Ibustar

Grupo farmacoterapéutico: Derivados del ácido propiónico.

Código ATC : M01AE

Ibustar es un AINE derivado del ácido fenilpropiónico que ha demostrado su eficacia mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. En humanos, Ibustar reduce el dolor inflamatorio, la hinchazón y la fiebre. Además, Ibustar inhibe reversiblemente la agregación plaquetaria.

Los datos experimentales sugieren que Ibustar puede inhibir competitivamente el efecto de la aspirina en dosis bajas (ácido acetilsalicílico) sobre la agregación plaquetaria cuando se dosifican concomitantemente. Algunos estudios de farmacodinámica muestran que cuando se tomaron dosis únicas de Ibustar 400 mg dentro de los 30 minutos posteriores a la administración inmediata de aspirina (ácido acetilsalicílico) (81 mg), se produjo un efecto disminuido de aspirina (ácido acetilsalicílico) en la formación de tromboxano o agregación plaquetaria. Aunque existen incertidumbres con respecto a la extrapolación de estos datos a la situación clínica, no se puede excluir la posibilidad de que el uso regular a largo plazo de Ibustar pueda reducir el efecto cardioprotector de la aspirina en dosis bajas (ácido acetilsalicílico). No se considera que ningún efecto clínicamente relevante sea probable para el uso ocasional de Ibustar.

Código ATC: M01AE01

El ibuprofeno es un AINE derivado del ácido propiónico que ha demostrado su eficacia mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. En humanos, el ibuprofeno reduce el dolor inflamatorio, las hinchazones y la fiebre. Además, el ibuprofeno inhibe reversiblemente la agregación plaquetaria.

Los datos experimentales sugieren que el ibuprofeno puede inhibir competitivamente el efecto de la aspirina en dosis bajas (ácido acetilsalicílico) sobre la agregación plaquetaria cuando se dosifican concomitantemente. Algunos estudios de farmacodinámica muestran que cuando se tomaron dosis únicas de ibuprofeno 400 mg dentro de las 8 h antes o dentro de los 30 minutos después de la administración inmediata de aspirina (81 mg), se produjo un efecto disminuido del (ácido acetilsalicílico) en la formación de tromboxano o agregación plaquetaria. Aunque existen incertidumbres con respecto a la extrapolación de estos datos a la situación clínica, no se puede excluir la posibilidad de que el uso regular a largo plazo de ibuprofeno pueda reducir el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico en dosis bajas. No se considera que ningún efecto clínicamente relevante sea probable para el uso ocasional de ibuprofeno.

Clasificación farmacoterapéutica: productos antiinflamatorios y antirreumáticos, no esteroideos; derivados de ácido propiónico.

Código ATC: M01AE01

El ibuprofeno es un derivado del ácido propiónico con actividad analgésica, antiinflamatoria y antipirética. Se cree que el efecto terapéutico del fármaco como AINE es el resultado de su efecto inhibitorio sobre la enzima ciclooxigenasa, lo que resulta en una marcada reducción en la síntesis de prostaglandinas.

Los datos experimentales sugieren que el ibuprofeno puede inhibir competitivamente el efecto de la dosis baja de aspirina en la agregación plaquetaria cuando se dosifican concomitantemente. Algunos estudios farmacodinámicos muestran que cuando se tomaron dosis únicas de ibuprofeno 400 mg dentro de las 8 horas previas o dentro de los 30 minutos posteriores a la administración inmediata de aspirina de liberación inmediata (81 mg), se produjo un efecto disminuido de aspirina en la formación de tromboxano o agregación plaquetaria. Aunque existen incertidumbres con respecto a la extrapolación de estos datos a la situación clínica, no se puede excluir la posibilidad de que el uso regular a largo plazo de ibuprofeno pueda reducir el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico en dosis bajas. No se considera que ningún efecto clínicamente relevante sea probable para el uso ocasional de ibuprofeno.

Grupo farmacoterapéutico: otras preparaciones cardíacas, código ATC: C01 EB16

El ibuprofeno es un AINE que posee actividad antiinflamatoria, analgésica y antipirética. El ibuprofeno es una mezcla racémica de enantiómeros S (+) y R (-). In vivo y in vitro los estudios indican que el isómero S (+) es responsable de la actividad clínica. El ibuprofeno es un inhibidor no selectivo de la ciclooxigenasa, lo que lleva a una síntesis reducida de prostaglandinas.

Dado que las prostaglandinas están involucradas en la persistencia de la conducto arterioso después del nacimiento, se cree que este efecto es el principal mecanismo de acción del ibuprofeno en esta indicación.

En un estudio de dosis-respuesta de Ibustar en 40 recién nacidos prematuros, el conducto arterioso la tasa de cierre asociada al régimen de dosis de 10-5-5 mg / kg fue del 75% (6/8) en neonatos de 27-29 semanas de gestación y del 33% (2/6) en neonatos de 24-26 semanas de gestación.

Uso profiláctico de Ibustar en los primeros 3 días de vida (comenzando dentro de las 6 horas posteriores al nacimiento) en recién nacidos prematuros, menos de 28 semanas de edad gestacional se asoció con una mayor incidencia de insuficiencia renal y eventos adversos pulmonares, incluida la hipoxia, hipertensión pulmonar, hemorragia pulmonar, en comparación con el uso curativo. Por el contrario, una menor incidencia de hemorragia intraventricular neonatal de grado III-IV y de ligadura quirúrgica se asoció con el uso profiláctico de Ibustar.

Ibustar se absorbe rápidamente después de la administración y se distribuye rápidamente por todo el cuerpo. La excreción es rápida y completa a través de los riñones.

Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 45 minutos después de la ingestión si se toman con el estómago vacío. Cuando se toman con alimentos, se observan niveles máximos después de 1 a 2 horas. Estos tiempos pueden variar con diferentes formas de dosificación.

La vida media de Ibustar es de aproximadamente 2 horas.

En estudios limitados, Ibustar aparece en la leche materna en concentraciones muy bajas.

El ibuprofeno se absorbe rabiosamente después de la administración y se distribuye rápidamente por todo el cuerpo. La excreción es rápida y completa a través de los riñones.

Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 45 minutos después de la ingestión si se toman con el estómago vacío. Cuando se toman con alimentos, se observan niveles máximos después de 1 a 2 horas. Estos tiempos pueden variar con diferentes formas de dosificación.

La vida media de eliminación es de aproximadamente 2 horas.

En estudios limitados, el ibuprofeno aparece en la leche materna en concentraciones muy bajas.

El perfil farmacocinético de Ibustar en comparación con el de las tabletas de 400 mg de liberación convencional mostró que la formulación de liberación sostenida redujo los picos y canales característicos de las tabletas de liberación convencional y dio niveles más altos a las 5, 10, 15 y 24 horas. En comparación con las tabletas de liberación convencional, el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática para tabletas de liberación sostenida era casi idéntica.

Tanto los perfiles plasmáticos medios como los niveles plasmáticos previos a la dosis no mostraron diferencias importantes entre los grupos de edad jóvenes y ancianos. En varios estudios, Ibustar produjo un perfil plasmático de doble pico cuando se tomó en condiciones de ayuno. La vida media de eliminación del ibuprofeno es de aproximadamente 2 horas. El ibuprofeno se metaboliza en el hígado a dos metabolitos inactivos y estos, junto con el ibuprofeno inalterado, son excretados por el riñón como tal o como conjugados. La excreción por el riñón es rápida y completa. El ibuprofeno se une ampliamente a las proteínas plasmáticas.

El ibuprofeno es una mezcla racémica de isómeros [-] R- y [+] S. In vivo y in vitro los estudios indican que el isómero S [+] es responsable de la actividad clínica. La forma [-] R, aunque se cree que es farmacológicamente inactiva, se interconvierte lenta e incompletamente (~ 60%) en las especies S activas en adultos. El isómero [-] R sirve como depósito circulante para mantener los niveles de fármaco activo. Los parámetros farmacocinéticos de Ibustar determinados en un estudio con voluntarios se presentan a continuación.

Tabla 4: Parámetros farmacocinéticos de ibuprofeno intravenoso

Los parámetros farmacocinéticos de Ibustar determinados en un estudio con pacientes pediátricos febriles se presentan en la Tabla 5. Se observó que la mediana de Tmax estaba al final de la infusión y que Ibustar tenía una vida media de eliminación más corta en pacientes pediátricos en comparación con adultos. El volumen de distribución y aclaramiento aumentó con la edad.

Tabla 5: Parámetros farmacocinéticos de 10 mg / kg de ibuprofeno intravenoso, pacientes pediátricos, por grupo de edad

El ibuprofeno, como la mayoría de los AINE, está altamente unido a proteínas (> 99% unido a 20 mcg / ml). La unión a proteínas es saturable y a concentraciones> 20 mcg / ml la unión no es lineal. Según los datos de dosificación oral, hay un cambio en el volumen de distribución del ibuprofeno relacionado con la edad o la fiebre.

Distribución

Aunque se observa una gran variabilidad en la población prematura, las concentraciones plasmáticas máximas se miden alrededor de 35-40 mg / l después de la dosis de carga inicial de 10 mg / kg, así como después de la última dosis de mantenimiento, independientemente de la edad gestacional y postnatal. Las concentraciones residuales son de alrededor de 10-15 mg / l 24 horas después de la última dosis de 5 mg / kg.

Las concentraciones plasmáticas del enantiómero S son mucho más altas que las del enantiómero R, lo que refleja una rápida inversión quiral de la forma R a la S en una proporción similar a la de los adultos (alrededor del 60%).

El volumen aparente de distribución es en promedio de 200 ml / kg (62 a 350 según varios estudios). El volumen central de distribución puede depender del estado del conducto y disminuir a medida que se cierra el conducto.

In vitro Los estudios sugieren que, de manera similar a otros AINE, el ibuprofeno está altamente unido a la albúmina plasmática, aunque esto parece ser significativamente más bajo (95%) en comparación con el plasma adulto (99%). El ibuprofeno compite con la bilirrubina para la unión a la albúmina en el suero infantil recién nacido y, como consecuencia, la fracción libre de bilirrubina puede aumentar a altas concentraciones de ibuprofeno.

Eliminación

La tasa de eliminación es notablemente más baja que en niños mayores y adultos, con una vida media de eliminación estimada en aproximadamente 30 horas (16-43). El aclaramiento de ambos enantiómeros aumenta con la edad gestacional, al menos en el rango de 24 a 28 semanas.

Relación PK-PD

En recién nacidos prematuros, el ibuprofeno redujo significativamente las concentraciones plasmáticas de prostaglandinas y sus metabolitos, particularmente PGE2 y 6-ceto-PGF-1-alfa. Los niveles bajos se mantuvieron hasta 72 horas en recién nacidos que recibieron 3 dosis de ibuprofeno, mientras que los aumentos posteriores se observaron a las 72 horas después de solo 1 dosis de ibuprofeno.

Ninguno conocido.

No aplica

Ninguna.

La solución de Ibustar no debe estar en contacto con ninguna solución ácida, como ciertos antibióticos o diuréticos. Se debe realizar un enjuague de la línea de infusión entre cada administración del producto.

No aplica.

No aplica

Ninguna.

En cuanto a todos los productos parenterales, las ampollas de Ibustar deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y la integridad del contenedor antes de su uso. Las ampollas están destinadas a un solo uso, cualquier porción no utilizada debe desecharse.

La clorhexidina no debe usarse para desinfectar el cuello de la ampolla, ya que no es compatible con la solución de Ibustar. Por lo tanto, para la asepsia de la ampolla antes de su uso, se recomienda etanol al 60% o alcohol isopropílico al 70%.

Al desinfectar el cuello de la ampolla con un antiséptico, para evitar cualquier interacción con la solución de Ibustar, la ampolla debe estar completamente seca antes de abrirla.

El volumen requerido que se debe administrar al bebé debe determinarse de acuerdo con el peso corporal y debe inyectarse por vía intravenosa como una infusión corta durante 15 minutos, preferiblemente sin diluir.

Use solo solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg / ml (0.9%) o solución de glucosa 50 mg / ml (5%) para ajustar el volumen de inyección.

El volumen total de solución inyectada a los lactantes prematuros debe tener en cuenta el volumen total diario de fluidos administrado. Por lo general, se debe respetar un volumen máximo de 80 ml / kg / día el primer día de vida; esto debe aumentarse progresivamente en las siguientes 1-2 semanas (aproximadamente 20 ml / kg de peso al nacer / día) hasta un volumen máximo de 180 ml / kg de peso al nacer / día.

Antes y después de la administración de Ibustar, para evitar el contacto con cualquier solución ácida, enjuague la línea de infusión durante 15 minutos con 1,5 a 2 ml de cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%) o glucosa 50 mg / ml (5%), solución para inyección.

Después de la primera apertura de una ampolla, cualquier porción no utilizada debe desecharse.

Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.