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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 20.03.2022
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Síndrome de inmunodeficiencia humana adquirida (infección por VIH) en adultos y niños a partir de los 3 años como parte de la terapia combinada.
Síndrome de inmunodeficiencia humana adquirida (infección por VIH) en adultos y niños a partir de los 3 años como parte de la terapia combinada.
Por dentro, independientemente de comer. Las tabletas de cápsulas de Kaletra deben tragarse en su totalidad sin masticar, romperse o moler.
- La dosis recomendada de Kaletra cápsulas de 200/50 mg es de 400/100 mg (2 tabletas) dos veces al día o
- 800/200 mg (4 tabletas) una vez al día en pacientes con no más de dos mutaciones asociadas con el desarrollo de resistencia al lopinavir. No hay datos suficientes para usar las cápsulas de Kaletra una vez al día en pacientes con más de dos mutaciones asociadas con el desarrollo de resistencia a lipinavir.
Terapia asociada
Tomar cápsulas de Kaletra una vez al día mientras se toma carbamazepina, fenobarbital o fenitoína está contraindicado.
El uso de tabletas de cápsulas Kaletra en combinación con omeprazol y ranitidina no requiere corrección de dosis.
Al mismo tiempo, tomar con medicamentos para la epavirección, nevirapina, amprenavir o nelfinavir en pacientes, medicamentos antivirales a largo plazo con sospecha de reducir la sensibilidad al lopinavir (basado en historial médico o pruebas de laboratorio) necesita aumentar la dosis de tabletas de cápsulas de Kaletra a 500/125 mg (dos cápsulas de Kaletra 200/50 mg tabletas de Kaletra cápsulas 100/25 mg) 2 veces al día. Tomar tabletas de cápsulas de Kaletra una vez al día mientras toma los medicamentos de epavirección, nevirapina, amprenavir o nelfinavir está contraindicado.
Niños
El modo de recepción de tabletas de cápsulas Kaletra no se ha estudiado una vez al día en pacientes de la infancia. La dosis de tabletas de cápsulas de Kaletra para pacientes adultos (400/100 mg dos veces al día) sin el uso simultáneo de epavirección, nevirapina, nelfinavir o amprenavir se puede usar en niños con un peso corporal de 35 kg o más o con una superficie corporal ( PPT) de 1,4 m2 y más.
En niños con un peso corporal de menos de 35 kg y con una superficie corporal de 0.6 m2 hasta 1,4 m2 Se recomienda usar cápsulas Kaletra de 100 mg + tabletas de 25 mg; para niños con PPT inferior a 0,6 m2 o menores de 3 años, existe un fármaco de cápsulas Kaletra en forma de solución para la ingestión de 80 mg + 20 mg / ml.
Las cápsulas de Caletra de 100 mg + 25 mg comprimidos y las cápsulas de Kaletra en forma de solución para el interior se dan en las instrucciones para usar estos medicamentos.
El área de superficie del cuerpo se puede calcular utilizando la siguiente fórmula:
PPT (m2) = Ц(Rost (cm) × Peso corporal (kg) / 3600)
Por dentro, independientemente de comer. Las tabletas de Caletra deben tragarse por completo sin masticar, romperse o moler.
- La dosis recomendada de Caletra fármaco 200/50 mg es de 400/100 mg (2 tabletas) dos veces al día o
- 800/200 mg (4 tabletas) una vez al día en pacientes con no más de dos mutaciones asociadas con el desarrollo de resistencia al lopinavir. No hay datos suficientes para el uso de Caletra una vez al día en pacientes con más de dos mutaciones asociadas con el desarrollo de resistencia al lopinavir.
Terapia asociada
Tomar el medicamento de Caletra una vez al día mientras toma carbamazepina, fenobarbital o fenitoína está contraindicado.
El uso de tabletas Kaletra en combinación con omeprazol y ranitidina no requiere corrección de dosis.
Al mismo tiempo, tomar con medicamentos para la epavirección, nevirapina, amprenavir o nelfinavir en pacientes, medicamentos antivirales a largo plazo con sospecha de reducir la sensibilidad al lopinavir (basado en historial médico o pruebas de laboratorio) Es necesario aumentar la dosis de tabletas Kaletra a 500/125 mg (dos tabletas de Caletra 200/50 mg + una tableta de Kaletra 100/25 mg) 2 veces al día. Tomar tabletas de Caletra una vez al día mientras toma medicamentos para la epavironción, nevirapina, amprenavir o no lfinavir está contraindicado.
Niños
No se ha estudiado el régimen para tomar tabletas Kaletra una vez al día en pacientes de la infancia. La dosis de tabletas Kaletra para pacientes adultos (400/100 mg dos veces al día) sin el uso simultáneo de epavirenz, nevirapina, nelfinavir o amprenavir se puede usar en niños con un peso corporal de 35 kg o más o con un área de superficie corporal ( PPT) de 1,4 m2 y más.
En niños con un peso corporal de menos de 35 kg y con una superficie corporal de 0.6 m2 hasta 1,4 m2 Se recomienda usar tabletas Caletra de 100 mg + 25 mg; para niños con PPT inferior a 0,6 m2 o menores de 3 años existe un medicamento Kaletra en forma de solución para la ingestión de 80 mg + 20 mg / ml.
Las guías para dosificar tabletas Caletra 100 mg + 25 mg y la preparación de Caletra en forma de solución para el interior se dan en las instrucciones para usar estos medicamentos.
El área de superficie del cuerpo se puede calcular utilizando la siguiente fórmula:
PPT (m2) = Ц(Rost (cm) × Peso corporal (kg) / 3600)
Mayor sensibilidad a lopinavir, ritonavir o a los componentes auxiliares del medicamento.
Insuficiencia hepática grave.
Uso simultáneo de medicamentos, cuyo aclaramiento depende significativamente del metabolismo a través del isofermento CYP3A. Dichos medicamentos incluyen: astemisol, blonancerina, terfenadina, midazolam, triazolam, cisaprida, pimosida, salmeterol, sildenafil (solo en el caso del tratamiento de la hipertensión pulmonar, ver. "Interacción"), bardenafil, variconazol, alcaloides esponjosos (p. Ej. ergotamina y dihidroergotamina, ergometrina y metilergometrina), inhibidores de la GMG-KoA reductasa (lovastatina, simvastatina), fosamprenavir, anilifuzonumita.
Uso simultáneo con drogas de matanza animal, descalzo.
Uso simultáneo de la dosis estándar del fármaco Kaletra cápsulas con rifampicina.
Uso simultáneo del fármaco Cápsulas de Kaletra y un capanavir con una dosis baja de ritonavir (ver. sección "Interacción").
Niños menores de 3 años (a los niños de 6 meses a 3 años se les prescribe un medicamento en forma de medicamento "una solución para tomar hacia adentro").
El uso de cápsulas de Kaletra una vez al día en combinación con carbamazepina, fenobarbital o fenitoína.
El uso de cápsulas de Kaletra una vez al día en combinación con los fármacos de epavirección, nevirapina, amprenavir o nelfinavir.
CON CONTINUidad
Hepatitis B y C virales
Cirrosis del hígado.
Insuficiencia hepática ligera y moderada.
Aumento de la actividad de las enzimas "horneado".
Pancreatitis.
Hemofilia A y B .
Dislipidemia (hipercolesterinemia, hipertrigliceridemia).
Edad de edad (mayores de 65 años).
Pacientes con enfermedades cardíacas orgánicas, pacientes con trastornos del sistema cardíaco conductor en la historia o pacientes que toman medicamentos que extienden el intervalo de relaciones públicas (como verapamilo o atazanavir).
Uso simultáneo con medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, es decir, con sildenafil (ver. "Interacción"), tadalafil.
Uso simultáneo con fentanilo, rosouvastatina, atorvastán, bupropión, inhalado o administrado por la nariz por glucocorticosteroides (p. Ej. fluticosón, buddionicina, fármacos antiarítmicos (p. ej., beadrile, lidocaína), digoxina, laphampicam. "Interacción").
Uso simultáneo con medicamentos que alargan el intervalo QT .
Mayor sensibilidad a lopinavir, ritonavir o a los componentes auxiliares del medicamento.
Insuficiencia hepática grave.
Uso simultáneo de medicamentos, cuyo aclaramiento depende significativamente del metabolismo a través del isofermento CYP3A. Dichos medicamentos incluyen: astemisol, blonancerina, terfenadina, midazolam, triazolam, cisaprida, pimosida, salmeterol, sildenafil (solo en el caso del tratamiento de la hipertensión pulmonar, ver. "Interacción"), bardenafil, variconazol, alcaloides esponjosos (p. Ej. ergotamina y dihidroergotamina, ergometrina y metilergometrina), inhibidores de la GMG-KoA reductasa (lovastatina, simvastatina), fosamprenavir, anilifuzonumita.
Uso simultáneo con drogas de matanza animal, descalzo.
Uso simultáneo de una dosis estándar de Caletra con rifampicina.
Uso simultáneo del fármaco Kaletra y typranavir con una dosis baja de ritonavir (ver. sección "Interacción").
Niños menores de 3 años (a los niños de 6 meses a 3 años se les prescribe un medicamento en forma de medicamento "una solución para tomar hacia adentro").
El uso de Caletra una vez al día en combinación con carbamazepina, fenobarbital o fenitoína.
El uso de Caletra una vez al día en combinación con los medicamentos de epavirección, nevirapina, amprenavir o nelfinavir.
CON CONTINUidad
Hepatitis B y C virales
Cirrosis del hígado.
Insuficiencia hepática ligera y moderada.
Aumento de la actividad de las enzimas "horneado".
Pancreatitis.
Hemofilia A y B .
Dislipidemia (hipercolesterinemia, hipertrigliceridemia).
Edad de edad (mayores de 65 años).
Pacientes con enfermedades cardíacas orgánicas, pacientes con trastornos del sistema cardíaco conductor en la historia o pacientes que toman medicamentos que extienden el intervalo de relaciones públicas (como verapamilo o atazanavir).
Uso simultáneo con medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, es decir, con sildenafil (ver. "Interacción"), tadalafil.
Uso simultáneo con fentanilo, rosouvastatina, atorvastán, bupropión, inhalado o administrado por la nariz por glucocorticosteroides (p. Ej. fluticosón, buddionicina, fármacos antiarítmicos (p. ej., beadrile, lidocaína), digoxina, laphampicam. "Interacción").
Uso simultáneo con medicamentos que alargan el intervalo QT .
Durante el embarazo, los beneficios potenciales de tomar el medicamento deben analizarse con respecto al posible riesgo para la madre y el bebé. Las mujeres deben dejar de amamantar.
Adultos
Los efectos secundarios más comunes asociados con la toma de lopinavir / ritonavir fueron diarrea, náuseas, vómitos, hipertrigliceridemia e hipercolesterinemia. La diarrea, las náuseas y los vómitos ya pueden ocurrir al comienzo de la terapia, mientras que la hipertrigliceridemia y la hipercolesterinemia pueden desarrollarse más tarde. Los efectos secundarios moderadamente expresados y graves se dan a continuación con frecuencia (muy a menudo ≥1 / 10; a menudo ≥1 / 100, pero <1/10; con poca frecuencia ≥1 / 1000, pero <1/100).
Del sistema inmune
A menudo: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo urticaria y edema angioneurótico; con poca frecuencia: síndrome de recuperación de inmunidad.
Del sistema digestivo
Muy a menudo: diarrea, náuseas; a menudo: vómitos, dolor abdominal (departamentos superiores e inferiores) gastroenteritis, colitis, dispepsia, pancreatitis, reflujo gastroesofágico, hemorroides, meteorismo, hinchazón, hepatomegalia, colangita, estearatosis hepática; con poca frecuencia: estreñimiento, estomatitis, úlceras del cuerpo oral.
Desde el lado del sistema nervioso
A menudo: dolor de cabeza, migraña, insomnio, neuropatía, neuropatía periférica, mareos, ansiedad; con poca frecuencia: agevsia, calambres, temblores, trastornos cerebrovasculares, trastornos del sueño, reducción de la libido.
Del CCC
A menudo: hipertensión arterial; con poca frecuencia: aterosclerosis, infarto de miocardio, bloqueo auriculoventricular, deficiencia de válvula de tres estiramientos, trombosis venosa profunda.
De la piel y las células grasas subcutáneas
A menudo: erupción cutánea, incluida la lipodistrofia maculopapular, incluido el agotamiento de la grasa subcutánea en la cara, dermatitis, eccema, seborrea, aumento de la sudoración por la noche, picazón; con poca frecuencia: alopecia, capilar, vasculitis.
Desde el lado del sistema musculoesquelético
A menudo: dolor musculoesquelético, que incluye artralgia y dolor de espalda, mialgia, debilidad muscular, calambres musculares; con poca frecuencia: rabdomiólisis, osteonecrosis.
Trastornos y trastornos metabólicos por el sistema endocrino
A menudo: hipercolesterinemia, hipertrigliceridemia, disminución del peso corporal, disminución del apetito, diabetes mellitus; con poca frecuencia: aumento de peso corporal, lactatacidosis, aumento del apetito, hipogonadismo masculino.
De los riñones y el tracto urinario
A menudo: insuficiencia renal; con poca frecuencia: hematuria, jade.
Del sistema reproductivo
A menudo: disfunción eréctil, amenorrea, menorra.
Del sistema sanguíneo y los órganos formadores de sangre
A menudo: anemia, leucopenia, neutropenia, linfadenopatía.
Del lado de los sentidos
Con poca frecuencia: mareos vestibulares, tinnitus, discapacidad visual.
Infecciones
Muy a menudo: infecciones del tracto respiratorio superior; a menudo: infecciones de las vías respiratorias inferiores, infecciones de la piel y células grasas subcutáneas, incluida la celulitis, la foliculitis y la ebullición.
General
A menudo: debilidad, astenia.
Cambio en los indicadores de laboratorio: aumento en la concentración de glucosa, ácido úrico, colesterol general, bilirrubina total, triglicéridos, aumento de la actividad de la aspartataminotransferasa sérica (AST), alaninaminotransferasa (ALT), gamma-glutamiltranspeptidasa (GGTP), lipasa, amilasa, creatinofosfónicos.
Niños
El perfil de los efectos secundarios en niños de 6 meses a 12 años fue similar al de los adultos. Muy a menudo, se observaron erupción cutánea, disgevsia, vómitos, diarrea.
Se han registrado los siguientes cambios por parte de los indicadores de laboratorio en niños: un aumento en el contenido de bilirrubina total, colesterol general, un aumento en la actividad de la amilasa, un aumento en la actividad de AST, ALT, neutropenia, trombocitopenia, un aumento o disminución en el contenido de sodio. Cuando se usa un lopinavir / ritonavir, también se registraron casos individuales de hepatitis, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema exudativo multiforme y bradiarritmia.
Actualmente, la experiencia clínica de sobredosis aguda de lopinavir / ritonavir en humanos es limitada. No hay antídoto específico. El tratamiento consiste en medidas destinadas a mantener los medios de vida del cuerpo, incluido el monitoreo de sistemas vitales y el monitoreo de la condición clínica del paciente. Si es necesario, los medicamentos no absorbidos se eliminan lavando el estómago, para lo cual el propósito del carbón activado puede ser útil. Dado que el lopinavir / ritonavir está altamente asociado con las proteínas plasmáticas de la sangre, el uso de diálisis es inapropiado.
Los productos farmacéuticos del lopinavir, en combinación con el ritonavir, se estudiaron en voluntarios sanos y pacientes infectados por el VIH; No se revelaron diferencias significativas entre los dos grupos. El lopinavir se metaboliza casi por completo por CYP3A. El ritonavir inhibe el metabolismo del lopinavir y provoca un aumento en sus niveles en plasma. Cuando se usa un lopinavir / ritonavir a una dosis de 400/100 mg 2 veces al día, Las concentraciones medias de equilibrio del lopinavir en plasma en pacientes infectados por VIH fueron 15-20 veces más altas que las del ritonavir, y la concentración de ritonavir en plasma fue inferior al 7% de la concentración al tomar ritonavir a una dosis de 600 mg. 2 veces. UE50 lopinavira in vitro aproximadamente 10 veces más bajo que tal ritonavir. Por lo tanto, la actividad antivirus de la combinación de lopinavir y ritonavir está determinada por el lopinavir.
Succión
Pacientes VIH positivos que reciben lopinavir / ritonavir a una dosis de 400/100 mg dos veces al día mientras comen durante 3 semanas, la concentración máxima promedio de lopinavir en plasma (Cmax) ascendió a 9,8 ± 3,7 μg / ml y se alcanzó aproximadamente 4 horas después de la admisión. La concentración residual promedio (en la mañana antes de tomar otra dosis) en equilibrio fue en promedio 7.1 ± 2.9 μg / ml, y la concentración mínima fue de 5.5 ± 2.7 μg / ml. El AUC del loginavir durante 12 horas promedió 92.6 ± 36.7 mcg · h / ml. No se establece la biodisponibilidad absoluta del loginavir en combinación con el ritonavir.
El efecto de los alimentos sobre la absorción de la droga
Al tomar las cuchillas del lopinavir / ritonavir en una dosis de 400/100 mg con AUC y C de alimentos una vezmax no cambió significativamente en comparación con aquellos cuando se toma el medicamento con el estómago vacío. El AUC aumenta cuando se toman tabletas junto con alimentos con grasas moderadas (500–682 kcal, 23–25% de ingesta de calorías debido a la grasa) y un alto contenido de grasa (872 kcal, 56% de contenido calórico debido a la grasa) en 26.9 y 18.9%, respectivamente, en comparación con tomar con el estómago vacío. Cmax aumenta en un 17.6% cuando se toman tabletas con alimentos moderadamente grasos, el alto contenido de grasa en los alimentos no cambia significativamente Cmax Por lo tanto, las tabletas de lopinavir / ritonavir se pueden usar independientemente de comer.
Distribución
En equilibrio, el logingavir está aproximadamente 98-99% asociado con proteínas plasmáticas. El lopinavir se une tanto a la glucoproteína ácida alfa-1 como a la albúmina, pero tiene una gran afinidad por la glucoproteína ácida alfa-1. En equilibrio, la unión del loginavir con proteínas permanece constante en el rango de concentraciones registradas creadas después de tomar el lopinavir / ritonavir a una dosis de 400/100 mg 2 veces al día, y es comparable en voluntarios sanos y pacientes VIH positivos.
Metabolismo
El lopinavir se expone inicialmente a un metabolismo oxidativo intenso con la participación del sistema de hepatocitos del citocromo P450 casi exclusivamente bajo la influencia del isofermento CYP3A. El ritonavir es un potente inhibidor de CYP3A y previene el metabolismo de lopinavir, lo que aumenta el nivel de lopinavir en el plasma sanguíneo. Se encontraron 13 metabolitos oxidativos de lopinavir en el plasma sanguíneo humano, los pares isoméricos 4-oxo y 4-hidroximetabólico son los principales metabolitos con actividad antiviral. Después de una sola recepción de 400/100 mg de lopinavir / ritonavir, etiquetado 14Con lopinavir, el 89% de la radiactividad en plasma se asoció con un fármaco inalterado. Las concentraciones de loginavir antes de tomar otra dosis disminuyen y se estabilizan después de aproximadamente 10-16 días.
La conclusión
Después de una sola recepción del lopinavir / ritonavir a una dosis de 400/100 mg después de 8 días, aproximadamente 10.4 ± 2.3% de la dosis aceptada de lopinavir se encuentra en la orina y 82.6 ± 2.5% del lopinavir se encuentra en las heces, y el lopinavir inalterado es respectivamente 2.2.2.2% y .8%. Después de múltiples dosis, menos del 3% de la dosis de lopinavir se excreta sin cambios a través de los riñones. El aclaramiento del loginavir cuando se toma es de 5.98 ± 5.75 l / h.
Solicitud una vez al día
Se estudió la farmacocinética de lopinavira / ritonavir con una ingesta breve una vez al día en pacientes infectados por el VIH que no habían recibido previamente terapia antirretroviral. Se prescribió lopinavir / ritonavir a una dosis de 800/200 mg en combinación con emtritcitabina a una dosis de 200 mg y DF tenofovir a una dosis de 300 mg. Todas las drogas se usaban una vez al día. Cuando se usa un lopinavir / ritonavir a una dosis de 800/200 mg una vez al día mientras se come durante 4 semanas, la concentración máxima de lopinavir se alcanzó aproximadamente 6 horas después de la admisión y promedió 11.8 ± 3.7 μg / ml. La concentración residual en el estado de equilibrio (antes de tomar la dosis de la mañana) promedió 3.2 ± 2.1 μg / ml, y la concentración mínima dentro del intervalo de medición fue de 1.7 ± 1.6 μg / ml. El AUC del loginavir durante el día fue un promedio de 154.1 ± 61.4 mcg · h / ml.
Grupos especiales
Sexo, raza y edad
No se han estudiado los productos farmacéuticos del lopinavir en los ancianos. En adultos, la farmacocinética del lopinavir no dependía del piso. Tampoco se ha establecido una dependencia clínicamente significativa de la farmacocinética en la raza.
Insuficiencia renal
Los productos farmacéuticos del lopinavir no se estudiaron en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, el aclaramiento renal del lopinavir es insignificante, por lo que no hay razón para esperar una disminución en el aclaramiento general del fármaco en presencia de insuficiencia renal.
Violación de la función hepática
El lopinavir es metabolizado y excretado principalmente por el hígado. Al reutilizar el lopinavir / ritonavir a una dosis de 400/100 mg 2 veces al día en pacientes infectados con VIH y virus de la hepatitis C, se observó un aumento en el AUC y C con insuficiencia hepática leve o moderadamax lopinavira en un 30 y 20%, respectivamente, en comparación con los de pacientes infectados por VIH con función hepática normal. La unión del loginavir con proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada fue ligeramente menor que en pacientes en el grupo control (99.09 y 99.31%, respectivamente). No se estudió la farmacocinética de lopinavir / ritonavir en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Las cápsulas de Kaletra son un fármaco combinado que incluye lopinavir y ritonavir. Lopinavir es un inhibidor del VIH-1 y el VIH-2 de la prótesis del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y proporciona actividad antivirus del fármaco Kaletra cápsulas. La infección por VIH se previene mediante la síntesis de proteínas virales, lo que conduce a la formación de un virus inmaduro e incapaz de infección. El ritonavir es un inhibidor de la aspartil prosteasa VIH-1 y VIH-2 para la ingestión, peptidomimética activa. La inhibición de la prostaasa del VIH previene la división de la conexión de la antigen polimerasa específica del grupo (gag-pol) poliproteína, que también conduce a la formación de un virus inmaduro e incapaz de infección. El ritonavir tiene una afinidad selectiva por la VIH-proteasa y es muy activo en la aspartil prosteasa humana.
Inhibe el metabolismo del lipinavir en el hígado, mediado por la enzima CYP3A, lo que resulta en un aumento en la concentración de lopinavir en el plasma sanguíneo.
Resistencia.
El desarrollo de resistencia a lopinavir / ritonavir se estudió tanto en pacientes que no habían recibido previamente terapia antirretroviral como en pacientes que habían recibido previamente medicamentos antirretrovirales, incluido h. inhibidores de la proteasa.
En estudios clínicos de la actividad antiviral del lopinavir / ritonavir en adultos y niños infectados por el VIH que no han recibido previamente terapia antirretroviral, no se ha identificado una sola mutación asociada con una disminución en la sensibilidad y el desarrollo de resistencia al lopinavir.
En la fase II de ensayos clínicos de cápsulas de Kaletra entre 227 pacientes infectados por el VIH, recibir y no recibir terapia antirretroviral previa, en 4 de 23 pacientes con ineficiencia virosológica de la terapia (ARN VIH> 400 copias / ml) Se descubrió una disminución en la sensibilidad al lopinavir después de 12 a 100 semanas de tratamiento con Caletra; 3 de cada 4 pacientes recibieron previamente un inhibidor de la proteasa (no lfinavir, saquinavir o indinavir) 1 de cada 4 pacientes — terapia múltiple con inhibidores de la proteasa (individual, saquinavir y ritonavir). Los 4 pacientes tenían al menos 4 mutaciones asociadas con la resistencia a los inhibidores de la proteasa antes de que comenzara la terapia con Caletra. Un aumento adicional en la carga viral se asoció con la aparición de mutaciones adicionales asociadas con el desarrollo de resistencia a los inhibidores de la proteasa. Sin embargo, estos datos no son suficientes para identificar las mutaciones responsables del desarrollo de resistencia al virus de inicio de sesión.
Resistencia cruzada
No hay información suficiente sobre el desarrollo de la resistencia cruzada durante la terapia con lopinavir / ritonavir.
La respuesta virológica a la terapia con lipinavir / ritonavir ha cambiado en presencia de tres o más reemplazos de aminoácidos enumerados en el gen de la prosteasa del VIH: (L10F / I / R / V, K20M / N / R, L24I, M36I, I54L / T / V, I84V, GF3 .
Valor clínico de reducir la sensibilidad al loginavir in vitro estudiado sobre la base de la respuesta virológica a la terapia con lipinavir / ritonavir dependiendo del genotipo y fenotipo original del virus en 56 pacientes con ARN del VIH por encima de 1000 copias / ml que habían recibido previamente terapia con no lfinavir, individuo, saquinavir o ritonavir ( estudio M98–957). En este estudio, según el esquema aleatorizado, a los pacientes se les asignó un lopinavir / ritonavir en una de dos dosis en combinación con epavirección e inhibidores de nucleósidos de la transcripción inversa. Antes del comienzo de la terapia de la UE50 (la concentración del medicamento necesaria para suprimir la replicación del 50% de los virus) del virus de inicio de sesión en relación con 56 cepas del virus fue 0.5–96 veces mayor que la UE50 para un virus salvaje. En el 55% (31/56) de las cepas del virus, se determinó una disminución en la sensibilidad al virus de inicio de sesión en más de 4 veces, mientras que la disminución promedio en la sensibilidad al virus de inicio de sesión entre 31 cepas fue de 27.9 veces.
Después de 48 semanas después del inicio de la terapia con lopinavir / ritonavir, epavirección e inhibidores de nucleósidos de la transcripción inversa, la concentración de ARN VIH ≤400 copias / ml se determinó en 93% (25/27), 73% (11/15) y 25% (2/8) de pacientes cuya inicial. En estos grupos, la concentración de ARN del VIH fue ≤50 copias / ml en 81% (22/27), 60% (9/15) y 25% (2/8) de los pacientes, respectivamente.
Sin embargo, se necesita investigación adicional para identificar mutaciones asociadas con la resistencia a loginavir.
Caletra es un medicamento combinado que contiene lopinavir y ritonavir. El lopinavir es un inhibidor del VIH-1 y el VIH-2 de la prótesis del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y proporciona actividad antivirus del medicamento Kaletra. La infección por VIH se previene mediante la síntesis de proteínas virales, lo que conduce a la formación de un virus inmaduro e incapaz de infección. El ritonavir es un inhibidor de la aspartil prosteasa VIH-1 y VIH-2 para la ingestión, peptidomimética activa. La inhibición de la prostaasa del VIH previene la división de la conexión de la antigen polimerasa específica del grupo (gag-pol) poliproteína, que también conduce a la formación de un virus inmaduro e incapaz de infección. El ritonavir tiene una afinidad selectiva por la VIH-proteasa y es muy activo en la aspartil prosteasa humana.
Inhibe el metabolismo del lipinavir en el hígado, mediado por la enzima CYP3A, lo que resulta en un aumento en la concentración de lopinavir en el plasma sanguíneo.
Resistencia.
El desarrollo de resistencia a lopinavir / ritonavir se estudió tanto en pacientes que no habían recibido previamente terapia antirretroviral como en pacientes que habían recibido previamente medicamentos antirretrovirales, incluido h. inhibidores de la proteasa.
En estudios clínicos de la actividad antiviral del lopinavir / ritonavir en adultos y niños infectados por el VIH que no han recibido previamente terapia antirretroviral, no se ha identificado una sola mutación asociada con una disminución en la sensibilidad y el desarrollo de resistencia al lopinavir.
En la fase II de ensayos clínicos de Caletra entre 227 pacientes infectados por el VIH, recibir y no recibir terapia antirretroviral previa, en 4 de 23 pacientes con ineficiencia virosológica de la terapia (ARN VIH> 400 copias / ml) Se descubrió una disminución en la sensibilidad al lopinavir después de 12 a 100 semanas de tratamiento con Caletra; 3 de cada 4 pacientes recibieron previamente un inhibidor de la proteasa (no lfinavir, saquinavir o indinavir) 1 de cada 4 pacientes — terapia múltiple con inhibidores de la proteasa (individual, saquinavir y ritonavir). Los 4 pacientes tenían al menos 4 mutaciones asociadas con la resistencia a los inhibidores de la proteasa antes de que comenzara la terapia con Caletra. Un aumento adicional en la carga viral se asoció con la aparición de mutaciones adicionales asociadas con el desarrollo de resistencia a los inhibidores de la proteasa. Sin embargo, estos datos no son suficientes para identificar las mutaciones responsables del desarrollo de resistencia al virus de inicio de sesión.
Resistencia cruzada
No hay información suficiente sobre el desarrollo de la resistencia cruzada durante la terapia con lopinavir / ritonavir.
La respuesta virológica a la terapia con lipinavir / ritonavir ha cambiado en presencia de tres o más reemplazos de aminoácidos enumerados en el gen de la prosteasa del VIH: (L10F / I / R / V, K20M / N / R, L24I, M36I, I54L / T / V, I84V, GF3 .
Valor clínico de reducir la sensibilidad al loginavir in vitro estudiado sobre la base de la respuesta virológica a la terapia con lipinavir / ritonavir dependiendo del genotipo y fenotipo original del virus en 56 pacientes con ARN del VIH por encima de 1000 copias / ml que habían recibido previamente terapia con no lfinavir, individuo, saquinavir o ritonavir ( estudio M98–957). En este estudio, según el esquema aleatorizado, a los pacientes se les asignó un lopinavir / ritonavir en una de dos dosis en combinación con epavirección e inhibidores de nucleósidos de la transcripción inversa. Antes del comienzo de la terapia de la UE50 (la concentración del medicamento necesaria para suprimir la replicación del 50% de los virus) del virus de inicio de sesión en relación con 56 cepas del virus fue 0.5–96 veces mayor que la UE50 para un virus salvaje. En el 55% (31/56) de las cepas del virus, se determinó una disminución en la sensibilidad al virus de inicio de sesión en más de 4 veces, mientras que la disminución promedio en la sensibilidad al virus de inicio de sesión entre 31 cepas fue de 27.9 veces.
Después de 48 semanas después del inicio de la terapia con lopinavir / ritonavir, epavirección e inhibidores de nucleósidos de la transcripción inversa, la concentración de ARN VIH ≤400 copias / ml se determinó en 93% (25/27), 73% (11/15) y 25% (2/8) de pacientes cuya inicial. En estos grupos, la concentración de ARN del VIH fue ≤50 copias / ml en 81% (22/27), 60% (9/15) y 25% (2/8) de los pacientes, respectivamente.
Sin embargo, se necesita investigación adicional para identificar mutaciones asociadas con la resistencia a loginavir.
- Herramienta antivirus (VIH) [Medios para el tratamiento de la infección por VIH en combinaciones]
