Hypolax

La clonidina es un agente antihipertensivo conocido. Al estimular los receptores alfa2-adrenérgicos en el tronco encefálico, la clonidina reduce el flujo de salida simpático del sistema nervioso central y disminuye la resistencia periférica, la resistencia vascular renal, la frecuencia cardíaca y la presión arterial.

Farmacocinética de dosis única en adultos

El clorhidrato de clonidina de liberación inmediata y KAPVAY tienen diferentes características farmacocinéticas; La sustitución de dosis en un miligramo por miligramo dará como resultado diferencias en la exposición. Una comparación entre estudios sugiere que la Cmáx es un 50% más baja para KAPVAY en comparación con el clorhidrato de clonidina de liberación inmediata.

Después de la administración oral de una formulación de liberación inmediata, la concentración plasmática de clonidina alcanza su punto máximo en aproximadamente 3 a 5 horas y la vida media plasmática varía de 12 a 16 horas. La vida media aumenta hasta 41 horas en pacientes con insuficiencia renal grave. Después de la administración oral, aproximadamente el 40-60% de la dosis absorbida se recupera en la orina como fármaco inalterado en 24 horas.

Alrededor del 50% de la dosis absorbida se metaboliza en el hígado. Aunque los estudios sobre el efecto de la insuficiencia renal y los estudios de excreción de clonidina no se han realizado con KAPVAY, es probable que los resultados sean similares a los de la formulación de liberación inmediata.

El perfil farmacocinético de la administración de KAPVAY se evaluó en una etiqueta abierta, tres períodos, aleatorizado, estudio cruzado de 15 sujetos adultos sanos que recibieron tres regímenes de clonidina de dosis única: 0.1 mg de KAPVAY en condiciones de ayuno, 0.1 mg de KAPVAY después de una comida rica en grasas, y 0.1 mg de clonidina de liberación inmediata (Catapres^®) en condiciones de ayuno. Los tratamientos fueron separados por períodos de lavado de una semana.

Los datos medios de concentración-tiempo de los 3 tratamientos se muestran en la Tabla 7 y la Figura 1. Después de la administración de KAPVAY, las concentraciones máximas de clonidina fueron aproximadamente el 50% de las concentraciones máximas de Catapres y ocurrieron aproximadamente 5 horas después en relación con Catapres. Se observaron semividas de eliminación similares y la biodisponibilidad sistémica total después de KAPVAY fue aproximadamente el 89% de la que siguió a Catapres.

Los alimentos no tuvieron efecto sobre las concentraciones plasmáticas, la biodisponibilidad o la vida media de eliminación.

Tabla 7: Parámetros farmacocinéticos de clonidina en voluntarios adultos sanos

Figura 1: Perfiles medios de concentración de clonidina en tiempo después de la administración de dosis única

Farmacocinética de dosis múltiples en niños y adolescentes

Las concentraciones plasmáticas de clonidina en niños y adolescentes (0.1 mg dos veces al día y 0.2 mg dos veces al día) con TDAH son mayores que las de los adultos con hipertensión en niños y adolescentes que reciben dosis más altas en mg / kg. El aclaramiento normalizado del peso corporal (CL / F) en niños y adolescentes fue mayor que el CL / F observado en adultos con hipertensión. Las concentraciones de clonidina en plasma aumentaron con aumentos en la dosis en el rango de dosis de 0.2 a 0.4 mg / día.

Clonidine CL / F era independiente de la dosis administrada en el rango de dosis de 0.2 a 0.4 mg / día. La clonidina CL / F pareció disminuir ligeramente con aumentos en la edad en el rango de 6 a 17 años, y las mujeres tenían un CL / F 23% más bajo que los hombres. La incidencia de EA "similares a la sedación" (somnolencia y fatiga) parecía ser independiente de la dosis o concentración de clonidina dentro del rango de dosis estudiado en el estudio de titulación. Los resultados del estudio complementario mostraron que la clonidina CL / F fue un 11% mayor en pacientes que recibían metilfenidato y un 44% menor en aquellos que recibieron anfetamina en comparación con sujetos que no recibieron terapia complementaria.