Herclon

RMH metastásico con hiperexpresión tumoral HER2:

a) en forma de monoterapia, después de uno o más esquemas de quimioterapia;

b) en combinación con un paclitaxel o un punto de axel, en ausencia de quimioterapia previa (primera línea de terapia);

c) en combinación con inhibidores de la aromatasa para receptores hormonales positivos (estrogénicos y / o progesterona).

primeras etapas de la RMZ con hiperexpresión tumoral HER2 en forma de terapia adyuvante: después de una intervención quirúrgica, finalización de quimioterapia neoadyuvante y / o adyuvante, y / o radioterapia.

Pruebas de expresión tumoral HER2 antes de comenzar el tratamiento con Herceptin^® es obligatorio.

Herceptin^® ingrese solo en / en goteo; no puede inyectar el medicamento en / en tinta o en un pantano!

Herceptin^® incompatible con una solución de glucosa al 5% debido a la posibilidad de agregación de proteínas.

Herceptin^® no se puede mezclar con otras drogas.

Solución de herceptina^® compatible con paquetes de infusión de PVC y PE

Preparación de la solución

La preparación del medicamento para su introducción debe realizarse en condiciones asépticas.

1). Preparación de concentrado (herceptin^® 440 mg): el contenido de una botella se cría en 20 ml de agua inyectable bacteriostática suministrada con el medicamento, que contiene 1.1% de alcohol bencílico como conservante antimicrobiano. El resultado es un concentrado de solución adecuado para uso múltiple, que contiene 21 mg de un Trustuzumab de 1 ml y un pH de 6.0. Se debe evitar el uso de otros solventes.

Instrucción para la preparación de concentrado:

a) con una jeringa estéril inyecte lentamente 20 ml de agua bacteriostática en una botella con 440 mg de Herceptin^®dirigir la corriente de líquido directamente al liofilizado. Para disolver, agite suavemente la botella con movimientos rotacionales. No agites!

Cuando se disuelve un medicamento, a menudo se forma una pequeña cantidad de espuma. La espuma excesiva puede dificultar el establecimiento de la dosis deseada del medicamento de la botella. Para evitar esto, es necesario dar la solución para que permanezca unos 5 minutos.

El concentrado preparado debe ser transparente e incoloro, o tener un color amarillo pálido.

Botella concentrada de solución de Herceptin^®preparado sobre el agua de inyección bacteriostática es estable durante 28 días a una temperatura de 2 a 8 ° C. Después de 28 días, se debe descartar el equilibrio no utilizado de la solución. El concentrado preparado no se puede congelar;

b) Se permite el disolvente de herceptina^® 440 mg de agua estéril para inyección (sin conservante) (para preparación, ver. más alto). En este caso, es aconsejable usar el concentrado inmediatamente después de la preparación. Si es necesario, la solución puede almacenarse durante no más de 24 horas a una temperatura de 2 a 8 ° C. El concentrado preparado no puede congelarse.

2). Herceptin^® 150 mg : solo se usa una botella de 150 mg del medicamento una vez. El contenido de una botella con Herceptin^® Se crían 150 mg en 7,2 ml de agua estéril para inyección (para el método de cocción, ver. arriba) y luego se usa inmediatamente para preparar una solución para perfusión.

La solución concentrada preparada (concentrada) debe ser transparente e incolora, o tener un color amarillo pálido.

Si no se realiza una reproducción adicional, el concentrado especificado puede almacenarse durante no más de 24 horas a una temperatura de 2 a 8 ° C (no congelar), mientras que la responsabilidad de garantizar la esterilidad de la solución recae en el especialista que preparó el concentrado.

Instrucciones para una mayor dilución de la droga

El volumen de la solución :

- el fiduciumab necesario para la introducción de una dosis de carga igual a 4 mg / kg, o que contenga una dosis de 2 mg / kg, se determina mediante la siguiente fórmula:

Volumen (ml) = peso corporal (kg) × dosis (4 mg / kg de carga o 2 mg / kg de soporte) / 21 (mg / ml, concentración de la solución preparada)

- el Trustuzumab necesario para la introducción de una dosis de carga igual a 8 mg / kg, o que contenga una dosis de 6 mg / kg, se determina mediante la siguiente fórmula:

Volumen (ml) = peso corporal (kg) × dosis (8 mg / kg de carga o 6 mg / kg de soporte) / 21 (mg / ml, concentración de la solución preparada)

Desde el frasco con concentrado preparado (solución concentrada), debe escribir el volumen apropiado e ingresarlo en un paquete de infusión con 250 ml de solución de cloruro de sodio al 0.9%. Luego, el paquete de infusión debe volcarse cuidadosamente para mezclar la solución, evitando la formación de espuma. Antes de la administración, la solución debe verificarse previamente (visualmente) por falta de impurezas mecánicas y decoloración. Se debe introducir una solución para infusiones inmediatamente después de su preparación. Si la cría se realizó en condiciones asépticas, la solución para infusiones en el paquete puede almacenarse a una temperatura de 2 a 8 ° C no más de 24 horas. La solución terminada no se puede congelar.

Modo de dosificación estándar

Durante cada introducción del Trustuzumab, es necesario observar cuidadosamente al paciente para detectar escalofríos, fiebre y otras reacciones a la perfusión.

RM metastásico, introducción semanal

Monoterapia o terapia combinada con un paclytaxel o dotsetaxel

Dosis de carga: 4 mg / kg en forma de infusión de 90 minutos c / cappel. En caso de fiebre, escalofríos u otras reacciones a la perfusión, se interrumpe la infusión. Después de que los síntomas desaparecen, se reanuda la infusión.

Dosis de soporte : 2 mg / kg 1 vez por semana. Si la dosis anterior fue bien tolerada, el medicamento puede administrarse en forma de infusión de goteo de 30 minutos, antes de que la enfermedad progrese.

Terapia combinada con inhibidores de la aromatasa

Dosis de carga: 4 mg / kg de peso corporal en forma de infusión de 90 minutos c / cappel.

Dosis de soporte : 2 mg / kg de peso corporal una vez por semana. Si la dosis anterior fue bien tolerada, el medicamento puede administrarse en forma de infusión de goteo de 30 minutos, antes de que la enfermedad progrese.

Primeras etapas del RMJ, introducción después de 3 semanas

Dosis de carga: 8 mg / kg, después de 3 semanas, inyecte el medicamento en una dosis de 6 mg / kg, luego en dosis de apoyo : 6 mg / kg cada 3 semanas, en forma de infusión de goteo de 90 minutos c /.

Si el pase en la administración planificada del Trustuzumab fue de 7 días o menos, debe inyectarse el medicamento a una dosis de 6 mg / kg lo antes posible (sin esperar la próxima introducción planificada) y luego inyectarlo 1 vez en 3 semanas de acuerdo con el cronograma establecido. Si la interrupción en la administración del medicamento fue de más de 7 días, debe ingresar nuevamente la dosis de carga del Trustuzumab 8 mg / kg y luego continuar la introducción en modo de 6 mg / kg cada 3 semanas.

Los pacientes con etapas tempranas del RMJ deben recibir terapia con Herceptin^® dentro de un año o hasta signos de progresión de la enfermedad.

Corrección de la dosis

Durante la aparición de mielosupresión reversible causada por quimioterapia, terapia con Herceptin^® puede continuarse después de una disminución en la dosis de quimioterapia o su cancelación temporal, siempre que las complicaciones causadas por la neutropenia se controlen cuidadosamente.

No se requiere una reducción de la dosis para pacientes en edad senil.

hipersensibilidad a un Trustuzumab o cualquier otro componente del medicamento, incluido. al alcohol de gasolina.

Con precaución:

SII ;

hipertensión arterial;

insuficiencia cardíaca;

enfermedades pulmonares concomitantes o metástasis en los pulmones;

terapia previa con medicamentos cardiotóxicos, incluido h. antraciclina / ciclofosfamida;

tratamiento temprano del RMJ con hiperexpresión tumoral HER2 en pacientes con insuficiencia cardíaca estancada documentada en la historia; con arritmias resistentes a la terapia; con angina de pecho que requiere medicación; con defectos cardíacos clínicamente significativos; con infarto de miocardio transmural según ECG; con resistente a la terapia de hipertensión arterial.

infancia (eficiencia y seguridad de uso no establecidas).

El desarrollo de efectos secundarios es posible en aproximadamente el 50% de los pacientes. Los efectos secundarios más frecuentes son las reacciones a la perfusión.

Reacciones a la perfusión : durante la primera infusión, a menudo ocurre: escalofríos, fiebre, náuseas, vómitos, dolor, temblores, dolores de cabeza, tos, mareos, falta de aliento, hipertensión, erupción cutánea y debilidad, raramente - hipotensión arterial, sibilancias en los pulmones, broncoespasmo, taquicardia, disminución de la saturación satinada satinada con oxígeno.

El cuerpo en su conjunto: a menudo (en 10% o más pacientes) — debilidad, dolor en el pecho e incomodidad, dolor de glándulas mamarias, fiebre, escalofríos, edema periférico, quístico, aumento de peso, edema linfangiectatico, síndrome similar a la gripe; raramente (surgir en más del 1%, pero menos del 10% de los pacientes) — dolor de espalda, infecciones, infecciones asociadas al catéter, dolores de cuello, dolor de hombro, malestar general, pérdida de peso, herpes zoster, gripe; muy raramente - sepsis; casos aislados son coma.

Órganos digestivos: a menudo - diarrea (27%), náuseas, vómitos, disgevisión, estreñimiento, estomatitis, gastritis, dolor abdominal, dolor epigastria, hepatotoxicidad; Los casos aislados son pancreatitis, insuficiencia hepática, ictericia.

Sistema muscular: a menudo - artralgia, mialgia, dolor en las extremidades, osalgia, calambres y calambres musculares.

Cuero y sus apéndices: a menudo: erupción cutánea, eritema, alopecia, insuficiencia de la estructura de las uñas, oncorexis o aumento de la fragilidad de las placas de las uñas; raramente: picazón, sudoración, piel seca, acné, erupción maculopapuleosa; casos aislados: dermatitis, urticaria, inflamación fibrosa del tejido subcutáneo, inflamación del parto.

Sistema cardiovascular: raramente - vasodilatación, mareas, taquicardia supraventricular, hipotensión arterial, insuficiencia cardíaca, insuficiencia cardíaca congestiva, miocardiopatía, latidos cardíacos; muy raramente - reducción de la fracción de eyección, sudoración en pericardio, bradicardia, trastornos cerebrovasculares; casos aislados - cardiogénicos.

Sistema de gusanos de sangre: raramente - leucopenia; menos del 1% - trombocitopenia, anemia, muy raramente - neutropenia, neutropenia febril, leucemia; casos aislados son hipoprotrombinemia.

Sistema nervioso : a menudo: pastezia, hiperestesia, dolor de cabeza, anorexia, hipertensión muscular; raramente - ansiedad, depresión, mareos, inhibitorios, somnolencia, insomnio, neuropatía periférica; muy raramente - ataxia, temblor, paresia; casos aislados: meningitis, edema cerebral, trastornos musculares.

Órganos respiratorios: a menudo — tos, falta de aliento, dolor de garganta y laringe, hemorragias nasales, descarga de la nariz, nazofaringitis; raramente — sofocación, faringitis, rinitis, sinusitis, insuficiencia pulmonar, disminución de la saturación de hemoglobina con oxígeno, derrame pleural, infecciones del tracto respiratorio superior; muy raramente — broncoespasmo, síndrome de dificultad respiratoria, edema pulmonar agudo, insuficiencia respiratoria; casos aislados — hipoxia, edema laríngeo, infiltrados pulmonares, neumonía, neumonitas, neumofibrosis.

Tracto urogenital: raramente - cistitis, infecciones del tracto urinario, disuria; casos aislados - glomerulonefropatía, insuficiencia renal.

Los órganos de visión: aumento de la larición, conjuntivitis.

Órganos auditivos: sordera.

Reacciones de hipersensibilidad : muy raramente: reacciones alérgicas, hinchazón angioneurótica, shock anafiláctico.

Reacciones a la perfusión : Por lo general, estos síntomas se expresan leve o moderadamente en las infusiones repetidas de Herceptin^® rara vez ocurre. Se pueden comprar con analgésicos o agentes antipiréticos como meleridina o paracetamol o antihistamínicos, como la difenhidramina. A veces reacciones a la perfusión a la introducción de Herceptin^®que se manifiestan por falta de aliento, hipotensión arterial, la aparición de sibilancias en los pulmones, broncoespasmo, taquicardia, una disminución en la saturación de hemoglobina con oxígeno y síndrome de dificultad respiratoria puede ser difícil y provocar un resultado potencialmente adverso.

Cardiotoxicidad : durante la terapia con Herceptin^® Se pueden desarrollar signos de insuficiencia cardíaca, como dificultad para respirar, ortopnea, tos, edema pulmonar, ritmo tricembered (ritmo de halope) y una disminución en la fracción de emisión.

De acuerdo con los criterios que determinan la disfunción miocárdica, la frecuencia de insuficiencia cardíaca en el tratamiento de Herceptin^® en combinación con paclitaxel, fue del 9 al 12%, en comparación con la monoterapia con paclitaxel: 1 a 4% y la monoterapia con Herceptin^® - 6-9%. Se observó la mayor incidencia de disfunción cardíaca en pacientes que recibieron Herceptin^® con antraciclina / ciclofosfamida (27–28%), que excedió significativamente el número de informes de efectos secundarios entre pacientes que recibieron solo antraciclina / ciclofosfamida (7–10%). Al estudiar el estado del sistema cardiovascular en el proceso de tratamiento con Herceptin^® Se observó insuficiencia cardíaca sintomática en el 2.2% de los pacientes que recibieron terapia con Herceptin^® y punto de cadaxel, y no se observó con monoterapia con punto de cadaxel.

En pacientes que reciben Herceptin^® en la terapia adyuvante durante 1 año, la incidencia de insuficiencia cardíaca crónica de la clase funcional III - IV por NYHA (clasificación de la Asociación de Cardiología de Nueva York) fue del 0.6%.

Desde el promedio T_1/2 es de 28.5 días (rango 25.5–32.8 días), se puede determinar un Trustuzumab en suero después de la finalización de la terapia dentro de las 18–24 semanas. El nombramiento de antraciclina durante este período puede aumentar el riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca, por lo tanto, junto con un monitoreo cuidadoso del sistema cardiovascular, es necesario evaluar el riesgo / uso estimado de la terapia.

Toxicidad hematológica : durante la terapia con Herceptin^® rara vez se observan manifestaciones de hematotoxicidad. La lacopenia, la trombocitopenia y la anemia de tercer grado son menos del 1% de los pacientes según la clasificación de la OMS. No hubo signos de hematotoxicidad del cuarto grado.

En pacientes que reciben Herceptin^® en combinación con paclitaxel, hubo un aumento en la frecuencia de hematotoxicidad en comparación con los pacientes que recibieron monoterapia con paclitaxel (34 y 21%, respectivamente). Lo más probable es que esto se deba a la ingesta más larga de paclitaxel en el grupo de terapia combinada, ya que en pacientes de este grupo el tiempo antes de la progresión de la enfermedad fue mayor que con la monoterapia con paclitaxel. La frecuencia de toxicidad hematológica también aumentó en el grupo de pacientes que reciben Herceptin^® y punto de cadaxel, en comparación con la monoterapia con punto de cada (32 y 22% de los grados tercero y cuarto de gravedad, respectivamente, de acuerdo con los criterios generales de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTC). La frecuencia de neutropen febril / sepsis neutropénica aumentó en pacientes tratados con Herceptin^® en combinación con punto detaxel (23 y 17%, respectivamente).

La frecuencia de toxicidad hematológica de gravedad III y IV de acuerdo con los criterios de toxicidad de NCI-CTC en pacientes con etapas tempranas de RMZH que recibieron Herceptin^®, ascendió a 0.4%.

Hepato y nefrotoxicidad: con monoterapia de Herceptin^® Se observó hepatotoxicidad del tercer o cuarto grado según la clasificación de la OMS en el 12% de los pacientes con RMH metastásico. En el 60% de ellos, los fenómenos de hepatotoxicidad acompañaron la progresión del daño hepático metastásico. En pacientes que reciben Herceptin^® y paclitaxel, hepatotoxicidad de tercer y cuarto grado según la clasificación de la OMS fue menos común que con la monoterapia con paclitaxel (7 y 15%, respectivamente). La intolerancia de los grados tercero y cuarto no se desarrolló.

Diarrea : con monoterapia de Herceptin^® Se observó diarrea en el 27% de los pacientes con RMJ metastásico. También se observó un aumento en la frecuencia de diarrea, principalmente de gravedad leve y moderada, en pacientes que recibieron la combinación de Herceptin^® con un paclytaxel, en comparación con los pacientes que recibieron paclytaxel en monoterapia.

En pacientes con etapas tempranas del RMJ, la diarrea se encontró con una frecuencia del 7%.

Infecciones : La frecuencia de las infecciones, principalmente las infecciones leves del tracto respiratorio superior, que no tenían un gran valor clínico, así como las infecciones asociadas al catéter fue mayor en el tratamiento de Herceptin^® en combinación con un paclitaxel que con el paclitaxel en monoterapia.

En pacientes con cáncer de mama metastásico con HER2-hiperexpresión y receptores positivos de estrógeno y / o progesterona cuando se usa la combinación de Herceptin^® con anastrosol, no se desarrollaron nuevos fenómenos indeseables y no se observó un aumento en la frecuencia de aparición de fenómenos indeseables ya conocidos.

En estudios clínicos, no hubo casos de sobredosis del medicamento. Introducción de Herceptin^® en dosis únicas de más de 10 mg / kg no se estudió.