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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 06.04.2022
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Síndrome de inmunodeficiencia humana adquirida (infección por VIH) en adultos y niños a partir de los 3 años como parte de la terapia combinada.
Por dentro, independientemente de comer. Las tabletas de Caletra deben tragarse por completo sin masticar, romperse o moler.
- La dosis recomendada de Caletra fármaco 200/50 mg es de 400/100 mg (2 tabletas) dos veces al día o
- 800/200 mg (4 tabletas) una vez al día en pacientes con no más de dos mutaciones asociadas con el desarrollo de resistencia al lopinavir. No hay datos suficientes para el uso de Caletra una vez al día en pacientes con más de dos mutaciones asociadas con el desarrollo de resistencia al lopinavir.
Terapia asociada
Tomar el medicamento de Caletra una vez al día mientras toma carbamazepina, fenobarbital o fenitoína está contraindicado.
El uso de tabletas Kaletra en combinación con omeprazol y ranitidina no requiere corrección de dosis.
Al mismo tiempo, tomar con medicamentos para la epavirección, nevirapina, amprenavir o nelfinavir en pacientes, medicamentos antivirales a largo plazo con sospecha de reducir la sensibilidad al lopinavir (basado en historial médico o pruebas de laboratorio) Es necesario aumentar la dosis de tabletas Kaletra a 500/125 mg (dos tabletas de Caletra 200/50 mg + una tableta de Kaletra 100/25 mg) 2 veces al día. Tomar tabletas de Caletra una vez al día mientras toma medicamentos para la epavironción, nevirapina, amprenavir o no lfinavir está contraindicado.
Niños
No se ha estudiado el régimen para tomar tabletas Kaletra una vez al día en pacientes de la infancia. La dosis de tabletas Kaletra para pacientes adultos (400/100 mg dos veces al día) sin el uso simultáneo de epavirenz, nevirapina, nelfinavir o amprenavir se puede usar en niños con un peso corporal de 35 kg o más o con un área de superficie corporal ( PPT) de 1,4 m2 y más.
En niños con un peso corporal de menos de 35 kg y con una superficie corporal de 0.6 m2 hasta 1,4 m2 Se recomienda usar tabletas Caletra de 100 mg + 25 mg; para niños con PPT inferior a 0,6 m2 o menores de 3 años existe un medicamento Kaletra en forma de solución para la ingestión de 80 mg + 20 mg / ml.
Las guías para dosificar tabletas Caletra 100 mg + 25 mg y la preparación de Caletra en forma de solución para el interior se dan en las instrucciones para usar estos medicamentos.
El área de superficie del cuerpo se puede calcular utilizando la siguiente fórmula:
PPT (m2) = Ц(Rost (cm) × Peso corporal (kg) / 3600)
Mayor sensibilidad a lopinavir, ritonavir o a los componentes auxiliares del medicamento.
Insuficiencia hepática grave.
Uso simultáneo de medicamentos, cuyo aclaramiento depende significativamente del metabolismo a través del isofermento CYP3A. Dichos medicamentos incluyen: astemisol, blonancerina, terfenadina, midazolam, triazolam, cisaprida, pimosida, salmeterol, sildenafil (solo en el caso del tratamiento de la hipertensión pulmonar, ver. "Interacción"), bardenafil, variconazol, alcaloides esponjosos (p. Ej. ergotamina y dihidroergotamina, ergometrina y metilergometrina), inhibidores de la GMG-KoA reductasa (lovastatina, simvastatina), fosamprenavir, anilifuzonumita.
Uso simultáneo con drogas de matanza animal, descalzo.
Uso simultáneo de una dosis estándar de Caletra con rifampicina.
Uso simultáneo del fármaco Kaletra y typranavir con una dosis baja de ritonavir (ver. sección "Interacción").
Niños menores de 3 años (a los niños de 6 meses a 3 años se les prescribe un medicamento en forma de medicamento "una solución para tomar hacia adentro").
El uso de Caletra una vez al día en combinación con carbamazepina, fenobarbital o fenitoína.
El uso de Caletra una vez al día en combinación con los medicamentos de epavirección, nevirapina, amprenavir o nelfinavir.
CON CONTINUidad
Hepatitis B y C virales
Cirrosis del hígado.
Insuficiencia hepática ligera y moderada.
Aumento de la actividad de las enzimas "horneado".
Pancreatitis.
Hemofilia A y B .
Dislipidemia (hipercolesterinemia, hipertrigliceridemia).
Edad de edad (mayores de 65 años).
Pacientes con enfermedades cardíacas orgánicas, pacientes con trastornos del sistema cardíaco conductor en la historia o pacientes que toman medicamentos que extienden el intervalo de relaciones públicas (como verapamilo o atazanavir).
Uso simultáneo con medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, es decir, con sildenafil (ver. "Interacción"), tadalafil.
Uso simultáneo con fentanilo, rosouvastatina, atorvastán, bupropión, inhalado o administrado por la nariz por glucocorticosteroides (p. Ej. fluticosón, buddionicina, fármacos antiarítmicos (p. ej., beadrile, lidocaína), digoxina, laphampicam. "Interacción").
Uso simultáneo con medicamentos que alargan el intervalo QT .
Adultos
Los efectos secundarios más comunes asociados con la toma de lopinavir / ritonavir fueron diarrea, náuseas, vómitos, hipertrigliceridemia e hipercolesterinemia. La diarrea, las náuseas y los vómitos ya pueden ocurrir al comienzo de la terapia, mientras que la hipertrigliceridemia y la hipercolesterinemia pueden desarrollarse más tarde. Los efectos secundarios moderadamente expresados y graves se dan a continuación con frecuencia (muy a menudo ≥1 / 10; a menudo ≥1 / 100, pero <1/10; con poca frecuencia ≥1 / 1000, pero <1/100).
Del sistema inmune
A menudo: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo urticaria y edema angioneurótico; con poca frecuencia: síndrome de recuperación de inmunidad.
Del sistema digestivo
Muy a menudo: diarrea, náuseas; a menudo: vómitos, dolor abdominal (departamentos superiores e inferiores) gastroenteritis, colitis, dispepsia, pancreatitis, reflujo gastroesofágico, hemorroides, meteorismo, hinchado, hepatitis, hepatomegalia, colangita, estearatosis hepática; con poca frecuencia: estreñimiento, estomatitis, úlceras de la mucosa oral, duodenita, gastritis, sangrado gastrointestinal, incluyendo sangrado rectal, boca seca, úlceras estomacales e intestinales, incontinencia fecal.
Desde el lado del sistema nervioso
A menudo: dolor de cabeza, migraña, insomnio, neuropatía, neuropatía periférica, mareos, ansiedad; con poca frecuencia: agevsia, calambres, temblores, trastornos cerebrovasculares, trastornos del sueño, reducción de la libido.
Del CCC
A menudo: hipertensión arterial; con poca frecuencia: aterosclerosis, infarto de miocardio, bloqueo auriculoventricular, deficiencia de válvula de tres estiramientos, trombosis venosa profunda.
De la piel y las células grasas subcutáneas
A menudo: erupción cutánea, incluida la lipodistrofia maculopapular, incluido el agotamiento de la grasa subcutánea en la cara, dermatitis, eccema, seborrea, aumento de la sudoración por la noche, picazón; con poca frecuencia: alopecia, capilar, vasculitis.
Desde el lado del sistema musculoesquelético
A menudo: dolor musculoesquelético, que incluye artralgia y dolor de espalda, mialgia, debilidad muscular, calambres musculares; con poca frecuencia: rabdomiólisis, osteonecrosis.
Trastornos y trastornos metabólicos por el sistema endocrino
A menudo: hipercolesterinemia, hipertrigliceridemia, disminución del peso corporal, disminución del apetito, diabetes mellitus; con poca frecuencia: aumento de peso corporal, lactatacidosis, aumento del apetito, hipogonadismo masculino.
De los riñones y el tracto urinario
A menudo: insuficiencia renal; con poca frecuencia: hematuria, jade.
Del sistema reproductivo
A menudo: disfunción eréctil, amenorrea, menorra.
Del sistema sanguíneo y los órganos formadores de sangre
A menudo: anemia, leucopenia, neutropenia, linfadenopatía.
Del lado de los sentidos
Con poca frecuencia: mareos vestibulares, tinnitus, discapacidad visual.
Infecciones
Muy a menudo: infecciones del tracto respiratorio superior; a menudo: infecciones de las vías respiratorias inferiores, infecciones de la piel y células grasas subcutáneas, incluida la celulitis, la foliculitis y la ebullición.
General
A menudo: debilidad, astenia.
Cambio en los indicadores de laboratorio: aumento en la concentración de glucosa, ácido úrico, colesterol general, bilirrubina total, triglicéridos, aumento de la actividad de la aspartataminotransferasa sérica (AST), alaninaminotransferasa (ALT), gamma-glutamiltranspeptidasa (GGTP), lipasa, amilasa, creatinofosfónicos.
Niños
El perfil de los efectos secundarios en niños de 6 meses a 12 años fue similar al de los adultos. Muy a menudo, se observaron erupción cutánea, disgevsia, vómitos, diarrea.
Se han registrado los siguientes cambios por parte de los indicadores de laboratorio en niños: un aumento en el contenido de bilirrubina total, colesterol general, un aumento en la actividad de la amilasa, un aumento en la actividad de AST, ALT, neutropenia, trombocitopenia, un aumento o disminución en el contenido de sodio. Cuando se usa un lopinavir / ritonavir, también se registraron casos individuales de hepatitis, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema exudativo multiforme y bradiarritmia.
Actualmente, la experiencia clínica de sobredosis aguda de lopinavir / ritonavir en humanos es limitada. No hay antídoto específico. El tratamiento consiste en medidas destinadas a mantener los medios de vida del cuerpo, incluido el monitoreo de sistemas vitales y el monitoreo de la condición clínica del paciente. Si es necesario, los medicamentos no absorbidos se eliminan lavando el estómago, para lo cual el propósito del carbón activado puede ser útil. Dado que el lopinavir / ritonavir está altamente asociado con las proteínas plasmáticas de la sangre, el uso de diálisis es inapropiado.
Caletra es un medicamento combinado que contiene lopinavir y ritonavir. El lopinavir es un inhibidor del VIH-1 y el VIH-2 de la prótesis del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y proporciona actividad antivirus del medicamento Kaletra. La infección por VIH se previene mediante la síntesis de proteínas virales, lo que conduce a la formación de un virus inmaduro e incapaz de infección. El ritonavir es un inhibidor de la aspartil prosteasa VIH-1 y VIH-2 para la ingestión, peptidomimética activa. La inhibición de la prostaasa del VIH previene la división de la conexión de la antigen polimerasa específica del grupo (gag-pol) poliproteína, que también conduce a la formación de un virus inmaduro e incapaz de infección. El ritonavir tiene una afinidad selectiva por la VIH-proteasa y es muy activo en la aspartil prosteasa humana.
Inhibe el metabolismo del lipinavir en el hígado, mediado por la enzima CYP3A, lo que resulta en un aumento en la concentración de lopinavir en el plasma sanguíneo.
Resistencia.
El desarrollo de resistencia a lopinavir / ritonavir se estudió tanto en pacientes que no habían recibido previamente terapia antirretroviral como en pacientes que habían recibido previamente medicamentos antirretrovirales, incluido h. inhibidores de la proteasa.
En estudios clínicos de la actividad antiviral del lopinavir / ritonavir en adultos y niños infectados por el VIH que no han recibido previamente terapia antirretroviral, no se ha identificado una sola mutación asociada con una disminución en la sensibilidad y el desarrollo de resistencia al lopinavir.
En la fase II de ensayos clínicos de Caletra entre 227 pacientes infectados por el VIH, recibir y no recibir terapia antirretroviral previa, en 4 de 23 pacientes con ineficiencia virosológica de la terapia (ARN VIH> 400 copias / ml) Se descubrió una disminución en la sensibilidad al lopinavir después de 12 a 100 semanas de tratamiento con Caletra; 3 de cada 4 pacientes recibieron previamente un inhibidor de la proteasa (no lfinavir, saquinavir o indinavir) 1 de cada 4 pacientes — terapia múltiple con inhibidores de la proteasa (individual, saquinavir y ritonavir). Los 4 pacientes tenían al menos 4 mutaciones asociadas con la resistencia a los inhibidores de la proteasa antes de que comenzara la terapia con Caletra. Un aumento adicional en la carga viral se asoció con la aparición de mutaciones adicionales asociadas con el desarrollo de resistencia a los inhibidores de la proteasa. Sin embargo, estos datos no son suficientes para identificar las mutaciones responsables del desarrollo de resistencia al virus de inicio de sesión.
Resistencia cruzada
No hay información suficiente sobre el desarrollo de la resistencia cruzada durante la terapia con lopinavir / ritonavir.
La respuesta virológica a la terapia con lipinavir / ritonavir ha cambiado en presencia de tres o más reemplazos de aminoácidos enumerados en el gen de la prosteasa del VIH: (L10F / I / R / V, K20M / N / R, L24I, M36I, I54L / T / V, I84V, GF3 .
Valor clínico de reducir la sensibilidad al loginavir in vitro estudiado sobre la base de la respuesta virológica a la terapia con lipinavir / ritonavir dependiendo del genotipo y fenotipo original del virus en 56 pacientes con ARN del VIH por encima de 1000 copias / ml que habían recibido previamente terapia con no lfinavir, individuo, saquinavir o ritonavir ( estudio M98–957). En este estudio, según el esquema aleatorizado, a los pacientes se les asignó un lopinavir / ritonavir en una de dos dosis en combinación con epavirección e inhibidores de nucleósidos de la transcripción inversa. Antes del comienzo de la terapia de la UE50 (la concentración del medicamento necesaria para suprimir la replicación del 50% de los virus) del virus de inicio de sesión en relación con 56 cepas del virus fue 0.5–96 veces mayor que la UE50 para un virus salvaje. En el 55% (31/56) de las cepas del virus, se determinó una disminución en la sensibilidad al virus de inicio de sesión en más de 4 veces, mientras que la disminución promedio en la sensibilidad al virus de inicio de sesión entre 31 cepas fue de 27.9 veces.
Después de 48 semanas después del inicio de la terapia con lopinavir / ritonavir, epavirección e inhibidores de nucleósidos de la transcripción inversa, la concentración de ARN VIH ≤400 copias / ml se determinó en 93% (25/27), 73% (11/15) y 25% (2/8) de pacientes cuya inicial. En estos grupos, la concentración de ARN del VIH fue ≤50 copias / ml en 81% (22/27), 60% (9/15) y 25% (2/8) de los pacientes, respectivamente.
Sin embargo, se necesita investigación adicional para identificar mutaciones asociadas con la resistencia a loginavir.
Los productos farmacéuticos del lopinavir, en combinación con el ritonavir, se estudiaron en voluntarios sanos y pacientes infectados por el VIH; No se revelaron diferencias significativas entre los dos grupos. El lopinavir se metaboliza casi por completo por CYP3A. El ritonavir inhibe el metabolismo del lopinavir y provoca un aumento en sus niveles en plasma. Cuando se usa un lopinavir / ritonavir a una dosis de 400/100 mg 2 veces al día, Las concentraciones medias de equilibrio del lopinavir en plasma en pacientes infectados por VIH fueron 15-20 veces más altas que las del ritonavir, y la concentración de ritonavir en plasma fue inferior al 7% de la concentración al tomar ritonavir a una dosis de 600 mg. 2 veces. UE50 lopinavira in vitro aproximadamente 10 veces más bajo que tal ritonavir. Por lo tanto, la actividad antivirus de la combinación de lopinavir y ritonavir está determinada por el lopinavir.
Succión
Pacientes VIH positivos que reciben lopinavir / ritonavir a una dosis de 400/100 mg dos veces al día mientras comen durante 3 semanas, la concentración máxima promedio de lopinavir en plasma (Cmax) ascendió a 9,8 ± 3,7 μg / ml y se alcanzó aproximadamente 4 horas después de la admisión. La concentración residual promedio (en la mañana antes de tomar otra dosis) en equilibrio fue en promedio 7.1 ± 2.9 μg / ml, y la concentración mínima fue de 5.5 ± 2.7 μg / ml. El AUC del loginavir durante 12 horas promedió 92.6 ± 36.7 mcg · h / ml. No se establece la biodisponibilidad absoluta del loginavir en combinación con el ritonavir.
El efecto de los alimentos sobre la absorción de la droga
Al tomar las cuchillas del lopinavir / ritonavir en una dosis de 400/100 mg con AUC y C de alimentos una vezmax no cambió significativamente en comparación con aquellos cuando se toma el medicamento con el estómago vacío. El AUC aumenta cuando se toman tabletas junto con alimentos con grasas moderadas (500–682 kcal, 23–25% de ingesta de calorías debido a la grasa) y un alto contenido de grasa (872 kcal, 56% de contenido calórico debido a la grasa) en 26.9 y 18.9%, respectivamente, en comparación con tomar con el estómago vacío. Cmax aumenta en un 17.6% cuando se toman tabletas con alimentos moderadamente grasos, el alto contenido de grasa en los alimentos no cambia significativamente Cmax Por lo tanto, las tabletas de lopinavir / ritonavir se pueden usar independientemente de comer.
Distribución
En equilibrio, el logingavir está aproximadamente 98-99% asociado con proteínas plasmáticas. El lopinavir se une tanto a la glucoproteína ácida alfa-1 como a la albúmina, pero tiene una gran afinidad por la glucoproteína ácida alfa-1. En equilibrio, la unión del loginavir con proteínas permanece constante en el rango de concentraciones registradas creadas después de tomar el lopinavir / ritonavir a una dosis de 400/100 mg 2 veces al día, y es comparable en voluntarios sanos y pacientes VIH positivos.
Metabolismo
El lopinavir se expone inicialmente a un metabolismo oxidativo intenso con la participación del sistema de hepatocitos del citocromo P450 casi exclusivamente bajo la influencia del isofermento CYP3A. El ritonavir es un potente inhibidor de CYP3A y previene el metabolismo de lopinavir, lo que aumenta el nivel de lopinavir en el plasma sanguíneo. Se encontraron 13 metabolitos oxidativos de lopinavir en el plasma sanguíneo humano, los pares isoméricos 4-oxo y 4-hidroximetabólico son los principales metabolitos con actividad antiviral. Después de una sola recepción de 400/100 mg de lopinavir / ritonavir, etiquetado 14Con lopinavir, el 89% de la radiactividad en plasma se asoció con un fármaco inalterado. Las concentraciones de loginavir antes de tomar otra dosis disminuyen y se estabilizan después de aproximadamente 10-16 días.
La conclusión
Después de una sola recepción del lopinavir / ritonavir a una dosis de 400/100 mg después de 8 días, aproximadamente 10.4 ± 2.3% de la dosis aceptada de lopinavir se encuentra en la orina y 82.6 ± 2.5% del lopinavir se encuentra en las heces, y el lopinavir inalterado es respectivamente 2.2.2.2% y .8%. Después de múltiples dosis, menos del 3% de la dosis de lopinavir se excreta sin cambios a través de los riñones. El aclaramiento del loginavir cuando se toma es de 5.98 ± 5.75 l / h.
Solicitud una vez al día
Se estudió la farmacocinética de lopinavira / ritonavir con una ingesta breve una vez al día en pacientes infectados por el VIH que no habían recibido previamente terapia antirretroviral. Se prescribió lopinavir / ritonavir a una dosis de 800/200 mg en combinación con emtritcitabina a una dosis de 200 mg y DF tenofovir a una dosis de 300 mg. Todas las drogas se usaban una vez al día. Cuando se usa un lopinavir / ritonavir a una dosis de 800/200 mg una vez al día mientras se come durante 4 semanas, la concentración máxima de lopinavir se alcanzó aproximadamente 6 horas después de la admisión y promedió 11.8 ± 3.7 μg / ml. La concentración residual en el estado de equilibrio (antes de tomar la dosis de la mañana) promedió 3.2 ± 2.1 μg / ml, y la concentración mínima dentro del intervalo de medición fue de 1.7 ± 1.6 μg / ml. El AUC del loginavir durante el día fue un promedio de 154.1 ± 61.4 mcg · h / ml.
Grupos especiales
Sexo, raza y edad
No se han estudiado los productos farmacéuticos del lopinavir en los ancianos. En adultos, la farmacocinética del lopinavir no dependía del piso. Tampoco se ha establecido una dependencia clínicamente significativa de la farmacocinética en la raza.
Insuficiencia renal
Los productos farmacéuticos del lopinavir no se estudiaron en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, el aclaramiento renal del lopinavir es insignificante, por lo que no hay razón para esperar una disminución en el aclaramiento general del fármaco en presencia de insuficiencia renal.
Violación de la función hepática
El lopinavir es metabolizado y excretado principalmente por el hígado. Al reutilizar el lopinavir / ritonavir a una dosis de 400/100 mg 2 veces al día en pacientes infectados con VIH y virus de la hepatitis C, se observó un aumento en el AUC y C con insuficiencia hepática leve o moderadamax lopinavira en un 30 y 20%, respectivamente, en comparación con los de pacientes infectados por VIH con función hepática normal. La unión del loginavir con proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada fue ligeramente menor que en pacientes en el grupo control (99.09 y 99.31%, respectivamente). No se estudió la farmacocinética de lopinavir / ritonavir en pacientes con insuficiencia hepática grave.
- Herramienta antivirus (VIH) [Medios para el tratamiento de la infección por VIH en combinaciones]
Mantener fuera del alcance de los niños.
Periodo de validez de Kaletra®4 años. No usar después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.
Tabletas recubiertas con una carcasa de película | 1 mesa. |
núcleo : | |
Sustancias activas: | |
lopinavir | 200 mg |
ritonavir | 50 mg |
sustancias auxiliares : | |
copovidon K28 - 853.8 mg; laureado de sorbitán - 83,9 mg; dióxido de silicio coloidal - 12.00 mg | |
2da capa : estearilfumarat de sodio - 12,3 mg; dióxido de silicio coloidal - 8.0 mg | |
recubrimiento de película : tinte superar rojo - 22.0 mg (hipromelosis 6 mPa - 58.26% dióxido de titanio - 10.32%, macrogol 400 - 9.03%, hiprolloresis - 5.78%, hipromelosis 15 mRa - 5.78%, polvo de talco - 4 |
Tabletas recubiertas con una carcasa de película, 200 mg + 50 mg. 120 tabletas. en una botella de PE de alta densidad con tapón de rosca. 1 botella junto con instrucciones de uso en un paquete de cartón.
Durante el embarazo, los beneficios potenciales de tomar el medicamento deben analizarse con respecto al posible riesgo para la madre y el bebé. Las mujeres deben dejar de amamantar.
De acuerdo con la receta.
Violación de la función hepática
Lopinavir / ritonavir se metaboliza principalmente en el hígado. En este sentido, se debe tener precaución al designar este medicamento a pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. El uso de lopinavir / ritonavir no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave. Los datos farmacocinéticos indican que en pacientes VIH positivos con infección por VHC y insuficiencia hepática leve o moderada, es posible aumentar la concentración de lopinavir en plasma en aproximadamente un 30%, así como reducir su unión a las proteínas plasmáticas. Si hay hepatitis B o C o un aumento significativo en la actividad de aminotransferas antes de comenzar el tratamiento, aumenta el riesgo de un aumento adicional. En la práctica clínica, se registran casos de insuficiencia hepática, incluso mortal. Por lo general, se observaron en pacientes con infección progresiva por VIH y hepatitis crónica concomitante o cirrosis hepática que recibieron terapia farmacológica excesiva. No se ha establecido la relación de tales casos con la terapia con lipinavir / ritonavir.
Se registraron casos de aumento de la actividad de las transaminasas al aumentar la concentración de bilirrubina o sin ella dentro de los siete días posteriores al inicio de la toma de lopinavir / ritonavir en combinación con otros agentes antivirus. En algunos casos, la insuficiencia hepática fue grave, pero no se ha establecido una relación causal de tales casos con la terapia con lipinavir / ritonavir.
En tales situaciones, es aconsejable controlar con mayor frecuencia la actividad de AST / ALT, especialmente en los primeros meses después de la designación de un virus de inicio de sesión / ritonavir.
Diabetes mellitus / hiperglucemia
En el proceso de vigilancia posterior a la comercialización en pacientes infectados por el VIH que recibieron inhibidores de la proteasa, se registraron casos de desarrollo y descompensación de diabetes e hiperglucemia. En algunos casos, era necesario recetar insulina o agentes de sacarosa oral o aumentar sus dosis. La cetoacidosis diabética a veces se desarrolla. En algunos pacientes, la hiperglucemia persistió después de la abolición del inhibidor de la proteasa. Los informes de estos casos se recibieron de forma voluntaria, por lo que no fue posible evaluar su frecuencia y conexión con la terapia con inhibidores de la proteasa.
Pancreatitis
En pacientes que recibieron lopinavir / ritonavir, se observó el desarrollo de pancreatitis, incluso en el contexto de la aparición de una hipertrigliceridemia pronunciada. Se han registrado casos con desenlace fatal. Aunque la conexión de este efecto secundario con el loginavir / ritonavir no se ha establecido, sin embargo, un aumento significativo en la concentración de triglicéridos es un factor de riesgo para la pancreatitis. En pacientes con infección progresiva por VIH, aumenta el riesgo de desarrollar hipertrigliceridemia y pancreatitis, y en pacientes con pancreatitis en anamnes, aumenta el riesgo de exacerbación durante el tratamiento con lopinavir / ritonavir.
Resistencia / resistencia cruzada
Al estudiar inhibidores, las proteasas observaron resistencia cruzada de diversos grados de gravedad. Actualmente se está estudiando el efecto de lopinavir / ritonavir sobre la efectividad de la terapia posterior por otros inhibidores de la proteasa.
Hemofilia
En pacientes con hemofilia de tipo A y B, los inhibidores de la proteasa describen los casos de hemorragia, incluida la formación espontánea de hematomas subcutáneos y el desarrollo de hemartrosis. A algunos pacientes se les asignaron dosis adicionales de factor VIII. En más de la mitad de los casos descritos, el tratamiento con inhibidores de la proteasa pudo continuar o reanudarse. No se ha establecido una relación o mecanismo causal para el desarrollo de tales fenómenos indeseables en el tratamiento de los inhibidores de la proteasa.
Extensión del intervalo PR
En el contexto de tomar un lopinavir / ritonavir, algunos pacientes experimentaron un alargamiento asintomático moderado del intervalo PR. Al tomar un lopinavir / ritonavir, se informaron casos raros de grados atrioventriculares de bloqueo II y III en pacientes con enfermedad cardíaca orgánica y trastornos previamente existentes del sistema cardíaco conductor o en pacientes, tomando medicamentos, intervalo PR alargador (como verapamilo o atazanavir) . En tales pacientes, el lopinavir / ritonavir debe usarse con precaución.
Electrocardiograma
El intervalo QTcF (corregido por Fridericia) se evaluó en un interrogatorio aleatorizado, controlado con placebo con control activo (moxifloxacina 400 mg una vez al día) con la participación de 39 voluntarios adultos sanos. Se realizaron 10 mediciones durante 12 horas el tercer día del estudio. La diferencia máxima promedio de QTcF en comparación con placebo fue de 3.6 (6.3) ms y 13.1 (15.8) ms para dosis de 400/100 mg dos veces al día y 800/200 mg dos veces al día de lopinavir / ritonavir, respectivamente. Los cambios observados al usar los dos esquemas de dosificación anteriores fueron aproximadamente 1.5 y 3 veces más altos que los observados al tomar las dosis recomendadas de lopinavir / rotonavir una vez al día o dos veces al día en equilibrio. Ninguno de los pacientes tuvo un aumento en el intervalo QTcF> 60 ms en comparación con el valor inicial; El intervalo QTcF no superó un umbral potencialmente clínicamente significativo de 500 ms.
En el mismo estudio de 3 días, los pacientes que tomaron lopinavir / ritonavir también experimentaron un aumento en el intervalo PR en un grado promedio. El intervalo máximo de relaciones públicas fue de 286 ms, no se observó el desarrollo del bloqueo pre-heelástico del grado II o III.
Redistribución de la grasa
En el contexto de la terapia antirretroviral, Se observó redistribución / acumulación de grasa con su deposición en las partes centrales del cuerpo, en la espalda, cuello, La aparición de una "cresta hirviendo", Una disminución en los depósitos grasos en la cara y las extremidades, Un aumento en las glándulas mamarias y los kushingoides. El mecanismo y las consecuencias distantes de estos fenómenos indeseables no se conocen. Su conexión con la terapia no está establecida.
Aumento de la concentración de lípidos
El tratamiento con lopinavir / ritonavir condujo a un aumento en las concentraciones de colesterol total y triglicéridos. Antes de comenzar el tratamiento con un lopinavir / ritonavir y regularmente durante la terapia, se deben controlar las concentraciones de triglicéridos y colesterol. En presencia de trastornos lipídicos, se muestra la terapia adecuada.
Síndrome de recuperación de inmunidad
En pacientes que recibieron terapia antirretroviral combinada, incluido el uso de lopinavir / ritonavir, se observó el desarrollo del síndrome de recuperación de inmunidad. En el contexto de la recuperación de la función inmune al comienzo de la terapia antirretroviral combinada, es posible la exacerbación de infecciones oportunistas asintomáticas o residuales (como Mycobacterium avium, citomegalovirus, Pneumocystis jiroveci (Pneumocys carinii) o Mycobacterium tuberculosis), lo que puede requerir un examen y tratamiento adicionales.
En el contexto del desarrollo del síndrome de recuperación de inmunidad, se observó el desarrollo de enfermedades autoinmunes como la enfermedad de Graves, la polimiosita y el síndrome de Guillena-Barre, sin embargo, la aparición de estos fenómenos puede variar significativamente y equivaler a varios meses desde el comienzo de la terapia. .
Osteonecrosis
Se sabe que muchos factores juegan un papel en la etiología de la osteonecrosis (brecha de SCS, abuso de alcohol, alto índice de masa corporal, inmunosupresión severa, etc.). En particular, se informan casos de desarrollo de osteonecrosis en pacientes con infección progresiva por VIH y / o uso prolongado de terapia antirretroviral combinada. Por lo tanto, se debe recomendar a estos pacientes que consulten a un médico cuando el dolor, la rigidez articular y la insuficiencia motora.
Aplicación en personas mayores
El número de pacientes de 65 años o más fue insuficiente para evaluar las posibles diferencias en su respuesta al tratamiento con lopinavir / ritonavir en comparación con los de pacientes de una edad más temprana. Cuando se usa un lopinavir / ritonavir en personas mayores, se debe tener cuidado, dada la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, enfermedades asociadas y terapia concomitante.
Aplicación en niños
No se ha establecido la seguridad y la farmacocinética de lopinavir / ritonavir en niños menores de 6 meses. En niños infectados por el VIH de 6 meses a 12 años, el perfil de los efectos secundarios en un estudio clínico fue similar al de los adultos.
El uso de logingavir / ritonavir una vez al día no se ha estudiado en niños.
Impacto en la capacidad de conducir vehículos, mecanismos de control
Durante el tratamiento, se debe tener cuidado al conducir vehículos y participar en otras actividades potencialmente peligrosas que requieren mayor atención y velocidad de las reacciones psicomotoras. Al desarrollar efectos secundarios que pueden afectar estas habilidades, por ejemplo, mareos, se recomienda abstenerse de conducir vehículos y controlar mecanismos. No se han realizado estudios sobre la capacidad de conducción y la gestión de mecanismos.