Geodon

Formas de dosificación y fortalezas

Las cápsulas GEODON se diferencian por color / tamaño de cápsula y están impresos en tinta negra con "Pfizer y ZDX [resistencia a la dosis]" o "Pfizer" y un número único. Las cápsulas de GEODON se suministran para administración oral en 20 mg (azul / blanco), 40 mg (azul / azul), 60 mg (blanco / blanco) y 80 mg (azul / blanco) cápsulas. Se suministran en las siguientes fortalezas y paquetes configuraciones :

GEODON para inyección está disponible en un vial de dosis única como mesilato de ziprasidona (20 mg de ziprasidona / ml cuando se reconstituye de acuerdo con instrucciones de la etiqueta). Cada ml de El mesilato de ziprasidona para inyección (cuando se reconstituye) permite un color incoloro solución rosa pálida que contiene 20 mg de ziprasidona y 4,7 mg de ácido metanosulfónico solubilizado en 294 mg de sulfobutileter β-ciclodextrina sódica (SBECD).

Almacenamiento y manejo

Las cápsulas GEODON se diferencian por color / tamaño de cápsula y están impresos en tinta negra con “Pfizer y ZDX [dosificación fuerza] "o con" Pfizer "y un número único. Cápsulas de GEODON se suministran para administración oral en 20 mg (azul / blanco), 40 mg (azul / azul) 60 mg (blanco / blanco) y 80 mg (azul / blanco) cápsulas. Se suministran en el siguientes fortalezas y configuraciones de paquete:

Cápsulas de GEODON

Las cápsulas de GEODON deben almacenarse a 25 ° C (77 ° F); excursiones permitidas a 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F).

GEODON para inyección está disponible en un vial de dosis única como mesilato de ziprasidona (20 mg de ziprasidona / ml cuando se reconstituye de acuerdo con instrucciones de la etiqueta). Cada ml de El mesilato de ziprasidona para inyección (cuando se reconstituye) permite un color incoloro solución rosa pálida que contiene 20 mg de ziprasidona y 4,7 mg de ácido metanosulfónico solubilizado en 294 mg de sulfobutileter β-ciclodextrina sódica (SBECD).

GEODON para inyección

GEODON para inyección debe almacenarse a 25 ° C (77 ° F); excursiones permitidas a 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) en forma seca. Proteger de la luz. Después de la reconstitución, GEODON para inyección puede almacenarse, cuando está protegido de la luz, hasta por 24 horas a 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) o hasta 7 días refrigerado, 2 ° C a 8 ° C (36 ° F a 46 ° F).

Distribuido por: Roerig Division of Pfizer Inc, NY, NY 10017. Revisado: agosto de 2015

GEODON está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia como monoterapia para el tratamiento agudo de episodios bipolares maníacos o mixtos, y como complemento del litio o valproato para el tratamiento de mantenimiento de bipolar trastorno. GEODON intramuscular está indicado para agitación aguda en pacientes esquizofrénicos. Al decidir entre los tratamientos alternativos disponible para la afección que necesita tratamiento, debe considerar el médico el hallazgo de la mayor capacidad de ziprasidona para prolongar el intervalo QT / QTc en comparación a varios otros medicamentos antipsicóticos. La prolongación del intervalo QTc está asociada en algunas otras drogas con el capacidad de causar arritmia tipo torsade de pointes, un potencial mortal taquicardia ventricular polimórfica y muerte súbita. En muchos casos esto lo haría llevar a la conclusión de que otras drogas deben probarse primero. Si la ziprasidona causará torsade de pointes o aumentará la tasa de muerte súbita aún no se conoce

Esquizofrenia

Geodon está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia. La eficacia de la ziprasidona oral se estableció en cuatro a corto plazo (4 y 6 semanas) ensayos controlados de pacientes hospitalizados esquizofrénicos adultos y en uno prueba de mantenimiento de pacientes hospitalizados esquizofrénicos adultos estables.

Trastorno Bipolar I (episodios y mantenimiento agudos mixtos o maníacos Tratamiento como adjunto al litio o al valproato)

Geodon está indicado como monoterapia para los agudos tratamiento de episodios maníacos o mixtos asociados con el trastorno bipolar I. La eficacia se estableció en dos estudios de monoterapia de 3 semanas en pacientes adultos.

Geodon se indica como un complemento del litio o el valproato para el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar I. Se estableció la eficacia en un ensayo de mantenimiento en pacientes adultos. La eficacia de Geodon como monoterapia para el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar I no ha sido sistemáticamente evaluado en ensayos clínicos controlados.

Tratamiento agudo de la agitación en la esquizofrenia

GEODON intramuscular está indicado para el tratamiento de agitación aguda en pacientes esquizofrénicos para quienes tratamiento con ziprasidona es apropiado y quién necesita medicación antipsicótica intramuscular para un rápido control de la agitación. La eficacia de la ziprasidona intramuscular para agudos La agitación en la esquizofrenia se estableció en ensayos controlados de un solo día pacientes hospitalizados esquizofrénicos agitados

La "agitación psicomotora" se define en DSM-IV como “Actividad motora excesiva asociada con una sensación de interior tensión". Los pacientes esquizofrénicos que experimentan agitación a menudo se manifiestan comportamientos que interfieren con su diagnóstico y atención, p., amenazante comportamientos, comportamiento creciente o urgentemente angustioso, o autoexplotación comportamiento, lo que lleva a los médicos al uso de antipsicóticos intramusculares medicamentos para lograr el control inmediato de la agitación.

Como no hay experiencia con respecto a la seguridad de administrar ziprasidona intramuscular a pacientes esquizofrénicos ya tomando ziprasidona oral, no se recomienda la práctica de la administración conjunta.

La ziprasidona intramuscular está destinada a intramuscular use solo y no debe administrarse por vía intravenosa.

Esquizofrenia

Selección de dosis

Las cápsulas de GEODON deben administrarse en una inicial dosis diaria de 20 mg dos veces al día con alimentos. En algunos pacientes, la dosis diaria puede posteriormente se ajustará en función del estado clínico individual hasta 80 mg dos veces al día. Los ajustes de dosis, si se indican, generalmente deben ocurrir en intervalos de no menos de 2 días, ya que el estado estacionario se logra dentro de 1 a 3 dias. Para garantizar el uso de la dosis efectiva más baja, los pacientes deben hacerlo normalmente se observará para mejorar durante varias semanas antes del ajuste de la dosis al alza.

La eficacia en la esquizofrenia se demostró en una dosis rango de 20 mg a 100 mg dos veces al día en clínica a corto plazo controlada con placebo ensayos. Hubo tendencias hacia la respuesta a la dosis dentro del rango de 20 mg a 80 mg dos veces al día, pero los resultados no fueron consistentes. Un aumento a una dosis mayor generalmente no se recomiendan 80 mg dos veces al día. La seguridad de las dosis anteriores 100 mg dos veces al día no se han evaluado sistemáticamente en ensayos clínicos.

Tratamiento de mantenimiento

Si bien no hay un cuerpo de evidencia disponible para responder La cuestión de cuánto tiempo debe permanecer un paciente tratado con ziprasidona Es un estudio de mantenimiento en pacientes que habían sido sintomáticamente estables y luego aleatorizado para continuar con ziprasidona o cambiar a placebo demostró un retraso en tiempo de recaída para pacientes que reciben Geodon. No Se demostró un beneficio adicional para dosis superiores a 20 mg dos veces al día. Pacientes debe reevaluarse periódicamente para determinar la necesidad de mantenimiento tratamiento.

Trastorno Bipolar I (episodios y mantenimiento agudos mixtos o maníacos Tratamiento como adjunto al litio o al valproato)

Tratamiento agudo de episodios maníacos o mixtos

Selección de dosis: la ziprasidona oral debe administrarse a una dosis diaria inicial de 40 mg dos veces al día con alimentos. La dosis puede ser entonces aumentó a 60 mg u 80 mg dos veces al día en el segundo día de tratamiento y posteriormente ajustado en función de la tolerancia y la eficacia dentro del rango 40 mg â ‚¬“ 80 mg dos veces al día. En los ensayos clínicos de dosis flexibles, la media diaria la dosis administrada fue de aproximadamente 120 mg.

Tratamiento de mantenimiento (como complemento del litio o valproato)

Continuar el tratamiento con la misma dosis en la que el paciente se estabilizó inicialmente, dentro del rango de 40 mg ¢ â ¬ “80 mg dos veces al día con comida. Los pacientes deben ser reevaluados periódicamente para determinar la necesidad de mantenimiento tratamiento.

Tratamiento agudo de la agitación en la esquizofrenia

Dosificación intramuscular

La dosis recomendada es de 10 mg a 20 mg administrados como requerido hasta una dosis máxima de 40 mg por día. Pueden ser dosis de 10 mg administrado cada dos horas; Se pueden administrar dosis de 20 mg cada cuatro horas hasta un máximo de 40 mg / día. Administración intramuscular de ziprasidona durante más de tres días consecutivos no se ha estudiado.

Si se indica terapia a largo plazo, ziprasidona oral las cápsulas de clorhidrato deben reemplazar la administración intramuscular tan pronto como sea posible.

Como no hay experiencia con respecto a la seguridad de administrar ziprasidona intramuscular a pacientes esquizofrénicos ya tomando ziprasidona oral, no se recomienda la práctica de la administración conjunta.

La ziprasidona intramuscular está destinada a intramuscular use solo y no debe administrarse por vía intravenosa.

Preparación intramuscular para administración

GEODON para inyección (mesilato de ziprasidona) solo debe ser administrado por inyección intramuscular y no debe administrarse por vía intravenosa. Los viales de dosis única requieren reconstitución antes de la administración.

Agregue 1.2 ml de agua estéril para inyección al vial y agite vigorosamente hasta que se disuelva toda la droga. Cada ml de reconstituido la solución contiene 20 mg de ziprasidona. Para administrar una dosis de 10 mg, extraiga 0.5 ml de la solución reconstituida. Para administrar una dosis de 20 mg, extraiga 1.0 ml de La solución reconstituida. Cualquier porción no utilizada debe desecharse. Desde no El agente conservante o bacteriostático está presente en este producto, aséptico La técnica debe usarse en la preparación de la solución final. Este medicinal El producto no debe mezclarse con otros medicamentos o disolventes que no sean Agua estéril para inyección. Los productos farmacéuticos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para partículas y decoloración antes de la administración, siempre que la solución y el contenedor lo permitan.

Dosificación en poblaciones especiales

Oral

Los ajustes de dosis generalmente no son necesarios en el base de edad, sexo, raza o insuficiencia renal o hepática. Geodon no lo es aprobado para uso en niños o adolescentes.

Intramuscular

La ziprasidona intramuscular no ha sido sistemáticamente evaluado en pacientes de edad avanzada o en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Como el excipiente de ciclodextrina se elimina por filtración renal, la ziprasidona intramuscular debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia función renal. No se requieren ajustes de dosificación por género o carrera.

Prolongación QT

Debido a la prolongación de la dosis relacionada con la ziprasidona Intervalo QT y la asociación conocida de arritmias fatales con prolongación QT por otras drogas, la ziprasidona está contraindicada:

• en pacientes con antecedentes conocidos de prolongación del intervalo QT (incluido el síndrome de QT largo congénito)
• en pacientes con infarto agudo agudo reciente de miocardio
• en pacientes con insuficiencia cardíaca no compensada

Estudios farmacocinéticos / farmacodinámicos entre la ziprasidona y otros medicamentos que prolongan el intervalo QT no lo han sido realizado. Un efecto aditivo de la ziprasidona y otras drogas que prolongan la El intervalo QT no puede excluirse. Por lo tanto, no se debe administrar ziprasidona con:

• dofetilida, sotalol, quinidina, otros Clase Ia y III antiarrítmicos, mesoridazina, tioridazina, clorpromazina, droperidol, pimozida, sparfloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina, halofantrina, mefloquina, pentamidina, trióxido de arsénico, acetato de levomethadyl, mesilato de dolasetrón probucol o tacrolimus.
• otras drogas que han demostrado la prolongación del intervalo QT como una sola de sus efectos farmacodinámicos y tienen este efecto descrito en su totalidad prescribir información como una contraindicación o una advertencia en caja o en negrita.

Hipersensibilidad

La ziprasidona está contraindicada en individuos con a hipersensibilidad conocida al producto.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Aumento de la mortalidad en pacientes de edad avanzada relacionados con la demencia Psicosis

Pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia tratados con los antipsicóticos corren un mayor riesgo de muerte. GEODON no lo es aprobado para el tratamiento de la psicosis relacionada con la demencia.

Prolongación QT y riesgo de muerte súbita

Se debe evitar el uso de ziprasidona en combinación con otros medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc. Además, médicos debe estar alerta a la identificación de otros medicamentos que han sido observado consistentemente para prolongar el intervalo QTc. Tales drogas no deberían ser prescrito con ziprasidona. La ziprasidona también debe evitarse en pacientes con síndrome de QT largo congénito y en pacientes con antecedentes cardíacos arritmias.

Un estudio que compara directamente el efecto de prolongación de QT / QTc de ziprasidona oral con varios otros medicamentos efectivos en el tratamiento de La esquizofrenia se realizó en pacientes voluntarios. En la primera fase de la prueba, Los ECG se obtuvieron en el momento de la concentración plasmática máxima cuando el fármaco fue administrado solo. En la segunda fase del ensayo, se obtuvieron ECG en el tiempo de concentración plasmática máxima mientras el fármaco se administró conjuntamente con un inhibidor del metabolismo CYP4503A4 del fármaco.

En la primera fase del estudio, el cambio medio en QTc desde el inicio se calculó para cada medicamento, utilizando una corrección basada en muestras que elimina el efecto de la frecuencia cardíaca en el intervalo QT. El aumento medio en QTc desde el inicio para la ziprasidona varió de aproximadamente 9 a 14 ms mayor que para cuatro de los fármacos de comparación (risperidona, olanzapina, quetiapina y haloperidol), pero fue aproximadamente 14 ms menos que la prolongación observada para tioridazina.

En la segunda fase del estudio, el efecto de La ziprasidona en la longitud de QTc no se vio aumentada por la presencia de un metabólico inhibidor (cetoconazol 200 mg dos veces al día).

En ensayos controlados con placebo, aumentó la ziprasidona oral el intervalo QTc en comparación con el placebo en aproximadamente 10 ms como máximo dosis diaria recomendada de 160 mg. En ensayos clínicos con ziprasidona oral, el electrocardiogramas de 2/2988 (0.06%) pacientes que recibieron GEODON y 1/440 (0.23%) los pacientes que recibieron placebo revelaron intervalos QTc que exceden los potencialmente umbral clínicamente relevante de 500 ms. En los pacientes tratados con ziprasidona, ninguno de los casos sugirió un papel de ziprasidona. Un paciente tenía antecedentes de QTc prolongado y una medición de detección de 489 ms; QTc fue de 503 ms durante tratamiento con ziprasidona. El otro paciente tenía un QTc de 391 ms al final del tratamiento con ziprasidona y al cambiar a tioridazina experimentaron QTc medidas de 518 y 593 ms.

Algunos medicamentos que prolongan el intervalo QT / QTc han sido asociado con la ocurrencia de torsade de pointes y con repentino inexplicable muerte. La relación de la prolongación del intervalo QT con la torsade de pointes es más clara para aumentos mayores (20 ms y mayores) pero es posible que sea más pequeño Las prolongaciones de QT / QTc también pueden aumentar el riesgo o aumentarlo en susceptibles individuos. Aunque torsade de pointes no se ha observado en asociación con el uso de ziprasidona en estudios y experiencia previos a la comercialización es demasiado limitado para descartar un mayor riesgo, ha habido informes poco frecuentes posteriores a la comercialización (en la presencia de múltiples factores de confusión).

Un estudio que evalúa el efecto de prolongación de QT / QTc de ziprasidona intramuscular, con haloperidol intramuscular como control, fue realizado en pacientes voluntarios. En el juicio, se obtuvieron ECG en ese momento de concentración plasmática máxima después de dos inyecciones de ziprasidona (20 mg luego 30 mg) o haloperidol (7.5 mg y luego 10 mg) con cuatro horas de diferencia. Nota que una dosis de 30 mg de ziprasidona intramuscular es un 50% más alta que la dosis terapéutica recomendada. El cambio medio en QTc desde el inicio fue calculado para cada medicamento, utilizando una corrección basada en muestras que elimina el efecto de la frecuencia cardíaca en el intervalo QT. El aumento medio en QTc desde el inicio para la ziprasidona fue de 4,6 ms después de la primera inyección y 12,8 ms después La segunda inyección. El aumento medio en QTc desde el inicio para haloperidol fue de 6.0 ms después de la primera inyección y 14.7 ms después de la segunda inyección. En este estudio, ningún paciente tuvo un intervalo QTc superior a 500 ms.

Al igual que con otros medicamentos antipsicóticos y placebo, repentino Se han informado muertes inexplicables en pacientes que toman ziprasidona a dosis recomendadas. La experiencia previa a la comercialización de ziprasidona no se reveló un riesgo excesivo de mortalidad por ziprasidona en comparación con otros antipsicóticos drogas o placebo, pero el alcance de la exposición fue limitado, especialmente para el medicamentos utilizados como controles activos y placebo. Sin embargo, la ziprasidona es más grande prolongación de la longitud de QTc en comparación con varios otros aumentos de medicamentos antipsicóticos La posibilidad de que el riesgo de muerte súbita sea mayor para la ziprasidona que para otros medicamentos disponibles para tratar la esquizofrenia. Esta posibilidad debe considerarse al decidir entre los productos farmacéuticos alternativos.

Ciertas circunstancias pueden aumentar el riesgo de la ocurrencia de torsade de pointes y / o muerte súbita en asociación con el uso de medicamentos que prolongan el intervalo QTc, incluida (1) bradicardia; (2) hipocalemia o hipomagnesemia; (3) uso concomitante de otros medicamentos que prolongan el QTc intervalo; y (4) presencia de prolongación congénita del intervalo QT.

Se recomienda que los pacientes sean considerados tratamiento con ziprasidona que está en riesgo de alteraciones electrolíticas significativas hipocalemia en particular, tienen mediciones de potasio y magnesio en suero basales. La hipocalemia (y / o hipomagnesemia) puede aumentar el riesgo de prolongación del intervalo QT y arritmia. La hipocalemia puede ser el resultado de la terapia diurética, diarrea y otras causas. Los pacientes con bajo contenido de potasio y / o magnesio en suero deben serlo repletado con esos electrolitos antes de continuar con el tratamiento. Está esencial para controlar periódicamente los electrolitos séricos en pacientes para quienes La terapia diurética se introduce durante el tratamiento con ziprasidona. Persistentemente los intervalos QTc prolongados también pueden aumentar el riesgo de prolongación adicional y arritmia, pero no está claro que las medidas de detección de rutina del ECG sean efectivas al detectar a tales pacientes. Más bien, la ziprasidona debe evitarse en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa, p., Prolongación QT infarto agudo de miocardio reciente, insuficiencia cardíaca no compensada o cardíaca arritmia. La ziprasidona debe suspenderse en pacientes que se encuentran tener mediciones QTc persistentes> 500 ms.

Para pacientes que toman ziprasidona que experimentan síntomas eso podría indicar la ocurrencia de torsade de pointes, p., mareos palpitaciones o síncope, el prescriptor debe iniciar una evaluación adicional, p., El monitoreo del holter puede ser útil.

Síndrome neuroléptico maligno (SNM)

Un complejo de síntomas potencialmente fatal a veces mencionado como se ha informado el síndrome neuroléptico maligno (SNM) en asociación con administración de antipsicóticos. Las manifestaciones clínicas de NMS son hiperpirexia, rigidez muscular, estado mental alterado y evidencia de autonomía inestabilidad (pulso irregular o presión arterial, taquicardia, diaforesis y disritmia cardíaca). Los signos adicionales pueden incluir creatinina elevada fosfoquinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda.

La evaluación diagnóstica de pacientes con este síndrome es complicado. Al llegar a un diagnóstico, es importante excluir casos donde la presentación clínica incluye enfermedades médicas graves (p. ej., neumonía, infección sistémica, etc.) y extrapiramidal no tratado o tratado inadecuadamente signos y síntomas (EPS). Otras consideraciones importantes en el diferencial El diagnóstico incluye toxicidad anticolinérgica central, accidente cerebrovascular térmico, fiebre del fármaco y patología del sistema nervioso central primario (SNC).

La gestión de NMS debe incluir: (1) inmediato interrupción de medicamentos antipsicóticos y otros medicamentos no esenciales para terapia concurrente; (2) tratamiento sintomático intensivo y monitoreo médico; y (3) tratamiento de cualquier problema médico grave concomitante para el cual tratamientos específicos están disponibles. No hay acuerdo general sobre específico regímenes de tratamiento farmacológico para SNM

Si un paciente requiere tratamiento con medicamentos antipsicóticos después recuperación del NMS, la reintroducción potencial de la terapia farmacológica debería ser cuidadosamente considerado. El paciente debe ser monitoreado cuidadosamente, ya que las recurrencias de NMS han sido reportados.

Reacciones adversas cutáneas graves

Reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DESS)

Reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) se ha informado con exposición a la ziprasidona. El vestido consiste en a combinación de tres o más de los siguientes: reacción cutánea (como erupción cutánea) o dermatitis exfoliativa), eosinofilia, fiebre, linfadenopatía y uno o más complicaciones sistémicas como hepatitis, nefritis, neumonitis, miocarditis y pericarditis. El vestido a veces es fatal. Discontinuar ziprasidona si se sospecha VESTIDO.

Otras reacciones adversas cutáneas graves

Otras reacciones adversas cutáneas graves, como Se ha informado el síndrome de Stevens-Johnson con exposición a la ziprasidona. Severo Las reacciones adversas cutáneas a veces son fatales. Suspenda la ziprasidona si Se sospechan reacciones adversas cutáneas graves.

Discinesia tardía

Un síndrome de potencialmente irreversible, involuntario Se pueden desarrollar movimientos discinéticos en pacientes sometidos a tratamiento fármacos antipsicóticos. Aunque la prevalencia del síndrome parece ser más alta entre los ancianos, especialmente las mujeres mayores, es imposible confiar en él estimaciones de prevalencia para predecir, al inicio del tratamiento antipsicótico, qué pacientes tienen probabilidades de desarrollar el síndrome.Si es antipsicótico los productos difieren en su potencial para causar discinesia tardía es desconocido.

El riesgo de desarrollar discinesia tardía y el se cree que la probabilidad de que se vuelva irreversible aumenta a medida que aumenta duración del tratamiento y la dosis total acumulada de fármacos antipsicóticos administrados al aumento del paciente. Sin embargo, el síndrome puede desarrollarse, aunque con mucha menos frecuencia después de períodos de tratamiento relativamente breves a dosis bajas.

No existe un tratamiento conocido para casos establecidos de discinesia tardía, aunque el síndrome puede remitir, parcial o completamente, si se retira el tratamiento antipsicótico. Tratamiento antipsicótico en sí mismo, sin embargo puede suprimir (o suprimir parcialmente) los signos y síntomas del síndrome y, por lo tanto, posiblemente pueda enmascarar el proceso subyacente. El efecto que la supresión sintomática tiene el curso a largo plazo del síndrome desconocido.

Dadas estas consideraciones, la ziprasidona debería ser prescrito de la manera más probable que minimice la ocurrencia de discinesia tardía. El tratamiento antipsicótico crónico generalmente debe serlo reservado para pacientes que padecen una enfermedad crónica que (1) es conocida responder a los medicamentos antipsicóticos y (2) para quienes la alternativa, por igual Los tratamientos efectivos, pero potencialmente menos dañinos, no están disponibles o son apropiados. En pacientes que requieren tratamiento crónico, la dosis más pequeña y la menor duración del tratamiento produciendo una respuesta clínica satisfactoria debe ser buscado. La necesidad de un tratamiento continuo debe ser reevaluada periódicamente.

Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía en a paciente con ziprasidona, se debe considerar la interrupción del fármaco. Sin embargo, Algunos pacientes pueden requerir tratamiento con ziprasidona a pesar de la presencia de el síndrome.

Cambios metabólicos

Se han asociado fármacos antipsicóticos atípicos cambios metabólicos que pueden aumentar el riesgo cardiovascular / cerebrovascular. Estas Los cambios metabólicos incluyen hiperglucemia, dislipidemia y aumento de peso corporal. Si bien se ha demostrado que todos los medicamentos de la clase producen algunos cambios metabólicos, cada medicamento tiene su propio perfil de riesgo específico.

Hiperglucemia y diabetes mellitus

Hiperglucemia y diabetes mellitus, en algunos casos extremo y asociado con cetoacidosis o coma hiperosmolar o muerte, tienen se ha informado en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos. Ha habido pocos informes de hiperglucemia o diabetes en pacientes tratados con GEODON Aunque menos pacientes han sido tratados con GEODON, no se sabe si esto La experiencia más limitada es la única razón de la escasez de dichos informes. Evaluación de la relación entre el uso antipsicótico atípico y la glucosa Las anormalidades se complican por la posibilidad de un mayor riesgo de fondo de diabetes mellitus en pacientes con esquizofrenia y el aumento incidencia de diabetes mellitus en la población general. Dados estos factores de confusión, La relación entre el uso antipsicótico atípico y el uso de hiperglucemia Las reacciones adversas no se entienden completamente. Estimaciones de riesgo precisas para hiperglucemia Las reacciones adversas en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos no están disponibles.

Pacientes con un diagnóstico establecido de diabetes mellitus que se inician con antipsicóticos atípicos debe ser monitoreado regularmente para empeorar el control de la glucosa. Pacientes con factores de riesgo para diabetes mellitus (p. ej., obesidad, antecedentes familiares de diabetes) que están comenzando El tratamiento con antipsicóticos atípicos debe someterse a glucosa en sangre en ayunas pruebas al comienzo del tratamiento y periódicamente durante el tratamiento. Ninguna El paciente tratado con antipsicóticos atípicos debe ser monitoreado para detectar síntomas de hiperglucemia, incluyendo polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad. Pacientes que desarrollan síntomas de hiperglucemia durante el tratamiento con atípicos los antipsicóticos deben someterse a pruebas de glucosa en sangre en ayunas. En algunos casos, la hiperglucemia se ha resuelto cuando se suspendió el antipsicótico atípico; sin embargo, algunos pacientes requirieron la continuación del tratamiento antidiabético a pesar de la interrupción de la droga sospechosa.

Datos agrupados de estudios a corto plazo controlados con placebo en la esquizofrenia y el trastorno bipolar se presentan en las Tablas 1-4. Tenga en cuenta que para los estudios de dosis flexibles tanto en esquizofrenia como en trastorno bipolar, cada uno el sujeto se clasifica como que recibió bajo (20-40 mg BID) o alto (60 ¢ â ¬ “80 mg BID) dosis basada en la dosis diaria modal del sujeto. En las mesas mostrando cambios categóricos, los porcentajes (% columna) se calculan como 100× (n / N).

Tabla 1: Glucosa * Cambio medio desde la línea de base en Corto plazo (hasta 6 semanas), Placebo controlado, dosis fija, ziprasidona oral, ensayos de monoterapia en pacientes adultos con esquizofrenia

Tabla 2: Cambios categóricos de glucosa a corto plazo (arriba a 6 semanas), Placebo-Controlled, dosis fija, ziprasidona oral, monoterapia Ensayos en pacientes adultos con esquizofrenia

A largo plazo (al menos 1 año), controlado con placebo estudios de dosis flexibles en esquizofrenia, el cambio medio desde el inicio en forma aleatoria glucosa para ziprasidona 20-40 mg BID fue -3.4 mg / dL (N = 122); para ziprasidona 60-80 mg BID fue +1.3 mg / dL (N = 10); y para placebo fue +0.3 mg / dL (N = 71).

Tabla 3: Glucosa * Cambio medio desde la línea de base en Corto plazo (hasta 6 semanas), Placebocontrolado, dosis flexible, ziprasidona oral Ensayos de monoterapia en pacientes adultos con trastorno bipolar

Tabla 4: Glucosa * Cambios categóricos a corto plazo (hasta 6 semanas), Placebo-Controlled, Flexible-Dose, Oral Ziprasidone, Ensayos de monoterapia en pacientes adultos con trastorno bipolar

Dislipidemia

Se han observado alteraciones indeseables en los lípidos pacientes tratados con antipsicóticos atípicos. Datos agrupados de corto plazo, Se presentan estudios controlados con placebo en esquizofrenia y trastorno bipolar en las tablas 5-8.

Tabla 5: Lípido * Cambio medio desde la línea de base en Corto plazo (hasta 6 semanas), controlado con placebo, dosis fija, ziprasidona oral Ensayos de monoterapia en pacientes adultos con esquizofrenia

Tabla 6: Cambios categóricos lipídicos a corto plazo (arriba a 6 semanas), Placebo-Controlled, dosis fija, monoterapia con ziprasidona oral Ensayos en pacientes adultos con esquizofrenia

A largo plazo (al menos 1 año), controlado con placebo estudios de dosis flexibles en esquizofrenia, el cambio medio desde el inicio en forma aleatoria triglicéridos para ziprasidona 20-40 mg BID fue +26.3 mg / dL (N = 15); para ziprasidona 60-80 mg BID fue -39.3 mg / dL (N = 10); y para placebo fue +12.9 mg / dL (N = 9). A largo plazo (al menos 1 año), dosis flexibles controladas con placebo estudios en esquizofrenia, el cambio medio desde el inicio en total aleatorio el colesterol para la ziprasidona 20-40 mg BID fue de +2.5 mg / dL (N = 14); para ziprasidona 60-80 mg BID fue -19.7 mg / dL (N = 10); y para placebo fue -28.0 mg / dL (N = 9).

Tabla 7: Lípido * Cambio medio desde la línea de base en Corto plazo (hasta 6 semanas), controlado con placebo, dosis flexible, oral Ensayos de monoterapia con ziprasidona en pacientes adultos con trastorno bipolar

Tabla 8: Lípidos * Cambios categóricos a corto plazo (arriba a 6 semanas), dosis de placebo, dosis flexibles, monoterapia con ziprasidona oral Ensayos en pacientes adultos con trastorno bipolar

Ganancia de peso

Se ha observado aumento de peso con antipsicóticos atípicos usar. Se recomienda controlar el peso. Datos agrupados de corto plazo, Se presentan estudios controlados con placebo en esquizofrenia y trastorno bipolar en las tablas 9-10.

Tabla 9: Cambios medios en el peso a corto plazo (hasta 6 semanas), Placebo-Controlled, Fixed-Dos e, Oral Zipras idone Monoterapia Ensayos en pacientes adultos con esquizofrenia

A largo plazo (al menos 1 año), controlado con placebo estudios de dosis flexibles en esquizofrenia, el cambio medio del peso basal para ziprasidona 20-40 mg BID fue -2.3 kg (N = 124); para ziprasidona 60-80 mg BID fue de +2.5 kg (N = 10); y para placebo fue de -2.9 kg (N = 72). A largo plazo estudios, la proporción de sujetos con un aumento de peso ≥ 7% la línea de base para ziprasidona 20-40 mg BID fue del 5,6% (N = 124); para ziprasidona 60-80 mg BID fue del 20,0% (N = 10), y para el placebo fue del 5,6% (N = 72). A largo plazo (at menos 1 año), estudio de dosis fija controlado con placebo en esquizofrenia, la media el cambio del peso basal para ziprasidona 20 mg BID fue de -2,6 kg (N = 72); para ziprasidona 40 mg BID fue - 3.3 kg (N = 69); para ziprasidona 80 mg BID fue -2.8 kg (N = 70) y para placebo fue de -3.8 kg (N = 70). En la misma dosis fija a largo plazo estudio de esquizofrenia, la proporción de sujetos con un aumento de peso ≥ 7% desde el inicio para ziprasidona 20 mg BID fue 5.6% (N = 72); para ziprasidona 40 mg BID fue 2.9% (N = 69); para ziprasidona 80 mg BID fue 5.7% (N = 70) y para placebo fue 2.9% (N = 70).

Tabla 10: Resumen del cambio de peso a corto plazo (arriba a 6 semanas), dosis de placebo, dosis flexibles, monoterapia con ziprasidona oral Ensayos en pacientes adultos con trastorno bipolar:

Esquizofrenia

Las proporciones de pacientes que cumplen un aumento de peso Se comparó el criterio de ≥ 7% del peso corporal en un grupo de cuatro 4 y Ensayos clínicos de esquizofrenia controlados con placebo de 6 semanas, revelando a estadísticamente significativamente mayor incidencia de aumento de peso para la ziprasidona (10%) en comparación con placebo (4%). Se observó un aumento de peso medio de 0,5 kg pacientes con ziprasidona en comparación con ningún cambio de peso medio en pacientes con placebo. En este conjunto de ensayos clínicos, se informó aumento de peso como una reacción adversa en 0.4% y 0.4% de pacientes con ziprasidona y placebo, respectivamente. Durante terapia a largo plazo con ziprasidona, una categorización de pacientes al inicio del estudio La base del índice de masa corporal (IMC) reveló el mayor aumento de peso medio y mayor incidencia de aumento de peso clínicamente significativo (> 7% del cuerpo peso) en pacientes con IMC bajo (<23) en comparación con lo normal (23Ã ¢ â ¬ “27) o pacientes con sobrepeso (> 27). Hubo un aumento de peso medio de 1,4 kg para esos pacientes con un IMC basal "bajo", sin cambio medio para pacientes con un IMC "normal" y una pérdida de peso media de 1.3 kg para pacientes que ingresó al programa con un IMC "alto"

Trastorno bipolar

Durante un mantenimiento bipolar controlado con placebo de 6 meses estudiar en adultos con ziprasidona como complemento del litio o valproato, el incidencia de aumento de peso clínicamente significativo (≥ 7% del peso corporal) durante el período doble ciego fue del 5,6% tanto para el tratamiento con ziprasidona como con placebo grupos que completaron los 6 meses de observación para recaer. Interpretación de Estos hallazgos deben tener en cuenta que solo pat

EFECTOS ADVERSOS

Experiencia en ensayos clínicos

Porque los ensayos clínicos se realizan bajo una variación muy variada condiciones, tasas de reacción adversa observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Ensayos clínicos para ziprasidona oral incluidos aproximadamente 5700 pacientes y / o sujetos normales expuestos a una o más dosis de ziprasidona. De estos 5700, más de 4800 eran pacientes que participaron en dosis múltiples ensayos de efectividad, y su experiencia correspondió a aproximadamente 1831 años de paciente. Estos pacientes incluyen: (1) 4331 pacientes que participaron ensayos de dosis múltiples, predominantemente en esquizofrenia, que representan aproximadamente 1698 pacientes-años de exposición al 5 de febrero de 2000; y (2) 472 pacientes que participaron en ensayos de manía bipolar representando aproximadamente 133 pacientes-años de exposición. Otros 127 pacientes con El trastorno bipolar participó en un estudio de tratamiento de mantenimiento a largo plazo representando aproximadamente 74.7 años-paciente de exposición a ziprasidona. Las condiciones y la duración del tratamiento con ziprasidona incluyó abierto y doble ciego estudios, estudios de pacientes hospitalizados y ambulatorios, a corto y largo plazo exposición.

Se incluyen ensayos clínicos para ziprasidona intramuscular 570 pacientes y / o sujetos normales que recibieron una o más inyecciones de ziprasidona. Más de 325 de estos sujetos participaron en ensayos relacionados con la administración de múltiples dosis.

Se obtuvieron reacciones adversas durante la exposición recolectando experiencias adversas informadas voluntariamente, así como resultados de exámenes físicos, signos vitales, pesos, análisis de laboratorio, ECG y resultados de exámenes oftalmológicos.

Las frecuencias declaradas de reacciones adversas representan el proporción de individuos que experimentaron, al menos una vez, un tratamiento emergente reacción adversa del tipo enumerado. Una reacción se consideró un tratamiento emergente si ocurrió por primera vez o empeoró al recibir la terapia siguiente evaluación de referencia.

Hallazgos adversos observados a corto plazo, controlados por placebo Ensayos con ziprasidona oral

Los siguientes hallazgos se basan en el corto plazo ensayos previos a la comercialización controlados con placebo para la esquizofrenia (un grupo de dos de 6 semanas) y dos ensayos de dosis fija de 4 semanas) y manía bipolar (un grupo de dos de 3 semanas ensayos de dosis flexibles) en los que se administró ziprasidona en dosis que varían de 10 a 200 mg / día.

Reacciones adversas comúnmente observadas en resumen Ensayos controlados por plazo-placebo

Las siguientes reacciones adversas fueron las más frecuentes reacciones adversas observadas asociadas con el uso de ziprasidona (incidencia de 5% o más) y no observado con una incidencia equivalente entre los tratados con placebo pacientes (incidencia de ziprasidona al menos dos veces mayor que para placebo) :

Ensayos de esquizofrenia (ver Tabla 11)

• Somnolencia
• Infección del tracto respiratorio

Ensayos bipolares (ver Tabla 12)

• Somnolencia
• Síntomas extrapiramidales que incluyen lo siguiente términos de reacción adversa: síndrome extrapiramidal, hipertonía, distonía discinesia, hipocinesia, temblor, parálisis y contracciones retorcidas. Ninguno de estos adversos Las reacciones ocurrieron individualmente con una incidencia superior al 10% en bipolar pruebas de manía.
• Mareos que incluyen los términos de reacción adversa mareos y aturdimiento.
• Akathisia
• Visión anormal
• Astenia
• Vómitos

Esquizofrenia

Reacciones adversas asociadas con la interrupción del tratamiento En ensayos controlados a corto plazo con placebo de ziprasidona oral

Aproximadamente 4.1% (29/702) de ziprasidona tratada pacientes en estudios a corto plazo controlados con placebo interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con aproximadamente 2.2% (6/273) con placebo. El mas La reacción común asociada con el abandono fue erupción cutánea, que incluyó 7 abandonos por erupción cutánea entre pacientes con ziprasidona (1%) en comparación con ningún paciente con placebo.

Reacciones adversas que ocurren con una incidencia del 2% o más Entre los pacientes tratados con ziprasidona a corto plazo, oral, controlado con placebo Ensayos

La Tabla 11 enumera la incidencia, redondeada a la más cercana porcentaje, de reacciones adversas emergentes del tratamiento que ocurrieron durante el tratamiento agudo terapia (hasta 6 semanas) en pacientes predominantemente con esquizofrenia, incluyendo solo aquellas reacciones que ocurrieron en el 2% o más de los pacientes tratados con ziprasidona y para el cual la incidencia en pacientes tratados con ziprasidona fue mayor que la incidencia en pacientes tratados con placebo.

Tabla 11: Reacción adversa emergente del tratamiento Incidencia en ensayos controlados con placebo oral a corto plazo à ¢ â ¬ “Esquizofrenia

Dependencia de la dosis de reacciones adversas a corto plazo Dosis fija, ensayos controlados con placebo

Un análisis para la respuesta a la dosis en la esquizofrenia El grupo de 4 estudios reveló una relación aparente de reacción adversa a la dosis para el siguientes reacciones: astenia, hipotensión postural, anorexia, boca seca, aumento de la salivación, artralgia, ansiedad, mareos, distonía, hipertonía, etc somnolencia, temblor, rinitis, erupción cutánea y visión anormal.

Síntomas extrapiramidales (EPS) - La incidencia de EPS informado (que incluía los términos de reacción adversa extrapiramidal síndrome, hipertonía, distonía, discinesia, hipocinesia, temblor, parálisis y contracciones) para pacientes tratados con ziprasidona a corto plazo los ensayos de esquizofrenia controlados con placebo fueron del 14% frente a. 8% para placebo. Objetivamente recopiló datos de esos ensayos en la Escala de calificación Simpson-Angus (para EPS) y la escala de Barnes Akathisia (para akathisia) generalmente no mostró a diferencia entre ziprasidona y placebo.

Distonía - Efecto de clase: Síntomas de distonía, pueden ocurrir contracciones anormales prolongadas de grupos musculares en susceptibles individuos durante los primeros días de tratamiento. Los síntomas distónicos incluyen: espasmo de los músculos del cuello, a veces progresando a opresión en la garganta dificultad para tragar, dificultad para respirar y / o protuberancia de la lengua. Si bien estos síntomas pueden ocurrir a dosis bajas, ocurren con mayor frecuencia y con mayor severidad con alta potencia y a dosis más altas de primera generación fármacos antipsicóticos. Se observa un riesgo elevado de distonía aguda en los hombres y grupos de edad más jóvenes.

Cambios de signos vitales - La ziprasidona está asociada con hipotensión ortostática

Cambios en el ECG - La ziprasidona está asociada con un aumento en el intervalo QTc. En el Ensayos de esquizofrenia, la ziprasidona se asoció con un aumento medio en la frecuencia cardíaca de 1.4 latidos por minuto en comparación con una disminución de 0.2 latidos por minuto entre pacientes con placebo.

Otras reacciones adversas observadas durante la premarketing Evaluación de la ziprasidona oral

A continuación se incluye una lista de términos COSTART que reflejan reacciones adversas emergentes del tratamiento tal como se definen en la introducción a la Sección de REACCIONES ADVERSAS informada por pacientes tratados con ziprasidona en ensayos de esquizofrenia a dosis múltiples> 4 mg / día dentro de la base de datos de 3834 pacientes. Todas las reacciones reportadas están incluidas, excepto las que ya figuran en la lista Tabla 11 o en otra parte del etiquetado, esos términos de reacción que fueron tan generales como para ser poco informativo, las reacciones se informaron solo una vez y eso no tuvo un efecto sustancial probabilidad de ser extremadamente potencialmente mortal, reacciones que son parte de la enfermedad tratada o de otra manera común como reacciones de fondo, y reacciones consideradas poco probables relacionadas con las drogas. Es importante enfatizar que, aunque las reacciones informadas ocurrieron durante el tratamiento con ziprasidona, no fueron necesariamente causadas por ella.

Las reacciones adversas se clasifican aún más por el sistema corporal y enumerados en orden de frecuencia decreciente de acuerdo con lo siguiente definiciones :

Frecuente - reacciones adversas que ocurren al menos 1/100 pacientes (≥ 1.0% de los pacientes) (solo aquellos que aún no figuran en el los resultados tabulados de los ensayos controlados con placebo aparecen en este listado);

Poco frecuente - reacciones adversas que ocurren en 1/100 a 1/1000 pacientes (en 0.1-1.0% de los pacientes)

Raro - reacciones adversas que ocurren en menos de 1/1000 pacientes (<0.1% de los pacientes).

El cuerpo como un todo

dolor abdominal, síndrome de gripe, fiebre, caída accidental, edema facial,

Frecuente escalofríos, reacción de fotosensibilidad, flanco dolor, hipotermia, accidente automovilístico

Sistema cardiovascular

Frecuente taquicardia, hipertensión, postural hipotensión

Poco frecuente bradicardia, angina de pecho, auricular bloque AV de primer grado de fibrilación, bloqueo de rama de paquete, flebitis, pulmonar

Raro embolia, cardiomegalia, infarto cerebral, accidente cerebrovascular, tromboflebitis profunda, miocarditis, tromboflebitis

Sistema digestivo

Frecuente anorexia, vómitos

Poco frecuente hemorragia rectal, disfagia, lengua edema

Raro hemorragia de goma, ictericia, impactación fecal gamma glutamil transpeptidasa aumentada, hematemesis, ictericia colestática hepatitis, hepatomegalia, leucoplasia de la boca, depósito de hígado graso, melena

Endocrino

Raro hipotiroidismo, hipertiroidismo, tiroiditis

Sistema Hemico y Linfático

Poco frecuente anemia, equimosis, leucocitosis leucopenia, eosinofilia, linfadenopatía

Raro trombocitopenia, anemia hipocrómica, linfocitosis, monocitosis, basófilia, linfedema, policitemia, trombocitemia

Trastornos metabólicos y nutricionales

Poco frecuente sed, aumento de transaminasas edema periférico, hiperglucemia, aumento de creatina fosfoquinasa, alcalino aumento de fosfatasa, hipercolesteremia, deshidratación, deshidrogenasa láctica aumento, albúinuria, hipocalemia

Raro BUN aumentó, aumentó la creatinina hiperlipemia, hipocolesteremia, hipercalemia, hipocloremia, hipoglucemia, hiponatremia, hiponatremia hipoproteinemia, disminución de la tolerancia a la glucosa, gota, hipercloremia, hiperuricemia, hipocalcemia, hipoglucemiante, hipomagnesemia, cetosis alcalosis respiratoria

Sistema musculoesquelético

Frecuente mialgia

Poco frecuente tenosinovitis

Raro miopatía

Sistema nervioso

Frecuente agitación, síndrome extrapiramidal temblor, distonía, hipertonía, discinesia, hostilidad, espasmos, parestesia confusión, vértigo, hipocinesia, hipercinesia, marcha anormal, oculogírico crisis, hipestesia, ataxia, amnesia, rigidez en las ruedas dentadas, delirio, hipotonía, acinesia disartria, síndrome de abstinencia, síndrome buccoglossal, coreoatetosis diplopía, incoordinación, neuropatía

Poco frecuente parálisis

Raro mioclono, nistagmo, tortícolis, circunoral parestesia, opisthotonos, reflejos aumentados, trismus

Sistema respiratorio

Frecuente disnea

Poco frecuente neumonía, epistaxis

Raro hemoptisis, laringismo

Piel y apéndices

Poco frecuente erupción maculopapular, urticaria, alopecia, eccema, dermatitis exfoliativa, dermatitis de contacto, vesiculobulosa erupción cutánea

Sentidos especiales

Frecuente dermatitis fúngica

Poco frecuente conjuntivitis, ojos secos, tinnitus blefaritis, cataratas, fotofobia

Raro hemorragia ocular, defecto del campo visual queratitis, queratoconjuntivitis

Sistema urogenital

Poco frecuente impotencia, eyaculación anormal amenorrea, hematuria, menorragia, lactancia femenina, poliuria, urinaria metrorragia de retención, disfunción sexual masculina, anorgasmia, glucosuria

Raro ginecomastia, hemorragia vaginal, nocturia oliguria, disfunción sexual femenina, hemorragia uterina

Trastorno bipolar

Tratamiento agudo de episodios maníacos o mixtos

Reacciones adversas asociadas con la interrupción del tratamiento A corto plazo, ensayos controlados con placebo

Aproximadamente 6.5% (18/279) de ziprasidona tratada pacientes en estudios a corto plazo controlados con placebo interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con aproximadamente 3.7% (5/136) con placebo. El mas reacciones comunes asociadas con el abandono en los pacientes tratados con ziprasidona fueron acatisia, ansiedad, depresión, mareos, distonía, erupción cutánea y vómitos con 2 abandonos para cada una de estas reacciones entre pacientes con ziprasidona (1%) en comparación con un paciente con placebo para distonía y erupción cutánea (1%) y sin placebo pacientes por las reacciones adversas restantes.

Reacciones adversas que ocurren con una incidencia del 2% o más Entre los pacientes tratados con ziprasidona a corto plazo, oral, controlado con placebo Ensayos

La Tabla 12 enumera la incidencia, redondeada a la más cercana porcentaje, de reacciones adversas emergentes del tratamiento que ocurrieron durante el tratamiento agudo terapia (hasta 3 semanas) en pacientes con manía bipolar, incluidas solo aquellas reacciones que ocurrió en el 2% o más de los pacientes tratados con ziprasidona y para los cuales La incidencia en pacientes tratados con ziprasidona fue mayor que la incidencia en pacientes tratados con placebo.

Tabla 12: Reacciones adversas emergentes del tratamiento Incidencia en ensayos controlados con placebo oral a corto plazo: episodios maníacos y mixtos Asociado con el trastorno bipolar

Las exploraciones para interacciones sobre la base del género sí No revelar diferencias clínicamente significativas en la reacción adversa ocurrencia sobre la base de este factor demográfico.

Ziprasidona intramuscular

Reacciones adversas que ocurren con una incidencia del 1% o más Entre los pacientes tratados con ziprasidona en ensayos a corto plazo de ziprasidona intramuscular

La Tabla 13 enumera la incidencia, redondeada a la más cercana porcentaje, de reacciones adversas emergentes del tratamiento que ocurrieron durante el tratamiento agudo terapia con ziprasidona intramuscular en el 1% o más de los pacientes.

En estos estudios, el adverso más comúnmente observado reacciones asociadas con el uso de ziprasidona intramuscular (incidencia del 5% o mayor) y observado a una velocidad de ziprasidona intramuscular (en el más alto grupos de dosis) al menos el doble que el grupo de ziprasidona intramuscular más bajo dolor de cabeza (13%), náuseas (12%) y somnolencia (20%).

Tabla 13: Reacción adversa emergente del tratamiento Incidencia en ensayos intramusculares de dosis fija a corto plazo

Experiencia de postmarketing

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de GEODON. Porque se informan estas reacciones voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible de manera confiable estimar su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.

Informes de reacciones adversas no mencionados anteriormente que han sido recibido desde la introducción en el mercado incluye ocurrencias raras de lo siguiente: Cardiaco Trastornos: Taquicardia, torsade de pointes (en presencia de múltiples factores de confusión),; Digestivo Trastornos del sistema: Lengua hinchada; Sistema reproductivo y mama Trastornos: Galactorrea, priapismo ; Trastornos del sistema nervioso : Facial Caída, síndrome neuroléptico maligno, síndrome serotoninérgico (solo o adentro) combinación con medicamentos serotoninérgicos), discinesia tardía; Psiquiátrico Trastornos: Insomnio, manía / hipomanía ; Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Reacción alérgica (como dermatitis alérgica, angioedema, edema orofacial) urticaria), erupción cutánea Reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS); Trastornos del sistema urogenital : Enuresis, incontinencia urinaria; Vascular Trastornos: Hipotensión postural, síncope.

INTERACCIONES DE DROGAS

Las interacciones farmacológicas pueden ser farmacodinámicas (combinadas efectos farmacológicos) o farmacocinéticos (alteración de los niveles plasmáticos). Los Se han evaluado los riesgos de usar ziprasidona en combinación con otros medicamentos como se describe a continuación. Todos los estudios de interacciones se han realizado con oral ziprasidona. Basado en el perfil farmacodinámico y farmacocinético de ziprasidona, se podrían anticipar posibles interacciones :

Camino metabólico

Aproximadamente dos tercios de la ziprasidona se metabolizan a través de una combinación de reducción química por glutatión y reducción enzimática por aldehído oxidasa. No se conocen inhibidores clínicamente relevantes o inductores de aldehído oxidasa. Menos de un tercio de la ziprasidona metabólica el aclaramiento está mediado por la oxidación catalizada por el citocromo P450.

Estudios in vitro

Un in vitro estudio de inhibición enzimática utilizando hígado humano los microsomas mostraron que la ziprasidona tenía poco efecto inhibitorio sobre CYP1A2 CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4, y por lo tanto probablemente no interferiría El metabolismo de los fármacos metabolizados principalmente por estas enzimas. Hay poco potencial de interacciones farmacológicas con ziprasidona debido al desplazamiento.

Interacciones farmacodinámicas

La ziprasidona no debe usarse con ningún medicamento que lo haga prolonga el intervalo QT. Dado el CNS primario efectos de la ziprasidona, se debe tener precaución cuando se toma en combinación con otras drogas de acción central.

Debido a su potencial para inducir hipotensión, La ziprasidona puede mejorar los efectos de ciertos agentes antihipertensivos.

La ziprasidona puede antagonizar los efectos de la levodopa y agonistas de dopamina.

Interacciones farmacocinéticas

Carbamazepina

La carbamazepina es un inductor de CYP3A4; administración de 200 mg dos veces al día durante 21 días resultó en una disminución de aproximadamente 35% en El AUC de la ziprasidona. Este efecto puede ser mayor cuando dosis más altas de se administran carbamazepina.

Ketoconazol

Ketoconazol, un potente inhibidor de CYP3A4, a una dosis de 400 mg QD durante 5 días, aumentó el AUC y la Cmáx de ziprasidona en aproximadamente 35 ¢ â ¬ “40%. Se espera que otros inhibidores de CYP3A4 tengan efectos similares.

Cimetidina

La cimetidina a una dosis de 800 mg QD durante 2 días no lo hizo afectar la farmacocinética de ziprasidona.

Antiácido

La administración conjunta de 30 ml de Maalox® con la ziprasidona no afectó la farmacocinética de la ziprasidona.

Litio

Ziprasidona a una dosis de 40 mg dos veces al día administrada concomitantemente con litio a una dosis de 450 mg dos veces al día durante 7 días no lo hizo afectar el nivel en estado estacionario o el aclaramiento renal de litio. Ziprasidona dosificada adyuvante al litio en un ensayo de mantenimiento de pacientes bipolares no lo hizo afectar los niveles medios terapéuticos de litio.

Anticonceptivos orales

In vivo los estudios no han revelado ningún efecto de la ziprasidona La farmacocinética de los componentes de estrógeno o progesterona. Ziprasidona a la dosis de 20 mg dos veces al día no afectó la farmacocinética de forma concomitante anticonceptivos orales administrados, etinilestradiol (0.03 mg) y levonorgestrel (0,15 mg).

Dextrometorfano

De acuerdo con in vitro resultados, un estudio en normal voluntarios sanos mostraron que la ziprasidona no alteró el metabolismo de dextrometorfano, un sustrato modelo CYP2D6, a su metabolito principal, dextrorfano. No hubo cambios estadísticamente significativos en el urinario relación dextrometorfano / dextrorfano.

Valproato

Una interacción farmacocinética de ziprasidona con valproato es poco probable debido a la falta de vías metabólicas comunes para los dos drogas. Ziprasidona dosificó adyuvante a valproato en una prueba de mantenimiento de los pacientes bipolares no afectaron los niveles medios terapéuticos de valproato.

Otra terapia concomitante con medicamentos

Análisis farmacocinético poblacional de esquizofrénico pacientes inscritos en ensayos clínicos controlados no han revelado evidencia de cualquier interacción farmacocinética clínicamente significativa con benztropina, propranolol o lorazepam.

Interacción alimentaria

La biodisponibilidad absoluta de una dosis de 20 mg bajo alimentación las condiciones son aproximadamente del 60%. La absorción de ziprasidona aumenta doble en presencia de comida.

Abuso de drogas y dependencia

Dependencia

La ziprasidona no se ha estudiado sistemáticamente, en animales o humanos, por su potencial de abuso, tolerancia o físico dependencia. Si bien los ensayos clínicos no revelaron ninguna tendencia comportamiento de búsqueda de drogas, estas observaciones no fueron sistemáticas y no lo es posible predecir sobre la base de esta experiencia limitada hasta qué punto la ziprasidona se usará mal, se desviará y / o se abusará una vez que se comercialice. En consecuencia, los pacientes deben ser evaluados cuidadosamente para detectar antecedentes de drogas abuso, y tales pacientes deben ser observados de cerca para detectar signos de ziprasidona mal uso o abuso (p. ej., desarrollo de tolerancia, aumentos de dosis, comportamiento de búsqueda de drogas).

Embarazo Categoría C

En estudios con animales, la ziprasidona demostró ser de desarrollo toxicidad, incluidos los posibles efectos teratogénicos a dosis similares a las humanas dosis terapéuticas. Cuando se administró ziprasidona a conejos preñadas durante El período de organogénesis, una mayor incidencia de estructural fetal anormalidades (defectos septales ventriculares y otros cardiovasculares malformaciones y alteraciones renales) se observó a una dosis de 30 mg / kg / día (3 multiplicado por el MRHD de 200 mg / día en mg / m²). No había evidencia para hacerlo Sugiera que estos efectos sobre el desarrollo fueron secundarios a la toxicidad materna. La dosis de efecto negativo en el desarrollo fue de 10 mg / kg / día (equivalente al MRHD en a mg / m² base). En ratas, toxicidad embriofetal (disminución de los pesos fetales, retraso osificación esquelética) se observó después de la administración de 10 a 160 mg / kg / día (0.5 a 8 veces el MRHD en mg / m²) durante la organogénesis o durante toda la gestación, pero no hubo evidencia de teratogenicidad. Dosis de 40 y se asociaron 160 mg / kg / día (2 y 8 veces el MRHD en mg / m²) con toxicidad materna. La dosis de desarrollo sin efecto fue de 5 mg / kg / día (0.2 multiplicado por el MRHD en mg / m²).

Hubo un aumento en el número de cachorros nacidos muertos y una disminución en la supervivencia postnatal durante los primeros 4 días de lactancia entre la descendencia de ratas hembras tratadas durante la gestación y la lactancia con dosis de 10 mg / kg / día (0,5 veces el MRHD en mg / m²) o superior. Hijos se observaron retrasos en el desarrollo y deterioro funcional neuroconductual en dosis de 5 mg / kg / día (0.2 veces el MRHD en mg / m²) o mayor. Un sin efecto no se estableció el nivel para estos efectos.

No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La ziprasidona debe usarse durante el embarazo solo si la El beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Efectos no teratogénicos

Neonatos expuestos a fármacos antipsicóticos, durante el tercero el trimestre del embarazo está en riesgo de extrapiramidal y / o abstinencia síntomas después del parto. Ha habido informes de agitación, hipertonía hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria y trastorno alimentario estos recién nacidos. Estas complicaciones han variado en severidad; mientras que en algunos los síntomas de los casos han sido autolimitados, en otros casos se han requerido neonatos apoyo de la unidad de cuidados intensivos y hospitalización prolongada.

Geodon debe usarse durante el embarazo solo si el El beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Experiencia en ensayos clínicos

Porque los ensayos clínicos se realizan bajo una variación muy variada condiciones, tasas de reacción adversa observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Ensayos clínicos para ziprasidona oral incluidos aproximadamente 5700 pacientes y / o sujetos normales expuestos a una o más dosis de ziprasidona. De estos 5700, más de 4800 eran pacientes que participaron en dosis múltiples ensayos de efectividad, y su experiencia correspondió a aproximadamente 1831 años de paciente. Estos pacientes incluyen: (1) 4331 pacientes que participaron ensayos de dosis múltiples, predominantemente en esquizofrenia, que representan aproximadamente 1698 pacientes-años de exposición al 5 de febrero de 2000; y (2) 472 pacientes que participaron en ensayos de manía bipolar representando aproximadamente 133 pacientes-años de exposición. Otros 127 pacientes con El trastorno bipolar participó en un estudio de tratamiento de mantenimiento a largo plazo representando aproximadamente 74.7 años-paciente de exposición a ziprasidona. Las condiciones y la duración del tratamiento con ziprasidona incluyó abierto y doble ciego estudios, estudios de pacientes hospitalizados y ambulatorios, a corto y largo plazo exposición.

Se incluyen ensayos clínicos para ziprasidona intramuscular 570 pacientes y / o sujetos normales que recibieron una o más inyecciones de ziprasidona. Más de 325 de estos sujetos participaron en ensayos relacionados con la administración de múltiples dosis.

Se obtuvieron reacciones adversas durante la exposición recolectando experiencias adversas informadas voluntariamente, así como resultados de exámenes físicos, signos vitales, pesos, análisis de laboratorio, ECG y resultados de exámenes oftalmológicos.

Las frecuencias declaradas de reacciones adversas representan el proporción de individuos que experimentaron, al menos una vez, un tratamiento emergente reacción adversa del tipo enumerado. Una reacción se consideró un tratamiento emergente si ocurrió por primera vez o empeoró al recibir la terapia siguiente evaluación de referencia.

Hallazgos adversos observados a corto plazo, controlados por placebo Ensayos con ziprasidona oral

Los siguientes hallazgos se basan en el corto plazo ensayos previos a la comercialización controlados con placebo para la esquizofrenia (un grupo de dos de 6 semanas) y dos ensayos de dosis fija de 4 semanas) y manía bipolar (un grupo de dos de 3 semanas ensayos de dosis flexibles) en los que se administró ziprasidona en dosis que varían de 10 a 200 mg / día.

Reacciones adversas comúnmente observadas en resumen Ensayos controlados por plazo-placebo

Las siguientes reacciones adversas fueron las más frecuentes reacciones adversas observadas asociadas con el uso de ziprasidona (incidencia de 5% o más) y no observado con una incidencia equivalente entre los tratados con placebo pacientes (incidencia de ziprasidona al menos dos veces mayor que para placebo) :

Ensayos de esquizofrenia (ver Tabla 11)

• Somnolencia
• Infección del tracto respiratorio

Ensayos bipolares (ver Tabla 12)

• Somnolencia
• Síntomas extrapiramidales que incluyen lo siguiente términos de reacción adversa: síndrome extrapiramidal, hipertonía, distonía discinesia, hipocinesia, temblor, parálisis y contracciones retorcidas. Ninguno de estos adversos Las reacciones ocurrieron individualmente con una incidencia superior al 10% en bipolar pruebas de manía.
• Mareos que incluyen los términos de reacción adversa mareos y aturdimiento.
• Akathisia
• Visión anormal
• Astenia
• Vómitos

Esquizofrenia

Reacciones adversas asociadas con la interrupción del tratamiento En ensayos controlados a corto plazo con placebo de ziprasidona oral

Aproximadamente 4.1% (29/702) de ziprasidona tratada pacientes en estudios a corto plazo controlados con placebo interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con aproximadamente 2.2% (6/273) con placebo. El mas La reacción común asociada con el abandono fue erupción cutánea, que incluyó 7 abandonos por erupción cutánea entre pacientes con ziprasidona (1%) en comparación con ningún paciente con placebo.

Reacciones adversas que ocurren con una incidencia del 2% o más Entre los pacientes tratados con ziprasidona a corto plazo, oral, controlado con placebo Ensayos

La Tabla 11 enumera la incidencia, redondeada a la más cercana porcentaje, de reacciones adversas emergentes del tratamiento que ocurrieron durante el tratamiento agudo terapia (hasta 6 semanas) en pacientes predominantemente con esquizofrenia, incluyendo solo aquellas reacciones que ocurrieron en el 2% o más de los pacientes tratados con ziprasidona y para el cual la incidencia en pacientes tratados con ziprasidona fue mayor que la incidencia en pacientes tratados con placebo.

Tabla 11: Reacción adversa emergente del tratamiento Incidencia en ensayos controlados con placebo oral a corto plazo à ¢ â ¬ “Esquizofrenia

Dependencia de la dosis de reacciones adversas a corto plazo Dosis fija, ensayos controlados con placebo

Un análisis para la respuesta a la dosis en la esquizofrenia El grupo de 4 estudios reveló una relación aparente de reacción adversa a la dosis para el siguientes reacciones: astenia, hipotensión postural, anorexia, boca seca, aumento de la salivación, artralgia, ansiedad, mareos, distonía, hipertonía, etc somnolencia, temblor, rinitis, erupción cutánea y visión anormal.

Síntomas extrapiramidales (EPS) - La incidencia de EPS informado (que incluía los términos de reacción adversa extrapiramidal síndrome, hipertonía, distonía, discinesia, hipocinesia, temblor, parálisis y contracciones) para pacientes tratados con ziprasidona a corto plazo los ensayos de esquizofrenia controlados con placebo fueron del 14% frente a. 8% para placebo. Objetivamente recopiló datos de esos ensayos en la Escala de calificación Simpson-Angus (para EPS) y la escala de Barnes Akathisia (para akathisia) generalmente no mostró a diferencia entre ziprasidona y placebo.

Distonía - Efecto de clase: Síntomas de distonía, pueden ocurrir contracciones anormales prolongadas de grupos musculares en susceptibles individuos durante los primeros días de tratamiento. Los síntomas distónicos incluyen: espasmo de los músculos del cuello, a veces progresando a opresión en la garganta dificultad para tragar, dificultad para respirar y / o protuberancia de la lengua. Si bien estos síntomas pueden ocurrir a dosis bajas, ocurren con mayor frecuencia y con mayor severidad con alta potencia y a dosis más altas de primera generación fármacos antipsicóticos. Se observa un riesgo elevado de distonía aguda en los hombres y grupos de edad más jóvenes.

Cambios de signos vitales - La ziprasidona está asociada con hipotensión ortostática

Cambios en el ECG - La ziprasidona está asociada con un aumento en el intervalo QTc. En el Ensayos de esquizofrenia, la ziprasidona se asoció con un aumento medio en la frecuencia cardíaca de 1.4 latidos por minuto en comparación con una disminución de 0.2 latidos por minuto entre pacientes con placebo.

Otras reacciones adversas observadas durante la premarketing Evaluación de la ziprasidona oral

A continuación se incluye una lista de términos COSTART que reflejan reacciones adversas emergentes del tratamiento tal como se definen en la introducción a la Sección de REACCIONES ADVERSAS informada por pacientes tratados con ziprasidona en ensayos de esquizofrenia a dosis múltiples> 4 mg / día dentro de la base de datos de 3834 pacientes. Todas las reacciones reportadas están incluidas, excepto las que ya figuran en la lista Tabla 11 o en otra parte del etiquetado, esos términos de reacción que fueron tan generales como para ser poco informativo, las reacciones se informaron solo una vez y eso no tuvo un efecto sustancial probabilidad de ser extremadamente potencialmente mortal, reacciones que son parte de la enfermedad tratada o de otra manera común como reacciones de fondo, y reacciones consideradas poco probables relacionadas con las drogas. Es importante enfatizar que, aunque las reacciones informadas ocurrieron durante el tratamiento con ziprasidona, no fueron necesariamente causadas por ella.

Las reacciones adversas se clasifican aún más por el sistema corporal y enumerados en orden de frecuencia decreciente de acuerdo con lo siguiente definiciones :

Frecuente - reacciones adversas que ocurren al menos 1/100 pacientes (≥ 1.0% de los pacientes) (solo aquellos que aún no figuran en el los resultados tabulados de los ensayos controlados con placebo aparecen en este listado);

Poco frecuente - reacciones adversas que ocurren en 1/100 a 1/1000 pacientes (en 0.1-1.0% de los pacientes)

Raro - reacciones adversas que ocurren en menos de 1/1000 pacientes (<0.1% de los pacientes).

El cuerpo como un todo

dolor abdominal, síndrome de gripe, fiebre, caída accidental, edema facial,

Frecuente escalofríos, reacción de fotosensibilidad, flanco dolor, hipotermia, accidente automovilístico

Sistema cardiovascular

Frecuente taquicardia, hipertensión, postural hipotensión

Poco frecuente bradicardia, angina de pecho, auricular bloque AV de primer grado de fibrilación, bloqueo de rama de paquete, flebitis, pulmonar

Raro embolia, cardiomegalia, infarto cerebral, accidente cerebrovascular, tromboflebitis profunda, miocarditis, tromboflebitis

Sistema digestivo

Frecuente anorexia, vómitos

Poco frecuente hemorragia rectal, disfagia, lengua edema

Raro hemorragia de goma, ictericia, impactación fecal gamma glutamil transpeptidasa aumentada, hematemesis, ictericia colestática hepatitis, hepatomegalia, leucoplasia de la boca, depósito de hígado graso, melena

Endocrino

Raro hipotiroidismo, hipertiroidismo, tiroiditis

Sistema Hemico y Linfático

Poco frecuente anemia, equimosis, leucocitosis leucopenia, eosinofilia, linfadenopatía

Raro trombocitopenia, anemia hipocrómica, linfocitosis, monocitosis, basófilia, linfedema, policitemia, trombocitemia

Trastornos metabólicos y nutricionales

Poco frecuente sed, aumento de transaminasas edema periférico, hiperglucemia, aumento de creatina fosfoquinasa, alcalino aumento de fosfatasa, hipercolesteremia, deshidratación, deshidrogenasa láctica aumento, albúinuria, hipocalemia

Raro BUN aumentó, aumentó la creatinina hiperlipemia, hipocolesteremia, hipercalemia, hipocloremia, hipoglucemia, hiponatremia, hiponatremia hipoproteinemia, disminución de la tolerancia a la glucosa, gota, hipercloremia, hiperuricemia, hipocalcemia, hipoglucemiante, hipomagnesemia, cetosis alcalosis respiratoria

Sistema musculoesquelético

Frecuente mialgia

Poco frecuente tenosinovitis

Raro miopatía

Sistema nervioso

Frecuente agitación, síndrome extrapiramidal temblor, distonía, hipertonía, discinesia, hostilidad, espasmos, parestesia confusión, vértigo, hipocinesia, hipercinesia, marcha anormal, oculogírico crisis, hipestesia, ataxia, amnesia, rigidez en las ruedas dentadas, delirio, hipotonía, acinesia disartria, síndrome de abstinencia, síndrome buccoglossal, coreoatetosis diplopía, incoordinación, neuropatía

Poco frecuente parálisis

Raro mioclono, nistagmo, tortícolis, circunoral parestesia, opisthotonos, reflejos aumentados, trismus

Sistema respiratorio

Frecuente disnea

Poco frecuente neumonía, epistaxis

Raro hemoptisis, laringismo

Piel y apéndices

Poco frecuente erupción maculopapular, urticaria, alopecia, eccema, dermatitis exfoliativa, dermatitis de contacto, vesiculobulosa erupción cutánea

Sentidos especiales

Frecuente dermatitis fúngica

Poco frecuente conjuntivitis, ojos secos, tinnitus blefaritis, cataratas, fotofobia

Raro hemorragia ocular, defecto del campo visual queratitis, queratoconjuntivitis

Sistema urogenital

Poco frecuente impotencia, eyaculación anormal amenorrea, hematuria, menorragia, lactancia femenina, poliuria, urinaria metrorragia de retención, disfunción sexual masculina, anorgasmia, glucosuria

Raro ginecomastia, hemorragia vaginal, nocturia oliguria, disfunción sexual femenina, hemorragia uterina

Trastorno bipolar

Tratamiento agudo de episodios maníacos o mixtos

Reacciones adversas asociadas con la interrupción del tratamiento A corto plazo, ensayos controlados con placebo

Aproximadamente 6.5% (18/279) de ziprasidona tratada pacientes en estudios a corto plazo controlados con placebo interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa, en comparación con aproximadamente 3.7% (5/136) con placebo. El mas reacciones comunes asociadas con el abandono en los pacientes tratados con ziprasidona fueron acatisia, ansiedad, depresión, mareos, distonía, erupción cutánea y vómitos con 2 abandonos para cada una de estas reacciones entre pacientes con ziprasidona (1%) en comparación con un paciente con placebo para distonía y erupción cutánea (1%) y sin placebo pacientes por las reacciones adversas restantes.

Reacciones adversas que ocurren con una incidencia del 2% o más Entre los pacientes tratados con ziprasidona a corto plazo, oral, controlado con placebo Ensayos

La Tabla 12 enumera la incidencia, redondeada a la más cercana porcentaje, de reacciones adversas emergentes del tratamiento que ocurrieron durante el tratamiento agudo terapia (hasta 3 semanas) en pacientes con manía bipolar, incluidas solo aquellas reacciones que ocurrió en el 2% o más de los pacientes tratados con ziprasidona y para los cuales La incidencia en pacientes tratados con ziprasidona fue mayor que la incidencia en pacientes tratados con placebo.

Tabla 12: Reacciones adversas emergentes del tratamiento Incidencia en ensayos controlados con placebo oral a corto plazo: episodios maníacos y mixtos Asociado con el trastorno bipolar

Las exploraciones para interacciones sobre la base del género sí No revelar diferencias clínicamente significativas en la reacción adversa ocurrencia sobre la base de este factor demográfico.

Ziprasidona intramuscular

Reacciones adversas que ocurren con una incidencia del 1% o más Entre los pacientes tratados con ziprasidona en ensayos a corto plazo de ziprasidona intramuscular

La Tabla 13 enumera la incidencia, redondeada a la más cercana porcentaje, de reacciones adversas emergentes del tratamiento que ocurrieron durante el tratamiento agudo terapia con ziprasidona intramuscular en el 1% o más de los pacientes.

En estos estudios, el adverso más comúnmente observado reacciones asociadas con el uso de ziprasidona intramuscular (incidencia del 5% o mayor) y observado a una velocidad de ziprasidona intramuscular (en el más alto grupos de dosis) al menos el doble que el grupo de ziprasidona intramuscular más bajo dolor de cabeza (13%), náuseas (12%) y somnolencia (20%).

Tabla 13: Reacción adversa emergente del tratamiento Incidencia en ensayos intramusculares de dosis fija a corto plazo

Experiencia de postmarketing

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de GEODON. Porque se informan estas reacciones voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible de manera confiable estimar su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.

Informes de reacciones adversas no mencionados anteriormente que han sido recibido desde la introducción en el mercado incluye ocurrencias raras de lo siguiente: Cardiaco Trastornos: Taquicardia, torsade de pointes (en presencia de múltiples factores de confusión),; Digestivo Trastornos del sistema: Lengua hinchada; Sistema reproductivo y mama Trastornos: Galactorrea, priapismo ; Trastornos del sistema nervioso : Facial Caída, síndrome neuroléptico maligno, síndrome serotoninérgico (solo o adentro) combinación con medicamentos serotoninérgicos), discinesia tardía; Psiquiátrico Trastornos: Insomnio, manía / hipomanía ; Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Reacción alérgica (como dermatitis alérgica, angioedema, edema orofacial) urticaria), erupción cutánea Reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS); Trastornos del sistema urogenital : Enuresis, incontinencia urinaria; Vascular Trastornos: Hipotensión postural, síncope.

Experiencia humana

En ensayos previos a la comercialización con más de 5400 pacientes y / o sujetos normales, sobredosis accidental o intencional de oral La ziprasidona se documentó en 10 pacientes. Todos estos pacientes sobrevivieron sin secuelas. En el paciente que toma la mayor cantidad confirmada, 3,240 mg Los únicos síntomas informados fueron sedación mínima, dificultad para hablar y hipertensión transitoria (200/95). Reacciones adversas notificadas con ziprasidona La sobredosis incluyó síntomas extrapiramidales, somnolencia, temblor y ansiedad.

Gestión de sobredosis

En caso de sobredosis aguda, establezca y mantenga un vía aérea y garantizar una oxigenación y ventilación adecuadas. Acceso intravenoso debe establecerse y lavado gástrico (después de la intubación, si el paciente está inconsciente) y la administración de carbón activado junto con un laxante debe ser considerado. La posibilidad de obtundación, ataque o reacción distónica de la sobredosis después de la cabeza y el cuello puede crear un riesgo de aspiración emesis inducida.

La monitorización cardiovascular debe comenzar de inmediato y debe incluir monitoreo electrocardiográfico continuo para detectar posibles arritmias. Si se administra la terapia antiarrítmica, disopiramida la procainamida y la quinidina conllevan un riesgo teórico de la QTprolonging aditiva efectos que pueden ser aditivos para los de la ziprasidona.

La hipotensión y el colapso circulatorio deben ser tratados con medidas apropiadas como fluidos intravenosos. Si agentes simpaticomiméticos se utilizan para el soporte vascular, no se deben usar epinefrina y dopamina desde la estimulación beta combinada con el antagonismo α asociado con la ziprasidona puede empeorar la hipotensión. Del mismo modo, es razonable esperar eso Las propiedades de bloqueo alfa-adrenérgico del bretilio pueden ser aditivas los de ziprasidona, lo que resulta en hipotensión problemática.

En casos de síntomas extrapiramidales graves, Se debe administrar medicación anticolinérgica. No hay específico antídoto contra la ziprasidona, y no es dializable. La posibilidad de múltiples Se debe considerar la participación de drogas. Cerrar supervisión médica y monitoreo debe continuar hasta que el paciente se recupere.

La ziprasidona exhibió alto in vitro afinidad vinculante para la dopamina D2 y D3, la serotonina 5HT2A, 5HT2C, 5HT1A, 5HT1D y α1 -receptores adrenérgicos (Ki s de 4.8, 7.2, 0.4, 1.3, 3.4, 2 y 10 nM, respectivamente) y afinidad moderada por el receptor de histamina H1 (Ki = 47 nM). Ziprasidona funcionó como antagonista en los receptores D2, 5HT2D y 5HT1D, y como agonista en el receptor 5HT1A. La ziprasidona inhibió la recaptación sináptica de serotonina y noradrenalina. No se exhibió afinidad apreciable por los demás receptores / sitios de unión probados, incluido el receptor muscarínico colinérgico (IC> 1 μM). Antagonismo en receptores que no sean dopamina y 5HT2 con afinidades similares de los receptores pueden explicar algunas de las otras terapias y laterales efectos de la ziprasidona. El antagonismo de la ziprasidona de los receptores de histamina H1 puede Explicar la somnolencia observada con este medicamento. El antagonismo de la ziprasidona Los receptores adrenérgicos α pueden explicar la hipotensión ortostática observada con esta droga.

Farmacocinética oral

La actividad de la ziprasidona se debe principalmente al padre droga. La farmacocinética de dosis múltiples de ziprasidona es proporcional a la dosis dentro del rango de dosis clínica propuesto, y la acumulación de ziprasidona es predecible con dosis múltiples. La eliminación de ziprasidona es principalmente a través de metabolismo hepático con una vida media terminal media de aproximadamente 7 horas dentro del rango de dosis clínica propuesto. Las concentraciones en estado estacionario se logran dentro uno o tres días de dosificación. El aclaramiento sistémico aparente medio es 7.5 ml / min / kg. Es poco probable que la ziprasidona interfiera con el metabolismo de los fármacos metabolizados por enzimas del citocromo P450.

Absorción

La ziprasidona se absorbe bien después de la administración oral alcanzando concentraciones plasmáticas máximas en 6 a 8 horas. Lo absoluto La biodisponibilidad de una dosis de 20 mg en condiciones de alimentación es aproximadamente del 60%. Los La absorción de ziprasidona aumenta hasta dos veces en presencia de alimentos.

Distribución

La ziprasidona tiene un volumen aparente medio de distribución de 1,5 L / kg. Es mayor al 99% unido a proteínas plasmáticas, uniéndose principalmente a albúmina y glucoproteína ácida α. Los in vitro unión a proteínas plasmáticas de la ziprasidona no fue alterada por la warfarina o el propranolol, dos altamente fármacos unidos a proteínas, ni la ziprasidona alteró la unión de estos fármacos plasma humano. Por lo tanto, el potencial de interacciones farmacológicas con ziprasidona debido a El desplazamiento es mínimo.

Metabolismo y eliminación

La ziprasidona se metaboliza ampliamente después de la oral administración con solo una pequeña cantidad excretada en la orina (<1%) o heces (<4%) como fármaco inalterado. La ziprasidona se elimina principalmente a través de tres rutas metabólicas para producir cuatro metabolitos circulantes principales, benzisotiazol (BITP) sulfóxido, BITP-sulfona, ziprasidona sulfóxido y S-metildihidroziprasidona. Aproximadamente el 20% de la dosis se excreta en el orina, con aproximadamente el 66% eliminado en las heces. Descambiado la ziprasidona representa aproximadamente el 44% del material total relacionado con el fármaco en suero. En Los estudios vitro que utilizan fracciones subcelulares hepáticas humanas lo indican La S-metildihidroziprasidona se genera en dos pasos. Estos estudios indican que la reacción de reducción está mediada principalmente por la reducción química por glutatión así como por reducción enzimática por aldehído oxidasa y la posterior la metilación está mediada por tiol metiltransferasa. In vitro estudios usando Los microsomas hepáticos humanos y las enzimas recombinantes indican que CYP3A4 es el CYP principal que contribuye al metabolismo oxidativo de la ziprasidona. CYP1A2 puede contribuir en mucho menor medida. Basado en in vivo abundancia de metabolitos excretores, menos de un tercio del aclaramiento metabólico de ziprasidona está mediado por oxidación catalizada por el citocromo P450 y aproximadamente dos tercios por reducción. No se conocen inhibidores clínicamente relevantes o inductores de aldehído oxidasa.

Farmacocinética intramuscular

Biodisponibilidad sistémica: La biodisponibilidad de La ziprasidona administrada por vía intramuscular es del 100%. Después intramuscular administración de dosis únicas, las concentraciones séricas máximas generalmente ocurren aproximadamente 60 minutos después de la dosis o antes y la vida media (T½) varía de dos a cinco horas. La exposición aumenta de una manera relacionada con la dosis y después de tres días de dosificación intramuscular, se observa poca acumulación.

Metabolismo y eliminación: Aunque el El metabolismo y la eliminación de la ziprasidona IM no han sido sistemáticamente evaluado, no se esperaría que la vía de administración intramuscular lo hiciera alterar las vías metabólicas.