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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 01.04.2022
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Formas de dosificación y fortalezas
INDOCIN (indometacina) Suspensión oral 25 mg por 5 ml, es una suspensión blanquecina con un sabor a menta de coco y piña.
Almacenamiento y manejo
INDOCIN (indometacina) Suspensión oral, 25 mg por 5 ml es una suspensión blanquecina con un sabor a menta de coco de piña. Se suministra como sigue:
NDC 42211-101-11 en botellas de 237 ml
Almacenamiento
Almacenar por debajo de 30 ° C (86 ° F). Evite temperaturas superiores a 50 ° C (122 ° F). No congelar.
Fabricado por: Patheon Inc. 111 Consumidores Dr. Whitby ON L1N 5Z5 Canadá. Distribuido por: Iroko Pharmaceuticals, LLC, One Kew Place150 Rouse Boulevard, Filadelfia, PA 19112. Revisado: mayo de 2016
La suspensión oral de INDOCIN está indicada para:
- Artritis reumatoide moderada a grave, incluida aguda bengalas de enfermedades crónicas
- Espondilitis anquilosante moderada a grave
- Osteoartritis moderada a severa
- Hombro agudo y doloroso (bursitis y / o tendinitis)
- Artritis gotosa aguda
Instrucciones generales de dosificación
Considere cuidadosamente los posibles beneficios y riesgos de INDOCIN y otras opciones de tratamiento antes de decidir usar INDOCIN. Usa el dosis efectiva más baja para la menor duración consistente con el individuo objetivos de tratamiento del paciente.
Después de observar la respuesta a la terapia inicial con indometacina, la dosis y la frecuencia deben ajustarse para adaptarse a un individuo necesidades del paciente.
Las reacciones adversas generalmente parecen correlacionarse con el dosis de indometacina. Por lo tanto, se debe hacer todo lo posible para determinar el dosis efectiva más baja para el paciente individual.
Recomendaciones de dosificación para etapas activas de la siguiendo:
Artritis reumatoide moderada a severa, incluida la aguda Bengalas de enfermedades crónicas; Espondilitis anquilosante moderada a grave; Y Osteoartritis moderada a severa
INDOCIN 25 mg (5 ml) dos veces al día o tres veces al día. Si esto es bien tolerado, aumente la dosis diaria en 25 mg (5 ml) o en 50 mg (10 ml), si es necesario por síntomas continuos, a intervalos semanales hasta a se obtiene una respuesta satisfactoria o hasta una dosis diaria total de 150-200 mg (30 - 40 ml) se alcanza. Las dosis por encima de esta cantidad generalmente no aumentan el efectividad de la droga.
En pacientes que tienen dolor nocturno persistente y / o mañana rigidez, la administración de una gran porción, hasta un máximo de 100 mg (20 ml), de La dosis diaria total al acostarse puede ser útil para aliviar la ropa. El total la dosis diaria no debe exceder los 200 mg (40 ml). En bengalas agudas de crónico artritis reumatoide, puede ser necesario aumentar la dosis en 25 mg (5 ml) o, si es necesario, en 50 mg (10 ml) diarios. Si se desarrollan efectos adversos menores como la dosis aumenta, reduce la dosis rápidamente a una dosis tolerada y observar al paciente de cerca.
Si se producen reacciones adversas graves, suspenda el medicamento. Después La fase aguda de la enfermedad está bajo control, un intento de reducir la diaria la dosis debe hacerse repetidamente hasta que el paciente reciba la más pequeña dosis efectiva o el medicamento se suspende.
Instrucciones cuidadosas y observaciones de la El paciente individual es esencial para la prevención de enfermedades graves e irreversibles incluyendo reacciones adversas fatales.
A medida que avanzan los años parecen aumentar la posibilidad de reacciones adversas, INDOCIN debe usarse con mayor cuidado en los ancianos.
Hombro doloroso agudo (bursitis y / o tendinitis)
INDOCIN 75-150 mg (15-30 ml) al día en 3 o 4 divididos dosis.
El medicamento debe suspenderse después de los signos y Los síntomas de inflamación han sido controlados durante varios días. Lo normal El curso de la terapia es de 7 a 14 días.
Artritis gotosa aguda
INDOCIN 50 mg (10 ml) tres veces al día hasta que el dolor lo sea tolerable. La dosis debe reducirse rápidamente para completar el cese de la droga. Se ha informado un alivio definitivo del dolor dentro de 2 a 4 horas.
La sensibilidad y el calor generalmente disminuyen en 24 a 36 horas y la hinchazón desaparece gradualmente en 3 a 5 días.
INDOCIN está contraindicado en los siguientes pacientes:
- Hipersensibilidad conocida (p. Ej., reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves) a la indometacina o cualquier componente del medicamento
- Antecedentes de asma, urticaria u otras reacciones de tipo alérgico después de tomar aspirina u otros AINE. Severo, a veces fatal, anafiláctico Se han informado reacciones a los AINE en dichos pacientes
- En el fraguado del injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) cirugía
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Eventos trombóticos cardiovasculares
Ensayos clínicos de varios COX-2 selectivos y Los AINE no selectivos de hasta tres años de duración han mostrado un mayor riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluido el miocardio infarto (MI) y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. Según los datos disponibles, lo es no está claro que el riesgo de eventos trombóticos CV sea similar para todos los AINE. Los aumento relativo en eventos trombóticos CV graves sobre la línea de base conferida por El uso de AINE parece ser similar en aquellos con y sin enfermedad CV conocida o factores de riesgo para la enfermedad CV. Sin embargo, pacientes con enfermedad o riesgo CV conocido los factores tuvieron una mayor incidencia absoluta de eventos trombóticos CV excesivamente graves debido a su mayor tasa de referencia. Algunos estudios observacionales encontraron eso Este mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves comenzó ya en el primero semanas de tratamiento. El aumento en el riesgo trombótico CV se ha observado más consistentemente a dosis más altas.
Para minimizar el riesgo potencial de un evento CV adverso en Pacientes tratados con AINE, use la dosis efectiva más baja para la menor duración posible. Los médicos y los pacientes deben permanecer alertas por el desarrollo de tales eventos, durante todo el curso de tratamiento, incluso en ausencia de síntomas previos de CV. Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas de la gravedad Eventos de CV y los pasos a seguir si ocurren.
No hay evidencia consistente de uso concurrente de la aspirina mitiga el mayor riesgo de eventos trombóticos CV graves asociados con uso de AINE. El uso concurrente de aspirina y un AINE, como indometacina, aumenta el riesgo de eventos gastrointestinales graves (GI).
Cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) de Status Post
Dos grandes ensayos clínicos controlados de un COX-2 AINE selectivo para el tratamiento del dolor en los primeros 10 a 14 días siguientes La cirugía CABG encontró una mayor incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Los AINE están contraindicados en el establecimiento de CABG
Pacientes post-MI
Estudios de observación realizados en el Nacional danés El registro ha demostrado que los pacientes tratados con AINE en el post-MI el período tuvo un mayor riesgo de reinfarto, muerte relacionada con el CV y todas las causas mortalidad a partir de la primera semana de tratamiento. En esta misma cohorte, el La incidencia de muerte en el primer año después del MI fue de 20 por 100 personas años después Pacientes tratados con AINE en comparación con 12 por 100 personas años en pacientes no AINE expuestos pacientes. Aunque la tasa absoluta de muerte disminuyó un poco después de la primera año después del MI, persistió el mayor riesgo relativo de muerte en los usuarios de AINE durante al menos los próximos cuatro años de seguimiento.
Evite el uso de INDOCIN en pacientes con un IM reciente a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de CV recurrente eventos trombóticos. Si se usa INDOCIN en pacientes con un IM reciente, controle a los pacientes para signos de isquemia cardíaca.
Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación
Los AINE, incluida la indometacina, causan graves eventos adversos gastrointestinales (GI) que incluyen inflamación, sangrado, etc ulceración y perforación del esófago, estómago, intestino delgado o intestino grueso, que puede ser fatal. Estos eventos adversos graves pueden ocurrir en en cualquier momento, con o sin síntomas de advertencia, en pacientes tratados con AINE. Solo uno de cada cinco pacientes que desarrollan un evento adverso grave de IG superior en AINE La terapia es sintomática. Úlceras gastrointestinales superiores, hemorragia grave o perforación causada por AINE ocurrieron en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3-6 meses, y en aproximadamente 2% -4% de los pacientes tratados durante un año. Sin embargo, incluso AINE a corto plazo La terapia no está exenta de riesgos.
Factores de riesgo para sangrado, ulceración y perforación GI
Pacientes con antecedentes de enfermedad de úlcera péptica y / o sangrado gastrointestinal que usó AINE tuvo un riesgo mayor de 10 veces mayor para desarrollar una hemorragia gastrointestinal en comparación con pacientes sin estos factores de riesgo. Otro factores que aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes tratados con AINE incluir una mayor duración de la terapia con AINE; uso concomitante de oral corticosteroides, aspirina, anticoagulantes o recaptación selectiva de serotonina inhibidores (ISRS); fumar; uso de alcohol; edad avanzada; y mala salud general estado. La mayoría de los informes posteriores a la comercialización de eventos gastrointestinales ocurrieron en ancianos o pacientes debilitados. Además, pacientes con enfermedad hepática avanzada y / o la coagulopatía tiene un mayor riesgo de sangrado gastrointestinal.
Estrategias para minimizar los riesgos de IG en los tratados con AINE pacientes:
- Use la dosis efectiva más baja para la menor cantidad posible duración.
- Evite la administración de más de un AINE a la vez.
- Evite su uso en pacientes con mayor riesgo a menos que lo sean los beneficios se espera que supere el mayor riesgo de sangrado. Para tales pacientes, también como aquellos con sangrado GI activo, considere terapias alternativas que no sean AINE.
- Permanezca alerta ante signos y síntomas de ulceración gastrointestinal y sangrado durante la terapia con AINE.
- Si se sospecha un evento adverso grave de IG, con prontitud iniciar evaluación y tratamiento, y descontinuar INDOCIN hasta un IG grave Se descarta el evento adverso.
- En el contexto del uso concomitante de dosis bajas de aspirina profilaxis cardíaca, monitoree a los pacientes más de cerca para detectar evidencia de sangrado gastrointestinal .
Hepatotoxicidad
Elevaciones de ALT o AST (tres o más veces la parte superior se ha informado el límite de [ULN] normal en aproximadamente el 1% de los tratados con AINE pacientes en ensayos clínicos. Además, casos raros, a veces fatales lesión hepática grave, que incluye hepatitis fulminante, necrosis hepática y Se ha informado insuficiencia hepática.
Las elevaciones de ALT o AST (menos de tres veces ULN) pueden ocurren en hasta el 15% de los pacientes tratados con AINE, incluida la indometacina.
Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (p. ej., náuseas, fatiga, letargo, diarrea, prurito, ictericia, sensibilidad del cuadrante superior derecho y síntomas "similares a la gripe"). Si Se desarrollan signos y síntomas clínicos consistentes con enfermedad hepática, o si ocurren manifestaciones sistémicas (p. ej., eosinofilia, erupción cutánea, etc.), descontinuar INDOCIN inmediatamente, y realizar una evaluación clínica del paciente.
Hipertensión
Los AINE, incluido el INDOCIN, pueden conducir a un nuevo inicio de hipertensión o empeoramiento de la hipertensión preexistente, cualquiera de los cuales puede contribuir a la mayor incidencia de eventos de CV. Pacientes que toman angiotensina inhibidores de la enzima convertidora (ECA), diuréticos tiazídicos o diuréticos de asa pueden tiene una respuesta deteriorada a estas terapias al tomar AINE.
Monitoree la presión arterial (BP) durante el inicio de Tratamiento de AINE y durante todo el curso de la terapia.
Insuficiencia cardíaca y edema
La colaboración de los probadores de Coxib y los tradicionales AINE El metaanálisis de ensayos controlados aleatorios demostró un aproximadamente aumento doble en hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en tratamiento selectivo con COX-2 pacientes y pacientes no selectivos tratados con AINE en comparación con pacientes tratados con placebo. En un estudio del Registro Nacional Danés de pacientes con insuficiencia cardíaca, uso de AINE aumentó el riesgo de IM, hospitalización por insuficiencia cardíaca y muerte.
Además, la retención de líquidos y el edema han sido observado en algunos pacientes tratados con AINE. El uso de indometacina puede ser contundente Los efectos de CV de varios agentes terapéuticos utilizados para tratar estas afecciones médicas (p. ej., diuréticos, inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina [ARB]).
Evite el uso de INDOCIN en pacientes con corazón severo falla a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de empeoramiento insuficiencia cardíaca. Si se usa INDOCIN en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, monitoree pacientes para signos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.
Toxicidad renal e hipercalemia
Toxicidad renal
La administración a largo plazo de AINE ha resultado en renal necrosis papilar y otras lesiones renales.
La toxicidad renal también se ha observado en pacientes en los que Las prostaglandinas renales tienen un papel compensatorio en el mantenimiento de los riñones perfusión. En estos pacientes, la administración de un AINE puede causar un dosificado independiente reducción en la formación de prostaglandinas y, en segundo lugar, en el flujo sanguíneo renal que puede precipitar la descompensación renal manifiesta. Pacientes con mayor riesgo de Esta reacción son aquellas con insuficiencia renal, deshidratación, hipovolemia insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, quienes toman diuréticos e inhibidores de la ECA o ARB y los ancianos. La interrupción de la terapia con AINE generalmente es seguida por la recuperación al estado de pretratamiento.
No hay información disponible de clínica controlada estudios sobre el uso de INDOCIN en pacientes con enfermedad renal avanzada. Los efectos renales de INDOCIN pueden acelerar la progresión de la disfunción renal pacientes con enfermedad renal preexistente.
Estado de volumen correcto en pacientes deshidratados o hipovolémicos antes de iniciar INDOCIN. Monitorear la función renal en pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia hepática, insuficiencia cardíaca, deshidratación o hipovolemia durante el uso de INDOCIN Evite el uso de INDOCIN en pacientes con enfermedad renal avanzada a menos que se espere que los beneficios superen a los riesgo de empeoramiento de la función renal. Si INDOCIN se usa en pacientes con avanzada enfermedad renal, controle a los pacientes en busca de signos de empeoramiento de la función renal.
Se ha informado que la adición de la ahorración de potasio diurético, triamtereno, a un programa de mantenimiento de indometacina resultó en insuficiencia renal aguda reversible en dos de los cuatro voluntarios sanos. Indometacina y el triamtereno no debe administrarse juntos.
Hipercalemia
Aumentos en la concentración sérica de potasio, incluidos hipercalemia, se ha informado con el uso de AINE, incluso en algunos pacientes sin insuficiencia renal. En pacientes con función renal normal, estos efectos han sido atribuidos a un estado de hipoaldosteronismo hipereninemico.
Tanto la indometacina como los diuréticos ahorradores de potasio pueden serlo asociado con el aumento de los niveles séricos de potasio. Los posibles efectos de indometacina y diuréticos ahorradores de potasio en niveles de potasio y renal la función debe considerarse cuando estos agentes se administran simultáneamente.
Reacciones anafilácticas
La indometacina se ha asociado con la anafiláctica reacciones en pacientes con y sin hipersensibilidad conocida a la indometacina y en pacientes con asma sensible a la aspirina.
Busque ayuda de emergencia si ocurre una reacción anafiláctica.
Exacerbación del asma relacionada con la sensibilidad a la aspirina
Puede tener una subpoblación de pacientes con asma asma sensible a la aspirina que puede incluir rinosinusitis crónica complicada por pólipos nasales; broncoespasmo severo y potencialmente mortal; y / o intolerancia a la aspirina y otros AINE. Porque la reactividad cruzada entre la aspirina y otros AINE sí se ha informado en pacientes sensibles a la aspirina, INDOCIN está contraindicado pacientes con esta forma de sensibilidad a la aspirina. Cuando INDOCIN se usa en pacientes con asma preexistente (sin aspirina conocida) sensibilidad), controle a los pacientes para detectar cambios en los signos y síntomas del asma.
Reacciones cutáneas graves
Los AINE, incluida la indometacina, pueden causar piel grave reacciones adversas como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que puede ser fatal. Estos serios Los eventos pueden ocurrir sin previo aviso. Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y para suspender el uso de INDOCIN al principio aparición de erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad. INDOCIN es contraindicado en pacientes con reacciones cutáneas graves previas a los AINE.
Cierre prematuro de Fetal Ductus Arteriosus
La indometacina puede causar el cierre prematuro del fetal conducto arterioso. Evite el uso de AINE, incluido INDOCIN, en mujeres embarazadas a partir de las 30 semanas de gestación (tercer trimestre).
Toxicidad hematológica
Se ha producido anemia en pacientes tratados con AINE. Esto puede debe deberse a pérdida de sangre oculta o grave, retención de líquidos o de forma incompleta efecto descrito sobre la eritropoyesis. Si un paciente tratado con INDOCIN tiene alguno signos o síntomas de anemia, monitorizar hemoglobina o hematocrito.
Los AINE, incluido el INDOCIN, pueden aumentar el riesgo de eventos hemorrágicos. Condiciones comórbidas, como trastornos de la coagulación, o uso concomitante de warfarina, otros anticoagulantes, agentes antiplaquetarios (p. ej., aspirina), inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) y recaptación de serotonina norepinefrina los inhibidores (IRSN) pueden aumentar este riesgo. Monitoree a estos pacientes para detectar signos de sangrado.
Enmascaramiento de inflamación y fiebre
La actividad farmacológica de INDOCIN en reducción la inflamación, y posiblemente la fiebre, pueden disminuir la utilidad de los signos de diagnóstico en la detección de infecciones.
Monitoreo de laboratorio
Porque hemorragia gastrointestinal grave, hepatotoxicidad y renal La lesión puede ocurrir sin síntomas de advertencia o signos, considere monitorear pacientes en tratamiento de AINE a largo plazo con un CBC y un perfil químico periódicamente .
Efectos del sistema nervioso central
INDOCIN puede agravar la depresión u otros psiquiátricos disturbios, epilepsia y parkinsonismo, y deben usarse con considerable precaución en pacientes con estas afecciones. Suspenda el INDOCINO si el SNC es severo Se desarrollan reacciones adversas.
INDOCIN puede causar somnolencia; por lo tanto, advierta a los pacientes sobre participar en actividades que requieren alerta mental y coordinación motora, como conducir un automóvil. La indometacina también puede causar dolor de cabeza. Dolor de cabeza que persiste a pesar de que la reducción de la dosis requiere el cese de la terapia con INDOCIN
Efectos oculares
Depósitos corneales y perturbaciones retinianas, incluidos los de la mácula, se han observado en algunos pacientes que habían recibido terapia prolongada con INDOCIN. Esté alerta a la posible asociación entre los cambios observados e INDOCIN. Es aconsejable suspender la terapia si es así Se observan cambios. La visión borrosa puede ser un síntoma significativo y justifica Un examen oftalmológico exhaustivo. Como estos cambios pueden ser es deseable un examen oftalmológico asintomático a intervalos periódicos pacientes que reciben terapia prolongada. INDOCIN no está indicado para el tratamiento a largo plazo.
Información de asesoramiento del paciente
Aconseje al paciente que lea al paciente aprobado por la FDA etiquetado (Guía de medicación) que acompaña a cada receta dispensada. Informe a los pacientes, las familias o sus cuidadores de la siguiente información antes iniciar la terapia con INDOCIN y periódicamente durante el curso de la continuación terapia.
Eventos trombóticos cardiovasculares
Aconseje a los pacientes que estén alertas por los síntomas de eventos trombóticos cardiovasculares, que incluyen dolor en el pecho, falta de aliento debilidad o sorbete del habla, y para informar cualquiera de estos síntomas a sus proveedor de atención médica de inmediato.
Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación
Aconseje a los pacientes que informen síntomas de ulceraciones y sangrado incluyendo dolor epigástrico, dispepsia, melena y hematemesis para su salud proveedor de atención. En el contexto del uso concomitante de dosis bajas de aspirina profilaxis cardíaca, informar a los pacientes sobre el mayor riesgo y los signos y síntomas de sangrado gastrointestinal.
Hepatotoxicidad
Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (p. ej., náuseas, fatiga, letargo, prurito, diarrea, ictericia sensibilidad del cuadrante superior derecho y síntomas "similares a la gripe"). Si estos ocurrir, instruir a los pacientes para que dejen de usar INDOCIN y busquen terapia médica inmediata .
Insuficiencia cardíaca y edema
Aconseje a los pacientes que estén alertas por los síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, incluida falta de aliento, peso inexplicable ganancia o edema y para contactar a su proveedor de atención médica si se presentan tales síntomas .
Reacciones anafilácticas
Informar a los pacientes de los signos de una reacción anafiláctica (p. ej., dificultad para respirar, hinchazón de la cara o la garganta). Instruir pacientes buscar ayuda de emergencia inmediata si esto ocurre.
Reacciones cutáneas graves
Aconseje a los pacientes que dejen de usar INDOCIN inmediatamente si lo hacen desarrollar cualquier tipo de erupción y contactar a su proveedor de atención médica tan pronto como sea posible posible.
Fertilidad femenina
Aconseje a las mujeres con potencial reproductivo que lo deseen embarazo que los AINE, incluido el INDOCIN, pueden estar asociados con un reversible retraso en la ovulación.
Toxicidad fetal
Informe a las mujeres embarazadas para evitar el uso de INDOCIN y otros AINE a partir de 30 semanas de gestación debido al riesgo de prematuro cierre del conducto arterioso fetal.
Evite el uso concomitante de AINE
Informe a los pacientes que el uso concomitante de INDOCIN con otros AINE o salicilatos (p. ej., diflunisal, salsalato) no se recomienda debido al mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal y poco o ningún aumento en eficacia. Alertar a los pacientes que los AINE pueden estar presentes en "sobre el mostrador" medicamentos para el tratamiento de resfriados, fiebre o insomnio.
Uso de AINE y dosis bajas de aspirina
Informe a los pacientes que no usen dosis bajas de aspirina concomitantemente con INDOCIN hasta que hablen con su proveedor de atención médica.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
En un estudio de toxicidad oral crónica de 81 semanas en la rata at dosis de hasta 1 mg / kg / día (0.05 veces el MRHD en mg / m²), indometacina no tuvo efecto tumorigénico. La indometacina no produjo neoplásicos ni hiperplásicos cambios relacionados con el tratamiento en estudios cancerígenos en ratas (período de dosificación 73 a 110 semanas) y el ratón (período de dosificación de 62 a 88 semanas) a dosis de hasta 1.5 mg / kg / día (0.04 veces [ratones] y 0.07 veces [ratas] el MRHD en un mg / m² base, respectivamente).
Mutagénesis
La indometacina no tuvo ningún efecto mutagénico en el interior pruebas bacterianas vitro y una serie de in vivo pruebas que incluyen el mediado por el anfitrión ensayo, letales recesivos vinculados al sexo en Drosophila y la prueba de micronúcleos en ratones.
Deterioro de la fertilidad
La indometacina a niveles de dosificación de hasta 0.5 mg / kg / día no tuvo efecto sobre fertilidad en ratones en un estudio de reproducción de dos generaciones (0.01 veces el MRHD en mg / m²) o un estudio de reproducción de dos camadas en ratas (0.02 veces el MRHD en mg / m²).
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
Uso de AINE, incluido INDOCIN, durante el tercero El trimestre del embarazo aumenta el riesgo de cierre prematuro del fetal conducto arterioso. Evite el uso de AINE, incluido INDOCIN, en mujeres embarazadas a partir de las 30 semanas de gestación (tercer trimestre).
No hay estudios adecuados y bien controlados de INDOCIN en mujeres embarazadas.
Datos de estudios observacionales sobre potencial riesgos embriofetales del uso de AINE en mujeres en el primer o segundo trimestre de el embarazo no es concluyente. En la población general de EE. UU., Todos clínicamente reconocidos los embarazos, independientemente de la exposición a drogas, tienen una tasa de fondo del 2-4% malformaciones mayores y 15-20% para pérdida de embarazo. En reproducción animal Se observaron estudios de osificación fetal retardada con la administración de indometacina a ratones y ratas durante la organogénesis a dosis de 0.1 y 0.2 veces, respectivamente, la dosis humana máxima recomendada (MRHD, 200 mg (40 ml)). En Estudios publicados en ratones preñados, indometacina produjo toxicidad materna y muerte, aumento de las resorciones fetales y malformaciones fetales a 0.1 veces el MRHD. Cuando se dosificaron presas de ratas y ratones durante los últimos tres días de gestación, la indometacina produjo necrosis neuronal en la descendencia a 0.1 y 0.05 veces el MRHD, respectivamente. Según datos de animales, prostaglandinas se ha demostrado que tiene un papel importante en la permeabilidad vascular endometrial implantación de blastocistos y descidualización. En estudios con animales, administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas como la indometacina, resultó en aumento de la pérdida previa y posterior a la implantación.
Consideraciones clínicas
Trabajo o entrega
No hay estudios sobre los efectos de INDOCIN durante mano de obra o parto. En estudios con animales, los AINE, incluida la indometacina, inhiben síntesis de prostaglandinas, causa un parto retrasado y aumenta la incidencia de muerte fetal.
Datos
Datos animales
Se realizaron estudios reproductivos en ratones y ratas en dosis de 0.5, 1.0, 2.0 y 4.0 mg / kg / día. Excepto por el fetal retrasado osificación a 4 mg / kg / día (0.1 veces [ratones] y 0.2 veces [ratas] el MRHD en a mg / m² base, respectivamente) considerada secundaria a la disminución del fetal promedio pesos, no se observó aumento en las malformaciones fetales en comparación con grupos de control. Otros estudios en ratones reportados en la literatura usando más alto se han descrito dosis (5 a 15 mg / kg / día, 0.1 a 0.4 veces MRHD en mg / m²) toxicidad materna y muerte, aumento de las resorciones fetales y fetal malformaciones.
En ratas y ratones, la administración de indometacina materna de 4.0 mg / kg / día (0.2 veces y 0.1 veces el MRHD en mg / m²) durante el Los últimos 3 días de gestación se asociaron con una mayor incidencia de neuronal necrosis en el diencéfalo en los fetos nacidos vivos, sin embargo, no hay aumento en se observó necrosis neuronal a 2.0 mg / kg / día en comparación con el control grupos (0.1 veces y 0.05 veces el MRHD en mg / m²). Administración de 0.5 o 4.0 mg / kg / día a la descendencia durante los primeros 3 días de vida no causó Un aumento en la necrosis neuronal a cualquier nivel de dosis.
Lactancia
Resumen de riesgos
Según los datos clínicos publicados disponibles, indometacina puede estar presente en la leche humana. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna debe considerarse junto con la necesidad clínica de la madre INDOCIN y cualquier posible efecto adverso sobre el lactante del INDOCINO o de la condición materna subyacente.
Datos
En un estudio, los niveles de indometacina en la leche materna fueron debajo de la sensibilidad del ensayo (<20 mcg / L) en 11 de 15 mujeres que usan dosis que van desde 75 mg por vía oral hasta 300 mg por vía rectal diaria (0,94 a 4,29 mg / kg por día) en el período posparto. Según estos niveles, la concentración promedio presente en la leche materna se estimó en 0.27% de la materna dosis ajustada al peso. En otro estudio se midieron los niveles de indometacina leche materna de ocho mujeres posparto que usan dosis de 75 mg al día y la los resultados se usaron para calcular una dosis diaria estimada del lactante. El estimado la dosis infantil de indometacina de la leche materna fue inferior a 30 mcg / día o 4,5 mcg / kg / día suponiendo una ingesta de leche materna de 150 ml / kg / día. Esto es 0.5% de la dosis ajustada al peso materno o aproximadamente el 3% de la dosis neonatal para el tratamiento de ductusarteriosus de patente.
Mujeres y machos de potencial reproductivo
Infertilidad
Hembras
Basado en el mecanismo de acción, el uso de Los AINE mediados por prostaglandina, incluido el INDOCIN, pueden retrasar o prevenir la ruptura de folículos ováricos, que se ha asociado con infertilidad reversible en algunas mujeres. Los estudios en animales publicados han demostrado que la administración de Los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas tienen el potencial de interrumpir ruptura folicular mediada por prostaglandina requerida para la ovulación. Pequeños estudios en mujeres tratadas con AINE también han mostrado un retraso reversible en la ovulación. Considere la retirada de los AINE, incluido el INDOCIN, en las mujeres que lo han hecho dificultades para concebir o quienes están siendo investigados por infertilidad.
Uso pediátrico
Seguridad y efectividad en pacientes pediátricos de 14 años de edad y menor no se ha establecido.
INDOCIN no debe prescribirse para pacientes pediátricos 14 años de edad y menores a menos que se asocie con toxicidad o falta de eficacia otras drogas justifican el riesgo.
En experiencia con más de 900 pacientes pediátricos reportado en la literatura o al fabricante que fue tratado con INDOCIN Las cápsulas, los efectos secundarios en pacientes pediátricos fueron comparables a los informados en adultos. La experiencia en pacientes pediátricos se ha limitado al uso de Cápsulas de INDOCIN.
Si se toma la decisión de usar indometacina para pediatría pacientes de dos años de edad o mayores, dichos pacientes deben ser monitoreados de cerca y se recomienda una evaluación periódica de la función hepática. Ha habido casos de hepatotoxicidad informada en pacientes pediátricos con reumatoide juvenil artritis, incluidas las muertes. Si se instituye el tratamiento con indometacina, a la dosis inicial sugerida es de 1-2 mg / kg / día administrada en dosis divididas. Máximo diario la dosis no debe exceder los 3 mg / kg / día o 150-200 mg / día, lo que sea menor. Se dispone de datos limitados para respaldar el uso de una dosis diaria máxima de 4 mg / kg / día o 150-200 mg / día, lo que sea menor. A medida que los síntomas disminuyen, el total la dosis diaria debe reducirse al nivel más bajo requerido para controlar síntomas, o el medicamento debe suspenderse.
Uso geriátrico
Los pacientes de edad avanzada, en comparación con los pacientes más jóvenes, están en mayor riesgo de cardiovascular grave, gastrointestinal asociado a los AINE y / o reacciones adversas renales. Si el beneficio anticipado para el paciente anciano supera estos riesgos potenciales, comience a dosificar en el extremo inferior de la dosificación rango y controlar a los pacientes para detectar efectos adversos.
La indometacina puede causar confusión o raramente, psicosis ; los médicos deben permanecer alertas a la posibilidad de tales efectos adversos en los ancianos.
Se sabe que la indometacina y sus metabolitos son sustancialmente excretado por los riñones y el riesgo de reacciones adversas Este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Porque los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, tenga cuidado en esta población de pacientes, y puede ser útil controlar la función renal.
EFECTOS ADVERSOS
Las siguientes reacciones adversas se analizan en mayor detalle en otras secciones del etiquetado:
- Eventos trombóticos cardiovasculares
- Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación
- Hepatotoxicidad
- Hipertensión
- Insuficiencia cardíaca y edema
- Toxicidad renal e hipercalemia
- Reacciones anafilácticas
- Reacciones cutáneas graves
- Toxicidad hematológica
Experiencia en ensayos clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
En un estudio gastroscópico en 45 sujetos sanos, el El número de anomalías de la mucosa gástrica fue significativamente mayor en el grupo recibir cápsulas de INDOCIN que en el grupo que toma supositorios de INDOCIN o placebo.
En un estudio clínico comparativo doble ciego que involucra 175 pacientes con artritis reumatoide, sin embargo, la incidencia de la parte superior Los efectos adversos gastrointestinales con supositorios o cápsulas de INDOCIN fueron comparables. La incidencia de efectos adversos gastrointestinales más bajos fue mayor en el grupo supositorio.
Las reacciones adversas para las cápsulas de INDOCIN enumeradas en el La siguiente tabla se ha organizado en dos grupos: (1) incidencia mayor que 1%; y (2) incidencia inferior al 1%. Se obtuvo la incidencia para el grupo (1) de 33 ensayos clínicos controlados doble ciego informados en la literatura (1.092 pacientes). La incidencia para el grupo (2) se basó en informes clínicos ensayos, en la literatura y en informes voluntarios desde marketing. Los existe la probabilidad de una relación causal entre INDOCIN y estas reacciones adversas algunos de los cuales se han informado solo raramente.
Las reacciones adversas notificadas con las cápsulas de INDOCIN pueden También ocurre con el uso de la suspensión.
Tabla 1: Resumen de reacciones adversas para INDOCIN
Cápsulas
Incidencia superior al 1% | Incidencia inferior al 1% | |
GASTROINTESTINAL | ||
náuseas * con o sin vómitos dispepsia * (incluyendo indigestión, acidez estomacal y dolor epigástrico) diarrea angustia abdominal o dolor estreñimiento |
anorexia hinchazón (incluye distensión) flatulencia úlcera péptica gastroenteritis sangrado rectal proctitis ulceraciones simples o múltiples, incluida la perforación y la hemorragia del esófago, el estómago, el duodeno o los intestinos pequeños y grandes ulceración intestinal asociada con estenosis y obstrucción |
hemorragia gastrointestinal sin formación obvia de úlcera y perforación de lesiones sigmoides preexistentes (divertículo, carcinoma, etc.) desarrollo de colitis ulcerosa e ileitis regional estomatitis ulcerosa hepatitis tóxica e ictericia (se han informado algunos casos fatales) estenosis intestinales (diafragmas) |
SISTE CENTRAL NERVIOSOEM | ||
dolor de cabeza (11,7%) mareos * vértigo somnolencia depresión y fatiga (incluyendo malestar general y apatía) |
ansiedad (incluye nerviosismo) debilidad muscular movimientos musculares involuntarios insomnio bozal trastornos psíquicos, incluidos episodios psicóticos confusión mental somnolencia |
aturdimiento síncope parestesia agravamiento de la epilepsia y el parkinsonismo coma de despersonalización neuropatía periférica convulsión disartria |
SENTIDOS ESPECIALES | ||
tinnitus | ocular: se han notificado depósitos corneales y trastornos retinianos, incluidos los de la mácula, en algunos pacientes en terapia prolongada con INDOCIN | visión borrosa diplopía disturbios auditivos, sordera |
CARDIOVASCULAR | ||
Ninguna | hipertensión hipotensión taquicardia dolor en el pecho |
insuficiencia cardíaca congestiva arritmia; palpitaciones |
METABOLIC | ||
Ninguna | edema aumento de peso retención de líquidos enjuagando o sudando |
hiperglucemia glucosuria hipercalemia |
INTEGUMENTARIO | ||
ninguna | erupción de prurito; urticaria petequias o equimosis | dermatitis exfoliativa eritema nodosum pérdida de cabello Síndrome de Stevens-Jonnson eritema multiforme necrólisis epidérmica tóxica |
HEMATOLÓGICO | ||
Ninguna | leucopenia depresión de la médula ósea anemia secundaria a hemorragia gastrointestinal obvia u oculta | anemia aplásica anemia hemolítica agranulocitosis trombocitopénico púrpura coagulación intravascular diseminada |
HIPERSENSIBILIDAD | ||
Ninguna | anafilaxia aguda dificultad respiratoria aguda caída rápida de la presión arterial que se asemeja a un estado de shock angioedema |
disnea asma púrpura angiitis edema pulmonar fiebre |
GENITOURINARIO | ||
Ninguna | hematuria sangrado vaginal proteinuria síndrome nefrótico nefritis intersticial |
Insuficiencia renal de elevación del BUN, incluida la insuficiencia renal |
VARIOS | ||
Ninguna | cambios en los senos de epistaxis, incluido el agrandamiento y la sensibilidad, o ginecomastia | |
* Reacciones que ocurren en 3% a 9% de los pacientes tratados con INDOCIN. (Esas reacciones que ocurren en menos del 3% de los pacientes son sin marcar.) |
Relación causal desconocida : Otras reacciones tienen ha sido reportado pero ocurrió bajo circunstancias donde una relación causal No se pudo establecer. Sin embargo, en estos eventos raramente reportados, la posibilidad No puede ser excluido. Por lo tanto, estas observaciones se enumeran para servir como alertar información a los médicos:
Cardiovascular: Tromboflebitis
Hematológico: Aunque ha habido varios informes de leucemia, la información de respaldo es débil
Genitourinario: Frecuencia urinaria
Una rara aparición de fascitis necrotizante fulminante particularmente en asociación con el estreptococo hemolítico del grupo Aβ, tiene ha sido descrito en personas tratadas con agentes antiinflamatorios no esteroideos incluyendo indometacina, a veces con desenlace fatal
INTERACCIONES DE DROGAS
Consulte la Tabla 2 para ver las interacciones farmacológicas clínicamente significativas con indometacina.
Tabla 2: Interacciones farmacológicas clínicamente significativas
con indometacina
Drogas que interfieren con la hemostasia | |
Impacto clínico: |
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Intervención: | Monitorear pacientes con uso concomitante de INDOCIN con anticoagulantes (p. Ej., warfarina), agentes antiplaquetarios (p. ej., aspirina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina norepinefrina (IRSN) para signos de sangrado. |
Aspirina | |
Impacto clínico: | Los estudios clínicos controlados mostraron que el uso concomitante de AINE y dosis analgésicas de aspirina no produce ningún efecto terapéutico mayor que el uso de AINE solos. En un estudio clínico, el uso concomitante de un INDOCIN y aspirina se asoció con una incidencia significativamente mayor de reacciones adversas a IG en comparación con el uso del INDOCIN solo. |
Intervención: | El uso concomitante de INDOCIN y dosis analgésicas de aspirina generalmente no se recomienda debido al mayor riesgo de sangrado. INDOCIN no es un sustituto de la dosis baja de aspirina para la protección cardiovascular. |
Inhibidores de la ECA, bloqueadores de receptores de angiotensina y bloqueadores beta | |
Impacto clínico: |
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Intervención: |
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Diuréticos | |
Impacto clínico: | Los estudios clínicos, así como las observaciones posteriores a la comercialización, mostraron que los AINE redujeron el efecto natriurético de los diuréticos de asa (p. Ej., furosemida) y diuréticos tiazídicos en algunos pacientes. Este efecto se ha atribuido a la inhibición de AINE de la síntesis de prostaglandinas renales. Se ha informado que la adición de triamtereno a un programa de mantenimiento de INDOCIN resultó en insuficiencia renal aguda reversible en dos de los cuatro voluntarios sanos. INDOCIN y triamtereno no deben administrarse juntos. Tanto los diuréticos ahorradores de INDOCIN como los de potasio pueden estar asociados con un aumento de los niveles séricos de potasio. Los efectos potenciales de INDOCIN y diuréticos ahorradores de potasio sobre los niveles de potasio y la función renal deben considerarse cuando estos agentes se administran simultáneamente. |
Intervención: | La indometacina y el triamtereno no deben administrarse juntos. Durante el uso concomitante de INDOCIN con diuréticos, observe a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la función renal, además de garantizar la eficacia diurética, incluidos los efectos antihipertensivos. Tenga en cuenta que la indometacina y los diuréticos ahorradores de potasio pueden estar asociados con un aumento de los niveles séricos de potasio. |
Digoxina | |
Impacto clínico: | Se ha informado que el uso concomitante de INDOCIN con digoxina aumenta la concentración sérica y prolonga la vida media de la digoxina. |
Intervención: | Durante el uso concomitante de INDOCIN y digoxina, controle los niveles séricos de digoxina. |
Litio | |
Impacto clínico: | Los AINE han producido elevaciones en los niveles plasmáticos de litio y reducciones en el aclaramiento renal de litio. La concentración mínima media de litio aumentó un 15%, y el aclaramiento renal disminuyó aproximadamente un 20%. Este efecto se ha atribuido a la inhibición de AINE de la síntesis de prostaglandinas renales. |
Intervención: | Durante el uso concomitante de INDOCIN y litio, controle a los pacientes para detectar signos de toxicidad por litio. |
Metotrexato | |
Impacto clínico: | El uso concomitante de AINE y metotrexato puede aumentar el riesgo de toxicidad por metotrexato (p. Ej., neutropenia, trombocitopenia, disfunción renal). |
Intervención: | Durante el uso concomitante de INDOCIN y metotrexato, controle a los pacientes para detectar toxicidad por metotrexato. |
Ciclosporina | |
Impacto clínico: | El uso concomitante de INDOCIN y ciclosporina puede aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina. |
Intervención: | Durante el uso concomitante de INDOCIN y ciclosporina, controle a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la función renal. |
AINE y Salicilatos | |
Impacto clínico: | Uso concomitante de indometacina con otros AINE o salicilatos (p. Ej., diflunisal, salsalato) aumenta el riesgo de toxicidad gastrointestinal, con poco o ningún aumento en la eficacia. El uso combinado con diflunisal puede ser particularmente peligroso porque el diflunisal causa niveles plasmáticos significativamente más altos de indometacina [ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA]. En algunos pacientes, el uso combinado de indometacina y diflunisal se ha asociado con hemorragia gastrointestinal fatal. |
Intervención: | No se recomienda el uso concomitante de indometacina con otros AINE o salicilatos, especialmente diflunisal. |
Pemetrexed | |
Impacto clínico: | El uso concomitante de INDOCIN y pemetrexed puede aumentar el riesgo de mielosupresión asociada a pemetrexed, toxicidad renal y gastrointestinal (consulte la información de prescripción de pemetrexed). |
Intervención: | Durante el uso concomitante de INDOCIN y pemetrexed, en pacientes con insuficiencia renal cuyo aclaramiento de creatinina varía de 45 a 79 ml / min, controle la mielosupresión, la toxicidad renal y gastrointestinal. AINE con semividas de eliminación cortas (p. Ej., diclofenaco, indometacina) debe evitarse durante un período de dos días antes, el día y dos días después de la administración de pemetrexed. En ausencia de datos sobre la posible interacción entre pemetrexed y AINE con vidas medias más largas (p. Ej., meloxicam, nabumetone), los pacientes que toman estos AINE deben interrumpir la administración durante al menos cinco días antes, el día y dos días después de la administración de pemetrexed. |
Probenecid | |
Impacto clínico: | Cuando se administra indometacina a pacientes que reciben probenecid, es probable que aumenten los niveles plasmáticos de indometacina. |
Intervención: | Durante el uso concomitante de INDOCIN y probenecid, una dosis diaria total más baja de indometacina puede producir un efecto terapéutico satisfactorio. Cuando se producen aumentos en la dosis de indometacina, deben hacerse con cuidado y en pequeños incrementos. |
Efectos sobre las pruebas de laboratorio
INDOCIN reduce la actividad basal de renina plasmática (PRA), como así como aquellas elevaciones de PRA inducidas por la administración de furosemida, o sal o agotamiento de volumen. Estos hechos deben considerarse al evaluar el plasma actividad renina en pacientes hipertensos.
Resultados falsos negativos en la supresión de dexametasona Se ha informado de la prueba (DST) en pacientes tratados con indometacina. Por lo tanto, los resultados del horario de verano deben interpretarse con precaución en estos pacientes.
Resumen de riesgos
Uso de AINE, incluido INDOCIN, durante el tercero El trimestre del embarazo aumenta el riesgo de cierre prematuro del fetal conducto arterioso. Evite el uso de AINE, incluido INDOCIN, en mujeres embarazadas a partir de las 30 semanas de gestación (tercer trimestre).
No hay estudios adecuados y bien controlados de INDOCIN en mujeres embarazadas.
Datos de estudios observacionales sobre potencial riesgos embriofetales del uso de AINE en mujeres en el primer o segundo trimestre de el embarazo no es concluyente. En la población general de EE. UU., Todos clínicamente reconocidos los embarazos, independientemente de la exposición a drogas, tienen una tasa de fondo del 2-4% malformaciones mayores y 15-20% para pérdida de embarazo. En reproducción animal Se observaron estudios de osificación fetal retardada con la administración de indometacina a ratones y ratas durante la organogénesis a dosis de 0.1 y 0.2 veces, respectivamente, la dosis humana máxima recomendada (MRHD, 200 mg (40 ml)). En Estudios publicados en ratones preñados, indometacina produjo toxicidad materna y muerte, aumento de las resorciones fetales y malformaciones fetales a 0.1 veces el MRHD. Cuando se dosificaron presas de ratas y ratones durante los últimos tres días de gestación, la indometacina produjo necrosis neuronal en la descendencia a 0.1 y 0.05 veces el MRHD, respectivamente. Según datos de animales, prostaglandinas se ha demostrado que tiene un papel importante en la permeabilidad vascular endometrial implantación de blastocistos y descidualización. En estudios con animales, administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas como la indometacina, resultó en aumento de la pérdida previa y posterior a la implantación.
Consideraciones clínicas
Trabajo o entrega
No hay estudios sobre los efectos de INDOCIN durante mano de obra o parto. En estudios con animales, los AINE, incluida la indometacina, inhiben síntesis de prostaglandinas, causa un parto retrasado y aumenta la incidencia de muerte fetal.
Datos
Datos animales
Se realizaron estudios reproductivos en ratones y ratas en dosis de 0.5, 1.0, 2.0 y 4.0 mg / kg / día. Excepto por el fetal retrasado osificación a 4 mg / kg / día (0.1 veces [ratones] y 0.2 veces [ratas] el MRHD en a mg / m² base, respectivamente) considerada secundaria a la disminución del fetal promedio pesos, no se observó aumento en las malformaciones fetales en comparación con grupos de control. Otros estudios en ratones reportados en la literatura usando más alto se han descrito dosis (5 a 15 mg / kg / día, 0.1 a 0.4 veces MRHD en mg / m²) toxicidad materna y muerte, aumento de las resorciones fetales y fetal malformaciones.
En ratas y ratones, la administración de indometacina materna de 4.0 mg / kg / día (0.2 veces y 0.1 veces el MRHD en mg / m²) durante el Los últimos 3 días de gestación se asociaron con una mayor incidencia de neuronal necrosis en el diencéfalo en los fetos nacidos vivos, sin embargo, no hay aumento en se observó necrosis neuronal a 2.0 mg / kg / día en comparación con el control grupos (0.1 veces y 0.05 veces el MRHD en mg / m²). Administración de 0.5 o 4.0 mg / kg / día a la descendencia durante los primeros 3 días de vida no causó Un aumento en la necrosis neuronal a cualquier nivel de dosis.
Las siguientes reacciones adversas se analizan en mayor detalle en otras secciones del etiquetado:
- Eventos trombóticos cardiovasculares
- Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación
- Hepatotoxicidad
- Hipertensión
- Insuficiencia cardíaca y edema
- Toxicidad renal e hipercalemia
- Reacciones anafilácticas
- Reacciones cutáneas graves
- Toxicidad hematológica
Experiencia en ensayos clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
En un estudio gastroscópico en 45 sujetos sanos, el El número de anomalías de la mucosa gástrica fue significativamente mayor en el grupo recibir cápsulas de INDOCIN que en el grupo que toma supositorios de INDOCIN o placebo.
En un estudio clínico comparativo doble ciego que involucra 175 pacientes con artritis reumatoide, sin embargo, la incidencia de la parte superior Los efectos adversos gastrointestinales con supositorios o cápsulas de INDOCIN fueron comparables. La incidencia de efectos adversos gastrointestinales más bajos fue mayor en el grupo supositorio.
Las reacciones adversas para las cápsulas de INDOCIN enumeradas en el La siguiente tabla se ha organizado en dos grupos: (1) incidencia mayor que 1%; y (2) incidencia inferior al 1%. Se obtuvo la incidencia para el grupo (1) de 33 ensayos clínicos controlados doble ciego informados en la literatura (1.092 pacientes). La incidencia para el grupo (2) se basó en informes clínicos ensayos, en la literatura y en informes voluntarios desde marketing. Los existe la probabilidad de una relación causal entre INDOCIN y estas reacciones adversas algunos de los cuales se han informado solo raramente.
Las reacciones adversas notificadas con las cápsulas de INDOCIN pueden También ocurre con el uso de la suspensión.
Tabla 1: Resumen de reacciones adversas para INDOCIN
Cápsulas
Incidencia superior al 1% | Incidencia inferior al 1% | |
GASTROINTESTINAL | ||
náuseas * con o sin vómitos dispepsia * (incluyendo indigestión, acidez estomacal y dolor epigástrico) diarrea angustia abdominal o dolor estreñimiento |
anorexia hinchazón (incluye distensión) flatulencia úlcera péptica gastroenteritis sangrado rectal proctitis ulceraciones simples o múltiples, incluida la perforación y la hemorragia del esófago, el estómago, el duodeno o los intestinos pequeños y grandes ulceración intestinal asociada con estenosis y obstrucción |
hemorragia gastrointestinal sin formación obvia de úlcera y perforación de lesiones sigmoides preexistentes (divertículo, carcinoma, etc.) desarrollo de colitis ulcerosa e ileitis regional estomatitis ulcerosa hepatitis tóxica e ictericia (se han informado algunos casos fatales) estenosis intestinales (diafragmas) |
SISTE CENTRAL NERVIOSOEM | ||
dolor de cabeza (11,7%) mareos * vértigo somnolencia depresión y fatiga (incluyendo malestar general y apatía) |
ansiedad (incluye nerviosismo) debilidad muscular movimientos musculares involuntarios insomnio bozal trastornos psíquicos, incluidos episodios psicóticos confusión mental somnolencia |
aturdimiento síncope parestesia agravamiento de la epilepsia y el parkinsonismo coma de despersonalización neuropatía periférica convulsión disartria |
SENTIDOS ESPECIALES | ||
tinnitus | ocular: se han notificado depósitos corneales y trastornos retinianos, incluidos los de la mácula, en algunos pacientes en terapia prolongada con INDOCIN | visión borrosa diplopía disturbios auditivos, sordera |
CARDIOVASCULAR | ||
Ninguna | hipertensión hipotensión taquicardia dolor en el pecho |
insuficiencia cardíaca congestiva arritmia; palpitaciones |
METABOLIC | ||
Ninguna | edema aumento de peso retención de líquidos enjuagando o sudando |
hiperglucemia glucosuria hipercalemia |
INTEGUMENTARIO | ||
ninguna | erupción de prurito; urticaria petequias o equimosis | dermatitis exfoliativa eritema nodosum pérdida de cabello Síndrome de Stevens-Jonnson eritema multiforme necrólisis epidérmica tóxica |
HEMATOLÓGICO | ||
Ninguna | leucopenia depresión de la médula ósea anemia secundaria a hemorragia gastrointestinal obvia u oculta | anemia aplásica anemia hemolítica agranulocitosis trombocitopénico púrpura coagulación intravascular diseminada |
HIPERSENSIBILIDAD | ||
Ninguna | anafilaxia aguda dificultad respiratoria aguda caída rápida de la presión arterial que se asemeja a un estado de shock angioedema |
disnea asma púrpura angiitis edema pulmonar fiebre |
GENITOURINARIO | ||
Ninguna | hematuria sangrado vaginal proteinuria síndrome nefrótico nefritis intersticial |
Insuficiencia renal de elevación del BUN, incluida la insuficiencia renal |
VARIOS | ||
Ninguna | cambios en los senos de epistaxis, incluido el agrandamiento y la sensibilidad, o ginecomastia | |
* Reacciones que ocurren en 3% a 9% de los pacientes tratados con INDOCIN. (Esas reacciones que ocurren en menos del 3% de los pacientes son sin marcar.) |
Relación causal desconocida : Otras reacciones tienen ha sido reportado pero ocurrió bajo circunstancias donde una relación causal No se pudo establecer. Sin embargo, en estos eventos raramente reportados, la posibilidad No puede ser excluido. Por lo tanto, estas observaciones se enumeran para servir como alertar información a los médicos:
Cardiovascular: Tromboflebitis
Hematológico: Aunque ha habido varios informes de leucemia, la información de respaldo es débil
Genitourinario: Frecuencia urinaria
Una rara aparición de fascitis necrotizante fulminante particularmente en asociación con el estreptococo hemolítico del grupo Aβ, tiene ha sido descrito en personas tratadas con agentes antiinflamatorios no esteroideos incluyendo indometacina, a veces con desenlace fatal
Los síntomas después de sobredosis agudas de AINE han sido típicamente limitado a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y epigástrico dolor, que generalmente ha sido reversible con cuidado de apoyo. Gastrointestinal ha ocurrido sangrado. Hipertensión, insuficiencia renal aguda, respiratoria La depresión y el coma han ocurrido, pero eran raros.
Administre pacientes con atención sintomática y de apoyo después de una sobredosis de AINE. No hay antídotos específicos. Considera a emesis y / o carbón activado (60 a 100 gramos en adultos, 1 a 2 gramos por kg de peso corporal en pacientes pediátricos) y / u osmótico catártico en sintomático pacientes atendidos dentro de las cuatro horas posteriores a la ingestión o en pacientes con una gran cantidad sobredosis (5 a 10 veces la dosis recomendada). Diuresis forzada La alcalinización de orina, hemodiálisis o hemoperfusión puede no ser útil debido a alta unión a proteínas.
Para obtener información adicional sobre el tratamiento de sobredosis contactar a un centro de control de intoxicaciones (1-800-222-1222).
Absorción
Después de dosis orales únicas de cápsulas de INDOCIN 25 mg o 50 mg, la indometacina se absorbe fácilmente, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas de aproximadamente 1 y 2 mcg / ml, respectivamente, a aproximadamente 2 horas. Administrado oralmente Las cápsulas de INDOCIN están prácticamente 100% biodisponibles, con un 90% de la dosis absorbida dentro de las 4 horas. Se encontró que era una dosis única de 50 mg de suspensión oral de INDOCIN bioequivalente a una cápsula INDOCIN de 50 mg cuando cada una se administró con alimentos. Con un régimen terapéutico típico de 25 o 50 mg tres veces al día, el Las concentraciones plasmáticas de indometacina en estado estacionario son un promedio de 1.4 veces los que siguen a la primera dosis.
Distribución
La indometacina está altamente unida a las proteínas en el plasma (aproximadamente 99%) sobre el rango esperado de concentraciones plasmáticas terapéuticas. Indometacina se ha encontrado que cruza la barrera hematoencefálica y la placenta, y aparece en leche materna.
Eliminación
Metabolismo
La indometacina existe en el plasma como el fármaco original y sus metabolitos desmetil, desbenzoil y desmetildesbenzoilo, todos en el forma no conjugada. Apreciable formación de conjugados de glucurónido de cada uno se forman metabolitos y de indometacina.
Excreción
La indometacina se elimina por excreción renal metabolismo y excreción biliar. La indometacina sufre apreciable circulación enterohepática. Alrededor del 60% de una dosis oral se recupera en la orina como medicamento y metabolitos (26% como indometacina y su glucurónido), y 33% se recupera en heces (1.5% como indometacina). La vida media de la indometacina es estimado en aproximadamente 4.5 horas.