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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 09.04.2022
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Карбидопа está indicado para su uso con carbidopa-levodopa o con levodopa en el tratamiento de los síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática (parálisis agitana), parkinsonismo postencefalítico y parkinsonismo sintomático, que puede seguir a la lesión del sistema nervioso por intoxicación por monóxido de carbono y / o intoxicación por manganeso.
Карбидопа se usa con carbidopa-levodopa en pacientes para quienes la dosis de carbidopa-levodopa proporciona una dosis diaria inferior a la adecuada (generalmente 70 mg diarios) de carbidopa.
Карбидопа se usa con levodopa en pacientes ocasionales cuyo requerimiento de dosificación de carbidopa y levodopa requiere una titulación separada de cada medicamento.
Карбидопа se usa con carbidopa-levodopa o con levodopa para permitir la administración de dosis más bajas de levodopa con náuseas y vómitos reducidos, titulación de dosis más rápida y con una respuesta algo más suave. Sin embargo, no se ha demostrado que los pacientes con respuestas marcadamente irregulares ("activadas") a la levodopa se beneficien de la adición de carbidopa.
Dado que la carbidopa previene la reversión de los efectos de levodopa causados por la piridoxina, se puede administrar piridoxina suplementaria (vitamina B6) a los pacientes cuando reciben carbidopa y levodopa concomitantemente o como carbidopa-levodopa.
Aunque la administración de Карбидопа permite el control del parkinsonismo y la enfermedad de Parkinson con dosis mucho más bajas de levodopa, actualmente no hay evidencia concluyente de que esto sea beneficioso además de reducir las náuseas y los vómitos, permitir una titulación más rápida y proporcionar una respuesta algo más suave a levodopa .
Ciertos pacientes que respondieron mal a la levodopa sola han mejorado cuando se administraron carbidopa y levodopa simultáneamente. Esto probablemente se debió a la disminución de la descarboxilación periférica de levodopa en lugar de a un efecto primario de carbidopa en el sistema nervioso periférico. No se ha demostrado que la carbidopa mejore la eficacia intrínseca de la levodopa.
Al decidir si administrar Карбидопа con carbidopa-levodopa o con levodopa a pacientes con náuseas y / o vómitos, el médico debe tener en cuenta que, si bien se espera que muchos pacientes mejoren, algunos pueden no hacerlo. Como no se puede predecir qué pacientes pueden mejorar, esto solo se puede determinar mediante un ensayo de terapia. Cabe señalar además que en ensayos controlados que comparan carbidopa y levodopa con levodopa sola, aproximadamente la mitad de los pacientes con náuseas y / o vómitos con levodopa sola mejoraron espontáneamente a pesar de haber sido retenidos con la misma dosis de levodopa durante la porción controlada del ensayo.
Ya sea administrado con carbidopa-levodopa o con levodopa, la dosis diaria óptima de Карбидопа debe determinarse mediante una valoración cuidadosa. La mayoría de los pacientes responden a una proporción de carbidopa y levodopa 1:10, siempre que la dosis diaria de carbidopa sea de 70 mg o más al día. La dosis diaria máxima de carbidopa no debe exceder los 200 mg, ya que la experiencia clínica con dosis más grandes es limitada. Si el paciente está tomando carbidopa-levodopa, se debe considerar la cantidad de carbidopa en carbidopa-levodopa al calcular la cantidad total de Карбидопа que se administrará cada día.
Pacientes que reciben Carbidopa-Levodopa que requieren Carbidopa adicional
Algunos pacientes que toman carbidopa-levodopa pueden no tener una reducción adecuada de náuseas y vómitos cuando la dosis de carbidopa es inferior a 70 mg al día y la dosis de levodopa es inferior a 700 mg al día. Cuando estos pacientes toman carbidopa-levodopa, se pueden administrar 25 mg de Карбидопа con la primera dosis de carbidopa-levodopa cada día. Se pueden administrar dosis adicionales de 12.5 mg o 25 mg durante el día con cada dosis de carbidopalevodopa. Se puede administrar Карбидопа con cualquier dosis de carbidopa-levodopa según sea necesario para una respuesta terapéutica óptima. La dosis diaria máxima de carbidopa, administrada como Карбидопа y como carbidopa-levodopa), no debe exceder los 200 mg.
Pacientes que requieren titulación individual de la dosis de carbidopa y levodopa
Aunque la carbidopa-levodopa es la administración de carbidopa y levodopa más utilizada, puede haber un paciente ocasional que requiera dosis tituladas individualmente de estos dos medicamentos. En estos pacientes, Карбидопа (carbidopa) debe iniciarse con una dosis de 25 mg tres o cuatro veces al día. Los dos medicamentos deben administrarse al mismo tiempo, comenzando con no más de un quinto (20%) a un cuarto (25%) de la dosis diaria anterior o recomendada de levodopa cuando se administran sin Карбидопа (Carbidopa). En pacientes que ya reciben terapia con levodopa, deben transcurrir al menos doce horas entre la última dosis de levodopa y el inicio de la terapia con Карбидопа (Carbidopa) y levodopa. Una forma conveniente de iniciar la terapia en estos pacientes es en la mañana siguiente a una noche en que el paciente no ha tomado levodopa durante al menos doce horas. Los proveedores de atención médica que recetan dosis separadas de Карбидопа y levodopa deben estar completamente familiarizados con las instrucciones de uso de cada medicamento.
Ajuste de dosis
La dosis de Карбидопа se puede ajustar agregando u omitiendo media o una tableta al día. Debido a que las respuestas terapéuticas y adversas ocurren más rápidamente con la terapia combinada que cuando solo se administra levodopa, los pacientes deben ser monitoreados de cerca durante el período de ajuste de la dosis. Específicamente, los movimientos involuntarios ocurrirán más rápidamente cuando Карбидопа y levodopa se administran concomitantemente que cuando se administra levodopa sin Карбидопа. La aparición de movimientos involuntarios puede requerir una reducción de la dosis. El blefaroespasmo puede ser un signo temprano útil de exceso de dosis en algunos pacientes.
La evidencia actual indica que otros medicamentos antiparkinsonianos estándar pueden continuar mientras se administran carbidopa y levodopa. Sin embargo, la dosis de otros medicamentos antiparkinsonianos estándar puede requerir un ajuste.
Interrupción de la terapia
Los casos esporádicos de hiperpirexia y confusión se han asociado con reducciones de dosis y abstinencia de carbidopa-Levodopa) o liberación extendida de carbidopa-levodopa. Se debe observar cuidadosamente a los pacientes si se requiere una reducción abrupta o la interrupción de la liberación prolongada de carbidopa-levodopa o carbidopa-levodopa, especialmente si el paciente está recibiendo neurolépticos. (Ver ADVERTENCIAS.)
Si se requiere anestesia general, la terapia puede continuar siempre que el paciente pueda tomar líquidos y medicamentos por vía oral. Cuando la terapia se interrumpe temporalmente, se debe observar al paciente para detectar síntomas que se asemejan al SNM, y la dosis diaria habitual se puede reanudar tan pronto como el paciente pueda tomar medicamentos por vía oral.
Kарбидопа está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de este medicamento.
Los inhibidores no selectivos de la monoaminooxidasa (MAO) están contraindicados para su uso con levodopa o productos combinados carbidopa-levodopa con o sin Карбидопа. Estos inhibidores deben suspenderse al menos dos semanas antes de iniciar el tratamiento con levodopa. Carbidopa-levodopa o levodopa pueden administrarse concomitantemente con la dosis recomendada por el fabricante de un inhibidor de la MAO con selectividad para la MAO tipo B (p. Ej., selegilina HCl) (ver PRECAUCIONES : INTERACCIONES DE DROGAS).
Los productos de levodopa o carbidopa-levodopa, con o sin Карбидопа, están contraindicados en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho.
ADVERTENCIAS
Карбидопа (Carbidopa) no tiene efecto antiparkinsoniano cuando se administra solo. Está indicado para su uso con carbidopa-levodopa o levodopa. La carbidopa no disminuye las reacciones adversas debido a los efectos centrales de la levodopa.
Cuando se va a administrar Карбидопа (Carbidopa) a pacientes sin carbidopa que están siendo tratados con levodopa sola, los dos medicamentos deben administrarse al mismo tiempo.
Deben transcurrir al menos doce horas entre la última dosis de levodopa y el inicio de la terapia con Карбидопа (Carbidopa) y levodopa en combinación. Comience con no más de un quinto (20%) a un cuarto (25%) de la dosis diaria previa de levodopa cuando se administra sin Карбидопа (Carbidopa). Consulte la sección DOSIS Y ADMINISTRACIÓN antes de iniciar la terapia.
La adición de Карбидопа con levodopa o carbidopa-levodopa reduce los efectos periféricos (náuseas, vómitos) debido a la descarboxilación de levodopa; sin embargo, Карбидопа no disminuye las reacciones adversas debido a los efectos centrales de la levodopa. Debido a que Карбидопа permite que más levodopa llegue al cerebro y se forme más dopamina, ciertos efectos adversos del sistema nervioso central (SNC), p., discinesias (movimientos involuntarios), pueden ocurrir en dosis más bajas y antes con levodopa en combinación con Карбидопа que con levodopa sola.
Quedarse dormido durante las actividades de la vida diaria y la somnolencia
Los pacientes que toman productos de carbidopa-levodopa solos o con otros medicamentos dopaminérgicos han informado que se duermen repentinamente sin previo aviso de somnolencia mientras realizan actividades de la vida diaria (incluye el funcionamiento de vehículos automotores). Algunos de estos episodios resultaron en accidentes automovilísticos. Aunque muchos de estos pacientes informaron somnolencia mientras tomaban medicamentos dopaminérgicos, algunos percibieron que no tenían señales de advertencia, como somnolencia excesiva, y creyeron que estaban alertas inmediatamente antes del evento. Algunos pacientes informaron estos eventos un año después del inicio del tratamiento.
Quedarse dormido mientras se dedica a actividades de la vida diaria generalmente ocurre en pacientes que experimentan somnolencia preexistente, aunque algunos pacientes pueden no dar ese historial. Por esta razón, los prescriptores deben reevaluar continuamente a los pacientes por somnolencia o somnolencia, especialmente porque algunos de los eventos ocurren después del inicio del tratamiento. Los prescriptores deben tener en cuenta que los pacientes pueden no reconocer la somnolencia o la somnolencia hasta que se les pregunte directamente sobre la somnolencia o la somnolencia durante actividades específicas. Los pacientes que ya han experimentado somnolencia o un episodio de inicio repentino del sueño no deben participar en estas actividades durante el tratamiento con Карбидопа cuando lo toman con otros productos de carbidopa-levodopa.
Antes de iniciar el tratamiento con Карбидопа, informe a los pacientes sobre el potencial de desarrollar somnolencia y pregunte específicamente sobre los factores que pueden aumentar el riesgo de somnolencia con Карбидопа, como el uso de medicamentos sedantes concomitantes y la presencia de trastornos del sueño. Considere suspender Карбидопа en pacientes que informan somnolencia diurna significativa o episodios de sueño durante actividades que requieren participación activa (p. Ej., conversaciones, comer, etc.). Si el tratamiento con Карбидопа continúa, se debe aconsejar a los pacientes que no conduzcan y que eviten otras actividades potencialmente peligrosas que podrían causar daños si los pacientes se vuelven somnolentos. No hay información suficiente para establecer que la reducción de la dosis eliminará los episodios de quedarse dormido mientras se dedica a actividades de la vida diaria.
Hiperpirexia y confusión
Se han notificado casos esporádicos de un complejo de síntomas que se asemeja al síndrome neuroléptico maligno (SNM) en asociación con reducciones de dosis o abstinencia de ciertos agentes antiparkinsonianos como levodopa, carbidopa-levodopa o liberación prolongada de carbidopa-levodopa. Por lo tanto, los pacientes deben observarse cuidadosamente cuando la dosis de levodopa o carbidopalevodopa se reduce abruptamente o se suspende, especialmente si el paciente recibe neurolépticos.
El SNM es un síndrome poco común pero potencialmente mortal caracterizado por fiebre o hipertermia. Hallazgos neurológicos, que incluyen rigidez muscular, movimientos involuntarios, alteración de la conciencia, cambios en el estado mental; otras perturbaciones, como disfunción autonómica, taquicardia, taquipnea, sudoración, hiper o hipotensión; Se han informado hallazgos de laboratorio, como elevación de creatina fosfoquinasa, leucocitosis, mioglobinuria y aumento de mioglobina sérica.
El diagnóstico temprano de esta afección es importante para el tratamiento adecuado de estos pacientes. Considerando el SNM como un posible diagnóstico y descartando otras enfermedades agudas (p. Ej., neumonía, infección sistémica, etc.) es esencial. Esto puede ser especialmente complejo si la presentación clínica incluye tanto enfermedades médicas graves como signos y síntomas extrapiramidales (EPS) no tratados o tratados inadecuadamente. Otras consideraciones importantes en el diagnóstico diferencial incluyen toxicidad anticolinérgica central, accidente cerebrovascular térmico, fiebre del fármaco y patología del sistema nervioso central primario (SNC).
El tratamiento del SNM debe incluir: 1) tratamiento sintomático intensivo y monitoreo médico y 2) tratamiento de cualquier problema médico grave concomitante para el cual se dispone de tratamientos específicos. Los agonistas de dopamina, como la bromocriptina y los relajantes musculares, como el dantroleno, a menudo se usan en el tratamiento del SNM; sin embargo, su efectividad no se ha demostrado en estudios controlados.
PRECAUCIONES
General
Al igual que con levodopa sola, se recomiendan evaluaciones periódicas de la función hepática, hematopoyética, cardiovascular y renal durante la terapia concomitante prolongada con Карбидопа y levodopa, o con Карбидопа y carbidopa-levodopa o cualquier combinación de estos medicamentos.
Control de impulsos / Comportamientos compulsivos
Los informes posteriores a la comercialización sugieren que los pacientes tratados con medicamentos contra el Parkinson pueden experimentar intensos impulsos a apostar, mayores impulsos sexuales, intensos impulsos a gastar dinero incontrolablemente, atracones y otros impulsos intensos. Los pacientes pueden ser incapaces de controlar estos impulsos mientras toman uno o más de los medicamentos que se usan para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y que aumentan el tono dopaminérgico central, incluido Карбидопа tomado con levodopa y carbidopa. En algunos casos, aunque no todos, se informó que estos impulsos se detuvieron cuando la dosis de medicamentos contra el Parkinson se redujo o suspendió. Debido a que los pacientes pueden no reconocer estos comportamientos como anormales, es importante que los prescriptores pregunten específicamente a los pacientes o sus cuidadores sobre el desarrollo de impulsos de juego nuevos o aumentados, impulsos sexuales, gastos incontrolados u otros impulsos mientras reciben tratamiento con Карбидопа. Los médicos deben considerar la reducción de la dosis o suspender Карбидопа o levodopa si un paciente desarrolla tales impulsos mientras toma Карбидопа con carbidopa / levodopa.
Alucinaciones / Comportamiento psicótico
Se han informado alucinaciones y conductas similares psicóticas con medicamentos dopaminérgicos. En general, las alucinaciones presentes poco después del inicio de la terapia y pueden responder a la reducción de la dosis de levodopa. Las alucinaciones pueden ir acompañadas de confusión y, en menor medida, trastorno del sueño (insomnio) y sueños excesivos. La Карбидопа cuando se toma con carbidopa-levodopa puede tener efectos similares en el pensamiento y el comportamiento. Este pensamiento y comportamiento anormales puede presentar uno o más síntomas, incluyendo ideación paranoica, delirios, alucinaciones, confusión, comportamiento psicótico, desorientación, comportamiento agresivo, agitación y delirio.
Normalmente, los pacientes con un trastorno psicótico mayor no deben ser tratados con Карбидопа y carbidopa-levodopa, debido al riesgo de exacerbar la psicosis. Además, ciertos medicamentos utilizados para tratar la psicosis pueden exacerbar los síntomas de la enfermedad de Parkinson y pueden disminuir la efectividad de Карбидопа.
Discinesia
La carbidopa (carbidopa) puede potenciar los efectos secundarios dopaminérgicos de la levodopa y puede causar o exacerbar la discinesia preexistente.
Depresión
Los pacientes tratados con Карбидопа y carbidopa-levodopa deben observarse cuidadosamente para el desarrollo de depresión con tendencias suicidas concomitantes.
Melanoma
Los estudios epidemiológicos han demostrado que los pacientes con enfermedad de Parkinson tienen un mayor riesgo (2 a aproximadamente 6 veces mayor) de desarrollar melanoma que la población general. No está claro si el aumento observado se debió a la enfermedad de Parkinson u otros factores, como los medicamentos utilizados para tratar la enfermedad de Parkinson.
Por las razones indicadas anteriormente, se recomienda a los pacientes y proveedores que controlen los melanomas con frecuencia y de manera regular cuando usen tabletas de Карбидопа para la enfermedad de Parkinson.
Idealmente, los exámenes periódicos de la piel deben ser realizados por personas debidamente calificadas (p. Ej.dermatólogos).
Pruebas de laboratorio
Las anormalidades en las pruebas de laboratorio pueden incluir elevaciones de las pruebas de función hepática, como fosfatasa alcalina, SGOT (AST), SGPT (ALT), deshidrogenasa láctica y bilirrubina. También se han informado anormalidades en el nitrógeno ureico en sangre y la prueba positiva de Coombs. Comúnmente, los niveles de nitrógeno ureico en sangre, creatinina y ácido úrico son más bajos durante la administración concomitante de carbidopa y levodopa que con levodopa sola.
Los productos combinados de levodopa y carbidopa-levodopa pueden causar una reacción falsa positiva para los cuerpos de cetona urinaria cuando se usa una cinta de prueba para determinar la cetonuria. Esta reacción no se alterará al hervir la muestra de orina. Pueden producirse pruebas falsas negativas con el uso de métodos de prueba de glucosa-oxidasa para glucosuria.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
No hubo diferencias significativas entre las ratas tratadas y de control con respecto a la mortalidad o la neoplasia en un estudio de 96 semanas de carbidopa a dosis orales de 25, 45 o 135 mg / kg / día. Se administraron por vía oral combinaciones de carbidopa y levodopa (10-20, 10-50, 10-100 mg / kg / día) a ratas durante 106 semanas. No se observó ningún efecto sobre la mortalidad o incidencia y el tipo de neoplasia en comparación con los controles concurrentes.
Mutagénesis
No se han realizado estudios de mutagenicidad con carbidopa o la combinación de carbidopa y levodopa.
Fertilidad
La carbidopa no tuvo ningún efecto sobre el rendimiento del apareamiento, la fertilidad o la supervivencia de las crías cuando se administró por vía oral a ratas a dosis de 30, 60 o 120 mg / kg / día. La dosis más alta causó una disminución moderada en el aumento de peso corporal en los hombres.
La administración de carbidopa-levodopa a niveles de dosis de 10-20, 10-50 o 10-100 mg / kg / día no afectó negativamente la fertilidad de las ratas macho o hembra, su rendimiento reproductivo o el crecimiento y supervivencia de los jóvenes. .
Embarazo
Embarazo Categoría C
No hay estudios adecuados y bien controlados con Карбидопа en mujeres embarazadas. Se ha informado de casos individuales que la levodopa cruza la barrera placentaria humana, ingresa al feto y se metaboliza. Las concentraciones de carbidopa en el tejido fetal parecían ser mínimas. Se debe usar kарбидопа durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
La carbidopa, a dosis tan altas como 120 mg / kg / día, no tuvo efectos teratogénicos en el ratón o el conejo. En el conejo, pero no en el ratón, la carbidopa-levodopa produjo anomalías viscerales, similares a las observadas con levodopa sola, aproximadamente a 7 veces la dosis humana máxima recomendada. El efecto teratogénico de la levodopa en conejos no cambió por la administración concomitante de carbidopa.
Madres lactantes
No se sabe si la carbidopa se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana y debido a su potencial de reacciones adversas graves en los lactantes, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la mujer lactante.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos, y no se recomienda el uso del medicamento en pacientes menores de 18 años.
Uso geriátrico
Los estudios clínicos de Карбидопа no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y enfermedad concomitante y otra terapia farmacológica.
No se ha demostrado que la carbidopa tenga acciones farmacodinámicas abiertas en las dosis recomendadas. Las únicas reacciones adversas que se han observado han sido con el uso concomitante de carbidopa con otros medicamentos como la levodopa y con productos combinados de carbidopalevodopa.
Cuando Карбидопа se administra concomitantemente con productos combinados de levodopa o carbidopa-levodopa, las reacciones adversas más comunes han incluido discinesias como movimientos coreoiformes, distónicos y otros movimientos involuntarios y náuseas. Otras reacciones adversas notificadas con Карбидопа cuando se administraron concomitantemente con levodopa sola o productos combinados carbidopa-levodopa fueron episodios psicóticos que incluyeron delirios, alucinaciones e ideación paranoide, depresión con o sin desarrollo de tendencias suicidas y demencia. También se han producido convulsiones; sin embargo, no se ha establecido una relación causal con el uso concomitante de Карбидопа y levodopa.
Se han informado las siguientes otras reacciones adversas con los productos combinados de levodopa y carbidopalevodopa. Estas mismas reacciones adversas también pueden ocurrir cuando se administra Карбидопа con estos productos.
Cuerpo en su conjunto: dolor abdominal y angustia, astenia, dolor en el pecho, fatiga.
Cardiovascular: irregularidades cardíacas, hipertensión, infarto de miocardio, hipotensión, incluida hipotensión ortostática, palpitación, flebitis, síncope.
Gastrointestinal: anorexia, bruxismo, sensación de ardor en la lengua, estreñimiento, saliva oscura, desarrollo de úlcera duodenal, diarrea, boca seca, dispepsia, disfagia, flatulencia, sangrado gastrointestinal, dolor gastrointestinal, acidez estomacal, hipo, sialorrea, alteraciones del gusto, vómitos.
Hematológico: anemia hemolítica y no hemolítica, leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis.
Hipersensibilidad : angioedema, urticaria, prurito, púrpura de Henoch-Schonlein, lesiones ampollosas (incluidas las reacciones similares a los de un pemphigus).
Metabólico: edema, aumento de peso, pérdida de peso.
Musculoesquelético : dolor de espalda, dolor en las piernas, calambres musculares, dolor en los hombros.
Sistema nervioso / psiquiátrico : Episodios psicóticos que incluyen delirios, alucinaciones e ideación paranoide, síndrome neuroléptico maligno (SNM, ver ADVERTENCIAS), episodios bradiquinéticos (fenómeno "activo"), confusión, agitación, mareos, somnolencia, anomalías soñadas, incluyendo pesadillas, insomnio, parestesia, dolor de cabeza, depresión con o sin desarrollo de tendencias suicidas, demencia, juegos patológicos, aumento de la libido, incluida la hipersexualidad, síntomas de control de impulsos. También se han producido convulsiones; sin embargo, no se ha establecido una relación causal con Карбидопа y levodopa.
Respiratorio: infección de las vías respiratorias superiores, disnea, dolor faríngeo, tos.
Piel: melanoma maligno, aumento de la sudoración (ver también CONTRAINDICACIONES), erupción cutánea, alopecia, sudor oscuro.
Sentidos especiales: crisis oculogíricas, diplopía, visión borrosa, pupilas dilatadas.
Urogenital: orina oscura, priapismo, frecuencia urinaria, incontinencia urinaria, retención urinaria, infección del tracto urinario.
Pruebas de laboratorio: anormalidades en la fosfatasa alcalina, SGOT (AST) SGPT (ALT) deshidrogenasa láctica, bilirrubina, nitrógeno ureico en sangre (PUNTO) Prueba de Coombs; glucosa sérica elevada; disminución de hemoglobina y hematocrito; disminución del recuento de glóbulos blancos y potasio sérico; aumento de creatinina sérica y ácido úrico; glóbulos blancos, bacterias y sangre en la orina; proteína y glucosa en la orina.
Varios: patrones de respiración extraños, desmayos, ronquidos, sofocos, malestar general, síndrome neuroléptico maligno, sensación de estimulación.
No se han recibido informes de sobredosis con Карбидопа. El manejo de la sobredosis con carbidopa es el mismo que con las preparaciones de levodopa o carbidopa-levodopa.
En caso de sobredosis, se deben emplear medidas generales de apoyo, junto con lavado gástrico inmediato. Los fluidos intravenosos deben administrarse juiciosamente y mantenerse una vía aérea adecuada. Se debe instituir un monitoreo electrocardiográfico y observar cuidadosamente al paciente para el desarrollo de arritmias; si es necesario, se debe administrar una terapia antiarrítmica adecuada. Se debe tener en cuenta la posibilidad de que el paciente haya tomado otros medicamentos, así como Карбидопа. Hasta la fecha, no se ha informado experiencia con diálisis; por lo tanto, se desconoce su valor en sobredosis. La piridoxina no es efectiva para revertir las acciones de Карбидопа.
Según los estudios en los que se administraron altas dosis de levodopa y / o carbidopa, se espera que una proporción significativa de ratas y ratones que recibieron dosis orales únicas de levodopa de aproximadamente 1500-2000 mg / kg mueran. Se espera que una proporción significativa de ratas infantiles de ambos sexos muera a una dosis de 800 mg / kg. Se espera que una proporción significativa de ratas muera después del tratamiento con dosis similares de carbidopa. La adición de carbidopa en una proporción de 1:10 con levodopa aumenta la dosis a la que se espera que una proporción significativa de ratones muera a 3360 mg / kg.
Cuando la levodopa se administra por vía oral, se descarboxila rápidamente a dopamina en tejidos extracerebrales, de modo que solo una pequeña porción de una dosis dada se transporta sin cambios al sistema nervioso central. Por esta razón, se requieren grandes dosis de levodopa para un efecto terapéutico adecuado y a menudo pueden ir acompañadas de náuseas y otras reacciones adversas, algunas de las cuales son atribuibles a la dopamina formada en tejidos extracerebrales.
La incidencia de náuseas y vómitos inducidos por levodopa es menor cuando se usa Карбидопа con levodopa que cuando se usa levodopa sin Карбидопа. En muchos pacientes, esta reducción en las náuseas y los vómitos permitirá una titulación de dosis más rápida.
La carbidopa inhibe la descarboxilación de levodopa periférica. No se ha demostrado que la carbidopa tenga acciones farmacodinámicas abiertas en las dosis recomendadas. No parece cruzar fácilmente la barrera hematoencefálica y no afecta el metabolismo de la levodopa dentro del sistema nervioso central a dosis de carbidopa que se recomiendan para la inhibición máxima efectiva de la descarboxilación periférica de levodopa.
Dado que su actividad inhibidora de la descarboxilasa se limita principalmente a los tejidos extracerebrales, la administración de carbidopa con levodopa hace que haya más levodopa disponible para el transporte al cerebro. Sin embargo, dado que la levodopa y la carbidopa compiten con ciertos aminoácidos para el transporte a través de la pared intestinal, la absorción de levodopa y carbidopa puede verse afectada en algunos pacientes con una dieta alta en proteínas.