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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 29.03.2022
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La liberación prolongada de KAPVAY® (clorhidrato de clonidina) está indicada para el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) como monoterapia y como terapia complementaria a los medicamentos estimulantes.
Información general de dosificación
KAPVAY es una tableta de liberación prolongada que se debe tomar por vía oral con o sin alimentos. Trague las tabletas enteras. No triture, mastique ni rompa tabletas porque esto aumentará la tasa de liberación de clonidina.
Debido a la falta de datos de ensayos clínicos controlados y a los diferentes perfiles farmacocinéticos, no se recomienda la sustitución de KAPVAY por otros productos de clonidina en mg por mg.
Selección de dosis
La dosis de KAPVAY, administrada como monoterapia o como terapia complementaria a un psicoestimulante, debe individualizarse de acuerdo con las necesidades terapéuticas y la respuesta del paciente. La dosificación debe iniciarse con una tableta de 0.1 mg al acostarse, y la dosis diaria debe ajustarse en incrementos de 0.1 mg / día a intervalos semanales hasta que se logre la respuesta deseada. Las dosis deben tomarse dos veces al día, ya sea una dosis dividida igual o mayor a la hora de acostarse (consulte la Tabla 1).
Tabla 1: Guía de dosificación de KAPVAY
Dosis diaria total | Dosis de la mañana | Dosis antes de acostarse |
0.1 mg / día | 0.1 mg | |
0.2 mg / día | 0.1 mg | 0.1 mg |
0.3 mg / día | 0.1 mg | 0.2 mg |
0.4 mg / día | 0.2 mg | 0.2 mg |
No se evaluaron dosis de KAPVAY superiores a 0.4 mg / día (0.2 mg dos veces al día) en ensayos clínicos para el TDAH y no se recomiendan.
Cuando se agrega KAPVAY a un psicoestimulante, la dosis del psicoestimulante se puede ajustar según la respuesta del paciente a KAPVAY
Discontinuación
Al descontinuar KAPVAY, la dosis diaria total debe reducirse en decrementos de no más de 0.1 mg cada 3 a 7 días para evitar la hipertensión de rebote.
Dosis perdidas
Si los pacientes omiten una dosis de KAPVAY, deben omitir esa dosis y tomar la siguiente dosis según lo programado. No tome más de la cantidad diaria total prescrita de KAPVAY en un período de 24 horas.
KAPVAY está contraindicado en pacientes con antecedentes de una reacción de hipersensibilidad a la clonidina. Las reacciones han incluido erupción cutánea generalizada, urticaria y angioedema.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Hipotensión / Bradicardia
El tratamiento con KAPVAY puede causar disminuciones relacionadas con la dosis en la presión arterial y la frecuencia cardíaca. Mida la frecuencia cardíaca y la presión arterial antes del inicio de la terapia, después de los aumentos de dosis, y periódicamente durante la terapia. Titule KAPVAY lentamente en pacientes con antecedentes de hipotensión y aquellos con afecciones subyacentes que pueden empeorar por hipotensión y bradicardia; p.ej., bloqueo cardíaco, bradicardia, enfermedad cardiovascular, enfermedad vascular, enfermedad cerebrovascular o insuficiencia renal crónica. En pacientes que tienen antecedentes de síncope o pueden tener una afección que los predispone al síncope, como hipotensión, hipotensión ortostática, bradicardia o deshidratación, aconseje a los pacientes que eviten deshidratarse o sobrecalentarse. Controle la presión arterial y la frecuencia cardíaca, y ajuste las dosis en consecuencia en pacientes tratados concomitantemente con antihipertensivos u otros medicamentos que puedan reducir la presión arterial o la frecuencia cardíaca o aumentar el riesgo de síncope.
Sedación y Somnolencia
La somnolencia y la sedación se informaron comúnmente reacciones adversas en estudios clínicos. En pacientes que completaron 5 semanas de terapia en un estudio de monoterapia pediátrica de dosis fija controlada, el 31% de los pacientes tratados con 0.4 mg / día y el 38% tratados con 0.2 mg / día versus el 4% de los pacientes tratados con placebo informaron somnolencia como un evento adverso . En pacientes que completaron 5 semanas de terapia en un estudio controlado de dosis flexible pediátrica para estimulantes, el 19% de los pacientes tratados con KAPVAY + estimulante versus el 7% tratados con placebo + estimulante informaron somnolencia. Antes de usar KAPVAY con otros depresores centralmente activos (como fenotiazinas, barbitúricos o benzodiacepinas), considere el potencial de efectos sedantes aditivos. Advierta a los pacientes que no operen equipos pesados o que conduzcan hasta que sepan cómo responden al tratamiento con KAPVAY. Aconseje a los pacientes que eviten su uso con alcohol.
Hipertensión de rebote
La interrupción brusca de KAPVAY puede causar hipertensión de rebote. En adultos con hipertensión, el cese repentino del tratamiento de formulación de liberación prolongada de clorhidrato de clonidina en el rango de 0.2 a 0.6 mg / día resultó en informes de dolor de cabeza, taquicardia, náuseas, enrojecimiento, sensación de calor, breve aturdimiento, opresión en el pecho y ansiedad. En adultos con hipertensión, la interrupción repentina del tratamiento con clonidina de liberación inmediata, en algunos casos, ha resultado en síntomas como nerviosismo, agitación, dolor de cabeza y temblor acompañados o seguidos de un rápido aumento de la presión arterial y concentraciones elevadas de catecolamina en el plasma. .
No se han realizado estudios que evalúen la interrupción abrupta de KAPVAY en niños con TDAH; sin embargo, para minimizar el riesgo de hipertensión de rebote, reduzca gradualmente la dosis de KAPVAY en decrementos de no más de 0.1 mg cada 3 a 7 días. Se debe indicar a los pacientes que no interrumpan la terapia con KAPVAY sin consultar a su médico debido al riesgo potencial de efectos de abstinencia.
Reacciones alérgicas
En pacientes que han desarrollado sensibilización de contacto localizada al sistema transdérmico de clonidina, la continuación del sistema transdérmico de clonidina o la sustitución de la terapia oral KAPVAY pueden estar asociadas con el desarrollo de una erupción cutánea generalizada.
En pacientes que desarrollan una reacción alérgica del sistema transdérmico de clonidina, la sustitución de KAPVAY oral también puede provocar una reacción alérgica (incluyendo erupción cutánea generalizada, urticaria o angioedema).
Anomalías de conducción cardíaca
La acción simpaticolítica de la clonidina puede empeorar la disfunción del nodo sinusal y el bloqueo auriculoventricular (AV), especialmente en pacientes que toman otros fármacos simpaticolíticos. Ha habido informes posteriores a la comercialización de pacientes con anomalías en la conducción y / o que toman otros medicamentos simpaticolíticos que desarrollaron bradicardia severa que requiere atropina intravenosa, isoproterenol IV y estimulación cardíaca temporal mientras tomaban clonidina. Titule KAPVAY lentamente y controle los signos vitales con frecuencia en pacientes con anomalías de conducción cardíaca o pacientes tratados concomitantemente con otros fármacos simpaticolíticos.
Información de asesoramiento del paciente
Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (INFORMACIÓN PACIENTE)
Dosis y Administración
Informe a los pacientes que KAPVAY debe tragarse entero, nunca triturado, cortado o masticado, y puede tomarse con o sin alimentos. Al iniciar el tratamiento, proporcione instrucciones de aumento de dosis.
Dosis perdida
Si los pacientes omiten una dosis de KAPVAY, aconseje que omitan la dosis y tomen la siguiente dosis según lo programado y que no tomen más de la cantidad diaria total prescrita de KAPVAY en cualquier período de 24 horas.
Hipotensión / Bradicardia
Informe a los pacientes que tienen antecedentes de síncope o que pueden tener una afección que los predispone al síncope, como hipotensión, hipotensión ortostática, bradicardia o deshidratación, para evitar deshidratarse o sobrecalentarse.
Sedación y Somnolencia
Indique a los pacientes que tengan precaución al conducir un automóvil u operar maquinaria peligrosa hasta que sepan cómo responderán al tratamiento con KAPVAY. También aconseje a los pacientes que eviten el uso de KAPVAY con otros depresores centralmente activos y con alcohol.
Hipertensión de rebote
Aconseje a los pacientes que no suspendan KAPVAY abruptamente.
Reacciones alérgicas
Informe a los pacientes que suspendan KAPVAY y busque atención médica inmediata si se presentan signos o síntomas de una reacción de hipersensibilidad, como erupción cutánea generalizada, urticaria o angioedema.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis e deterioro de la fertilidad
La clonidina HCl no fue cancerígena cuando se administró en la dieta de ratas (hasta 132 semanas) o ratones (hasta 78 semanas) a dosis de hasta 1620 (ratas machos), 2040 (ratas hembras) o 2500 (ratones) mcg / kg / día. Estas dosis son aproximadamente 20, 25 y 15 veces, respectivamente, la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 0.4 mg / día en mg / m².
No hubo evidencia de genotoxicidad en la prueba de Ames para mutagenicidad o prueba de micronúcleos de ratón para clastogenicidad.
La fertilidad de ratas macho o hembra no se vio afectada por dosis de clonidina HCl tan altas como 150 mcg / kg / día (aproximadamente 3 veces el MRHD en mg / m²). En un experimento separado, la fertilidad de las ratas hembras parecía verse afectada negativamente a niveles de dosis de 500 y 2000 mcg / kg / día (10 y 40 veces el MRHD en mg / m²).
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría C
Resumen de riesgos
No hay estudios adecuados o bien controlados con KAPVAY en mujeres embarazadas. En estudios embriofetales en animales, se observaron resorciones aumentadas en ratas y ratones a los que se les administró clorhidrato de clonidina oral a partir de la implantación a través de la organogénesis a las 10 y 5 veces, respectivamente, la dosis humana máxima recomendada (MRHD). No se observaron efectos embriotóxicos o teratogénicos en conejos a los que se les administró clorhidrato de clonidina oral durante la organogénesis a dosis hasta 3 veces el MRHD. KAPVAY debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Datos animales
La administración oral de clorhidrato de clonidina a conejos preñadas durante el período de organogénesis embrionaria / fetal a dosis de hasta 80 mcg / kg / día (aproximadamente 3 veces la dosis diaria máxima recomendada oral [MRHD] de 0.4 mg / día en mg / m² base) no produjo evidencia de potencial teratogénico o embriotóxico. Sin embargo, en ratas preñadas, dosis tan bajas como 15 mcg / kg / día (1/3 MRHD en mg / m²) se asociaron con un aumento de las resorciones en un estudio en el que las madres se trataron continuamente desde 2 meses antes del apareamiento y durante toda la gestación. El aumento de las resorciones no se asoció con el tratamiento al mismo nivel o con niveles de dosis más altos (hasta 3 veces el MRHD) cuando el tratamiento de las madres se restringió a los días de gestación 6-15. Se observaron aumentos en las resorciones tanto en ratas como en ratones a 500 mcg / kg / día (10 y 5 veces el MRHD en ratas y ratones, respectivamente) o más cuando los animales fueron tratados en los días de gestación 1-14; 500 mcg / kg / día fue la dosis más baja empleada en este estudio.
Madres lactantes
El clorhidrato de clonidina está presente en la leche humana. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de KAPVAY y cualquier posible efecto adverso sobre el niño amamantado de KAPVAY o de la afección materna subyacente. Tenga precaución cuando KAPVAY se administra a una mujer lactante.
Uso pediátrico
La seguridad y eficacia de KAPVAY en el tratamiento del TDAH se han establecido en pacientes pediátricos de 6 a 17 años de edad. El uso de KAPVAY en pacientes pediátricos de 6 a 17 años de edad está respaldado por tres estudios adecuados y bien controlados; un ensayo de monoterapia a corto plazo controlado con placebo, un ensayo de terapia complementaria a corto plazo y un ensayo de monoterapia aleatorizado a más largo plazo. No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 6 años.
Datos de animales juveniles Se realizó un estudio en el que las ratas jóvenes fueron tratadas por vía oral con clorhidrato de clonidina desde el día 21 de edad hasta la edad adulta a dosis de hasta 300 mcg / kg / día, que es aproximadamente 3 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 0.4 mg / día en mg / m². Un ligero retraso en el inicio de la separación prepucial (maduración sexual tardía) fue visto en hombres tratados con la dosis más alta (con una dosis sin efecto de 100 mcg / kg / día, que es aproximadamente igual al MRHD) pero no hubo efectos farmacológicos sobre la fertilidad o sobre otras medidas de desarrollo sexual o neuroconductual.
Deterioro renal
No se ha evaluado el impacto de la insuficiencia renal en la farmacocinética de clonidina en niños. La dosis inicial de KAPVAY debe basarse en el grado de deterioro. Controle cuidadosamente a los pacientes para detectar hipotensión y bradicardia, y valore con precaución dosis más altas. Dado que solo se elimina una cantidad mínima de clonidina durante la hemodiálisis de rutina, no es necesario dar KAPVAY suplementario después de la diálisis.
Las siguientes reacciones adversas graves se describen con mayor detalle en otra parte del etiquetado:
- Hipotensión / bradicardia
- Sedación y somnolencia
- Hipertensión de rebote
- Reacciones alérgicas
- Anomalías de conducción cardíaca
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Dos estudios clínicos de TDAH KAPVAY (Estudio 1, CLON-301 y Estudio 2, CLON-302) evaluaron a 256 pacientes en dos estudios controlados con placebo de 8 semanas.
Un tercer estudio clínico de TDAH KAPVAY (Estudio 3, SHN-KAP-401) evaluó a 135 niños y adolescentes en un estudio de retiro aleatorio controlado con placebo de 40 semanas.
Estudio 1: dosis fija de monoterapia con KAPVAY
El estudio 1 (CLON-301) fue un estudio a corto plazo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de dos dosis fijas (0.2 mg / día o 0.4 mg / día) de KAPVAY en niños y adolescentes (6 a 17 años de edad) que cumplieron con los criterios DSM-IV para ADH hiperactivo o combinado de subtipos inactivos / hiperactivos.
Reacciones adversas más comunes (incidencia de ≥ 5% y al menos el doble de la tasa de placebo): somnolencia, fatiga, irritabilidad, insomnio, pesadilla, estreñimiento, boca seca.
Eventos adversos que conducen a la interrupción de KAPVAY -Cinco pacientes (7%) en el grupo de dosis baja (0.2 mg), 15 pacientes (20%) en el grupo de dosis alta (0.4 mg) y 1 paciente en el grupo placebo (1%) informaron reacciones adversas que llevaron a la interrupción. Las reacciones adversas más comunes que llevaron a la interrupción fueron somnolencia y fatiga.
Las reacciones adversas comúnmente observadas (incidencia de ≥ 2% en cualquiera de los grupos de tratamiento activo y mayor que la tasa de placebo) durante el período de tratamiento se enumeran en la Tabla 2.
Tabla 2: Reacciones adversas comunes en el período de prueba de monoterapia de dosis fija (Estudio 1)
Término preferido | Porcentaje de pacientes que informan evento | ||
KAPVAY 0.2 mg / día N = 76 | KAPVAY 0.4 mg / día N = 78 | Placebo (N = 76) | |
TRASTORNOS PSICÍATRICOS | |||
Somnolencia* | 38% | 31% | 4% |
Pesadilla | 4% | 9% | 0% |
Trastorno emocional | 4% | 4% | 1% |
Agresión | 3% | 1% | 0% |
Lágrima | 1% | 3% | 0% |
Enuresis | 0% | 4% | 0% |
Terror del sueño | 3% | 0% | 0% |
Mala calidad del sueño | 0% | 3% | 1% |
DISORDADORES DE SISTEMA NERVIOSO | |||
Dolor de cabeza | 20% | 13% | dieciséis% |
Insomnio | 5% | 6% | 1% |
Temblor | 1% | 4% | 0% |
Evento anormal relacionado con el sueño | 3% | 1% | 0% |
GASTROINTESTINAL DISORDERS | |||
Dolor abdominal superior | 15% | 10% | 12% |
Náuseas | 4% | 5% | 3% |
Estreñimiento | 1% | 6% | 0% |
Boca seca | 0% | 5% | 1% |
GENERALES TRASTORNOS | |||
Fatiga † | dieciséis% | 13% | 1% |
Irritabilidad | 9% | 5% | 4% |
TRASTORNOS DE CARDIAC | |||
Mareo | 7% | 3% | 5% |
Bradicardia | 0% | 4% | 0% |
INVESTIGACIONES | |||
Aumento de la frecuencia cardíaca | 0% | 3% | 0% |
METABOLISMO Y TRASTORNOS DE NUTRICIÓN | |||
Disminución de apetito | 3% | 4% | 4% |
* Somnolencia incluye los términos "somnolencia" y "sedación". † La fatiga incluye los términos "fatiga" y "letargo". |
Las reacciones adversas comúnmente observadas (incidencia de ≥ 2% en cualquiera de los grupos de tratamiento activo y mayor que la tasa con placebo) durante el período más bajo se enumeran en la Tabla 3.
Tabla 3: Reacciones adversas comunes en el período de referencia de monoterapia de dosis fija * (Estudio 1)
Término preferido | Porcentaje de pacientes que informan evento | ||
KAPVAY 0.2 mg / día N = 76 | KAPVAY 0.4 mg / día N = 78 | Placebo (N = 76) | |
Dolor abdominal superior | 0% | 6% | 3% |
Dolor de cabeza | 5% | 2% | 3% |
Viral gastrointestinal | 0% | 5% | 0% |
Somnolencia | 2% | 3% | 0% |
La frecuencia cardíaca aumentó | 0% | 3% | 0% |
Otitis Media Acute | 1 3% | 1 0% | 1 0% |
* Período cónico: dosis de 0.2 mg, semana 8; Dosis de 0.4 mg, semanas 6-8; Dosis de placebo, semanas 6-8 |
Estudio 2: dosis flexibles KAPVAY como terapia complementaria a los psicoestimulantes
El estudio 2 (CLON-302) fue un estudio a corto plazo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de una dosis flexible de KAPVAY como terapia complementaria a un psicoestimulante en niños y adolescentes (6 a 17 años) que cumplieron con el DSM-IV criterios para el TDAH hiperactivo o combinado en subtipos hiperactivos / hiperactivos. durante el cual KAPVAY se inició a 0.1 mg / día y se valoró hasta 0.4 mg / día durante un período de 3 semanas. La mayoría de los pacientes tratados con KAPVAY (75.5%) se intensificaron a la dosis máxima de 0.4 mg / día.
Reacciones adversas más comunes (incidencia de ≥ 5% y al menos el doble de la tasa de placebo): somnolencia, fatiga, disminución del apetito, mareos.
Eventos adversos que conducen a la interrupción -Hubo un paciente en el grupo CLON + STM (1%) que suspendió debido a un evento adverso (bradifrenia severa, con fatiga severa).
Las reacciones adversas comúnmente observadas (incidencia de ≥ 2% en el grupo de tratamiento y mayor que la tasa con placebo) durante el período de tratamiento se enumeran en la Tabla 4.
Tabla 4: Reacciones adversas comunes en la dosis flexible adyuvante a la terapia estimulante Período de tratamiento (Estudio 2)
Término preferido | Porcentaje de pacientes que informan evento | |
KAPVAY + STM (N = 102) | PBO + STM (N = 96) | |
TRASTORNOS PSICÍATRICOS | ||
Somnolencia* | 19% | 7% |
Agresión | 2% | 1% |
Afectar la capacidad | 2% | 1% |
Trastorno emocional | 2% | 0% |
GENERALES TRASTORNOS | ||
Fatiga † | 14% | 4% |
Irritabilidad | 2% | 7% |
DISORDADORES DE SISTEMA NERVIOSO | ||
Dolor de cabeza | 7% | 12% |
Insomnio | 4% | 3% |
GASTROINTESTINAL DISORDERS | ||
Dolor abdominal superior | 7% | 4% |
TRASTORNOS RESPIRATORIOS | ||
Congestión nasal | 2% | 2% |
METABOLISMO Y TRASTORNOS DE NUTRICIÓN | ||
Disminución de apetito | 6% | 3% |
TRASTORNOS DE CARDIAC | ||
Mareo | 5% | 1% |
* La somnolencia incluye los términos: "somnolencia" y "sedación". † La fatiga incluye los términos "fatiga" y "letargo". |
Las reacciones adversas comúnmente observadas (incidencia de ≥ 2% en el grupo de tratamiento y mayor que la tasa con placebo) durante el período más cónico se enumeran en la Tabla 5.
Tabla 5: Reacciones adversas comunes en la dosis flexible adyuvante a la terapia estimulante Período cónico * (Estudio 2)
Término preferido | Porcentaje de pacientes que informan evento | |
KAPVAY + STM (N = 102) | PBO + STM (N = 96) | |
Congestión nasal | 4% | 2% |
Dolor de cabeza | 3% | 1% |
Irritabilidad | 3% | 2% |
Dolor de garganta | 3% | 1% |
Gastroenteritis viral | 2% | 0% |
Sarpullido | 2% | 0% |
* Período de cono: semanas 6-8 |
Reacciones adversas que conducen a la interrupción
El 13% (13%) de los pacientes que recibieron KAPVAY descontinuaron del estudio de monoterapia pediátrica debido a eventos adversos, en comparación con el 1% en el grupo placebo. Las reacciones adversas más comunes que condujeron a la interrupción de los pacientes tratados con monoterapia con KAPVAY fueron somnolencia / sedación (5%) y fatiga (4%).
Efecto sobre la presión arterial y la frecuencia cardíaca
En pacientes que completaron 5 semanas de tratamiento en un estudio de monoterapia con dosis fijas controladas en pacientes pediátricos, durante el período de tratamiento, el cambio medio máximo sustraído con placebo en la presión arterial sistólica fue de -4.0 mmHg en KAPVAY 0.2 mg / día y -8.8 mmHg en KAPVAY 0.4 mg / día. El cambio medio máximo sustraído con placebo en la presión arterial diastólica fue de -4.0 mmHg en KAPVAY 0.2 mg / día y -7.3 mmHg en KAPVAY 0.4 mg / día. El cambio medio máximo sustraído por placebo en la frecuencia cardíaca fue de -4.0 latidos por minuto en KAPVAY 0.2 mg / día y -7.7 latidos por minuto en KAPVAY 0.4 mg / día.
Durante el período de disminución del estudio de monoterapia con dosis fijas, el cambio medio máximo sustraído con placebo en la presión arterial sistólica fue de +3.4 mmHg en KAPVAY 0.2 mg / día y -5.6 mmHg en KAPVAY 0.4 mg / día. El cambio medio máximo sustraído con placebo en la presión arterial diastólica fue de +3.3 mmHg en KAPVAY 0.2 mg / día y -5.4 mmHg en KAPVAY 0.4 mg / día. El cambio medio máximo sustraído por placebo en la frecuencia cardíaca fue de -0.6 latidos por minuto en KAPVAY 0.2 mg / día y -3.0 latidos por minuto en KAPVAY 0.4 mg / día.
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de KAPVAY. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a medicamentos. Estos eventos excluyen los ya mencionados en 6.1 :
Psiquiátrico: alucinaciones
Cardiovascular: Prolongación Q-T
Síntomas
Sobredosis de clonidina: la hipertensión puede desarrollarse temprano y puede ser seguida por hipotensión, bradicardia, depresión respiratoria, hipotermia, somnolencia, reflejos disminuidos o ausentes, debilidad, irritabilidad y miosis. La frecuencia de depresión del SNC puede ser mayor en niños que en adultos. Las sobredosis grandes pueden provocar defectos reversibles de la conducción cardíaca o disritmias, apnea, coma e convulsiones. Los signos y síntomas de sobredosis generalmente ocurren dentro de los 30 minutos a dos horas después de la exposición.
Tratamiento
Consulte con un Centro Certificado de Control de Envenenamiento (1-800-222-1222) para obtener orientación y asesoramiento actualizados.
La clonidina es un agente antihipertensivo conocido. Al estimular los receptores alfa2-adrenérgicos en el tronco encefálico, la clonidina reduce el flujo de salida simpático del sistema nervioso central y disminuye la resistencia periférica, la resistencia vascular renal, la frecuencia cardíaca y la presión arterial.
Farmacocinética de dosis única en adultos
El clorhidrato de clonidina de liberación inmediata y KAPVAY tienen diferentes características farmacocinéticas; La sustitución de dosis en un miligramo por miligramo dará como resultado diferencias en la exposición. Una comparación entre estudios sugiere que la Cmáx es un 50% más baja para KAPVAY en comparación con el clorhidrato de clonidina de liberación inmediata.
Después de la administración oral de una formulación de liberación inmediata, la concentración plasmática de clonidina alcanza su punto máximo en aproximadamente 3 a 5 horas y la vida media plasmática varía de 12 a 16 horas. La vida media aumenta hasta 41 horas en pacientes con insuficiencia renal grave. Después de la administración oral, aproximadamente el 40-60% de la dosis absorbida se recupera en la orina como fármaco inalterado en 24 horas.
Alrededor del 50% de la dosis absorbida se metaboliza en el hígado. Aunque los estudios sobre el efecto de la insuficiencia renal y los estudios de excreción de clonidina no se han realizado con KAPVAY, es probable que los resultados sean similares a los de la formulación de liberación inmediata.
El perfil farmacocinético de la administración de KAPVAY se evaluó en una etiqueta abierta, tres períodos, aleatorizado, estudio cruzado de 15 sujetos adultos sanos que recibieron tres regímenes de clonidina de dosis única: 0.1 mg de KAPVAY en condiciones de ayuno, 0.1 mg de KAPVAY después de una comida rica en grasas, y 0.1 mg de clonidina de liberación inmediata (Catapres®) en condiciones de ayuno. Los tratamientos fueron separados por períodos de lavado de una semana.
Los datos medios de concentración-tiempo de los 3 tratamientos se muestran en la Tabla 7 y la Figura 1. Después de la administración de KAPVAY, las concentraciones máximas de clonidina fueron aproximadamente el 50% de las concentraciones máximas de Catapres y ocurrieron aproximadamente 5 horas después en relación con Catapres. Se observaron semividas de eliminación similares y la biodisponibilidad sistémica total después de KAPVAY fue aproximadamente el 89% de la que siguió a Catapres.
Los alimentos no tuvieron efecto sobre las concentraciones plasmáticas, la biodisponibilidad o la vida media de eliminación.
Tabla 7: Parámetros farmacocinéticos de clonidina en voluntarios adultos sanos
Parámetro | CATAPRES-Fasted n = 15 | KAPVAY-Fed n = 15 | KAPVAY-Fasted n = 14 | |||
Media | SD | Media | SD | SIGNIFICAR | SD | |
Cmax (pg / ml) | 443 | 59,6 | 235 | 34,7 | 258 | 33,3 |
AUCinf (hr * pg / ml) | 7313 | 1812 | 6505 | 1728 | 6729 | 1650 |
hTmax (hr) | 2.07 | 0.5 | 6.80 | 3.61 | 6.50 | 1.23 |
T½ (hr) | 12.57 | 3.11 | 12,67 | 3.76 | 12,65 | 3.56 |
Figura 1: Perfiles medios de concentración de clonidina en tiempo después de la administración de dosis única
Farmacocinética de dosis múltiples en niños y adolescentes
Las concentraciones plasmáticas de clonidina en niños y adolescentes (0.1 mg dos veces al día y 0.2 mg dos veces al día) con TDAH son mayores que las de los adultos con hipertensión en niños y adolescentes que reciben dosis más altas en mg / kg. El aclaramiento normalizado del peso corporal (CL / F) en niños y adolescentes fue mayor que el CL / F observado en adultos con hipertensión. Las concentraciones de clonidina en plasma aumentaron con aumentos en la dosis en el rango de dosis de 0.2 a 0.4 mg / día.
Clonidine CL / F era independiente de la dosis administrada en el rango de dosis de 0.2 a 0.4 mg / día. La clonidina CL / F pareció disminuir ligeramente con aumentos en la edad en el rango de 6 a 17 años, y las mujeres tenían un CL / F 23% más bajo que los hombres. La incidencia de EA "similares a la sedación" (somnolencia y fatiga) parecía ser independiente de la dosis o concentración de clonidina dentro del rango de dosis estudiado en el estudio de titulación. Los resultados del estudio complementario mostraron que la clonidina CL / F fue un 11% mayor en pacientes que recibían metilfenidato y un 44% menor en aquellos que recibieron anfetamina en comparación con sujetos que no recibieron terapia complementaria.
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