Idarubicin

Idarubicina 10 mg / 10 ml solución inyectable

Cada vial de 10 ml contiene 10 mg de clorhidrato de idarrubicina.

Cada ml de solución contiene 1 mg de clorhidrato de idarrubicina.

Solución inyectable.

Solución transparente de color rojo anaranjado, libre de partículas suspendidas visibles.

pH: 3 - 4.5

Agente citotóxico y antimitotico.

Adultos

- Para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (LMA), para la inducción de remisión en pacientes no tratados o para la inducción de remisión en pacientes recaídos o refractarios.

- Para el tratamiento de segunda línea de la leucemia linfoblástica aguda recidivante (LLA).

Niños

- Para el tratamiento de primera línea de la leucemia mieloide aguda (LMA), en combinación con citarabina, para la inducción de remisión.

- Para el tratamiento de segunda línea de la leucemia linfoblástica aguda recidivante (LLA).

Idarubicina Accord puede usarse en regímenes de quimioterapia combinados que involucren a otros agentes citotóxicos.

Posología

La dosis generalmente se calcula sobre la base del área de superficie corporal (mg / m²). Para uso intravenoso.

Leucemia aguda no linfocítica (LMA)

Adultos: en agudo leucemia no linfocítica La dosis recomendada es 12 mg / m² IV diariamente durante 3 días en combinación con citarabina. Otro programa de dosis que podría usarse en leucemia aguda no linfocítica, como agente único o en combinación, es de 8 mg / m² IV diariamente durante 5 días.

Niños: el rango de dosis recomendado es 10-12 mg / m² i.v. diariamente durante 3 días en combinación con citarabina.

Leucemia linfocítica aguda (TODOS)

Adultos: Como agente único, la dosis sugerida es de 12 mg / m² i.v. diariamente por 3 días.

Niños: Como agente único, la dosis sugerida es de 10 mg / m² i.v. diariamente por 3 días

Nota: Estas son solo pautas generales. Consulte los protocolos individuales para la dosificación exacta.

Todos los programas de dosificación deben tener en cuenta el estado hematológico del paciente y las dosis de otros medicamentos citotóxicos cuando se usan en combinación.

Método de administración

La administración intravenosa de idarrubicina debe realizarse con cuidado. Se recomienda administrar idarrubicina a través del tubo de una infusión intravenosa que se ejecuta libremente de una inyección de cloruro de sodio al 0,9%, que toma de 5 a 10 minutos durante la inyección. Esta técnica minimiza el riesgo de trombosis o extravasación perivena que puede conducir a celulitis severa, vesicación y necrosis tisular. No se recomienda la inyección directa, debido al riesgo de extravasación, que puede ocurrir incluso con el retorno sanguíneo adecuado por aspiración a través de la aguja.

-

- Hipersensibilidad a otras antraciclinas o antracendionas

- Insuficiencia hepática grave

- Insuficiencia renal grave

- Cardiomiopatía severa

- Infarto de miocardio reciente

- Arritmias severas

- Mielosupresión persistente

- Tratamiento previo con dosis máximas acumulativas de idarrubicina y / u otras antraciclinas y antracenedionas

- La lactancia materna debe detenerse durante la terapia con medicamentos

General

La idarrubicina debe administrarse solo bajo la supervisión de médicos con experiencia en el uso de quimioterapia citotóxica.

Esto asegura que el tratamiento inmediato y efectivo de las complicaciones graves de la enfermedad y / o su tratamiento (p. Ej. hemorragia, infecciones abrumadoras) pueden llevarse a cabo.

Los pacientes deben recuperarse de toxicidades agudas debido al tratamiento citotóxico previo (como estomatitis, neutropenia, trombocitopenia e infecciones generalizadas) antes de comenzar el tratamiento con idarrubicina.

Función cardic

La cardiotoxicidad es un riesgo conocido de tratamiento con antraciclinas que puede manifestarse tan temprano (p. Ej. agudo) o tardío (p. ej. eventos retrasados.

Eventos tempranos (agudos): La cardiotoxicidad temprana de la idarrubicina consiste principalmente en taquicardia sinusal y / o anomalías del electrocardiograma (ECG), como cambios no específicos de la onda ST-T. También se han informado taquiarritmia, incluidos latidos ventriculares prematuros y taquicardia ventricular, bradicardia y bloqueo de rama auriculoventricular y de haz. Estos efectos no suelen ser predictores del desarrollo posterior de cardiotoxicidad retardada, rara vez tienen importancia clínica y, en general, no constituyen motivos para la interrupción del tratamiento con idarrubicina.

Eventos tardíos (retrasados): La cardiotoxicidad retardada generalmente se desarrolla en una etapa tardía durante la terapia o dentro de los 2 a 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento, pero también se han informado eventos posteriores, varios meses a años después de la finalización del tratamiento. La miocardiopatía retardada se manifiesta como una reducción en la fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF) y / o signos y síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, como disnea, edema pulmonar, edema dependiente, cardiomegalia, hepatomegalia, oliguria, ascitis, derrame pleural y ritmo galopante. También se han informado efectos subagudos como pericarditis / miocarditis. La insuficiencia cardíaca congestiva potencialmente mortal es la forma más grave de miocardiopatía inducida por antraciclina y constituye la toxicidad acumulativa limitante de la dosis del fármaco.

Los límites de dosis acumulativos para la idarrubicina intravenosa u oral no se han definido. Sin embargo, se informó miocardiopatía relacionada con la idarrubicina en el 5% de los pacientes que recibieron dosis intravenosas acumulativas de 150 a 290 mg / m² Los datos disponibles sobre pacientes tratados con dosis acumuladas totales de hasta 400 mg / m.² idarrubicina p.o. Sugerir una baja incidencia de cardiotoxicidad.

La función cardíaca debe evaluarse antes del inicio del tratamiento con idarrubicina y debe controlarse durante toda la terapia para minimizar el riesgo de insuficiencia cardíaca grave. El riesgo puede reducirse mediante un monitoreo regular de la FEVI durante todo el tratamiento, con una interrupción inmediata de la idarrubicina al primer signo de insuficiencia de la función. Los métodos cuantitativos apropiados para la evaluación repetida de la función cardíaca (evaluación de LVEF) incluyen la gammagrafía cardíaca o la ecocardiografía. Se recomienda una evaluación cardíaca basal que consista en un electrocardiograma acompañado de gammagrafía cardíaca o miocárdica, o un ecocardiograma, especialmente en pacientes con factores de riesgo de cardiotoxicidad elevados.

Las mediciones repetidas de LVEF deben realizarse mediante centelgrafía cardíaca o ecocardiograma, particularmente con dosis acumulativas más altas de antraciclinas. La técnica utilizada para la evaluación debe ser coherente durante todo el seguimiento.

Los factores de riesgo de toxicidad cardíaca incluyen enfermedad cardiovascular activa o latente, radioterapia previa o concomitante en el área mediastínica / pericárdica, terapia previa con otros agentes de antraciclinas o antracenodiona y uso concomitante de medicamentos capaces de suprimir la contractilidad cardíaca o medicamentos cardiotóxicos (por ejemplo, trastuzumab). Las antraciclinas, incluida la idarrubicina, no deben administrarse en combinación con otros agentes cardiotóxicos a menos que la función cardíaca del paciente se controle de cerca. Los pacientes que reciben antraciclinas después de suspender el tratamiento con otros agentes cardiotóxicos, especialmente aquellos con semividas largas, como el trastuzumab, también pueden tener un mayor riesgo de desarrollar cardiotoxicidad. Trastuzumab tiene una vida media de aproximadamente 28-38 días y puede persistir en la circulación hasta por 27 semanas. Por lo tanto, los médicos deben evitar siempre que sea posible la terapia basada en antraciclina hasta 27 semanas después de la interrupción de trastuzumab. Si se usan antraciclinas dentro de este período, se recomienda un control cuidadoso de la función cardíaca.

El monitoreo de la función cardíaca debe ser particularmente riguroso en pacientes tratados con altas dosis acumulativas y en aquellos con factores de riesgo. Sin embargo, la cardiotoxicidad puede ocurrir con dosis acumulativas más bajas de idaribicina, independientemente de la presencia de factores de riesgo cardíaco.

Se debe realizar periódicamente una evaluación a largo plazo de la función cardíaca en bebés y niños, ya que parecen ser altamente susceptibles a la toxicidad cardíaca inducida por antraciclina.

Es probable que la toxicidad causada por la idarrubicina y otras antraciclinas o agentes de antracenodiona sea aditiva.

Toxicidad hematológica

La idarrubicina es un potente supresor de la médula ósea. Se producirá una mielosupresión severa en todos los pacientes que recibieron una dosis terapéutica de este medicamento.

Los perfiles hematológicos deben evaluarse antes y durante cada ciclo de terapia con idarrubicina, incluidos los recuentos diferenciales de glóbulos blancos (WBC).

Una leucopenia reversible dependiente de la dosis y / o granulocitopenia (neutropenia) es la manifestación predominante de toxicidad hematológica por idarrubicina y es la toxicidad limitante de la dosis aguda más común de este medicamento.

La leucopenia y la neutropenia son generalmente severas; La trombocitopenia y la anemia también pueden ocurrir. Los recuentos de neutrófilos y plaquetas generalmente alcanzan su punto más bajo 10 a 14 días después de la administración del fármaco; sin embargo, los recuentos celulares generalmente vuelven a niveles normales durante la tercera semana.

Durante la fase de mielosupresión severa, se han reportado muertes por infecciones y / o hemorragias.

Las consecuencias clínicas de la mielosupresión severa incluyen fiebre, infecciones, sepsis / septicemia, shock séptico, hemorragia, hipoxia tisular o muerte. Si se produce neutropenia febril, se recomienda el tratamiento con un antibiótico intravenoso.

Leucemia secundaria

Se ha informado leucemia secundaria, con o sin fase preleucémica, en pacientes tratados con antraciclinas, incluida la idarrubicina. La leucemia secundaria es más común cuando dichos medicamentos se administran en combinación con agentes antineoplásicos que dañan el ADN, cuando los pacientes han sido pretratados con medicamentos citotóxicos o cuando se han intensificado las dosis de antraciclinas. Estas leucemias pueden tener un período de latencia de 1 a 3 años.

Gastrointestinal

La idarrubicina es emetigénica. La mucositis (principalmente estomatitis, con menos frecuencia esofagitis) generalmente aparece temprano después de la administración del fármaco y, si es grave, puede progresar durante unos días a ulceraciones de la mucosa. La mayoría de los pacientes se recuperan de este evento adverso en la tercera semana de tratamiento.

Ocasionalmente, se han observado episodios de eventos gastrointestinales graves (como perforación o sangrado) en pacientes que recibieron idarrubicina oral que tenían leucemia aguda o antecedentes de otras patologías o que habían recibido medicamentos que se sabe que conducen a complicaciones gastrointestinales. En pacientes con enfermedad gastrointestinal activa con mayor riesgo de hemorragia y / o perforación, el médico debe equilibrar el beneficio de la terapia con idarrubicina oral con el riesgo.

Función hepática y renal

Dado que la insuficiencia de la función hepática y / o renal puede afectar la disposición de la idarrubicina, la función hepática y renal debe evaluarse con pruebas de laboratorio clínicas convencionales (utilizando bilirrubina sérica y creatinina sérica como indicadores) antes y durante el tratamiento. En varios ensayos clínicos de Fase III, el tratamiento fue contraindicado si los niveles séricos de bilirrubina y / o creatinina excedieron los 2,0 mg / dl. Con otras antraciclinas, generalmente se usa una reducción de la dosis del 50% si los niveles de bilirrubina están en el rango de 1.2 - 2.0 mg / dl.

Efectos en el sitio de inyección

La flebosclerosis puede ser el resultado de una inyección en un vaso pequeño o de inyecciones previas en la misma vena. Después de los procedimientos de administración recomendados puede minimizar el riesgo de flebitis / tromboflebitis en el sitio de inyección.

Extravasación

La extravasación de idarrubicina durante la inyección intravenosa puede causar dolor local, lesiones tisulares graves (vesificación, celulitis grave) y necrosis. Si se presentan signos o síntomas de extravasación durante la administración intravenosa de idarrubicina, la infusión del medicamento debe suspenderse inmediatamente.

En casos de extravasación, el dexrazoxano se puede usar para prevenir o reducir la lesión tisular.

Síndrome de lisis tumoral

La idarrubicina puede inducir hiperuricemia como consecuencia del extenso catabolismo de la purina que acompaña a la lisis rápida inducida por fármacos de las células neoplásicas ('síndrome de lisis tumoral'). Los niveles de ácido úrico en sangre, potasio, calcio, fosfato y creatinina deben evaluarse después del tratamiento inicial. La hidratación, la alcalinización de la orina y la profilaxis con alopurinol para prevenir la hiperuricemia pueden minimizar las posibles complicaciones del síndrome de lisis tumoral.

Efectos inmunosupresores / Mayor susceptibilidad a las infecciones

La administración de vacunas vivas o atenuadas en vivo (como la fiebre amarilla) en pacientes con inmunocomprometidos por agentes quimioterapéuticos, incluida la idarrubicina, puede provocar infecciones graves o fatales. Se debe evitar la vacunación con una vacuna viva en pacientes que reciben idarrubicina. Se pueden administrar vacunas asesinadas o inactivadas; sin embargo, la respuesta a tales vacunas puede verse disminuida.

Sistema reproductivo

Se recomienda a los hombres tratados con clorhidrato de idarrubicina que adopten medidas anticonceptivas durante la terapia y, si corresponde y está disponible, que busquen asesoramiento sobre la conservación de los espermatozoides debido a la posibilidad de infertilidad irreversible causada por la terapia.

Otro

Al igual que con otros agentes citotóxicos, la tromboflebitis y los fenómenos tromboembólicos, incluida la embolia pulmonar, se han informado coincidentemente con el uso de idarrubicina.

Este producto puede causar una coloración roja de la orina durante 1 a 2 días después de la administración y se debe informar a los pacientes sobre este hecho.

La idarrubicina es un mielosupresor potente, por lo que se puede esperar que los regímenes de quimioterapia combinados, incluidos otros agentes con acción similar, induzcan efectos mielosupresores aditivos. El uso de idarrubicina en quimioterapia combinada con otros medicamentos potencialmente cardiotóxicos, así como el uso concomitante de otros compuestos cardioactivos (p. Ej., bloqueadores de los canales de calcio), requiere monitoreo de la función cardíaca durante todo el tratamiento.

Los cambios en la función hepática o renal inducidos por las terapias concomitantes pueden afectar el metabolismo de la Idarubicina, la farmacocinética y la eficacia terapéutica y / o toxicidad.

Se puede producir un efecto mielosupresor aditivo cuando la radioterapia se administra concomitantemente o dentro de las 2-3 semanas previas al tratamiento con idarrubicina.

Uso concomitante no recomendado

Vacunas vivas atenuadas: riesgo de enfermedad sistémica posiblemente mortal. Este riesgo aumenta en sujetos que ya están inmunodeprimidos por su enfermedad subyacente.

Se debe usar una vacuna inactivada si está disponible (poliomielita).

En combinación de anticoagulantes orales y quimioterapia contra el cáncer, se recomienda aumentar la frecuencia del INR (Índice Normalizado Internacional), ya que no se puede excluir el riesgo de interacción.

Ciclosporina A: la administración conjunta de ciclosporina A como quimiosensibilizador único aumentó significativamente el AUC de idarrubicina (1,78 veces) y el AUC de idarubicinol (2,46 veces) en pacientes con leucemia aguda. La importancia clínica de esta interacción es desconocida.

Puede ser necesario un ajuste de dosis en algunos pacientes.

Embarazo

El potencial embriotóxico de la idarrubicina se ha demostrado en ambos in vitro y in vivo estudios. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que no queden embarazadas durante el tratamiento y que adopten medidas anticonceptivas adecuadas durante la terapia. La idarrubicina debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Se debe informar al paciente sobre el peligro potencial para el feto. Se debe aconsejar a los pacientes que deseen tener hijos después de completar la terapia que obtengan asesoramiento genético primero si es apropiado y está disponible.

Lactancia materna

No se sabe si la idarrubicina o sus metabolitos se excretan en la leche humana. Las madres no deben amamantar durante el tratamiento con clorhidrato de idarrubicina.

Fertilidad

La idarrubicina puede inducir daño cromosómico en los espermatozoides humanos. Por esta razón, los hombres sometidos a tratamiento con idarrubicina deben usar métodos anticonceptivos efectivos hasta 3 meses después del tratamiento.

El efecto de la idarrubicina sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria no se ha evaluado sistemáticamente.

Lista de reacciones adversas

Las frecuencias de los eventos adversos se clasifican de acuerdo con la siguiente convención:

Muy frecuentes (> 1/10); común (> 1/100 a <1/10); poco frecuentes (> 1 / 1,000 a <1/100); raro (> 1 / 10,000 a <1 / 1,000); muy raro (<1 / 10,00); no se puede estimar); no se puede saber.

Infecciones e infestaciones :

Muy común: Infecciones

Poco común: Sepsis, septicemia

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)

Poco común: Leucemias secundarias (leucemia mieloide aguda y síndrome mielodisplásico)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Muy común: Anemia, leucopenia grave y neutropenia, trombocitopenia

Frecuencia no conocida: Pancitopenia

Trastornos del sistema inmunitario

Muy raro: Anafilaxia

Trastornos endocrinos

Muy común: Anorexia

Poco común: Deshidratación

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Poco común: Hiperuricemia

Frecuencia no conocida: Síndrome de lisis tumoral

Trastornos del sistema nervioso

Raro: Hemorragias cerebrales

Trastornos cardíacos

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Poco común: Anomalías del ECG (p. Ej., cambios de segmento ST no específicos), infarto de miocardio

Muy raro: Pericarditis, miocarditis, bloqueo de rama auriculoventricular y de haz

Trastornos vasculares

Común: Hemorragias, flebitis local, tromboflebitis

Poco común: Choque

Muy raro: Tromboembolismo, rubor

Trastornos gastrointestinales

Muy común: Náuseas, vómitos, mucositis / estomatitis, diarrea, dolor abdominal o ardor

Común: Sangrado del tracto gastrointestinal, dolor de barriga

Poco común: Esofagitis, colitis (incluyendo enterocolitis severa / enterocolitis neutropénica con perforación)

Muy raro: Erosiones gástricas o ulceraciones

Trastornos hepatobiliares

Común: Elevación de enzimas hepáticas y bilirrubina

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Muy común: Alopecia

Común: Erupción cutánea, picazón, hipersensibilidad de la piel irradiada ('reacción de recuerdo de radiación')

Poco común: Hiperpigmentación de la piel y las uñas, urticaria, celulitis (posiblemente grave), necrosis tisular

Muy raro: eritema acro

Frecuencia no conocida: Reacción local

Trastornos renales y urinarios

Muy común: Color rojo a la orina durante 1-2 días después del tratamiento

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración

Muy común: Fiebre, dolores de cabeza, escalofríos

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Sistema hematopoyético

La mielosupresión pronunciada es el efecto adverso más severo del tratamiento con idarrubicina. Sin embargo, esto es necesario para la erradicación de las células leucémicas.

Cardiotoxicidad

La insuficiencia cardíaca congestiva potencialmente mortal es la forma más grave de miocardiopatía inducida por antraciclina y representa la toxicidad acumulativa limitante de la dosis del fármaco.

Gastrointestinal

Estomatitis y, en casos severos, ulceración de la mucosa, deshidratación causada por diarrea severa y vómitos, riesgo de perforación del colon, etc.

Sitio de administración

Otras reacciones adversas: hiperuricemia

La prevención de síntomas por hidratación, alcalinización de la orina y profilaxis con alopurinol puede minimizar las posibles complicaciones del síndrome de lisis tumoral.

Población pediátrica

Los efectos indeseables son similares en adultos y niños, excepto una mayor susceptibilidad a la toxicidad cardíaca inducida por antraciclina en niños.

Informe de sospechas de reacciones adversas

Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sitio web del Esquema de la Tarjeta Amarilla: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Se puede esperar que dosis muy altas de idarrubicina causen toxicidad miocárdica aguda dentro de las 24 horas y mielosupresión severa dentro de una o dos semanas. Se ha observado insuficiencia cardíaca retardada con las antraciclinas hasta varios meses después de la sobredosis.

Se debe observar a los pacientes tratados con idarrubicina oral por posible hemorragia gastrointestinal y daño mucoso severo.

Grupo farmacoterapéutico: Antibióticos citotóxicos; Antraciclinas y sustancias relacionadas

Código ATC: L01DB06

La idarrubicina es una antraciclina intercaladora de ADN que interactúa con la enzima topoisomerasa II y tiene un efecto inhibidor sobre la síntesis de ácidos nucleicos. La modificación de la posición 4 de la estructura de antraciclina le da al compuesto una alta lipofilia que resulta en una mayor tasa de absorción celular en comparación con la doxorrubicina y la daunorrubicina. Se ha demostrado que la idarrubicina tiene mayor potencia con respecto a la daunorrubicina y es un agente efectivo contra la leucemia murina y los linfomas tanto por i.v. y rutas orales. Estudios in vitro en células resistentes a antraciclina humana y murina han mostrado un menor grado de resistencia cruzada para la idarrubicina en comparación con la doxorrubicina y la daunorrubicina. Los estudios de cardiotoxicidad en animales han indicado que la idarrubicina tiene un mejor índice terapéutico que la daunorrubicina y la doxorrubicina. El metabolito principal, el idarubicinol, ha demostrado in vitro y in vivo actividad antitumoral en modelos experimentales. En la rata, el idarubicinol administrado a las mismas dosis que el fármaco original es claramente menos cardiotóxico que la idarrubicina.

En adultos, después de la administración oral de 10 a 60 mg / m² Idarubicina, la idarrubicina se absorbió rápidamente con las concentraciones plasmáticas máximas de 4-12,65 ng / ml logradas en 1 a 4 horas después de la dosificación. La vida media terminal fue de 12.7 ± 6.0 horas (media ± DE). Después de la administración intravenosa de idarrubicina en adultos, la vida media terminal fue de 13.9 ± 5.9 horas, similar a la observada después de la administración oral.

Después de i.v. administración, la idarrubicina se metaboliza ampliamente en un metabolito activo, el idarubicinol, que se elimina lentamente con una T plasmática_½ entre 41 y 69 horas. El fármaco se elimina por excreción biliar y renal, principalmente en forma o idarubicinol.

Los estudios sobre las concentraciones de fármacos celulares (nucleados y de médula ósea) en pacientes leucémicos han demostrado que las concentraciones máximas de idarrubicina celular se alcanzan unos minutos después de la inyección.

Las concentraciones de idarrubicina e idarubicinol en la sangre nucleada y las células de la médula ósea son más de cien veces las concentraciones plasmáticas. Las tasas de desaparición de idarrubicina en plasma y células fueron casi comparables con una vida media terminal de aproximadamente 15 horas. La vida media terminal del idarubicinol en las células fue de aproximadamente 72 horas.

Población pediátrica:

Mediciones farmacocinéticas en 7 pacientes pediátricos que reciben idarrubicina intravenosa en dosis que varían de 15 a 40 mg / m²/ 3 días de tratamiento, mostró una vida media de idarrubicina de 8,5 horas (rango: 3,6 - 26,4 horas). El metabolito activo, el idarubicinol, acumulado durante los 3 días de tratamiento, exhibiendo una vida media de 43.7 horas (rango: 27.8 - 131 horas).

En un estudio separado, las mediciones farmacocinéticas en 15 pacientes pediátricos que reciben idarrubicina oral en dosis que varían de 30 a 50 mg / m²/ durante los 3 días de tratamiento, la concentración plasmática máxima de idarrubicina fue de 10,6 ng / ml (rango 2,7 - 16,7 ng / ml a 40 mg / m² dosis). La vida media terminal media de la idarrubicina fue de 9,2 horas (rango: 6,4 - 25,5 horas). Se observó una acumulación significativa de idarrubicinol durante el período de tratamiento de 3 días. El valor de vida media terminal observado de la idarrubicina después de la vía intravenosa fue comparable al de la administración oral en pacientes pediátricos.

Desde C_max de la idarrubicina es similar en niños y adultos después de las administraciones orales, la cinética de absorción parece no diferir entre adultos y niños.

Después de las administraciones orales y IV, los valores de vida media de eliminación de la idarrubicina en niños y adultos difieren:

Valores totales de aclaramiento corporal de 30 - 107.9 L / h / m² para la idarrubicina informada para adultos son más altos que los valores de 18 - 33 L / h / m² reportado para poblaciones pediátricas. Aunque la idarrubicina tiene un gran volumen de distribución tanto en adultos como en niños, sugiriendo que gran parte de la droga está unida a los tejidos, La vida media de eliminación más corta y el aclaramiento corporal total más bajo no se explican completamente por un menor volumen aparente de distribución en niños en comparación con adultos.

La idarrubicina intravenosa LD50 (valores medios) fue de 4,4 mg / kg en ratones, 2,9 mg / kg en ratas y aproximadamente 1,0 mg / kg en perros. Los objetivos principales después de una dosis única fueron el sistema hemolinfopoyético, especialmente los perros, el tracto gastrointestinal. Se investigaron los efectos tóxicos en ratas y perros después de la administración intravenosa repetida de idarrubicina. El objetivo principal de la idarrubicina intravenosa en las especies anteriores fue el sistema hemolinfopoyético, el tracto gastrointestinal, el riñón, el hígado y los órganos reproductores masculinos y femeninos.

En relación con el corazón, los estudios de subacutitud y cardiotoxicidad indican que la idarrubicina intravenosa fue de dosis letales solo letóxicas de leves a moderadamente cardiotóxicas, mientras que la doxorrubicina y la daunorrubicina son claras incluso causan cambios miocárdicos en dosis no letales.

La idarrubicina fue genotóxica en la mayoría de los trabajos in vitro o in vivo. La idarrubicina intravenosa era tóxica para los órganos reproductivos y embriotóxica y teratogénica en ratas. No se detectaron efectos dignos de mención tanto en las madres como en la progenie de ratones a los que se les administraron dosis de hasta 0.2 mg / kg / día durante los períodos perinatal y postnatal. Se desconoce si el compuesto se excreta en la leche materna. La idarrubicina intravenosa, como las antraciclinas y otros fármacos citotóxicos, fue cancerígena en ratas. Un estudio de seguridad local en perros mostró que el medicamento causa necrosis tisular por extravasación.

Glicerol

Ácido clorhídrico, concentrado

Hidróxido de sodio (para ajuste de pH),

Agua para preparaciones inyectables.

Se debe evitar el contacto prolongado con cualquier solución de pH alcalino, ya que puede dar lugar a la degradación del fármaco. El clorhidrato de idarrubicina no debe mezclarse con heparina, ya que puede formar un precipitado.

2 años.

Después de la primera apertura, use inmediatamente.

Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C). Almacene en el paquete original para protegerlo de la luz.

Vial de vidrio incoloro tipo I con tapón de goma de clorobutilo, sellado con una tapa de aluminio con una tapa de plástico naranja.

1 vial con 10 ml de solución inyectable

No todos los tamaños de paquete pueden comercializarse.

La solución de Idarubicina Accord solo debe administrarse por vía intravenosa a través de una línea de infusión con una infusión intravenosa de 0.9% de cloruro de sodio durante un período de 5 a 10 minutos.

Este método minimiza los riesgos de trombosis y extravasación perivascular que pueden conducir a celulitis severa y necrosis. La flebosclerosis puede ser el resultado de la inyección en venas pequeñas o inyecciones repetidas en la misma vena.

Se dan las siguientes recomendaciones de protección, debido a la naturaleza tóxica de esta sustancia:

- El personal debe estar capacitado en el método de manejo correcto

- Las mujeres embarazadas deben ser excluidas de trabajar con este medicamento

- El personal que maneja el medicamento debe usar ropa protectora: gafas, monos, guantes desechables y máscaras

- Se debe establecer un área de trabajo con una superficie protegida con papel absorbente, plastificada en un lado

- Todos los instrumentos utilizados para la administración o limpieza, incluidos los guantes, deben desecharse en recipientes de alto riesgo para su incineración a altas temperaturas

Los derrames o fugas deben tratarse con solución diluida de hipoclorito de sodio (1% de cloro) y luego con agua.

Todos los materiales de limpieza deben eliminarse como se describió anteriormente.

El contacto accidental con la piel o los ojos debe tratarse inmediatamente lavando bien con agua, jabón y agua, o solución de bicarbonato de sodio; La atención médica puede ser necesaria. Deseche cualquier solución no utilizada.

Cualquier medicamento restante, así como todos los materiales que se utilizaron para su reconstitución, dilución y administración, deben destruirse de acuerdo con el procedimiento hospitalario aplicable para agentes citotóxicos y de conformidad con la legislación vigente en relación con la eliminación de residuos peligrosos.

Accord Healthcare Limited

Casa sabia

319, Pinner Road

North Harrow

Middlesex HA1 4HF

Reino Unido

PL 20075/0525

21/12/2016

21/12/2016