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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 18.03.2022
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artritis reumatoide;
artritis reumatoide juvenil;
lupus rojo (sistémico y discoide);
malaria (excepto las cepas cloroquinresistentes causadas por cepas cloroquinistas Plasmodium falciparum):
- para la prevención y el tratamiento de episodios agudos de malaria causados Plasmodium vivax, Plasmodium ovale y Plasmodium malariae, así como cepas sensibles Plasmodium falciparum;
- para el tratamiento radical de la malaria causado por cepas sensibles Plasmodium falciparum.
Nota: todas las dosis son para hidroxicloroquina de sulfato y no son equivalentes a las dosis base.
Dentromientras come o bebe un vaso de leche.
Tratamiento de AR . La hidroxicloroquina tiene actividad acumulativa. Para manifestar su efecto terapéutico, son necesarias varias semanas de tomar el medicamento, mientras que los efectos secundarios pueden manifestarse relativamente temprano. El efecto terapéutico necesario se desarrolla después de varios meses de tomar el medicamento. En ausencia de una mejora objetiva en la condición del paciente durante 6 meses de ingesta de hidroxicloroquina, se debe suspender el uso del medicamento.
Los adultos (incluidos los ancianos) deben tomar dosis efectivas mínimas. No deben exceder los 6.5 mg / kg / día (calculado por el peso corporal "ideal", y no por el peso corporal real) y pueden ser 200 o 400 mg / día.
En pacientes que pueden tomar 400 mg al día
Inicialmente - 400 mg diarios, en varias técnicas. Cuando se logra una mejora obvia, la dosis se puede reducir a 200 mg. Con una disminución en el efecto, la dosis de soporte se puede aumentar a 400 mg.
A los niños. Se debe usar una dosis mínima efectiva. La dosis no debe exceder los 6,5 mg / kg (según el peso corporal "ideal"). Por lo tanto, las tabletas de 200 mg no son adecuadas para niños con un peso corporal "ideal" de menos de 31 kg.
Uso de Plakvenil para la terapia combinada de AR Placquenil se puede usar de manera segura en combinación con SCS, salicilatos, NPVP, metotrexato y otros agentes terapéuticos de segunda línea. Después de varias semanas de uso del medicamento Plakvenil, se pueden reducir las dosis de SCS y salicilatos o se puede detener la ingesta de estos medicamentos. Las dosis de SCS deben disminuir gradualmente cada 4-5 días: dosis de cortisona — no más de 5–15 mg, dosis de hidrocortisona — no más de 5-10 mg, dosis de prednisona y prednisona — no más de 1–2.5 mg, dosis de metilprednisolona y triamcinolona — no más de 1–2 mg y dexametasona — no más de 0.25–0.5 mg.
Tratamiento de LES . La dosis promedio inicial en adultos es de 400 mg 1 o 2 veces al día. Debe prescribirse dentro de unas pocas semanas o meses, dependiendo de la reacción del paciente. Para la terapia de mantenimiento a largo plazo, el uso del medicamento en una dosis más baja es suficiente, de 200 a 400 mg.
Tratamiento de la malaria
Prevención de episodios agudos de malaria causados por P. malariae y cepas sensibles de Plasmodium falciparum
Adultos - 400 mg semanales el mismo día de la semana.
A los niños la dosis semanal es de 6.5 mg / kg (el peso corporal "ideal" se toma para el cálculo), sin embargo, independientemente del peso corporal, no debe exceder la dosis para adultos.
Si las condiciones lo permiten, la terapia preventiva debe comenzar 2 semanas antes de ingresar a la zona endémica. Si esto no es posible, puede asignar la dosis inicial doble (carga): para adultos - 800 mg, para niños - 12.9 mg / kg de peso corporal "ideal" (pero no más de 800 mg), dividido en dos dosis con un intervalo de 6 horas. El tratamiento preventivo debe continuarse durante 8 semanas después de abandonar la zona endémica.
Tratamiento de episodios agudos de malaria
Para adultos, una dosis de 400 mg sigue a 400 mg después de 6 u 8 horas, y luego a 400 mg en los próximos 2 días (un total de 2 g de hidroxicloroquina de sulfato).
Un método de tratamiento alternativo: También se demostró la efectividad de un solo conjunto de 800 mg.
Las dosis para adultos también se pueden calcular por peso corporal "ideal", similar al cálculo de las dosis en niños (ver. abajo).
Para los niños, se asigna una dosis total de 32 mg / kg de peso corporal "ideal" (pero no superior a 2 g) dentro de los 3 días siguientes:
primera dosis — 12,9 mg / kg (recepción única no más de 800 mg) segunda dosis — 6,5 mg / kg (no más de 400 mg) después de 6 horas después de la primera; tercera dosis — 6,5 mg / kg (no más de 400 mg) después de 18 horas después de la segunda dosis;cuarta dosis — 6,5 mg / kg (no más de 400 mg) 24 horas después de la tercera dosis.
Tratamiento radical para la malaria causado por Plasmodium malariae y Plasmodium vivax
Para el tratamiento radical de la malaria causada Plasmodium malariae y Plasmodium vivax, se requiere la recepción simultánea de derivados de 8-aminochinolona.
hipersensibilidad a derivados de 4-aminochinolina;
retinopatía;
embarazo (ver. "Solicitud de embarazo y lactancia");
intolerancia a la lactosa hereditaria, deficiencia de lactasa, galactosemia o síndrome de malabsorción de glucosa / galactosa (debido a la presencia de lactosa en el fármaco).
infancia, si es necesario, terapia a largo plazo (los niños tienen un mayor riesgo de desarrollar efectos tóxicos);
niños menores de 6 años (las tabletas de 200 mg no están destinadas a niños con un peso corporal "ideal" de menos de 31 kg).
Con precaución :
trastornos visuales (disminución de la agudeza visual, alteración de la visión del color, estrechamiento de los campos de visión), consumo simultáneo de medicamentos que pueden causar reacciones oftalmológicas adversas (peligro de progresión de la retinopatía y trastornos visuales);
enfermedades hematológicas (incluyendo.h. y en la historia) ;
enfermedades neurológicas graves, psicosis (incluyendo.h. y en la historia) ;
porfiria de piel tardía (riesgo de exacerbación), psoriasis (riesgo de aumento de las manifestaciones cutáneas de la enfermedad), ingesta simultánea de medicamentos que pueden causar reacciones cutáneas;
insuficiencia renal y / o insuficiencia hepática, hepatitis, ingesta simultánea de medicamentos que pueden afectar negativamente la función del hígado y / o los riñones (con insuficiencia renal o hepática grave, la dosis debe seleccionarse bajo el control de las concentraciones plasmáticas de hidroxicloroquina) ;
deficiencia de glucoso-6-fosfato deshidrogenasa;
enfermedades gastrointestinales severas;
hipersensibilidad a la quinina (la posibilidad de reacciones alérgicas cruzadas).
Desde el lado del cuerpo de visión: La retinopatía con cambios en la pigmentación y defectos en los campos de visión puede desarrollarse, aunque rara vez. En forma temprana, estos fenómenos son generalmente reversibles después del cese de la ingesta de hidroxicloroquina. Si la afección permanece sin diagnosticar y las lesiones de la retina continúan desarrollándose aún más, entonces puede existir un riesgo de progresión incluso después de que se cancela el medicamento.
Los cambios retinianos pueden ser inicialmente asintomáticos o manifestarse como grupos paracentrales o pericentrales, ganado transitorio y deficiencias visuales de color.
Posibles cambios en la córnea, incluida la hinchazón y la nubosidad. Pueden ser asintomáticos o causar deficiencias visuales como la aparición de halos, visión borrosa o fotofobia. Al finalizar el tratamiento, estos cambios pueden sufrir un desarrollo inverso.
También puede ocurrir discapacidad visual, asociada con un alojamiento deteriorado, que depende de la dosis y es reversible.
Desde el lado de la piel : a veces se encuentran erupciones cutáneas; También se describen picazón, cambios en la pigmentación de la piel y membranas mucosas, decoloración del cabello y alopecia. Estos cambios generalmente tienen lugar rápidamente después de la interrupción del tratamiento. Se informó el desarrollo de la erupción de semillas de toro, incluidos casos muy raros de eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson, fotosensibilidad y casos individuales de dermatitis exfoliativa.
Los casos muy raros de avestruz exontematosa generalizada aguda (OGEP) deben distinguirse de la psoriasis, aunque la hidroxiclorohina puede provocar y exacerbar la psoriasis. La EIA puede ir acompañada de fiebre e hiperleucocitosis. Después de cancelar el medicamento, el resultado suele ser favorable.
Desde el lado de la pantalla LCD: náuseas, diarrea, anorexia, dolor abdominal y rara vez vómitos. Estos síntomas generalmente ocurren inmediatamente después de una caída de la dosis o abstinencia de drogas.
Del sistema hepatobiliar: Con un uso prolongado en grandes dosis, es posible el desarrollo de la acción hepatotóxica. Hay informes de casos aislados de insuficiencia hepática y varios casos de insuficiencia hepática repentina.
Desde el lado del SNC: con poca frecuencia: mareos, tinnitus, pérdida auditiva, dolor de cabeza, irritabilidad, inestabilidad emocional, psicosis, calambres, debilidad muscular, ataxia.
Del sistema nervioso periférico y los músculos: se han observado casos de miopatía de los músculos esqueléticos o neuromiopatía, lo que lleva a una debilidad progresiva y atrofia de los grupos musculares proximales. La miopatía puede ser reversible después de que se cancela el medicamento, pero puede llevar varios meses recuperarse por completo. Al mismo tiempo, se pueden observar cambios sensoriales débiles, supresión de los reflejos tendinosos y una disminución de la conductividad nerviosa.
Del sistema cardiovascular: Hay informes poco frecuentes sobre el desarrollo de la miocardiopatía.
Se puede sospechar que la toxicidad cardíaca crónica detecta trastornos de la conducción (el bloqueo de las piernas del haz Gis / un trastorno de conducción AV) o la hipertrofia de ambos ventrículos. Cuando se cancela el medicamento, es posible el desarrollo inverso de estos cambios.
Del lado de los órganos formadores de sangre: rara vez se informan casos de opresión del hematopoyft hueso-cerebro. Se informaron casos raros de anemia, incluido h. aplásica, agranulocitosis, leucopenia y trombocitopenia.
La hidroxicloroquina puede provocar o causar un agravamiento de la porfiria.
Del sistema inmune: urticaria, hinchazón angioneurótica, broncoespasmo.
Una sobredosis de 4-aminoquinolinas es especialmente peligrosa en niños, incluso 1-2 g de la droga pueden provocar la muerte.
Síntomas : dolor de cabeza, discapacidad visual, colapso, calambres, hipocalemia, ritmo y trastornos de la conducción, seguido de paro cardíaco y respiración.
Tratamiento: t.to. Estos efectos pueden desarrollarse muy rápidamente después de tomar una gran dosis del medicamento, en estos casos, se deben comenzar de inmediato las medidas apropiadas. El vómito o el enjuague gástrico a través de la sonda deben realizarse inmediatamente. Para reducir la absorción: el propósito del carbón activado en una dosis al menos 5 veces la dosis del fármaco tomado. Es aconsejable la administración parenteral de diazepam (se describe una disminución en la cardioxicidad de la clorohina en su contexto).
Si es necesario, se debe realizar una ventilación artificial de los pulmones y una terapia contra las antuercas.
Después de comprar los síntomas de una sobredosis, se requiere supervisión médica continua continua durante al menos 6 horas.
El placquenilo tiene propiedades antipalúdicas y también tiene un efecto antiinflamatorio e inmunosupresor en el lupus rojo crónico discoideo o sistémico (SCV) y la artritis reumatoide aguda y crónica (RA). El mecanismo de su acción para la malaria, el LES y la AR no se conoce completamente.
La hidroxicloroquina tiene las propiedades del inmunosupresor moderado, suprimiendo la síntesis del factor reumatoide y los componentes de la reacción de fase aguda. También se acumula en los glóbulos blancos, estabilizando las membranas lisosómicas e inhibe la actividad de muchas enzimas, incluido el h. colágenas y proteasas que causan el colapso del cartílago.
La eficiencia en LES y AR está asociada con los siguientes efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores de la hidroxicloroquina:
- el aumento del pH intracelular ralentiza la respuesta antigénica y reduce la unión de los péptidos de los receptores del complejo principal de histocompatibilidad (HCH). Menos receptores de antígeno-HCH alcanzan la superficie celular, lo que conduce a una disminución en la respuesta autoinmune;
- una disminución en la actividad de la fosfolipasa A2 a altas concentraciones, enzimas lisosómicas;
- una disminución en las concentraciones de citocinas IL-1 e IL-6, lo que lleva a una disminución en los indicadores clínicos y de laboratorio de una respuesta autoinmune. Como no hay violación de la síntesis de interferón gamma, estos efectos pueden asociarse con efectos selectivos sobre las citocinas;
- inhibición de la pre y / o post transcripción de ADN y ARN
El medicamento suprime activamente estas formas de glóbulos rojos sexuales, así como los gametos Plasmodium vivax y Plasmodium malariaeque desaparecen de la sangre casi simultáneamente con formas sin árboles. Placquenil no afecta a los gametos Plasmodium falciparum El placquenil es ineficaz en relación con las cepas resistentes a la cloroquina. Plasmodium falciparum, y también inactivo en relación con las formas extra-eritrócitas Plasmodium vivax, Plasmodium malariae y Plasmodium ovale y, por lo tanto, no puede prevenir la infección con estos microorganismos cuando se prescribe con fines preventivos, y tampoco puede prevenir la recurrencia de la enfermedad causada por estos patógenos.
Después de tomar adentro, la hidroxicloroquina se absorbe rápida y casi por completo. Voluntarios sanos después de una dosis única de 400 mg Cmax la hidroxicloroquina en plasma se alcanzó después de 1,83 horas y varió de 53 a 208 ng / ml. Unión a proteínas plasmáticas: 45%. El valor promedio de T1/2 del plasma varía según el tiempo transcurrido después de tomar el medicamento de la siguiente manera: 5.9 h (del logro Cmax hasta 10 horas); 26.1 horas (de 10 a 48 horas) y 299 horas (de 48 a 504 horas). En el hígado, se convierte parcialmente en metabolitos activos con plomo. El fármaco inalterado y sus metabolitos están bien distribuidos en el cuerpo. El volumen de distribución es de 5–10 l / kg. El fármaco se acumula en tejidos con un alto nivel de intercambio (en el hígado, riñones, pulmones, bazo: en estos órganos la concentración excede el valor plasmático en 200-700 veces; SNC, glóbulos rojos, glóbulos blancos) así como en la retina del ojo y los tejidos ricos en melanina. La hidroxicloroquina y sus metabolitos se derivan principalmente de la orina y, en menor medida, de la bilis. La selección del medicamento es lenta, terminal T1/2 es de aproximadamente 50 días (de sangre completa) y 32 días (de plasma). Durante 24 horas con orina, se excreta el 3% de la dosis introducida del medicamento.
La hidroxicloroquina penetra en la barrera placentaria y se encuentra en pequeñas cantidades en la leche materna.
Digoxina. Se informó que la hidroxicloroohina puede aumentar las concentraciones plasmáticas de digoxina, por lo tanto, para evitar el desarrollo de intoxicación glucosidal mientras se toman estos medicamentos, es necesario reducir la dosis de digoxina bajo el control de sus concentraciones plasmáticas.
Drogas utilizadas para tratar la diabetes. Dado que la hidroxicloroquina puede mejorar los efectos de la insulina y los agentes hipoglucemiantes orales, puede ser necesario reducir las dosis de estos fármacos hipoglucemiantes al comienzo de la ingesta de hidroxicloroquina.
Antiácidos. Puede reducir la absorción de hidroxicloroquina. Por lo tanto, con el uso simultáneo de antiácidos e hidroxicloroquina, el intervalo entre su ingesta debe ser de al menos 4 horas.
La hidroxicloroquina tampoco puede excluir las siguientes interacciones con otros medicamentos que se describieron para la clorohina, pero que aún no se han observado al tomar hidroxicloroquina.
Aminoglucósidos La potencia de su efecto de bloqueo directo en la transmisión neuromuscular.
Cimetidina. Suprime el metabolismo de los fármacos antipalúdicos, lo que puede conducir a un aumento en sus concentraciones plasmáticas y aumentar el riesgo de desarrollar sus efectos secundarios, especialmente los tóxicos.
Neostigmina y piridostigmina. Actagonismo de acción.
Cualquier vacuna intradérmica de células de uva humana. Reducir la formación de anticuerpos en respuesta a la inmunización primaria de la vacuna intradérmica de células diplodicas humanas contra la rabia.
- Medicamento antipalúdico [Inmunosupresores]
- Medicamento antipalúdico [Otros agentes antibacterianos sintéticos]
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