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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 26.03.2022
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IDAMYCIN (clorhidrato de idarrubicina para inyección, USP)
NDC 0013-2526-86 Vial de dosis única de 20 mg. Disponible en viales individuales.
REFERENCIAS
1). Comité de Práctica Clínica ONS. Quimioterapia contra el cáncer Pautas y recomendaciones para la práctica. Pittsburgh, Pa: Enfermería oncológica Sociedad. 1999: 32–41.
2). Recomendaciones para el manejo seguro de Parenteral Drogas antineoplásicas. Washington DC; División de Seguridad, Centro Clínico Departamento de Farmacia y Servicios de Enfermería del Cáncer, Institutos Nacionales de Salud ; 1992. Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU., Servicio de Salud Pública Publicación NIH 92-2621.
3). Consejo de Asuntos Científicos de AMA. Pautas para Manejo de antineoplásicos parenterales. JAMA 1985; 253: 1590-1591.
4). Comisión Nacional de Estudios sobre Exposición Citotóxica -Recomendaciones para el manejo de agentes citotóxicos. 1987. Disponible en Louis P . Jeffrey, Sc.D., Presidente, Comisión Nacional de Estudios sobre Exposición Citotóxica, Massachusetts College of Pharmacy and Allied Health Sciences, 179 Longwood Avenue, Boston, MA 02115.
5). Sociedad Clínica Oncológica de Australia: Pautas y recomendaciones para el manejo seguro de agentes antineoplásicos. Med J Australia. 1983; 1: 426–428.
6). Jones RB, Frank R, Mass T. Manejo seguro de Agentes quimioterapéuticos: un informe del Centro Médico Mount Sinai. CA Cancer J Clin. 1983; 33: 258– 263.
7). Sociedad Americana de Farmacéuticos Hospitalarios. ASHP Boletín de asistencia técnica sobre manejo de medicamentos citotóxicos y peligrosos. Soy J Hosp Pharm. 1990; 47: 1033-1049.
8). Control de la exposición ocupacional a drogas peligrosas (Directrices de práctica laboral de OSHA). Am J Health-Syst Pharm. 1996; 53: 1669–1685.
Distribuido por: Pharmacia & Upjohn Company, División de Pfizer Inc., NY, NY 10017. Revisado: diciembre de 2014
IDAMYCIN (clorhidrato de idarrubicina para inyección, USP) en La combinación con otros fármacos antileucémicos aprobados está indicada para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (LMA) en adultos. Esto incluye Clasificaciones francés-estadounidense-británica (FAB) M1 a M7.
(Ver ADVERTENCIAS)
Para terapia de inducción en pacientes adultos con AML el Se recomienda seguir el programa de dosis:
IDAMYCIN (clorhidrato de idarrubicina para inyección, USP) 12 mg / m² diarios durante 3 días mediante inyección intravenosa lenta (10 a 15 min) en combinación con citarabina. La citarabina se puede administrar como 100 mg / m² al día por infusión continua durante 7 días o como citarabina 25 mg / m² intravenosa bolo seguido de citarabina 200 mg / m² al día durante 5 días seguidos infusión. En pacientes con evidencia inequívoca de leucemia después de la primera curso de inducción, se puede administrar un segundo curso. Administración de la El segundo curso debe retrasarse en pacientes que experimentan mucositis severa hasta que se haya producido la recuperación de esta toxicidad, y una reducción de la dosis del 25% es recomendado. En pacientes con insuficiencia hepática y / o renal, una reducción de la dosis de IDAMYCIN debe ser considerado. IDAMYCIN no debe administrarse si el El nivel de bilirrubina supera el 5 mg%. (Ver ADVERTENCIAS.)
El beneficio de la consolidación en la prolongación de la duración de remisiones y supervivencia no está probado. No hay consenso al respecto regímenes opcionales que se utilizarán para la consolidación. (Ver Estudios clínicos para dosis utilizadas en estudios clínicos de EE. UU.)
Preparación de solución
Precaución en el manejo del polvo y preparación del la solución debe ejercerse como lo pueden hacer las reacciones cutáneas asociadas con IDAMYCIN ocurrir. La piel expuesta accidentalmente a IDAMYCIN debe lavarse bien con jabón y agua y si los ojos están involucrados, técnicas de riego estándar debe usarse de inmediato. El uso de gafas, guantes y vestidos protectores es recomendado durante la preparación y administración de la droga.
Los viales de IDAMYCIN 20 mg deben reconstituirse con 20 ml de agua para inyección, USP, para dar una concentración final de 1 mg / ml de clorhidrato de idarrubicina. No se recomiendan diluyentes bacteriostáticos. Los La solución reconstituida es hipotónica y la administración recomendada Se debe seguir el procedimiento mediante una infusión intravenosa que fluye libremente.
El contenido del vial está bajo una presión negativa para minimizar la formación de aerosoles durante la reconstitución; por lo tanto, cuidado particular debe tomarse cuando se inserta la aguja. Inhalación de cualquier aerosol producido durante la reconstitución debe ser evitado.
Las soluciones reconstituidas son física y químicamente estable durante 72 horas (3 días) bajo refrigeración (2 ° a 8 ° C, 36 ° a 46 ° F) y a temperatura ambiente controlada (15 ° a 30 ° C, 59 ° a 86 ° F). Desechar sin usar soluciones de manera apropiada (ver Manejo y eliminación).
La atención en la administración de IDAMYCIN reducirá la posibilidad de infiltración perenosa. También puede disminuir la posibilidad de local reacciones como urticaria y rayas eritematosas. Durante intravenoso La administración de la extravasación de IDAMYCIN puede ocurrir con o sin an acompañando la sensación de picazón o ardor incluso si la sangre vuelve bien aspiración de la aguja de infusión. Si hay signos o síntomas de extravasación han ocurrido, la inyección o infusión debe terminarse inmediatamente y reiniciado en otra vena. Si se sabe o se sospecha que es subcutáneo Se ha producido extravasación, se recomienda que las bolsas de hielo intermitentes (½ hora inmediatamente, luego ½ hora 4 veces por día durante 3 días) se colocará sobre el área de extravasación y que la extremidad afectada sea elevada. Por La naturaleza progresiva de las reacciones de extravasación, el área de inyección debe ser examinado con frecuencia y la consulta de cirugía plástica obtenida temprano si existe es cualquier signo de una reacción local como dolor, eritema, edema o vesicación. Si comienza la ulceración o hay dolor persistente intenso en el sitio de Se debe considerar la extravasación temprana y amplia del área involucrada.
IDAMYCIN debe administrarse lentamente (más de 10 a 15 minutos) en el tubo de una infusión intravenosa de sodio que se ejecuta libremente Inyección de cloruro USP (0.9%) o 5% Inyección de dextrosa USP. El tubo debe se sujetará a una aguja de mariposa u otro dispositivo adecuado e insertará preferiblemente en una vena grande.
Incompatibilidad
A menos que haya datos de compatibilidad específicos disponibles IDAMYCIN no debe mezclarse con otras drogas. La precipitación ocurre con heparina. El contacto prolongado con cualquier solución de pH alcalino dará como resultado degradación de la droga.
Los productos farmacéuticos parenterales deben inspeccionarse visualmente partículas y decoloración antes de la administración siempre que sea la solución y los contenedores lo permiten.
Manejo y eliminación
Procedimientos para el manejo y eliminación de medicamentos contra el cáncer debe ser considerado. Se han publicado varias pautas sobre este tema.1-8 No existe un acuerdo general de que todos los procedimientos recomendados en el Las pautas son necesarias o apropiadas.
Almacenar a temperatura ambiente controlada, de 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F), y proteger de la luz.
No se proporciona información.
ADVERTENCIAS
IDAMYCIN (clorhidrato de idarrubicina para inyección, USP) es destinado a la administración bajo la supervisión de un médico con experiencia en quimioterapia contra la leucemia.
IDAMYCIN es un potente supresor de la médula ósea. IDAMYCIN no debe administrarse a pacientes con supresión preexistente de la médula ósea inducido por terapia previa con medicamentos o radioterapia a menos que el beneficio lo justifique el riesgo.
Se producirá una mielosupresión severa en todos los pacientes administrados Una dosis terapéutica de este agente para inducción, consolidación o mantenimiento. Se requiere un cuidadoso monitoreo hematológico. Muertes por infección y / o Se ha informado sangrado durante el período de mielosupresión severa. Instalaciones con laboratorio y recursos de apoyo adecuados para controlar el fármaco tolerabilidad y proteger y mantener a un paciente comprometido por la toxicidad del fármaco debería estar disponible. Debe ser posible tratar rápida y completamente un tratamiento severo condición hemorrágica y / o infección grave.
Enfermedad cardíaca preexistente y terapia previa con antraciclinas a altas dosis acumulativas u otros agentes potencialmente cardiotóxicos son cofactores para un mayor riesgo de toxicidad cardíaca inducida por idarrubicina y la relación beneficio / riesgo de la terapia con idarrubicina en tales pacientes debería ser pesado antes de comenzar el tratamiento con IDAMYCIN .
Toxicidad miocárdica como se manifiesta por potencialmente mortal insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias agudas potencialmente mortales u otras cardiomiopatías puede ocurrir después de la terapia con IDAMYCIN. Medidas terapéuticas apropiadas para Se indica el manejo de la insuficiencia cardíaca congestiva y / o las arritmias.
La función cardíaca debe controlarse cuidadosamente durante tratamiento para minimizar el riesgo de toxicidad cardíaca del tipo descrito para otros compuestos de antraciclina. El riesgo de tal miocardio la toxicidad puede ser mayor después de la radiación concomitante o previa a la área mediastínica-pericárdica o en pacientes con anemia, médula ósea depresión, infecciones, pericarditis leucémica y / o miocarditis, activa o enfermedad cardiovascular latente, terapia previa con otras antraciclinas o antracendionas y uso concomitante de drogas con la capacidad de suprimir contractilidad cardíaca o medicamentos cardiotóxicos (p. ej., trastuzumab, ciclofosfamida y paclitaxel). No administre antraciclinas, incluida la idarrubicina con otros agentes cardiotóxicos a menos que se controle la función cardíaca del paciente frecuentemente. Pacientes que reciben antraciclinas después de suspender el tratamiento con otros los agentes cardiotóxicos, especialmente aquellos con vidas medias largas, también pueden estar en un mayor riesgo de desarrollar cardiotoxicidad. Evite el uso de antraciclina terapia durante al menos 5 vidas medias después de la interrupción del cardiotóxico agente. Si se usan antraciclinas antes de este tiempo, controle cuidadosamente función cardíaca. Si bien no hay medios confiables para predecir congestivo insuficiencia cardíaca, la miocardiopatía inducida por antraciclinas generalmente está asociada con una disminución de la fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF) de valores basales de pretratamiento.
Dado que la insuficiencia de la función hepática y / o renal puede afectar Se debe evaluar la disposición de IDAMYCIN, la función hepática y renal pruebas de laboratorio clínico convencionales (utilizando bilirrubina sérica y suero creatinina como indicadores) antes y durante el tratamiento. En varias fases III ensayos clínicos, no se administró tratamiento si la bilirrubina y / o la creatinina los niveles séricos excedieron el 2 mg%. Sin embargo, en un ensayo de fase III, pacientes con Los niveles de bilirrubina entre 2.6 y 5 mg% recibieron la antraciclina con un 50% reducción de la dosis. Se debe considerar la reducción de la dosis de IDAMYCIN si el Los niveles de bilirrubina y / o creatinina están por encima del rango normal. (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN.)
Embarazo Categoría D
La idarrubicina fue embriotóxica y teratogénica en la rata una dosis de 1.2 mg / m² / día o una décima parte de la dosis humana, que fue no tóxico para las represas. La idarrubicina fue embriotóxica pero no teratogénica en el conejo incluso a una dosis de 2.4 mg / m² / día o dos décimas la dosis humana, que era tóxico para las represas.
No hay información concluyente sobre la idarrubicina afectando negativamente la fertilidad humana o causando teratogénesis. Ha habido un informe de una fatalidad fetal después de la exposición materna a la idarrubicina durante el segundo trimestre.
No hay estudios adecuados y bien controlados en embarazadas mujer. Si se va a usar IDAMYCIN durante el embarazo, o si la paciente se convierte embarazada durante la terapia, la paciente debe ser informada del peligro potencial al feto. Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que eviten embarazo.
PRECAUCIONES
General
Terapia con IDAMYCIN (clorhidrato de idarrubicina para inyección, USP) requiere una observación cercana del paciente y cuidadosa monitoreo de laboratorio. Hiperuricemia secundaria a lisis rápida de células leucémicas puede ser inducido. Se deben tomar las medidas apropiadas para prevenir la hiperuricemia y para controlar cualquier infección sistémica antes de comenzar la terapia.
La extravasación de IDAMYCIN puede causar tejido local severo necrosis. La extravasación puede ocurrir con o sin una picadura o sensación de ardor incluso si la sangre vuelve bien al aspirar la infusión aguja. Si se presentan signos o síntomas de extravasación, la inyección o infusión debe terminarse inmediatamente y reiniciarse en otra línea. (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN.)
Pruebas de laboratorio
Frecuentes recuentos sanguíneos completos y monitorización hepática y se recomiendan pruebas de función renal.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Los estudios formales de carcinogenicidad a largo plazo no lo han sido realizado con idarrubicina. Se ha demostrado que la idarrubicina y los compuestos relacionados tienen propiedades mutagénicas y cancerígenas cuando se prueban en modelos experimentales (incluidos los sistemas bacterianos, las células de mamíferos en cultivo y las hembras Ratas Sprague-Dawley).
En perros machos que reciben 1.8 mg / m² / día 3 veces / semana (aproximadamente una séptima parte de la dosis humana semanal en mg / m²) para 13 semanas, o 3 veces la dosis humana, se observó atrofia testicular inhibición de la espermatogénesis y maduración de esperma con pocos o ningún esperma maduro. Estos efectos no se revirtieron fácilmente después de una recuperación de 8 semanas.
Embarazo Categoría D
(Ver ADVERTENCIAS.)
Madres lactantes
No se sabe si esta droga se excreta en humanos leche. Porque muchas drogas se excretan en la leche humana y por eso potencial para reacciones adversas graves en lactantes de idarrubicina, las madres deben suspender la lactancia antes de tomar este medicamento.
Uso pediátrico
La seguridad y la eficacia en los niños no lo han sido establecido.
Uso geriátrico
Pacientes mayores de 60 años que estaban sometidos La terapia de inducción experimentó insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias graves dolor en el pecho, infarto de miocardio y disminuciones asintomáticas en la FEVI más con frecuencia que los pacientes más jóvenes (ver REACCIONES ADVERSAS).
EFECTOS ADVERSOS
Aproximadamente 550 pacientes con LMA han recibido IDAMYCIN (clorhidrato de idarrubicina para inyección, USP) en combinación con citarabina en ensayos clínicos controlados en todo el mundo. Además, más de 550 Los pacientes con leucemia aguda han sido tratados en ensayos no controlados utilizando IDAMYCIN como agente único o en combinación. La siguiente tabla enumera los adversos experiencias reportadas en el Estudio 2 de EE. UU. (Ver Estudios clínicos) y es representante de las experiencias en otros estudios. Estas experiencias adversas constituyen todas las experiencias reportadas u observadas, incluidas las no consideradas estar relacionado con las drogas. Los pacientes sometidos a terapia de inducción para la LMA son serios enfermo debido a su enfermedad, están recibiendo múltiples transfusiones y concomitantes medicamentos que incluyen antibióticos potencialmente tóxicos y agentes antimicóticos. Los La contribución del fármaco del estudio al perfil de experiencia adversa es difícil establecer.
Fase de inducción Experiencias adversas | Porcentaje de pacientes | |
IDR (N = 110) |
DNR (N = 118) |
|
Infección | 95% | 97% |
Náuseas y vómitos | 82% | 80% |
Pérdida de cabello | 77% | 72% |
Calambres abdominales / diarrea | 73% | 68% |
Hemorragia | 63% | 65% |
Mucositis | 50% | 55% |
Dermatológico | 46% | 40% |
Estado mental | 41% | 34% |
Pulmonar-Clínico | 39% | 39% |
Fiebre (no clasificada en otra parte) | 26% | 28% |
Dolor de cabeza | 20% | 24% |
Cardiaco-clínico | dieciséis% | 24% |
Nervios neurológicos-periféricos | 7% | 9% |
Alergia pulmonar | 2% | 4% |
Convulsiones | 4% | 5% |
Cerebellar | 4% | 4% |
La duración de la aplasia y la incidencia de mucositis fueron mayor en el brazo IDR que el brazo DNR, especialmente durante la consolidación en algunos ensayos controlados por EE. UU. (Ver Estudios clínicos).
La siguiente información refleja la experiencia basada en Ensayos clínicos controlados por EE. UU.
Mielosupresión
La mielosupresión severa es la principal toxicidad asociada con terapia con IDAMYCIN, pero este efecto del medicamento es necesario para hacerlo erradicar el clon leucémico. Durante el período de mielosupresión, pacientes corren el riesgo de desarrollar infección y sangrado que pueden poner en peligro la vida o fatal.
Gastrointestinal
Náuseas y / o vómitos, mucositis, dolor abdominal y la diarrea se informó con frecuencia, pero fue grave (equivalente al grado 4 de la OMS) en menos del 5% de los pacientes. La enterocolitis severa con perforación ha sido reportado raramente. El riesgo de perforación puede incrementarse por instrumental intervención. La posibilidad de perforación debe considerarse en pacientes quienes desarrollan dolor abdominal intenso y pasos apropiados para el diagnóstico y Se debe tomar la gestión.
Dermatológico
La alopecia se informó con frecuencia y dermatológica reacciones que incluyen erupción cutánea generalizada, urticaria y una eritrodermatosa ampollosa Se ha producido erupción cutánea de las palmas y plantas. Las reacciones dermatológicas fueron generalmente atribuido a la terapia concomitante con antibióticos. Reacciones locales incluyendo Se han informado colmenas en el sitio de inyección. Retirada de la reacción de la piel debido a Se ha producido radioterapia previa con la administración de IDAMYCIN.
Hepático y renal
Se han producido cambios en las pruebas de función hepática y renal observado. Estos cambios fueron generalmente transitorios y ocurrieron en el entorno de sepsis y mientras los pacientes recibían potencialmente hepatotóxicos y antibióticos nefrotóxicos y agentes antifúngicos. Cambios severos en la función renal (equivalente al grado 4 de la OMS) ocurrió en no más del 1% de los pacientes, mientras que Se produjeron cambios severos en la función hepática (equivalente al Grado 4 de la OMS) en menos que el 5% de los pacientes.
Cardiaco
Insuficiencia cardíaca congestiva (frecuentemente atribuida a fluido sobrecarga), arritmias graves, incluida fibrilación auricular, dolor en el pecho se han informado infartos de miocardio y disminuciones asintomáticas en la FEVI pacientes sometidos a terapia de inducción para AML. Insuficiencia miocárdica y las arritmias fueron generalmente reversibles y ocurrieron en el contexto de la sepsis anemia y administración agresiva de líquidos intravenosos. Los eventos fueron reportado con mayor frecuencia en pacientes mayores de 60 años y en aquellos con enfermedad cardíaca preexistente.
INTERACCIONES DE DROGAS
No se proporciona información.
Aproximadamente 550 pacientes con LMA han recibido IDAMYCIN (clorhidrato de idarrubicina para inyección, USP) en combinación con citarabina en ensayos clínicos controlados en todo el mundo. Además, más de 550 Los pacientes con leucemia aguda han sido tratados en ensayos no controlados utilizando IDAMYCIN como agente único o en combinación. La siguiente tabla enumera los adversos experiencias reportadas en el Estudio 2 de EE. UU. (Ver Estudios clínicos) y es representante de las experiencias en otros estudios. Estas experiencias adversas constituyen todas las experiencias reportadas u observadas, incluidas las no consideradas estar relacionado con las drogas. Los pacientes sometidos a terapia de inducción para la LMA son serios enfermo debido a su enfermedad, están recibiendo múltiples transfusiones y concomitantes medicamentos que incluyen antibióticos potencialmente tóxicos y agentes antimicóticos. Los La contribución del fármaco del estudio al perfil de experiencia adversa es difícil establecer.
Fase de inducción Experiencias adversas | Porcentaje de pacientes | |
IDR (N = 110) |
DNR (N = 118) |
|
Infección | 95% | 97% |
Náuseas y vómitos | 82% | 80% |
Pérdida de cabello | 77% | 72% |
Calambres abdominales / diarrea | 73% | 68% |
Hemorragia | 63% | 65% |
Mucositis | 50% | 55% |
Dermatológico | 46% | 40% |
Estado mental | 41% | 34% |
Pulmonar-Clínico | 39% | 39% |
Fiebre (no clasificada en otra parte) | 26% | 28% |
Dolor de cabeza | 20% | 24% |
Cardiaco-clínico | dieciséis% | 24% |
Nervios neurológicos-periféricos | 7% | 9% |
Alergia pulmonar | 2% | 4% |
Convulsiones | 4% | 5% |
Cerebellar | 4% | 4% |
La duración de la aplasia y la incidencia de mucositis fueron mayor en el brazo IDR que el brazo DNR, especialmente durante la consolidación en algunos ensayos controlados por EE. UU. (Ver Estudios clínicos).
La siguiente información refleja la experiencia basada en Ensayos clínicos controlados por EE. UU.
Mielosupresión
La mielosupresión severa es la principal toxicidad asociada con terapia con IDAMYCIN, pero este efecto del medicamento es necesario para hacerlo erradicar el clon leucémico. Durante el período de mielosupresión, pacientes corren el riesgo de desarrollar infección y sangrado que pueden poner en peligro la vida o fatal.
Gastrointestinal
Náuseas y / o vómitos, mucositis, dolor abdominal y la diarrea se informó con frecuencia, pero fue grave (equivalente al grado 4 de la OMS) en menos del 5% de los pacientes. La enterocolitis severa con perforación ha sido reportado raramente. El riesgo de perforación puede incrementarse por instrumental intervención. La posibilidad de perforación debe considerarse en pacientes quienes desarrollan dolor abdominal intenso y pasos apropiados para el diagnóstico y Se debe tomar la gestión.
Dermatológico
La alopecia se informó con frecuencia y dermatológica reacciones que incluyen erupción cutánea generalizada, urticaria y una eritrodermatosa ampollosa Se ha producido erupción cutánea de las palmas y plantas. Las reacciones dermatológicas fueron generalmente atribuido a la terapia concomitante con antibióticos. Reacciones locales incluyendo Se han informado colmenas en el sitio de inyección. Retirada de la reacción de la piel debido a Se ha producido radioterapia previa con la administración de IDAMYCIN.
Hepático y renal
Se han producido cambios en las pruebas de función hepática y renal observado. Estos cambios fueron generalmente transitorios y ocurrieron en el entorno de sepsis y mientras los pacientes recibían potencialmente hepatotóxicos y antibióticos nefrotóxicos y agentes antifúngicos. Cambios severos en la función renal (equivalente al grado 4 de la OMS) ocurrió en no más del 1% de los pacientes, mientras que Se produjeron cambios severos en la función hepática (equivalente al Grado 4 de la OMS) en menos que el 5% de los pacientes.
Cardiaco
Insuficiencia cardíaca congestiva (frecuentemente atribuida a fluido sobrecarga), arritmias graves, incluida fibrilación auricular, dolor en el pecho se han informado infartos de miocardio y disminuciones asintomáticas en la FEVI pacientes sometidos a terapia de inducción para AML. Insuficiencia miocárdica y las arritmias fueron generalmente reversibles y ocurrieron en el contexto de la sepsis anemia y administración agresiva de líquidos intravenosos. Los eventos fueron reportado con mayor frecuencia en pacientes mayores de 60 años y en aquellos con enfermedad cardíaca preexistente.
No se conoce antídoto contra IDAMYCIN (idarrubicina clorhidrato para inyección, USP). Dos casos de sobredosis fatal en pacientes Se ha informado que se recibe terapia para AML. Las dosis fueron de 135 mg / m² 3 días y 45 mg / m² de idarrubicina y 90 mg / m² de daunorrubicina durante un período de tres días.
Se anticipa que la sobredosis con idarrubicina lo hará dar como resultado una mielosupresión severa y prolongada y posiblemente en aumento gravedad de la toxicidad gastrointestinal. Atención de apoyo adecuada, incluida transfusiones de plaquetas, antibióticos y tratamiento sintomático de la mucositis es requerido. El efecto de la sobredosis aguda en la función cardíaca no se conoce completamente pero se produjo arritmia severa en 1 de los 2 pacientes expuestos. Está anticipó que dosis muy altas de idarrubicina pueden causar toxicidad cardíaca aguda y puede estar asociado con una mayor incidencia de insuficiencia cardíaca retardada.
Estudios de disposición con idarrubicina en pacientes la diálisis no se ha llevado a cabo. El profundo multicompartimento comportamiento, distribución extravascular extensa y unión a tejidos, junto con la fracción baja no unida disponible en el grupo de plasma hace que sea poco probable la eficacia terapéutica o la toxicidad se verían alteradas por peritoneal convencional o hemodiálisis.
Farmacocinética general
Se han realizado estudios farmacocinéticos en adultos pacientes con leucemia con función renal y hepática normal después de la intravenosa administración de 10 a 12 mg / m² de idarrubicina diariamente durante 3 a 4 días como agente único o combinado con citarabina. Las concentraciones plasmáticas de la idarrubicina se describe mejor mediante un modelo abierto de dos o tres compartimentos. Los La tasa de eliminación de idarrubicina del plasma es lenta con una media estimada semivida terminal de 22 horas (rango, 4 a 48 horas) cuando se usa como soltero agente y 20 horas (rango, 7 a 38 horas) cuando se usa en combinación con citarabina. La eliminación del metabolito activo primario, el idarubicinol, es considerablemente más lento que el del fármaco original con una media estimada vida media terminal que excede las 45 horas; por lo tanto, sus niveles plasmáticos son sostenido por un período superior a 8 días.
Distribución
El perfil de disposición muestra una fase distributiva rápida con un volumen muy alto de distribución presumiblemente que refleja tejido extenso vinculante. Estudios de fármaco celular (sangre nucleada y células de médula ósea) Las concentraciones en pacientes con leucemia han demostrado que la idarrubicina celular máxima las concentraciones se alcanzan unos minutos después de la inyección. Concentraciones de la idarrubicina y el idarubicinol en la sangre nucleada y las células de la médula ósea son más que cien veces las concentraciones plasmáticas. Tasas de desaparición de Idarubicina en plasma y las células fueron comparables con una vida media terminal de aproximadamente 15 horas. La vida media terminal del idarubicinol en las células fue de aproximadamente 72 horas. Los extensión de la acumulación de fármacos y metabolitos prevista en pacientes con leucemia Días 2 y 3 de dosificación, en función de los niveles plasmáticos medios y la vida media obtenida después de la primera dosis, es 1.7 y 2.3 veces, respectivamente, y no sugiere ningún cambio en cinética siguiendo un régimen diario x 3. Los porcentajes de idarrubicina y el idarubicinol unido a las proteínas plasmáticas humanas promedió 97% y 94%, respectivamente a concentraciones similares a los niveles plasmáticos máximos obtenidos en el estudios farmacocinéticos. La unión es independiente de la concentración. El plasma el aclaramiento es el doble del flujo plasmático hepático esperado, lo que indica un extenso metabolismo extrahepático.
Metabolismo
El metabolito activo primario formado es el idarrubicinol. Como el idarubicinol tiene actividad citotóxica, presumiblemente contribuye a los efectos de idarrubicina.
Eliminación
La droga se elimina predominantemente por biliar y a a menor extensión por excreción renal, principalmente en forma de idarrubicinol.