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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 23.03.2022
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Las cápsulas HEXALEN® (altretamina) están disponibles en 50 mg de gelatina transparente y dura cápsulas impresas con la siguiente inscripción:
USB 001.
Botellas de 100 cápsulas
(NDC 58063-001-70)
Almacenar hasta 25 ° C (77 ° F); excursiones permitidas a 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F).
REFERENCIAS
1). Wiernik PH, et al. Hexametilmelamina y baja o moderada Dosis de cisplatino con o sin piridoxina para el tratamiento del carcinoma ovárico avanzado: un estudio del grupo de oncología cooperativa oriental. Cancer Invest. 1992; 10 (1): 1-9.
2). Comité de Práctica Clínica ONS. Pautas de quimioterapia contra el cáncer y recomendaciones para la práctica. Pittsburgh, Pa: Sociedad de Enfermería de Oncología; 1999: 32-41.
3). Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Recomendaciones para el manejo seguro de drogas antineoplásicas parenterales. Washington DC: División de Seguridad, Institutos Nacionales de Salud; Publicación del Servicio de Salud Pública de 1983 NIH 83-2621.
4). Consejo de Asuntos Científicos de AMA. Pautas para el manejo Antineoplásicos parenterales. JAMA . 1985; 253: 1590-1591.
5). Comisión Nacional de Estudios sobre Exposición Citotóxica. Recomendaciones para el manejo de agentes citotóxicos. Boston, MA: Disponible en Louis P. Jeffrey, Presidente de la Comisión Nacional de Estudios sobre Exposición Citotóxica, Massachusetts College de Farmacia y Ciencias de la Salud Aliadas, 179 Longwood Avenue, Boston, MA 02115 ; 1987.
6). Sociedad Clínica Oncológica de Australia: Pautas y Recomendaciones para el manejo seguro de agentes antineoplásicos. Med J Australia. 1983; 1: 426-428.
7). Jones RB, Frank R, Mass T. Manejo seguro de quimioterapéuticos Agentes: un informe del Centro Médico Mount Sinai. CUna clínica de cáncer J. 1983; 33: 258-263.
8). Sociedad Americana de Farmacéuticos Hospitalarios. ASHP Técnico Boletín de asistencia sobre el manejo de medicamentos citotóxicos y peligrosos. Soy J de Hosp Farm 1990; 47: 1033-1049.
9). Directrices de prácticas laborales de OSHA. Control de la exposición ocupacional a las drogas peligrosas. Am J Health Syst Pharm 1996; 53: 1669-1685.
Las cápsulas HEXALEN® (altretamina) son una marca registrada de MGI PHARMA, INC., Fabricado por: AAI Development Services, An aaiPharma® Empresa, 1726 Norte 23rd S t. Wilmington, Carolina del Norte 28405. Fabricado para: MGI PHARMA, INC. Bloomington, Minnesota 55437. Para consultas médicas llame a: 1-800-562-5580. Fecha de revisión noviembre de 2003. Fecha de revisión de la FDA: 7/11/2001
Las cápsulas HEXALEN (altretamine) ® (altretamine) están indicadas para su uso como agente único en el tratamiento paliativo de pacientes con ovario persistente o recurrente cáncer después de la terapia de primera línea con un cisplatino y / o agente alquilante combinación.
Las cápsulas HEXALEN® (altretamina) se administran por vía oral. Las dosis se calculan sobre la base de superficie corporal.
Las cápsulas HEXALEN® (altretamina) se pueden administrar durante 14 o 21 días consecutivos en un ciclo de 28 días a una dosis de 260 mg / m² / día. La dosis diaria total debe administrarse como 4 dosis orales divididas después de las comidas y antes de acostarse. No hay farmacocinética información que respalda este régimen de dosificación y el efecto de los alimentos en HEXALEN® (altretamina) no se ha evaluado la biodisponibilidad o farmacocinética de cápsulas.
Las cápsulas de HEXALEN® (altretamina) deben suspenderse temporalmente (durante 14 días o más) y posteriormente reiniciado a 200 mg / m² / día para cualquiera de las siguientes situaciones:
- Intolerancia gastrointestinal que no responde a medidas sintomáticas;
- Recuento sanguíneo blanco <2000 / mm³ o recuento de granulocitos <1000 / mm³ ;
- Recuento de plaquetas <75,000 / mm³ ;
- Neurotoxicidad progresiva.
Si los síntomas neurológicos no se estabilizan en el programa de dosis reducida, HEXALEN® (altretamina) las cápsulas deben suspenderse indefinidamente.
Se deben considerar los procedimientos para el manejo y eliminación adecuados de medicamentos contra el cáncer. Se han publicado varias directrices sobre este tema (2-9). No hay general acuerdo en que todos los procedimientos recomendados en las directrices son necesarios o apropiado.
Las cápsulas de HEXALEN® (altretamina) están contraindicadas en pacientes que han mostrado hipersensibilidad a eso. Las cápsulas de HEXALEN® (altretamina) no deben emplearse en pacientes con preexistencia depresión severa de la médula ósea o toxicidad neurológica severa. Cápsulas HEXALEN® (altretamina) se ha administrado de manera segura, sin embargo, a pacientes muy pretratados con cisplatino y / o agentes alquilantes, incluidos pacientes con neuropatías preexistentes de cisplatino. El monitoreo cuidadoso de la función neurológica en estos pacientes es esencial.
ADVERTENCIAS
Ver ADVERTENCIAS BOXEADAS.
Administración concurrente de cápsulas HEXALEN® (altretamina) y antidepresivos de la La clase de inhibidor de la monoaminooxidasa (MAO) puede causar hipotensión ortostática severa. Se informó que cuatro pacientes, todos mayores de 60 años, experimentaron hipotensión sintomática después de 4 a 7 días de terapia concomitante con cápsulas HEXALEN® (altretamina) e inhibidores de la MAO.
Las cápsulas de HEXALEN® (altretamina) causan mielosupresión leve a moderada y neurotoxicidad. Los recuentos sanguíneos y un examen neurológico deben realizarse antes del inicio de cada curso de terapia y la dosis de cápsulas HEXALEN® (altretamina) ajustadas como clínicamente indicado (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Embarazo: Categoría D
Se ha demostrado que las cápsulas HEXALEN® (altretamina) son embriotóxicas y teratogénicas en ratas y conejos cuando se administran a dosis 2 y 10 veces la dosis humana. HEXALEN® (altretamina) las cápsulas pueden causar daño fetal cuando se administran a una mujer embarazada. Si HEXALEN® (altretamina) las cápsulas se usan durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras está tomando el medicamento, se debe informar al paciente del peligro potencial para el feto. Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que eviten quedar embarazadas.
PRECAUCIONES
General
El examen neurológico debe realizarse regularmente (ver REACCIONES ADVERSAS).
Pruebas de laboratorio
Los recuentos sanguíneos periféricos deben controlarse al menos mensualmente, antes de la inicio de cada curso de cápsulas HEXALEN® (altretamina), y según esté clínicamente indicado (ver REACCIONES ADVERSAS).
Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad
No se ha estudiado el potencial carcinogénico de las cápsulas HEXALEN® (altretamina) animales, pero se ha demostrado que las drogas con mecanismos de acción similares son cancerígenas. Las cápsulas de HEXALEN® (altretamina) fueron débilmente mutagénicas cuando se analizaron en la cepa TA100 de Salmonella typhimurium Cápsulas HEXALEN® (altretamina) administradas a ratas hembras 14 días antes. criar durante el período de gestación no tuvo un efecto adverso sobre la fertilidad pero disminuyó la supervivencia postnatal a 120 mg / m² / día y fue embriocida a 240 mg / m² / día. Administración de cápsulas de 120 mg / m² / día HEXALEN® (altretamina) a ratas macho durante 60 días antes del apareamiento resultó en atrofia testicular, reducida fertilidad y un posible efecto mutagénico letal dominante. Ratas macho tratadas con cápsulas HEXALEN® (altretamina) a 450 mg / m² / día durante 10 días había disminuido la espermatogénesis atrofia de testículos, vesículas seminales y próstata ventral.
Embarazo
Embarazo Categoría D: ver ADVERTENCIAS sección.
Madres lactantes
No se sabe si la altretamina se excreta en la leche humana. Porque ahí es una posibilidad de toxicidad en lactantes secundarios a cápsulas HEXALEN® (altretamina) tratamiento de la madre, se recomienda suspender la lactancia si la madre es tratada con cápsulas HEXALEN® (altretamina).
Uso pediátrico
La seguridad y efectividad de las cápsulas HEXALEN® (altretamina) en niños no lo han hecho sido establecido.
REFERENCIAS
1.Wiernik PH, et al. Hexametilmelamina y baja o moderada Dosis de cisplatino con o sin piridoxina para el tratamiento del carcinoma ovárico avanzado: un estudio del grupo de oncología cooperativa oriental. Cancer Invest. 1992; 10 (1): 1-9.
EFECTOS ADVERSOS
Gastrointestinal
Con dosis altas continuas diarias de cápsulas HEXALEN® (altretamina), náuseas y vómitos de inicio gradual ocurren con frecuencia. Aunque en la mayoría de los casos estos síntomas son controlables con antieméticos, a veces la gravedad requiere HEXALEN® (altretamina) reducción de la dosis de cápsulas o, rara vez, interrupción de las cápsulas HEXALEN® (altretamina) terapia. En algunos casos, la tolerancia a estos síntomas se desarrolla después de varios semanas de terapia. La incidencia y la gravedad de las náuseas y los vómitos se reducen con administración de dosis moderadas de cápsulas HEXALEN® (altretamina). En 2 estudios clínicos de cápsulas HEXALEN® (altretamina) de un solo agente que utilizan una dosis moderada e intermitente y programar, solo 1 paciente (1%) suspendió las cápsulas HEXALEN® (altretamina) debido a náuseas y vómitos severos.
Neurotoxicidad
Neuropatía periférica y síntomas del sistema nervioso central (trastornos del estado de ánimo, Se han informado trastornos de la conciencia, ataxia, mareos, vértigo). Es más probable que ocurran en pacientes que reciben dosis altas continuas al día HEXALEN (altretamina) ® (altretamina) cápsulas que las cápsulas HEXALEN® (altretamina) de dosis moderada administrado en un horario intermitente. Se ha informado toxicidad neurológica ser reversible cuando se suspende la terapia. Datos de un ensayo aleatorizado de cápsulas de HEXALEN® (altretamina) y cisplatino más o menos piridoxina en el cáncer de ovario indicó que la piridoxina redujo significativamente la neurotoxicidad; Sin embargo, de manera adversa duración de la respuesta afectada que sugiere que no se debe administrar piridoxina con cápsulas HEXALEN® (altretamina) y / o cisplatino (1).
Hematológico
Las cápsulas HEXALEN® (altretamina) causan mielosupresión relacionada con la dosis leve a moderada. Leucopenia por debajo de 3000 WBC / mm³ se produjo en <15% de los pacientes en una variedad de regímenes de dosis intermitentes o continuos. Menos del 1% tenía leucopenia a continuación 1000 WBC / mm³. Se observó trombocitopenia por debajo de 50,000 plaquetas / mm³ en <10% de los pacientes. Cuando se administra en dosis de 8-12 mg / kg / día durante 21 días Por supuesto, los nadires de los recuentos de leucocitos y plaquetas se alcanzaron en 3-4 semanas, y los recuentos normales se recuperaron por 6 semanas. Con administración continua a dosis de 6-8 mg / kg / día, los nadires se alcanzan en 6-8 semanas (mediana).
Los datos en la siguiente tabla se basan en la experiencia de 76 pacientes con cáncer de ovario tratado previamente con un régimen combinado basado en cisplatino quien recibió cápsulas HEXALEN® (altretamina) de un solo agente. En un estudio, HEXALEN® (altretamina) cápsulas, 260 mg / m² / día, se administró durante 14 días de un ciclo de 28 días. En otro estudio, se administraron cápsulas HEXALEN® (altretamina), 6-8 mg / kg / día 21 días de un ciclo de 28 días.
EXPERIENCIAS ADVERSAS EN 76 CÁNCER OVARIANO TRATADO ANTERIORMENTE
PACIENTES QUE RECIBEN CÁPSULAS HEXALEN® (altretamina) DE AGENTE ÚNICO
Experiencias adversas | %Pacientes | |
Gastrointestinal | ||
Náuseas y vómitos | 33 | |
Leve a moderado | 32 | |
Severo | 1 | |
Aumento de la fosfatasa alcalina | 9 | |
Neurológico | ||
Neuropatía sensorial periférica | 31 | |
Leve | 22 | |
Moderado a servero | 9 | |
Anorexia y fatiga | 1 | |
Convulsiones | 1 | |
Hematológico | ||
Leucopenia | 5 | |
CMB 2000-2999 / mm³ | 4 | |
CMB <2000 / mm³ | 1 | |
Trombocitopenia | 9 | |
Plaquetas 75,000-99,000 / mm³ | 6 | |
Plaquetas <75,000mm³ | 3 | |
Anemia | 33 | |
Leve | 20 | |
Moderado a severo | 13 | |
Renal | ||
Cretinina sérica 1.6-3.75mg / dl | 7 | |
PUNTO | 9 | |
25-40mg% | 5 | |
41-60mg% | 3 | |
> 60mg% | 1 |
Se encuentra disponible información adicional sobre reacciones adversas de 13 altretaminas de un solo agente estudios (total de 1014 pacientes) realizados bajo los auspicios del National Instituto del Cáncer. Los pacientes tratados tenían una variedad de tumores y muchos sí muy pretratado con otras quimioterapias; La mayoría de estos ensayos se utilizaron dosis diarias altas y continuas de altretamina (612 mg / kg / día). En general, adverso Las experiencias de reacción fueron similares en los dos ensayos descritos anteriormente. Adicional toxicidades, no informadas en la tabla anterior, incluyen toxicidad hepática, piel erupción cutánea, prurito y alopecia, cada uno de los cuales ocurre en <1% de los pacientes.
INTERACCIONES DE DROGAS
Administración concurrente de cápsulas HEXALEN® (altretamina) y antidepresivos de la La clase de inhibidor de la MAO puede causar hipotensión ortostática severa (ver ADVERTENCIAS sección). La cimetidina, un inhibidor del metabolismo de los fármacos microsomales, aumentó La vida media y la toxicidad de la altretamina en un modelo de rata.
Datos de un ensayo aleatorizado de cápsulas HEXALEN® (altretamina) y cisplatino más o menos piridoxina en el cáncer de ovario indicó que la piridoxina se redujo significativamente neurotoxicidad; sin embargo, afectó negativamente la duración de la respuesta, lo que sugiere eso la piridoxina no debe administrarse con cápsulas HEXALEN® (altretamina) y / o cisplatino (1).
REFERENCIAS
1.Wiernik PH, et al. Hexametilmelamina y baja o moderada Dosis de cisplatino con o sin piridoxina para el tratamiento de ovario avanzado Carcinoma: un estudio del Grupo de Oncología Cooperativa del Este. Cancer Invest. 1992; 10 (1): 1-9.
Embarazo Categoría D: ver ADVERTENCIAS sección.
Gastrointestinal
Con dosis altas continuas diarias de cápsulas HEXALEN® (altretamina), náuseas y vómitos de inicio gradual ocurren con frecuencia. Aunque en la mayoría de los casos estos síntomas son controlables con antieméticos, a veces la gravedad requiere HEXALEN® (altretamina) reducción de la dosis de cápsulas o, rara vez, interrupción de las cápsulas HEXALEN® (altretamina) terapia. En algunos casos, la tolerancia a estos síntomas se desarrolla después de varios semanas de terapia. La incidencia y la gravedad de las náuseas y los vómitos se reducen con administración de dosis moderadas de cápsulas HEXALEN® (altretamina). En 2 estudios clínicos de cápsulas HEXALEN® (altretamina) de un solo agente que utilizan una dosis moderada e intermitente y programar, solo 1 paciente (1%) suspendió las cápsulas HEXALEN® (altretamina) debido a náuseas y vómitos severos.
Neurotoxicidad
Neuropatía periférica y síntomas del sistema nervioso central (trastornos del estado de ánimo, Se han informado trastornos de la conciencia, ataxia, mareos, vértigo). Es más probable que ocurran en pacientes que reciben dosis altas continuas al día HEXALEN (altretamina) ® (altretamina) cápsulas que las cápsulas HEXALEN® (altretamina) de dosis moderada administrado en un horario intermitente. Se ha informado toxicidad neurológica ser reversible cuando se suspende la terapia. Datos de un ensayo aleatorizado de cápsulas de HEXALEN® (altretamina) y cisplatino más o menos piridoxina en el cáncer de ovario indicó que la piridoxina redujo significativamente la neurotoxicidad; Sin embargo, de manera adversa duración de la respuesta afectada que sugiere que no se debe administrar piridoxina con cápsulas HEXALEN® (altretamina) y / o cisplatino (1).
Hematológico
Las cápsulas HEXALEN® (altretamina) causan mielosupresión relacionada con la dosis leve a moderada. Leucopenia por debajo de 3000 WBC / mm³ se produjo en <15% de los pacientes en una variedad de regímenes de dosis intermitentes o continuos. Menos del 1% tenía leucopenia a continuación 1000 WBC / mm³. Se observó trombocitopenia por debajo de 50,000 plaquetas / mm³ en <10% de los pacientes. Cuando se administra en dosis de 8-12 mg / kg / día durante 21 días Por supuesto, los nadires de los recuentos de leucocitos y plaquetas se alcanzaron en 3-4 semanas, y los recuentos normales se recuperaron por 6 semanas. Con administración continua a dosis de 6-8 mg / kg / día, los nadires se alcanzan en 6-8 semanas (mediana).
Los datos en la siguiente tabla se basan en la experiencia de 76 pacientes con cáncer de ovario tratado previamente con un régimen combinado basado en cisplatino quien recibió cápsulas HEXALEN® (altretamina) de un solo agente. En un estudio, HEXALEN® (altretamina) cápsulas, 260 mg / m² / día, se administró durante 14 días de un ciclo de 28 días. En otro estudio, se administraron cápsulas HEXALEN® (altretamina), 6-8 mg / kg / día 21 días de un ciclo de 28 días.
EXPERIENCIAS ADVERSAS EN 76 CÁNCER OVARIANO TRATADO ANTERIORMENTE
PACIENTES QUE RECIBEN CÁPSULAS HEXALEN® (altretamina) DE AGENTE ÚNICO
Experiencias adversas | %Pacientes | |
Gastrointestinal | ||
Náuseas y vómitos | 33 | |
Leve a moderado | 32 | |
Severo | 1 | |
Aumento de la fosfatasa alcalina | 9 | |
Neurológico | ||
Neuropatía sensorial periférica | 31 | |
Leve | 22 | |
Moderado a servero | 9 | |
Anorexia y fatiga | 1 | |
Convulsiones | 1 | |
Hematológico | ||
Leucopenia | 5 | |
CMB 2000-2999 / mm³ | 4 | |
CMB <2000 / mm³ | 1 | |
Trombocitopenia | 9 | |
Plaquetas 75,000-99,000 / mm³ | 6 | |
Plaquetas <75,000mm³ | 3 | |
Anemia | 33 | |
Leve | 20 | |
Moderado a severo | 13 | |
Renal | ||
Cretinina sérica 1.6-3.75mg / dl | 7 | |
PUNTO | 9 | |
25-40mg% | 5 | |
41-60mg% | 3 | |
> 60mg% | 1 |
Se encuentra disponible información adicional sobre reacciones adversas de 13 altretaminas de un solo agente estudios (total de 1014 pacientes) realizados bajo los auspicios del National Instituto del Cáncer. Los pacientes tratados tenían una variedad de tumores y muchos sí muy pretratado con otras quimioterapias; La mayoría de estos ensayos se utilizaron dosis diarias altas y continuas de altretamina (612 mg / kg / día). En general, adverso Las experiencias de reacción fueron similares en los dos ensayos descritos anteriormente. Adicional toxicidades, no informadas en la tabla anterior, incluyen toxicidad hepática, piel erupción cutánea, prurito y alopecia, cada uno de los cuales ocurre en <1% de los pacientes.
No se ha descrito ningún caso de sobredosis aguda en humanos. La dosis oral de LD50 en ratas fue de 1050 mg / kg y 437 mg / kg en ratones.