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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 18.03.2022
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La inyección de imposergón, suministrada como una solución concentrada para inyección intravenosa, está destinada únicamente para uso intravenoso. La inyección de imposergón está indicada en algunos pacientes hospitalizados con afecciones hipersecretoras patológicas o úlceras intratables, o como alternativa a las formas de dosificación oral para uso a corto plazo en pacientes que no pueden tomar medicamentos orales para las siguientes afecciones:
- Tratamiento a corto plazo de la úlcera duodenal activa. La mayoría de los pacientes adultos sanan en 4 semanas; rara vez hay razón para usar Imposergon en dosis completas durante más de 6 a 8 semanas. Los estudios no han evaluado la seguridad de Imposergon en la úlcera duodenal activa sin complicaciones durante períodos de más de 8 semanas.
- Terapia de mantenimiento para pacientes con úlcera duodenal a dosis reducidas después de la curación de una úlcera activa. Los estudios controlados en adultos no se han extendido más de un año.
- Tratamiento a corto plazo de la úlcera gástrica benigna activa. La mayoría de los pacientes adultos sanan en 6 semanas. Los estudios no han evaluado la seguridad o eficacia de Imposergon en la úlcera gástrica benigna activa sin complicaciones durante períodos de más de 8 semanas.
- Tratamiento a corto plazo de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE). Imposergon está indicado para el tratamiento a corto plazo de pacientes con síntomas de ERGE (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA EN ADULTOS, Estudios clínicos).
Imposergon también está indicado para el tratamiento a corto plazo de la esofagitis debido a la ERGE, incluida la enfermedad erosiva o ulcerosa diagnosticada por endoscopia (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA EN ADULTOS, Estudios clínicos). - Tratamiento de afecciones hipersecretoras patológicas (p. Ej., Síndrome de Zollinger-Ellison, adenomas endocrinos múltiples) (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA EN ADULTOS, Estudios clínicos).
Imposergon se indica en:
- Tratamiento a corto plazo de la úlcera duodenal activa. La mayoría de los pacientes adultos sanan en 4 semanas; rara vez hay razón para usar Imposergon en dosis completas durante más de 6 a 8 semanas. Los estudios no han evaluado la seguridad de la famotidina en la úlcera duodenal activa sin complicaciones durante períodos de más de ocho semanas.
- Terapia de mantenimiento para pacientes con úlcera duodenal a dosis reducidas después de la curación de una úlcera activa. Los estudios controlados en adultos no se han extendido más de un año.
- Tratamiento a corto plazo de la úlcera gástrica benigna activa. La mayoría de los pacientes adultos sanan en 6 semanas. Los estudios no han evaluado la seguridad o eficacia de la famotidina en la úlcera gástrica benigna activa sin complicaciones durante períodos de más de 8 semanas.
- Tratamiento a corto plazo de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE). Imposergon está indicado para el tratamiento a corto plazo de pacientes con síntomas de ERGE (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA en adultos, Estudios clínicos).
Imposergon también está indicado para el tratamiento a corto plazo de la esofagitis debido a la ERGE, incluida la enfermedad erosiva o ulcerosa diagnosticada por endoscopia (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA en adultos, Estudios clínicos). - Tratamiento de afecciones hipersecretoras patológicas (p. ej., Síndrome de Zollinger-Ellison, adenomas endocrinos múltiples) (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA en adultos, Estudios clínicos).
En algunos pacientes hospitalizados con afecciones hipersecretoras patológicas o úlceras intratables, o en pacientes que no pueden tomar medicamentos orales, se puede administrar la inyección de Imposergon hasta que se pueda instituir la terapia oral.
La dosis recomendada para la inyección de Imposergon en pacientes adultos es de 20 mg por vía intravenosa q 12 h.
No se han establecido las dosis y el régimen para la administración parenteral en pacientes con ERGE.
Dosis para pacientes pediátricos
Ver PRECAUCIONES Uso pediátrico.
Los estudios descritos en PRECAUCIONES Uso pediátrico sugiera que la dosis inicial en pacientes pediátricos de 1 a 16 años de edad es de 0.25 mg / kg por vía intravenosa (inyectada durante un período de no menos de dos minutos o como una infusión de 15 minutos) q 12 h hasta 40 mg / día.
Si bien los estudios clínicos no controlados publicados sugieren la efectividad de Imposergon en el tratamiento de la úlcera péptica, los datos en pacientes pediátricos son insuficientes para establecer una respuesta porcentual con la dosis y la duración de la terapia. Por lo tanto, la duración del tratamiento (inicialmente basada en recomendaciones de duración adulta) y la dosis deben individualizarse en función de la respuesta clínica y / o la determinación del pH gástrico y la endoscopia. Estudios no controlados publicados en pacientes pediátricos han demostrado la supresión del ácido gástrico con dosis de hasta 0,5 mg / kg por vía intravenosa q 12 h.
No hay datos farmacocinéticos o farmacodinámicos disponibles en pacientes pediátricos menores de 1 año de edad.
Ajustes de dosis para pacientes con insuficiencia renal moderada o grave
En pacientes adultos con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina <50 ml / min) o grave (aclaramiento de creatinina <10 ml / min), aumenta la vida media de eliminación de Imposergon. Para pacientes con insuficiencia renal grave, puede exceder las 20 horas, llegando aproximadamente a las 24 horas en pacientes anúricos. Desde el SNC se han informado efectos adversos en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave, para evitar el exceso de acumulación del fármaco en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, La dosis de inyección de Imposergon puede reducirse a la mitad de la dosis, o el intervalo de dosificación puede prolongarse de 36 a 48 horas según lo indicado por la respuesta clínica del paciente..
Según la comparación de los parámetros farmacocinéticos para Imposergon en adultos y pacientes pediátricos, se debe considerar el ajuste de la dosis en pacientes pediátricos con insuficiencia renal moderada o grave.
Condiciones patológicas hipersecretoras (p. Ej., Síndrome de Zollinger-Ellison, Adenomas endocrinos múltiples)
La dosis de Imposergon en pacientes con afecciones hipersecretoras patológicas varía con el paciente individual. La dosis intravenosa adulta recomendada es de 20 mg q 12 h. Las dosis deben ajustarse a las necesidades individuales del paciente y deben continuar tanto tiempo como esté clínicamente indicado. En algunos pacientes, puede ser necesaria una dosis inicial más alta. Se han administrado dosis orales de hasta 160 mg q 6 h a algunos pacientes adultos con síndrome de Zollinger-Ellison grave.
Preparación de soluciones intravenosas
Para preparar soluciones intravenosas de Imposergon, 2 ml de inyección de Imposergon diluido asépticamente (solución que contiene 10 mg / ml) con inyección de cloruro de sodio al 0,9% u otra solución intravenosa compatible (ver Estabilidad), a un volumen total de 5 ml o 10 ml e inyectar durante un período de no menos de 2 minutos.
Para preparar soluciones de infusión intravenosa de Imposergon, diluir asépticamente 2 ml de inyección de Imposergon con 100 ml de dextrosa al 5% u otra solución compatible (ver Estabilidad), e infundir durante un período de 15 a 30 minutos.
Uso concomitante de antiácidos
Los antiácidos se pueden administrar concomitantemente si es necesario.
Estabilidad
Los productos farmacológicos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración siempre que la solución y el contenedor lo permitan.
Cuando se agrega o diluye con las soluciones intravenosas más utilizadas, p., Agua para inyección, inyección de cloruro de sodio al 0.9%, inyección de dextrosa al 5% y 10%, o inyección de timbre lactato, la inyección de imposergón diluido es física y químicamente estable (p. ej., mantiene al menos el 90% de la potencia inicial) durante 7 días a temperatura ambiente - ver CÓMO SUMINISTRADO, Almacenamiento.
Cuando se agrega o diluye con inyección de bicarbonato de sodio, 5%, la inyección de imposergón a una concentración de 0.2 mg / ml (la concentración recomendada de soluciones de infusión intravenosa de imposergón) es física y químicamente estable (p. Ej., mantiene al menos el 90% de la potencia inicial) durante 7 días a temperatura ambiente - ver CÓMO SUMINISTRADO Almacenamiento Sin embargo, se puede formar un precipitado a concentraciones más altas de inyección de Imposergon (> 0.2mg / ml) en inyección de bicarbonato de sodio, 5%.
Úlcera duodenal
Terapia aguda: La dosis oral recomendada para adultos para la úlcera duodenal activa es de 40 mg una vez al día antes de acostarse. La mayoría de los pacientes sanan en 4 semanas; rara vez hay razón para usar Imposergon en dosis completas durante más de 6 a 8 semanas. Un régimen de 20 mg b.i.d. También es efectivo.
Terapia de mantenimiento: La dosis oral recomendada para adultos es de 20 mg una vez al día antes de acostarse.
Úlcera gástrica benigna
Terapia aguda: La dosis oral recomendada para adultos para úlcera gástrica benigna activa es de 40 mg una vez al día antes de acostarse.
Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
La dosis oral recomendada para el tratamiento de pacientes adultos con síntomas de ERGE es de 20 mg b.i.d. por hasta 6 semanas. La dosis oral recomendada para el tratamiento de pacientes adultos con esofagitis, incluidas erosiones y ulceraciones, y los síntomas que la acompañan a la ERGE es de 20 o 40 mg b.i.d. hasta 12 semanas (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA en adultos, Estudios clínicos).
Dosis para pacientes pediátricos <1 año de edad Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
Ver PRECAUCIONES, Pacientes pediátricos <1 año de edad.
Los estudios descritos en PRECAUCIONES, Los pacientes pediátricos <1 año de edad sugieren las siguientes dosis iniciales en pacientes pediátricos <1 año de edad: Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) -0,5 mg / kg / dosis de suspensión oral de famotidina para el tratamiento de la ERGE hasta 8 semanas una vez al día en pacientes <3 meses de edad y 0,5 mg / kg / dosis dos veces al día en pacientes de 3 meses a <1 año de edad . Los pacientes también deben recibir medidas conservadoras (p. Ej., alimentación engrosada). El uso de famotidina intravenosa en pacientes pediátricos <1 año de edad con ERGE no se ha estudiado adecuadamente.
Dosis para pacientes pediátricos de 1 a 16 años de edad
Ver PRECAUCIONES, Pacientes pediátricos de 1 a 16 años de edad.
Los estudios descritos en PRECAUCIONES, Pacientes pediátricos de 1 a 16 años de edad sugieren las siguientes dosis iniciales en pacientes pediátricos de 1 a 16 años de edad:
Úlcera péptica - 0.5 mg / kg / día p.o. a la hora de acostarse o dividido b.i.d. hasta 40 mg / día.
Enfermedad por reflujo gastroesofágico con o sin esofagitis, incluidas erosiones y ulceraciones 1.0 mg / kg / día p.o. dividido b.i.d. hasta 40 mg b.i.d.
Si bien los estudios no controlados publicados sugieren la efectividad de la famotidina en el tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico y la úlcera péptica, los datos en pacientes pediátricos son insuficientes para establecer una respuesta porcentual con la dosis y la duración de la terapia. Por lo tanto, la duración del tratamiento (inicialmente basada en recomendaciones de duración adulta) y la dosis deben individualizarse en función de la respuesta clínica y / o la determinación del pH (gástrico o esofágico) y la endoscopia. Estudios clínicos no controlados publicados en pacientes pediátricos de 1 a 16 años de edad han empleado dosis de hasta 1 mg / kg / día para úlcera péptica y 2 mg / kg / día para ERGE con o sin esofagitis, incluidas erosiones y ulceraciones.
Condiciones patológicas hipersecretoras (p. Ej., Síndrome de Zollinger-Ellison, Adenomas endocrinos múltiples)
La dosis de Imposergon en pacientes con afecciones hipersecretoras patológicas varía con el paciente individual. La dosis inicial oral recomendada para adultos para afecciones hipersecretoras patológicas es de 20 mg q 6 h. En algunos pacientes, puede ser necesaria una dosis inicial más alta. Las dosis deben ajustarse a las necesidades individuales del paciente y deben continuar tanto tiempo como esté clínicamente indicado. Se han administrado dosis de hasta 160 mg q 6 h a algunos pacientes adultos con síndrome de Zollinger-Ellison grave.
Uso concomitante de antiácidos
Los antiácidos se pueden administrar concomitantemente si es necesario.
Ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal moderada o grave
En pacientes adultos con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina <50 ml / min) o grave (aclaramiento de creatinina <10 ml / min), aumenta la vida media de eliminación de Imposergon. Para pacientes con insuficiencia renal grave, puede exceder las 20 horas, llegando aproximadamente a las 24 horas en pacientes anúricos. Desde el SNC se han informado efectos adversos en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave, para evitar el exceso de acumulación del fármaco en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, la dosis de Imposergon puede reducirse a la mitad de la dosis o el intervalo de dosificación puede prolongarse a 36-48 horas, según lo indicado por la respuesta clínica del paciente.
Según la comparación de los parámetros farmacocinéticos para Imposergon en adultos y pacientes pediátricos, se debe considerar el ajuste de la dosis en pacientes pediátricos con insuficiencia renal moderada o grave.
Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto. Se ha observado sensibilidad cruzada en esta clase de compuestos. Por lo tanto, Imposergon no debe administrarse a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a otros H2 -antagonistas de los receptores.
Hipersensibilidad a cualquier componente de estos productos. Se ha observado sensibilidad cruzada en esta clase de compuestos. Por lo tanto, Imposergon no debe administrarse a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a otros antagonistas de los receptores H2.
ADVERTENCIAS
No se proporciona información.
PRECAUCIONES
General
La respuesta sintomática a la terapia con inyección de famotidina no impide la presencia de malignidad gástrica.
Pacientes con insuficiencia renal moderada o grave
Desde el SNC se han informado efectos adversos en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave, Es posible que se deban usar intervalos más largos entre dosis o dosis más bajas en pacientes con dosis moderadas (aclaramiento de creatinina <50 ml / min) o severo (aclaramiento de creatinina <10 ml / min) insuficiencia renal para adaptarse a la vida media de eliminación más larga de Imposergon. (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA EN ADULTOS, DOSIS Y ADMINISTRACIÓN.)
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
En un estudio de 106 semanas en ratas y un estudio de 92 semanas en ratones que recibieron dosis orales de hasta 2000 mg / kg / día (aproximadamente 2500 veces la dosis humana recomendada para la úlcera duodenal activa), no hubo evidencia de potencial carcinogénico para Imposergon.
El imposergón fue negativo en la prueba de mutágeno microbiano (prueba de Ames) usando Salmonella typhimuriumy Escherichia colicon o sin activación de enzimas hepáticas de rata a concentraciones de hasta 10,000 mcg / placa. En in vivo estudios en ratones, con una prueba de micronúcleos y una prueba de aberración cromosómica, no se observó evidencia de un efecto mutagénico.
En estudios con ratas que recibieron dosis orales de hasta 2000 mg / kg / día o dosis intravenosas de hasta 200 mg / kg / día, la fertilidad y el rendimiento reproductivo no se vieron afectados.
Embarazo
Embarazo Categoría B
Se han realizado estudios reproductivos en ratas y conejos a dosis orales de hasta 2000 y 500 mg / kg / día, respectivamente, y en ambas especies a dosis IV de hasta 200 mg / kg / día, y no han revelado evidencia significativa de fertilidad deteriorada o daño al feto debido a Imposergon. Si bien no se han observado efectos fetotóxicos directos, se observaron abortos esporádicos que ocurrieron solo en madres que mostraron una ingesta alimentaria marcada disminuida en algunos conejos a dosis orales de 200 mg / kg / día (250 veces la dosis humana habitual) o más. Sin embargo, no hay estudios adecuados o bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.
Madres lactantes
Los estudios realizados en ratas lactantes han demostrado que Imposergon se secreta en la leche materna. Se observó depresión transitoria en ratas jóvenes que amamantan a madres tratadas con dosis maternotóxicas de al menos 600 veces la dosis humana habitual. El imposergón es detectable en la leche humana. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en lactantes de Imposergon, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender la droga, teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre.
Uso pediátrico
El uso de Imposergon en pacientes pediátricos de 1 a 16 años de edad está respaldado por evidencia de estudios adecuados y bien controlados de famoti-dina en adultos, y mediante los siguientes estudios en pacientes pediátricos: En estudios publicados en pequeños números de pacientes pediátricos de 1 a 15 años de edad, el aclaramiento de Imposergon fue similar al observado en adultos. En pacientes pediátricos de 11 a 15 años de edad, las dosis orales de 0.5 mg / kg se asociaron con un área media bajo la curva (AUC) similar a la observada en adultos tratados por vía oral con 40 mg. Del mismo modo, en pacientes pediátricos de 1 a 15 años de edad, las dosis intravenosas de 0.5 mg / kg se asociaron con un AUC medio similar al observado en adultos tratados por vía intravenosa con 40 mg. Estudios publicados limitados también sugieren que la relación entre la concentración sérica y la supresión ácida es similar en pacientes pediátricos de 1 a 15 años de edad en comparación con adultos. Estos estudios sugieren que la dosis inicial para pacientes pediátricos de 1 a 16 años de edad es de 0.25 mg / kg por vía intravenosa (inyectada durante un período de no menos de dos minutos o como una infusión de 15 minutos) q 12 h hasta 40 mg / día.
Si bien los estudios clínicos no controlados publicados sugieren la efectividad de Imposergon en el tratamiento de la úlcera péptica, los datos en pacientes pediátricos son insuficientes para establecer una respuesta porcentual con la dosis y la duración de la terapia. Por lo tanto, la duración del tratamiento (inicialmente basada en recomendaciones de duración adulta) y la dosis deben individualizarse en función de la respuesta clínica y / o la determinación del pH gástrico y la endoscopia. Estudios no controlados publicados en pacientes pediátricos han demostrado la supresión del ácido gástrico con dosis de hasta 0,5 mg / kg por vía intravenosa q 12 h.
No hay datos farmacocinéticos o farmacodinámicos disponibles en pacientes pediátricos menores de 1 año de edad.
Uso geriátrico
De los 4.966 sujetos en estudios clínicos que fueron tratados con Imposergon, 488 sujetos (9,8%) tenían 65 años o más, y 88 sujetos (1,7%) tenían más de 75 años. No se observaron diferencias generales en seguridad o efectividad entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes. Sin embargo, no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos pacientes mayores.
No se requiere ajuste de dosis según la edad (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA EN ADULTOS Farmacocinética). Se sabe que este medicamento se excreta sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de dosis y puede ser útil controlar la función renal. Es necesario ajustar la dosis en el caso de insuficiencia renal moderada o grave (ver PRECAUCIONES Pacientes con insuficiencia renal moderada o grave y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN Ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal moderada o grave).
ADVERTENCIAS
No se proporciona información
PRECAUCIONES
General
La respuesta sintomática a la terapia con Imposergon no excluye la presencia de malignidad gástrica.
Pacientes con insuficiencia renal moderada o grave
Desde el SNC se han informado efectos adversos en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave, Es posible que se deban usar intervalos más largos entre dosis o dosis más bajas en pacientes con dosis moderadas (aclaramiento de creatinina <50 ml / min) o severo (aclaramiento de creatinina <10 ml / min) insuficiencia renal para adaptarse a la vida media de eliminación más larga de famotidina (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA en adultos y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). El intervalo QT prolongado se ha informado muy raramente en pacientes con insuficiencia renal cuyo intervalo de dosis / dosis de famotidina puede no haberse ajustado adecuadamente.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
En un estudio de 106 semanas en ratas y un estudio de 92 semanas en ratones que recibieron dosis orales de hasta 2000 mg / kg / día (aproximadamente 2500 veces la dosis humana recomendada para la úlcera duodenal activa), no hubo evidencia de potencial carcinogénico para Imposergon.
La famotidina fue negativa en la prueba de mutágeno microbiano (prueba de Ames) usando Salmonella typhimurium y Escherichia coli con o sin activación de enzimas hepáticas de rata a concentraciones de hasta 10,000 mcg / placa. En estudios in vivo en ratones, con una prueba de micronúcleos y una prueba de aberración cromosómica, no se observó evidencia de un efecto mutagénico.
En estudios con ratas que recibieron dosis orales de hasta 2000 mg / kg / día o dosis intravenosas de hasta 200 mg / kg / día, la fertilidad y el rendimiento reproductivo no se vieron afectados.
Embarazo
Embarazo Categoría B
Se han realizado estudios reproductivos en ratas y conejos a dosis orales de hasta 2000 y 500 mg / kg / día, respectivamente, y en ambas especies a I.V. dosis de hasta 200 mg / kg / día, y no han revelado evidencia significativa de fertilidad o daño deteriorado al feto debido a Imposergon. Si bien no se han observado efectos fetotóxicos directos, se observaron abortos esporádicos que ocurrieron solo en madres que mostraron una ingesta alimentaria marcada disminuida en algunos conejos a dosis orales de 200 mg / kg / día (250 veces la dosis humana habitual) o más. Sin embargo, no hay estudios adecuados o bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.
Madres lactantes
Los estudios realizados en ratas lactantes han demostrado que la famotidina se secreta en la leche materna. Se observó depresión transitoria en ratas jóvenes que amamantan a madres tratadas con dosis maternotóxicas de al menos 600 veces la dosis humana habitual. La famotidina es detectable en la leche humana. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en lactantes de Imposergon, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender la droga, teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre.
Pacientes pediátricos <1 año de edad
El uso de Imposergon en pacientes pediátricos <1 año de edad está respaldado por evidencia de estudios adecuados y bien controlados de Imposergon en adultos, y por los siguientes estudios en pacientes pediátricos <1 año de edad.
Dos estudios farmacocinéticos en pacientes pediátricos <1 año de edad (N = 48) demostraron que el aclaramiento de famotidina en pacientes> 3 meses a 1 año de edad es similar al observado en pacientes pediátricos mayores (1-15 años de edad) y adultos. En contraste, los pacientes pediátricos de 0 a 3 meses de edad tenían valores de aclaramiento de famotidina que eran de 2 a 4 veces menores que los de los pacientes pediátricos mayores y adultos. Estos estudios también muestran que la biodisponibilidad media en pacientes pediátricos <1 año de edad después de la administración oral es similar a los pacientes pediátricos mayores y los adultos. Los datos farmacodinámicos en pacientes pediátricos de 0 a 3 meses de edad sugieren que la duración de la supresión ácida es más larga en comparación con los pacientes pediátricos mayores, en consonancia con la vida media de famotidina más larga en pacientes pediátricos de 0 a 3 meses de edad. (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA En pacientes pediátricos, Farmacocinética y farmacodinámica.)
En un estudio doble ciego, aleatorizado, de abstinencia de tratamiento, 35 pacientes pediátricos <1 año de edad que fueron diagnosticados con enfermedad por reflujo gastroesofágico fueron tratados hasta por 4 semanas con suspensión oral de famotidina (0,5 mg / kg / dosis o 1 mg / kg / dosis). Aunque se disponía de una formulación intravenosa de famotidina, ningún paciente fue tratado con famotidina intravenosa en este estudio. Además, los cuidadores recibieron instrucciones de proporcionar un tratamiento conservador que incluye alimentos engrosados. Los pacientes inscritos fueron diagnosticados principalmente por antecedentes de vómitos (escupir) e irritabilidad (miedo). El régimen de dosificación de famotidina fue una vez al día para pacientes <3 meses de edad y dos veces al día para pacientes ≥ 3 meses de edad. Después de 4 semanas de tratamiento, los pacientes fueron retirados aleatoriamente del tratamiento y siguieron 4 semanas adicionales para eventos adversos y sintomatología. Se evaluó a los pacientes para vómitos (escupir), irritabilidad (miedo) y evaluaciones globales de mejora. Los pacientes del estudio tenían una edad de 1.3 a 10.5 meses (media 5.6 ± 2.9 meses), 57% eran mujeres, 91% eran blancas y 6% eran negras. La mayoría de los pacientes (27/35) continuaron en la fase de retirada del tratamiento del estudio. Dos pacientes interrumpieron la famotidina debido a eventos adversos. La mayoría de los pacientes mejoraron durante la fase de tratamiento inicial del estudio. Los resultados de la fase de retiro del tratamiento fueron difíciles de interpretar debido a un pequeño número de pacientes. De los 35 pacientes inscritos en el estudio, se observó agitación en 5 pacientes con famotidina que se resolvió cuando se suspendió el medicamento; no se observó agitación en pacientes con placebo (ver REACCIONES ADVERSAS, Pacientes pediátricos).
Estos estudios sugieren que una dosis inicial de 0.5 mg / kg / dosis de suspensión oral de famotidina puede ser beneficiosa para el tratamiento de la ERGE hasta 4 semanas una vez al día en pacientes <3 meses de edad y dos veces al día en pacientes de 3 meses a < 1 año de edad; No se ha establecido la seguridad y el beneficio del tratamiento con famotidina más allá de las 4 semanas. La famotidina debe considerarse para el tratamiento de la ERGE solo si las medidas conservadoras (p. Ej., alimentación engrosada) se usan simultáneamente y si el beneficio potencial supera el riesgo.
Pacientes pediátricos de 1 a 16 años de edad
El uso de Imposergon en pacientes pediátricos de 1 a 16 años de edad está respaldado por evidencia de estudios adecuados y bien controlados de Imposergon en adultos, y mediante los siguientes estudios en pacientes pediátricos: En estudios publicados en pequeños números de pacientes pediátricos de 1 a 15 años de edad, El aclaramiento de famotidina fue similar al observado en adultos. En pacientes pediátricos de 11 a 15 años de edad, las dosis orales de 0.5 mg / kg se asociaron con un área media bajo la curva (AUC) similar a la observada en adultos tratados por vía oral con 40 mg. Del mismo modo, en pacientes pediátricos de 1 a 15 años de edad, las dosis intravenosas de 0.5 mg / kg se asociaron con un AUC medio similar al observado en adultos tratados por vía intravenosa con 40 mg. Estudios publicados limitados también sugieren que la relación entre la concentración sérica y la supresión ácida es similar en pacientes pediátricos de 1 a 15 años de edad en comparación con adultos. Estos estudios sugieren una dosis inicial para pacientes pediátricos de 1 a 16 años de edad de la siguiente manera:
Úlcera péptica - 0.5 mg / kg / día p.o. A la hora de acostarse o dividido b.i.d. Hasta 40 mg / día.
Enfermedad por reflujo gastroesofágico con o sin esofagitis, incluidas erosiones y ulceraciones 1.0 mg / kg / día p.o. dividido b.i.d. hasta 40 mg b.i.d.
Si bien los estudios no controlados publicados sugieren la efectividad de la famotidina en el tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico y la úlcera péptica, los datos en pacientes pediátricos son insuficientes para establecer una respuesta porcentual con la dosis y la duración de la terapia. Por lo tanto, la duración del tratamiento (inicialmente basada en recomendaciones de duración adulta) y la dosis deben individualizarse en función de la respuesta clínica y / o la determinación del pH (gástrico o esofágico) y la endoscopia. Estudios clínicos no controlados publicados en pacientes pediátricos han empleado dosis de hasta 1 mg / kg / día para úlcera péptica y 2 mg / kg / día para ERGE con o sin esofagitis, incluidas erosiones y ulceraciones.
Uso geriátrico
De los 4.966 sujetos en estudios clínicos que fueron tratados con famotidina, 488 sujetos (9,8%) tenían 65 años o más, y 88 sujetos (1,7%) tenían más de 75 años. No se observaron diferencias generales en seguridad o efectividad entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes. Sin embargo, no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunas personas mayores.
No se requiere ajuste de dosis según la edad (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA en adultos, Farmacocinética). Se sabe que este medicamento se excreta sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de dosis y puede ser útil controlar la función renal. Es necesario ajustar la dosis en el caso de insuficiencia renal moderada o grave (ver PRECAUCIONES, Pacientes con insuficiencia renal moderada o grave y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN, Ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal moderada o grave).
Las reacciones adversas enumeradas a continuación se han informado durante ensayos clínicos nacionales e internacionales en aproximadamente 2500 pacientes. En aquellos ensayos clínicos controlados en los que se compararon tabletas de famoti-dina con placebo, la incidencia de experiencias adversas en el grupo que recibió tabletas de Imposergon, 40 mg al acostarse, fue similar a la del grupo placebo.
Se ha informado que las siguientes reacciones adversas ocurren en más del 1% de los pacientes en terapia con Imposergon en ensayos clínicos controlados, y pueden estar causalmente relacionadas con el medicamento: dolor de cabeza (4.7%), mareos (1.3%), estreñimiento (1.2%) y diarrea (1,7%).
Las siguientes otras reacciones adversas se han informado con poca frecuencia en ensayos clínicos o desde que se comercializó el medicamento. La relación con la terapia con Imposergon no ha sido clara en muchos casos. Dentro de cada categoría, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad:
El cuerpo como un todo: fiebre, astenia, fatiga
Cardiovascular: arritmia, bloqueo AV, palpitaciones
Gastrointestinal: ictericia colestática, anomalías de las enzimas hepáticas, vómitos, náuseas, molestias abdominales, anorexia, boca seca
Hematológico: casos raros de agranulocitosis, pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia
Hipersensibilidad: anafilaxia, angioedema, edema orbital o facial, urticaria, erupción cutánea, inyección conjuntival
Musculoesquelético: dolor musculoesquelético que incluye calambres musculares, artralgia
Sistema nervioso / psiquiátrico: ataque de gran mal; trastornos psíquicos, que fueron reversibles en los casos en que se obtuvo el seguimiento, incluidas alucinaciones, confusión, agitación, depresión, ansiedad, disminución de la libido; parestesia; insomnio; somnolencia
Respiratorio: broncoespasmo
Piel: necrólisis epidérmica tóxica (muy rara), alopecia, acné, prurito, piel seca, enrojecimiento
Sentidos especiales: tinnitus, trastorno del gusto
Otro: se han informado casos raros de impotencia y casos raros de ginecomastia; sin embargo, en ensayos clínicos controlados, las incidencias no fueron mayores que las observadas con placebo.
Las reacciones adversas notificadas para las tabletas de Imposergon también pueden ocurrir con Imposergon para suspensión oral, tabletas de desintegración oral de Imposergon, conservante de inyección de Imposergon libre en recipiente de plástico o inyección de Imposergon.
Las reacciones adversas enumeradas a continuación se han informado durante ensayos clínicos nacionales e internacionales en aproximadamente 2500 pacientes. En aquellos ensayos clínicos controlados en los que se compararon las tabletas de Imposergon con placebo, la incidencia de experiencias adversas en el grupo que recibió las tabletas de Imposergon, 40 mg al acostarse, fue similar a la del grupo placebo.
Se ha informado que las siguientes reacciones adversas ocurren en más del 1% de los pacientes en terapia con Imposergon en ensayos clínicos controlados, y pueden estar causalmente relacionadas con el medicamento: dolor de cabeza (4.7%), mareos (1.3%), estreñimiento (1.2%) y diarrea (1,7%).
Las siguientes otras reacciones adversas se han informado con poca frecuencia en ensayos clínicos o desde que se comercializó el medicamento. La relación con la terapia con Imposergon no ha sido clara en muchos casos. Dentro de cada categoría, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad:
Cuerpo en su conjunto: fiebre, astenia, fatiga
Cardiovascular: arritmia, bloqueo AV, palpitaciones. El intervalo QT prolongado, en pacientes con insuficiencia renal, se ha informado muy raramente.
Gastrointestinal: ictericia colestática, hepatitis, anomalías de las enzimas hepáticas, vómitos, náuseas, molestias abdominales, anorexia, boca seca
Hematológico: casos raros de agranulocitosis, pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia
Hipersensibilidad : anafilaxia, angioedema, edema orbital o facial, urticaria, erupción cutánea, inyección conjuntival
Musculoesquelético : rabdomiólisis, dolor musculoesquelético, incluidos calambres musculares, artralgia
Sistema nervioso / psiquiátrico : ataque de gran mal; trastornos psíquicos, que fueron reversibles en los casos en que se obtuvo el seguimiento, incluidas alucinaciones, confusión, agitación, depresión, ansiedad, disminución de la libido; parestesia; insomnio; somnolencia. Las convulsiones, en pacientes con insuficiencia renal, se han informado muy raramente.
Respiratorio: broncoespasmo, neumonía intersticial
Piel: necrólisis epidérmica tóxica / síndrome de Stevens-Johnson (muy raro), alopecia, acné, prurito, piel seca, enrojecimiento
Sentidos especiales: tinnitus, trastorno del gusto
Otro: se han informado casos raros de impotencia y casos raros de ginecomastia; sin embargo, en ensayos clínicos controlados, las incidencias no fueron mayores que las observadas con placebo.
Las reacciones adversas notificadas para las tabletas de imposergon también pueden ocurrir con imposergon para suspensión oral.
Pacientes pediátricos
En un estudio clínico en 35 pacientes pediátricos <1 año de edad con síntomas de ERGE [p. Ej., vómitos (escupir), irritabilidad (alboroto)], se observó agitación en 5 pacientes con famotidina que se resolvió cuando se suspendió el medicamento.
No hay experiencia hasta la fecha con sobredosis deliberada. Se han administrado dosis orales de hasta 640 mg / día a pacientes adultos con afecciones hipersecretoras patológicas sin efectos adversos graves. En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. El material no absorbido debe eliminarse del tracto gastrointestinal, el paciente debe ser monitoreado y se debe emplear una terapia de apoyo.
La DL50 intravenosa de Imposergon para ratones y ratas varió de 254 a 563 mg / kg y la dosis única IV letal mínima en perros fue de aproximadamente 300 mg / kg. Los signos de intoxicación aguda en perros tratados con IV fueron emesis, inquietud, palidez de las membranas mucosas o enrojecimiento de la boca y las orejas, hipotensión, taquicardia y colapso. La DL50 oral de Imposergon en ratas y ratones machos y hembras fue superior a 3000 mg / kg y la dosis oral aguda letal mínima en perros superó los 2000 mg / kg. Imposergon no produjo efectos evidentes a altas dosis orales en ratones, ratas, gatos y perros, pero indujo una anorexia significativa y depresión del crecimiento en conejos a partir de 200 mg / kg / día por vía oral.
Las reacciones adversas en casos de sobredosis son similares a las reacciones adversas encontradas en la experiencia clínica normal (ver REACCIONES ADVERSAS). Se han administrado dosis orales de hasta 640 mg / día a pacientes adultos con afecciones hipersecretoras patológicas sin efectos adversos graves. En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. El material no absorbido debe eliminarse del tracto gastrointestinal, el paciente debe ser monitoreado y se debe emplear una terapia de apoyo.
La DL50 oral de famotidina en ratas y ratones machos y hembras fue superior a 3000 mg / kg y la dosis oral aguda letal mínima en perros superó los 2000 mg / kg. La famotidina no produjo efectos evidentes a altas dosis orales en ratones, ratas, gatos y perros, sino que indujo una anorexia significativa y una depresión del crecimiento en conejos a partir de 200 mg / kg / día por vía oral. El LD50 intravenoso de famotidina para ratones y ratas varió de 254-563 mg / kg y el I.V. mínimo letal único. la dosis en perros fue de aproximadamente 300 mg / kg. Signos de intoxicación aguda en I.V. los perros tratados fueron emesis, inquietud, palidez de las membranas mucosas o enrojecimiento de la boca y las orejas, hipotensión, taquicardia y colapso.
El Imposergon administrado por vía oral se absorbe de forma incompleta y su biodisponibilidad es del 40 al 45%. Imposergon sufre un metabolismo mínimo de primer paso. Después de las dosis orales, los niveles plasmáticos máximos ocurren en 1 a 3 horas. Los niveles plasmáticos después de dosis múltiples son similares a los de las dosis únicas. Del 15 al 20% de Imposergon en plasma está unido a proteínas. Imposergon tiene una vida media de eliminación de 2.5 a 3.5 horas. El imposergón se elimina por vía renal (65 a 70%) y metabólica (30 a 35%). El aclaramiento renal es de 250 a 450 ml / min, lo que indica cierta excreción tubular. Entre el 25 y el 30% de una dosis oral y del 65 al 70% de una dosis intravenosa se recuperan en la orina como compuesto inalterado. El único metabolito identificado en el hombre es el óxido S.
Existe una estrecha relación entre los valores de aclaramiento de crea-tinina y la vida media de eliminación de Imposergon. En pacientes con insuficiencia renal grave, es decir., aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml / min, la vida media de eliminación de Imposergon puede exceder las 20 horas y puede ser necesario ajustar la dosis o los intervalos de dosificación en insuficiencia renal moderada y grave (ver PRECAUCIONES, DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
En pacientes de edad avanzada, no hay cambios clínicamente significativos relacionados con la edad en la cocinética farmacéutica de Imposergon. Sin embargo, en pacientes de edad avanzada con función renal disminuida, el aclaramiento del fármaco puede disminuir (ver PRECAUCIONES, Uso Geriátrico).
SOBREDOSIS
Las reacciones adversas en casos de sobredosis son similares a las reacciones adversas encontradas en la experiencia clínica normal (ver REACCIONES ADVERSAS). Se han administrado dosis orales de hasta 640 mg / día a pacientes adultos con afecciones hipersecretoras patológicas sin efectos adversos graves. En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. El material no absorbido debe eliminarse del tracto gastrointestinal, el paciente debe ser monitoreado y se debe emplear una terapia de apoyo.
La DL50 oral de famotidina en ratas y ratones machos y hembras fue superior a 3000 mg / kg y la dosis oral aguda letal mínima en perros superó los 2000 mg / kg. La famotidina no produjo efectos evidentes a altas dosis orales en ratones, ratas, gatos y perros, sino que indujo una anorexia significativa y una depresión del crecimiento en conejos a partir de 200 mg / kg / día por vía oral. El LD50 intravenoso de famotidina para ratones y ratas varió de 254-563 mg / kg y el I.V. mínimo letal único. la dosis en perros fue de aproximadamente 300 mg / kg. Signos de intoxicación aguda en I.V. los perros tratados fueron emesis, inquietud, palidez de las membranas mucosas o enrojecimiento de la boca y las orejas, hipotensión, taquicardia y colapso.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a cualquier componente de estos productos. Se ha observado sensibilidad cruzada en esta clase de compuestos. Por lo tanto, Imposergon no debe administrarse a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a otros antagonistas de los receptores H2.
Farmacología ClínicaFARMACOLOGÍA CLÍNICA
Farmacología Clínica en Adultos
Efectos gastrointestinales
Imposergon es un inhibidor competitivo de los receptores de histamina H2. La actividad farmacológica clínicamente importante de Imposergon es la inhibición de la secreción gástrica. Imposergon suprime tanto la concentración ácida como el volumen de secreción gástrica, mientras que los cambios en la secreción de pepsina son proporcionales a la producción en volumen.
En voluntarios e hipersecretores normales, Imposergon inhibió la secreción gástrica basal y nocturna, así como la secreción estimulada por los alimentos y la pentagastrina. Después de la administración oral, el inicio del efecto antisecretor ocurrió dentro de una hora; El efecto máximo dependía de la dosis, ocurriendo dentro de una a tres horas. La duración de la inhibición de la secreción en dosis de 20 y 40 mg fue de 10 a 12 horas.
Dosis orales nocturnas de 20 y 40 mg inhibieron la secreción de ácido basal y nocturno en todos los sujetos; la secreción media de ácido gástrico nocturno se inhibió en un 86% y un 94%, respectivamente, durante un período de al menos 10 horas. Las mismas dosis administradas por la mañana suprimieron la secreción ácida estimulada en los alimentos en todos los sujetos. La supresión media fue del 76% y 84%, respectivamente, de 3 a 5 horas después de la administración, y del 25% y 30%, respectivamente, de 8 a 10 horas después de la administración. Sin embargo, en algunos sujetos que recibieron la dosis de 20 mg, el efecto antisecretor se disipó en 6-8 horas. No hubo efecto acumulativo con dosis repetidas. El pH intragástrico nocturno se elevó mediante dosis nocturnas de 20 y 40 mg de Imposergon a valores medios de 5.0 y 6.4, respectivamente. Cuando se administró Imposergon después del desayuno, el pH interdigestivo basal durante el día a las 3 y 8 horas después de 20 o 40 mg de Imposergon se elevó a aproximadamente 5.
El imposergón tuvo poco o ningún efecto sobre los niveles de gastrina sérica en ayunas o posprandial. El vaciado gástrico y la función pancreática exocrina no se vieron afectados por Imposergon.
Otros efectos
Los efectos sistémicos de Imposergon en el SNC, los sistemas cardiovascular, respiratorio o endocrino no se observaron en los estudios de farmacología clínica. Además, no se observaron efectos antiandrogénicos. (Ver REACCIONES ADVERSAS) Los niveles de hormona sérica, como prolactina, cortisol, tiroxina (T4) y testosterona, no se alteraron después del tratamiento con Imposergon.
Farmacocinética
Imposergon se absorbe de forma incompleta. La biodisponibilidad de las dosis orales es del 40-45%. La biodisponibilidad puede aumentar ligeramente con los alimentos o disminuir ligeramente con los antiácidos; sin embargo, estos efectos no tienen consecuencias clínicas. Imposergon sufre un metabolismo mínimo de primer paso. Después de las dosis orales, los niveles plasmáticos máximos ocurren en 1-3 horas. Los niveles plasmáticos después de dosis múltiples son similares a los de las dosis únicas. Del 15 al 20% de Imposergon en plasma está unido a proteínas. Imposergon tiene una vida media de eliminación de 2.5-3.5 horas. El imposergón se elimina por vía renal (65-70%) y metabólica (30-35%). El aclaramiento renal es de 250-450 ml / min, lo que indica cierta excreción tubular. Entre el 25 y el 30% de una dosis oral y el 65-70% de una dosis intravenosa se recuperan en la orina como compuesto inalterado. El único metabolito identificado en el hombre es el óxido S.
Existe una estrecha relación entre los valores de aclaramiento de creatinina y la vida media de eliminación de Imposergon. En pacientes con insuficiencia renal grave, es decir., aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml / min, la vida media de eliminación de Imposergon puede exceder las 20 horas y puede ser necesario ajustar la dosis o los intervalos de dosificación en insuficiencia renal moderada y grave (ver PRECAUCIONES, DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
En pacientes de edad avanzada, no hay cambios clínicamente significativos relacionados con la edad en la farmacocinética de Imposergon. Sin embargo, en pacientes de edad avanzada con función renal disminuida, el aclaramiento del fármaco puede disminuir (ver PRECAUCIONES, Uso geriátrico).
Estudios clínicos
Úlcera duodenal
En un estudio multicéntrico, doble ciego en pacientes ambulatorios con úlcera duodenal confirmada endoscópicamente, se comparó Imposergon administrado por vía oral con placebo. Como se muestra en la Tabla 1, el 70% de los pacientes tratados con Imposergon 40 mg h.s. fueron curados en la semana 4.
Tabla 1: Pacientes ambulatorios con úlceras duodenales curadas confirmadas endoscópicamente
Imposergon 40 mg h.s. (N = 89) | Imposergon 20 mg b.i.d. (N = 84) | Placebo h.s. (N = 97) | |
Semana 2 | ** 32% | ** 38% | 17% |
Semana 4 | ** 70% | ** 67% | 31% |
** Estadísticamente significativamente diferente al placebo (p <0.001) |
Los pacientes no curados en la semana 4 continuaron en el estudio. Para la semana 8, el 83% de los pacientes tratados con Imposergon habían curado frente al 45% de los pacientes tratados con placebo. La incidencia de curación de úlceras con Imposergon fue significativamente mayor que con placebo en cada punto de tiempo en función de la proporción de úlceras curadas confirmadas endoscópicamente.
En este estudio, el tiempo para aliviar el dolor diurno y nocturno fue significativamente más corto para los pacientes que recibieron Imposergon que para los pacientes que recibieron placebo; Los pacientes que recibieron Imposergon también tomaron menos antiácidos que los pacientes que recibieron placebo.
Tratamiento de mantenimiento a largo plazo de úlceras duodenales
Imposergon, 20 mg p.o. h.s., se comparó con placebo h.s. como terapia de mantenimiento en dos estudios doble ciego y multicéntricos de pacientes con úlceras duodenales curadas confirmadas endoscópicamente. En el estudio de EE. UU., La incidencia de úlcera observada dentro de los 12 meses en pacientes tratados con placebo fue 2.4 veces mayor que en los pacientes tratados con Imposergon. Los 89 pacientes tratados con Imposergon tuvieron una incidencia acumulada de úlcera observada del 23,4% en comparación con una incidencia de úlcera observada del 56,6% en los 89 pacientes que recibieron placebo (p <0,01). Estos resultados se confirmaron en un estudio internacional donde la incidencia acumulada observada de úlcera dentro de los 12 meses en los 307 pacientes tratados con Imposergon fue del 35,7%, en comparación con una incidencia del 75,5% en los 325 pacientes tratados con placebo (p <0,01).
Úlcera gástrica
Tanto en un estudio multicéntrico internacional como en un estudio internacional doble ciego en pacientes con úlcera gástrica benigna activa confirmada endoscópicamente, Imposergon administrado por vía oral, 40 mg h.s., se comparó con placebo h.s. Se permitieron antiácidos durante los estudios, pero el consumo no fue significativamente diferente entre los grupos de Imposergon y placebo. Como se muestra en la Tabla 2, La incidencia de la curación de la úlcera (los desertores contados como no curados) con Imposergon fue estadísticamente significativamente mejor que el placebo en las semanas 6 y 8 en el estudio de EE. UU, y en las semanas 4, 6 y 8 en el estudio internacional, basado en la cantidad de úlceras que sanaron, confirmado por endoscopia.
Tabla 2: Pacientes con úlceras gástricas curadas confirmadas endoscópicamente
Estudio de EE. UU | Estudio internacional | |||
Imposergon 40 mg h.s. (N = 74) | Placebo h.s. (N = 75) | Imposergon 40 mg h.s. (N = 149) | Placebo h.s. (N = 145) | |
Semana 4 | 45% | 39% | † 47% | 31% |
Semana 6 | † 66% | 44% | † 65% | 46% |
Semana 8 | *** 78% | 64% | † 80% | 54% |
***, † Estadísticamente significativamente mejor que el placebo (p ≤ 0.05, p ≤ 0.01 respectivamente) |
El tiempo para completar el alivio del dolor diurno y nocturno fue estadísticamente significativamente más corto para los pacientes que recibieron Imposergon que para los pacientes que recibieron placebo; sin embargo, en ninguno de los estudios hubo una diferencia estadísticamente significativa en la proporción de pacientes cuyo dolor se alivió al final del estudio (semana 8).
Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
El Imposergon administrado por vía oral se comparó con el placebo en un estudio de EE. UU. Que incluyó a pacientes con síntomas de ERGE y sin evidencia endoscópica de erosión o ulceración del esófago. Imposergon 20 mg b.i.d. fue estadísticamente significativamente superior a 40 mg h.s. y al placebo para proporcionar un resultado sintomático exitoso, definido como una mejora moderada o excelente de los síntomas (Tabla 3).
Tabla 3:% Resultado sintomático exitoso
Imposergon 20 mg b.i.d. (N = 154) | Imposergon 40 mg h.s. (N = 149) | Placebo (N = 73) | |
Semana 6 | 82 †† | 69 | 62 |
†† p ≤ 0.01 vs Placebo |
A las dos semanas de tratamiento, se observó un éxito sintomático en un mayor porcentaje de pacientes que tomaban Imposergon 20 mg b.i.d. en comparación con placebo (p ≤ 0.01).
La mejora sintomática y la curación de la erosión y ulceración verificadas endoscópicamente se estudiaron en dos ensayos adicionales. La curación se definió como la resolución completa de todas las erosiones o ulceraciones visibles con endoscopia. El estudio de EE. UU. Comparó Imposergon 40 mg p.o. b.i.d. a placebo e Imposergon 20 mg p.o. b.i.d. mostró un porcentaje significativamente mayor de curación para Imposergon 40 mg b.i.d. en las semanas 6 y 12 (Tabla 4).
Tabla 4:% Curación endoscópica - Estudio de EE. UU
Imposergon 40 mg b.i.d. (N = 127) | Imposergon 20 mg b.i.d. (N = 125) | Placebo (N = 66) | |
Semana 6 | 48 †††, ‡‡ | 32 | 18 |
Semana 12 | 69 †††, ‡ | 54 ††† | 29 |
††† p ≤ 0.01 vs Placebo ‡ p ≤ 0.05 vs Imposergon 20 mg b.i.d. ‡‡ p ≤ 0.01 vs Imposergon 20 mg b.i.d. |
En comparación con el placebo, los pacientes que recibieron Imposergon tuvieron un alivio más rápido de la acidez estomacal diurna y nocturna y un mayor porcentaje de pacientes experimentaron un alivio completo de la acidez estomacal nocturna. Estas diferencias fueron estadísticamente significativas.
En el estudio internacional, cuando Imposergon 40 mg p.o. b.i.d. se comparó con ranitidina 150 mg p.o. b.i.d., se observó un porcentaje estadísticamente significativamente mayor de curación con Imposergon 40 mg b.i.d. en la semana 12 (Tabla 5). Sin embargo, no hubo diferencias significativas entre los tratamientos en el alivio de síntomas.
Tabla 5:% Curación endoscópica - Estudio internacional
Imposergon 40 mg b.i.d. (N = 175) | Imposergon 20 mg b.i.d. (N = 93) | Ranitidina 150 mg b.i.d. (N = 172) | |
Semana 6 | 48 | 52 | 42 |
Semana 12 | 71 ‡‡‡ | 68 | 60 |
‡‡ ‡ p ≤ 0.05 vs Ranitidina 150 mg b.i.d. |
Condiciones patológicas hipersecretoras (p. Ej., Síndrome de Zollinger-Ellison, Adenomas endocrinos múltiples)
En estudios de pacientes con afecciones hipersecretoras patológicas como el síndrome de Zollinger-Ellison con o sin adenomas endocrinos múltiples, Imposergon inhibió significativamente la secreción de ácido gástrico y controló los síntomas asociados. Dosis administradas por vía oral de 20 a 160 mg q 6 h mantuvieron la secreción de ácido basal por debajo de 10 mEq / h; las dosis iniciales se ajustaron a la necesidad individual del paciente y los ajustes posteriores fueron necesarios con el tiempo en algunos pacientes. Imposergon fue bien tolerado a estos altos niveles de dosis durante períodos prolongados (más de 12 meses) en ocho pacientes, y no se informaron casos de ginecomastia, aumento de los niveles de prolactina o impotencia que se consideraron debido al medicamento.
Farmacología clínica en pacientes pediátricos
Farmacocinética
La Tabla 6 presenta datos farmacocinéticos de ensayos clínicos y un estudio publicado en pacientes pediátricos (<1 año de edad; N = 27) que recibieron famotidina IV 0.5 mg / kg y de estudios publicados de un pequeño número de pacientes pediátricos (1-15 años de edad) administrado por vía intravenosa de famotidina. Las áreas bajo la curva (AUC) se normalizan a una dosis de 0.5 mg / kg de I.V. para pacientes pediátricos de 1 a 15 años de edad y en comparación con una dosis intravenosa extrapolada de 40 mg en adultos (extrapolación basada en resultados obtenidos con una dosis adulta de 20 mg de I.V.).
Tabla 6: Parámetros farmacocinéticosa de famotidina intravenosa
Edad (N = número de pacientes) | Área bajo la curva (AUC) (ng-hr / ml) | Despacho total (Cl) (L / hr / kg) | Volumen de distribución (Vd) (L / kg) | Vida media de eliminación (T½) (horas) |
0-1 mesc(N = 10) | NA | 0.13 + 0.06 | 1.4 + 0.4 | 10.5 + 5.4 |
0-3 mesesd(N = 6) | 2688 + 847 | 0.21 + 0.06 | 1.8 + 0.3 | 8.1 + 3.5 |
> 3-12 mesesd | 1160 + 474 | 0.49 + 0.17 | 2.3 + 0.7 | 4.5 + 1.1 |
(N = 11) 1-11 años (N = 20) | 1089 ± 834 | 0.54 ± 0.34 | 2.07 ± 1.49 | 3.38 ± 2.60 |
11-15 años (N = 6) | 1140 ± 320 | 0,48 ± 0,14 | 1.5 ± 0.4 | 2.3 ± 0.4 |
Adulto (N = 16) | 1726b | 0.39 ± 0.14 | 1.3 ± 0.2 | 2.83 ± 0.99 |
aLos valores se presentan como medios ± DE a menos que se indique lo contrario. bValor medio solamente. cEstudio de centro único. dMulticenter study. |
El aclaramiento plasmático se reduce y la vida media de eliminación se prolonga en pacientes pediátricos de 0 a 3 meses de edad en comparación con pacientes pediátricos mayores. Los parámetros farmacocinéticos para pacientes pediátricos, edades> 3 meses-15 años, son comparables a los obtenidos para adultos.
Los estudios de biodisponibilidad de 8 pacientes pediátricos (11-15 años de edad) mostraron una biodisponibilidad oral media de 0.5 en comparación con los valores adultos de 0.42 a 0.49. Dosis orales de 0.5 mg / kg alcanzaron AUC de 645 ± 249 ng-hr / ml y 580 ± 60 ng-hr / ml en pacientes pediátricos <1 año de edad (N = 5) y en pacientes pediátricos de 11 a 15 años de edad, respectivamente, en comparación con 482 ± 1 ng-h.
Farmacodinámica
Se evaluó la farmacodinámica de la famotidina en 5 pacientes pediátricos de 2 a 13 años de edad utilizando el modelo sigmoide Emax. Estos datos sugieren que la relación entre la concentración sérica de famotidina y la supresión de ácido gástrico es similar a la observada en un estudio de adultos (Tabla 7).
Tabla 7: Farmacodinámica de la famotidina utilizando el modelo sigmoide Emax
EC50 (ng / ml) * | |
Pacientes pediátricos | 26 ± 13 |
Datos de un estudio | |
a) sujetos adultos sanos | 26,5 ± 10,3 |
b) pacientes adultos con hemorragia gastrointestinal superior | 18,7 ± 10,8 |
* Concentración sérica de famotidina asociada con una reducción máxima del ácido gástrico del 50%. Los valores se presentan como medios ± DE |
Cinco estudios publicados (Tabla 8) examinaron el efecto de la famotidina sobre el pH gástrico y la duración de la supresión ácida en pacientes pediátricos. Si bien cada estudio tenía un diseño diferente, los datos de supresión de ácido a lo largo del tiempo se resumen de la siguiente manera:
Tabla 8
Dosis | Ruta | Efectoa | Número de pacientes (rango de edad) |
0,5 mg / kg, dosis única | I.V . | pH gástrico> 4 durante 19,5 horas (17,3, 21,8)c | 11 (5-19 días) |
0.3 mg / kg, dosis única | I.V . | pH gástrico> 3.5 para 8.7 ± 4.7b horas | 6 (2-7 años) |
0.4-0.8 mg / kg | I.V . | pH gástrico> 4 durante 6-9 horas | 18 (2-69 meses) |
0,5 mg / kg, dosis única | I.V . | a> 2 unidad de pH aumenta por encima del valor inicial en pH gástrico durante> 8 horas | 9 (2-13 años) |
0.5 mg / kg b.i.d. | I.V . | pH gástrico> 5 para 13.5 ± 1.8b horas | 4 (6-15 años) |
0.5 mg / kg b.i.d. | oral | pH gástrico> 5 para 5.0 ± 1.1b horas | 4 (11-15 años) |
aValores reportados en la literatura publicada. bMedios ± DE . cMedia (intervalo de confianza del 95%). |
La duración del efecto de famotidina I.V. En un estudio se demostró que 0.5 mg / kg sobre el pH gástrico y la supresión ácida son más largos en pacientes pediátricos <1 mes de edad que en pacientes pediátricos mayores. Esta mayor duración de la supresión del ácido gástrico es consistente con la disminución del aclaramiento en pacientes pediátricos <3 meses de edad (ver Tabla 6).
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