Isoptin SR

Isoptin SR

240 mgNDC # 10631-490-01
                               Botella de 500- NDC
180 mg (rosa claro)- Botella de 100-
# 10631-488-01

Almacenar a 25 ° C (77 ° F), excursiones permitidas a 15 °-30 ° C (59 – - 86 ° F).

Proteger de la luz y la humedad.

Dispensar en un recipiente hermético y resistente a la luz, tal como se define en la USP.

Usted puede reportar efectos secundarios a la FDA en 1-800-FDA-1088.

Hipertensión Esencial

3. 240 mg cada doce horas.

Cuando se cambia de Isoptin de liberación inmediata a ISOPTIN SR, el total diario la dosis en miligramos puede seguir siendo la misma.

1. Disfunción ventricular izquierda grave (ver )
2. Hipotensión (presión sistólica inferior a 90 mmHg) o shock cardiogénico
5. Pacientes con aleteo auricular o fibrilación auricular y derivación accesoria tracto (por ejemplo, síndromes de Wolff - Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine). (ver ADVERTENCIA

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS). Los pacientes con disfunción ventricular más leve deben, si es posible, ser controlados con dosis óptimas de digitálicos y / o diuréticos antes del tratamiento con verapamilo (Observe las interacciones con la digoxina en: precauciones).

Hipotensión

Ocasionalmente, la acción farmacológica del verapamilo puede producir una disminución en la presión arterial por debajo de los niveles normales que pueden dar lugar a mareos o síntomas hipotensión. La incidencia de hipotensión observada en 4.954 pacientes incluidos en los ensayos clínicos fue del 2,5%. En pacientes hipertensos, disminución de la presión arterial por debajo de lo normal son inusuales. Prueba de mesa de inclinación (60 grados) no fue capaz de inducir hipotensión ortostática.

Enzimas Hepáticas Elevadas

Algunos pacientes con fibrilación auricular paroxística y/o crónica flutter y una vía AV accesoria coexistente han desarrollado un aumento del anterógrado conducción a través de la vía accesoria sin pasar por el nodo AV, produciendo una muy respuesta ventricular rápida o fibrilación ventricular después de recibir verapamilo (o digitalis). Aunque existe un riesgo de que esto ocurra con verapamilo oral no se ha establecido, tales pacientes que reciben verapamilo oral pueden estar en riesgo y su uso en estos pacientes está contraindicado (ver ). El tratamiento suele ser DC-cardioversión. Cardioversión se ha utilizado de forma segura y eficaz después de Isoptin oral.

Bloqueo Auriculoventricular

El efecto de verapamilo sobre la conducción AV y el nodo SA puede causar asintomática bloqueo AV de primer grado y bradicardia transitoria, a veces acompañada de nódulos ritmos de escape. La prolongación del intervalo PR está correlacionada con verapamilo plasmático concentraciones, especialmente durante las fases iniciales de ajuste de dosis del tratamiento. Más sin embargo, los grados de bloqueo AV fueron poco frecuentes (0,8%) observados. Marcado de primer grado bloque o desarrollo progresivo a segundo o tercer grado bloqueo AV requiere reducción de la dosis o, en raras ocasiones, interrupción del tratamiento con verapamilo HCI e institución de la terapia apropiada dependiendo de la situación clínica.

Pacientes con miocardiopatía hipertrófica (IHSS)

En 120 pacientes con miocardiopatía hipertrófica (la mayoría refractaria o intolerantes al propranolol) que recibieron tratamiento con verapamilo a dosis de hasta 720 mg / día, se observaron una variedad de efectos adversos graves. Tres pacientes fallecieron en el edema pulmonar, todos tenían obstrucción grave del flujo ventricular izquierdo y antecedentes de disfunción ventricular izquierda. Otros ocho pacientes tenían problemas pulmonares edema y / o hipotensión grave, anormalmente alta (mayor de 20 mmHg) pulmonar presión de cuña y obstrucción marcada del flujo ventricular izquierdo en la mayoría de estos pacientes. Administración concomitante de quinidina (ver

PRECAUCIONES

General

Uso en pacientes con insuficiencia hepática

) debe llevarse a cabo.

Uso en pacientes con transmisión Neuromuscular atenuada (disminuida)

Se ha notificado que el verapamilo disminuye la transmisión neuromuscular en pacientes con distrofia muscular de Duchenne, prolonga la recuperación de la neuromuscular bloqueante vecuronio, y causa un empeoramiento de la miastenia gravis. Puede sea necesario disminuir la dosis de verapamilo cuando se administra a pacientes con transmisión neuromuscular atenuada.

Uso en pacientes con insuficiencia Renal

Aproximadamente el 70% de una dosis administrada de verapamilo se excreta en forma de metabolitos en orina. El verapamilo no se elimina por hemodiálisis. Hasta que más datos son disponible, verapamilo debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos función renal. Estos pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente para detectar una prolongación anormal del intervalo PR u otros signos de sobredosis (ver

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad

Verapamilo no fue mutagénico en la prueba de Ames en 5 cepas de prueba a 3 mg por placa, con o sin activación metabólica.

Se desconoce si el uso de verapamilo durante el trabajo de parto o el parto tiene efectos inmediatos o efectos adversos retardados en el feto, o si prolonga la duración de trabajo de parto o aumenta la necesidad de parto con fórceps u otra intervención obstétrica. Tales experiencias adversas no han sido reportadas en la literatura, a pesar de una larga historia de uso de verapamilo en Europa en el tratamiento del lado cardíaco efectos de los agonistas beta-adrenérgicos utilizados para tratar el parto prematuro.

Madres Lactantes

Verapamilo se excreta en la leche materna. Debido al potencial de reacciones adversas en lactantes con verapamilo, se debe interrumpir la lactancia mientras se administra verapamilo se administra.

Seguridad y eficacia de los comprimidos de ISOPTIN en pacientes pediátricos menores de edad de 18 años no se han establecido.

EFECTOS SECUNDARIOS

ADVERTENCIA para la discusión de la insuficiencia cardíaca, hipotensión, hígado elevado enzimas, bloqueo AV y respuesta ventricular rápida. Reversible (tras la interrupción de verapamilo) se han notificado Infrecuentemente IEO paralítico no obstructivo en asociación con el uso de verapamilo. Las siguientes reacciones a los el verapamilo administrado ocurrió a tasas mayores que 1,0% o ocurrió a tasas más bajas pero aparecían claramente relacionados con el fármaco en ensayos clínicos en 4.954 pacientes.

)

Las siguientes reacciones, notificadas en el 1,0% o menos de los pacientes, ocurrieron durante condiciones (ensayos abiertos, experiencia de comercialización) en las que existe una relación causal incierto, se enumeran para alertar al médico sobre una posible relación.

Sistema Nervioso:

artralgia y erupción, exantema, pérdida de cabello hiperqueratosis, máculas, sudoración, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.

ginecomastia, impotencia, galactorrea / hiperprolactinemia, aumento de la micción, menstruación irregular.

Tratamiento de las reacciones adversas cardiovasculares agudas

La frecuencia de reacciones adversas cardiovasculares que requieren tratamiento es rara, por lo tanto, la experiencia con su tratamiento es limitada. Cuando hipotensión grave o bloqueo AV completo se produce después de la administración oral de verapamilo, el deben aplicarse inmediatamente las medidas de emergencia apropiadas, e.g., intravenoso isoproterenol HCl administrado, bitartrato de norepinefrina, sulfato de atropina (todo en las dosis habituales), o gluconato de calcio (solución al 10% ). En pacientes con miocardiopatía hipertrófica (IHSS), agentes alfa-adrenérgicos (fenilefrina HCl, metaraminol bitartrato o Metoxamina HCl) se debe utilizar para mantener la sangre presión, e isoproterenol y norepinefrina deben evitarse. Si además apoyo es necesario, (dopamina HCl o dobutamina HCl) puede ser administrado. El tratamiento y la dosis reales deben depender de la gravedad de la situación clínica y el juicio y la experiencia del médico tratante

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa

Administración concomitante de dosis múltiples de 10 mg de verapamilo con 80 mg de simvastatina dio lugar a una exposición a simvastatina 2,5 veces mayor que después de simvastatina sola. Limitar la dosis de simvastatina en pacientes tratados con verapamilo a 10 mg al día. Limite la dosis diaria de lovastatina a 40 mg. Dosis iniciales y de mantenimiento más bajas de otros sustratos del CYP3A4 (p. ej., atorvastatina) pueden ser necesarios como verapamilo puede aumentar la concentración plasmática de estos fármacos.

Clonidina

Bradicardia sinusal que resulta en hospitalización e inserción de marcapasos tiene se han notificado en asociación con el uso de clonidina simultáneamente con verapamilo. Monitorizar la frecuencia cardíaca en pacientes que reciben verapamilo y clonidina de forma concomitante.

Inductores/inhibidores del citocromo

In vitro

Aspirina

La ingesta de jugo de toronja puede aumentar los niveles de verapamilo.

Se ha observado una disminución en el aclaramiento de metoprolol y propranolol cuando el medicamento se administra concomitantemente con verapamilo. Un efecto variable ha sido visto cuando verapamilo y atenolol se administraron juntos.

Digitalis

El uso clínico de verapamilo en pacientes digitalizados ha demostrado la ser bien tolerada si las dosis de digoxina se ajustan adecuadamente. Verapamilo crónico el tratamiento puede aumentar los niveles séricos de digoxina en un 50 a 75% durante la primera semana de terapia, y esto puede resultar en toxicidad digitálica. En pacientes con trastornos hepáticos cirrosis la influencia del verapamilo en la cinética de la digoxina se magnifica. Verapamilo puede reducir el aclaramiento corporal total y el aclaramiento extrarrenal de la digitoxina en un 27% y 29%, respectivamente. Se deben reducir las dosis de mantenimiento y digitalización cuando se administra verapamilo, y el paciente debe ser monitorizado cuidadosamente para evitar la sobredigitalización. Siempre que se sospeche una sobredigitalización, la dosis diaria de digitalis debe reducirse o interrumpirse temporalmente. Sobre interrupción del tratamiento con ISOPTIN (verapamilo HCl), el paciente debe ser reevaluado para evitar la subdigitalización

Agentes Antihipertensivos

Verapamilo administrado concomitantemente con agentes antihipertensivos orales (p. ej., vasodilatadores, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, diuréticos, betabloqueantes) por lo general, tendrá un efecto aditivo en la reducción de la presión arterial. Pacientes que reciben estas combinaciones deben controlarse adecuadamente. Uso concomitante de agentes que atenúan la función Alfa-adrenérgica con verapamilo puede resultar en una reducción en la presión arterial que es excesiva en algunos pacientes. Tal efecto se observó en un estudio tras la administración concomitante de verapamilo y prazosina.

Agentes Antiarrítmicos

Flecainida

Un estudio de voluntarios sanos demostró que la administración concomitante de la flecainida y el verapamilo pueden tener efectos aditivos sobre la contractilidad miocárdica, Conducción AV y repolarización. Tratamiento concomitante con flecainida y verapamilo puede dar lugar a un efecto inotrópico aditivo negativo y a una prolongación de la auriculoventricular. conducción.

En un pequeño número de pacientes con miocardiopatía hipertrófica (IHSS), el uso de verapamilo y quinidina produjo hipotensión significativa. Hasta más lejos se obtienen datos, terapia combinada de verapamilo y quinidina en pacientes con probablemente se debe evitar la miocardiopatía hipertrófica.

Los efectos electrofisiológicos de la quinidina y el verapamilo en la conducción AV se estudiaron en 8 pacientes. Verapamilo contrarrestó significativamente los efectos de quinidina en la conducción AV. Ha habido un informe de aumento de quinidina niveles durante la terapia con verapamilo.

Verapamilo se ha administrado concomitantemente con nitratos de acción corta y larga sin interacciones medicamentosas indeseables. El perfil farmacológico de ambos los fármacos y la experiencia clínica sugieren interacciones beneficiosas.

Alcohol

Verapamil se ha encontrado para inhibir significativamente la eliminación de etanol resultante en concentraciones elevadas de etanol en sangre que pueden prolongar los efectos intoxicantes de alcohol. (Ver Farmacocinética y Metabolismo).

La interacción entre cimetidina y verapamilo administrado crónicamente ha no se ha estudiado. Se han obtenido resultados variables sobre el aclaramiento en estudios en voluntarios sanos, el aclaramiento de verapamilo se redujo o invariable.

Litio

Se ha notificado un aumento de la sensibilidad a los efectos del litio (neurotoxicidad) durante el tratamiento concomitante con verapamilo-litio, se han observado niveles de lithuim a veces para aumentar, a veces para disminuir, y a veces para permanecer sin cambios. Los pacientes que reciben ambos medicamentos deben ser monitorizados cuidadosamente.

Carbamazepina

El tratamiento con fenobarbital puede aumentar el aclaramiento de verapamilo.

Ciclosporina

Anestésicos Por Inhalación

Los datos clínicos y los estudios en animales sugieren que verapamilo puede potenciar la actividad de los agentes bloqueantes neuromusculares (tipo curare y despolarizantes). Se puede ser necesario disminuir la dosis de verapamilo y/o la dosis del medicamento neuromuscular agente bloqueante cuando los fármacos se usan concomitantemente.

Se han realizado estudios de reproducción en conejos y ratas a dosis orales de hasta 1.5 (15 mg/kg/día) y 6 (60 mg/kg/día) veces el humano dosis oral diaria, respectivamente, y no han revelado evidencia de teratogenicidad. En la rata, sin embargo, este múltiplo de la dosis humana fue embriocida y retardada crecimiento y desarrollo fetal, probablemente debido a los efectos adversos de la madre reflejados en la reducción de las ganancias de peso de las presas. Esta dosis oral también se ha demostrado para causar hipotensión en ratas. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Porque los estudios de reproducción animal no siempre son predictivos de respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si claramente necesario. El verapamilo atraviesa la barrera placentaria y se puede detectar en el umbilical sangre venosa en el parto

Enzimas Hepáticas Elevadas

(ver

En ensayos clínicos relacionados con el control de la respuesta ventricular en pacientes con fibrilación auricular o aleteo auricular, tasas ventriculares inferiores 50 / min en reposo se produjo en el 15% de los pacientes y se produjo hipotensión asintomática en el 5% de los pacientes.

Las siguientes reacciones, notificadas en el 1,0% o menos de los pacientes, ocurrieron durante condiciones (ensayos abiertos, experiencia de comercialización) en las que existe una relación causal incierto, se enumeran para alertar al médico sobre una posible relación.

Cardiovascular:

diarrea, sequedad de boca, malestar gastrointestinal, gingival hiperplasia.

equimosis o moretones.

accidente cerebrovascular, confusión, trastornos del equilibrio, insomnio, calambres musculares, parestesia, síntomas psicóticos, temblores, somnolencia, síntomas extrapiramidales.

artralgia y erupción, exantema, pérdida de cabello hiperqueratosis, máculas, sudoración, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.

visión borrosa, tinnitus.

ginecomastia, impotencia, galactorrea / hiperprolactinemia, aumento de la micción, menstruación irregular.

Tratamiento de las reacciones adversas cardiovasculares agudas

La frecuencia de reacciones adversas cardiovasculares que requieren tratamiento es rara, por lo tanto, la experiencia con su tratamiento es limitada. Cuando hipotensión grave o bloqueo AV completo se produce después de la administración oral de verapamilo, el deben aplicarse inmediatamente las medidas de emergencia apropiadas, e.g., intravenoso isoproterenol HCl administrado, bitartrato de norepinefrina, sulfato de atropina (todo en las dosis habituales), o gluconato de calcio (solución al 10% ). En pacientes con miocardiopatía hipertrófica (IHSS), agentes alfa-adrenérgicos (fenilefrina HCl, metaraminol bitartrato o Metoxamina HCl) se debe utilizar para mantener la sangre presión, e isoproterenol y norepinefrina deben evitarse. Si además apoyo es necesario, (dopamina HCl o dobutamina HCl) puede ser administrado. El tratamiento y la dosis reales deben depender de la gravedad de la situación clínica y el juicio y la experiencia del médico tratante

La sobredosis con verapamilo puede provocar hipotensión pronunciada, bradicardia y anomalías del sistema de conducción (por ejemplo, ritmo de unión con disociación AV y bloqueo AV de alto grado, incluyendo asistolia). Otros síntomas secundarios a la hipoperfusión (por ejemplo, acidosis metabólica, hiperglucemia, hiperpotasemia, disfunción renal, y convulsiones) pueden ser evidentes.

Tratar todas las sobredosis de verapamilo como graves y mantener la observación durante al menos 48 horas [especialmente ISOPTIN® SR (clorhidrato de verapamilo)] preferiblemente bajo atención hospitalaria continua. Pueden producirse consecuencias farmacodinámicas retardadas con la formulación de liberación sostenida. Se sabe que el verapamilo disminuye la tiempo de tránsito.

El tratamiento de la sobredosis debe ser de apoyo. Estimulación beta adrenérgica o la administración parenteral de soluciones de calcio puede aumentar el flujo de iones de calcio a través del canal lento, y se han utilizado con eficacia en el tratamiento de deliberado sobredosis con verapamilo. El tratamiento continuado con grandes dosis de calcio puede producir una respuesta. En unos pocos casos notificados, sobredosis con bloqueadores de los canales de calcio que inicialmente era refractario a la atropina se volvió más sensible a este tratamiento cuando los pacientes recibieron dosis grandes (cerca de 1 gramo / hora durante más de 24 horas) de cloruro de calcio. Verapamilo no se puede eliminar por hemodiálisis. Clínicamente se deben tratar reacciones hipotensoras significativas o bloqueo AV de alto grado con agentes vasopresores o estimulación cardíaca, respectivamente. La asistolia debe ser manejado por las medidas habituales, incluida la reanimación cardiopulmonar

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