Kang Ni

Las cápsulas de Kang Ni MR están indicadas para el tratamiento del acné.

Kang Ni está indicado como un complemento de los procedimientos de escala y cepillado de raíces para la reducción de la profundidad de bolsillo en pacientes con periodontitis adulta. Kang Ni puede usarse como parte de un programa de mantenimiento periodontal que incluye buena higiene bucal y escalado y cepillado de raíces.

Dosis:

Adultos: Una cápsula de 100 mg cada 24 horas.

Niños mayores de 12 años : Una cápsula de 100 mg cada 24 horas.

Niños menores de 12 años : Kang Ni no es recomendado.

Ancianos: No hay requisitos especiales de dosificación.

Administración:

Para reducir el riesgo de irritación esofágica y ulceración, las cápsulas deben tragarse enteras con abundante líquido, mientras están sentadas o de pie. A diferencia de las tetraciclinas anteriores, la absorción de Kang Ni MR no se ve significativamente afectada por los alimentos o las cantidades moderadas de leche.

El tratamiento del acné debe continuarse durante un mínimo de 6 semanas. Si, después de seis meses, no hay una respuesta satisfactoria, Kang Ni MR debe suspenderse y considerar otras terapias. Si Kang Ni MR se continúa durante más de seis meses, los pacientes deben ser monitoreados al menos tres meses después para detectar signos y síntomas de hepatitis o LES o pigmentación inusual (ver Advertencias y precauciones especiales).

Kang Ni se proporciona como polvo seco, empaquetado en un cartucho de dosis unitarias con una punta deformable (ver Figura 1), que se inserta en un mecanismo de mango de cartucho con resorte (ver Figura 2) para administrar el producto.

El profesional de la salud bucal retira el cartucho desechable de su bolsa y conecta el cartucho al mecanismo del mango (ver Figuras 3-4). Kang Ni es un producto de dosis variable, que depende del tamaño, la forma y el número de bolsillos que se tratan. En ensayos clínicos en EE. UU., Se usaron hasta 122 cartuchos de dosis unitarias en una sola visita y se administraron hasta 3 tratamientos, a intervalos de 3 meses, en bolsillos con una profundidad de bolsillo de 5 mm o más.

Figura 1,2,3 y 4

La administración de Kang Ni no requiere anestesia local. La administración subgingival profesional se logra insertando el cartucho de dosis unitarias en la base del bolsillo periodontal y luego presionando el anillo del pulgar en el mecanismo del mango para expulsar el polvo mientras retira gradualmente la punta de la base del bolsillo. El mecanismo del mango debe esterilizarse entre pacientes. Kang Ni no tiene que ser removido, ya que es bioresorbable, ni se requiere un adhesivo o apósito.

Hipersensibilidad conocida a las tetraciclinas, oa cualquiera de los componentes de Kang Ni MR. Uso en embarazo, lactancia, niños menores de 12 años, insuficiencia renal completa.

Kang Ni® no debe usarse en ningún paciente que tenga una sensibilidad conocida a la minociclina o las tetraciclinas.

Kang Ni MR debe usarse con precaución en pacientes con disfunción hepática y junto con alcohol y otros medicamentos hepatotóxicos. Se recomienda que el consumo de alcohol permanezca dentro de los límites recomendados por el Gobierno.

Se han informado casos raros de hepatotoxicidad autoinmune y casos aislados de lupus eritematoso sistémico (LES) y también exacerbación de LES preexistentes. Si los pacientes desarrollan signos o síntomas de LES o hepatotoxicidad, o sufren exacerbación de LES preexistentes, se debe suspender la minociclina.

Los estudios clínicos han demostrado que no hay acumulación significativa de fármacos en pacientes con insuficiencia renal cuando son tratados con Kang Ni MR en las dosis recomendadas. En casos de insuficiencia renal grave, puede ser necesaria la reducción de la dosis y la monitorización de la función renal. La acción antianabólica de las tetraciclinas puede causar un aumento en la urea sérica. En pacientes con insuficiencia renal significativa, los niveles séricos más altos de tetraciclinas pueden provocar uremia, hiperfosfatemia y acidosis. Si existe insuficiencia renal, incluso las dosis orales y parenterales habituales pueden conducir a acumulaciones sistémicas excesivas del fármaco y posible toxicidad hepática.

Se recomienda precaución en pacientes con miastenia gravis ya que las tetraciclinas pueden causar un bloqueo neuromuscular débil.

La resistencia cruzada entre las tetraciclinas puede desarrollarse en microorganismos y la sensibilización cruzada en pacientes. Kang Ni MR debe suspenderse si hay signos / síntomas de sobrecrecimiento de organismos resistentes, p. enteritis, glositis, estomatitis, vaginitis, prurito ani o enteritis estafilococo.

Se debe advertir a los pacientes que toman anticonceptivos orales que si se produce diarrea o sangrado irruptivo existe la posibilidad de insuficiencia anticonceptiva.

La minociclina puede causar hiperpigmentación en varios sitios del cuerpo (ver Administración y 4.8 Efectos indeseables). La hiperpigmentación puede presentarse independientemente de la dosis o la duración de la terapia, pero se desarrolla con mayor frecuencia durante el tratamiento a largo plazo. Se debe aconsejar a los pacientes que informen cualquier pigmentación inusual sin demora y se debe suspender el Kang Ni.

Si se produce una reacción de fotosensibilidad, se debe advertir a los pacientes que eviten la exposición directa a la luz natural o artificial y que suspendan la terapia con los primeros signos de malestar en la piel.

Al igual que con otras tetraciclinas, se han informado fontanelos abultados en bebés e hipertensión intracraneal benigna en juveniles y adultos. Las características actuales fueron dolor de cabeza y trastornos visuales, como desenfoque de la visión, escotoma y diplopía. Se ha informado pérdida de visión permanente. El tratamiento debe cesar si se desarrolla evidencia de presión intracraneal elevada.

Uso en ancianos:

La selección de dosis para un paciente anciano debe ser cautelosa, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concomitante u otra terapia farmacológica.

Uso en niños:

El uso de tetraciclinas durante el desarrollo dental en niños menores de 12 años puede causar decoloración permanente. También se ha informado hipoplasia de esmalte.

Monitoreo de laboratorio:

Se deben realizar evaluaciones periódicas de laboratorio de la función del sistema de órganos, incluidas hematopoyética, renal y hepática.

ADVERTENCIAS

EL USO DE DROGAS DE LA CLASE DE TETRACICLINA DURANTE EL DESARROLLO DE DIENTES (ÚLTIMA MITAD DE EMBARAZO, INFANCIA Y NIÑOS A LA EDAD DE 8 AÑOS) PUEDE CAUSAR PERMANENTOS DE LA CONCIENCIA (BROBACIÓN DE ALEGRE). Esta reacción adversa es más común durante el uso a largo plazo de los medicamentos, pero se ha observado después de cursos repetidos a corto plazo. También se ha informado hipoplasia de esmalte. DROGAS DE TETRACÍCLINA, POR LO TANTO, NO DEBE SER UTILIZADO EN ESTE GRUPO DE EDAD, O EN MUJERES EMBARAZADAS O ENFERMERAS, A MENOS QUE LOS BENEFICIOS POTENCIALES SE CONSIDERAN PARA EXPLOTAR LOS RIESGOS POTENCIALES. Los resultados de los estudios en animales indican que las tetraciclinas cruzan la placenta, se encuentran en los tejidos fetales, y puede tener efectos tóxicos en el feto en desarrollo (a menudo relacionado con el retraso del desarrollo esquelético). También se ha observado evidencia de embriotoxicidad en animales tratados temprano en el embarazo. Si se usan tetraciclinas durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe informar a la paciente del peligro potencial para el feto. Se ha observado fotosensibilidad manifestada por una reacción exagerada de quemaduras solares en algunas personas que toman tetraciclinas. Se debe informar a los pacientes que pueden estar expuestos a la luz solar directa o la luz ultravioleta que esta reacción puede ocurrir con medicamentos contra la tetraciclina, y el tratamiento debe suspenderse ante la primera evidencia de eritema cutáneo.

PRECAUCIONES

Reacciones de hipersensibilidad y síndrome de hipersensibilidad

Los siguientes eventos adversos se han informado con productos de minociclina cuando se toman por vía oral. Las reacciones de hipersensibilidad y el síndrome de hipersensibilidad que incluyeron, entre otros, anafilaxia, reacción anafilactoide, edema angioneurótico, urticaria, erupción cutánea, eosinofilia y uno o más de los siguientes: hepatitis, neumonitis, nefritis, miocarditis y pericarditis pueden estar presentes. Se ha informado hinchazón de la cara, prurito, fiebre y linfadenopatía con el uso de Kang Ni. Algunas de estas reacciones fueron graves. Se han notificado casos posteriores a la comercialización de anafilaxia y reacciones cutáneas graves como el síndrome de Stevens-Johnson y el eritema multiforme con minociclina oral.

Síndromes autoinmunes

Las tetraciclinas, incluida la minociclina oral, se han asociado con el desarrollo de síndromes autoinmunes, incluido un síndrome similar al lupus manifestado por artralgia, mialgia, erupción cutánea e hinchazón. Los casos esporádicos de reacción similar a la enfermedad del suero se presentaron poco después del uso de minociclina oral, manifestada por fiebre, erupción cutánea, artralgia, linfadenopatía y malestar general. En pacientes sintomáticos, se deben realizar pruebas de función hepática, ANA, CBC y otras pruebas apropiadas para evaluar a los pacientes. No se debe administrar tratamiento adicional con Kang Ni al paciente.

El uso de Kang Ni en un bolsillo periodontal extremadamente abscesado no se ha estudiado y no se recomienda.

Si bien no se observó un crecimiento excesivo por parte de microorganismos oportunistas, como la levadura, durante los estudios clínicos, como con otros antimicrobianos, el uso de Kang Ni puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos no susceptibles, incluidos los hongos. No se han estudiado los efectos del tratamiento durante más de 6 meses.

Kang Ni debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de predisposición a candidiasis oral. La seguridad y eficacia de Kang Ni no se ha establecido para el tratamiento de la periodontitis en pacientes con candidiasis oral coexistente.

Kang Ni no se ha probado clínicamente en pacientes inmunocomprometidos (como los inmunocomprometidos por diabetes, quimioterapia, radioterapia o infección por VIH).

Si se sospecha una superinfección, se deben tomar las medidas apropiadas.

Kang Ni no ha sido clínicamente probado en mujeres embarazadas.

Kang Ni no se ha probado clínicamente para su uso en la regeneración del hueso alveolar, ya sea en preparación o junto con la colocación de implantes endosseos (dentales) o en el tratamiento de implantes defectuosos.

Carcinogenicidad, mutagenicidad, deterioro de la fertilidad

La administración dietética de minociclina en estudios de tumorigenicidad a largo plazo en ratas resultó en evidencia de producción de tumores tiroideos. También se ha encontrado que la minociclina produce hiperplasia tiroidea en ratas y perros. Además, ha habido evidencia de actividad oncogénica en ratas en estudios con un antibiótico relacionado, la oxitetraciclina (p. Ej., tumores suprarrenales y hipofisarios). La minociclina no demostró la posibilidad de causar toxicidad genética en una batería de ensayos que incluyó un ensayo de mutación inversa bacteriana (prueba de Ames), una prueba de mutación genética in vitro de células de mamíferos (ensayo de linfoma L5178Y / TK + / ratón), an in vitro prueba de aberración cromosómica de mamíferos, y an in vivo ensayo de micronúcleos realizado en ratones ICR.

Los estudios de fertilidad y reproducción general han proporcionado evidencia de que la minociclina perjudica la fertilidad en ratas macho.

Embarazo

Efectos teratogénicos: (Ver ADVERTENCIAS).

Trabajo y entrega

Se desconocen los efectos de las tetraciclinas en el trabajo y la entrega.

Madres lactantes

Las tetraciclinas se excretan en la leche humana. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en lactantes de las tetraciclinas, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender la droga, teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre (ver ADVERTENCIAS).

Uso pediátrico

Dado que la periodontitis adulta no afecta a los niños, no se puede establecer la seguridad y efectividad de Kang Ni en pacientes pediátricos.

Si se produce una reacción de fotosensibilidad, se debe advertir a los pacientes que eviten la exposición directa a la luz natural o artificial y que suspendan la terapia con los primeros signos de malestar en la piel.

Al igual que con otras tetraciclinas, se han informado fontanelos abultados en bebés e hipertensión intracraneal benigna en juveniles y adultos. Las características actuales fueron dolor de cabeza y trastornos visuales, como desenfoque de la visión, escotoma y diplopía. Se ha informado pérdida de visión permanente. El tratamiento debe cesar si se desarrolla evidencia de presión intracraneal elevada.

Uso en ancianos:

La selección de dosis para un paciente anciano debe ser cautelosa, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concomitante u otra terapia farmacológica.

Uso en niños:

El uso de tetraciclinas durante el desarrollo dental en niños menores de 12 años puede causar decoloración permanente. También se ha informado hipoplasia de esmalte.

Monitoreo de laboratorio:

Se deben realizar evaluaciones periódicas de laboratorio de la función del sistema de órganos, incluidas hematopoyética, renal y hepática.

Las tetraciclinas deprimen la actividad de protrombina plasmática y pueden ser necesarias dosis reducidas de anticoagulantes concomitantes.

Los diuréticos pueden agravar la nefrotoxicidad por agotamiento del volumen.

Los fármacos bacteriostáticos pueden interferir con la acción bactericida de la penicilina. Evite administrar medicamentos de clase tetraciclina junto con penicilina. La absorción de Kang Ni MR se ve afectada por la administración concomitante de antiácidos, hierro, calcio, magnesio, bismuto de aluminio y sales de zinc (interacciones con sales específicas, antiácidos, medicamentos curativos para la úlcera, quinapril que contiene un excipiente de carbonato de magnesio). Se recomienda que cualquier remedio para la indigestión, vitaminas u otros suplementos que contengan estas sales se tomen al menos 3 horas antes o después de una dosis de Kang Ni MR. A diferencia de las tetraciclinas anteriores, la absorción de Kang Ni MR no se ve significativamente afectada por los alimentos o las cantidades moderadas de leche.

Existe un mayor riesgo de ergotismo cuando los alcaloides del cornezuelo de centeno o sus derivados se administran con tetraciclinas.

El uso concomitante de tetraciclinas puede reducir la eficacia de los anticonceptivos orales.

La administración de isotretinoína u otros retinoides sistémicos o retinol debe evitarse poco antes, durante y poco después de la terapia con minociclina. Cada uno de estos agentes solo se ha asociado con pseudotumor cerebral (hipertensión intracraneal benigna) (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales).

Interferencia con laboratorio y otras pruebas de diagnóstico:

Pueden producirse elevaciones falsas de los niveles de catecolamina urinaria debido a la interferencia con la prueba de fluorescencia.

Uso en el embarazo:

Kang Ni MR no debe usarse en el embarazo a menos que se considere esencial

Los resultados de los estudios en animales indican que las tetraciclinas cruzan la placenta, se encuentran en los tejidos fetales y pueden tener efectos tóxicos en el feto en desarrollo (a menudo relacionado con el retraso del desarrollo esquelético). También se ha observado evidencia de embriotoxicidad en animales tratados temprano en el embarazo. Kang Ni MR, por lo tanto, no debe usarse en el embarazo a menos que se considere esencial.

En humanos, Kang Ni, como otros antibióticos de clase tetraciclina, cruza la placenta y puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Además, ha habido informes posteriores a la comercialización de anomalías congénitas, incluida la reducción de extremidades. Si se usa Kang Ni durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe informar a la paciente sobre el peligro potencial para el feto.

El uso de medicamentos de la clase de tetraciclina durante el desarrollo dental (última mitad del embarazo) puede causar decoloración permanente de los dientes (amarillo-gris-marrón). Esta reacción adversa es más común durante el uso a largo plazo de los medicamentos, pero se ha observado después de cursos repetidos a corto plazo. También se ha informado hipoplasia de esmalte.

Las tetraciclinas administradas durante el último trimestre forman un complejo estable de calcio en todo el esqueleto humano. Se ha observado una disminución en la tasa de crecimiento de peroné en bebés prematuros humanos que recibieron tetraciclinas orales en dosis de hasta 25 mg / kg cada 6 horas. Se demostró que los cambios en la tasa de crecimiento del peroné eran reversibles cuando se suspendió el medicamento.

Uso en lactancia:

Se han encontrado tetraciclinas en la leche de mujeres lactantes que toman un medicamento en esta clase. Se puede informar decoloración dental permanente en el lactante en desarrollo y hipoplasia del esmalte.

Dolor de cabeza, aturdimiento, mareos, tinnitus y vértigo (más común en mujeres) y, rara vez, se ha producido problemas de audición con Kang Ni MR. Se debe advertir a los pacientes sobre los posibles peligros de conducir u operar maquinaria durante el tratamiento. Estos síntomas pueden desaparecer durante la terapia y generalmente desaparecer cuando se suspende el medicamento.

Las reacciones adversas se enumeran en la Tabla en las categorías de frecuencia de CIOMS en las clases de sistema / órgano de MedDRA:

Frecuentes:> 1%

Poco frecuentes:> 0.1% y <1%

Raras:> 0.01% y <0.1%

Muy raros: <0.01%

Infecciones e infestaciones

Muy raros: candidiasis oral y anogenital, vulvovaginitis.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Raras: eosinofilia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia.

Muy raros: anemia hemolítica, pancitopenia.

También hay informes de: Agranulocitosis

Trastornos del sistema inmunitario

Raras: anafilaxia / reacción anafilactoide (incluido el shock), incluidas las muertes.

También hay informes de: hipersensibilidad, infiltrados pulmonares, púrpura anafilactoide.

Trastornos endocrinos

Muy raros: función tiroidea anormal, decoloración marrón-negro de la tiroides.

Trastornos del metabolismo y la nutrición

Raras: anorexia

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: mareos (mareo).

Raras: dolor de cabeza, hiperestesia, parestesia, hipertensión intracraneal, vértigo.

Muy raro: fontanela abultada.

También hay informes de: convulsiones, sedación.

Trastornos del oído y del laberinto

Raras: audición deteriorada, tinnitus.

Trastornos cardíacos

Raras: miocarditis, pericarditis.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Raras: tos, disnea.

Muy raros: broncoespasmo, exacerbación del asma, eosinofilia pulmonar.

También hay informes de: neumonitis.

Trastornos gastrointestinales

Raras: diarrea, náuseas, estomatitis, decoloración de los dientes, incluida la decoloración de los dientes adultos), vómitos.

Muy raros: dispepsia, disfagia, hipoplasia del esmalte, enterocolitis, esofagitis, ulceración esofágica, glositis, pancreatitis, colitis pseudomembranosa.

También hay informes de: decoloración de la cavidad oral (incluyendo lengua, labio y goma).

Trastornos hepatobiliares

Raras: aumento de enzimas hepáticas, hepatitis, hepatoxicidad autoinmune. ().

Muy raros: colestatis hepática, insuficiencia hepática (incluidas las muertes), hiperbilirrubinemia, ictericia.

También hay informes de: hepatitis autoinmune.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Raras: alopecia, eritema multiforme, eritema nudoso, erupción cutánea fija, hiperpigmentación de la piel, fotosensibilidad, prurito, erupción cutánea, urticaria, vasculitis.

Muy raros: angioedema, dermatitis exfoliativa, hiperpigmentación de uñas, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y óseo

Raras: artralgia, síndrome similar al lupus, mialgia.

), rigidez articular, hinchazón articular.

Trastornos renales y urinarios

Raras: aumento de urea sérica, insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial.

Sistema reproductivo y trastornos mamarios

Muy raro: balanitis.

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Poco frecuentes: fiebre.

Muy raro: decoloración de las secreciones.

Se han informado los siguientes síndromes. En algunos casos relacionados con estos síndromes, se ha informado de la muerte. Al igual que con otras reacciones adversas graves, si se reconoce alguno de estos síndromes, el medicamento debe suspenderse inmediatamente:

- Síndrome de hipersensibilidad que consiste en reacción cutánea (como erupción cutánea o dermatitis exfoliativa), eosinofilia y uno o más de los siguientes: hepatitis, neumonitis, nefritis, miocarditis, pericarditis. La fiebre y la linfadenopatía pueden estar presentes.

- Síndrome similar al lupus que consiste en anticuerpos antinucleares positivos, artralgia, artritis, rigidez articular o hinchazón articular, y uno o más de los siguientes: fiebre, mialgia, hepatitis, erupción cutánea, vasculitis.

- Síndrome de enfermedad del suero que consiste en fiebre, urticaria o erupción cutánea, y artralgia, artritis, rigidez articular o hinchazón articular. La eosinofilia puede estar presente.

Se ha informado hiperpigmentación de varios sitios del cuerpo, incluyendo la piel, uñas, dientes, mucosa oral, huesos, tiroides, ojos (incluyendo esclerótica y conjuntiva), mijo mamario, secreciones lagrimales y transpiración. Esta decoloración azul / negra / gris o marrón fangosa puede ser localizada o difusa. El sitio reportado con mayor frecuencia está en la piel. La pigmentación a menudo es reversible al suspender el medicamento, aunque puede llevar varios meses o persistir en algunos casos. La pigmentación generalizada de la piel de color marrón fangoso puede persistir, particularmente en áreas expuestas al sol.

Informe de sospechas de reacciones adversas

Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier sospecha de reacciones adversas a través del Esquema de la Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Los eventos adversos emergentes del tratamiento no dental más frecuentemente reportados en los 3 ensayos multicéntricos en los EE. UU. Fueron dolor de cabeza, infección, síndrome de gripe y dolor.

Tabla 5: Eventos adversos (EA) informados en ≥ 3% de la población combinada de ensayos clínicos de 3 ensayos multicéntricos en EE. UU. Por grupo de tratamiento

El cambio en los niveles de apego clínico fue similar en todos los brazos del estudio, lo que sugiere que ni el vehículo ni Kang Ni comprometen el apego clínico.

Para informar REACCIONES ADVERSAS SUSPECTADAS, comuníquese con Valeant Pharmaceuticals North America LLC al 1-800-321-4576 o FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

Los mareos, las náuseas y los vómitos son los efectos adversos más comúnmente observados con sobredosis.

No hay antídoto específico. En casos de sobredosis, suspenda la medicación, trate sintomáticamente con medidas de apoyo apropiadas. Kang Ni no se elimina en cantidades significativas por hemodiálisis o diálisis peritoneal.

No se proporciona información.

Las cápsulas Kang Ni MR se han formulado como un sistema de administración de "doble pulso" en el que se administra una porción de la dosis de minociclina en el estómago, y una segunda porción de la dosis está disponible para su absorción en el duodeno y el tracto gastrointestinal superior.

En un estudio farmacocinético, 18 sujetos (10 hombres y 8 mujeres) con periodontitis crónica moderada a avanzada fueron tratados con una dosis media de 46,2 mg (dosis de 25 a 112 unidades) de Kang Ni. Después de ayunar durante al menos 10 horas, los sujetos recibieron la aplicación subgingival de Kang Ni (1 mg por sitio de tratamiento) después de la escala y el cepillado de raíces en un mínimo de 30 sitios en al menos 8 dientes. Se administró fármaco de investigación a todos los sitios elegibles ≥ 5 mm de profundidad de sondeo. Se encontró que la dosis media de AUC y Cmax de saliva normalizada es aproximadamente 125 y 1000 veces mayor que la de los parámetros séricos, respectivamente.