Kadian

Formas de dosificación y fortalezas

KADIAN contiene polímero de color blanco a blanquecino o tostado pellets recubiertos, tienen una cápsula opaca externa con colores como se identifica a continuación y están disponibles en doce dosis fuertes :

Cada cápsula de liberación prolongada de 10 mg tiene un azul claro tapa opaca impresa con "KADIAN" y un cuerpo opaco azul claro impreso con "10 mg".

Cada cápsula de liberación prolongada de 20 mg tiene un opaco amarillo tapa impresa con "KADIAN" y un cuerpo opaco amarillo impreso con "20 mg".

Cada cápsula de liberación prolongada de 30 mg tiene un violeta azul tapa opaca impresa con "KADIAN" y un cuerpo opaco violeta azul impreso con "30 mg".

Cada cápsula de liberación prolongada de 40 mg tiene un opaco amarillo tapa impresa con "KADIAN" y un cuerpo opaco violeta azul impreso con "40 mg".

Cada cápsula de liberación prolongada de 50 mg tiene una tapa opaca azul impreso con "KADIAN" y un cuerpo opaco azul impreso con "50 mg".

Cada cápsula de liberación prolongada de 60 mg tiene una tapa opaca rosa impreso con "KADIAN" y un cuerpo opaco rosa impreso con "60 mg".

Cada cápsula de liberación prolongada de 70 mg tiene un azul claro tapa opaca impresa con "KADIAN" y un cuerpo opaco violeta azul impreso con "70 mg".

Cada cápsula de liberación prolongada de 80 mg tiene una naranja clara tapa opaca impresa con "KADIAN" y un cuerpo opaco naranja claro impreso con "80 mg".

Cada cápsula de liberación prolongada de 100 mg tiene un opaco verde tapa impresa con "KADIAN" y un cuerpo opaco verde impreso con "100 mg".

Cada cápsula de liberación prolongada de 130 mg tiene un naranja claro tapa opaca impresa con "KADIAN" y un cuerpo opaco marrón claro impreso con "130 mg".

Cada cápsula de liberación prolongada de 150 mg tiene un opaco verde tapa impresa con "KADIAN" y un cuerpo opaco marrón claro impreso con "150 mg".

Cada cápsula de liberación prolongada de 200 mg tiene un marrón claro tapa opaca impresa con "KADIAN" y cuerpo opaco marrón claro impreso con "200" mg".

Almacenamiento y manejo

Las cápsulas KADIAN contienen de color blanco a blanquecino o color tostado pellets de morfina sulfato de liberación prolongada recubiertos de polímero y están disponibles en doce dosis fuertes.

Almacenar a 25 ° C (77 ° F) ; excursiones permitidas a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). Proteger de la luz y la humedad. Dispense en un recipiente sellado a prueba de manipulaciones, a prueba de niños y resistente a la luz.

Distribuido por: Actavis Pharma, Inc. Parsippany, NJ 07054 EE. UU. Revisado: abril de 2014

KADIAN está indicado para el tratamiento del dolor intenso suficiente para requerir tratamiento opioide a largo plazo, las 24 horas, y para qué opciones de tratamiento alternativas son inadecuadas.

Limitaciones de uso

• Debido a los riesgos de adicción, abuso y mal uso opioides, incluso a las dosis recomendadas, y debido a los mayores riesgos de sobredosis y muerte con formulaciones opioides de liberación prolongada, reserva KADIAN para uso en pacientes para quienes opciones de tratamiento alternativas (p. ej., no opioide los analgésicos o los opioides de liberación inmediata son ineficaces, no tolerados o sería inadecuado para proporcionar un manejo suficiente del dolor.
• KADIAN no está indicado como un analgésico según sea necesario (prn).

Dosificación inicial

KADIAN debe ser recetado solo por atención médica profesionales que conocen el uso de opioides potentes para el manejo del dolor crónico.

KADIAN 100 mg, 130 mg, 150 mg y 200 mg cápsulas son solo para pacientes en los que ha sido la tolerancia a un opioide de potencia comparable establecido. Los pacientes considerados tolerantes a los opioides son los que toman durante una semana o más, al menos 60 mg de morfina al día, al menos 30 mg de oxicodona oral diariamente, al menos 8 mg de hidromorfona oral al día, o una dosis equianalgésica de otro opioide.

Inicie el régimen de dosificación para cada paciente individualmente, teniendo en cuenta el tratamiento analgésico previo del paciente experiencia y factores de riesgo de adicción, abuso y mal uso. Monitorear a los pacientes de cerca para detectar depresión respiratoria especialmente dentro de las primeras 24 a 72 horas de iniciar la terapia con KADIAN

Las cápsulas de KADIAN deben tomarse enteras. Aplastando, masticando o disolver los gránulos en cápsulas KADIAN dará como resultado un control incontrolado suministro de morfina y puede provocar sobredosis o muerte. Los pacientes que no pueden tragar Kadian deben serlo instruido para rociar el contenido de la cápsula en puré de manzana e inmediatamente tragar sin masticar.

KADIAN se administra con una frecuencia de una vez diariamente (cada 24 horas) o dos veces al día (cada 12 horas).

Uso de KADIAN como el primer analgésico opioide

No ha habido evaluación de KADIAN como inicial analgésico opioide en el tratamiento del dolor. Porque puede ser más difícil de hacer valorar a un paciente a analgesia adecuada usando una morfina de liberación prolongada comience el tratamiento con una formulación de morfina de liberación inmediata y luego convertir pacientes a KADIAN como se describe a continuación.

Uso de KADIAN en pacientes que no son tolerantes a los opioides

La dosis inicial para pacientes que no son opioides tolerante es KADIAN 30 mg por vía oral cada 24 horas. Pacientes opioides son tolerantes los que reciben, durante una semana o más, al menos 60 mg por vía oral morfina por día, 25 mcg de fentanilo transdérmico por hora, 30 mg de oxicodona oral por día, 8 mg de hidromorfona oral por día, 25 mg de oxímorfona oral por día o an dosis equianalgésica de otro opioide.

Uso de dosis iniciales más altas en pacientes que no lo son tolerante a los opioides puede causar depresión respiratoria fatal.

Conversión de otros opioides a KADIAN

No hay relaciones de conversión establecidas de otros opioides a KADIAN definidos por ensayos clínicos. Descontinuar todos los demás fármacos opioides las 24 horas cuando se inicia e inicia la terapia con KADIAN dosificación con KADIAN 30 mg por vía oral cada 24 horas.

Si bien hay tablas útiles de equivalentes opioides fácilmente disponible, existe una variabilidad sustancial entre pacientes en el potencia relativa de diferentes medicamentos y productos opioides. Como tal, es más seguro para subestimar los requisitos de morfina oral de 24 horas de un paciente y proporcionar medicamentos de rescate (p. ej. morfina de liberación inmediata) que sobreestimar la Requisitos de morfina oral las 24 horas que podrían provocar una reacción adversa.

Conversión de otras formulaciones de morfina oral a KADIAN

Los pacientes que reciben otras formulaciones de morfina oral pueden hacerlo convertirse a KADIAN administrando la mitad del total diario del paciente dosis de morfina oral como KADIAN dos veces al día o administrando el total diario dosis de morfina oral como KADIAN una vez al día. No hay datos que respalden la eficacia o seguridad de prescribir KADIAN con más frecuencia que cada 12 horas.

KADIAN no es bioequivalente a otras versiones extendidas preparaciones de morfina. Conversión de la misma dosis diaria total de otra El producto de morfina de liberación prolongada a KADIAN puede conducir a un exceso sedación en el pico o analgesia inadecuada en el comedero. Por lo tanto, controlar a los pacientes de cerca al iniciar la terapia KADIAN y ajustar la dosis de KADIAN como necesario.

Conversión de morfina parenteral u otros opioides a KADIAN

Al convertir de morfina parenteral u otra opioides no morfinos (parenterales u orales) a KADIAN, considere lo siguiente puntos generales :

Relación de morfina parenteral a oral: entre 2 mg y 6 mg de morfina oral puede ser necesario para proporcionar analgesia equivalente a 1 mg de morfina parenteral. Por lo general, una dosis de morfina oral que es tres veces mayor El requerimiento diario de morfina parenteral es suficiente.

Otros opioides orales o parenterales a la morfina oral Sulfato: las recomendaciones específicas no están disponibles debido a la falta de evidencia sistemática de este tipo de sustituciones analgésicas. Publicado los datos de potencia relativa están disponibles, pero tales proporciones son aproximaciones. En general, comience con la mitad del requerimiento diario estimado de morfina como el dosis inicial, manejo de analgesia inadecuada por suplementos con Morfina de liberación inmediata.

Conversión de metadona a KADIAN

El monitoreo cercano es de particular importancia cuando convertir de metadona a otros agonistas opioides. La relación entre metadona y otros agonistas opioides pueden variar ampliamente en función de la dosis previa exposición. La metadona tiene una vida media larga y puede acumularse en el plasma.

Titulación y mantenimiento de la terapia

Califique individualmente KADIAN a una dosis que proporcione analgesia adecuada y minimiza las reacciones adversas a una frecuencia de cualquiera de los dos una o dos veces al día. Reevaluar continuamente a los pacientes que reciben KADIAN para evaluar el mantenimiento del control del dolor y la incidencia relativa de reacciones adversas así como monitoreo para el desarrollo de adicciones, abusos o mal uso. La comunicación frecuente es importante entre el prescriptor, otros miembros de la equipo de atención médica, el paciente y el cuidador / familia durante los períodos de requisitos analgésicos cambiantes, incluida la titulación inicial. Durante crónico terapia, reevalúe periódicamente la necesidad continua del uso de opioides analgésicos.

Si aumenta el nivel de dolor, intente identificar el fuente de aumento del dolor, al tiempo que ajusta la dosis de KADIAN para disminuir el nivel de dolor. Porque las concentraciones plasmáticas en estado estacionario son aproximadas dentro de 24 a 36 horas, los ajustes de dosis de KADIAN se pueden hacer cada 1 a 2 días.

Los pacientes que experimentan dolor irruptivo pueden requerir a aumento de la dosis de KADIAN, o puede necesitar medicamentos de rescate con una dosis adecuada de un analgésico de liberación inmediata. Si el nivel de dolor aumenta después de la dosis estabilización, intento de identificar la fuente de mayor dolor antes aumentando la dosis de KADIAN. En pacientes que experimentan analgesia inadecuada con una dosis diaria de KADIAN, considere un régimen dos veces al día.

Si las reacciones adversas inaceptables relacionadas con los opioides son observado, las dosis posteriores pueden reducirse. Ajuste la dosis para obtener un equilibrio apropiado entre el manejo del dolor y los adversos relacionados con los opioides reacciones.

Interrupción de KADIAN

Cuando un paciente ya no requiere terapia con KADIAN, use una titulación descendente gradual, de la dosis cada dos o cuatro días, para prevenir signos y síntomas de abstinencia en el paciente físicamente dependiente. No interrumpa abruptamente KADIAN

Administración de KADIAN

Las cápsulas de KADIAN deben tomarse enteras. Aplastando, masticando o disolver los gránulos en cápsulas KADIAN dará como resultado un control incontrolado suministro de morfina y puede provocar sobredosis o muerte.

Alternativamente, el contenido de las cápsulas KADIAN (liberones) pueden rociarse sobre puré de manzana y luego tragarse. Este método es apropiado solo para pacientes capaces de tragar de manera confiable la compota de manzana sin él masticando. Otros alimentos no han sido probados y no deben ser sustituidos puré de manzana. Indique al paciente que:

• Espolvorea los gránulos sobre una pequeña cantidad de puré de manzana y consumir inmediatamente sin masticar.
• Enjuague la boca para asegurarse de que todos los gránulos hayan estado tragado.
• Deseche cualquier porción no utilizada de las cápsulas de KADIAN después El contenido ha sido rociado en puré de manzana.

El contenido de las cápsulas KADIAN (gránulos) puede ser administrado a través de un tubo de gastrostomía francés 16.

1. Enjuague el tubo de gastrostomía con agua para asegurarse de que esta mojado.
2. Espolvorea los gránulos KADIAN en 10 ml de agua.
3. Use un movimiento giratorio para verter los gránulos y el agua El tubo de gastrostomía a través de un embudo.
4. Enjuague el vaso de precipitados con otros 10 ml de agua y vierta esto en el embudo.
5. Repita el enjuague hasta que no queden gránulos en el vaso de precipitados.

No administre pellets KADIAN a través de un nasogástrico tubo.

KADIAN está contraindicado en pacientes con

• Depresión respiratoria significativa
• Asma bronquial aguda o grave en un no monitoreado ajuste o en ausencia de equipo de reanimación
• Ileus paralítico conocido o sospechoso
• Hipersensibilidad (p. Ej., anafilaxia) a la morfina

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Adicción, abuso y mal uso

KADIAN contiene morfina, un Anexo II controlado sustancia. Como opioide, KADIAN expone a los usuarios a los riesgos de adicción, abuso y mal uso. Como productos de liberación modificada como KADIAN entrega el opioide durante un período prolongado de tiempo, hay un mayor riesgo de sobredosis y muerte debido a la mayor cantidad de morfina presente.

Aunque el riesgo de adicción en cualquier individuo es desconocido, puede ocurrir en pacientes con KADIAN y en esos recetados adecuadamente quienes obtienen la droga ilícitamente. La adicción puede ocurrir a las dosis recomendadas y si la droga es mal utilizada o maltratada.

Evaluar el riesgo de cada paciente de adicción a los opioides, abuso, etc o mal uso antes de recetar KADIAN, y controlar a todos los pacientes que reciben KADIAN para el desarrollo de estos comportamientos o condiciones. Los riesgos son aumentado en pacientes con antecedentes personales o familiares de abuso de sustancias (incluida la adicción o abuso de drogas o alcohol) o enfermedades mentales (p. ej., mayor depresión). Sin embargo, el potencial de estos riesgos no debe impedir el prescripción de KADIAN para el tratamiento adecuado del dolor en cualquier paciente. A los pacientes con mayor riesgo se les puede recetar opioides de liberación modificada formulaciones como KADIAN, pero el uso en tales pacientes requiere intensivo asesoramiento sobre los riesgos y el uso adecuado de KADIAN junto con intensivos monitoreo de signos de adicción, abuso y mal uso.

Abuso o mal uso de KADIAN aplastando, masticando, resoplando o inyectar el producto disuelto dará como resultado la entrega incontrolada de morfina y puede provocar sobredosis y muerte.

Los agonistas opioides como KADIAN son buscados por los toxicómanos y personas con trastornos de adicción y están sujetas a desvío criminal. Considere estos riesgos al prescribir o dispensar KADIAN. Estrategias para reducir estos riesgos incluye recetar el medicamento en el más pequeño apropiado cantidad y asesoramiento al paciente sobre la eliminación adecuada del medicamento no utilizado. Póngase en contacto con las licencias profesionales locales estatales autoridad de la junta o sustancias controladas por el estado para obtener información sobre cómo hacerlo prevenir y detectar abuso o desvío de este producto.

Depresión respiratoria potencialmente mortal

Grave, potencialmente mortal o respiratorio fatal Se ha informado de depresión con el uso de opioides de liberación modificada, incluso cuando se usa según lo recomendado. Depresión respiratoria por uso de opioides, si no inmediatamente reconocido y tratado, puede conducir a paro respiratorio y muerte. El manejo de la depresión respiratoria puede incluir observación cercana, de apoyo medidas y uso de antagonistas opioides, dependiendo de la clínica del paciente estado. Retención de dióxido de carbono (CO2) de La depresión respiratoria inducida por opioides puede exacerbar los efectos sedantes de opioides.

Mientras grave, potencialmente mortal o respiratorio fatal La depresión puede ocurrir en cualquier momento durante el uso de KADIAN, el riesgo es mayor durante el inicio de la terapia o después de un aumento de la dosis. Monitorear de cerca pacientes para depresión respiratoria al iniciar la terapia con KADIAN y después de la dosis aumenta.

Para reducir el riesgo de depresión respiratoria, es apropiado La dosificación y valoración de KADIAN son esenciales. Sobreestimar la dosis de KADIAN al convertir pacientes de otro opioide El producto puede provocar una sobredosis fatal con la primera dosis.

Ingestión accidental de incluso una dosis de KADIAN especialmente por los niños, puede provocar depresión respiratoria y muerte Una sobredosis de morfina.

Síndrome de abstinencia de opioides neonatal

El uso prolongado de KADIAN durante el embarazo puede resultar en signos de abstinencia en el neonato. Síndrome de abstinencia de opioides neonatal, a diferencia El síndrome de abstinencia de opioides en adultos puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y tratado, y requiere gestión de acuerdo con los protocolos desarrollados por expertos en neonatología. Si se requiere el uso de opioides durante un período prolongado en a mujer embarazada, informe a la paciente sobre el riesgo de abstinencia de opioides neonatales síndrome y garantizar que haya un tratamiento adecuado disponible.

El síndrome de abstinencia de opioides neonatal se presenta como irritabilidad, hiperactividad y patrón de sueño anormal, llanto agudo, temblor, vómitos, diarrea y falta de peso. El inicio, la duración y La gravedad del síndrome de abstinencia de opioides neonatal varía según lo específico opioides utilizados, duración del uso, tiempo y cantidad del último uso materno, y tasa de eliminación de la droga por el recién nacido.

Interacciones con depresores del sistema nervioso central

Los pacientes no deben consumir bebidas alcohólicas o Productos recetados o sin receta que contengan alcohol mientras estén en KADIAN terapia. La co-ingestión de alcohol con KADIAN puede provocar un aumento del plasma niveles y una sobredosis potencialmente mortal de morfina. Hipotensión, sedación profunda, coma, respiratoria depresión y muerte pueden resultar si KADIAN se usa concomitantemente con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central (SNC) (p. ej., sedantes, ansiolíticos, hipnóticos, neurolépticos, otros opioides).

Al considerar el uso de KADIAN en un paciente que toma un Depresor del SNC, evalúe el uso de duración del depresor del SNC y del paciente respuesta, incluido el grado de tolerancia que se ha desarrollado para el SNC depresión. Además, evalúe el uso de alcohol o ilícitos por parte del paciente medicamentos que causan depresión del SNC. Si se toma la decisión de comenzar KADIAN, comience con una dosis baja de KADIAN (30 mg o menos) cada 24 horas, controle a los pacientes signos de sedación y depresión respiratoria, y considere usar una dosis más baja del depresor concomitante del SNC.

Uso en pacientes de edad avanzada, caquécticos y debilitados

La depresión respiratoria potencialmente mortal es más probable ocurrir en pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados, ya que pueden haber cambiado farmacocinética o aclaramiento alterado en comparación con pacientes más jóvenes y saludables. Monitoree a dichos pacientes de cerca, particularmente al iniciar y valorar KADIAN y cuando KADIAN se administra concomitantemente con otras drogas que deprimen la respiración .

Uso en pacientes con enfermedad pulmonar crónica

Monitoree pacientes con obstructivo crónico significativo enfermedad pulmonar o pulmonar, y pacientes que tienen una enfermedad sustancial disminución de la reserva respiratoria, hipoxia, hipercapnia o preexistente depresión respiratoria para depresión respiratoria, particularmente al iniciar terapia y titulación con KADIAN, como en estos pacientes, incluso terapéutica habitual dosis de KADIAN pueden disminuir el impulso respiratorio hasta el punto de apnea. Considere el uso de analgésicos alternativos no opioides en estos pacientes si es posible.

Efecto hipotensor

KADIAN puede causar hipotensión severa, incluyendo ortostático hipotensión y síncope en pacientes ambulatorios. Hay un mayor riesgo en pacientes cuya capacidad para mantener la presión arterial ya se ha visto comprometida por un volumen sanguíneo reducido o administración concurrente de cierto SNC drogas depresoras (p. ej. fenotiazinas o anestésicos generales). Monitoree a estos pacientes en busca de signos de hipotensión después iniciar o valorar la dosis de KADIAN. En pacientes con shock circulatorio, KADIAN puede causar vasodilatación que puede reducir aún más el gasto cardíaco y la sangre presión. Evite el uso de KADIAN en pacientes con shock circulatorio.

Uso en pacientes con lesión en la cabeza o aumentada Presión intracraneal

Monitoree a los pacientes que toman KADIAN que puedan ser susceptibles a los efectos intracraneales de la retención de CO2 (p. ej., aquellos con evidencia de aumento presión intracraneal o tumores cerebrales) para signos de sedación y respiratorios depresión, particularmente al iniciar la terapia con KADIAN. KADIAN puede reducir impulso respiratorio y la retención de CO2 resultante puede aumentar aún más presión intracraneal. Los opioides también pueden oscurecer el curso clínico en a paciente con lesión en la cabeza.

Evite el uso de KADIAN en pacientes con discapacidad conciencia o coma.

Uso en pacientes con afecciones gastrointestinales

KADIAN está contraindicado en pacientes con paralítico ileus. Evite el uso de KADIAN en pacientes con otra obstrucción gastrointestinal.

La morfina en KADIAN puede causar espasmo del esfínter de Oddi. Monitorear pacientes con enfermedad del tracto biliar, incluso aguda pancreatitis, para empeorar los síntomas. Los opioides pueden causar aumentos en el suero amilasa.

Uso en pacientes con trastornos convulsivos o de convulsiones

La morfina en KADIAN puede agravar las convulsiones pacientes con trastornos convulsivos y pueden inducir o agravar las convulsiones Algunos entornos clínicos. Monitorear a los pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos para un control de ataques empeorado durante la terapia KADIAN.

Evitar la retirada

Evite el uso de analgésicos mixtos agonistas / antagonistas (es decir., pentazocina, nalbufina y butorfanol) o agonista parcial analgésicos (buprenorfina) en pacientes que han recibido o están recibiendo a curso de terapia con un analgésico agonista opioide completo, incluido KADIAN. En estos pacientes, agonistas / antagonistas mixtos y analgésicos agonistas parciales pueden reducir el efecto analgésico y / o puede precipitar los síntomas de abstinencia.

Al descontinuar KADIAN, disminuya gradualmente la dosis. No interrumpa abruptamente KADIAN

Maquinaria de conducción y funcionamiento

KADIAN puede afectar las habilidades mentales o físicas necesarias para realizar actividades potencialmente peligrosas como conducir un automóvil u operar maquinaria. Advierta a los pacientes que no conduzcan ni operen maquinaria peligrosa a menos que sea son tolerantes a los efectos de KADIAN y saben cómo reaccionarán ante el medicación.

Información de asesoramiento del paciente

Aconseje al paciente que lea el Etiquetado de pacientes aprobado por la FDA (Guía de medicación).

Adicción, abuso y mal uso

Informar a los pacientes que el uso de KADIAN, incluso cuando se toma como se recomienda, puede provocar adicción, abuso y mal uso, que puede provocar sobredosis o muerte. Instruir pacientes para no compartir KADIAN con otros y tomar medidas para proteger a KADIAN por robo o mal uso.

Respiratorio potencialmente mortal Depresión

Informar a los pacientes sobre el riesgo de depresión respiratoria potencialmente mortal, incluida la información de que el riesgo es mayor al comenzar KADIAN o cuando aumenta la dosis, y eso puede ocurrir incluso a las dosis recomendadas. Avisar a los pacientes sobre cómo hacerlo reconocer la depresión respiratoria y buscar atención médica si respira Se desarrollan dificultades.

Ingestión accidental

Informar a los pacientes que es accidental la ingestión, especialmente en niños, puede provocar depresión respiratoria o muerte. Indique a los pacientes que tomen medidas para almacenar KADIAN de forma segura y para deshacerse de KADIAN no utilizado tirando la (formulación) por el inodoro.

Retirada de opioides neonatal Síndrome

Informar a las pacientes femeninas de potencial reproductivo que puede provocar el uso prolongado de KADIAN durante el embarazo en el síndrome de abstinencia de opioides neonatal, que puede ser potencialmente mortal si no reconocido y tratado.

Interacciones con alcohol y otros depresores del SNC

Indique a los pacientes que no lo hagan consumir bebidas alcohólicas, así como prescripción y venta libre productos que contienen alcohol, durante el tratamiento con KADIAN. La co-ingestión de alcohol con KADIAN puede aumentar los niveles plasmáticos y potencialmente sobredosis fatal de (opioide activo).

Informar a los pacientes que pueden producirse efectos aditivos potencialmente graves si KADIAN se usa con alcohol u otros depresores del SNC, y no usar dichos medicamentos a menos que lo supervise a proveedor de atención médica.

Administración importante Instrucciones

Indique a los pacientes cómo hacerlo tome KADIAN correctamente, incluido lo siguiente:

• Tragar cápsulas KADIAN enteras o rociar contenido de la cápsula en puré de manzana y luego tragar sin masticar
• No aplastar, masticar o disolver los gránulos en el cápsulas
• Usar KADIAN exactamente como se prescribe para reducir el riesgo de reacciones adversas potencialmente mortales (p. ej., depresión respiratoria)
• No descontinuar KADIAN sin discutir primero el necesidad de un régimen de reducción gradual con el prescriptor

Hipotensión

Informe a los pacientes que KADIAN puede causar hipotensión ortostática y síncope. Indique a los pacientes cómo reconocer síntomas de presión arterial baja y cómo reducir el riesgo de gravedad las consecuencias deben ocurrir hipotensión (p. ej., siéntate o acuéstate, levántate cuidadosamente desde una posición sentada o acostada).

Conducción u operación de maquinaria pesada

Informe a los pacientes que KADIAN puede afectar la capacidad de hacerlo realizar actividades potencialmente peligrosas como conducir un automóvil u operar maquinaria pesada. Aconseje a los pacientes que no realicen tales tareas hasta que sepan cómo hacerlo reaccionarán a la medicación.

Estreñimiento

Asesorar a los pacientes sobre el potencial de estreñimiento severo incluyendo instrucciones de manejo y cuándo buscar atención médica.

Anafilaxia

Informe a los pacientes con qué se ha informado la anafilaxia KADIAN Aconseje a los pacientes cómo reconocer tal reacción y cuándo buscar atención médica.

Embarazo

Informe a las pacientes que KADIAN puede causar daño fetal e informar al médico si está embarazada o planea quedar embarazada.

Eliminación de KADIAN no utilizado

Aconseje a los pacientes que eliminen las cápsulas no utilizadas inodoro cuando ya no se necesita KADIAN.

Para todas las consultas médicas, comuníquese con: ACTAVIS Medical Comunicaciones Parsippany, NJ 07054 1-800-272-5525

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

Estudios en animales para evaluar el potencial carcinogénico de morfina no se han realizado.

Mutagénesis

No hay estudios formales para evaluar el potencial mutagénico de Se ha realizado morfina. En la literatura publicada, se encontró morfina ser mutagénico in vitro aumento de la fragmentación del ADN en las células T humanas. Se informó que la morfina era mutagénica en el ensayo de micronúcleos de ratón in vivo y positivo para la inducción de aberraciones cromosómicas en espermátidos de ratón y linfocitos murinos. Los estudios mecanicistas sugieren que el clastogénico in vivo Los efectos informados con morfina en ratones pueden estar relacionados con aumentos en niveles de glucocorticoides producidos por la morfina en esta especie. En contraste con el por encima de los hallazgos positivos in vitro estudios en la literatura también han demostrado que la morfina no indujo aberraciones cromosómicas en leucocitos humanos o translocaciones o mutaciones letales en Drosophila.

Deterioro de la fertilidad

No hay estudios formales no clínicos para evaluar el potencial de Se ha realizado morfina para afectar la fertilidad. Varios estudios no clínicos de la literatura han demostrado efectos adversos sobre la fertilidad masculina en el rata por exposición a la morfina. Un estudio en el que se administraron ratas macho sulfato de morfina por vía subcutánea antes del apareamiento (hasta 30 mg / kg dos veces al día) y durante el apareamiento (20 mg / kg dos veces al día) con hembras no tratadas, varias efectos reproductivos adversos, incluida la reducción de embarazos totales, mayores Se observó incidencia de pseudoembarazos y reducción en los sitios de implantación. Los estudios de la literatura también han informado cambios en los niveles hormonales (p. Ej. testosterona, hormona luteinizante, corticosterona sérica) después del tratamiento con morfina. Estos cambios pueden estar asociados con los efectos informados fertilidad en la rata.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Consideraciones clínicas

Reacciones adversas fetales / neonatales

Uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo Los propósitos médicos o no médicos pueden resultar en dependencia física en el neonato y síndrome de abstinencia de opioides neonatal poco después del nacimiento. Observar a los recién nacidos para síntomas del síndrome de abstinencia de opioides neonatal, como alimentación deficiente diarrea, irritabilidad, temblor, rigidez e convulsiones, y manejar en consecuencia.

Efectos teratogénicos (embarazo Categoría C)

No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. KADIAN debe usarse durante el embarazo solo si es potencial El beneficio justifica el riesgo potencial para el feto.

No hay estudios formales para evaluar los efectos teratogénicos de Se ha realizado morfina en animales. Tampoco se sabe si la morfina puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o puede afectar capacidad reproductiva. La morfina debe administrarse a una mujer embarazada solo si claramente necesario.

En humanos, la frecuencia de anomalías congénitas ha sido informó que no es mayor de lo esperado entre los niños de 70 mujeres que sí lo fueron tratado con morfina durante los primeros cuatro meses de embarazo o en 448 mujeres tratado con morfina en cualquier momento durante el embarazo. Además, no hay malformaciones fueron observados en el bebé de una mujer que intentó suicidarse tomando un sobredosis de morfina y otros medicamentos durante el primer trimestre de embarazo.

Varios informes bibliográficos indican que la morfina administrado por vía subcutánea durante el período gestacional temprano en ratones y los hámsters produjeron anomalías neurológicas, de tejidos blandos y esqueléticas. Con una excepción, los efectos que se informaron fueron después de dosis que eran tóxicos para la madre y las anormalidades observadas eran características de esos observado cuando hay toxicidad materna. En un estudio, siguiendo infusión subcutánea de dosis mayores o iguales a 0,15 mg / kg a ratones exencefalia, hidronefrosis, hemorragia intestinal, supraoccipital dividido se observaron esternebras malformadas y xifoides malformados en ausencia de toxicidad materna. En el hámster, el sulfato de morfina se administra por vía subcutánea El día 8 de gestación produjo exencefalia y craneosquisis. En ratas tratadas con infusiones subcutáneas de morfina durante el período de organogénesis, no Se observó teratogenicidad. No se observó toxicidad materna en este estudio; sin embargo, se observó un aumento de la mortalidad y el retraso del crecimiento en la descendencia. En dos estudios realizados en el conejo, no hubo evidencia de teratogenicidad informado a dosis subcutáneas de hasta 100 mg / kg.

Efectos no teratogénicos

Bebés nacidos de madres que han tomado opioides crónicamente puede exhibir síndrome de abstinencia neonatal, reducción reversible en el volumen cerebral, tamaño pequeño, disminución respuesta ventilatoria al CO2 y mayor riesgo de síndrome de muerte súbita del lactante. El sulfato de morfina debe ser usado por una mujer embarazada solo si necesita opioides La analgesia supera claramente los riesgos potenciales para el feto.

Estudios controlados de exposición crónica a morfina utero en mujeres embarazadas no se han realizado. La literatura publicada ha informado eso La exposición a la morfina durante el embarazo en animales está asociada con la reducción en crecimiento y una serie de anormalidades conductuales en la descendencia. Morfina tratamiento durante períodos gestacionales de organogénesis en ratas, hámsters, guinea cerdos y conejos resultaron en la siguiente embriotoxicidad relacionada con el tratamiento y toxicidad neonatal en uno o más estudios: disminución del tamaño de la camada, embrio-fetal viabilidad, pesos corporales fetales y neonatales, cerebro absoluto y cerebeloso pesos, retraso en la maduración motora y sexual, y aumento de la mortalidad neonatal cianosis e hipotermia. Disminución de la fertilidad en la descendencia femenina, y disminución de los niveles plasmáticos y testiculares de la hormona luteinizante y testosterona disminución de pesos testiculares, contracción del túbulo seminífero, aplasia de células germinales y también se observó disminución de la espermatogénesis en la descendencia masculina. Disminuido Se observó el tamaño y la viabilidad de la camada en la descendencia de ratas macho morfina administrada (25 mg / kg, IP) durante 1 día antes del apareamiento. Comportamiento anormalidades resultantes de la exposición crónica a la morfina de animales fetales incluyó reflejo alterado y desarrollo de habilidades motoras, abstinencia leve, y capacidad de respuesta alterada a la morfina que persiste hasta la edad adulta.

Trabajo y entrega

Los opioides cruzan la placenta y pueden producir respiratorios depresión en neonatos. KADIAN no es para uso en mujeres durante e inmediatamente antes del parto, cuando analgésicos de acción más cortos u otras técnicas analgésicas son más apropiados. Los analgésicos opioides pueden prolongar el trabajo a través de acciones que Reduzca temporalmente la fuerza, la duración y la frecuencia de lo uterino contracciones. Sin embargo, este efecto no es consistente y puede ser compensado por un aumento de la tasa de dilatación cervical, que tiende a acortar el parto.

Madres lactantes

La morfina se excreta en la leche materna, con una leche relación AUC de morfina plasmática de aproximadamente 2.5: 1. La cantidad de morfina recibido por el bebé varía según la concentración plasmática materna la cantidad de leche ingerida por el bebé y la extensión del primer paso metabolismo.

Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir en lactantes cuando se detiene la administración materna de morfina.

Debido al potencial de reacciones adversas en enfermería bebés de KADIAN, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para el madre.

Uso pediátrico

La seguridad y eficacia de KADIAN en pacientes menores que No se han establecido 18 años.

Uso geriátrico

Los estudios clínicos de KADIAN no incluyeron suficientes cantidad de sujetos de 65 años o más para determinar si responden diferente de los sujetos más jóvenes.

EFECTOS ADVERSOS

Se discuten las siguientes reacciones adversas graves en otra parte del etiquetado:

• Adicción, abuso y mal uso
• Depresión respiratoria potencialmente mortal
• Síndrome de abstinencia de opioides neonatal
• Interacciones con otros depresores del SNC
• Efecto hipotensor
• Efectos gastrointestinales
• Convulsiones

En el estudio aleatorizado, las reacciones adversas más comunes con la terapia KADIAN hubo somnolencia, estreñimiento, náuseas, mareos y ansiedad. Las reacciones adversas más comunes que conducen a la interrupción del estudio fueron náuseas, estreñimiento (puede ser grave), vómitos, fatiga, mareos prurito y somnolencia.

Experiencia en ensayos clínicos

Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

En ensayos clínicos en pacientes con dolor crónico por cáncer, los eventos adversos más comunes informados por los pacientes al menos una vez durante la terapia fueron somnolencia (9%), estreñimiento (9%), náuseas (7%), mareos (6%) y ansiedad (6%). Se esperan otros efectos secundarios menos comunes de KADIAN o visto en menos del 2% de los pacientes en los ensayos clínicos fueron:

• Cuerpo en su conjunto: Dolor de cabeza, escalofríos, síndrome de gripe dolor de espalda, malestar general, síndrome de abstinencia
• Cardiovascular: Taquicardia, fibrilación auricular hipotensión, hipertensión, palidez, enrojecimiento facial, palpitaciones, bradicardia, síncope
• Sistema nervioso central : Confusión, ansiedad pensamiento anormal, sueños anormales, letargo, depresión, pérdida de concentración, insomnio, amnesia, parestesia, agitación, vértigo, caída del pie ataxia, hipestesia, dificultad para hablar, alucinaciones, vasodilatación, euforia apatía, convulsiones, mioclono
• Endocrino: Hipotremia debido a ADH inapropiada secreción, ginecomastia
• Gastrointestinal: Disfagia, dispepsia, estómago trastorno de atonía, reflujo gastroesofágico, vaciado gástrico retrasado, biliar cólico
• Hemica y Linfática : Trombocitopenia
• Metabólico y Nutricional: Hipotonatremia, edema
• Musculoesquelético : Dolor de espalda, dolor óseo, artralgia
• Respiratorio: Hipo, rinitis, atelectasia asma, hipoxia, insuficiencia respiratoria, alteración de la voz, tos deprimida edema pulmonar reflejo no cardiogénico
• Piel y apéndices : Úlcera de decúbito, prurito rubor de piel
• Sentidos especiales: Ambliopía, conjuntivitis, miosis visión borrosa, nistagmo, diplopía
• Urogenital: Anomalía urinaria, amenorrea retención urinaria, vacilación urinaria, libido reducida, potencia reducida trabajo prolongado

Seguridad abierta de cuatro semanas Estudiar

En la etiqueta abierta, 4 semanas estudio de seguridad, 1418 pacientes de 18 a 85 años con dolor crónico y no maligno (p. ej., dolor de espalda, osteoartritis, dolor neuropático) se inscribieron. El mas Los eventos adversos comunes informados al menos una vez durante la terapia fueron estreñimiento (12%), náuseas (9%) y somnolencia (3%). Otros efectos secundarios menos comunes ocurriendo en menos del 3% de los pacientes estaban vomitando, prurito, mareos sedación, boca seca, dolor de cabeza, fatiga y erupción cutánea.

Experiencia posterior a la comercialización

Se ha informado de anafilaxia con ingredientes contenidos en KADIAN. Aconseje a los pacientes cómo reconocer tal reacción y cuándo buscar atención médica.

INTERACCIONES DE DROGAS

Alcohol

El uso concomitante de alcohol con KADIAN puede resultar en un aumento de los niveles plasmáticos de morfina y sobredosis potencialmente mortal de morfina. Indique a los pacientes que no consuman bebidas alcohólicas o que usen recetas o productos sin receta que contienen alcohol durante la terapia con KADIAN.

Depresores del SNC

El uso concomitante de KADIAN con otros depresores del SNC incluyendo sedantes, hipnóticos, tranquilizantes, anestésicos generales las fenotiazinas, otros opioides y el alcohol pueden aumentar el riesgo de respiratoria depresión, sedación profunda, coma y muerte. Monitorear pacientes que reciben SNC depresores y KADIAN para signos de depresión respiratoria, sedación y hipotensión.

Cuando se combina la terapia con cualquiera de los medicamentos anteriores se considera, la dosis de uno o ambos agentes debe reducirse.

Interacciones con agonista / antagonista mixto y parcial Analgésicos opioides agonistas

Agonista / antagonista mixto (p. Ej., pentazocina, nalbufina butorfanol) y los analgésicos agonistas parciales (buprenorfina) pueden reducir el efecto analgésico de KADIAN o síntomas de abstinencia de precipitados. Evita el uso de agonista / antagonista mixto y analgésicos agonistas parciales en pacientes que reciben KADIAN .

Relajantes musculares

La morfina puede mejorar la acción de bloqueo neuromuscular de relajantes esqueléticos y producen un mayor grado de depresión respiratoria. Monitoree a los pacientes que reciben relajantes musculares y KADIAN para detectar signos de dificultad respiratoria depresión que puede ser mayor de lo esperado.

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)

Los efectos de la morfina pueden ser potenciados por los IMAO. Monitoree a los pacientes en terapia concurrente con un IMAO y KADIAN para aumentarlos depresión del sistema nervioso respiratorio y central. KADIAN no debe usarse en pacientes que toman IMAO o dentro de los 14 días de suspender dicho tratamiento.

Cimetidina

La cimetidina puede potenciar las vías respiratorias inducidas por morfina depresión. Hay un informe de confusión y depresión respiratoria severa cuando un paciente sometido a hemodiálisis recibió simultáneamente morfina y cimetidina. Monitoree a los pacientes para detectar depresión respiratoria cuando KADIAN y cimetidina se usan simultáneamente.

Diuréticos

La morfina puede reducir la eficacia de los diuréticos mediante la inducción La liberación de hormona antidiurética. La morfina también puede conducir a una retención aguda de orina al causar espasmo del esfínter de la vejiga, particularmente en los hombres con próstatas agrandadas.

Anticolinérgicos

Anticolinérgicos u otras drogas con anticolinérgicos La actividad cuando se usa simultáneamente con analgésicos opioides puede aumentar riesgo de retención urinaria y / o estreñimiento severo, que puede conducir a íleo paralítico. Monitoree a los pacientes en busca de signos de retención urinaria o reducción motilidad gástrica cuando KADIAN se usa simultáneamente con medicamentos anticolinérgicos.

Inhibidores de la P-glicoproteína (PGP)

Inhibidores de PGP (p. Ej. quinidina) puede aumentar el absorción / exposición de morfina aproximadamente dos veces. Monitoree a los pacientes en busca de signos de depresión del sistema nervioso central y respiratorio cuando los inhibidores de la PGP son usado simultáneamente con KADIAN .

Abuso de drogas y dependencia

Sustancia controlada

KADIAN contiene morfina, un Anexo II controlado sustancia con un alto potencial de abuso similar a otros opioides, incluidos fentanilo, hidromorfona, metadona, oxicodona y oxímorfona. KADIAN puede ser abusado y está sujeto a mal uso, adicción y desviación criminal.

El alto contenido de drogas en las formulaciones de liberación prolongada se suma al riesgo de resultados adversos por abuso y mal uso.

Abuso

Todos los pacientes tratados con opioides requieren cuidado monitoreo de signos de abuso y adicción, desde el uso de analgésicos opioides los productos conllevan el riesgo de adicción incluso bajo el uso médico adecuado.

El abuso de drogas es el uso intencional no terapéutico de an medicamentos de venta libre o recetados, incluso una vez, por su recompensa efectos psicológicos o fisiológicos. El abuso de drogas incluye, pero no está limitado a, los siguientes ejemplos: el uso de una receta o un medicamento de venta libre para "alto", o el uso de esteroides para mejorar el rendimiento y los músculos construir.

La adicción a las drogas es un grupo de comportamiento, cognitivo y fenómenos fisiológicos que se desarrollan después del uso repetido de sustancias e incluyen: Un fuerte deseo de tomar la droga, dificultades para controlar su uso, persistencia en su uso a pesar de las consecuencias nocivas, se da mayor prioridad al consumo de drogas que a otras actividades y obligaciones, mayor tolerancia y, a veces, a retirada física.

El comportamiento de "búsqueda de drogas" es muy común a los adictos y drogadictos. Las tácticas de búsqueda de drogas incluyen llamadas de emergencia o visitas cerca del fin del horario de oficina, negativa a someterse a un examen, prueba o examen adecuados referencia, reclamos repetidos de pérdida de recetas, manipulación recetas y renuencia a proporcionar registros médicos previos o contacto información para otros médicos tratantes. "Doctor de compras" (visita múltiples prescriptores) para obtener recetas adicionales es común entre los medicamentos abusadores y personas que sufren adicción no tratada. Preocupación con lograr un alivio adecuado del dolor puede ser un comportamiento apropiado en un paciente con pobre control del dolor.

El abuso y la adicción son separados y distintos de dependencia física y tolerancia. Los médicos deben ser conscientes de esa adicción no puede estar acompañado de tolerancia concurrente y síntomas físicos dependencia en todos los adictos. Además, el abuso de opioides puede ocurrir en el ausencia de verdadera adicción.

KADIAN, como otros opioides, se puede desviar uso no médico en canales ilícitos de distribución. Cuidadoso mantenimiento de registros de prescribir información, incluidas las solicitudes de cantidad, frecuencia y renovación como lo exige la ley estatal, se recomienda encarecidamente.

Evaluación adecuada del paciente, prescripción adecuada prácticas, reevaluación periódica de la terapia y dispensación y almacenamiento adecuados son medidas apropiadas que ayudan a reducir el abuso de drogas opioides.

Riesgos específicos del abuso de KADIAN

KADIAN es solo para uso oral. El abuso de KADIAN representa un riesgo de sobredosis y muerte. Este riesgo aumenta con el abuso concurrente de KADIAN con alcohol y otras sustancias. Tomando cortado, roto, masticado, aplastado o KADIAN disuelto mejora la liberación del fármaco y aumenta el riesgo de sobredosis y muerte.

Debido a la presencia de talco como uno de los excipientes en KADIAN, se puede esperar que el abuso parenteral produzca necrosis tisular local infección, granulomas pulmonares y mayor riesgo de endocarditis y lesión cardíaca valvular. El abuso de drogas parenterales se asocia comúnmente con transmisión de enfermedades infecciosas como hepatitis y VIH

Dependencia

Tanto la tolerancia como la dependencia física pueden desarrollarse durante terapia crónica con opioides. La tolerancia es la necesidad de aumentar las dosis de opioides para mantener un efecto definido como la analgesia (en ausencia de enfermedad) progresión u otros factores externos). La tolerancia puede ocurrir tanto a lo deseado y efectos no deseados de las drogas, y puede desarrollarse a diferentes tasas diferentes efectos.

La dependencia física produce síntomas de abstinencia después interrupción abrupta o una reducción significativa de la dosis de un medicamento. Retirada También puede precipitarse mediante la administración de drogas con opioides actividad antagonista, p., naloxona, nalmefeno, agonista / antagonista mixto analgésicos (pentazocina, butorfanol, nalbufina) o agonistas parciales (buprenorfina). La dependencia física puede no ocurrir a un clínicamente significativo grado hasta después de varios días o semanas de uso continuo de opioides

KADIAN no debe suspenderse abruptamente. Si KADIAN se suspende abruptamente en a paciente físicamente dependiente, puede ocurrir un síndrome de abstinencia. Algunos o todos Lo siguiente puede caracterizar este síndrome: inquietud, lagrimeo rinorrea, bostezos, transpiración, escalofríos, mialgia y midriasis. Otras señales y también pueden desarrollarse síntomas, que incluyen: irritabilidad, ansiedad, dolor de espalda dolor articular, debilidad, calambres abdominales, insomnio, náuseas, anorexia, vómitos diarrea o aumento de la presión arterial, frecuencia respiratoria o frecuencia cardíaca.

Bebés nacidos de madres físicamente dependientes de opioides también será físicamente dependiente y puede exhibir dificultades respiratorias y síntomas de abstinencia.

Consideraciones clínicas

Reacciones adversas fetales / neonatales

Uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo Los propósitos médicos o no médicos pueden resultar en dependencia física en el neonato y síndrome de abstinencia de opioides neonatal poco después del nacimiento. Observar a los recién nacidos para síntomas del síndrome de abstinencia de opioides neonatal, como alimentación deficiente diarrea, irritabilidad, temblor, rigidez e convulsiones, y manejar en consecuencia.

Efectos teratogénicos (embarazo Categoría C)

No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. KADIAN debe usarse durante el embarazo solo si es potencial El beneficio justifica el riesgo potencial para el feto.

No hay estudios formales para evaluar los efectos teratogénicos de Se ha realizado morfina en animales. Tampoco se sabe si la morfina puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o puede afectar capacidad reproductiva. La morfina debe administrarse a una mujer embarazada solo si claramente necesario.

En humanos, la frecuencia de anomalías congénitas ha sido informó que no es mayor de lo esperado entre los niños de 70 mujeres que sí lo fueron tratado con morfina durante los primeros cuatro meses de embarazo o en 448 mujeres tratado con morfina en cualquier momento durante el embarazo. Además, no hay malformaciones fueron observados en el bebé de una mujer que intentó suicidarse tomando un sobredosis de morfina y otros medicamentos durante el primer trimestre de embarazo.

Varios informes bibliográficos indican que la morfina administrado por vía subcutánea durante el período gestacional temprano en ratones y los hámsters produjeron anomalías neurológicas, de tejidos blandos y esqueléticas. Con una excepción, los efectos que se informaron fueron después de dosis que eran tóxicos para la madre y las anormalidades observadas eran características de esos observado cuando hay toxicidad materna. En un estudio, siguiendo infusión subcutánea de dosis mayores o iguales a 0,15 mg / kg a ratones exencefalia, hidronefrosis, hemorragia intestinal, supraoccipital dividido se observaron esternebras malformadas y xifoides malformados en ausencia de toxicidad materna. En el hámster, el sulfato de morfina se administra por vía subcutánea El día 8 de gestación produjo exencefalia y craneosquisis. En ratas tratadas con infusiones subcutáneas de morfina durante el período de organogénesis, no Se observó teratogenicidad. No se observó toxicidad materna en este estudio; sin embargo, se observó un aumento de la mortalidad y el retraso del crecimiento en la descendencia. En dos estudios realizados en el conejo, no hubo evidencia de teratogenicidad informado a dosis subcutáneas de hasta 100 mg / kg.

Efectos no teratogénicos

Bebés nacidos de madres que han tomado opioides crónicamente puede exhibir síndrome de abstinencia neonatal, reducción reversible en el volumen cerebral, tamaño pequeño, disminución respuesta ventilatoria al CO2 y mayor riesgo de síndrome de muerte súbita del lactante. El sulfato de morfina debe ser usado por una mujer embarazada solo si necesita opioides La analgesia supera claramente los riesgos potenciales para el feto.

Estudios controlados de exposición crónica a morfina utero en mujeres embarazadas no se han realizado. La literatura publicada ha informado eso La exposición a la morfina durante el embarazo en animales está asociada con la reducción en crecimiento y una serie de anormalidades conductuales en la descendencia. Morfina tratamiento durante períodos gestacionales de organogénesis en ratas, hámsters, guinea cerdos y conejos resultaron en la siguiente embriotoxicidad relacionada con el tratamiento y toxicidad neonatal en uno o más estudios: disminución del tamaño de la camada, embrio-fetal viabilidad, pesos corporales fetales y neonatales, cerebro absoluto y cerebeloso pesos, retraso en la maduración motora y sexual, y aumento de la mortalidad neonatal cianosis e hipotermia. Disminución de la fertilidad en la descendencia femenina, y disminución de los niveles plasmáticos y testiculares de la hormona luteinizante y testosterona disminución de pesos testiculares, contracción del túbulo seminífero, aplasia de células germinales y también se observó disminución de la espermatogénesis en la descendencia masculina. Disminuido Se observó el tamaño y la viabilidad de la camada en la descendencia de ratas macho morfina administrada (25 mg / kg, IP) durante 1 día antes del apareamiento. Comportamiento anormalidades resultantes de la exposición crónica a la morfina de animales fetales incluyó reflejo alterado y desarrollo de habilidades motoras, abstinencia leve, y capacidad de respuesta alterada a la morfina que persiste hasta la edad adulta.

Se discuten las siguientes reacciones adversas graves en otra parte del etiquetado:

• Adicción, abuso y mal uso
• Depresión respiratoria potencialmente mortal
• Síndrome de abstinencia de opioides neonatal
• Interacciones con otros depresores del SNC
• Efecto hipotensor
• Efectos gastrointestinales
• Convulsiones

En el estudio aleatorizado, las reacciones adversas más comunes con la terapia KADIAN hubo somnolencia, estreñimiento, náuseas, mareos y ansiedad. Las reacciones adversas más comunes que conducen a la interrupción del estudio fueron náuseas, estreñimiento (puede ser grave), vómitos, fatiga, mareos prurito y somnolencia.

Experiencia en ensayos clínicos

Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

En ensayos clínicos en pacientes con dolor crónico por cáncer, los eventos adversos más comunes informados por los pacientes al menos una vez durante la terapia fueron somnolencia (9%), estreñimiento (9%), náuseas (7%), mareos (6%) y ansiedad (6%). Se esperan otros efectos secundarios menos comunes de KADIAN o visto en menos del 2% de los pacientes en los ensayos clínicos fueron:

• Cuerpo en su conjunto: Dolor de cabeza, escalofríos, síndrome de gripe dolor de espalda, malestar general, síndrome de abstinencia
• Cardiovascular: Taquicardia, fibrilación auricular hipotensión, hipertensión, palidez, enrojecimiento facial, palpitaciones, bradicardia, síncope
• Sistema nervioso central : Confusión, ansiedad pensamiento anormal, sueños anormales, letargo, depresión, pérdida de concentración, insomnio, amnesia, parestesia, agitación, vértigo, caída del pie ataxia, hipestesia, dificultad para hablar, alucinaciones, vasodilatación, euforia apatía, convulsiones, mioclono
• Endocrino: Hipotremia debido a ADH inapropiada secreción, ginecomastia
• Gastrointestinal: Disfagia, dispepsia, estómago trastorno de atonía, reflujo gastroesofágico, vaciado gástrico retrasado, biliar cólico
• Hemica y Linfática : Trombocitopenia
• Metabólico y Nutricional: Hipotonatremia, edema
• Musculoesquelético : Dolor de espalda, dolor óseo, artralgia
• Respiratorio: Hipo, rinitis, atelectasia asma, hipoxia, insuficiencia respiratoria, alteración de la voz, tos deprimida edema pulmonar reflejo no cardiogénico
• Piel y apéndices : Úlcera de decúbito, prurito rubor de piel
• Sentidos especiales: Ambliopía, conjuntivitis, miosis visión borrosa, nistagmo, diplopía
• Urogenital: Anomalía urinaria, amenorrea retención urinaria, vacilación urinaria, libido reducida, potencia reducida trabajo prolongado

Seguridad abierta de cuatro semanas Estudiar

En la etiqueta abierta, 4 semanas estudio de seguridad, 1418 pacientes de 18 a 85 años con dolor crónico y no maligno (p. ej., dolor de espalda, osteoartritis, dolor neuropático) se inscribieron. El mas Los eventos adversos comunes informados al menos una vez durante la terapia fueron estreñimiento (12%), náuseas (9%) y somnolencia (3%). Otros efectos secundarios menos comunes ocurriendo en menos del 3% de los pacientes estaban vomitando, prurito, mareos sedación, boca seca, dolor de cabeza, fatiga y erupción cutánea.

Experiencia posterior a la comercialización

Se ha informado de anafilaxia con ingredientes contenidos en KADIAN. Aconseje a los pacientes cómo reconocer tal reacción y cuándo buscar atención médica.

Presentación clínica

La sobredosis aguda con morfina se manifiesta por depresión respiratoria, somnolencia que progresa a estupor o coma, esquelético flacidez muscular, piel fría y húmeda, pupilas restringidas y, a veces, edema pulmonar, bradicardia, hipotensión y muerte. Marcado midriasis más bien se puede ver miosis debido a hipoxia severa en situaciones de sobredosis.

Tratamiento de sobredosis

En casos de sobredosis, las prioridades son el restablecimiento de una vía aérea de patente e institución de ventilación asistida o controlada si necesario. Emplee otras medidas de apoyo (incluidos oxígeno y vasopresores) El manejo de la insuficiencia cardíaca y / o pulmonar según sea necesario. Paro cardíaco o Las arritmias requerirán técnicas avanzadas de soporte vital.

Los antagonistas opioides, la naloxona o el nalmefeno, son antídotos específicos para la depresión respiratoria como resultado de una sobredosis de opioides. Los antagonistas opioides no deben administrarse en ausencia de forma clínica depresión respiratoria o circulatoria significativa secundaria a morfina sobredosis. Dichos agentes deben administrarse con precaución a los pacientes que lo son conocido, o sospechoso de ser, físicamente dependiente de KADIAN. En tales casos, un La reversión abrupta o completa de los efectos opioides puede precipitar un agudo síndrome de abstinencia.

Porque se esperaría que la duración de la reversión sea menos de la duración de la acción de la morfina en KADIAN, controle cuidadosamente el paciente hasta que la respiración espontánea se restablezca de manera confiable. KADIAN lo hará continúe liberando morfina añadida a la carga de morfina por hasta 24 horas después de la administración, lo que requiere un monitoreo prolongado. Si la respuesta a los antagonistas opioides son subóptimos o no sostenidos, debe ser un antagonista adicional se proporcionará según lo indicado en la información de prescripción del producto.

En un individuo físicamente dependiente de opioides, La administración de la dosis habitual del antagonista precipitará un agudo retirada. La gravedad de la retirada producida dependerá del grado de dependencia física y la dosis del antagonista administrado. Si es una decisión está hecho para tratar la depresión respiratoria grave en los dependientes físicos paciente, la administración del antagonista debe comenzar con cuidado y por titulación con dosis más pequeñas de lo habitual del antagonista.

Nivel plasmático-analgesia Relaciones

Mientras que la morfina plasmática es la eficacia las relaciones se pueden demostrar en individuos no tolerantes, lo son influenciado por una amplia variedad de factores y generalmente no son útiles como guía al uso clínico de morfina. La dosis efectiva en pacientes tolerantes a opioides puede ser de 10 a 50 veces mayor (o mayor) que la dosis adecuada opioides-naà ̄ ve individuos. Las dosis de morfina deben elegirse y deben serlo titulado sobre la base de la evaluación clínica del paciente y el equilibrio entre efectos terapéuticos y adversos.

Depresor del SNC / Alcohol Interacción

Farmacodinámico aditivo Se pueden esperar efectos cuando KADIAN se usa junto con alcohol, otros opioides o drogas ilícitas que causan depresión del sistema nervioso central.

Efectos sobre el nervio central Sistema

Las principales acciones del valor terapéutico de la morfina son analgesia y sedación. Receptores de opiáceos específicos del SNC y endógenos Se han identificado compuestos con actividad similar a la morfina en todo el cerebro y médula espinal y es probable que desempeñen un papel en la expresión de analgésico efectos.

La morfina produce depresión respiratoria por acción directa en centros respiratorios del tronco encefálico. El mecanismo de la depresión respiratoria implica una reducción en la capacidad de respuesta de los centros respiratorios del tronco encefálico a aumentos en la tensión del dióxido de carbono y a la estimulación eléctrica. Morfina deprime el reflejo de la tos por efecto directo en el centro de la tos en la médula.

La morfina causa miosis, incluso en la oscuridad total, y se desarrolla poca tolerancia a este efecto. Los alumnos puntuales son un signo de opioides sobredosis pero no son patognomónicas (p. ej., lesiones pontinas de hemorragia o los orígenes isquémicos pueden producir hallazgos similares). Marcado midriasis en lugar de La miosis puede verse con un empeoramiento de la hipoxia en el contexto de una sobredosis de morfina.

Efectos sobre el tracto gastrointestinal y otros músculos lisos

Las secreciones gástricas, biliares y pancreáticas disminuyen por morfina. La morfina provoca una reducción en la motilidad asociada con un aumento de tono en el antro del estómago y el duodeno. Digestión de alimentos en el intestino delgado se retrasa y las contracciones propulsivas disminuyen. Las ondas peristálticas propulsivas en el colon disminuyen, mientras que el tono es aumentado hasta el punto de espasmo. El resultado final es el estreñimiento. Morfina puede causar un marcado aumento en la presión del tracto biliar como resultado del espasmo del esfínter de Oddi.

Efectos sobre el sistema cardiovascular

La morfina produce vasodilatación periférica que puede dar como resultado hipotensión ortostática o síncope. La liberación de histamina puede ser inducido por la morfina y puede contribuir a la hipotensión inducida por opioides. Las manifestaciones de liberación de histamina o vasodilatación periférica pueden incluir prurito, rubor, ojos rojos y sudoración.

Efectos sobre el sistema endocrino

Los opioides inhiben la secreción de ACTH, cortisol y hormona luteinizante (LH) en humanos. También estimulan la prolactina, el crecimiento secreción hormonal (GH) y secreción pancreática de insulina y glucagón.

Se han demostrado los efectos sobre los opioides del sistema inmunitario tener una variedad de efectos sobre los componentes del sistema inmunitario en in vitro y modelos animales. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos. En general, Los efectos de los opioides parecen ser modestamente inmunosupresores.

Absorción

Las cápsulas KADIAN contienen liberación prolongada recubierta de polímero gránulos de sulfato de morfina que liberan morfina significativamente más lentamente que la solución de morfina oral. Tras la administración de morfina oral solución, aproximadamente el 50% de la morfina absorbida alcanza lo sistémico circulación dentro de los 30 minutos en comparación con las 8 horas con una cantidad igual de KADIAN Debido a la eliminación pre-sistémica, solo alrededor del 20 al 40% de la la dosis administrada alcanza la circulación sistémica.

Tanto la Cmáx normalizada por dosis como los valores de AUC0-48hr normalizados por dosis de morfina después de una administración de dosis única de KADIAN en voluntarios sanos son menores que los de la solución oral de morfina o una tableta de liberación prolongada formulación (Tabla 1).

Cuando KADIAN se administró dos veces al día a 24 pacientes con dolor crónico debido a malignidad, el estado estacionario se logró en aproximadamente dos días. A en estado estacionario, KADIAN tiene una Cmax significativamente menor y una Cmin más alta que dosis equivalentes de solución de morfina oral administradas cada 4 horas y una tableta de liberación prolongada administrada dos veces al día. Cuando se administra una vez al día a 24 pacientes con malignidad, KADIAN tenía una Cmax similar y una Cmin más alta en estado estacionario cuando en comparación con tabletas de morfina de liberación prolongada, administradas dos veces al día a la vez dosis diaria total equivalente (ver Tabla 1).

La farmacocinética de dosis única de KADIAN es lineal sobre el rango de dosificación de 30 a 100 mg.

Tabla 1: Parámetros farmacocinéticos medios (% variación de coeficiente) resultante de un estudio de dosis única en ayunas en normal voluntarios y un estudio de dosis múltiples en pacientes con dolor por cáncer.

Efecto alimenticio: Si bien la administración concurrente de alimentos disminuye la tasa de absorción de KADIAN, el grado de absorción no se ve afectado y KADIAN sí ser administrado sin tener en cuenta las comidas.

Distribución

Una vez absorbida, la morfina es distribuido al músculo esquelético, riñones, hígado, tracto intestinal, pulmones, bazo y cerebro. El volumen de distribución de morfina es de aproximadamente 3 a 4 L / kg. La morfina se une reversiblemente del 30 al 35% a las proteínas plasmáticas. Aunque el primario El sitio de acción de la morfina está en el SNC, solo pequeñas cantidades pasan el barrera hematoencefálica. La morfina también cruza las membranas placentarias y se ha encontrado en la leche materna.

Metabolismo

Principales vías de morfina El metabolismo incluye glucuronidación en el hígado para producir metabolitos incluyendo morfina-3-glucurónido, M3G (alrededor del 50%) y morfina-6-glucurónido M6G (alrededor del 5 al 15%) y sulfatación en el hígado para producir sulfato de morfina-3-etéreo. Una pequeña fracción (menos del 5%) de morfina está desmetilada. M3G no tiene contribución significativa a la actividad analgésica. Aunque M6G no lo hace cruza fácilmente la barrera hematoencefálica, se ha demostrado que tiene agonista opioide y actividad analgésica en humanos.

Estudios en sujetos sanos y pacientes con cáncer demostró que las relaciones molares medias de metabolito de glucurónido a morfina (basadas en AUC) son similares después de dosis únicas y en estado estacionario para KADIAN, 12 horas tabletas de sulfato de morfina de liberación prolongada y solución de sulfato de morfina.

Excreción

Aproximadamente el 10% de una dosis de morfina se excreta sin cambios en la orina. La mayor parte de la dosis se excreta en la orina como M3G y M6G que luego se excretan por vía renal. Una pequeña cantidad de glucurónido los metabolitos se excretan en la bilis y hay algunos enterohepáticos menores ciclismo. Del 7 al 10% de la morfina administrada se excreta en las heces.

El aclaramiento plasmático medio de la morfina en adultos es de aproximadamente 20 a 30 ml / minuto / kg. La vida media terminal efectiva de la morfina después de IV Se informa que la administración es de aproximadamente 2 horas. La terminal vida media de eliminación de morfina después de una dosis única de KADIAN la administración es de aproximadamente 11 a 13 horas.