 9 (11%) | 2 (5%) |
| Nasofaringitis | 6 (7%) | 1 (2%) |
| Estreñimiento | 5 (6%) | 2 (5%) |
| Dolor en el pecho | 5 (6%) | 1 (2%) |
| Anafilaxia | 4 (5%) | 0 (0%) |
| Vómitos | 4 (5%) | 1 (2%) |
|
a Si el mismo sujeto en un grupo dado tuvo más de una ocurrencia en la misma categoría de evento de término preferido,
el sujeto se contó solo una vez. b La mayoría no ocurrió el día de la infusión y podría estar relacionada con otros factores (p. Ej., medicamentos concomitantes relevante para contusión o equimosis, diabetes mellitus dependiente de insulina). |
Inmunogenicidad
Los anticuerpos antipegloticasa se desarrollaron en el 92% de los pacientes tratados con KRYSTEXXA cada 2 semanas y 28% para placebo. También se detectaron anticuerpos anti-PEG en el 42% de los pacientes tratados con ellos KRYSTEXXA. El título alto de anticuerpos antipegloticasa se asoció con una falla en el mantenimiento normalización inducida por pegloticasa del ácido úrico. El impacto de los anticuerpos anti-PEG en los pacientes se desconocen las respuestas a otras terapias que contienen PEG.
Hubo una mayor incidencia de reacciones a la perfusión en pacientes con alto anticuerpo antipegloticasa título: 53% (16 de 30) en el grupo KRYSTEXXA cada 2 semanas en comparación con el 6% en pacientes que lo hicieron títulos indetectables o bajos en anticuerpos.
Como con todas las proteínas terapéuticas, existe un potencial de inmunogenicidad. La incidencia observada de la positividad de anticuerpos en un ensayo depende en gran medida de varios factores, incluida la sensibilidad del ensayo y especificidad y metodología de ensayo, manejo de muestras, tiempo de recolección de muestras, concomitante medicamentos y enfermedad subyacente. Por estas razones, la comparación de la incidencia de Los anticuerpos contra la pegloticasa con la incidencia de anticuerpos contra otros productos pueden ser engañosos.
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de KRYSTEXXA Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es así posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal.
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: astenia, malestar general, hinchazón periférica
No se han presentado informes de sobredosis con KRYSTEXXA reportado. La dosis máxima que se ha administrado como un solo intravenoso la dosis es de 12 mg como proteína de la uricasa.
Los pacientes sospechosos de recibir una sobredosis deben serlo monitoreado, y las medidas generales de apoyo deben iniciarse como no específicas Se ha identificado el antídoto.
Aproximadamente 24 horas después de la primera dosis de KRYSTEXXA, niveles medios de ácido úrico en plasma para los sujetos en los grupos KRYSTEXXA fueron 0.7 mg / dL para KRYSTEXXA 8 mg cada 2 grupo de semanas. En comparación, el nivel medio de ácido úrico en plasma para el grupo placebo fue de 8,2 mg / dL
En un ensayo de dosis única que varía en dosis, después de infusiones intravenosas de 1 hora de 0.5, 1, 2, 4, 8 o 12 mg de pegloticasa en 24 pacientes con gota sintomática (n = 4 sujetos / grupo de dosis), úrica plasmática el ácido disminuyó con el aumento de la dosis o concentraciones de pegloticasa. La duración de la supresión de El ácido úrico plasmático parecía estar asociado positivamente con la dosis de pegloticasa. Disminución sostenida en El ácido úrico plasmático por debajo de la concentración de solubilidad de 6 mg / dL durante más de 300 horas fue observado con dosis de 8 mg y 12 mg.
Los niveles de pegloticasa se determinaron en suero según las mediciones de la actividad enzimática de la uricasa.
Absorción
Después de infusiones intravenosas únicas de 0.5 mg a 12 mg de pegloticasa en 23 pacientes con gota sintomática, las concentraciones séricas máximas de pegloticasa aumentaron en proporción a la dosis administrada. El análisis farmacocinético de la población mostró que la edad, el sexo, el peso y El aclaramiento de creatinina no influyó en la farmacocinética de la pegloticasa.
Distribución
Covariables significativas incluidas en el modelo para determinar el aclaramiento y el volumen de distribución se encontró que era área de superficie corporal y anticuerpos antipegloticasa.
