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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 18.03.2022
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
terapia sintomática para la angina de pecho estable para la enfermedad coronaria en pacientes adultos con ritmo sinusal normal y frecuencia cardíaca de al menos 70 minerales./ min :
- en caso de intolerancia o presencia de contraindicaciones para el uso de beta adrenoblocators ;
- en combinación con beta-adrenoblocadores con control inadecuado de la angina de pecho estable en el fondo de una dosis óptima de beta-adrenoblocador.
terapia de insuficiencia cardíaca crónica de la clase funcional II - IV según clasificación NYHA con disfunción sistólica en pacientes con ritmo sinusal y MSS al menos 70 minerales./ min :
- en combinación con la terapia estándar, incluida la terapia con adrenoblocador beta;
- en caso de intolerancia o presencia de contraindicaciones para el uso de adrenoblocadores beta.
Dentro, 2 veces al día (mañana y tarde) mientras come.
Angina de pecho estable. La dosis inicial recomendada es de 10 mg / día (1 tabla cada una. 5 mg 2 veces al día). Después de 3-4 semanas de terapia, la dosis se puede aumentar a 15 mg / día (1 tableta cada una. 7.5 mg 2 veces al día) dependiendo del efecto terapéutico.
Si durante el uso de la droga Ivabradine Anpharm® MSS solo corta menos de 50 minerales./ min o el paciente tiene síntomas asociados con bradicardia (mareos, aumento de la fatiga o una disminución pronunciada de la presión arterial), una dosis de Ivabradine Anpharm® debe reducirse a 2.5 mg (1/2 de la tabla. 5 mg) 2 veces al día.
Terapia con anfarm de ivabradina® debe suspenderse si, cuando se reduce la dosis de Ivabradine Anpharm® MSS permanece por menos de 50 minerales./ min o persisten los síntomas de bradicardia severa.
XSN La dosis inicial recomendada es de 10 mg / día (1 tabla cada una. 5 mg 2 veces al día). Después de 2 semanas de terapia, la dosis se puede aumentar a 15 mg / día (1 tableta cada una. 7.5 mg 2 veces al día) si el NSS solo es estable más de 60 minerales./ min o reducido a 2.5 mg (1/2 pestaña. 5 mg) 2 veces al día si el SFS es consistentemente inferior a 50 minerales./ min o el paciente tiene síntomas asociados con bradicardia (mareos, aumento de la fatiga o una disminución pronunciada de la presión arterial).
Si el valor del MSS está en el rango de 50 a 60 minerales./ min, se recomienda usar el medicamento Ivabradine Anpharm® a una dosis de 5 mg 2 veces al día.
Si durante el uso de la droga Ivabradine Anpharm® MSS solo corta menos de 50 minerales./ min o síntomas de bradicardia ocurren en pacientes que reciben el medicamento Ivabradine Anpharm® a una dosis de 5 mg 2 veces al día o 7,5 mg 2 veces al día, se debe reducir la dosis del medicamento.
Si en pacientes que reciben el medicamento Ivabradine Anpharm® en una dosis de 2.5 mg (1/2 pestaña. 5 mg) 2 veces al día o 5 mg 2 veces al día, el MSS solo es estable más de 60 minerales./ min, dosis de Ivabradine Anpharm® puede ser aumentado.
Si el MSS permanece por menos de 50 minerales./ min o síntomas del paciente asociados con bradicardia, se retiene la terapia con Ivabradine Anpharm® debe ser detenido.
Pacientes mayores de 75 años. Los pacientes de 75 años o más deben comenzar el tratamiento con una dosis más baja. La dosis inicial recomendada es de 2.5 mg (1/2 pestaña. 5 mg) 2 veces al día. En el futuro, la dosis puede aumentarse.
Violación de la función de los riñones. Los pacientes con insuficiencia renal (Cl creatinina más de 15 ml / min) no necesitan corrección de la dosis. La dosis inicial recomendada es de 10 mg / día (1 tabla cada una. 5 mg 2 veces al día). Después de 3-4 semanas de terapia, la dosis se puede aumentar a 15 mg / día (1 tableta cada una. 7,5 mg 2 veces al día).
Debido a insuficiencia clínica, Ivabradine Anpharm® debe usarse con precaución en pacientes con cl creatinina inferior a 15 ml / min.
Violación de la función hepática. No se requiere una corrección de dosis en pacientes con un grado leve de insuficiencia hepática (hasta 7 puntos en la escala de Child Pugh). Se debe tener cuidado al usar Ivabradine Anpharm® en pacientes con insuficiencia hepática moderada (7–9 puntos en la escala de Child Pew).
Pacientes con insuficiencia hepática grave (más de 9 puntos en la escala Child Pugh) - uso de la droga Ivabradine Anpharm® contraindicado.
Niños y adolescentes. No se establece la seguridad y eficiencia de la ivabradina en niños y adolescentes menores de 18 años.
hipersensibilidad a la ivabradina o cualquiera de los componentes auxiliares del fármaco;
bradicardia (CSS solo menos de 70 en punto./ min (antes del tratamiento) ;
shock cardiogénico ;
infarto agudo de miocardio;
hipotensión arterial pesada ( TAE inferior a 90 mm RT.Art. y dAD boca de menos de 50 mm.);
insuficiencia hepática grave (más de 9 puntos en la escala de Child Pugh);
síndrome de debilidad del nodo sinusal;
bloqueo sinotrial;
insuficiencia cardíaca inestable o aguda;
la presencia de un controlador de ritmo artificial que funciona en modo de estimulación constante;
angina de pecho inestable;
AV bloqueo III grado ;
uso simultáneo con fuertes inhibidores de los isopers del sistema citocromo P450 3A4, como agentes antifúngicos del grupo nitrógeno (cetoconazol, itraconazol), antibióticos del grupo macrólido (claritromicina, reditromicina para ingestión, jozamicina, telitromicina), inhibidores de la protección contra el VIH. Farmacocinética e interacción);
deficiencia de lactasa, intolerancia a la lactosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa;
El uso de la edad reproductiva en mujeres que no cumplen con medidas anticonceptivas confiables (ver. "Solicitud de embarazo y lactancia");
embarazo;
período de lactancia materna;
edad hasta 18 años (no se ha estudiado la efectividad y seguridad del medicamento en este grupo de edad).
Con precaución : insuficiencia hepática moderada (menos de 9 puntos en la escala Child-Pew), insuficiencia renal grave (Cl creatinina menos de 15 ml / min), alargamiento congénito del intervalo QT (ver. "Interacción"); uso simultáneo de jugo de toronja; accidente cerebrovascular recientemente resentido; degeneración pigmentaria de la retina (retinitis pigmentosa); hipotensión arterial; Clase funcional XSN IV según clasificación NYHA; uso simultáneo con diuréticos que ahorran potasa (ver. "Interacción").
El uso de ivabradina se ha estudiado en ensayos clínicos con casi 45,000 pacientes. Los efectos secundarios más frecuentes de la ivabradina, los cambios en la percepción de la luz (fotopsia) y la bradicardia, fueron de naturaleza adicional y se asociaron con el mecanismo de acción de la ivabradina.
La frecuencia de las reacciones secundarias que se han observado en ensayos clínicos se da de la siguiente manera: muy a menudo - ≥1 / 10; a menudo - de ≥1 / 100 a <1/10; con poca frecuencia: de ≥1 / 1000 a <1/100; raramente, de ≥1 / 1000 a <1/1000000000000000 disponible rara vez está disponible.
Desde el lado del cuerpo de visión: muy a menudo: un cambio en la percepción de la luz (fotopsia) *; a menudo - visión borrosa; con poca frecuencia - diplopía, visión deteriorada.
Del lado del órgano auditivo y los trastornos del laberinto: con poca frecuencia - vértigo.
Desde el lado del corazón y los vasos sanguíneos: a menudo - bradicardia **, bloqueo AV I grado (excelente intervalo PQ en ECG), extrasístolia ventricular, cambio incontrolado en la presión arterial, fibrilación auricular ***; con poca frecuencia: sensación de latidos cardíacos, extrasistolia pancreática, una disminución pronunciada de la presión arterial, posiblemente asociada con bradicardiaV .
Desde el lado de la pantalla LCD: con poca frecuencia: náuseas, estreñimiento, diarrea, dolor abdominal.
Desde el lado del sistema nervioso : a menudo: dolor de cabeza (especialmente en el primer mes de terapia), mareos, posiblemente asociados con bradicardia; con poca frecuencia - desmayo, posiblemente asociado con bradicardia.
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: con poca frecuencia: falta de aliento.
De la piel y el tejido subcutáneo: con poca frecuencia: erupción cutánea, hinchazón angioneurótica; raramente: eritema, picazón en la piel, urticaria.
Desde el lado del músculo esquelético y el tejido conectivo: con poca frecuencia - calambres musculares.
Datos de laboratorio y herramientas: con poca frecuencia: hiperuricemia, eosinofilia, aumento de la concentración de creatinina en el plasma sanguíneo, alargando el intervalo QT en el ECG
Trastornos y trastornos generales en el lugar de administración: con poca frecuencia: astenia, aumento de la fatiga, posiblemente asociado con bradicardia; raramente - malestar general, posiblemente relacionado con bradicardia.
* Se observó un cambio en la percepción de la luz (fotopsia) en el 14.5% de los pacientes y se describió como un cambio transitorio en el brillo en un área limitada del campo visual. Como regla general, tales fenómenos fueron provocados por un fuerte cambio en la intensidad de la iluminación. También pueden ocurrir fotopsias que pueden tener la apariencia de un halo, la descomposición de la imagen visual en partes separadas (efectos estroboscópicos y caleidoscópicos), manifestarse en forma de destellos de colores brillantes o múltiples imágenes (perisire de red). Principalmente, la foto apareció en los primeros 2 meses de tratamiento, pero en el futuro podría haber surgido repetidamente. La expresión de la foto fue generalmente débil o moderada. La aparición de la sesión de fotos se detuvo en el contexto de la terapia continua (77.5% de los casos) o después de su finalización. En menos del 1% de los pacientes, la aparición de una sesión de fotos fue la razón del cambio en su estilo de vida o el rechazo de la terapia.
** Se observó bradicardia en el 3,3% de los pacientes, especialmente en los primeros 2-3 meses de terapia, en> 0,5% de los pacientes, se desarrolló bradicardia pronunciada con CCC de no más de 40 minerales./ min.
*** Se observó fibrilación de Percy en el 5,3% de los pacientes que recibieron ivabradina, en comparación con el 3,8% de los pacientes que recibieron placebo. Según el análisis de datos combinados de investigación clínica con un período de observación de al menos 3 meses, se observó la aparición de fibrilación auricular en el 4,86% de los pacientes que tomaban ivabradina, en comparación con el 4,08% en los grupos de control.
Síntomas : El desarrollo de bradicardia pesada y prolongada es posible.
Tratamiento: El tratamiento de la bradicardia severa es sintomático y debe realizarse en departamentos especializados del hospital. En el caso de una combinación de bradicardia con hemodinámica deteriorada, es necesario el uso de beta-adrenomimmeticos (isoprenalina). Si es necesario, la instalación de un controlador de ritmo artificial.
La ivabradina es un fármaco que ralentiza el ritmo del corazón, cuyo mecanismo es la inhibición selectiva y específica If- canales del nodo sinusal que controlan la despolarización diastólica espontánea en el nodo sinusal y regulan el NSS. Ivabradina tiene un efecto selectivo en el nodo sinusal, sin afectar el tiempo de los impulsos a lo largo de la corazón interno, caminos conductores amarillos e intrapastricos, así como sobre la capacidad de reducción de miocardio y la repolarización de ventrículos. Ivabradin también puede interactuar con Ih- canales de la retina, similares a If- canales del corazón involucrados en la ocurrencia de un cambio temporal en el sistema de percepción visual debido a un cambio en la reacción de la retina a los estímulos de luz brillante.
En circunstancias provocadoras (por ejemplo, un cambio rápido de brillo en el campo del campo visual) inhibición parcial Ih- canales y el fenómeno del cambio en la percepción de la luz (foto) causa la uvabradina. La fotopsia se caracteriza por un cambio transitorio en el brillo en un área limitada del campo visual (ver. "Acciones colaterales"). La principal característica farmacológica de la ivabradina es la capacidad del CCCT dependiente de la dosis. El análisis de la dependencia del tamaño del CCC de la dosis de cavabradina se realizó con un aumento gradual de la dosis a 20 mg dos veces al día y reveló una tendencia a hacerlo lograr el efecto de meseta (falta de aumento en el efecto terapéutico con un aumento adicional en la dosis) lo que reduce el riesgo de desarrollar bradicardia pronunciada (CCC <40 d./ min) (ver. "Acciones colaterales").
Al asignar ivabradina a las dosis recomendadas, el grado de reducción de ChSS depende de su valor inicial y es de aproximadamente 10-15 minerales./ min en reposo y en esfuerzo físico. Como resultado, la función cardíaca disminuye y la demanda de oxígeno miocárdico disminuye.
La ivabradina no afecta la conductividad intracardiaca, la capacidad de reducción miocárdica (no causa un efecto inotrópico negativo) y el proceso de repolarización de los ventrículos del corazón.
En estudios electrofisiológicos clínicos, la ivabradina no afectó el tiempo de los pulsos a lo largo de las vías previas al corazón o dentro de la aventura, así como el intervalo QT ajustado .
Los estudios en pacientes con disfunción ventricular izquierda (FVL 30–45%) mostraron que la ivabradina no afecta la capacidad de reducción del miocardio.
Se descubrió que la ibradina a una dosis de 5 mg 2 veces al día mejoraba el rendimiento de las muestras de carga después de 3-4 semanas de tratamiento. También se confirmó la eficiencia para una dosis de 7,5 mg 2 veces al día. En particular, se estableció un efecto adicional con un aumento de dosis de 5 a 7.5 mg 2 veces al día en un estudio comparativo con atenolol. El tiempo de actividad física aumentó aproximadamente 1 minuto después de 1 mes de uso de ivabradina en una dosis de 5 mg 2 veces al día, mientras que después de un ciclo adicional de 3 meses de tomar ivabradina a una dosis de 7.5 mg 2 veces al día, Se observó un aumento adicional de este indicador en 25 hacia adentro . La actividad antianginal y antisemica de ivabradina también se confirmó para pacientes de 65 años o más. Se observó la eficiencia de la cavabradina cuando se usa en dosis de 5 y 7.5 mg 2 veces al día para todos los indicadores de las muestras de carga (duración total de la actividad física, tiempo para un ataque de estenocardia limitante, el tiempo antes del inicio del desarrollo del ataque de angina de pecho y el tiempo anterior al desarrollo de la depresión del segmento ST en 1 mm) y también estuvo acompañado por una disminución en la frecuencia de desarrollo de pozos de angina en aproximadamente un 70%. El uso de 2 veces al día garantizó una eficiencia terapéutica constante durante 24 horas.
En pacientes que toman ivabradina, se muestra la eficiencia adicional de la cavabradina para todos los indicadores de muestras de estrés cuando se agrega a la dosis máxima de atenolol (50 mg) a una disminución de la actividad terapéutica (12 horas después de tomar).
La mejora en la eficiencia de la ivabradina no se muestra cuando se agrega a la dosis máxima de amlodipino a una disminución en la actividad terapéutica (12 horas después de tomar hacia adentro), mientras que a una actividad máxima (3-4 horas después de tomar hacia adentro), eficiencia adicional de la cavabradina fue probada. En estudios de la efectividad clínica del fármaco, los efectos de la ivabradina se conservaron por completo durante los períodos de tratamiento de 3 y 4 meses. Durante el tratamiento, no hubo signos del desarrollo de tolerancia (reducción de la eficiencia), y después de la interrupción del tratamiento, no se observó el síndrome de cancelación. Los efectos antianginales y antishemicos de la ivabradina se asociaron con el adelgazamiento dozocontáneo del MSS, así como con una disminución significativa en el trabajo (CSS × sAD), tanto en reposo como en esfuerzo físico. El impacto en AD y OSSS fue insignificante y clínicamente insignificante. Se observó daño sostenible de PMSC en pacientes que tomaron ivabradina durante al menos 1 año. No hubo efecto sobre el metabolismo de los carbohidratos y el perfil lipídico.
En pacientes con diabetes, el rendimiento y la seguridad de la cavabradina fueron similares a los de la población general de pacientes.
En un estudio en pacientes con SII sin manifestaciones clínicas de insuficiencia cardíaca (FVLZH más del 40%) en el contexto de la terapia de apoyo, uso de ivabradina en dosis, recomendado arriba (dosis inicial 7.5 mg 2 veces al día (5 mg 2 veces al día a una edad mayor de 75 años) que luego tituló hasta 10 mg 2 veces al día) no tuvo un efecto significativo en el punto final combinado primario (muerte por causa cardiovascular o el desarrollo de un infarto de miocardio no mortal). La frecuencia de bradicardia en el grupo de pacientes que recibieron ivabradina fue del 17,9%; El 7,1% de los pacientes durante el estudio tomaron inhibidores de isofenio de verapamilo, diltiazem o CYP3A4 potentes.
En pacientes con angina de pecho clase II o superior, según la clasificación de la Canadian Cardiology Society, se reveló un pequeño aumento estadísticamente significativo en el número de casos del inicio del punto final combinado primario cuando se usa ivabradina, que no se observó en el subgrupo de todos los pacientes con angina de pecho (Yo clasifico y arriba).
En un estudio en el que participaron pacientes con angina de pecho estable y disfunción, ventrículo izquierdo (FVLZ menos del 40%) 86.9% de los cuales recibieron adrenoblocadores beta, no se encontraron diferencias entre los grupos de pacientes, tomar ivabradina en el contexto de la terapia estándar, y placebo para la frecuencia total de muertes por enfermedades cardiovasculares, hospitalización por infarto agudo de miocardio, hospitalización debido a la aparición de nuevos casos de insuficiencia cardíaca o aumento de los síntomas del curso de XSN. En pacientes con angina de pecho sintomática, no hubo diferencias significativas en la frecuencia de la muerte debido a causa cardiovascular u hospitalización debido al desarrollo de un infarto de miocardio no mortal o insuficiencia cardíaca (la frecuencia es del 12% en el grupo de Ivabradina y del 15,5% en el grupo de placebo, respectivamente). En el contexto del uso de ivabradina en pacientes con CSN de al menos 70 minerales./ min mostró una disminución en la frecuencia de hospitalización debido a infarto de miocardio fatal y no fatal en un 36% y la frecuencia de revascularización en un 30%. En pacientes con estenocardia, estrés en medio de la toma de ivabradina, hubo una disminución en el riesgo relativo de complicaciones (frecuencia de resultados fatales de enfermedades cardiovasculares, hospitalización debido a infarto agudo de miocardio, hospitalización debido a nuevos casos de insuficiencia cardíaca o aumento de los síntomas de XSN) en 24%. La ventaja terapéutica notable se logra principalmente debido a una disminución en la frecuencia de hospitalización debido al infarto agudo de miocardio en un 42%.
Disminución de la tasa de hospitalización debido a infarto de miocardio fatal y no mortal en pacientes con CSN de más de 70 ppp./ min es aún más significativo y alcanza el 73%. En general, se observó buena tolerancia y seguridad de la droga.
En el contexto del uso de ivabradina en pacientes con XSN II - IV de la clase funcional según la clasificación NYHA con FVLZ inferior al 35%, se muestra una disminución clínica y estadísticamente significativa en el riesgo relativo de complicaciones ( muertes por enfermedades cardiovasculares y una disminución en el número de hospitalizaciones debido al aumento de los síntomas de XN) en un 18%. La reducción del riesgo absoluto fue del 4,2%. El efecto terapéutico expresado se observó después de 3 meses desde el inicio de la terapia.
Se observó una disminución en la mortalidad por enfermedades cardiovasculares y una disminución en el número de hospitalizaciones debido al aumento de los síntomas de XSN independientemente de la edad, género, clase funcional de XSN, uso de beta adrenoblocator, etiología isquémica o no quimica de XSN, y la presencia de diabetes mellitus o hipertensión arterial en la anamnesis.
Pacientes con síntomas de XSN con ritmo sinusal y MSS de al menos 70 ppp./ min recibió terapia estándar, incluido el uso de beta adrenoblocadores (89%), inhibidores de APF y / o ARA II (91%), diuréticos (83%) y andagonistas aldosterona (60%).
Se muestra que el uso de ivabradina durante 1 año puede prevenir un desenlace fatal o una hospitalización debido a una enfermedad cardiovascular por cada 26 pacientes que toman el medicamento.
En el contexto del uso de ivabradina, se muestra una mejora en la clase funcional de CNN según la clasificación NYHA.
Pacientes con un NSS de 80 minerales./ min se observó una disminución en el MSS en un promedio de 15 minerales./ min.
Ivabradin es un enantiómero S que no demuestra transformación biológica en la investigación in vivo El derivado de ivabradina desmeado con N es el principal metabolito activo.
Succión y biodisponibilidad. Ivabradina absorbida rápida y casi por completo en la pantalla LCD después de ser llevada al interior por un estómago vacío con el logro Cmax en un plasma sanguíneo después de aproximadamente 1 h. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 40% y se debe al efecto del paso primario a través del hígado.
La alimentación aumenta el tiempo de absorción de ivabradina en aproximadamente 1 hy aumenta la concentración en el plasma sanguíneo del 20 al 30%. Se recomienda tomar píldoras mientras come para reducir la variabilidad de la concentración.
Distribución. La ivabradina se une a las proteínas plasmáticas en sangre en aproximadamente un 70%, Vd en pacientes en equilibrio es de aproximadamente 100 litros. Cmax ivabradina en plasma sanguíneo después de un uso prolongado en una dosis de 5 mg dos veces al día es de 22 ng / ml (coeficiente de variación (KV) - 29%). C. centralss en plasma sanguíneo es de 10 ng / ml (KV - 38%).
Metabolismo. La ivabradina se somete en gran medida al metabolismo en el hígado y los intestinos por oxidación utilizando el citocromo P450 (isorbente CYP3A4). El principal metabolito activo es el derivado N-desmeado (S18982) con una concentración de aproximadamente el 40% con respecto a la concentración de la sustancia fuente. El metabolismo de este metabolito activo también ocurre con la participación del isopurma CYP3A4. La isofermento de ivabradina tiene un bajo grado de afinidad por el isofermento de CYP3A4, no muestra inducción o inhibición clínicamente significativa del isofenio de CYP3A4, por lo que es improbable un cambio en el metabolismo o la concentración de sustratos del isofermo de CYP3A4 en el plasma sanguíneo bajo la influencia de la ivabradina. Por el contrario, los inhibidores e inductores potentes del citocromo P450 pueden afectar significativamente la concentración de ivabradina en el plasma sanguíneo.
La conclusión. T1/2 ivabradina promedia 2 horas (70–75% en relación con el AUC en el plasma sanguíneo), T efectiva1/2 - 11 h. El aclaramiento total es de aproximadamente 400 ml / min, aclaramiento renal, aproximadamente 70 ml / min. La eliminación de metabolitos ocurre igualmente a través de los intestinos y los riñones. Alrededor del 4% de la dosis tomada hacia adentro se muestra en los riñones.
Linealidad / no linealidad. La farmacocinética de ibradina es lineal en el rango de dosis de 0.5–24 mg.
Grupos especiales de pacientes
Edad de edad y senil. Indicadores farmacocinéticos (AUC y Cmax) no difieren significativamente en pacientes de 65 años de edad y mayores, de 75 años de edad y mayores y la población total de pacientes.
Violación de la función de los riñones. El cambio en la cinética de ivabradina en pacientes con insuficiencia renal (Cl creatinina 15–60 ml / min) es mínimo, t.to. solo alrededor del 20% de la ibradina y su metabolito activo S18982 son excretados por los riñones.
Violación de la función hepática. En pacientes con un grado leve de insuficiencia hepática (hasta 7 puntos en la escala de Child Pugh), el AUC de ivabradina y su metabolito son un 20% más que en pacientes con función hepática normal. Datos sobre el uso de ivabradina en pacientes con insuficiencia hepática moderada (7–9 puntos en la escala Child-Pew) son limitados y no nos permiten concluir sobre las características de la farmacocinética y la vibradina en este grupo de pacientes, y en pacientes con insuficiencia hepática grave (más de 9 puntos en la escala infantil) no están disponibles.
La relación entre las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas. La resección de CCC tiene una relación proporcional directa con el aumento de las concentraciones plasmáticas en sangre de la cavabradina y el metabolito activo S18982 cuando se toma a dosis de 15-20 mg 2 veces al día. A dosis más altas del fármaco, el adelgazamiento de la frecuencia cardíaca no tiene una relación proporcional a la concentración de ivabradina en el plasma sanguíneo y se caracteriza por una tendencia a lograr un efecto de meseta. Las altas concentraciones de ivabradina en el plasma sanguíneo, que se pueden lograr mediante el uso simultáneo de ivabradina con potentes inhibidores de isofenio CYP3A4, pueden conducir a una reincidencia severa de CCC, pero este riesgo se reduce mientras se usa isofenio CYP3A4 con inhibidores moderados.
- Agente antianginal [Otros medios cardiovasculares]
Interacción farmacodinámica
No se recomienda el uso simultáneo
LS alargando el intervalo QT:
- medicamentos antiarítmicos que extienden el intervalo QT (p. Ej. cinidina, disopiramida, cuentas, sotalol, ibutílidos, amiodarona);
- LS alarga el intervalo QT no relacionado con medicamentos antiarítmicos (p. Ej. pimosida, ziprasidona, sertindol, meflokhin, halofantrina, pentamidina, cisaprid, redimicina para administración in / in).
No se recomienda el uso simultáneo de ivabradina y LS, que extiende el intervalo QT, ya que el corte MSS puede causar una extensión adicional del intervalo QT. Si es necesario, la aplicación simultánea requiere un monitoreo cuidadoso del ECG
Uso simultáneo que requiere precaución
Diuréticos ahorradores de potasa (tiazida y bucle). La hipocalemia puede aumentar el riesgo de arritmia. Dado que el uso de ivabradina puede causar bradicardia, la combinación de hipocalemia y bradicardia es un factor predisponente para el desarrollo de formas graves de arritmia, especialmente en pacientes con síndrome de intervalo QT extendido, tanto congénito como causado por el uso de drogas.
Interacción farmacocinética
Citocromo P450 (isoderizado CYP3A4). La ivabradina sufre metabolismo en el hígado con la participación de solo el isopurmio CYP3A4 y es un inhibidor muy débil de este citocromo. No afecta el metabolismo y la concentración en el plasma sanguíneo de otros sustratos (inhibidores fuertes, moderados y débiles) del isofenio CYP3A4.
Los inhibidores e inductores de isofenómeno CYP3A4 pueden interactuar con ivabradina y tener un efecto clínicamente significativo sobre su metabolismo y sus propiedades farmacocinéticas. Los inhibidores de isofenio CYP3A4 aumentan y los inductores de isopurma CYP3A4 reducen la concentración de ivabradina en el plasma sanguíneo. El aumento de la concentración de ivabradina en el plasma sanguíneo puede causar el riesgo de desarrollar bradicardia severa (ver. "Instrucciones especiales").
El uso simultáneo está contraindicado
Uso simultáneo con inhibidores fuertes del isopurgeo CYP3A4, como agentes antimicóticos del grupo nitrógeno (cetoconazol, itraconazol), antibióticos del grupo macrólido (claritromicina, reditromicina para ingestión, jozamicina, telitromicina), inhibidores de la prosteasa del VIH (nelfina. "Indicaciones"). Los inhibidores fuertes del isofeno CYP3A4 - ketokonazol (200 mg una vez al día) o jozamicina (1 g 2 veces al día) - aumentan la concentración promedio de ivabradina en el plasma sanguíneo entre 7 y 8 veces.
Inhibidores de inhibición moderada de la isofermia de CYP3A4. El uso simultáneo de ivabradina y diltiazem o verapamilo (LS que cortan el ritmo cardíaco) en voluntarios y pacientes sanos fue acompañado por un aumento en el AUC de 2 a 3 veces y una disminución adicional en el MSS de 5 minerales./ min.
No se recomienda el uso simultáneo
Jugo de pomelo. Con el uso simultáneo con jugo de toronja, se observó un aumento en la concentración de ivabradina en el plasma sanguíneo 2 veces. Durante el uso de ivabradina, no se recomienda el uso de jugo de toronja.
Uso simultáneo que requiere precaución
Inhibidores de inhibición moderada de la isofermia de CYP3A4. El uso simultáneo de ivabradina con otros inhibidores moderados del isopurmento CYP3A4 (por ejemplo, fluconazol) es posible si el MSS solo es superior a 70 minerales./ min. Dosis inicial recomendada de ivabradina 2.5 mg 2 veces al día. Se requiere control ChSS.
Inductores de infusión CYP3A4. Inductores de isofenio CYP3A4 (p. Ej. La rifampicina, los barbitúricos, la fenitoína y los fármacos que contienen perforado pueden reducir la concentración plasmática en sangre y la actividad de ivabradina y requieren una dosis más alta. El uso simultáneo de ivabradina a una dosis de 10 mg 2 veces al día y LS que contiene permafrost perforado reduce el AUC ivabradina en 2 veces. No se recomienda el uso simultáneo de medicamentos que contienen animales perforados, y no se recomienda la ivabradina.
Aplicación simultánea con otras drogas
No existe un efecto clínicamente significativo sobre la farmacodinámica y la farmacocinética de ivabradina mientras se usan bombas de protones (omeprazol, lansoprazol), inhibidores FDE-5 (sildenafil), inhibidores GMG-KoA-reduktasa (simvastatina), BKK (amlopina).
La ivabradina no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de simvastatina, amlodipina, lacidipina, farmacocinética y farmacodinámica de digoxina, warfarina y farmacodinámica del ácido acetilsalicílico.
Uso simultáneo de Ivabradina e inhibidores de la APF, ARA II, beta adrenoblocadores, diuréticos, altagonistas de la aldosterona, nitratos cortos y prolongados, inhibidores de la GMG-KoA-reduktasa, fibratos, inhibidores de la bomba de protones, fármacos hipoglucemiantes para la ingestión, acetilo.
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