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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 21.03.2022
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HALCION Tabletas están disponibles en las siguientes fortalezas y tamaños de paquete:
0.25 mg (polvo azul, elíptico, marcado, HALCION impresa 0.25):
Con el número inverso
Dosis unitaria (100) NDC 0009-0017-55
Botellas de 10 NDC 0009-0017-58
Botellas de 500 NDC 0009-0017-02
Almacenar a temperatura ambiente controlada de 20 ° a 25 ° C (68 ° a 77 ° F).
Distribuido por: Pharmacia & Upjohn Co., División de Pfizer Inc., NY, NY, 10017. Diciembre de 2016
HALCION está indicado para el tratamiento a corto plazo de insomnio (generalmente 7-10 días). El uso durante más de 2-3 semanas requiere un completo reevaluación del paciente (ver ADVERTENCIAS).
Las recetas para HALCION deben escribirse para uso a corto plazo (7-10 días) y no debe prescribirse en cantidades superior a un suministro de 1 mes.
Es importante individualizar la dosis de HALCION Tabletas para el máximo efecto beneficioso y para ayudar a evitar un efecto adverso significativo efectos.
La dosis recomendada para la mayoría de los adultos es de 0.25 mg antes retirarse. Se puede encontrar una dosis de 0.125 mg suficiente para algunos pacientes (p. ej., bajo peso corporal). Se debe usar una dosis de 0.5 mg solo para excepcional pacientes que no responden adecuadamente a un ensayo de una dosis más baja desde el El riesgo de varias reacciones adversas aumenta con el tamaño de la dosis administrado. No se debe exceder una dosis de 0.5 mg.
En pacientes geriátricos y / o debilitados, lo recomendado el rango de dosificación es de 0.125 mg a 0.25 mg. La terapia debe iniciarse a 0.125 mg pulg estos grupos y la dosis de 0.25 mg deben usarse solo para pacientes excepcionales quienes no responden a un ensayo de la dosis más baja. Una dosis de 0.25 mg no debería ser excedido en estos pacientes.
Como con todos los medicamentos, la dosis efectiva más baja debería ser ser usado.
HALCION Las tabletas están contraindicadas en pacientes con hipersensibilidad conocida a este medicamento u otras benzodiacepinas.
Las benzodiacepinas pueden causar daño fetal cuando se administran durante el embarazo. Un mayor riesgo de malformaciones congénitas asociadas con El uso de diazepam y clordiazepóxido durante el primer trimestre del embarazo ha sido sugerido en varios estudios. La distribución transplacentaria ha resultado en la depresión neonatal del SNC después de la ingestión de dosis terapéuticas de a benzodiacepina hipnótica durante las últimas semanas de embarazo.
HALCION está contraindicado en mujeres embarazadas. Si hay una probabilidad de que la paciente quede embarazada mientras recibe HALCION, ella debe ser advertido del riesgo potencial para el feto. Los pacientes deben estarlo instruido para suspender el medicamento antes de quedar embarazada. La posibilidad que una mujer en edad fértil puede estar embarazada en el momento de Se debe considerar la institución de la terapia.
HALCION está contraindicado con medicamentos que perjudica significativamente el metabolismo oxidativo mediado por el citocromo P450 3A (CYP 3A) incluyendo ketoconazol, itraconazol, nefazodona y varios inhibidores de la proteasa del VIH (ver ADVERTENCIAS y INTERACCIONES DE DROGAS).
ADVERTENCIAS
Riesgos del uso concomitante con opioides
Uso concomitante de benzodiacepinas, incluida la HALCION y los opioides pueden provocar sedación profunda, depresión respiratoria, coma y muerte. Debido a estos riesgos, reserve la prescripción concomitante de estos medicamentos para uso en pacientes para quienes las opciones de tratamiento alternativas son inadecuadas.
Los estudios observacionales han demostrado que es concomitante El uso de analgésicos opioides y benzodiacepinas aumenta el riesgo de drogas mortalidad en comparación con el uso de opioides solos. Si se toma la decisión de prescribir HALCION concomitantemente con opioides, prescriba las dosis efectivas más bajas y duraciones mínimas de uso concomitante, y seguir a los pacientes de cerca para detectar signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación. En pacientes que ya reciben un analgésico opioide, prescriba una dosis inicial más baja de HALCION que la indicada en ausencia de un opioide y un titrato basado en la respuesta clínica. Si es un opioide se inicia en un paciente que ya está tomando HALCION, prescribe una inicial más baja dosis del opioide y el titrato en función de la respuesta clínica.
Asesorar tanto a los pacientes como a los cuidadores sobre los riesgos de depresión respiratoria y sedación cuando HALCION se usa con opioides. Asesorar pacientes que no deben conducir ni operar maquinaria pesada hasta los efectos de Se ha determinado el uso concomitante con el opioide.
Insomnio persistente o empeorante
Porque los trastornos del sueño pueden ser la presentación manifestación de un trastorno físico y / o psiquiátrico, tratamiento sintomático del insomnio debe iniciarse solo después de una evaluación cuidadosa del paciente. El fracaso del insomnio en remitir después de 7 a 10 días de tratamiento puede indicar la presencia de una enfermedad psiquiátrica y / o médica primaria que debería ser evaluado. Empeoramiento del insomnio o la aparición de nuevos pensamientos o Las anomalías de comportamiento pueden ser la consecuencia de un psiquiátrico no reconocido o trastorno físico. Tales hallazgos han surgido durante el curso del tratamiento con drogas sedantes hipnóticas. Porque algunos de los efectos adversos importantes de los hipnóticos sedantes parecen estar relacionados con la dosis (ver PRECAUCIONES y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN), es importante utilizar el menor efectivo posible dosis, especialmente en ancianos.
"Conducción del sueño" y otros comportamientos complejos
Comportamientos complejos como "conducir dormido" (es decir., conducir sin estar completamente despierto después de la ingestión de un sedante hipnótico con amnesia para el evento) han sido reportados. Estos eventos pueden ocurrir en sedativohipnótico-naà ̄ve, así como en personas con experiencia sedante-hipnótica. Aunque comportamientos como conducir dormido pueden ocurrir solo con sedantes hipnóticos a dosis terapéuticas, el uso de alcohol y otros depresores del SNC con los hipnóticos sedantes parecen aumentar el riesgo de tales comportamientos, al igual que el uso de sedantes hipnóticos a dosis superiores a la dosis máxima recomendada. Debido al riesgo para el paciente y la comunidad, interrupción de los hipnóticos sedantes deben considerarse fuertemente para los pacientes que informan a Episodio de "conducción del sueño".
Otros comportamientos complejos (p. Ej., preparando y comiendo comida, hacer llamadas telefónicas o tener relaciones sexuales) se han informado en pacientes que no lo son completamente despierto después de tomar un sedante-hipnótico. Al igual que con la conducción del sueño, los pacientes generalmente no recuerdo estos eventos.
Reacciones anafilácticas y anafilactoides graves
Casos raros de angioedema que involucran la lengua, glotis o se ha informado laringe en pacientes después de tomar el primero o posterior dosis de sedantes hipnóticos, incluida la HALCION. Algunos pacientes han tenido adicional síntomas como disnea, cierre de garganta o náuseas y vómitos que sugieren anafilaxia. Algunos pacientes han requerido terapia médica en caso de emergencia Departamento. Si el angioedema involucra la lengua, la glotis o la laringe, la vía aérea La obstrucción puede ocurrir y ser fatal. Pacientes que desarrollan angioedema después el tratamiento con HALCION no debe volver a ser cuestionado con el medicamento.
Manifestaciones del sistema nervioso central
Se ha informado de un aumento en la ansiedad diurna HALCION después de tan solo 10 días de uso continuo. En algunos pacientes esto puede ser una manifestación de retiro de interdosis (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA). Si Se observa aumento de la ansiedad diurna durante el tratamiento, interrupción del tratamiento puede ser aconsejable.
Una variedad de pensamiento anormal y cambios de comportamiento tienen se ha informado que ocurre en asociación con el uso de hipnóticos de benzodiacepinas incluyendo HALCION. Algunos de estos cambios pueden caracterizarse por una disminución inhibición, por ejemplo, agresividad y extroversión que parecen excesivas, similares a que se ve con alcohol y otros depresores del SNC (p. ej., sedante / hipnótico). También se han informado otros tipos de cambios de comportamiento, por ejemplo, extraños comportamiento, agitación, alucinaciones, despersonalización. En principalmente deprimido pacientes, se ha informado el empeoramiento de la depresión, incluido el pensamiento suicida en asociación con el uso de benzodiacepinas.
Raramente se puede determinar con certeza si es un particular La instancia de los comportamientos anormales enumerados anteriormente es inducida por drogas, espontánea origen, o resultado de un trastorno psiquiátrico o físico subyacente. No obstante, la aparición de cualquier nuevo signo de comportamiento o síntoma de preocupación requiere una evaluación cuidadosa e inmediata.
Debido a sus efectos depresivos en el SNC, los pacientes que reciben Se debe advertir al triazolam que no participe en ocupaciones peligrosas que requiere un estado de alerta mental completo, como operar maquinaria o conducir a vehículo de motor. Por la misma razón, se debe advertir a los pacientes sobre el ingestión concomitante de alcohol y otras drogas depresoras del SNC durante tratamiento con tabletas HALCION.
Como con algunas, pero no todas las benzodiacepinas, anterograde Se ha informado amnesia de gravedad variable y reacciones paradójicas después de dosis terapéuticas de HALCION. Los datos de varias fuentes sugieren eso La amnesia anterógrada puede ocurrir a una tasa más alta con HALCION que con otras benzodiacepinas hipnóticos.
Interacción de triazolam con medicamentos que inhiben el metabolismo Via Cytocrome P450 3A
El paso inicial en el metabolismo de triazolam es la hidroxilación catalizado por el citocromo P450 3A (CYP 3A). Drogas que inhiben este metabólico La vía puede tener un profundo efecto en la eliminación de triazolam. En consecuencia, Se debe evitar el triazolam en pacientes que reciben inhibidores muy potentes del CYP 3A. Con medicamentos que inhiben el CYP 3A en un grado menor pero aún significativo, El triazolam debe usarse solo con precaución y consideración apropiada reducción de dosis. Para algunas drogas, ha habido una interacción con triazolam cuantificado con datos clínicos; para otros medicamentos, se predicen interacciones a partir de in vitro datos y / o experiencia con medicamentos similares en la misma farmacología clase.
Los siguientes son ejemplos de medicamentos que inhiben el metabolismo de triazolam y / o benzodiacepinas relacionadas, presumiblemente a través de la inhibición de CYP 3A .
Potentes inhibidores de CYP 3A
Potentes inhibidores de CYP 3A que no deben usarse concomitantemente con triazolam incluyen ketoconazol, itraconazol, nefazodona y varios inhibidores de la proteasa del VIH, incluidos ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir y lopinavir. Aunque datos sobre los efectos del antifúngico tipo azol agentes distintos del ketoconazol e itraconazol en el metabolismo de triazolam no lo son disponibles, deben considerarse inhibidores potentes del CYP 3A y sus no se recomienda la administración conjunta con triazolam (ver CONTRAINDICACIONES).
Los medicamentos demostraron ser inhibidores de CYP 3A sobre la base de estudios clínicos con triazolam (precaución y consideración de la dosis Se recomienda la reducción durante la administración conjunta con triazolam)
Antibióticos Macrólidos
La administración conjunta de eritromicina aumentó el máximo concentración plasmática de triazolam en un 46%, disminución del aclaramiento en un 53%, y aumento de la vida media en un 35%; precaución y consideración del triazolam apropiado Se recomienda la reducción de la dosis. Se debe observar una precaución similar durante administración conjunta con claritromicina y otros antibióticos macrólidos.
Cimetidina
La administración conjunta de cimetidina aumentó el máximo concentración plasmática de triazolam en un 51%, disminución del aclaramiento en un 55%, y aumento de la vida media en un 68%; precaución y consideración del triazolam apropiado Se recomienda la reducción de la dosis.
Otros medicamentos que posiblemente afecten el metabolismo del triazolam
Otros medicamentos posiblemente afecten el metabolismo del triazolam La inhibición de CYP 3A se analiza en la sección PRECAUCIONES (ver INTERACCIONES DE DROGAS).
PRECAUCIONES
General
En pacientes de edad avanzada y / o debilitados se recomienda que el tratamiento con tabletas HALCION se inicie a 0.125 mg para disminuir el posibilidad de desarrollo de sobresedación, mareos o coordinación deteriorada.
Algunos efectos secundarios informados en asociación con el uso de HALCION parece estar relacionado con la dosis. Estos incluyen somnolencia, mareos aturdimiento y amnesia.
La relación entre la dosis y lo que puede ser más los fenómenos de comportamiento graves son menos seguros. Específicamente, alguna evidencia, basado en informes de marketing espontáneos, sugiere esa confusión, extraña o El comportamiento anormal, la agitación y las alucinaciones también pueden estar relacionadas con la dosis, pero Esta evidencia no es concluyente. De acuerdo con la buena práctica médica que es recomendó que la terapia se inicie con la dosis efectiva más baja (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Han sido casos de "amnesia del viajero" reportado por individuos que han tomado HALCION para inducir el sueño mientras viajan, como durante un vuelo en avión. En algunos de estos casos, tiempo insuficiente se permitió durante el período de sueño antes del despertar y antes del comienzo actividad. Además, el uso concomitante de alcohol puede haber sido un factor en algunos casos.
Se debe tener precaución si se prescribe HALCION pacientes con signos o síntomas de depresión que podrían intensificarse drogas hipnóticas. Las tendencias suicidas pueden estar presentes en dichos pacientes y Se pueden requerir medidas de protección. La sobredosis intencional es más común en estos pacientes, y la menor cantidad de medicamento que sea factible debería ser disponible para el paciente en cualquier momento.
Se deben observar las precauciones habituales en pacientes con insuficiencia renal o hepática, insuficiencia pulmonar crónica y sueño apnea. En pacientes con función respiratoria comprometida, depresión respiratoria y la apnea se ha informado con poca frecuencia.
Información para pacientes
El texto de a Guía de medicación para pacientes está incluido al final de este inserto. Para asegurar el uso seguro y efectivo de HALCION, el la información y las instrucciones proporcionadas en esta Guía de medicamentos deben ser discutido con pacientes.
Riesgos del uso concomitante con opioides
Asesorar tanto a los pacientes como a los cuidadores sobre los riesgos de depresión respiratoria potencialmente mortal y sedación cuando se usa HALCION opioides y no usar tales drogas concomitantemente a menos que lo supervise a proveedor de atención médica. Aconseje a los pacientes que no conduzcan ni operen maquinaria pesada hasta que se hayan determinado los efectos del uso concomitante con el opioide.
"Conducción del sueño" y otros comportamientos complejos
Ha habido informes de personas saliendo de la cama después de tomar un sedante hipnótico y conducir sus autos sin estar completamente despierto a menudo sin memoria del evento. Si un paciente experimenta tal episodio, lo hace debe ser reportado a su médico de inmediato, ya que "Conducir dormido" puede ser peligroso. Este comportamiento es más probable ocurren cuando los hipnóticos sedantes se toman con alcohol u otro nervio central depresores del sistema (ver ADVERTENCIAS). Otros comportamientos complejos (p. Ej., preparar y comer comida, hacer llamadas telefónicas o tener relaciones sexuales) han sido reportado en pacientes que no están completamente despiertos después de tomar un hipnótico sedante. Al igual que con la conducción del sueño, los pacientes generalmente no recuerdan estos eventos.
Pruebas de laboratorio
Las pruebas de laboratorio no se requieren normalmente de otra manera pacientes sanos.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No se observó evidencia de potencial carcinogénico en ratones durante un estudio de 24 meses con HALCION en dosis de hasta 4.000 veces el humano dosis.
Embarazo
Efectos teratogénicos
Embarazo categoría X
(ver CONTRAINDICACIONES).
Efectos no teratogénicos
Debe considerarse que el niño nacido de una madre quien está tomando benzodiacepinas puede tener algún riesgo de sufrir síntomas de abstinencia droga, durante el período postnatal. Además, se ha informado de flacidez neonatal en un bebé nacido de una madre que había estado recibiendo benzodiacepinas.
Madres lactantes
No se han realizado estudios en humanos; Sin embargo, estudios en ratas han indicado que HALCION y sus metabolitos están secretados en la leche. Por lo tanto, no se recomienda la administración de HALCION a madres lactantes.
Uso pediátrico
Seguridad y efectividad de HALCION en individuos a continuación No se han establecido 18 años de edad.
Uso geriátrico
Los ancianos son especialmente susceptibles a la dosis efectos adversos relacionados de la HALCION. Exhiben un triazolam plasmático más alto concentraciones debido a la eliminación reducida del medicamento en comparación con los sujetos más jóvenes a la misma dosis. Para minimizar la posibilidad de desarrollo de sobre-sedación, se debe usar la dosis efectiva más pequeña (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, ADVERTENCIAS, PRECAUCIONES, y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Tolerancia / Fenómenos de retirada
Alguna pérdida de efectividad o adaptación al sueño Los efectos inductores de estos medicamentos pueden desarrollarse después del uso nocturno para obtener más información que unas pocas semanas y puede haber un grado de dependencia que se desarrolle. Para el pastillas para dormir con benzodiacepinas que se eliminan rápidamente del cuerpo, a La deficiencia relativa del medicamento puede ocurrir en algún momento en el intervalo intermedio uso de cada noche. Esto puede conducir a (1) mayor vigilia durante el último tercero de la noche, y (2) la aparición de mayores signos de día ansiedad o nerviosismo. Estos dos eventos han sido reportados en particular para HALCION.
Puede haber efectos de 'retirada' más severos cuando a Se detiene la pastilla para dormir con benzodiacepinas. Tales efectos pueden ocurrir después descontinuar estos medicamentos después del uso durante solo una o dos semanas, pero puede ser más común y más severo después de períodos más largos de uso continuo. Un tipo de El fenómeno de abstinencia es la aparición de lo que se conoce como 'insomnio de rebote'. Es decir, en las primeras noches después de que se detiene la droga, el insomnio sí en realidad peor que antes de que se administrara la pastilla para dormir. Otro retiro Los fenómenos después de la interrupción brusca de las pastillas para dormir con benzodiacepinas varían de sentimientos desagradables leves a un síndrome de abstinencia importante que puede incluir calambres abdominales y musculares, vómitos, sudoración, temblor y raramente convulsiones.
EFECTOS ADVERSOS
Durante estudios clínicos controlados con placebo en los que 1.003 los pacientes recibieron tabletas HALCION, los efectos secundarios más problemáticos fueron extensiones de la actividad farmacológica del triazolam, por ejemplo, somnolencia, mareos o aturdimiento.
Las cifras citadas a continuación son estimaciones de hasta el final incidencia de eventos clínicos entre sujetos que participaron en el relativamente corta duración (es decir., 1 a 42 días) ensayos clínicos controlados con placebo de HALCION . Las cifras no se pueden usar para predecir con precisión la incidencia de hasta el final eventos en el curso de la práctica médica habitual donde las características del paciente y otros factores a menudo difieren de los de los ensayos clínicos. Estas figuras no se puede comparar con los obtenidos de otros estudios clínicos que involucran productos farmacéuticos relacionados y placebo, ya que se realiza cada grupo de ensayos farmacológicos bajo un conjunto diferente de condiciones.
La comparación de las cifras citadas, sin embargo, puede proporcionar el pre-griber con alguna base para estimar las contribuciones relativas de drogas y factores no relacionados con la tasa de incidencia de eventos adversos en la población estudiado. Incluso este uso debe abordarse con cautela, ya que un medicamento puede aliviar a síntoma en un paciente mientras lo induce en otros. (Por ejemplo, an El fármaco anticolinérgico y ansiolítico puede aliviar la boca seca [un signo de ansiedad] algunos sujetos pero lo inducen [un evento desagradable] en otros.)
Número de pacientes% pacientes que informan : | HALCION 1003 | PLACEBO 997 |
Sistema nervioso central | ||
Somnolencia | 14.0 | 6.4 |
Dolor de cabeza | 9.7 | 8.4 |
Mareo | 7.8 | 3.1 |
Nerviosismo | 5.2 | 4.5 |
Mareo | 4.9 | 0.9 |
Trastornos de coordinación / ataxia | 4.6 | 0.8 |
Gastrointestinal | ||
Náuseas / vómitos | 4.6 | 3.7 |
Además de lo relativamente común (p. Ej., 1% o más) eventos adversos enumerados anteriormente, los siguientes eventos adversos han sido reportado con menos frecuencia (es decir., 0.9% a 0.5%): euforia, taquicardia, cansancio estados de confusión / deterioro de la memoria, calambres / dolor, depresión, visual disturbios.
Raras (p. Ej., menos del 0.5%) reacciones adversas incluidas estreñimiento, alteraciones del gusto, diarrea, boca seca, dermatitis / alergia soñando / pesadillas, insomnio, parestesia, tinnitus, disestesia, debilidad, congestión, muerte por insuficiencia hepática en un paciente que también recibe fármacos diuréticos.
Además de estos eventos adversos para los cuales se estiman de incidencia están disponibles, se han informado los siguientes eventos adversos en asociación con el uso de HALCION y otras benzodiacepinas: amnésico síntomas (amnesia anterógrada con comportamiento apropiado o inapropiado) estados de confusión (desorientación, desrealización, despersonalización y / o nubosidad de la conciencia), distonía, anorexia, fatiga, sedación, arrastrado habla, ictericia, prurito, disartria, cambios en la libido, irregularidades menstruales incontinencia y retención urinaria. Otros factores pueden contribuir a algunos de Estas reacciones, por ejemplo, ingesta concomitante de alcohol u otras drogas, el sueño privación, un estado premorbídico anormal, etc.
Otros eventos reportados incluyen: reacciones paradójicas tales como estimulación, manía, un estado agitacional (inquietud, irritabilidad y excitación), aumento de la espasticidad muscular, trastornos del sueño, alucinaciones, delirios agresividad, caída, sonambulismo, síncope, comportamiento inapropiado y Otros efectos adversos del comportamiento. Si esto ocurre, el uso de la droga debe ser descontinuado.
También se han informado los siguientes eventos: dolor en el pecho ardor en la lengua / glositis / estomatitis.
Se realizaron análisis de laboratorio en todos los pacientes participando en el programa clínico para HALCION. Las siguientes incidencias de Se observaron anormalidades en pacientes que recibieron HALCION y el correspondiente grupo placebo. Ninguno de estos cambios se consideró de importancia fisiológica.
Número de pacientes% de pacientes que informan: | HALCION 380 | PLACEBO 361 | ||
Bajo | Alto | Bajo | Hig | |
Hematología | ||||
Hematocrito | * | * | * | * |
Hemoglobina | * | * | * | * |
El recuento de WBC | 1.7 | 2.1 | * | 1.3 |
Recuento de neutrófilos | 1.5 | 1.5 | 3.3 | 1.0 |
Recuento de linfocitos | 2.3 | 4.0 | 3.1 | 3.8 |
Recuento de monocitos | 3.6 | * | 4.4 | 1.5 |
Recuento de eosinófilos | 10.2 | 3.2 | 9.8 | 3.4 |
Recuento de basófilos | 1.7 | 2.1 | * | 1.8 |
Análisis de orina | ||||
Albumi | — | 1.1 | — | * |
Azúcar | — | * | — | * |
RBC / HPF | — | 2.9 | — | 2.9 |
Química de sangre del CMB / HPF | — | 11,7 | — | 7.9 |
Creatinina | 2.4 | 1.9 | 3.6 | 1.5 |
Bilirrubina | * | 1.5 | 1.0 | * |
SGOT | * | 5.3 | * | 4.5 |
Fosfatasa alcalina | * | 2.2 | * | 2.6 |
* Menos del 1% |
Cuando el tratamiento con HALCION es sangre prolongada y periódica Se recomiendan recuentos, análisis de orina y química sanguínea.
Cambios menores en los patrones de EEG, generalmente rápidos de bajo voltaje actividad, se han observado en pacientes durante la terapia con HALCION y son de sin significado conocido.
Abuso de drogas y dependencia
El abuso y la adicción son separados y distintos de dependencia física y tolerancia. El abuso se caracteriza por el mal uso de la droga para fines no médicos, a menudo en combinación con otros psicoactivos sustancias. La dependencia física es un estado de adaptación que se manifiesta por Un síndrome de abstinencia específico que puede producirse por cesación abrupta, rápida reducción de la dosis, disminución del nivel sanguíneo del medicamento y / o administración de an antagonista. La tolerancia es un estado de adaptación en el que la exposición a un medicamento induce cambios que resultan en una disminución de uno o más de los medicamentos efectos a lo largo del tiempo. La tolerancia puede ocurrir tanto a los deseados como a los no deseados efectos de drogas y puede desarrollarse a diferentes tasas para diferentes efectos.
La adicción es una enfermedad primaria, crónica y neurobiológica con factores genéticos, psicosociales y ambientales que influyen en los suyos desarrollo y manifestaciones. Se caracteriza por comportamientos que incluyen uno o más de los siguientes: control deteriorado sobre el uso de drogas, uso compulsivo uso continuo a pesar del daño y el deseo. La drogadicción es una enfermedad tratable utilizando un enfoque multidisciplinario, pero la recaída es común.
Sustancia controlada
El triazolam es una sustancia controlada bajo el control Ley de sustancias y tabletas de HALCION se han asignado al Anexo IV
Abuso, dependencia y retirada
Síntomas de abstinencia, de carácter similar a los observados con barbitúricos y alcohol (convulsiones, temblor, abdominales y musculares calambres, vómitos, sudoración, disforia, trastornos perceptivos e insomnio) han ocurrido después de la interrupción abrupta de las benzodiacepinas, incluyendo HALCION. Los síntomas más graves generalmente se asocian con dosis más altas y un uso más prolongado, aunque los pacientes con dosis terapéuticas administradas por tan solo 1-2 semanas también pueden tener síntomas de abstinencia y en algunos pacientes puede haberlos síntomas de abstinencia (ansiedad diurna, agitación) entre dosis nocturnas (ver CLÍNICA FARMACOLOGÍA). En consecuencia, se debe evitar la interrupción abrupta y a Se recomienda un programa gradual de reducción de la dosis en cualquier paciente que tome más de La dosis más baja durante más de unas pocas semanas. La recomendación para la reducción gradual es particularmente importante en cualquier paciente con antecedentes de convulsión.
El riesgo de dependencia aumenta en pacientes con a antecedentes de alcoholismo, abuso de drogas o en pacientes con marcada personalidad trastornos. Tales individuos propensos a la dependencia deben estar bajo cuidadosa vigilancia cuando recibe HALCION. Como con todos los hipnóticos, las recetas repetidas deben ser limitado a aquellos que están bajo supervisión médica.
INTERACCIONES DE DROGAS
El uso concomitante de benzodiacepinas y opioides aumenta el riesgo de depresión respiratoria debido a acciones en diferentes sitios receptores en el SNC que controlan la respiración. Las benzodiacepinas interactúan en Los sitios y opioides de GABA interactúan principalmente en los receptores mu. Cuando las benzodiacepinas y los opioides se combinan, el potencial de las benzodiacepinas es significativo empeora la depresión respiratoria relacionada con los opioides. Limite la dosificación y la duración del uso concomitante de benzodiacepinas y opioides, y controlar a los pacientes de cerca para depresión respiratoria y sedación.
Interacciones farmacodinámicas y farmacocinéticas han sido reportados con benzodiacepinas. En particular, produce triazolam efectos depresores aditivos del SNC cuando se administra conjuntamente con otros psicotrópicos medicamentos, anticonvulsivos, antihistamínicos, etanol y otros medicamentos que ellos mismos producen depresión del SNC.
Medicamentos que inhiben el metabolismo de triazolam a través del citocromo P450 3A
El paso inicial en el metabolismo de triazolam es la hidroxilación catalizado por el citocromo P450 3A (CYP 3A). Drogas que inhiben este metabólico la vía puede tener un profundo efecto sobre el aclaramiento de triazolam (ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS para medicamentos adicionales de este tipo). HALCION está contraindicado con ketoconzaol, itraconazol, nefazodona y varios inhibidores de la proteasa del VIH.
Se demostró que las drogas y otras sustancias son CYP 3A inhibidores de posible importancia clínica sobre la base de estudios clínicos con triazolam (se recomienda precaución durante la administración conjunta con triazolam)
Isoniazid
La administración conjunta de isoniazida aumentó el máximo concentración plasmática de triazolam en un 20%, disminución del aclaramiento en un 42%, y aumentó la vida media en un 31%.
Anticonceptivos orales
La administración conjunta de anticonceptivos orales aumentó al máximo concentración plasmática en un 6%, disminución del aclaramiento en un 32% y aumento de la vida media por 16%.
Jugo de pomelo
La administración conjunta de jugo de toronja aumentó el concentración plasmática máxima de triazolam en un 25%, aumentó el área debajo del curva de concentración en un 48%, y aumento de la vida media en un 18%.
Los medicamentos demostraron ser inhibidores de CYP 3A sobre la base de estudios clínicos con benzodiacepinas metabolizadas de manera similar a triazolam o sobre la base de in vitro estudios con triazolam u otras benzodiacepinas (se recomienda precaución durante la administración conjunta con triazolam)
Datos disponibles de estudios clínicos de benzodiacepinas aparte del triazolam, sugiera una posible interacción farmacológica con el triazolam para el siguientes: fluvoxamina, diltiazem y verapamilo. Datos de in vitro estudios de triazolam sugiere una posible interacción farmacológica con triazolam para lo siguiente: sertralina y paroxetina. Datos de in vitro estudios de benzodiacepinas otros que el triazolam sugiere una posible interacción farmacológica con el triazolam para el siguientes: ergotamina, ciclosporina, amiodarona, nicardipina y nifedipina. Se recomienda precaución durante la administración conjunta de cualquiera de estos medicamentos con triazolam (ver ADVERTENCIAS).
Medicamentos que afectan la farmacocinética de triazolam por otros mecanismos
Ranitidina
La administración conjunta de ranitidina aumentó el plasma máximo concentración de triazolam en un 30%, aumentó el área bajo la concentración curva en un 27% y aumento de la vida media en un 3,3%. Se recomienda precaución durante administración conjunta con triazolam.
Efectos teratogénicos
Embarazo categoría X
(ver CONTRAINDICACIONES).
Efectos no teratogénicos
Debe considerarse que el niño nacido de una madre quien está tomando benzodiacepinas puede tener algún riesgo de sufrir síntomas de abstinencia droga, durante el período postnatal. Además, se ha informado de flacidez neonatal en un bebé nacido de una madre que había estado recibiendo benzodiacepinas.
Durante estudios clínicos controlados con placebo en los que 1.003 los pacientes recibieron tabletas HALCION, los efectos secundarios más problemáticos fueron extensiones de la actividad farmacológica del triazolam, por ejemplo, somnolencia, mareos o aturdimiento.
Las cifras citadas a continuación son estimaciones de hasta el final incidencia de eventos clínicos entre sujetos que participaron en el relativamente corta duración (es decir., 1 a 42 días) ensayos clínicos controlados con placebo de HALCION . Las cifras no se pueden usar para predecir con precisión la incidencia de hasta el final eventos en el curso de la práctica médica habitual donde las características del paciente y otros factores a menudo difieren de los de los ensayos clínicos. Estas figuras no se puede comparar con los obtenidos de otros estudios clínicos que involucran productos farmacéuticos relacionados y placebo, ya que se realiza cada grupo de ensayos farmacológicos bajo un conjunto diferente de condiciones.
La comparación de las cifras citadas, sin embargo, puede proporcionar el pre-griber con alguna base para estimar las contribuciones relativas de drogas y factores no relacionados con la tasa de incidencia de eventos adversos en la población estudiado. Incluso este uso debe abordarse con cautela, ya que un medicamento puede aliviar a síntoma en un paciente mientras lo induce en otros. (Por ejemplo, an El fármaco anticolinérgico y ansiolítico puede aliviar la boca seca [un signo de ansiedad] algunos sujetos pero lo inducen [un evento desagradable] en otros.)
Número de pacientes% pacientes que informan : | HALCION 1003 | PLACEBO 997 |
Sistema nervioso central | ||
Somnolencia | 14.0 | 6.4 |
Dolor de cabeza | 9.7 | 8.4 |
Mareo | 7.8 | 3.1 |
Nerviosismo | 5.2 | 4.5 |
Mareo | 4.9 | 0.9 |
Trastornos de coordinación / ataxia | 4.6 | 0.8 |
Gastrointestinal | ||
Náuseas / vómitos | 4.6 | 3.7 |
Además de lo relativamente común (p. Ej., 1% o más) eventos adversos enumerados anteriormente, los siguientes eventos adversos han sido reportado con menos frecuencia (es decir., 0.9% a 0.5%): euforia, taquicardia, cansancio estados de confusión / deterioro de la memoria, calambres / dolor, depresión, visual disturbios.
Raras (p. Ej., menos del 0.5%) reacciones adversas incluidas estreñimiento, alteraciones del gusto, diarrea, boca seca, dermatitis / alergia soñando / pesadillas, insomnio, parestesia, tinnitus, disestesia, debilidad, congestión, muerte por insuficiencia hepática en un paciente que también recibe fármacos diuréticos.
Además de estos eventos adversos para los cuales se estiman de incidencia están disponibles, se han informado los siguientes eventos adversos en asociación con el uso de HALCION y otras benzodiacepinas: amnésico síntomas (amnesia anterógrada con comportamiento apropiado o inapropiado) estados de confusión (desorientación, desrealización, despersonalización y / o nubosidad de la conciencia), distonía, anorexia, fatiga, sedación, arrastrado habla, ictericia, prurito, disartria, cambios en la libido, irregularidades menstruales incontinencia y retención urinaria. Otros factores pueden contribuir a algunos de Estas reacciones, por ejemplo, ingesta concomitante de alcohol u otras drogas, el sueño privación, un estado premorbídico anormal, etc.
Otros eventos reportados incluyen: reacciones paradójicas tales como estimulación, manía, un estado agitacional (inquietud, irritabilidad y excitación), aumento de la espasticidad muscular, trastornos del sueño, alucinaciones, delirios agresividad, caída, sonambulismo, síncope, comportamiento inapropiado y Otros efectos adversos del comportamiento. Si esto ocurre, el uso de la droga debe ser descontinuado.
También se han informado los siguientes eventos: dolor en el pecho ardor en la lengua / glositis / estomatitis.
Se realizaron análisis de laboratorio en todos los pacientes participando en el programa clínico para HALCION. Las siguientes incidencias de Se observaron anormalidades en pacientes que recibieron HALCION y el correspondiente grupo placebo. Ninguno de estos cambios se consideró de importancia fisiológica.
Número de pacientes% de pacientes que informan: | HALCION 380 | PLACEBO 361 | ||
Bajo | Alto | Bajo | Hig | |
Hematología | ||||
Hematocrito | * | * | * | * |
Hemoglobina | * | * | * | * |
El recuento de WBC | 1.7 | 2.1 | * | 1.3 |
Recuento de neutrófilos | 1.5 | 1.5 | 3.3 | 1.0 |
Recuento de linfocitos | 2.3 | 4.0 | 3.1 | 3.8 |
Recuento de monocitos | 3.6 | * | 4.4 | 1.5 |
Recuento de eosinófilos | 10.2 | 3.2 | 9.8 | 3.4 |
Recuento de basófilos | 1.7 | 2.1 | * | 1.8 |
Análisis de orina | ||||
Albumi | — | 1.1 | — | * |
Azúcar | — | * | — | * |
RBC / HPF | — | 2.9 | — | 2.9 |
Química de sangre del CMB / HPF | — | 11,7 | — | 7.9 |
Creatinina | 2.4 | 1.9 | 3.6 | 1.5 |
Bilirrubina | * | 1.5 | 1.0 | * |
SGOT | * | 5.3 | * | 4.5 |
Fosfatasa alcalina | * | 2.2 | * | 2.6 |
* Menos del 1% |
Cuando el tratamiento con HALCION es sangre prolongada y periódica Se recomiendan recuentos, análisis de orina y química sanguínea.
Cambios menores en los patrones de EEG, generalmente rápidos de bajo voltaje actividad, se han observado en pacientes durante la terapia con HALCION y son de sin significado conocido.
Abuso de drogas y dependencia
El abuso y la adicción son separados y distintos de dependencia física y tolerancia. El abuso se caracteriza por el mal uso de la droga para fines no médicos, a menudo en combinación con otros psicoactivos sustancias. La dependencia física es un estado de adaptación que se manifiesta por Un síndrome de abstinencia específico que puede producirse por cesación abrupta, rápida reducción de la dosis, disminución del nivel sanguíneo del medicamento y / o administración de an antagonista. La tolerancia es un estado de adaptación en el que la exposición a un medicamento induce cambios que resultan en una disminución de uno o más de los medicamentos efectos a lo largo del tiempo. La tolerancia puede ocurrir tanto a los deseados como a los no deseados efectos de drogas y puede desarrollarse a diferentes tasas para diferentes efectos.
La adicción es una enfermedad primaria, crónica y neurobiológica con factores genéticos, psicosociales y ambientales que influyen en los suyos desarrollo y manifestaciones. Se caracteriza por comportamientos que incluyen uno o más de los siguientes: control deteriorado sobre el uso de drogas, uso compulsivo uso continuo a pesar del daño y el deseo. La drogadicción es una enfermedad tratable utilizando un enfoque multidisciplinario, pero la recaída es común.
Sustancia controlada
El triazolam es una sustancia controlada bajo el control Ley de sustancias y tabletas de HALCION se han asignado al Anexo IV
Abuso, dependencia y retirada
Síntomas de abstinencia, de carácter similar a los observados con barbitúricos y alcohol (convulsiones, temblor, abdominales y musculares calambres, vómitos, sudoración, disforia, trastornos perceptivos e insomnio) han ocurrido después de la interrupción abrupta de las benzodiacepinas, incluyendo HALCION. Los síntomas más graves generalmente se asocian con dosis más altas y un uso más prolongado, aunque los pacientes con dosis terapéuticas administradas por tan solo 1-2 semanas también pueden tener síntomas de abstinencia y en algunos pacientes puede haberlos síntomas de abstinencia (ansiedad diurna, agitación) entre dosis nocturnas (ver CLÍNICA FARMACOLOGÍA). En consecuencia, se debe evitar la interrupción abrupta y a Se recomienda un programa gradual de reducción de la dosis en cualquier paciente que tome más de La dosis más baja durante más de unas pocas semanas. La recomendación para la reducción gradual es particularmente importante en cualquier paciente con antecedentes de convulsión.
El riesgo de dependencia aumenta en pacientes con a antecedentes de alcoholismo, abuso de drogas o en pacientes con marcada personalidad trastornos. Tales individuos propensos a la dependencia deben estar bajo cuidadosa vigilancia cuando recibe HALCION. Como con todos los hipnóticos, las recetas repetidas deben ser limitado a aquellos que están bajo supervisión médica.
Debido a la potencia del triazolam, algunas manifestaciones de sobredosis puede ocurrir a 2 mg, cuatro veces el máximo terapéutico recomendado dosis (0.5 mg).
Las manifestaciones de sobredosis con tabletas HALCION incluyen somnolencia, confusión, coordinación deteriorada, dificultad para hablar y, en última instancia, coma. Se ha informado de depresión respiratoria y apnea con sobredosis de HALCION. Las incautaciones se han informado ocasionalmente después de sobredosis.
Se ha informado de la muerte en asociación con sobredosis de triazolam en sí mismo, como lo ha hecho con otras benzodiacepinas. Además, Se han informado muertes en pacientes que han sufrido una sobredosis con una combinación de una sola benzodiacepina, incluido el triazolam y el alcohol; benzodiacepina y los niveles de alcohol observados en algunos de estos casos han sido más bajos que esos generalmente asociado con informes de fatalidad con cualquiera de las sustancias solas.
Como en todos los casos de sobredosis de drogas, respiración, pulso y la presión arterial debe ser monitoreada y apoyada por medidas generales cuando necesario. Se debe realizar un lavado gástrico inmediato. Una vía aérea adecuada debe mantenerse. Se pueden administrar líquidos intravenosos.
Flumazenil, un receptor específico de benzodiacepinas antagonista, está indicado para la reversión completa o parcial del sedante efectos de las benzodiacepinas y pueden usarse en situaciones en que una sobredosis con a la benzodiacepina es conocida o sospechada. Antes de la administración de flumazenil, se deben instituir las medidas necesarias para asegurar las vías respiratorias ventilación y acceso intravenoso. Flumazenil está destinado a ser un complemento de, no como sustituto del tratamiento adecuado de la sobredosis de benzodiacepinas. Pacientes tratado con flumazenil debe ser monitoreado para su resedición, respiratoria depresión y otros efectos residuales de benzodiacepinas durante un período apropiado después del tratamiento. El prescriptor debe ser consciente del riesgo de incautación en asociación con el tratamiento con flumazenil, particularmente a largo plazo usuarios de benzodiacepinas y en sobredosis cíclica de antidepresivos. El completo inserto del paquete de flumazenil incluido