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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 29.03.2022
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tratamiento de la influenza en adultos y niños mayores de 3 años;
prevención de la influenza en adultos y adolescentes mayores de 12 años que tienen un alto riesgo de infección con el virus (en grupos grandes, en pacientes debilitados);
prevención de la gripe en niños mayores de 3 años.
Dentroindependientemente de comer o comer.
Tratamiento
Tomar el medicamento debe comenzar a más tardar 2 días después del momento en que se desarrollen los síntomas de la enfermedad.
Adultos y adolescentes ≥12 años. La dosis diaria recomendada es de 150 mg. El medicamento se prescribe a una dosis de 75 mg (1 cápsulas. 75 mg o 1 cápsulas. 30 mg + 1 cápsulas. 45 mg) 2 veces al día en el interior durante 5 días.
Niños con un peso corporal de más de 40 kg o ≥8 años. Los niños que saben tragar cápsulas también pueden recibir tratamiento tomando 75 mg (1 cápsulas. 75 mg o 1 cápsulas. 30 mg + 1 cápsulas. 45 mg) 2 veces al día durante 5 días.
Niños ≥3 años. El régimen de medición recomendado de oseltamivir en cápsulas de 30 y 45 mg (dentro de 5 días): en pacientes con peso corporal ≤15 kg, la dosis es de 30 mg 2 veces al día; > 15–23 kg - 45 mg 2 veces al día; > 23–40 kg - 60 mg 2 veces al día.
Prevención
Tomar el medicamento debe comenzar a más tardar 2 días después del contacto con los pacientes.
Adultos y adolescentes ≥12 años. 75 mg cada uno (1 cápsulas. 75 mg o 1 cápsulas. 30 mg + 1 cápsulas. 45 mg) 1 vez al día en el interior durante al menos 10 días después del contacto con el paciente. Durante la epidemia de gripe estacional: 75 mg 1 veces al día durante 6 semanas. La acción preventiva dura tanto como se toma el medicamento.
Niños con un peso corporal de más de 40 kg o ≥8 años. Los niños que pueden tragar cápsulas también pueden recibir terapia preventiva tomando 75 mg cada uno (1 cápsulas. 75 mg o 1 cápsulas. 30 mg + 1 cápsulas. 45 mg) 1 vez al día durante 10 días.
Niños ≥3 años. Régimen de medición recomendado para oseltamivir en cápsulas de 30 y 45 mg (dentro de 10 días): en pacientes con peso corporal ≤15 kg, la dosis es de 30 mg 1 vez al día; > 15–23 kg - 45 mg 1 vez por día; > 23–40 kg - 60 mg 1 vez al día.
Dosis en casos especiales
Pacientes con insuficiencia renal
Tratamiento. Enfermo con Cl creatinina no se requiere más de 60 ml / min de corrección de dosis. En pacientes con cl creatinina de 30 a 60 ml / min, la dosis de oseltamivir debe reducirse a 30 mg 2 veces al día durante 5 días; de 10 a 30 ml / min, la dosis de oseltamivir debe reducirse a 30 mg una vez al día durante 5 días; a pacientes, ubicado en una hemodiálisis constante, oseltamivir en la dosis inicial de 30 mg se puede tomar antes de la diálisis, si los síntomas de la gripe aparecieron dentro de las 48 horas entre las sesiones de diálisis. Para mantener la concentración plasmática a nivel terapéutico, el oseltamivir debe tomarse 30 mg después de cada sesión de diálisis. Los pacientes en diálisis peritoneal deben tomarse en una dosis inicial de 30 mg antes de la diálisis, luego 30 mg cada 5 días.
No se ha estudiado la farmacocinética de oseltamivira en pacientes con la etapa terminal de CNN (con creatinina Cl ≤10 ml / min) que no están en diálisis. En este sentido, no hay recomendaciones para la dosificación en este grupo de pacientes.
Prevención. Enfermo con Cl creatinina no se requiere más de 60 ml / min de corrección de dosis. En pacientes con cl creatinina de 30 a 60 ml / min, la dosis de oseltamivir debe reducirse a 30 mg una vez al día. En pacientes con creatinina Cl de 10 a 30 ml / min, se recomienda reducir la dosis de oseltamivir a 30 mg por día. Los pacientes con hemodiálisis constante pueden tomar oseltamivir en la dosis inicial de 30 mg antes de la diálisis. Para mantener la concentración plasmática a nivel terapéutico, el oseltamivir debe tomarse 30 mg después de cada sesión de diálisis impar posterior. Los pacientes en diálisis peritoneal deben tomarse en una dosis inicial de 30 mg antes de la diálisis, luego 30 mg cada 7 días.
No se ha estudiado la farmacocinética de oseltamivira en pacientes con la etapa terminal de CNN (con creatinina Cl ≤10 ml / min) que no están en diálisis. En este sentido, no hay recomendaciones para la dosificación en este grupo de pacientes.
Pacientes con insuficiencia hepática
No se requiere la corrección de la dosis en el tratamiento y prevención de la influenza en pacientes con insuficiencia hepática de gravedad leve a moderada. No se ha estudiado la seguridad y la farmacocinética de oseltamivir en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Pacientes de vejez y vejez
No se requiere la corrección de la dosis para la prevención o el tratamiento de la influenza.
Pacientes con inmunidad debilitada (después del trasplante)
Para la prevención de la gripe estacional en pacientes con inmunidad debilitada a la edad de ≥3 años, durante 12 semanas, no se requiere corrección de la dosis.
En estudios sobre el tratamiento de la influenza en adultos / pacientes de adolescencia, las reacciones no deseadas (RN) más frecuentes fueron náuseas, vómitos y dolor de cabeza. La mayoría de los HP surgieron el primer o segundo día de tratamiento y se fueron solos durante 1-2 días. En estudios sobre la prevención de la influenza en adultos y adolescentes, los HP más frecuentes fueron náuseas, vómitos, dolor de cabeza y dolor. En los niños, el vómito era más común. La HP descrita en la mayoría de los casos no requirió la abolición de la droga.
Tratamiento y prevención de la gripe en adultos y adolescentes
La tabla 1 presenta HP, surgiendo con mayor frecuencia (≥1%) al tomar la dosis recomendada de oseltamivir en la investigación sobre la prevención y el tratamiento de la influenza en adultos y adolescentes (75 mg 2 veces al día durante 5 días — para tratamiento y 75 mg 1 vez al día hasta 6 semanas — para la prevención) y cuya frecuencia es al menos un 1% mayor en comparación con el placebo. La investigación sobre el tratamiento de la influenza incluye adultos / adolescentes sin patología concomitante y grupos de riesgo de enfermedad, p. Ej. pacientes con alto riesgo de desarrollar complicaciones de la gripe (pacientes de edad avanzada y senil, pacientes con enfermedades cardíacas o respiratorias crónicas). En general, el perfil de seguridad para pacientes en riesgo correspondió a esto en adultos / pacientes de adolescencia sin patología concomitante.
En estudios sobre la prevención de la influenza, el perfil de seguridad en pacientes que recibieron la dosis recomendada del medicamento (75 mg una vez al día a 6 semanas) no difirió del de los estudios sobre el tratamiento de la influenza, a pesar del uso más prolongado del medicamento.
Tabla 1
Porcentaje de adultos / adolescentes con HP que surgen con una frecuencia de ≥1% en el grupo de oseltamivir en estudios sobre el tratamiento y la prevención de la infección por influenza (diferencia con placebo ≥1%)
Sistema orgánico clase / HP | Tratamiento | Prevención | Categoría de frecuenciaа | ||
Oseltamivir (75 mg 2 veces / día) n = 2647,% | Platsebo n = 1977,% | Oseltamivir (75 mg 1 vez / día) n = 1945,% | Platsebo n = 1588,% | ||
Desde el lado de la pantalla LCD | |||||
Náuseas | 0 | 6 | 8 | 4 | muy a menudo |
Vómitos | 8 | 3 | 2 | 1 | a menudo |
Desde el lado del sistema nervioso | |||||
Dolor de cabeza | 2 | 1 | 17 | 16 | muy a menudo |
Trastornos generales | |||||
Dolor | <1 | <1 | 4 | 3 | a menudo |
а La categoría de frecuencia se presenta solo para el grupo oseltamivir. Las siguientes categorías de frecuencia se utilizan para estimar la frecuencia de HP: muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (≥1 / 100, <1/10).
Además, se presentan HP que surgieron con una frecuencia de ≥1% en adultos y adolescentes que recibieron oseltamivir como terapia y prevención de la infección por influenza. Estos fenómenos indeseables se observaron con mayor frecuencia en pacientes que recibieron placebo, o las diferencias de frecuencia entre los grupos de oseltamivir y placebo fueron inferiores al 1%.
Desde el lado de la pantalla LCD (oseltamivir contra placebo): tratamiento: diarrea (6 versus 7%), dolor abdominal (incluido dolor abdominal, 2 versus 3%); prevención: diarrea (3 versus 4%), dolor en la parte superior del abdomen (2 contra 2%), dispepsia (1 contra 1%).
Infecciones e invasiones (oseltamivir contra placebo): tratamiento: bronquitis (3 versus 4%), sinusitis (1 versus 1%), herpes simple (1 versus 1%); prevención: nazofaringitis (4 contra 4%), infecciones del tracto respiratorio superior (3 versus 3%), infección por flujo (2% versus 3%).
Trastornos generales (oseltamivir versus placebo): tratamiento: mareos (incluido vértigo, 2 contra 3%); prevención: fatiga (7 contra 7%), pirexia (2 contra 2%), enfermedad similar a la gripe (1 contra 2%), mareos (1 contra 1%), dolor en las extremidades (1 contra 1%).
Desde el lado del sistema nervioso (oseltamivir contra placebo): tratamiento - insomnio (1 versus 1%); prevención - insomnio (1 contra 1%).
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino (oseltamivir versus placebo): tratamiento: tos (2 versus 2%), congestión nasal (1 versus 1%); prevención: congestión nasal (7 versus 7%), angina (5 versus 5%), tos (5 versus 6%), rinorea (1 versus 1%).
Desde el lado del sistema esquelético y el tejido conectivo (oseltamivir versus placebo): prevención: dolor de espalda (2 versus 3%), artralgia (1 versus 2%), mialgia (1 versus 1%).
De los genitales y la glándula mamaria (oseltamivir versus placebo): prevención - dismenorea (3 versus 3%).
Tratamiento y prevención de la infección por influenza en ancianos y edad senil
El perfil de seguridad de 942 pacientes de edad avanzada y seniles que recibieron oseltamivir o placebo no difirió clínicamente del de personas de una edad más temprana (hasta 65 años).
Prevención de la infección por influenza en pacientes con inmunidad debilitada
En un estudio de 12 semanas sobre prevención de la influenza en el que participaron 475 pacientes con inmunidad debilitada (incluidos 18 niños de 1 a 12 años), en pacientes que tomaron oseltamivir (n = 238), el perfil de seguridad se describió anteriormente en los estudios de prevención de la gripe.
Tratamiento y prevención de la infección por influenza en niños sin enfermedades concomitantes de 1 a 12 años y pacientes con asma bronquial
En estudios sobre el tratamiento de la infección por flujo natural en niños de 1 a 12 años de edad, HP cuando usa oseltamivir (n = 858), observó con una frecuencia de ≥1% y al menos 1% más a menudo en comparación con placebo (n = 622), hubo vómitos. En los niños que recibieron la dosis recomendada del medicamento 1 vez al día como profilaxis posterior a la exposición en el hogar, el vómito fue más común (8% en el grupo de oseltamivir versus 2% en el grupo de pacientes que no recibieron tratamiento preventivo). El oseltamivir fue bien tolerado, los fenómenos no deseados registrados correspondieron a los descritos anteriormente en el tratamiento de la influenza en niños.
Los siguientes son HP observados en niños con una frecuencia de ≥1% en estudios de tratamiento de gripe (n = 858) o con una frecuencia de ≥5% en estudios de prevención de gripe (n = 148). Estos fenómenos indeseables se observaron con mayor frecuencia en el grupo placebo / falta de prevención, las diferencias entre los grupos de oseltamivir y placebo / falta de prevención ascendieron a menos del 1%.
En el lado de la pantalla LCD (oseltamivir contra placebo): tratamiento: diarrea (9 versus 9%), náuseas (4 versus 4%), dolor abdominal (incluido dolor abdominal, 3 versus 3%).
Infecciones e invasiones (oseltamivir contra placebo): tratamiento: otitis media (5 versus 8%), bronquitis (2 versus 3%), neumonía (1 versus 3%), sinusitis (1 versus 2%).
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino (oseltamivir versus placebo): tratamiento: asma (incluida la exacerbación, 3 contra 4%), hemorragias nasales (2 versus 2%); prevención - tos (12 versus 26%), congestión nasal (11 versus 20%).
De la piel y el tejido subcutáneo (oseltamivir versus placebo) : tratamiento: dermatitis (incluida la dermatitis alérgica y atópica, 1 contra 2%).
Del lado del órgano auditivo y trastornos del laberinto (oseltamivir contra placebo): tratamiento: dolor de oído (1 versus 1%).
Desde el lado del órgano de vista (oseltamivir contra placebo): tratamiento: conjuntivitis (incluido enrojecimiento de los ojos, excreción del ojo y dolor en los ojos, 1 contra <1%).
HP adicional observado durante el tratamiento de la influenza en niños que no cumplió con los criterios descritos anteriormente
De la sangre y el sistema linfático (oseltamivir versus placebo) : tratamiento - linfoadenopatía (<1 versus 1%).
Del lado del órgano auditivo y trastornos del laberinto (oseltamivir contra placebo): tratamiento: daño en el redoble de tambor (<1 versus 1%).
Vigilancia del mercado de correos
Además, HP se presenta cuando se usa oseltamivir, que se observó durante la vigilancia posterior a la comercialización. No se puede establecer la frecuencia de desarrollo de datos de HP y / o una relación causal con el uso del medicamento, t.to. Se desconoce el verdadero tamaño de la población en vista de la naturaleza voluntaria de los mensajes.
De la piel y el tejido subcutáneo: reacciones de hipersensibilidad: dermatitis, erupción cutánea, eccema, urticaria, eritema exudativo multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, alergias, reacciones anafilácticas y anafilactoides, edema de Quinke.
Del hígado y del tracto biliar: hepatitis, aumento de la actividad de enzimas hepáticas en pacientes con síntomas similares a la gripe que recibieron oseltamivir; hepatitis fulminante (incluyendo.h. con desenlace fatal), insuficiencia hepática, ictericia.
De la esfera nerviosa : La infección por flujo puede estar asociada con varios síntomas neurológicos y cambios de comportamiento, incluidos síntomas como alucinaciones, delirio y comportamiento anormal. En algunos casos, pueden conducir a la muerte. Tales fenómenos pueden ocurrir tanto en el contexto del desarrollo de encefalopatía o encefalitis, como sin la manifestación de estas enfermedades. En pacientes (principalmente niños y adolescentes) que tomaron oseltamivir para el tratamiento de la influenza, se registraron calambres y delirio (incluidos síntomas como alteración de la conciencia, desorientación en el tiempo y el espacio, comportamiento anormal, delirio, alucinaciones, excitación, ansiedad, pesadillas). Estos casos rara vez fueron acompañados por acciones potencialmente mortales. Se desconoce el papel del oseltamivir en el desarrollo de estos fenómenos. También se observan trastornos neuropsiquiátricos similares en pacientes con gripe que no recibieron oseltamivir.
Desde el lado de la pantalla LCD: hemorragia gastrointestinal después de tomar oseltamivir (en particular, no se puede descartar la conexión entre los fenómenos de colitis hemorrágica y la ingesta de oseltamivir, ya que estos fenómenos desaparecieron tanto después de que el paciente se recuperó de la gripe como después de que se canceló el medicamento).
Desde el lado del cuerpo de visión: discapacidad visual.
Desde el corazón : arritmia.
En la mayoría de los casos, la sobredosis durante los ensayos clínicos y en el uso posterior a la comercialización de oseltamivir no estuvo acompañada de ningún fenómeno indeseable. En otros casos, los síntomas de sobredosis fueron consistentes con HP presentado en la sección Acciones laterales.
El fármaco antiviral - fosfato de oseltamivira - es una prolecuidad, su metabolito activo (carboxilato de oxetamivira, OKAY) es un inhibidor efectivo y selectivo de la neuramidasa de los virus de la influenza de tipo A y B, una enzima que cataliza la liberación de partículas virales recién formadas de las células infectadas, su penetración en el tracto respiratorio. Disminuya la velocidad del crecimiento del virus de la influenza in vitro y suprime la replicación del virus y su patogenicidad in vivoreduce la liberación de virus de influenza A y B del cuerpo. Los estudios de aisladores clínicos del virus de la influenza han demostrado que la CI50 OK es 0.1–1.3 nM para el virus de la influenza A y 2.6 nM para el virus de la influenza B. Según estudios publicados, los valores medios de IC50 para el virus de la influenza B es ligeramente mayor y es de 8.5 nM
Resistencia
Investigación clínica. El riesgo de virus de influenza con sensibilidad reducida o resistencia a los medicamentos se ha estudiado en ensayos clínicos. En todos los portadores del virus resistente a OK, el portador fue temporal, no afectó la eliminación del virus y no causó un deterioro en la condición clínica.
Población de pacientes | Pacientes con mutaciones que conducen a la resistencia | |
Fénix * | Geno y fenotipado * | |
Adultos y adolescentes | 4/1245 (0,32%) | 5/1245 (0.4%) |
Niños (1-12 años) | 19/464 (4,1%) | 25/464 (5,4%) |
* El genotipado completo no se realizó en ninguno de los estudios.
Al tomar oseltamivir con el propósito de profilaxis posterior al contacto (7 días), prevención del contacto en la familia (10 días) y profilaxis estacional (42 días) en personas con una función normal del sistema inmune, no hubo casos de resistencia a la droga. En un estudio de prevención estacional de 12 semanas en personas con inmunidad debilitada, tampoco hubo casos de resistencia.
Datos de casos clínicos individuales y estudios observacionales
En pacientes que no recibieron oseltamivir, se encontraron mutaciones de los virus de la influenza A y B que ocurrieron en condiciones naturales, lo que tuvo una sensibilidad reducida al oseltamivir. En 2008, se detectó mutación de reemplazo H275Y que condujo a resistencia en más del 99% de las cepas del virus H1N1 2008 que circulan en Europa. El virus de la gripe H1N1 2009 fue en la mayoría de los casos sensible al oseltamivir. Las cepas resistentes a ostamivir se encuentran en personas con función normal del sistema inmunitario y personas con inmunidad debilitada que tomaron oseltamivir. El grado de reducción de la sensibilidad al oseltamivir y la frecuencia de aparición de tales virus pueden variar según la temporada y la región. Se encontró resistencia al oseltamivir en pacientes con influenza pandémica H1N1, que recibieron el medicamento tanto para el tratamiento como para la prevención.
La incidencia de resistencia puede ser mayor en pacientes más jóvenes y pacientes con inmunidad debilitada. Las cepas de virus de la influenza y virus de la influenza resistentes a oseltamivir de pacientes que reciben terapia con oseltamivir portan mutaciones de neuraminidasa N1 y N2. Las mutaciones que conducen a la estabilidad a menudo son específicas del subtipo de neuramidasa.
Al decidir sobre el uso de oseltamivir, se debe tener en cuenta la sensibilidad estacional del virus de la influenza al medicamento (la información más reciente se puede encontrar en el sitio web de la OMS).
Datos preclínicos
Los datos preclínicos obtenidos sobre la base de estudios estándar sobre el estudio de la seguridad farmacológica, la genotoxicidad y la toxicidad crónica no revelaron un peligro particular para los humanos.
Trabajo clerical: los resultados de 3 estudios para identificar el potencial carcinogénico (estudios de 2 años en ratas y ratones para oseltamivir y un estudio de 6 meses en ratones transgénicos Tg: AC para metabolito activo) fueron negativos.
Mutagenicidad : Las pruebas genotóxicas estándar para oseltamivir y metabolito activo fueron negativas.
Impacto en la fertilidad : oseltamivir a una dosis de 1500 mg / kg / día no afectó la función reproductiva de machos y ratas hembras.
Teratogenicidad : En estudios sobre la teratogenicidad del oseltamivir en una dosis de hasta 1500 mg / kg / día (en ratas) y hasta 500 mg / kg / día (en conejos), no se encontró ningún efecto sobre el desarrollo embrionario. En estudios de los períodos de desarrollo prenatal y postnatal en ratas, cuando se introdujo oseltamivir a una dosis de 1500 mg / kg / día, Se observó un aumento en el período de entrega: el límite de seguridad entre la exposición en humanos y el máximo, no tener efecto, dosis de ratas (500 mg / kg / día) para oseltamivir es 480 veces mayor, y por su metabolito activo — 44 veces. La exposición en el feto fue del 15 al 20% de la de la madre.
Otro: oseltamivir y metabolito activo penetran la leche de ratas lactantes. Según datos limitados, el oseltamivir y su metabolito activo penetran en la leche materna humana. Según los resultados de la extrapolación de datos obtenidos en estudios en animales, su cantidad en leche materna puede ser de 0.01 y 0.3 mg / día, respectivamente.
Aproximadamente el 50% de los conejillos de indias probados, con la introducción de dosis máximas de la sustancia activa de oseltamivir, se sensibilizó en forma de eritema. También se reveló irritación ocular reversible en conejos.
Si bien las dosis únicas orales muy altas (657 mg / kg y más) de fosfato oseltamivira no afectaron a las ratas adultas, estas dosis tuvieron un efecto tóxico en los cachorros de rata inmaduros de 7 días, incluido. condujo a la muerte de animales. No se observaron efectos no deseados con la administración crónica en una dosis de 500 mg / kg / día del día 7 al 21 del período postnatal.
Absorción. El fosfato de oseltamivira se absorbe fácilmente en la pantalla LCD y se convierte altamente en metabolito activo bajo la influencia de la esteraz hepática e intestinal.
La concentración de metabolito activo en plasma se determina dentro de los 30 min, Tmax - 2-3 horas y más de 20 veces la concentración de la cura. Al menos el 75% de la dosis tomada en el interior ingresa al torrente sanguíneo del sistema en forma de metabolito activo, menos del 5%, en forma de fármaco inicial. Las concentraciones plasmáticas tanto del protlecarismo como del metabolito activo son proporcionales a la dosis y no dependen de la alimentación.
Distribución. Vd metabolito activo - 23 l.
Según estudios realizados en animales, después de tomar fosfato hacia adentro del oseltamivir, su metabolito activo se encontró en todos los focos principales de infección (luz, aguas de lavado de los bronquios, membrana mucosa de la cavidad nasal, oído medio y tráquea) en concentraciones que proporcionan un efecto antiviral.
La conexión del metabolito activo con las proteínas plasmáticas es del 3%. La conexión del medicamento con las proteínas plasmáticas es del 42%, lo que no es suficiente para causar interacciones farmacológicas significativas.
Metabolismo. El fosfato de oseltamivira se convierte altamente en metabolito activo bajo la influencia de las esteras, que se encuentran principalmente en el hígado. Ni la oseltamivira fosfato ni el metabolito activo son sustratos o inhibidores de los isopericos del sistema citocromo P450.
La conclusión. Se excreta (> 90%) en forma de metabolito activo principalmente por los riñones. El metabolito activo no está sujeto a una transformación adicional y los riñones lo muestran (> 99%) por KF y secreción de canal. El aclaramiento renal (18.8 l / h) excede el SCF (7.5 l / h), lo que indica que el medicamento también se retira por secreción del canal. Menos del 20% de los medicamentos tomados se excretan a través de los intestinos. T1/2 metabolito activo 6-10 horas.
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes
Pacientes con daño renal. Cuando se usa oseltamivir (100 mg 2 veces al día durante 5 días) en pacientes con diversos grados de daño renal, el valor de AUC del dióxido de carbono es inversamente proporcional a la disminución en la función de los riñones.
No se ha estudiado la farmacocinética de oseltamivira en pacientes con la etapa terminal de insuficiencia renal (Cl creatinina ≤10 ml / min) que no están en diálisis. En este sentido, no hay recomendaciones para la dosificación en este grupo de pacientes.
Pacientes con daño hepático. Recibido in vitro y en estudios con animales, los datos sobre la ausencia de un aumento significativo en el fosfato de oseltamivir de AUC en la insuficiencia pulmonar y la función hepática moderada también se confirmaron en ensayos clínicos. No se ha estudiado la seguridad y la farmacocinética del fosfato de oseltamivira en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Pacientes de vejez y vejez. En pacientes de edad avanzada y vejez (65–78 años), la exposición del metabolito en equilibrio es 25–35% mayor que en pacientes más jóvenes cuando prescribe dosis similares de oseltamivir. T1/2 El medicamento en pacientes de edad avanzada y vejez no difirió significativamente del de los pacientes más jóvenes. Dados los datos sobre la exposición del medicamento y su tolerancia a pacientes de edad avanzada y vejez, no se requiere corrección de dosis en el tratamiento y prevención de la influenza.
Niños. En niños pequeños, la eliminación del medicamento y el metabolito activo ocurre más rápido que en adultos, lo que conduce a un AUC más bajo en relación con una dosis particular. Tomar el medicamento a una dosis de 2 mg / kg proporciona el mismo AUC de dióxido de carbono que se logra en adultos después de tomar una cápsula con 75 mg del medicamento una vez (equivalente a aproximadamente 1 mg / kg). Los productos farmacéuticos de oseltamivira en niños mayores de 12 años son los mismos que en adultos.
Las interacciones farmacológicas clínicamente significativas son poco probables según los estudios farmacológicos y farmacocinéticos. El fosfato de oseltamivira se convierte altamente en metabolito activo bajo la influencia de las esteras, ubicadas principalmente en el hígado. Las interacciones medicinales debidas a la competencia por vinculación con centros activos de esteraz no están ampliamente representadas en fuentes literarias. El bajo grado de unión de oseltamivir y el metabolito activo con proteínas plasmáticas no sugieren la presencia de interacciones asociadas con el desplazamiento de fármacos de la conexión con proteínas.
Investigación in vitro Muestre que ni el fosfato oseltamivira ni su metabolito activo son el sustrato preferido para la oxidación polifuncional del sistema citocromo P450 o para el glucuroniltransferaz. No hay motivos para interactuar con anticonceptivos orales.
La zimetidina, una inhibición no específica del sistema isopurme del sistema citocromo P450 y que compite en el proceso de secreción del canal con fármacos alcalinos y cationes, no afecta las concentraciones plasmáticas de oseltamivir y su metabolito activo.
Las interacciones inter-drogas clínicamente significativas asociadas con la competencia por la secreción del canal son poco probables, teniendo en cuenta la reserva de seguridad para la mayoría de estos medicamentos, la ruta de eliminación del metabolito activo de oseltamivir (CF y secreción del canal aniónico), así como la capacidad de salida de cada uno de los caminos.
Probenezid conduce a un aumento en el metabolito activo de AUC de oseltamivir en aproximadamente 2 veces (debido a una disminución en la secreción activa del canal en los riñones). Sin embargo, no se requiere la corrección de la dosis con el uso simultáneo con probenocidio, dada la reserva de seguridad del metabolito activo.
La ingesta simultánea con amoxicilina no afecta las concentraciones plasmáticas de oseltamivir y sus componentes, lo que demuestra una débil competencia por la excreción por secreción del canal aniónico.
La ingesta simultánea con paracetamol no afecta las concentraciones plasmáticas de oseltamivir y su metabolito activo o paracetamol.
Las interacciones farmacocinéticas entre oseltamivir, su metabolito principal, no se detectaron al mismo tiempo con paracetamol, ácido acetilsalicílico, cimetidina o agentes antacidicos (hidróxido de magnesio y aluminio, carbonato de calcio), warfarina, rimantadina o amantadina.
Cuando se usa un soltemivir con medicamentos de uso frecuente, como inhibidores de la APF (enalapril, captopril), diuréticos tiazídicos (bendroflumetiazida), antibióticos (penicilina, cefalosporinas, azitromicina, reditromicina y doxiciclina), bloqueadores de N2-histamínicos (ranitidina, cimetidina), beta-adrenoblocadores (propranololol), xantinas (teofilina), yellomiméticos (pseudoefedrina), opiáceos (codeína), GX, broncolíticos por inhalación y analgésicos no farmacológicos.
Aplicación de oseltamivir en combinación con medicamentos con una latitud estrecha de efectos terapéuticos (p. Ej. cloropamida, metotrexato, butadion) es necesario con precaución.